stringtranslate.com

МЫС

Myc — это семейство генов-регуляторов и протоонкогенов , кодирующих факторы транскрипции .Семейство Myc состоит из трех родственных человеческих генов: c-myc ( MYC ), l-myc ( MYCL ) и n-myc ( MYCN ). c-myc (иногда также называемый MYC ) был первым геном, обнаруженным в этом семействе, из-за гомологии с вирусным геном v-myc.

При раке c-myc часто конститутивно (постоянно) экспрессируется. Это приводит к повышенной экспрессии многих генов, некоторые из которых участвуют в пролиферации клеток , способствуя формированию рака. [1] Распространенная у человека транслокация, включающая c -myc, имеет решающее значение для развития большинства случаев лимфомы Беркитта . [2] Конститутивная регуляция генов Myc также наблюдалась при карциноме шейки матки, толстой кишки, груди, легких и желудка. [1]

Таким образом, Myc рассматривается как перспективная цель для противораковых препаратов. [3] К сожалению, Myc обладает несколькими особенностями, которые на сегодняшний день затрудняют его лекарственную терапию, так что любые противораковые препараты, направленные на ингибирование Myc, могут по-прежнему требовать косвенного воздействия на белок, например, путем воздействия на мРНК белка, а не через небольшую молекулу , которая воздействует на сам белок. [4] [5]

c-Myc также играет важную роль в биологии стволовых клеток и был одним из первоначальных факторов Яманаки, используемых для перепрограммирования соматических клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки . [6]

В геноме человека C-myc расположен на хромосоме 8 и , как полагают, регулирует экспрессию 15% всех генов [7] посредством связывания с последовательностями энхансерных боксов ( E-боксами ).

В дополнение к своей роли классического фактора транскрипции, N-myc может привлекать гистонацетилтрансферазы (HAT). Это позволяет ему регулировать глобальную структуру хроматина посредством ацетилирования гистонов. [8]

Открытие

Семейство Myc было впервые установлено после открытия гомологии между онкогеном, переносимым вирусом птиц , миелоцитоматозом ( v -myc ; P10395 ), и человеческим геном, сверхэкспрессирующимся при различных видах рака, клеточным Myc ( c-Myc ). [ необходима ссылка ] Позднее открытие дополнительных гомологичных генов у людей привело к добавлению n-Myc и l-Myc в семейство генов. [9]

Наиболее часто обсуждаемым примером c-Myc как протоонкогена является его роль в лимфоме Беркитта . При лимфоме Беркитта раковые клетки демонстрируют хромосомные транслокации , чаще всего между хромосомой 8 и хромосомой 14 [t(8;14)]. Это приводит к тому, что c-Myc размещается ниже высокоактивной области промотора иммуноглобулина (Ig), что приводит к сверхэкспрессии Myc .

Структура

Белковые продукты генов семейства Myc принадлежат к семейству факторов транскрипции Myc, которые содержат структурные мотивы bHLH (базовая спираль-петля-спираль) и LZ ( лейциновая молния ). Мотив bHLH позволяет белкам Myc связываться с ДНК , в то время как мотив связывания ТФ лейциновой молнии позволяет димеризоваться с Max , другим фактором транскрипции bHLH.

мРНК Myc содержит IRES (внутренний сайт входа в рибосому), который позволяет РНК транслироваться в белок, когда трансляция, зависящая от 5'-кэпа , ингибируется, например, при вирусной инфекции.

Функция

Белки Myc являются факторами транскрипции , которые активируют экспрессию многих пролиферативных генов посредством связывания последовательностей энхансерного бокса ( E-boxes ) и привлечения гистоновых ацетилтрансфераз (HAT). Считается, что Myc функционирует путем повышения регуляции удлинения транскрипции активно транскрибируемых генов посредством привлечения факторов удлинения транскрипции . [10] Он также может действовать как транскрипционный репрессор. Связывая фактор транскрипции Miz-1 и вытесняя коактиватор p300 , он подавляет экспрессию целевых генов Miz-1. Кроме того, myc играет прямую роль в контроле репликации ДНК. [11] Эта активность может способствовать амплификации ДНК в раковых клетках. [12]

Myc активируется при различных митогенных сигналах , таких как сывороточная стимуляция или Wnt , Shh и EGF (через путь MAPK/ERK ). [13] Изменяя экспрессию своих целевых генов, активация Myc приводит к многочисленным биологическим эффектам. Первой была обнаружена его способность управлять пролиферацией клеток (повышает регуляцию циклинов, понижает регуляцию p21), но он также играет очень важную роль в регуляции роста клеток (повышает регуляцию рибосомальной РНК и белков), апоптоза (понижает регуляцию Bcl-2 ), дифференциации и самообновления стволовых клеток . Гены метаболизма нуклеотидов повышаются Myc, [14], которые необходимы для индуцированной Myc пролиферации [15] или роста клеток. [16]

Было проведено несколько исследований, которые четко указали на роль Myc в конкуренции клеток. [17]

Основным эффектом c-myc является пролиферация В-клеток , а усиление MYC было связано со злокачественными новообразованиями В-клеток и их повышенной агрессивностью, включая гистологическую трансформацию. [18] В В-клетках Myc действует как классический онкоген, регулируя ряд пропролиферативных и антиапоптотических путей, это также включает настройку сигнализации BCR и сигнализации CD40 в регуляции микроРНК (miR-29, miR-150, miR-17-92). [19]

c-Myc индуцирует экспрессию гена MTDH (AEG-1) и, в свою очередь, сам нуждается в онкогене AEG-1 для своей экспрессии.

Myc-ник

Myc-Ник

Myc-nick — это цитоплазматическая форма Myc, образующаяся в результате частичного протеолитического расщепления полноразмерных c-Myc и N-Myc. [20] Расщепление Myc опосредуется семейством кальпаинов — кальций-зависимых цитозольных протеаз.

Расщепление Myc кальпаинами является конститутивным процессом, но усиливается в условиях, требующих быстрого снижения уровня Myc, например, во время терминальной дифференциации. При расщеплении C-конец Myc (содержащий домен связывания ДНК ) деградирует, в то время как Myc-nick, N-концевой сегмент из 298 остатков, остается в цитоплазме . Myc-nick содержит домены связывания для гистонацетилтрансфераз и убиквитинлигаз .

Функции Myc-nick в настоящее время изучаются, но было обнаружено, что этот новый член семейства Myc регулирует морфологию клеток, по крайней мере частично, взаимодействуя с ацетилтрансферазами для содействия ацетилированию α-тубулина . Эктопическая экспрессия Myc-nick ускоряет дифференциацию комитированных миобластов в мышечные клетки.

Клиническое значение

Большое количество доказательств показывает, что гены и белки Myc имеют большое значение для лечения опухолей. [9] За исключением генов раннего ответа, Myc повсеместно повышает экспрессию генов. Более того, повышение регуляции является нелинейным. Гены, экспрессия которых уже значительно повышена в отсутствие Myc, сильно усиливаются в присутствии Myc, тогда как гены, экспрессия которых низкая в отсутствие Myc, получают лишь небольшое усиление, когда присутствует Myc. [6]

Инактивация SUMO-активирующего фермента ( SAE1 / SAE2 ) в присутствии гиперактивации Myc приводит к митотической катастрофе и гибели раковых клеток. Следовательно, ингибиторы SUMOylation могут быть возможным лечением рака. [21]

Амплификация гена MYC была обнаружена в значительном количестве случаев эпителиального рака яичников . [22] В наборах данных TCGA амплификация Myc происходит при нескольких типах рака, включая рак молочной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак желудка и рак матки. [23]

В процессе экспериментальной трансформации нормальных клеток в раковые ген MYC может взаимодействовать с геном RAS. [24] [25]

Экспрессия Myc в значительной степени зависит от функции BRD4 при некоторых видах рака. [26] [27] Ингибиторы BET использовались для успешного блокирования функции Myc в доклинических моделях рака и в настоящее время проходят оценку в клинических испытаниях. [28]

Экспрессия MYC контролируется широким спектром некодирующих РНК, включая miRNA , lncRNA и circRNA . Было показано, что некоторые из этих РНК специфичны для определенных типов тканей и опухолей человека. [29] Изменения в экспрессии таких РНК потенциально могут быть использованы для разработки таргетной терапии опухолей.

Модели животных

У дрозофилы Myc кодируется локусом уменьшительного типа (который был известен генетикам до 1935 года). [30] Классические аллели уменьшительного типа привели к появлению жизнеспособного животного с небольшим размером тела. Впоследствии дрозофила использовалась для выявления Myc в конкуренции клеток, [31] эндорепликации, [32] и росте клеток. [33]

Во время открытия гена Myc было обнаружено, что хромосомы, которые реципрокно транслоцируются в хромосому 8, содержат гены иммуноглобулинов в точке разрыва. Для изучения механизма возникновения опухолей при лимфоме Беркитта путем имитации паттерна экспрессии Myc в этих раковых клетках были разработаны трансгенные мышиные модели. Ген Myc, помещенный под контроль усилителя тяжелой цепи IgM у трансгенных мышей, приводит в основном к лимфомам. Позже, для изучения эффектов Myc при других типах рака, были также созданы трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют Myc в различных тканях (печень, грудь). Во всех этих мышиных моделях сверхэкспрессия Myc вызывает возникновение опухолей, что иллюстрирует силу онкогена Myc. В исследовании с мышами было показано, что сниженная экспрессия Myc вызывает долголетие со значительно увеличенной средней и максимальной продолжительностью жизни у обоих полов и сниженным уровнем смертности во всех возрастах, лучшим здоровьем, более медленным прогрессированием рака, лучшим метаболизмом и меньшими размерами тела. Также, меньше TOR, AKT, S6K и других изменений в энергетических и метаболических путях (таких как AMPK, большее потребление кислорода, больше движений тела и т. д.). Исследование Джона М. Седиви и других использовало Cre-Loxp -рекомбиназу для нокаута одной копии Myc, и это привело к «гапло-недостаточному» генотипу, обозначенному как Myc+/-. Наблюдаемые фенотипы противостоят эффектам нормального старения и являются общими со многими другими долгоживущими моделями мышей, такими как CR (ограничение калорий) Ames Dwarf, рапамицин, метформин и ресвератрол. Одно исследование показало, что гены Myc и p53 являются ключевыми для выживания клеток хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Нацеливание белков Myc и p53 с помощью лекарств дало положительные результаты на мышах с ХМЛ. [34] [35]

Связь со стволовыми клетками

Гены Myc играют ряд нормальных ролей в стволовых клетках, включая плюрипотентные стволовые клетки. В нейральных стволовых клетках N-Myc способствует быстрой пролиферативной стволовой клетке и состоянию, подобному предшественнику, в развивающемся мозге, одновременно подавляя дифференциацию. [36] В гемопоэтических стволовых клетках Myc контролирует баланс между самообновлением и дифференциацией. [37] В частности, долгосрочные гемопоэтические стволовые клетки (LT-HSC) экспрессируют низкие уровни c-Myc, обеспечивая самообновление. Усиленная экспрессия c-Myc в LT-HSC способствует дифференциации за счет самообновления, что приводит к истощению стволовых клеток. [37] В патологических состояниях, и особенно при остром миелоидном лейкозе, окислительный стресс может вызывать более высокие уровни экспрессии Myc, что влияет на поведение стволовых клеток лейкемии. [38]

c-Myc играет важную роль в генерации индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC). Это один из изначальных факторов, открытых Яманакой и др., который побуждает клетки возвращаться в «стволовое» состояние наряду с факторами транскрипции Oct4 , Sox2 и Klf4 . С тех пор было показано, что возможно генерировать iPSC без c-Myc . [39]

Взаимодействия

Было показано, что Myc взаимодействует с:

Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Myc". NCBI.
  2. ^ Finver SN, Nishikura K, Finger LR, Haluska FG, Finan J, Nowell PC, Croce CM (май 1988). «Анализ последовательности онкогена Myc, вовлеченного в транслокацию хромосомы t(8;14)(q24;q11) в линии Т-клеток лейкемии человека, указывает на то, что предполагаемые регуляторные области не изменены». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (9): 3052–6. Bibcode : 1988PNAS...85.3052F. doi : 10.1073/pnas.85.9.3052 . PMC 280141. PMID  2834731 . 
  3. ^ Begley S (2013-01-09). «Пионер ДНК Джеймс Уотсон нацелился на онкологические учреждения». Reuters.
  4. ^ Carabet LA, Rennie PS, Cherkasov A (декабрь 2018 г.). «Терапевтическое ингибирование Myc при раке. Структурные основы и компьютерные подходы к обнаружению лекарств». International Journal of Molecular Sciences . 20 (1): 120. doi : 10.3390/ijms20010120 . PMC 6337544 . PMID  30597997. 
  5. ^ Dang CV, Reddy EP, Shokat KM, Soucek L (август 2017 г.). «Лекарственное лечение „нелекарственных“ раковых мишеней». Nature Reviews. Cancer . 17 (8): 502–508. doi :10.1038/nrc.2017.36. PMC 5945194. PMID 28643779  . 
  6. ^ ab Nie Z, Hu G, Wei G, Cui K, Yamane A, Resch W, Wang R, Green DR, Tessarollo L, Casellas R, Zhao K, Levens D (сентябрь 2012 г.). «c-Myc является универсальным усилителем экспрессируемых генов в лимфоцитах и ​​эмбриональных стволовых клетках». Клетка . 151 (1): 68–79. дои : 10.1016/j.cell.2012.08.033. ПМЦ 3471363 . ПМИД  23021216. 
  7. ^ Gearhart J, Pashos EE, Prasad MK (октябрь 2007 г.). «Возвращение плюрипотентности — достижения в исследовании стволовых клеток». The New England Journal of Medicine . 357 (15): 1469–72. doi :10.1056/NEJMp078126. PMID  17928593.
  8. ^ Cotterman R, Jin VX, Krig SR, Lemen JM, Wey A, Farnham PJ, Knoepfler PS (декабрь 2008 г.). «N-Myc регулирует широко распространенную эухроматическую программу в геноме человека частично независимо от ее роли как классического фактора транскрипции». Cancer Research . 68 (23): 9654–62. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-1961. PMC 2637654 . PMID  19047142. 
  9. ^ ab Wolf E, Eilers M (2020). «Нацеливание белков MYC для терапии опухолей». Annual Review of Cancer Biology . 4 : 61–75. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055826 .
  10. ^ Rahl PB, Young RA (январь 2014 г.). "MYC и удлинение транскрипции". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 4 (1): a020990. doi :10.1101/cshperspect.a020990. PMC 3869279. PMID 24384817  . 
  11. ^ Домингес-Сола Д., Ин С.И., Грандори С., Руджеро Л., Чен Б., Ли М., Галлоуэй Д.А., Гу В., Готье Дж., Далла-Фавера Р. (июль 2007 г.). «Нетранскрипционный контроль репликации ДНК с помощью c-Myc». Природа . 448 (7152): 445–51. Бибкод : 2007Natur.448..445D. дои : 10.1038/nature05953. PMID  17597761. S2CID  4422771.
  12. ^ Денис Н., Кицис А., Крух Дж., Дотри Ф., Коркос Д. (август 1991 г.). «Стимуляция резистентности к метотрексату и амплификация гена дигидрофолатредуктазы с помощью c-myc». Онкоген . 6 (8): 1453–7. PMID  1886715.
  13. ^ Campisi J, Gray HE, Pardee AB, Dean M, Sonenshein GE (1984). «Контроль клеточного цикла экспрессии c-myc, но не c-ras, теряется после химической трансформации». Cell . 36 (2): 241–7. doi :10.1016/0092-8674(84)90217-4. PMID  6692471. S2CID  29661004.
  14. ^ Liu YC, Li F, Handler J, Huang CR, Xiang Y, Neretti N, Sedivy JM, Zeller KI, Dang CV (июль 2008 г.). "Глобальная регуляция генов биосинтеза нуклеотидов с помощью c-Myc". PLOS ONE . 3 (7): e2722. Bibcode : 2008PLoSO...3.2722L. doi : 10.1371/journal.pone.0002722 . PMC 2444028. PMID  18628958 . 
  15. ^ Mannava S, Grachtchouk V, Wheeler LJ, Im M, Zhuang D, Slavina EG, Mathews CK, Shewach DS, Nikiforov MA (август 2008 г.). "Прямая роль метаболизма нуклеотидов в C-MYC-зависимой пролиферации клеток меланомы". Cell Cycle . 7 (15): 2392–400. doi :10.4161/cc.6390. PMC 3744895 . PMID  18677108. 
  16. ^ Aughey GN, Grice SJ, Liu JL (февраль 2016 г.). «Взаимодействие Myc и CTP-синтазы у дрозофилы». PLOS Genetics . 12 (2): e1005867. doi : 10.1371/journal.pgen.1005867 . PMC 4759343. PMID  26889675 . 
  17. ^ Clavería C, Giovinazzo G, Sierra R, Torres M (август 2013 г.). «Myc-driven эндогенная клеточная конкуренция в раннем эмбрионе млекопитающих». Nature . 500 (7460): 39–44. Bibcode :2013Natur.500...39C. doi :10.1038/nature12389. PMID  23842495. S2CID  4414411.
  18. ^ де Альборан IM, О'Хаган RC, Гертнер Ф, Малинн Б, Дэвидсон Л, Рикерт Р, Раевски К, ДеПиньо РА, Альт ФВ (январь 2001 г.). «Анализ функции C-MYC в нормальных клетках посредством условной мутации, нацеленной на ген». Иммунитет . 14 (1): 45–55. дои : 10.1016/S1074-7613(01)00088-7 . ПМИД  11163229.
  19. ^ Mendell JT (апрель 2008 г.). «miRiad роли кластера miR-17-92 в развитии и болезнях». Cell . 133 (2): 217–22. doi :10.1016/j.cell.2008.04.001. PMC 2732113 . PMID  18423194. 
  20. ^ Conacci-Sorrell M, Ngouenet C, Eisenman RN (август 2010 г.). «Myc-nick: продукт цитоплазматического расщепления Myc, способствующий ацетилированию альфа-тубулина и клеточной дифференцировке». Cell . 142 (3): 480–93. doi :10.1016/j.cell.2010.06.037. PMC 2923036 . PMID  20691906. 
  21. ^ Kessler JD, Kahle KT, Sun T, Meerbrey KL, Schlabach MR, Schmitt EM, Skinner SO, Xu Q, Li MZ, Hartman ZC, Rao M, Yu P, Dominguez-Vidana R, Liang AC, Solimini NL, Bernardi RJ, Yu B, Hsu T, Golding I, Luo J, Osborne CK, Creighton CJ, Hilsenbeck SG , Schiff R, Shaw CA, Elledge SJ, Westbrook TF (январь 2012 г.). «Для Myc-driven tumorigenesis требуется транскрипционная подпрограмма, зависящая от SUMOylation». Science . 335 (6066): 348–53. Bibcode :2012Sci...335..348K. doi : 10.1126/science.1212728. PMC 4059214. PMID 22157079  . 
  22. ^ Росс Дж. С., Али СМ., Ванг К., Палмер Г., Еленский Р., Липсон Д., Миллер ВА., Зайховски Д., Шоувер Л. К., Стивенс П. Дж. (сентябрь 2013 г.). «Комплексное геномное профилирование эпителиального рака яичников с помощью диагностического анализа на основе секвенирования следующего поколения открывает новые пути к таргетной терапии». Гинекологическая онкология . 130 (3): 554–9. doi : 10.1016/j.ygyno.2013.06.019 . PMID  23791828.
  23. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H (2014). "Идентификация генов-драйверов рака, поддающихся лечению, амплифицированных в наборах данных TCGA". PLOS ONE . 9 (5): e98293. Bibcode : 2014PLoSO...998293C. doi : 10.1371/journal.pone.0098293 . PMC 4038530. PMID  24874471 . 
  24. ^ Land H, Parada LF, Weinberg RA (1983). «Опухолеобразующее преобразование первичных эмбриональных фибробластов требует по крайней мере двух сотрудничающих онкогенов». Nature . 304 (5927): 596–602. Bibcode :1983Natur.304..596L. doi :10.1038/304596a0. PMID  6308472. S2CID  2338865.
  25. ^ Radner H, el-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). «Индукция опухолей онкогенами ras и myc в фетальном и неонатальном мозге: модулирующие эффекты стадии развития и дозы ретровируса». Acta Neuropathologica . 86 (5): 456–65. doi :10.1007/bf00228580. PMID  8310796. S2CID  2972931.
  26. ^ Fowler T, Ghatak P, Price DH, Conaway R, Conaway J, Chiang CM, Bradner JE, Shilatifard A, Roy AL (2014). "Регулирование экспрессии MYC и дифференциальная чувствительность JQ1 в раковых клетках". PLOS ONE . 9 (1): e87003. Bibcode : 2014PLoSO...987003F. doi : 10.1371/journal.pone.0087003 . PMC 3900694. PMID  24466310 . 
  27. ^ Shi J, Vakoc CR (июнь 2014 г.). «Механизмы, лежащие в основе терапевтической активности ингибирования бромодомена BET». Molecular Cell . 54 (5): 728–36. doi :10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231 . PMID  24905006. 
  28. ^ Делмор Дж.Э., Исса Г.К., Лемье М.Э., Рал П.Б., Ши Дж., Джейкобс Х.М., Кастритис Э., Гилпатрик Т., Паранал Р.М., Ци Дж., Чези М., Шинзель А.С., Маккеун М.Р., Хеффернан Т.П., Вакок С.Р., Бергсагель П.Л., Гобриал ИМ, Ричардсон П.Г., Янг Р.А., Хан В.К., Андерсон К.К., Кунг А.Л., Брэднер Дж. Э., Мициадес CS (сентябрь 2011 г.). «Ингибирование бромодомена BET как терапевтическая стратегия воздействия на c-Myc». Клетка . 146 (6): 904–17. дои : 10.1016/j.cell.2011.08.017. ПМК 3187920 . ПМИД  21889194. 
  29. ^ Стасевич EM, Мурашко MM, Зиневич LS, Демин DE, Шварц AM (июль 2021). "Роль некодирующих РНК в регуляции протоонкогена MYC при различных типах рака". Biomedicines . 9 (8): 921. doi : 10.3390/biomedicines9080921 . PMC 8389562 . PMID  34440124. 
  30. ^ Slizynska H (май 1938). «Анализ слюнных хромосом белой фасетки Drosophila Melanogaster». Genetics . 23 (3): 291–9. doi :10.1093/genetics/23.3.291. PMC 1209013 . PMID  17246888. 
  31. ^ de la Cova C, Abril M, Bellosta P, Gallant P, Johnston LA (апрель 2004 г.). «Drosophila myc регулирует размер органа, вызывая конкуренцию клеток». Cell . 117 (1): 107–16. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00214-4 . PMID  15066286. S2CID  18357397.
  32. ^ Maines JZ, Stevens LM, Tong X, Stein D (февраль 2004 г.). «Drosophila dMyc необходим для роста клеток яичников и эндорепликации». Development . 131 (4): 775–86. doi :10.1242/dev.00932. PMID  14724122. S2CID  721144.
  33. ^ Johnston LA, Prober DA, Edgar BA, Eisenman RN, Gallant P (сентябрь 1999 г.). "Drosophila myc регулирует клеточный рост во время развития" (PDF) . Cell . 98 (6): 779–90. doi :10.1016/S0092-8674(00)81512-3. PMC 10176494 . PMID  10499795. S2CID  5215149. Архивировано из оригинала (PDF) 2022-04-03 . Получено 2020-03-20 . 
  34. ^ Abraham SA, Hopcroft LE, Carrick E, Drotar ME, Dunn K, Williamson AJ и др. (июнь 2016 г.). «Двойное нацеливание p53 и c-MYC селективно устраняет лейкемические стволовые клетки». Nature . 534 (7607): 341–6. Bibcode :2016Natur.534..341A. doi :10.1038/nature18288. PMC 4913876 . PMID  27281222. 
  35. ^ "Ученые идентифицируют препараты, нацеленные на "ахиллесову пяту" клеток хронического миелоидного лейкоза". myScience . 2016-06-08. Архивировано из оригинала 2018-07-27 . Получено 2016-06-09 .
  36. ^ Knoepfler PS, Cheng PF, Eisenman RN (октябрь 2002 г.). «N-myc необходим во время нейрогенеза для быстрого расширения популяций клеток-предшественников и ингибирования нейрональной дифференциации». Genes & Development . 16 (20): 2699–712. doi : 10.1101/gad.1021202 . PMC 187459 . PMID  12381668. 
  37. ^ ab Wilson A, Murphy MJ, Oskarsson T, Kaloulis K, Bettess MD, Oser GM и др. (ноябрь 2004 г.). "c-Myc контролирует баланс между самообновлением и дифференцировкой гемопоэтических стволовых клеток". Genes & Development . 18 (22): 2747–63. doi : 10.1101/gad.313104 . PMC 528895 . PMID  15545632. 
  38. ^ Vlahopoulos S, Pan L, Varisli L, Dancik GM, Karantanos T, Boldogh I (декабрь 2023 г.). «OGG1 как эпигенетический считыватель влияет на NFκB: что это значит для рака». Cancers . 16 (1): 148. doi : 10.3390/cancers16010148 . PMC 10778025 . PMID  38201575. 
  39. ^ Takahashi K, Yamanaka S (март 2016 г.). «Десятилетие репрограммирования с помощью транскрипционных факторов до плюрипотентности». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 17 (3): 183–93. doi :10.1038/nrm.2016.8. PMID  26883003. S2CID  7593915.
  40. ^ abcd Park J, Wood MA, Cole MD (март 2002 г.). «BAF53 образует отдельные ядерные комплексы и функционирует как критический ядерный кофактор, взаимодействующий с c-Myc, для онкогенной трансформации». Молекулярная и клеточная биология . 22 (5): 1307–16. doi :10.1128/mcb.22.5.1307-1316.2002. PMC 134713. PMID  11839798 . 
  41. ^ ab Li H, Lee TH, Avraham H (июнь 2002 г.). «Новый трикомплекс BRCA1, Nmi и c-Myc ингибирует c-Myc-индуцированную активность промотора гена обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT) при раке груди». Журнал биологической химии . 277 (23): 20965–73. doi : 10.1074/jbc.M112231200 . PMID  11916966.
  42. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, Zhou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rosen EM (декабрь 2003 г.). «Ингибирование активности теломеразы BRCA1 в культивируемых клетках». Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8668–90. doi :10.1128/mcb.23.23.8668-8690.2003. PMC 262673. PMID 14612409  . 
  43. ^ Zhou C, Liu J (март 2003 г.). «Ингибирование экспрессии гена обратной транскриптазы теломеразы человека BRCA1 в клетках рака яичников человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 303 (1): 130–6. doi :10.1016/s0006-291x(03)00318-8. PMID  12646176.
  44. ^ Ван Q, Чжан Х, Каджино К, Грин MI (октябрь 1998 г.). «BRCA1 связывает c-Myc и ингибирует его транскрипционную и трансформирующую активность в клетках». Онкоген . 17 (15): 1939–48. doi :10.1038/sj.onc.1202403. PMID  9788437. S2CID  30771256.
  45. ^ ab Jin Z, Gao F, Flagg T, Deng X (сентябрь 2004 г.). «Специфичный для табака нитрозамин 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон способствует функциональному сотрудничеству Bcl2 и c-Myc посредством фосфорилирования в регуляции выживания и пролиферации клеток». Журнал биологической химии . 279 (38): 40209–19. doi : 10.1074/jbc.M404056200 . PMID  15210690.
  46. ^ Kanazawa S, Soucek L, Evan G, Okamoto T, Peterlin BM (август 2003 г.). "c-Myc рекрутирует P-TEFb для транскрипции, клеточной пролиферации и апоптоза". Oncogene . 22 (36): 5707–11. doi :10.1038/sj.onc.1206800. PMID  12944920. S2CID  29519364.
  47. ^ Dingar D, Kalkat M, Chan PK, Srikumar T, Bailey SD, Tu WB, Coyaud E, Ponzielli R, Kolyar M, Jurisica I, Huang A, Lupien M, Penn LZ, Raught B (апрель 2015 г.). «BioID идентифицирует новых партнеров взаимодействия c-MYC в культивируемых клетках и ксенотрансплантированных опухолях». Журнал протеомики . 118 (12): 95–111. doi :10.1016/j.jprot.2014.09.029. PMID  25452129.
  48. ^ Бреннер С, Деплюс Р, Дидело С, Лорио А, Вире Е, Де Смет С, Гутьеррес А, Данови Д, Бернар Д, Бун Т, Пеличчи П.Г., Амати Б, Кузаридес Т, де Лонуа Ю, Ди Кроче Л, Фукс Ф (январь 2005 г.). «Myc подавляет транскрипцию за счет рекрутирования корепрессора ДНК-метилтрансферазы». Журнал ЭМБО . 24 (2): 336–46. дои : 10.1038/sj.emboj.7600509. ПМЦ 545804 . ПМИД  15616584. 
  49. ^ ab Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (август 2001 г.). «Комплекс p400 является важной целью трансформации E1A». Cell . 106 (3): 297–307. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . PMID  11509179. S2CID  15634637.
  50. ^ Roy AL, Carruthers C, Gutjahr T, Roeder RG (сентябрь 1993 г.). "Прямая роль Myc в инициации транскрипции, опосредованной взаимодействиями с TFII-I". Nature . 365 (6444): 359–61. Bibcode :1993Natur.365..359R. doi :10.1038/365359a0. PMID  8377829. S2CID  4354157.
  51. ^ Frank SR, Parisi T, Taubert S, Fernandez P, Fuchs M, Chan HM, Livingston DM, Amati B (июнь 2003 г.). «MYC рекрутирует комплекс ацетилтрансферазы гистонов TIP60 в хроматин». EMBO Reports . 4 (6): 575–80. doi :10.1038/sj.embor.embor861. PMC 1319201. PMID  12776177 . 
  52. ^ Чанг Т.К., Ю Д., Ли Ю.С., Вентцель Э.А., Аркинг Д.Э., Вест К.М., Данг К.В., Томас-Тихоненко А., Менделл Дж.Т. (январь 2008 г.). «Широко распространенная репрессия микроРНК с помощью Myc способствует онкогенезу». Природная генетика . 40 (1): 43–50. дои : 10.1038/ng.2007.30. ПМЦ 2628762 . ПМИД  18066065. 
  53. ^ Koscianska E, Baev V, Skreka K, Oikonomaki K, Rusinov V, Tabler M, Kalantidis K (2007). «Предсказание и предварительная проверка регуляции онкогенов с помощью miRNAs». BMC Molecular Biology . 8 : 79. doi : 10.1186/1471-2199-8-79 . PMC 2096627. PMID  17877811 . 
  54. ^ Иоаннидис П., Махайра Л.Г., Перес С.А., Грицапис А.Д., Сотиропулу П.А., Кавалакис Г.Дж., Анцаклис А.И., Баксеванис С.Н., Папамихаил М (май 2005 г.). «Экспрессия CRD-BP/IMP1 характеризует стволовые клетки CD34+ пуповинной крови и влияет на экспрессию c-myc и IGF-II в раковых клетках MCF-7». Журнал биологической химии . 280 (20): 20086–93. дои : 10.1074/jbc.M410036200 . ПМИД  15769738.
  55. ^ Gupta S, Davis RJ (октябрь 1994 г.). "MAP kinase binds to the NH2-terminal activation domain of c-Myc". FEBS Letters . 353 (3): 281–5. doi : 10.1016/0014-5793(94)01052-8 . PMID  7957875. S2CID  45404088.
  56. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-терминальной киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Bibcode : 1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID  9207092 . 
  57. ^ Ногучи К, Китанака С, Ямана Х, Кокубу А, Мочизуки Т, Кучино И (ноябрь 1999 г.). «Регулирование c-Myc посредством фосфорилирования Ser-62 и Ser-71 N-терминальной киназой c-Jun». Журнал биологической химии . 274 (46): 32580–7. doi : 10.1074/jbc.274.46.32580 . PMID  10551811.
  58. ^ ab Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Крупномасштабное картирование взаимодействий белок-белок человека с помощью масс-спектрометрии". Молекулярная системная биология . 3 : 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . PMID  17353931. 
  59. ^ ab McMahon SB, Wood MA, Cole MD (январь 2000 г.). «Необходимый кофактор TRRAP привлекает ацетилтрансферазу гистонов hGCN5 к c-Myc». Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 556–62. doi :10.1128/mcb.20.2.556-562.2000. PMC 85131. PMID 10611234  . 
  60. ^ ab McMahon SB, Van Buskirk HA, Dugan KA, Copeland TD, Cole MD (август 1998 г.). «Новый связанный с ATM белок TRRAP является важным кофактором для онкопротеинов c-Myc и E2F». Cell . 94 (3): 363–74. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81479-8 . PMID  9708738. S2CID  17693834.
  61. ^ ab Cheng SW, Davies KP, Yung E, Beltran RJ, Yu J, Kalpana GV (май 1999 г.). "c-MYC взаимодействует с INI1/hSNF5 и требует комплекса SWI/SNF для функции трансактивации". Nature Genetics . 22 (1): 102–5. doi :10.1038/8811. PMID  10319872. S2CID  12945791.
  62. ^ ab Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (февраль 2003 г.). "Взаимодействие белков репарации несоответствий ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX". Oncogene . 22 (6): 819–25. doi : 10.1038/sj.onc.1206252 . PMID  12584560.
  63. ^ Blackwood EM, Eisenman RN (март 1991). "Max: белок-молния спираль-петля-спираль, который образует комплекс связывания ДНК с Myc, специфичный для последовательности". Science . 251 (4998): 1211–7. Bibcode :1991Sci...251.1211B. doi :10.1126/science.2006410. PMID  2006410.
  64. ^ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: белок-строительный каркас, который связывает сигнальные модули JNK/p38MAPK и факторы транскрипции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14189–94. Bibcode : 2002PNAS...9914189L. doi : 10.1073/pnas.232310199 . PMC 137859. PMID  12391307 . 
  65. ^ Billin AN, Eilers AL, Queva C, Ayer DE (декабрь 1999 г.). «Mlx, новый белок BHLHZip, подобный Max, который взаимодействует с сетью транскрипционных факторов Max». Журнал биологической химии . 274 (51): 36344–50. doi : 10.1074/jbc.274.51.36344 . PMID  10593926.
  66. ^ Gupta K, Anand G, Yin X, Grove L, Prochownik EV (март 1998). «Mmip1: новый белок лейциновой молнии, который отменяет подавляющее действие членов семейства Mad на c-myc». Oncogene . 16 (9): 1149–59. doi :10.1038/sj.onc.1201634. PMID  9528857. S2CID  30576019.
  67. ^ Meroni G, Reymond A, Alcalay M, Borsani G, Tanigami A, Tonlorenzi R, Lo Nigro C, Messali S, Zollo M, Ledbetter DH, Brent R, Ballabio A, Carrozzo R (май 1997 г.). "Rox, новый белок bHLHZip, экспрессируемый в покоящихся клетках, который гетеродимеризуется с Max, связывает неканонический E-бокс и действует как транскрипционный репрессор". The EMBO Journal . 16 (10): 2892–906. doi :10.1093/emboj/16.10.2892. PMC 1169897 . PMID  9184233. 
  68. ^ Nair SK, Burley SK (январь 2003 г.). «Рентгеновские структуры ДНК, распознающей Myc-Max и Mad-Max. Молекулярные основы регуляции протоонкогенными факторами транскрипции». Cell . 112 (2): 193–205. doi : 10.1016/s0092-8674(02)01284-9 . PMID  12553908. S2CID  16142388.
  69. ^ FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (апрель 1999 г.). «Дифференциальные эффекты широко выраженного варианта сплайсинга dMax Max на E-box против регуляции, опосредованной инициирующим элементом c-Myc». Oncogene . 18 (15): 2489–98. doi : 10.1038/sj.onc.1202611 . PMID  10229200.
  70. ^ Meroni G, Cairo S, Merla G, Messali S, Brent R, Ballabio A, Reymond A (июль 2000 г.). «Mlx, новый член семейства Max-like bHLHZip: центральная стадия нового регуляторного пути факторов транскрипции?». Oncogene . 19 (29): 3266–77. doi :10.1038/sj.onc.1203634. PMID  10918583. S2CID  17891130.
  71. ^ Guo Q, Xie J, Dang CV, Liu ET, Bishop JM (август 1998 г.). «Идентификация большого белка, связывающего Myc, который содержит повторы, подобные RCC1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9172–7. Bibcode : 1998PNAS...95.9172G. doi : 10.1073/pnas.95.16.9172 . PMC 21311. PMID  9689053 . 
  72. ^ Тайра Т, Маэда Дж, Ониши Т, Китаура Х, Ёсида С, Като Х, Икеда М, Тамаи К, Игучи-Арига С.М., Арига Х (август 1998 г.). «AMY-1, новый белок, связывающий C-MYC, который стимулирует транскрипционную активность C-MYC». Гены в клетки . 3 (8): 549–65. дои : 10.1046/j.1365-2443.1998.00206.x . PMID  9797456. S2CID  41886122.
  73. ^ Izumi H, Molander C, Penn LZ, Ishisaki A, Kohno K, Funa K (апрель 2001 г.). «Механизм репрессии транскрипции c-Myc на бета-рецепторе PDGF». Journal of Cell Science . 114 (Pt 8): 1533–44. doi :10.1242/jcs.114.8.1533. PMID  11282029.
  74. ^ Тайра Т, Савай М, Икеда М, Тамай К, Игучи-Арига СМ, ​​Арига Х (август 1999). «Зависимое от клеточного цикла переключение повышающей и понижающей регуляции экспрессии гена hsp70 человека путем взаимодействия между c-Myc и CBF/NF-Y». Журнал биологической химии . 274 (34): 24270–9. doi : 10.1074/jbc.274.34.24270 . PMID  10446203.
  75. ^ Uramoto H, Izumi H, Ise T, Tada M, Uchiumi T, Kuwano M, Yasumoto K, Funa K, Kohno K (август 2002 г.). "p73 взаимодействует с c-Myc для регуляции экспрессии Y-box-binding protein-1". Журнал биологической химии . 277 (35): 31694–702. doi : 10.1074/jbc.M200266200 . PMID  12080043.
  76. ^ abcdef Liu X, Tesfai J, Evrard YA, Dent SY, Martinez E (май 2003 г.). "домен трансформации c-Myc рекрутирует комплекс человеческого STAGA и требует активности ацетилазы TRRAP и GCN5 для активации транскрипции". Журнал биологической химии . 278 (22): 20405–12. doi : 10.1074/jbc.M211795200 . PMC 4031917. PMID  12660246 . 
  77. ^ Mori K, Maeda Y, Kitaura H, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (ноябрь 1998 г.). "MM-1, новый c-Myc-ассоциированный белок, который подавляет транскрипционную активность c-Myc". Журнал биологической химии . 273 (45): 29794–800. doi : 10.1074/jbc.273.45.29794 . PMID  9792694.
  78. ^ Фудзиока Ю., Тайра Т., Маэда Ю., Танака С., Нишихара Х., Игучи-Арига С.М., Нагасима К., Арига Х. (ноябрь 2001 г.). «MM-1, c-Myc-связывающий белок, является кандидатом на роль супрессора опухоли при лейкемии/лимфоме и раке языка». Журнал биологической химии . 276 (48): 45137–44. дои : 10.1074/jbc.M106127200 . ПМИД  11567024.
  79. ^ ab Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (январь 2002 г.). «Прямое взаимодействие c-Myc с Smad2 и Smad3 для ингибирования опосредованной TGF-бета индукции ингибитора CDK p15(Ink4B)». Molecular Cell . 9 (1): 133–43. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00430-0 . PMID  11804592.
  80. ^ Otsuki Y, Tanaka M, Kamo T, Kitanaka C, Kuchino Y, Sugimura H (февраль 2003 г.). «Фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, Tiam1, напрямую связывается с c-Myc и препятствует апоптозу, опосредованному c-Myc, в фибробластах крысы-1». Журнал биологической химии . 278 (7): 5132–40. doi : 10.1074/jbc.M206733200 . PMID  12446731.
  81. ^ Gaubatz S, Imhof A, Dosch R, Werner O, Mitchell P, Buettner R, Eilers M (апрель 1995 г.). «Транскрипционная активация Myc находится под отрицательным контролем фактора транскрипции AP-2». The EMBO Journal . 14 (7): 1508–19. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07137.x. PMC 398238 . PMID  7729426. 
  82. ^ Thomas LR, Wang Q, Grieb BC, Phan J, Foshage AM, Sun Q, Olejniczak ET, Clark T, Dey S, Lorey S, Alicie B, Howard GC, Cawthon B, Ess KC, Eischen CM, Zhao Z, Fesik SW, Tansey WP (май 2015 г.). «Взаимодействие с WDR5 способствует распознаванию целевых генов и возникновению опухолей MYC». Molecular Cell . 58 (3): 440–52. doi :10.1016/j.molcel.2015.02.028. PMC 4427524 . PMID  25818646. 
  83. ^ Шривастава А., Салеке С., Калпана Г.В., Артанди С., Гофф СП., Каламе К. (декабрь 1993 г.). «Ингибирование транскрипционного регулятора Инь-Ян-1 при ассоциации с c-Myc». Science . 262 (5141): 1889–92. Bibcode :1993Sci...262.1889S. doi :10.1126/science.8266081. PMID  8266081.
  84. ^ Staller P, Peukert K, Kiermaier A, Seoane J, Lukas J, Karsunky H, Möröy T, Bartek J, Massagué J, Hänel F, Eilers M (апрель 2001 г.). «Подавление экспрессии p15INK4b Myc через ассоциацию с Miz-1». Nature Cell Biology . 3 (4): 392–9. doi :10.1038/35070076. PMID  11283613. S2CID  12696178.
  85. ^ Peukert K, Staller P, Schneider A, Carmichael G, Hänel F, Eilers M (сентябрь 1997 г.). «Альтернативный путь регуляции генов Myc». The EMBO Journal . 16 (18): 5672–86. doi :10.1093/emboj/16.18.5672. PMC 1170199. PMID  9312026 . 
  86. ^ "PSICQUIC View". ebi.ac.uk . Получено 2019-05-02 .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки