stringtranslate.com

Анандамид

Анандамид ( ANA ), также известный как N -арахидоноилэтаноламин ( AEA ), N -ацилэтаноламин (NAE), является нейромедиатором жирных кислот . Анандамид был первым открытым эндоканнабиноидом : он участвует в эндоканнабиноидной системе организма , связываясь с каннабиноидными рецепторами , теми же рецепторами, на которые действует психоактивное соединение ТГК в каннабисе . Анандамид обнаружен почти во всех тканях широкого круга животных. [1] [2] Анандамид также был обнаружен в растениях, в том числе в небольших количествах в шоколаде. [3] Название «анандамид» взято из санскритского слова ананда , что означает «радость, блаженство , восторг », плюс амид . [1] [4]

Анандамид получается в результате неокислительного метаболизма арахидоновой кислоты , незаменимой жирной кислоты омега-6 . Он синтезируется из N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина несколькими путями. [5] Он разлагается в первую очередь ферментом гидролазой амидов жирных кислот (FAAH), который превращает анандамид в этаноламин и арахидоновую кислоту. Таким образом, ингибиторы FAAH приводят к повышению уровня анандамида и их рассматривают для терапевтического использования. [6] [7]

Анандамид также исследуется на предмет его роли в диабетической невропатии / нейропатии , поскольку каннабиноиды , а также экзогенный или эндогенный анандамид демонстрируют антиноцицептивные свойства широкого спектра на модели болезненной диабетической невропатии, опосредованные периферической активацией обоих каннабиноидных рецепторов, т.е. CB1 и CB2 , [8] [9] помимо участия каналов транзиторного рецептора ваниллоидного типа-1 ( TRPV1 ) в модуляции боли , поскольку передача эндованиллоидных сигналов модулирует локальную боль, [10] , а также в уменьшении воспаления , связанного с повреждением почек . [11]

Физиологические функции

Эффекты анандамида могут проявляться как в центральной, так и в периферической нервной системе. Эти различные эффекты опосредуются в первую очередь каннабиноидными рецепторами CB1 в центральной нервной системе и каннабиноидными рецепторами CB2 на периферии. [12] Последние в основном участвуют в функциях иммунной системы . Первоначально было обнаружено, что каннабиноидные рецепторы чувствительны к Δ9 - тетрагидроканнабинолу ( Δ9 - ТГК, обычно называемому ТГК), который является основным психоактивным каннабиноидом, обнаруженным в каннабисе . Открытие анандамида произошло в результате исследования CB 1 и CB 2 , поскольку было неизбежно, что обнаружено природное (эндогенное) химическое вещество, влияющее на эти рецепторы.

Анандамид также важен для имплантации эмбриона на ранней стадии в форме бластоцисты в матку . Следовательно, каннабиноиды, такие как Δ9 - ТГК, могут влиять на процессы на самых ранних стадиях беременности человека. [13] Пик анандамида в плазме наблюдается во время овуляции и положительно коррелирует с пиковыми уровнями эстрадиола и гонадотропина , что позволяет предположить, что они могут участвовать в регуляции уровней анандамида. [14] Впоследствии анандамид был предложен в качестве биомаркера бесплодия , но до сих пор не имеет какой-либо прогностической ценности для клинического использования. [15]

Острый положительный эффект физических упражнений (так называемый «кайф бегуна »), по-видимому, опосредован анандамидом у мышей. [16] Анандамид является предшественником класса физиологически активных веществ — простамидов . [17] В 2007 году было обнаружено, что анандамид ингибирует пролиферацию определенных клеточных линий рака молочной железы человека in vitro . [18]

Анандамид содержится в шоколаде вместе с двумя веществами, которые могут имитировать действие анандамида: N -олеоилэтаноламином и N -линолеилэтаноламином. [19]

Кроме того, анандамид и другие эндоканнабиноиды обнаружены в модельном организме Drosophila melanogaster (плодовая мушка), хотя рецепторы CB не обнаружены ни у одного насекомого. [20] [21]

Влияние на поведение

Рецепторы CB1 и CB2 (место связывания анандамида), по-видимому, играют роль в идентификации положительной и отрицательной интерпретации окружающей среды и обстановки. [22] В моделях на животных анандамид опосредует интерпретацию стимула; в частности, оптимизм и пессимизм при наличии неоднозначного сигнала. [23] Было показано, что анандамид ухудшает рабочую память у крыс, [24] в то время как ТГК (соединение в каннабисе, которое связывается с рецепторами CB1 и CB2) также демонстрирует дефицит рабочей памяти. [25]

Эти связывающие отношения анандамида и CB1/CB2 могут влиять на нейротрансмиссию дофамина, серотонина, ГАМК и глутамата. [26] В настоящее время имеются обнадеживающие, хотя и находящиеся в зачаточном состоянии, доказательства эффективности использования медицинского каннабиса в лечении ряда психических расстройств. Появляются подтверждающие данные для некоторых ключевых изолятов, однако клиницисты должны помнить о ряде предписывающих соображений и соображений безопасности труда, особенно при использовании смесей с более высокими дозами ТГК. [27]

Анандамид, введенный непосредственно в прилежащее ядро ​​структуры головного мозга, связанной с вознаграждением, усиливает приятные реакции крыс на приятный вкус сахарозы, а также увеличивает потребление пищи. [28] Увеличение потребления анандамида, по-видимому, увеличивает внутреннюю ценность пищи, не обязательно за счет стимуляции аппетита или голода. [29]

Анандамид может влиять на голод, сон, модуляцию боли, рабочую память, идентификацию новизны и интерпретацию окружающей среды. [ нужна цитата ]

Синтез и деградация

У человека анандамид биосинтезируется из N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина (NAPE). В свою очередь NAPE возникает путем переноса арахидоновой кислоты от лецитина к свободному амину цефалина посредством фермента N -ацилтрансферазы . [30] [31] Синтез анандамида из NAPE происходит несколькими путями и включает такие ферменты, как фосфолипаза A2 , фосфолипаза C и N-ацетилфосфатидилэтаноламин-гидролизующая фосфолипаза D (NAPE-PLD). [5]

Кристаллическая структура NAPE-PLD в комплексе с фосфатидилэтаноламином и дезоксихолатом показывает, как каннабиноид анандамид образуется из мембранных N -ацилфосфатидилэтаноламинов (NAPE), и показывает, что желчные кислоты , которые в основном участвуют в всасывании липидов в тонкой кишке , модулируют его биогенез. [32]

Эндогенный анандамид присутствует в очень низких количествах и имеет очень короткий период полураспада из-за действия фермента гидролазы амидов жирных кислот (FAAH), который расщепляет его на свободную арахидоновую кислоту и этаноламин . Исследования на поросятах показывают, что уровень арахидоновой кислоты и других незаменимых жирных кислот в рационе влияет на уровень анандамида и других эндоканнабиноидов в мозге. [33] Кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров повышает уровень анандамида в печени и усиливает липогенез . [34] Анандамид может иметь отношение к развитию ожирения, по крайней мере, у грызунов.

Парацетамол (называемый в США и Канаде ацетаминофеном) метаболически соединяется с арахидоновой кислотой под действием FAAH с образованием AM404 . [35] Этот метаболит парацетамола является мощным агонистом ваниллоидного рецептора TRPV1 , слабым агонистом рецепторов CB 1 и CB 2 , а также ингибитором обратного захвата анандамида. В результате уровни анандамида в организме и мозге повышаются. Таким образом, парацетамол действует как пролекарство для каннабимиметического метаболита. Это действие может быть частично или полностью ответственным за анальгетический эффект парацетамола. [36] [37]

Эндоканнабиноидные переносчики анандамида и 2-арахидоноилглицерина включают белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP). [38] [39]

Обнаружено, что анандамид предпочитает холестерин и церамид больше, чем другие мембранные липиды , и холестерин может выступать для него в качестве партнера по связыванию, и после первоначального взаимодействия, опосредованного установлением водородной связи , эндоканнабиноид притягивается к внутренней части мембраны , где он образует молекулярный комплекс с холестерином после функциональной конформационной адаптации к среде аполярной мембраны, а оттуда комплекс далее направляется к каннабиноидному рецептору (CB1) и наружу. [40]

Исследования и производство

Черный перец содержит алкалоид гинезин , который является ингибитором обратного захвата анандамида . Следовательно, это может усиливать физиологические эффекты анандамида. [41]

Низкие дозы анандамида оказывают анксиолитическое действие, в то время как в одном исследовании высокие дозы, введенные непосредственно в мозговую жидкость мозга мышей, демонстрируют выраженный апоптоз клеток (запрограммированную гибель клеток) in vitro, а не некроз . [42] При этом другое исследование, проведенное в аналогичных условиях, продемонстрировало рост нейронов как in vitro , так и in vivo . [43]

Эндоканнабиноиды могут нарушать гомеостаз несколькими способами: усиливая чувство голода , стимулируя увеличение потребления пищи и сдвигая энергетический баланс в сторону накопления энергии . В результате наблюдается снижение энергозатрат. [44]

Другое исследование на крысах показало, что снижение передачи сигналов AEA за счет сверхэкспрессии FAAH в базолатеральном комплексе миндалевидного тела (BLA), по-видимому, достоверно снижает показатели тревоги и общий уровень кортикостерона , основного глюкокортикоида у таких животных, как птицы, грызуны, рептилии и амфибии, ответственного за регуляция энергии , иммунные и стрессовые реакции . Это похоже на основной глюкокортикоид кортизол у человека. Было показано, что снижение AEA в BLA подавляет поведение, связанное со страхом , и способствует исчезновению страха . Это предполагает возможное участие вмешательства AEA в будущем для лечения психологических расстройств . Однако необходима дальнейшая работа в этой области исследований, поскольку в настоящее время считается, что снижение передачи сигналов анандамида затрагивает рецепторы CB1, а также ГАМКергические и глутаматергические взаимодействия. [45]

Кортикальная глутаматергическая передача может модулироваться эндоканнабиноидами во время стресса и привыкания к страху . [46] Глутаматергическое взаимодействие в BLA, которое, как полагают, отвечает за изменения тревожности, по-видимому, нормализует вызванное стрессом тревожно-подобное поведение. Исследование показало, что введение агониста рецептора GluK1 ATPA в BLA усиливает ГАМКергическую нейротрансмиссию, которая, как в настоящее время считается, играет большую роль в уменьшении симптомов тревоги. [47]

Кроме того, ЭК, наряду с АЕА, были отмечены за их потенциальное участие в развитии ожирения и вредном воздействии на метаболизм липидов и глюкозы, что может способствовать резистентности и дефициту инсулина, которые являются основными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа. . Было обнаружено, что блокада рецепторов CB1 значительно улучшает липидную резистентность и липидный профиль у людей с ожирением, но также потенциально увеличивает накопление жира за счет увеличения потребления пищи, благоприятного липогенеза и снижения затрат энергии. Это может повлиять на нижестоящие системы, такие как поджелудочная железа, печень, жировая ткань и скелетные мышцы, с воспалением и апоптозом в случае поджелудочной железы. Ингибирование CB1R с помощью периферически ограниченных антагонистов и обратных агонистов может помочь в лечении диабетической нейропатии и невропатии. Агонисты CB2R могут оказаться перспективными для лечения воспаления, которое способствует повреждению почек. [48]

АЭА была связана с неалкогольной жировой болезнью печени , неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом печени . Данные позволяют предположить, что AEA является маркером кардиометаболических заболеваний и тяжести НАЖБП. НАЖБП может прогрессировать до более тяжелых заболеваний, таких как НАСГ, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома . [49]

Сообщалось, что шотландская женщина с редкой мутацией в гене FAAH, которая привела к повышенному уровню анандамида, была невосприимчива к тревоге, не могла испытывать страх и нечувствительна к боли. Частые ожоги и порезы, которые она получила из-за гипоалгезии, зажили быстрее, чем ожидалось. [50] [51] [52]

Было обнаружено, что местное применение анандамида уменьшает периферическую нейропатическую боль за счет взаимодействия с периферическими каннабиноидными рецепторами. [53]

Американская академия дерматологии назвала анандамид для местного применения многообещающим средством лечения кожной красной волчанки . [54] [55]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А., Пертви Р.Г., Стивенсон Л.А., Гриффин Г. и др. (декабрь 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука . 258 (5090): 1946–1949. Бибкод : 1992Sci...258.1946D. дои : 10.1126/science.1470919. ПМИД  1470919.
  2. ^ Мартин Б.Р., Мешулам Р., Раздан Р.К. (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Естественные науки . 65 (6–7): 573–595. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00281-7. ПМИД  10462059.
  3. ^ ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде». Природа (Представлена ​​рукопись). 382 (6593): 677–678. Бибкод : 1996Natur.382..677D. дои : 10.1038/382677a0. PMID  8751435. S2CID  4325706.
  4. ^ Мешулам Р., Фриде Э. (1995). «Грунтовая дорога к эндогенным каннабиноидным лигандам мозга, анандамидам». В Пертви Р.Г. (ред.). Каннабиноидные рецепторы . Бостон: Академическая пресса. стр. 233–258. ISBN 978-0-12-551460-6.
  5. ^ Аб Ван Дж., Уэда Н. (сентябрь 2009 г.). «Биология системы синтеза эндоканнабиноидов». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 112–119. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002. ПМИД  19126434.
  6. ^ Гаэтани С., Дипаскуале П., Романо А., Ригетти Л., Кассано Т., Пиомелли Д., Куомо В. (2009). «Эндоканнабиноидная система как мишень для новых анксиолитиков и антидепрессантов». Международное обозрение нейробиологии . 85 : 57–72. дои : 10.1016/S0074-7742(09)85005-8. ISBN 9780123748935. ПМИД  19607961.
  7. ^ Хван Дж., Адамсон С., Батлер Д., Джанеро Д.Р., Макрияннис А. , Бахр Б.А. (апрель 2010 г.). «Усиление передачи эндоканнабиноидных сигналов за счет ингибирования гидролазы амидов жирных кислот: нейропротекторный терапевтический метод». Естественные науки . 86 (15–16): 615–623. doi :10.1016/j.lfs.2009.06.003. ПМЦ 2848893 . ПМИД  19527737. 
  8. ^ Шрайбер, Энн К.; Нойфельд, Мануэле; Господи, Карлос ХА; Кунья, Джойс М. (1 декабря 2012 г.). «Периферическое антиноцицептивное действие анандамида и препаратов, влияющих на эндоканнабиноидную систему, по формалиновому тесту у нормальных и стрептозотоцин-диабетических крыс». Нейрофармакология . 63 (8): 1286–1297. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.08.009. ISSN  0028-3908. PMID  22959964. S2CID  801794.
  9. ^ Эллингтон, Хизер С; Коттер, Мэри А; Кэмерон, Норман Э; Росс, Рут А. (1 июня 2002 г.). «Влияние каннабиноидов на вызванное капсаицином высвобождение пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), из изолированной кожи лапы диабетических и недиабетических крыс». Нейрофармакология . 42 (7): 966–975. дои : 10.1016/S0028-3908(02)00040-0. ISSN  0028-3908. PMID  12069907. S2CID  29219641.
  10. ^ Сильва, М.; Мартинс, Д.; Чарруа, А.; Писцителли, Ф.; Таварес, И.; Моргадо, К.; Ди Марзо, В. (1 августа 2016 г.). «Эндованиллоидный контроль модуляции боли ростровентромедиальным мозговым слоем на животной модели диабетической нейропатии». Нейрофармакология . 107 : 49–57. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.03.007. ISSN  0028-3908. PMID  26965218. S2CID  24034722.
  11. ^ Шрайбер, Энн К.; Нойфельд, Мануэле; Господи, Карлос ХА; Кунья, Джойс М. (1 декабря 2012 г.). «Периферическое антиноцицептивное действие анандамида и препаратов, влияющих на эндоканнабиноидную систему, по формалиновому тесту у нормальных и стрептозотоцин-диабетических крыс». Нейрофармакология . 63 (8): 1286–1297. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.08.009. ISSN  0028-3908. PMID  22959964. S2CID  801794.
  12. ^ Пэчер П., Баткай С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии». Фармакологические обзоры . 58 (3): 389–462. дои :10.1124/пр.58.3.2. ПМК 2241751 . ПМИД  16968947. 
  13. ^ Пиомелли Д. (январь 2004 г.). «ТГК: умеренность во время имплантации». Природная медицина . 10 (1): 19–20. дои : 10.1038/nm0104-19. PMID  14702623. S2CID  29207064.
  14. ^ Эль-Талатини М.Р., Тейлор А.Х., Конье Дж.К. (апрель 2010 г.). «Взаимосвязь между уровнями эндоканнабиноидов, анандамида, половых стероидов и гонадотропинов в плазме во время менструального цикла». Фертильность и бесплодие . 93 (6): 1989–1996. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.033 . ПМИД  19200965.
  15. ^ Рапино С., Баттиста Н., Бари М., Маккарроне М. (2014). «Эндоканнабиноиды как биомаркеры репродукции человека». Обновление репродукции человека . 20 (4): 501–516. дои : 10.1093/humupd/dmu004 . ПМИД  24516083.
  16. ^ Фусс Дж., Стейнле Дж., Биндила Л., Ауэр М.К., Кирхерр Х., Лутц Б., Гасс П. (октябрь 2015 г.). «Эффект бегуна зависит от каннабиноидных рецепторов у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (42): 13105–13108. Бибкод : 2015PNAS..11213105F. дои : 10.1073/pnas.1514996112 . ПМК 4620874 . ПМИД  26438875. 
  17. ^ Вудворд Д.Ф., Лян Ю., Краусс А.Х. (февраль 2008 г.). «Простамиды (простагландин-этаноламиды) и их фармакология». Британский журнал фармакологии . 153 (3): 410–419. дои : 10.1038/sj.bjp.0707434. ПМК 2241799 . ПМИД  17721551. 
  18. ^ Де Петрочеллис Л., Мельк Д., Пальмизано А., Бизоньо Т., Лаэза С., Бифулько М., Ди Марцо В. (июль 1998 г.). «Эндогенный каннабиноид анандамид подавляет пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8375–8380. Бибкод : 1998PNAS...95.8375D. дои : 10.1073/pnas.95.14.8375 . ЧВК 20983 . ПМИД  9653194. 
  19. ^ ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде». Природа . 382 (6593): 677–678. Бибкод : 1996Natur.382..677D. дои : 10.1038/382677a0. PMID  8751435. S2CID  4325706.
  20. ^ Джеффрис К.А., Демпси Д.Р., Бехари А.Л., Андерсон Р.Л., Мерклер DJ (май 2014 г.). «Drosophila melanogaster как модельная система для изучения метаболизма амидов длинноцепочечных жирных кислот». Письма ФЭБС . 588 (9): 1596–1602. doi :10.1016/j.febslet.2014.02.051. ПМК 4023565 . ПМИД  24650760. 
  21. ^ Макпартланд Дж., Ди Марзо В., Де Петроселлис Л., Мерсер А., Гласс М. (август 2001 г.). «Каннабиноидные рецепторы отсутствуют у насекомых». Журнал сравнительной неврологии . 436 (4): 423–429. дои : 10.1002/cne.1078. PMID  11447587. S2CID  25765136.
  22. ^ Крейн Н.А., Шустер Р.М., Фузар-Поли П., Гонсалес Р. (июнь 2013 г.). «Влияние каннабиса на нейрокогнитивное функционирование: последние достижения, влияние на развитие нервной системы и половые различия». Обзор нейропсихологии . 23 (2): 117–137. doi : 10.1007/s11065-012-9222-1. ПМЦ 3593817 . ПМИД  23129391. 
  23. ^ Крегель Дж., Малек Н., Попик П., Старович К., Ригула Р. (февраль 2016 г.). «Анандамид опосредует когнитивную предвзятость суждений у крыс». Нейрофармакология . 101 : 146–153. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.09.009. PMID  26363193. S2CID  39931221.
  24. ^ Маллет П., Бенингер Р. (май 1996 г.). «Эндогенный агонист каннабиноидных рецепторов анандамид ухудшает память у крыс». Поведенческая фармакология . 7 (3): 276–284. дои : 10.1097/00008877-199605000-00008. ISSN  0955-8810. S2CID  143995667.
  25. ^ Калабрезе Э.Дж., Рубио-Касильяс А. (май 2018 г.). «Двухфазное воздействие ТГК на память и познание». Европейский журнал клинических исследований . 48 (5): e12920. дои : 10.1111/eci.12920 . PMID  29574698. S2CID  4333071.
  26. ^ Fantegrossi WE, Wilson CD, Berquist MD (февраль 2018 г.). «Пропсихотические эффекты синтетических каннабиноидов: взаимодействие с центральными системами дофамина, серотонина и глутамата». Обзоры метаболизма лекарств . 50 (1): 65–73. дои : 10.1080/03602532.2018.1428343. ПМК 6419500 . ПМИД  29385930. 
  27. ^ Саррис Дж., Синклер Дж., Карамакоска Д., Дэвидсон М., Ферт Дж. (январь 2020 г.). «Лекарственный каннабис при психических расстройствах: клинически ориентированный систематический обзор». БМК Психиатрия . 20 (1): 24. дои : 10.1186/s12888-019-2409-8 . ПМЦ 6966847 . ПМИД  31948424. 
  28. ^ Малер С.В., Смит К.С., Берридж К.К. (ноябрь 2007 г.). «Эндоканнабиноидная гедоническая горячая точка для сенсорного удовольствия: анандамид в оболочке прилежащего ядра усиливает« симпатию » к сладкому вознаграждению». Нейропсихофармакология . 32 (11): 2267–2278. дои : 10.1038/sj.npp.1301376 . PMID  17406653. S2CID  14549059.
  29. ^ Уильямс CM, Киркхэм TC (июнь 2002 г.). «Наблюдательный анализ кормления, вызванного Δ9-ТГК и анандамидом». Физиология и поведение . 76 (2): 241–250. дои : 10.1016/S0031-9384(02)00725-4. PMID  12044596. S2CID  144137807.
  30. ^ Натараджан В., Редди П.В., Шмид ПК, Шмид Х.Х. (август 1982 г.). «N-Ацилирование этаноламиновых фосфолипидов в миокарде собак». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 712 (2): 342–355. дои : 10.1016/0005-2760(82)90352-6. ПМИД  7126608.
  31. ^ Кадас Х, ди Томазо Э, Пиомелли Д (февраль 1997 г.). «Возникновение и биосинтез эндогенного предшественника каннабиноидов, N-арахидоноилфосфатидилэтаноламина, в мозге крыс». Журнал неврологии . 17 (4): 1226–1242. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-04-01226.1997 . ПМЦ 6793739 . ПМИД  9006968. 
  32. ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (март 2015 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Состав . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. ПМЦ 4351732 . ПМИД  25684574. 
  33. ^ Бергер А., Крозье Г., Бизоньо Т., Кавальер П., Иннис С., Ди Марзо В. (май 2001 г.). «Анандамид и диета: включение в рацион арахидоната и докозагексаеноата приводит к повышению уровня соответствующих N-ацилэтаноламинов в мозге у поросят». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6402–6406. Бибкод : 2001PNAS...98.6402B. дои : 10.1073/pnas.101119098 . ПМК 33480 . ПМИД  11353819. 
  34. ^ Осей-Хияман Д., ДеПетрилло М., Пахер П., Лю Дж., Радаева С., Баткай С. и др. (май 2005 г.). «Активация эндоканнабиноидов на печеночных рецепторах CB1 стимулирует синтез жирных кислот и способствует ожирению, вызванному диетой». Журнал клинических исследований . 115 (5): 1298–1305. дои : 10.1172/JCI23057. ПМЦ 1087161 . ПМИД  15864349. 
  35. ^ Хёгештетт Э.Д., Йонссон Б.А., Эрмунд А., Андерссон Д.А., Бьорк Х., Александр Дж.П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от амидгидролазы жирных кислот конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе». Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. дои : 10.1074/jbc.M501489200 . ПМИД  15987694.
  36. ^ Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герзони С, Такки Р, Леоне С (сентябрь 2006 г.). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата». Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (3–4): 250–275. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. ПМК 6506194 . ПМИД  17227290. 
  37. ^ Синнинг С., Ватцер Б., Косте О., Нюсинг Р.М., Отт И., Лигрести А. и др. (декабрь 2008 г.). «Новые анальгетики, синтетически полученные из метаболита парацетамола N-(4-гидроксифенил)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-икозатетра-5,8,11,14-енамида». Журнал медицинской химии . 51 (24): 7800–7805. дои : 10.1021/jm800807k. ПМИД  19053765.
  38. ^ Качоча М., Глейзер С.Т., Deutsch DG (апрель 2009 г.). «Идентификация внутриклеточных переносчиков эндоканнабиноида анандамида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6375–6380. Бибкод : 2009PNAS..106.6375K. дои : 10.1073/pnas.0901515106 . ПМК 2669397 . ПМИД  19307565. 
  39. ^ Одди С., Фецца Ф., Паскуариелло Н., Д'Агостино А., Катандзаро Г., Де Симоне С. и др. (июнь 2009 г.). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных анандамидсвязывающих белков». Химия и биология . 16 (6): 624–632. doi :10.1016/j.chembiol.2009.05.004. ПМИД  19481477.
  40. ^ Ди Скала С, Фантини Дж, Яхи Н, Баррантес Ф.Дж., Чахиниан Х (май 2018 г.). «Возвращение к анандамиду: как холестерин и церамиды контролируют рецептор-зависимые и рецептор-независимые пути передачи сигналов липидного нейротрансмиттера». Биомолекулы . 8 (2): 31. дои : 10.3390/biom8020031 . ПМК 6022874 . ПМИД  29789479. 
  41. ^ Николусси С., Виверос-Паредес Дж. М., Гаше М. С., Рау М., Флорес-Сото М. Е., Бландер М., Герч Дж. (февраль 2014 г.). «Гвинизин — новый ингибитор поглощения эндоканнабиноидов, проявляющий каннабимиметические поведенческие эффекты у мышей BALB/c». Фармакологические исследования . 80 : 52–65. дои : 10.1016/j.phrs.2013.12.010. ПМИД  24412246.
  42. ^ Чернак И., Винк Р., Натале Дж., Стойка Б., Леа П.М., Мовсесян В. и др. (май 2004 г.). «Темная сторона» эндоканнабиноидов: нейротоксическая роль анандамида». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 24 (5): 564–578. дои : 10.1097/00004647-200405000-00011 . ПМИД  15129189.
  43. ^ Вельдхус В.Б., ван дер Стелт М., Вадман М.В., ван Задельхофф Г., Маккарроне М., Фецца Ф. и др. (май 2003 г.). «Нейропротекция эндогенными каннабиноидами анандамидом и арванилом против эксайтотоксичности in vivo у крыс: роль ваниллоидных рецепторов и липоксигеназ». Журнал неврологии . 23 (10): 4127–4133. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-10-04127.2003 . ПМК 6741091 . ПМИД  12764100. 
  44. ^ Шульц, Петр; Григорович, Шимон; Рихтер, Анна Мария; Завада, Агнешка; Сломский, Рышард; Добровольская, Агнешка; Крела-Казьмерчак, Ивона (26 января 2021 г.). «Какую роль эндоканнабиноидная система играет в патогенезе ожирения?». Питательные вещества . 13 (2): 373. дои : 10.3390/nu13020373 . ISSN  2072-6643. ПМК 7911032 . ПМИД  33530406. 
  45. ^ Морена, Мария; Аукема, Роберт Дж.; Лейтл, Кира Д.; Рашид, Асим Дж.; Веккьярелли, Хейли А.; Джосселин, Шина А.; Хилл, Мэтью Н. (13 февраля 2019 г.). «Повышение регуляции гидролиза анандамида в базолатеральном комплексе миндалевидного тела снижает выраженность памяти о страхе и показатели стресса и тревоги». Журнал неврологии . 39 (7): 1275–1292. doi :10.1523/JNEUROSCI.2251-18.2018. ISSN  0270-6474. ПМК 6381235 . ПМИД  30573646. 
  46. ^ Кампрат, К.; Плендл, В.; Марсикано, Г.; Дойссинг, Дж. М.; Вурст, В.; Лутц, Б.; Вотяк, Коннектикут (март 2009 г.). «Эндоканнабиноиды опосредуют острую адаптацию к страху через глутаматергические нейроны независимо от передачи сигналов кортикотропин-рилизинг гормона». Гены, мозг и поведение . 8 (2): 203–211. дои : 10.1111/j.1601-183X.2008.00463.x . PMID  19077175. S2CID  21922344.
  47. ^ Маснеф, Софи; Лоури-Джонта, Эмили; Колачикко, Джованни; Плейл, Кристен Э.; Ли, Чиа; Кроули, Николь; Флинн, Шон; Холмс, Эндрю; Каш, Томас (октябрь 2014 г.). «Глутаматергические механизмы, связанные с возбудимостью миндалевидного тела, вызванной стрессом, и поведением, связанным с тревогой». Нейрофармакология . 85 : 190–197. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.04.015. ПМК 4170856 . ПМИД  24796255. 
  48. ^ Груден, Г; Барутта, Ф; Кунос, Г; Пэчер, П. (апрель 2016 г.). «Роль эндоканнабиноидной системы при диабете и диабетических осложнениях: Роль эндоканнабиноидной системы при диабете». Британский журнал фармакологии . 173 (7): 1116–1127. дои : 10.1111/bph.13226. ПМЦ 4941127 . ПМИД  26076890. 
  49. ^ Кимберли, В. Тейлор; О'Салливан, Джон Ф.; Нат, Анджали К.; Киз, Мишель; Ши, Сюй; Ларсон, Мартин Г.; Ян, Цюн; Лонг, Мишель Т.; Васан, Рамачандран; Петерсон, Рэндалл Т.; Ван, Томас Дж.; Кори, Кэтлин Э.; Герстен, Роберт Э. (04 мая 2017 г.). «Профилирование метаболитов идентифицирует анандамид как биомаркер неалкогольного стеатогепатита». JCI-инсайт . 2 (9): е92989. doi : 10.1172/jci.insight.92989. ISSN  2379-3708. ПМЦ 5414569 . ПМИД  28469090. 
  50. ^ Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли MC, Ли С. и др. (август 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли». Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.019 . ПМК 6676009 . ПМИД  30929760. 
  51. ↑ Мерфи Х (28 марта 2019 г.). «В 71 год она никогда не чувствовала боли или беспокойства. Теперь ученые знают, почему». Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 марта 2019 г.
  52. ^ Образец I (28 марта 2019 г.). «Ученые обнаружили генетическую мутацию, которая заставляет женщину не чувствовать боли». Хранитель . Проверено 29 марта 2019 г.
  53. ^ Полиция, Анита; Шанкар, Виджай Кумар; Панди, Панкадж; Рангаппа, Шринатх; Дорксен, Роберт Дж.; Нарасимха Мурти, С. (2023). «Новая форма анандамида местного применения для облегчения периферической нейропатической боли». Международный фармацевтический журнал . 641 : 123085. doi : 10.1016/j.ijpharm.2023.123085. PMID  37245739. S2CID  258942838.
  54. ^ "Электронные плакаты AAD" .
  55. ^ «Новое лечение в новой упаковке кожной красной волчанки». 19 марта 2023 г.

Внешние ссылки