Тромбоз церебральных венозных синусов ( CVST ), церебральный венозный и синусный тромбоз или церебральный венозный тромбоз ( CVT ) — это наличие тромба в дуральных венозных синусах (которые отводят кровь от мозга ), церебральных венах или в обоих. Симптомы могут включать сильную головную боль , зрительные симптомы, любые симптомы инсульта , такие как слабость лица и конечностей на одной стороне тела, а также судороги , которые возникают примерно у 40% пациентов. [2]
Диагноз обычно ставится с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) для выявления обструкции венозных синусов. [3] После подтверждения диагноза могут быть проведены исследования для определения основной причины, особенно если она неочевидна.
Лечение обычно проводится антикоагулянтами (лекарствами, подавляющими свертываемость крови), такими как низкомолекулярный гепарин . [1] Редко применяется тромболизис (ферментативное разрушение сгустка крови) или механическая тромбэктомия, хотя данные в пользу этой терапии ограничены. [4] Заболевание может осложняться повышенным внутричерепным давлением , что может потребовать хирургического вмешательства, например, установки шунта . [ 3]
Девять из десяти человек с тромбозом церебральных вен испытывают головную боль; она имеет тенденцию ухудшаться в течение нескольких дней, но может также возникнуть внезапно ( головная боль типа удара грома ). [3] Головная боль может быть единственным симптомом. [5] У многих наблюдаются симптомы инсульта: неспособность двигать одной или несколькими конечностями, слабость на одной стороне лица или затрудненная речь . Неврологические нарушения, связанные с тромбозом центральных вен, не обязательно затрагивают одну сторону тела или одну артериальную или мозговую территорию, как это чаще бывает при «артериальных» инсультах. [3] [6] Могут возникнуть двусторонние параличи 6-го черепно-мозгового нерва, вызывающие аномалии, связанные с движением глаз, но это случается редко. [6]
У 40% людей случаются судороги , хотя это чаще встречается у женщин, у которых развивается синус-тромбоз перипартум (в период до и после родов). [7] В основном это судороги, затрагивающие только одну часть тела и односторонние (возникающие с одной стороны), но иногда судороги бывают генерализованными и редко приводят к эпилептическому статусу (постоянная или рецидивирующая судорожная активность в течение длительного периода времени). [3]
У пожилых людей многие из вышеупомянутых симптомов могут не проявляться. Обычными симптомами у пожилых людей с этим состоянием являются необъяснимые изменения психического состояния и подавленный уровень сознания . [8]
Давление вокруг мозга может повыситься, вызывая отек диска зрительного нерва (опухоль зрительного нерва ), что может ощущаться как зрительные помутнения. При сильном повышении внутричерепного давления уровень сознания снижается, артериальное давление повышается, частота сердечных сокращений падает и наблюдается ненормальное положение тела. [3]
Очаговые неврологические нарушения могут возникнуть через несколько часов или дней после головной боли в 50% случаев, это может проявляться как гемипарез (односторонняя слабость), если это связано с инфарктом лобной или теменной доли , которые дренируются веной Троларда . Очаговые нарушения могут также проявляться как афазия или спутанность сознания, если поражена вена Лаббе (отвечающая за дренирование височной доли ). [6]
Заболевания, вызывающие или повышающие риск системного венозного тромбоза, связаны с центральными венозными тромбозами. [6] [9] У детей основной причиной центрального венозного тромбоза являются инфекции головы и шеи и острые системные заболевания. [6] Тромбоз церебрального венозного синуса чаще встречается в определенных ситуациях. У 85% людей есть по крайней мере один из этих факторов риска: [3]
Диагноз можно заподозрить на основании симптомов, например, сочетания головной боли, признаков повышенного внутричерепного давления и очаговых неврологических нарушений, или когда исключены альтернативные причины головной боли и неврологических нарушений, такие как субарахноидальное кровоизлияние . [3]
Существуют различные нейровизуализационные исследования, которые могут обнаружить тромбоз церебрального синуса. Отек мозга и венозный инфаркт могут быть очевидны при любом методе, но для обнаружения самого тромба наиболее часто используются компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), оба из которых используют различные типы радиоконтрастных веществ для выполнения флебограммы и визуализации вен вокруг мозга. [3]
Компьютерная томография с рентгеноконтрастом в венозной фазе ( КТ-венография или КТВ) имеет частоту обнаружения, которая в некоторых отношениях превышает частоту обнаружения МРТ. Тест включает инъекцию в вену (обычно в руку) рентгеноконтрастного вещества, и дается время, чтобы кровоток донес его до церебральных вен – в этот момент выполняется сканирование. Он имеет чувствительность 75–100% (он обнаруживает 75–100% всех присутствующих тромбов) и специфичность 81–100% (он был бы ошибочно положительным в 0–19%). В первые две недели может наблюдаться «признак пустой дельты» (на более поздних стадиях этот признак может исчезнуть). [11] Знак пустой дельты характеризуется усилением стенки твердой мозговой оболочки без внутрисинусного усиления. [6]
Магнитно-резонансная венография использует те же принципы, но использует МРТ в качестве сканирующего метода. МРТ имеет преимущество в том, что лучше выявляет повреждения самого мозга в результате повышенного давления на закупоренные вены, но она не всегда доступна во многих больницах, и интерпретация может быть затруднена. [11]
Церебральная ангиография может показать меньшие сгустки, чем КТ или МРТ, а закупоренные вены могут придать «вид штопора». [3] Однако это требует прокола бедренной артерии с помощью оболочки и продвижения тонкой трубки через кровеносные сосуды к мозгу, где вводится рентгеноконтрастное вещество перед получением рентгеновских снимков. Поэтому она выполняется только в том случае, если все другие тесты дают неясные результаты или когда другие методы лечения могут быть назначены во время той же процедуры.
Существует связь между анализом крови на D-димер и тромбозом церебрального венозного синуса. [12] Однако эта связь недостаточно сильна, чтобы исключить диагноз в одиночку. [12]
В большинстве случаев прямая причина тромбоза синуса головного мозга неочевидна. Определение источника инфекции имеет решающее значение; обычной практикой является скрининг на различные формы тромбофилии (склонность к образованию тромбов). [3]
Вены мозга , как поверхностные, так и глубокая венозная система, впадают в дуральные венозные синусы, которые переносят кровь обратно в яремную вену и оттуда в сердце . При церебральном венозном тромбозе тромбы обычно образуются как в венах мозга, так и в венозных синусах. Тромбоз самих вен вызывает венозный инфаркт (повреждение мозговой ткани из-за перегруженного и, следовательно, недостаточного кровоснабжения). Это приводит к отеку мозга (как вазогенному , так и цитотоксическому ) и приводит к небольшим петехиальным кровоизлияниям, которые могут сливаться в большие гематомы. Тромбоз синусов является основным механизмом повышения внутричерепного давления из-за снижения резорбции спинномозговой жидкости (СМЖ). Однако это состояние обычно не приводит к гидроцефалии , поскольку нет разницы в давлении между различными частями мозга. [3] Однако те, у кого наблюдается тромбоз глубоких церебральных венозных синусов или отек базальных ганглиев, более склонны к развитию гидроцефалии. [13]
Любой сгусток крови образуется из-за дисбаланса между коагуляцией (образованием нерастворимого белка крови фибрина ) и фибринолизом . Три основных механизма такого дисбаланса перечислены в триаде Вирхова : изменения нормального кровотока, повреждение стенки кровеносного сосуда и изменения в составе крови (гиперкоагуляция). Большинство случаев тромбоза церебральных венозных синусов обусловлены гиперкоагуляцией. [3] Воспалительная реакция и длительная иммобилизация пациентов с COVID-19 также могут помочь объяснить образование CVST. [14]
Тромб может оторваться и мигрировать ( эмболизировать ) в легкие , вызывая тромбоэмболию легочной артерии . [3] [7] Анализ более ранних отчетов о случаях заболевания показывает, что это происходит примерно в 10% случаев, но имеет очень плохой прогноз. [15]
Центральные венозные тромбозы обычно затрагивают синусы твердой мозговой оболочки с вовлечением или без вовлечения корковых вен; изолированные корковые венозные тромбозы встречаются крайне редко, зарегистрировано всего около 100 случаев. [6]
Различные исследования изучали использование антикоагуляции для подавления образования тромбов при тромбозе церебральных венозных синусов. До проведения этих испытаний существовали опасения, что небольшие области кровоизлияния в мозг будут кровоточить дальше в результате лечения; исследования показали, что эти опасения были необоснованными. [16] В настоящее время клинические практические руководства рекомендуют гепарин или низкомолекулярный гепарин при первоначальном лечении, а затем варфарин , при условии отсутствия других рисков кровотечения, которые сделали бы эти методы лечения непригодными. [7] [17] [18] Некоторые эксперты не рекомендуют использовать антикоагуляцию при обширном кровотечении; в этом случае они рекомендуют повторить визуализацию через 7–10 дней. Если кровоизлияние уменьшилось в размере, начинают принимать антикоагулянты, в то время как при отсутствии уменьшения антикоагулянты не назначают. [19]
Продолжительность лечения варфарином зависит от обстоятельств и основных причин заболевания. Если тромбоз развился при временных обстоятельствах (например, беременность), трех месяцев считается достаточным. Если состояние было неспровоцировано, но нет явных причин или это «легкая» форма тромбофилии, рекомендуется от 6 до 12 месяцев. Если есть тяжелое основное тромботическое расстройство, лечение варфарином может потребоваться продолжать неопределенно долго. [7]
Переливание гепарина и тромбоцитов не следует использовать в качестве лечения любой формы церебрального венозного тромбоза, вызванного иммунными тромботическими тромбоцитопениями, включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению (ГИТ), аутоиммунную гепарин-индуцированную тромбоцитопению (АИГИТ) или вакцино-индуцированную иммунную тромботическую тромбоцитопению (ВИТТ) из-за непредсказуемого воздействия гепарина на антитела к антитромбоцитарному фактору-4 (ПФ-4) . В случаях ВИТТ рекомендуются внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), поскольку они блокируют взаимодействие антител к анти-ПФ4 с тромбоцитами и негепариновым антикоагулянтом. В рефрактерных случаях можно использовать плазмаферез . [6]
Тромболизис (удаление тромба с помощью препарата «clot buster») был описан как системно путем инъекции в вену, так и непосредственно в тромб во время ангиографии. Руководство Европейской федерации неврологических обществ 2006 года рекомендует использовать тромболизис только у людей, состояние которых ухудшается, несмотря на адекватное лечение, а другие причины ухудшения были устранены. Неясно, какой препарат и какой способ введения является наиболее эффективным. Кровотечение в мозг и в другие части тела является серьезной проблемой при использовании тромболизиса. [7] Американские руководства не дают никаких рекомендаций относительно тромболизиса, заявляя, что необходимы дополнительные исследования. [18]
В тех случаях, когда венозный инфаркт или кровоизлияние вызывают значительное сжатие окружающих мозговых структур, иногда требуется декомпрессивная краниэктомия . [20] Повышенное внутричерепное давление, если оно тяжелое или угрожает зрению, может потребовать терапевтической люмбальной пункции (удаление избытка спинномозговой жидкости ) или нейрохирургического лечения (фенестрация оболочки зрительного нерва или шунтирование ). [3] Венозное стентирование становится минимально инвазивной, более безопасной альтернативой шунтированию. [21] В определенных ситуациях противосудорожные препараты могут использоваться для предотвращения судорог. [7] Эти ситуации включают очаговые неврологические проблемы (например, невозможность двигать конечностью) и очаговые изменения мозговой ткани при КТ или МРТ. [7] Однако отсутствуют доказательства, подтверждающие или опровергающие использование противоэпилептических препаратов в качестве профилактической меры. [22]
В 2004 году было опубликовано первое достаточно масштабное исследование естественного течения и долгосрочного прогноза этого состояния; оно показало, что при 16 месяцах наблюдения 57,1% людей полностью выздоровели, 29,5%/2,9%/2,2% имели соответственно незначительные/умеренные/тяжелые симптомы или нарушения, а 8,3% умерли. Тяжелые нарушения или смерть были более вероятны у лиц старше 37 лет, мужчин, страдающих комой, расстройством психического статуса, внутримозговым кровоизлиянием, тромбозом глубокой церебральной венозной системы, инфекцией центральной нервной системы и раком. [23] Последующий систематический обзор девятнадцати исследований в 2006 году показал, что смертность составляет около 5,6% во время госпитализации и 9,4% в целом, в то время как из выживших 88% полностью или почти полностью выздоравливают. Через несколько месяцев в двух третях случаев наблюдается разрешение («реканализация») тромба. Частота рецидивов была низкой (2,8%). [24]
У детей с CVST риск смерти высок. [25] Неблагоприятный исход более вероятен, если у ребенка с CVST развиваются судороги или при визуализации обнаруживаются признаки венозного инфаркта. [26]
Тромбоз церебральных венозных синусов встречается редко, по оценкам, ежегодно у взрослых людей заболеваемость составляет 3-4 случая на миллион. Хотя он может возникнуть во всех возрастных группах, наиболее распространен в третьем десятилетии. 75% из них — женщины. [7] Учитывая, что более ранние исследования не показывают разницы в заболеваемости между мужчинами и женщинами, было высказано предположение, что использование оральных контрацептивов у женщин является причиной различий между полами. [3] В отчете 1995 года из Саудовской Аравии была обнаружена существенно более высокая заболеваемость — 7 случаев на 100 000; это было связано с тем, что болезнь Бехчета , которая увеличивает риск ЦВСТ, более распространена на Ближнем Востоке. [27]
В отчете 1973 года было установлено, что CVST можно было обнаружить при аутопсии (обследовании тела после смерти) у девяти процентов всех людей. Многие из них были пожилыми и имели неврологические симптомы в период, предшествовавший их смерти, и у многих развилась сопутствующая сердечная недостаточность . [28] По оценкам, частота CVST у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 , составляла 0,3% . [14]
Канадское исследование, проведенное в 2001 году, показало, что у детей CVST встречается у 6,7 на миллион ежегодно. 43% случаев приходится на новорожденных (в возрасте до одного месяца) и еще 10% на первом году жизни. Из новорожденных 84% уже были больны, в основном из-за осложнений после родов и обезвоживания. [26]
Первое описание тромбоза церебральных вен и синусов приписывается французскому врачу Рибесу, который в 1825 году наблюдал тромбоз сагиттального синуса и церебральных вен у мужчины, у которого были судороги и делирий. [29] До второй половины 20-го века этот диагноз обычно ставился после смерти. [30] В 1940-х годах отчеты доктора Чарльза Саймондса и других позволили провести клиническую диагностику церебрального венозного тромбоза, используя характерные признаки и симптомы, а также результаты люмбальной пункции . [31] [32]
Улучшения в диагностике тромбоза церебральных венозных синусов у людей были достигнуты с введением в 1951 году флебографии [33], которая также помогла отличить его от идиопатической внутричерепной гипертензии [34] , которая во многих случаях имеет схожие признаки и симптомы. [30]
Британскому гинекологу Стэнсфилду приписывают введение в 1942 году только что появившегося антикоагулянта гепарина для лечения ЦВСТ. [30] [32] Клинические испытания в 1990-х годах наконец разрешили проблему использования антикоагулянтов в большинстве случаев ЦВСТ. [7]
В марте 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) объявило, что из примерно 20 миллионов человек, получивших вакцину Oxford–AstraZeneca COVID-19 , общие показатели свертываемости крови были нормальными, но было выявлено семь случаев диссеминированного внутрисосудистого свертывания и восемнадцать случаев тромбоза церебральных венозных синусов. [35] Было высказано предположение, что непреднамеренная инъекция вакцины COVID-19 в сосудистую сеть дельтовидной мышцы может привести к распространению вакцины в отдаленные ткани, которые могут вызывать эти редкие побочные реакции. [36] Однако причинно-следственная связь с вакциной не была доказана, но EMA решило провести дополнительный анализ и проинформировать реципиентов о маловероятной возможности таких редких синдромов. [35] EMA подтвердило, что преимущества вакцины по-прежнему перевешивают риски [35], и позже опубликовало обновленную информацию о продукте. [37] [38] [39] и выпустило предупреждения для пациентов и медицинских работников. [40] Британское агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) подтвердило 79 случаев тромбоза, включая 19 смертельных случаев, в течение первых 20 миллионов вакцинаций в Великобритании. [41] [42] Британское общество гематологии выпустило руководство по ведению предполагаемых случаев ; оно не рекомендовало использовать гепарин до тех пор, пока не станет ясно, что гепарин не усугубит тромбоз. [43] 13 апреля 2021 года Центры по контролю и профилактике заболеваний приостановили использование вакцины Janssen COVID-19 в Соединенных Штатах из-за шести случаев CVST, которые произошли через 6–13 дней после введения. [44] Рекомендуемая пауза была отменена 23 апреля 2021 года после проверки безопасности. [45]
Госсекретарь США Хиллари Клинтон была госпитализирована 30 декабря 2012 года для антикоагуляционного лечения венозного тромбоза правого поперечного синуса , который расположен у основания мозга. Тромботический эпизод Клинтон был обнаружен на МРТ-сканировании, сделанном для наблюдения за сотрясением мозга, которое она получила 2,5 недели назад, когда упала, страдая от гастроэнтерита . [46]