Рак вульвы — это рак вульвы , наружной части женских половых органов. [1] Чаще всего он поражает большие половые губы . [1] Реже поражаются малые половые губы , клитор или бартолиновые железы . [1] Симптомы включают уплотнение, зуд, изменения кожи или кровотечение из вульвы. [1]
Факторы риска включают интраэпителиальную неоплазию вульвы (VIN), инфекцию ВПЧ , генитальные бородавки , курение и множество половых партнеров. [1] [3] Большинство видов рака вульвы являются плоскоклеточными . [4] Другие типы включают аденокарциному , меланому , саркому и базальноклеточную карциному . [3] Диагноз подозревается на основании физического осмотра и подтверждается биопсией ткани . [1] Рутинный скрининг не рекомендуется. [3]
Профилактика может включать вакцинацию от ВПЧ . [5] Стандартные методы лечения могут включать хирургию, лучевую терапию , химиотерапию и биологическую терапию . [1] Рак вульвы впервые заболел около 44 200 человек и привел к 15 200 смертельным исходам во всем мире в 2018 году. [6] В Соединенных Штатах он впервые возник у около 6070 человек, и ежегодно умирает 1280 человек. [2] Обычно заболевание начинается после 45 лет . [2] Пятилетняя выживаемость при раке вульвы составляет около 71% по состоянию на 2015 год. [2] Однако результаты зависят от того, произошло ли распространение на лимфатические узлы . [4]
Признаки и симптомы могут включать:
Обычно поражение проявляется в виде уплотнения или язвы на больших половых губах и может сопровождаться зудом, раздражением, местным кровотечением или выделениями, а также болью при мочеиспускании или болью во время полового акта . [8] Малые половые губы , клитор , промежность и лобок поражаются реже. [9] Из-за скромности или смущения люди могут откладывать визит к врачу. [10]
Меланомы, как и меланомы в других частях тела, имеют типичную асимметрию, неровные границы и темную окраску.
Аденокарцинома может возникнуть из бартолиновой железы и проявляться в виде болезненной припухлости. [11]
В настоящее время считается, что развитию рака вульвы способствуют два основных патофизиологических пути: инфекция вируса папилломы человека (ВПЧ) и хроническое воспаление или аутоиммунитет, поражающие область вульвы. [12] [13] [14]
ДНК ВПЧ можно обнаружить в 87% случаев интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) и 29% случаев инвазивного рака вульвы; ВПЧ 16 является наиболее часто обнаруживаемым подтипом при VIN и раке вульвы, за ним следуют ВПЧ 33 и ВПЧ 18. [15] VIN — это поверхностное поражение кожи , которое не проникло в базальную мембрану , или предраковое состояние. [16] VIN может прогрессировать в карциному in situ и, в конечном итоге, в плоскоклеточный рак.
Хронические воспалительные заболевания вульвы, которые могут быть предшественниками рака вульвы, включают склероатрофический лишай , который может предрасполагать к дифференцированному ВИН. [17] [18]
Факторы риска рака вульвы в значительной степени связаны с указанными выше причинно-следственными путями, включая воздействие или инфицирование вирусом ВПЧ и/или приобретенный или врожденный аутоиммунитет. [19] [20]
Осмотр вульвы является частью гинекологического обследования и должен включать тщательный осмотр промежности , включая области вокруг клитора и уретры, а также пальпацию бартолиновых желез. [21] Осмотр может выявить изъязвление, уплотнение или массу в области вульвы. Любые подозрительные поражения необходимо взять на пробу или сделать биопсию . Обычно это можно сделать в условиях офиса под местной анестезией . Небольшие поражения также можно удалить под местной анестезией. Дополнительная оценка может включать рентгенографию грудной клетки , внутривенную пиелограмму , цистоскопию или проктоскопию , а также анализы крови и оценку метаболизма.
В зависимости от клеточного происхождения в структурах вульвы могут возникать различные гистологические подтипы рака. [22] [23]
Недавний анализ реестра наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) Национального института рака США показал, что плоскоклеточная карцинома составляет приблизительно 75% всех случаев рака вульвы. [22] Эти поражения возникают из эпидермальных плоскоклеточных клеток, наиболее распространенного типа клеток кожи. Карцинома in situ является предшествующим поражением плоскоклеточного рака, которое не проникает через базальную мембрану. Существует два типа предшествующих поражений:
Плоскоклеточные поражения, как правило, возникают в одном месте и чаще всего встречаются в преддверии . [24] Они растут путем локального расширения и распространяются через местную лимфатическую систему . Лимфатические сосуды половых губ дренируются в верхнюю часть вульвы и лобка , затем в поверхностные и глубокие паховые и бедренные лимфатические узлы. Последний глубокий бедренный узел называется узлом Клоке . [24] Распространение за пределы этого узла достигает лимфатических узлов таза. Опухоль также может проникать в близлежащие органы, такие как влагалище , уретра и прямая кишка , и распространяться через их лимфатические сосуды.
Веррукозная карцинома вульвы является редким подтипом плоскоклеточного рака и имеет тенденцию выглядеть как медленно растущая бородавка . Веррукозный рак вульвы, как правило, имеет хороший общий прогноз, поскольку эти поражения редко распространяются на региональные лимфатические узлы или метастазируют. [22] [25]
Базальноклеточная карцинома составляет приблизительно 8% всех случаев рака вульвы. Обычно она поражает женщин на 7-м и 8-м десятилетии жизни. [22] Это, как правило, медленно растущие поражения на больших половых губах, но могут возникнуть в любом месте вульвы. Их поведение похоже на базальноклеточный рак в других местах. Они часто растут локально и имеют низкий риск глубокого проникновения или метастазирования.
Лечение заключается в местном иссечении, однако эти поражения имеют тенденцию рецидивировать, если их не удалить полностью.
Меланома является третьим по распространенности типом и составляет 6% всех случаев рака вульвы. [22] Эти поражения возникают из меланоцитов , клеток, которые придают коже цвет. Средний возраст при постановке диагноза составляет 68 лет; однако анализ реестра наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) Национального института рака США показал, что она диагностируется у девочек в возрасте от 10 лет и у женщин до 107 лет. [22] [26]
Основная биология меланомы вульвы значительно отличается от меланомы кожи, и мутационный анализ показал, что только 8% имеют мутацию BRAF по сравнению с 70% меланом кожи. [27] Однако мутации KIT значительно чаще встречаются при меланоме вульвы. [22] [27] Это оказывает прямое влияние на медицинское лечение меланомы вульвы: ингибиторы BRAF , которые обычно используются при лечении меланомы кожи, играют незначительную роль при меланоме вульвы. Однако меланомы вульвы часто экспрессируют PD-L1 , а ингибиторы контрольных точек (включая ингибиторы CTLA-4 и ингибиторы PD-1 ) эффективны при лечении меланомы вульвы на поздней стадии. [28] При рецидивирующей меланоме ингибиторы тирозинкиназы могут использоваться у пациентов с мутацией KIT . [22] [27]
На основании гистологии различают различные подтипы меланомы вульвы: поверхностно распространяющаяся , узловая , акральная лентиго и амеланотическая меланома . Меланомы вульвы уникальны тем, что их стадируют с использованием системы стадирования рака AJCC для меланомы вместо системы стадирования FIGO . [29]
Диагностика меланомы вульвы часто задерживается, и примерно у 32% женщин на момент постановки диагноза уже имеются поражения регионарных лимфатических узлов или отдаленные метастазы. [24] [29] Метастазы в лимфатических узлах и высокое количество митозов являются показателями неблагоприятного исхода. [29] Общий прогноз неблагоприятный и значительно хуже, чем при меланомах кожи: медиана общей выживаемости составляет 53 месяца. [29] [28]
Бартолиновая железа — редкое злокачественное новообразование, которое обычно встречается у женщин в возрасте около шестидесяти лет.
Другие формы рака вульвы включают инвазивную экстрамаммарную болезнь Педжета , аденокарциному (например, бартолиновых желез) и саркому . [22] [30]
Анатомическое стадирование дополняло доклиническое стадирование, начиная с 1988 года. Пересмотренная система классификации TNM FIGO использует размер опухоли (T), поражение лимфатических узлов (N) и наличие или отсутствие метастазов (M) в качестве критериев для стадирования. Стадии I и II описывают ранние стадии рака вульвы, которые все еще, по-видимому, ограничены местом возникновения. Рак стадии III включает большее распространение заболевания на соседние ткани и паховые лимфатические узлы с одной стороны. Стадия IV указывает на метастатическое заболевание паховых узлов с обеих сторон или отдаленные метастазы. [31]
Другие раковые поражения в дифференциальной диагностике включают болезнь Педжета вульвы и интраэпителиальную неоплазию вульвы (VIN). Нераковые заболевания вульвы включают склерозирующий лишай , плоскоклеточную гиперплазию и вестибулит вульвы . Ряд заболеваний вызывают инфекционные поражения, включая герпес гениталий , вирус папилломы человека , сифилис , шанкроид , паховую гранулему и венерическую лимфогранулему .
Хирургия является основой терапии в зависимости от анатомической стадии и обычно применяется для раковых заболеваний, которые не распространились за пределы вульвы. [31] Хирургия может включать широкое локальное иссечение (иссечение опухоли с запасом здоровой ткани, что обеспечивает полное удаление опухоли), радикальную частичную вульвэктомию или радикальную полную вульвэктомию с удалением ткани вульвы, паховых и бедренных лимфатических узлов . [22] [26] В случаях раннего рака вульвы операция может быть менее обширной и состоять из широкого иссечения или простой вульвэктомии. Хирургия значительно более обширна, когда рак распространился на близлежащие органы, такие как уретра, влагалище или прямая кишка. Осложнения хирургии включают раневую инфекцию, сексуальную дисфункцию, отек и тромбоз , а также лимфедему, вторичную по отношению к рассеченным лимфатическим узлам. [33]
Диссекция сторожевого лимфатического узла (SLN) — это идентификация основного лимфатического узла (узлов), дренирующего опухоль, с целью удаления как можно меньшего количества узлов, что снижает риск побочных эффектов. Определение местоположения сторожевого узла (узлов) может потребовать использования наноколлоида, меченого технецием (99m), или комбинации технеция и 1% изосульфанового синего красителя, причем эта комбинация может уменьшить количество женщин с «пропущенными» метастазами в паховых узлах по сравнению с использованием только технеция. [33]
Лучевая терапия может использоваться в более запущенных случаях рака вульвы, когда болезнь распространилась на лимфатические узлы и/или таз. Она может проводиться до или после операции. При раннем раке вульвы первичная лучевая терапия паха приводит к меньшей заболеваемости, но может быть связана с более высоким риском рецидива в паху и снижением выживаемости по сравнению с хирургическим вмешательством. [34] Химиотерапия обычно не используется в качестве первичного лечения, но может использоваться в запущенных случаях с распространением на кости, печень или легкие. Она также может назначаться в более низкой дозе вместе с лучевой терапией. [35] Ингибиторы контрольных точек могут назначаться при меланоме вульвы. [28]
Не существует существенной разницы в общей выживаемости или побочных эффектах, связанных с лечением, у женщин с местнораспространенным раком вульвы при сравнении первичной химиолучевой терапии или неоадъювантной химиолучевой терапии с первичной хирургией. Необходимы качественные исследования, сравнивающие различные первичные методы лечения. [36]
Женщины с раком вульвы должны проходить плановое наблюдение и осмотры у своего онколога, часто каждые три месяца в течение первых 2–3 лет после лечения. Им не следует проходить плановое контрольное обследование для мониторинга рака, если только не появятся новые симптомы или не начнут расти опухолевые маркеры . [37] Визуализация без этих показаний не рекомендуется, поскольку она вряд ли обнаружит рецидив или улучшит выживаемость и связана с собственными побочными эффектами и финансовыми затратами. [37]
В целом, пятилетняя выживаемость при раке вульвы составляет около 78% [24], но может зависеть от индивидуальных факторов, включая стадию рака, тип рака, возраст пациента и общее состояние здоровья. Пятилетняя выживаемость превышает 90% для пациентов с поражениями стадии I, но снижается до 20%, когда поражаются тазовые лимфатические узлы. Поражение лимфатических узлов является наиболее важным предиктором прогноза. [38]
Прогноз зависит от стадии рака, которая относится к количеству и распространению рака в организме. [39] Стадии делятся на четыре категории. Первая стадия также называется «локализованной» и это когда рак ограничен одной частью тела. [39] Это имеет самый высокий уровень выживаемости - 59%. [39] Когда рак начинает распространяться, это называется «отдаленным» или «региональным», эта стадия обычно включает распространение рака на лимфатические узлы. [39] Этот уровень выживаемости составляет 29%. Третья стадия - это когда рак метастазировал и распространился по всему телу, это самый низкий уровень выживаемости - 6%. Когда рак вульвы обнаруживается на ранней стадии, то есть, когда уровень выживаемости самый высокий. [39]
В 2018 году рак вульвы впервые затронул около 44 200 человек и привел к 15 200 случаям смерти во всем мире. [6]
Рак вульвы можно разделить на два типа. Один начинается как инфекция вируса папилломы человека, которая приводит к интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) и потенциально к раку вульвы. [40] Это наиболее распространено среди молодых женщин, преимущественно в возрасте до 40 лет. [40] Второй тип — это неопухолевые эпителиальные заболевания вульвы (VNED). Это наиболее распространено среди пожилых женщин из-за повышенного риска развития клеточной атипии, которая в свою очередь приводит к раку. [40]
Рак вульвы является причиной менее 1% всех случаев рака и смертей, но около 6% всех гинекологических раковых заболеваний, диагностированных в Великобритании. Около 1200 женщин были диагностированы с этим заболеванием в 2011 году, и 400 женщин умерли в 2012 году. [41] В Соединенном Королевстве 7 из 10 пациентов с раком вульвы проходят серьезную хирургическую резекцию в рамках лечения рака. [42] 22% пациентов используют радиотерапию и только 7% используют химиотерапию в качестве плана лечения. [42] Существуют очень высокие показатели выживаемости, у пациентов с диагнозом рак вульвы 82% шансов прожить более одного года, 64% шансов прожить не менее пяти лет и 53% шансов прожить десять или более лет. [42] Уровень выживаемости увеличивается в зависимости от возраста пациента и стадии, на которой был обнаружен рак.
В Соединенных Штатах он впервые появился примерно у 6070 человек с 1280 смертями в год. [2] Он составляет около 0,3% новых случаев рака, [2] и 5% гинекологических раковых заболеваний в Соединенных Штатах. [43] Случаи рака вульвы растут в Соединенных Штатах на 0,6% каждый год в течение последних десяти лет. [39]