Класс фармацевтических препаратов
Антиагрегант ( антиагрегант ), также известный как ингибитор агглютинации тромбоцитов или ингибитор агрегации тромбоцитов , является представителем класса фармацевтических препаратов , которые снижают агрегацию тромбоцитов [1] и подавляют образование тромбов . Они эффективны в артериальном кровообращении, где классические антикоагулянты- антагонисты витамина К оказывают минимальное действие. [2]
Антиагрегантные препараты широко используются для первичной и вторичной профилактики тромботических заболеваний, особенно инфаркта миокарда и ишемического инсульта . [1]
Антиагрегантная терапия одним или несколькими из этих препаратов снижает способность к образованию тромбов, вмешиваясь в процесс активации тромбоцитов при первичном гемостазе . Антиагрегантные препараты могут обратимо или необратимо ингибировать процесс, участвующий в активации тромбоцитов, что приводит к снижению тенденции тромбоцитов прилипать друг к другу и к поврежденному эндотелию кровеносных сосудов. [3]
Выбор
Антиагрегантные препараты являются одной из основных рекомендаций для лечения как стабильной [4], так и нестабильной [5] ишемической болезни сердца . Чаще всего аспирин используется в качестве единственного лекарства в случаях неосложненной стабильной стенокардии , а в некоторых случаях нестабильной стенокардии . Если пациент не переносит аспирин , вместо него можно использовать ингибиторы АДФ/P2Y в качестве монотерапии. Более тяжелые и сложные случаи лечатся двойной антиагрегантной терапией или, в некоторых случаях, тройной терапией, которая включает прямые пероральные антикоагулянты . [6] Клиницисты должны сделать выбор, который уравновешивает риск для пациента с повышенным риском кровотечения, связанным с комбинированной терапией. [4] [5]
Двойная антиагрегантная терапия
Часто комбинация аспирина и ингибитора АДФ/P2Y [7] (например, клопидогреля , прасугреля , тикагрелора или другого) используется для получения большей эффективности, чем с каждым из агентов по отдельности. Это известно как «двойная антиагрегантная терапия» (или DAPT ). DAPT используется у пациентов, которые имеют или имеют высокий риск развития нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда NSTEMI и других тромботических состояний высокого риска. [5] Было обнаружено, что двойная антиагрегантная терапия значительно снижает частоту сердечных приступов, инсультов и общую сердечно-сосудистую смерть, но не используется у пациентов с низким риском, поскольку она значительно увеличивает риск большого кровотечения . [8]
Классификация
Классы антиагрегантных препаратов включают:
Использование
Профилактика и лечение артериального тромбоза
Профилактика и лечение артериального тромбоза необходимы для пациентов с определенными медицинскими состояниями, при которых риск тромбоза или тромбоэмболии может привести к катастрофическим последствиям, таким как сердечный приступ, тромбоэмболия легочной артерии или инсульт. [3] Пациенты, которым требуется применение антиагрегантных препаратов: инсульт с или без мерцательной аритмии, любая операция на сердце (особенно протезирование сердечного клапана), ишемическая болезнь сердца, такая как стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия и сердечный приступ, пациенты с коронарным стентом, периферическое сосудистое заболевание/периферическое артериальное заболевание и апикальный/желудочковый/муральный тромб. [3]
Лечение установленного артериального тромбоза включает использование антиагрегантных препаратов и тромболитической терапии . Антиагрегантные препараты изменяют активацию тромбоцитов в месте сосудистого повреждения, что имеет решающее значение для развития артериального тромбоза.
- Аспирин и трифлузал необратимо ингибируют фермент ЦОГ, что приводит к снижению продукции тромбоцитами ТХА 2 (тромбоксана – мощного вазоконстриктора, который снижает уровень циклического АМФ и инициирует реакцию высвобождения тромбоцитов).
- Клопидогрель влияет на АДФ-зависимую активацию комплекса IIb/IIIa
- Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу тромбоцитов, вызывая увеличение циклического АМФ с потенцированием действия PGI 2 – противодействует действию TXA 2
- Эпопростенол — простациклин, который используется для подавления агрегации тромбоцитов во время почечного диализа (с гепарином или без него), а также применяется при первичной легочной гипертензии.
- Антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa блокируют рецепторы на тромбоцитах для фибриногена и фактора Виллебранда. 3 класса:
- Химерные антитела мыши и человека (например, абциксимаб)
- Синтетические непептиды (например, тирофибан)
- Синтетические пептиды (например, эптифибатид)
Ведение в периоперационном периоде
Антиагрегантная терапия может увеличить риск кровотечения во время операции, однако прекращение терапии может увеличить риск других тромботических проблем, включая инфаркт миокарда. [9] При рассмотрении этих лекарств и соотношения риска и пользы в периоперационный период необходимо учитывать риск прекращения приема лекарств и образования тромба по сравнению с риском кровотечения во время или после операции, если прием лекарств продолжается. [10] Обзор Кокрейна 2018 года, в который вошли пять рандомизированных контролируемых испытаний, обнаружил доказательства с низкой степенью уверенности, позволяющие предположить, что продолжение или прекращение антиагрегантной терапии при несердечной операции не влияет на смертность, крупные кровотечения, требующие хирургического вмешательства, или ишемические события. [9] В том же обзоре были обнаружены доказательства средней степени уверенности, что продолжение или прекращение терапии также не оказало большого влияния на частоту кровотечений, требующих переливания крови. [9]
- Баллонная ангиопластика в предоперационном периоде — пациенты могут приступить к операции через две недели после процедуры.
- Для установки голых металлических стентов требуется не менее одного месяца ДАТТ
- АКШ: Пациенты могут приступить к операции сразу после восстановления после процедуры аортокоронарного шунтирования, и им не требуется никакого определенного периода времени на двойной антитромбоцитарной терапии.
- У пациентов с действительно чувствительным ко времени заболеванием (определенным в рекомендациях ACC/AHA 2014 года как требующее продолжения в течение 2–6 недель) DAPT может быть остановлена через 3 (три) месяца (90 дней) после установки коронарного стента, если откладывание операции на более длительный срок приведет к значительной заболеваемости. Примерами таких видов хирургии являются некоторые онкологические операции и, возможно, некоторые ортопедические операции (несрочное/экстренное лечение переломов). Предпочтительно, чтобы DAPT продолжалась в течение 6–12 месяцев у пациентов, которым предстоит плановая операция.
Стоматологическое лечение пациентов, принимающих антиагрегантные препараты
Стоматологи должны знать о риске увеличения времени кровотечения у пациентов, принимающих антиагрегантные препараты, при планировании стоматологических процедур, которые могут вызвать кровотечение. Поэтому стоматологам важно знать, как оценить риск кровотечения у пациента и как им управлять. [3]
Оценить риск кровотечения
Определите вероятность и риск возникновения осложнений, связанных с кровотечением, в результате стоматологического лечения. [3]
Токсичность лекарств
Эффект антиагрегантных препаратов может зависеть от принимаемых пациентом лекарств, текущих медицинских состояний, принимаемых продуктов питания и добавок. Эффект антиагрегантных препаратов может быть увеличен или уменьшен. Увеличение антиагрегантного эффекта увеличит риск кровотечения и может вызвать длительное или чрезмерное кровотечение. Уменьшение антиагрегантного эффекта уменьшит риск кровотечения, но увеличит риск тромбоэмболии. [3] Токсичность препарата может увеличиться при использовании нескольких антиагрегантных препаратов. Желудочно-кишечное кровотечение является распространенным нежелательным явлением, наблюдаемым у многих пациентов. [11]
Лекарства
Лекарства, которые могут усилить действие антиагрегантных препаратов: [3]
- Цитотоксические препараты или препараты, связанные с подавлением костного мозга (например: лефлуномид, гидроксихлорохин, адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт, сульфасалазин, пеницилламин, золото, метотрексат, азатиоприн, микофенолят)
- Препараты, влияющие на нервную систему (например: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС))
- НПВП (например: аспирин, ибупрофен, диклофенак, напроксен)
- Другие антикоагулянты или антиагрегантные препараты
Лекарства, которые могут снизить эффект антиагрегантных препаратов: [3]
- Карбамазепин
- Эритромицин
- Флуконазол
- Омепразол
Использование НПВП в качестве части стоматологического лечения пациентов с сосудистыми заболеваниями не следует поощрять, поскольку НПВП обладают антиагрегантным эффектом. Вместо этого следует использовать простые анальгетики, такие как парацетамол или ко-кодамол. Если требуются НПВП, риск кровотечения увеличивается с продолжительностью стоматологического лечения. [3]
Медицинские состояния
Медицинские состояния, которые могут усилить действие антиагрегантных препаратов, включают: [3]
Хроническая почечная недостаточность , заболевания печени , гематологические злокачественные новообразования, недавняя или текущая химиотерапия , прогрессирующая сердечная недостаточность, легкие формы наследственных нарушений свертываемости крови (например , гемофилия , болезнь Виллебранда ) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура .
Продукты питания и добавки
Продукты питания и добавки, которые могут усилить действие антиагрегантных препаратов: [3]
Зверобой, гинкго билоба, чеснок.
Пероральные антиагрегантные препараты, доступные в Великобритании
[3]
Смотрите также
Ссылки
- ^ ab Born G, Patrono C (январь 2006 г.). «Антитромбоцитарные препараты». British Journal of Pharmacology . 147 Suppl 1 (Suppl 1): S241–S251. doi :10.1038/sj.bjp.0706401. PMC 1760725. PMID 16402110 .
- ^ García-Ropero Á, Vargas-Delgado AP, Santos-Gallego CG, Badimon JJ (апрель 2020 г.). «Прямые пероральные антикоагулянты и ишемическая болезнь сердца: крах эры аспирина?». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 75 (4): 269–275. doi :10.1097/FJC.00000000000000795. PMID 31923049. S2CID 210149420.
- ^ abcdefghijkl "SDCEP Антикоагулянты и антиагреганты" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2017-03-28 . Получено 2016-03-09 .
- ^ ab Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas AP и др. (Американский колледж кардиологии, целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям, а также Американская коллегия врачей, Американская ассоциация торакальной хирургии, Ассоциация профилактических сердечно-сосудистых медсестер, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств, и Общество торакальных хирургов) (декабрь 2012 г.). "Руководство ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS 2012 г. по диагностике и лечению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца". Circulation . 126 (25): e354–e471. doi : 10.1161/CIR.0b013e318277d6a0 . PMID 23166211.
- ^ abc Wright RS, Anderson JL, Adams CD, Bridges CR, Casey DE, Ettinger SM и др. (Американский колледж кардиологии, целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям, разработанным в сотрудничестве с Американской коллегией врачей неотложной помощи, Обществом сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Обществом торакальных хирургов) (май 2011 г.). "Обновление рекомендаций ACCF/AHA по ведению пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (обновление рекомендаций 2007 г.)". Журнал Американской коллегии кардиологии . 57 (19): 1920–1959. doi : 10.1016/j.jacc.2011.02.009 . PMID 21450428.
- ^ Gurbel PA, Fox KA, Tantry US, Ten Cate H, Weitz JI (апрель 2019 г.). «Комбинированная антиагрегантная и пероральная антикоагулянтная терапия у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферических артерий». Circulation . 139 (18): 2170–2185. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033580 . PMID 31034291. S2CID 207592252.
- ^ Ланге, РА; Хиллис, Л.Д. (2013), «Дуэль двойной антиагрегантной терапии», N Engl J Med , 368 (14): 1356–1357, doi :10.1056/NEJMe1302504, PMID 23473370.
- ^ Udell JA, Bonaca MP, Collet JP, Lincoff AM, Kereiakes DJ, Costa F и др. (январь 2016 г.). «Длительная двойная антитромбоцитарная терапия для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий в подгруппе пациентов с перенесенным инфарктом миокарда: совместный метаанализ рандомизированных исследований». European Heart Journal . 37 (4): 390–399. doi : 10.1093/eurheartj/ehv443 . PMID 26324537.
- ^ abc Lewis SR, Pritchard MW, Schofield-Robinson OJ, Alderson P, Smith AF (июль 2018 г.). «Продолжение или прекращение антитромбоцитарной терапии при кровотечениях и ишемических событиях у взрослых, перенесших некардиологическое хирургическое вмешательство». База данных систематических обзоров Cochrane . 7 (7): CD012584. doi :10.1002/14651858.CD012584.pub2. PMC 6513221. PMID 30019463 .
- ^ Yeung LY, Sarani B, Weinberg JA, McBeth PB, May AK (2016). «Руководство хирурга по антикоагулянтам и антиагрегантным препаратам, часть вторая: антиагрегантные агенты и периоперационное управление длительной антикоагуляцией». Trauma Surgery & Acute Care Open . 1 (1): e000022. doi : 10.1136 /tsaco-2016-000022. PMC 5891708. PMID 29767644.
- ^ Шехаб Н., Сперлинг Л.С., Кеглер С.Р., Будниц Д.С. (ноябрь 2010 г.). «Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи в связи с побочными эффектами, связанными с кровотечением, при приеме клопидогреля с аспирином и варфарина». Архивы внутренней медицины . 170 (21): 1926–1933. doi : 10.1001/archinternmed.2010.407 . PMID 21098354.