Общие побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, головную боль и боль в животе. [6] Степень сонливости обычно меньше, чем при приеме антигистаминных препаратов первого поколения, поскольку антигистаминные препараты второго поколения более селективны в отношении рецептора H1 . [7] [5] По сравнению с другими антигистаминными препаратами второго поколения цетиризин может вызывать сонливость. [7] Антигистаминные препараты второго поколения, не вызывающие сонливости, — это фексофенадин и лоратадин . [7]
Использование во время беременности кажется безопасным, но использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [8] Препарат блокирует гистаминовые H1 - рецепторы, в основном за пределами мозга . [6]
Цетиризин можно применять у детей. Основным побочным эффектом, с которым следует быть осторожным, является сонливость . [9]
Основным показанием цетиризина является сенная лихорадка и другие аллергии. Поскольку симптомы зуда и покраснения при этих состояниях вызваны действием гистамина на рецептор H1 , блокирование этих рецепторов временно облегчает эти симптомы. [16]
Цетиризин также обычно назначают для лечения острой и (в отдельных случаях) хронической крапивницы (крапивницы), более эффективно, чем любой другой антигистаминный препарат второго поколения. [16]
Доступные формы
Цетиризин доступен без рецепта в США в форме таблеток по 5 и 10 мг . Доза 20 мг доступна только по рецепту. [3] Он также доступен в виде сиропа с концентрацией 1 мг/мл для перорального применения по рецепту. В Великобритании до 30 таблеток по 10 мг находятся в общем списке продаж (фармацевтических препаратов) и их можно приобрести без рецепта и без надзора фармацевта. [17] Препарат может быть в форме таблеток, капсул или сиропа. [17]
Прекращение приема цетиризина после длительного применения (обычно более шести месяцев) может привести к появлению зуда (генерализованного зуда ). [19] [20] [21]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) проанализировало случаи зуда после прекращения приема цетиризина в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA (FAERS) и медицинской литературе до 24 апреля 2017 года. В их отчете отмечалось, что некоторые пациенты указали, что зуд влияет на их трудоспособность. , спать или заниматься обычной повседневной деятельностью. [22]
В настоящее время в информации о препарате цетиризина не указан конкретный график отмены. [23]
Фармакология
L-стереоизомер левоцетиризина (вверху) и D-стереоизомер цетиризина.
Цетиризин лишь незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и по этой причине оказывает минимальный седативный эффект по сравнению со многими другими антигистаминными препаратами. [28] Исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что занятость рецептора H 1 в мозге составляла 12,6% для 10 мг цетиризина, 25,2% для 20 мг цетиризина и 67,6% для 30 мг гидроксизина . [29] (Доза цетиризина в 10 мг равна примерно дозе гидроксизина в 30 мг с точки зрения периферического антигистаминного эффекта.) [30] ПЭТ-исследования с антигистаминными препаратами показали, что занятость H1-рецепторов мозга более чем на 50% связана с высокая распространенность сонливости и снижения когнитивных функций, тогда как занятость H1-рецепторов мозга менее 20% считается неседативным действием. [31] Соответственно, занятость рецептора H 1 хорошо коррелировала с субъективной сонливостью при приеме 30 мг гидроксизина, но не было корреляции при приеме 10 или 20 мг цетиризина. [29] Таким образом, проникновение цетиризина в мозг и захват H1-рецепторов головного мозга являются дозозависимыми, и, соответственно, хотя сообщалось, что цетиризин в дозах от 5 до 10 мг не оказывает седативного или слегка седативного действия, более высокая доза В других исследованиях было обнаружено, что 20 мг вызывают значительную сонливость. [29]
Цетиризин также проявляет противовоспалительные свойства, независимые от H1- рецепторов . [32] Эффект проявляется посредством подавления пути NF-κB и регулирования высвобождения цитокинов и хемокинов , тем самым регулируя рекрутирование воспалительных клеток. [33] [34] [35] [36] [37] Было показано, что он ингибирует хемотаксис эозинофилов и высвобождение LTB4 . [38] При дозировке 20 мг Boone et al. обнаружили, что он ингибирует экспрессию VCAM-1 у пациентов с атопическим дерматитом . [38]
Фармакокинетика
Поглощение
Цетиризин быстро и широко всасывается при пероральном приеме в форме таблеток или сиропа. [3] Пероральная биодоступность цетиризина составляет не менее 70% , а левоцетиризина — не менее 85%. [ 1] T max цетиризина составляет примерно 1,0 часа независимо от лекарственной формы. [2] Было обнаружено, что фармакокинетика цетиризина линейно увеличивается с дозой в диапазоне от 5 до 60 мг. [3] Было обнаружено, что его Cmax после однократного приема составляет 257 нг/мл для 10 мг и 580 нг/мл для 20 мг . [2] Пища не влияет на биодоступность цетиризина, но было обнаружено, что она задерживает Tmax на 1,7 часа (т.е. примерно до 2,7 часов) и снижает Cmax на 23%. [3] [2] [39] Аналогичные результаты были получены для левоцетиризина, у которого Tmax задерживалась на 1,25 часа, а Cmax снижалась примерно на 36% при приеме с пищей с высоким содержанием жиров. [39] Стабильный уровень цетиризина достигается в течение 3 дней, при длительном применении кумуляция препарата не происходит. [2] После приема 10 мг цетиризина один раз в день в течение десяти дней средняя Cmax составила 311 нг/мл. [40]
Распределение
Было обнаружено, что среднее связывание цетиризина с белками плазмы составляет 93–96% в диапазоне от 25 до 1000 нг/мл независимо от концентрации. [2] В ходе многочисленных исследований также сообщалось о связывании с белками плазмы от 88 до 96%. [1] Препарат связывается с альбумином с высоким сродством , тогда как α 1 -кислотный гликопротеин и липопротеины вносят гораздо меньший вклад в общее связывание с белками плазмы. [1] Сообщается, что несвязанная или свободная фракция левоцетиризина составляет 8%. [1] Истинный объем распределения цетиризина неизвестен, но оценивается в пределах от 0,3 до 0,45 л/кг. [3] [1] Цетиризин плохо и медленно проникает через гематоэнцефалический барьер , что, как полагают, связано с его химическими свойствами и активностью в качестве субстрата P-гликопротеина . [41] [1] [42]
Метаболизм
Цетиризин не подвергается интенсивному метаболизму . [3] Примечательно, что он не метаболизируется системой цитохрома P450 . [43] По этой причине он незначительно взаимодействует с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома P450, такими как теофиллин , эритромицин , кларитромицин , циметидин или алкоголь . [3] Хотя цетиризин не подвергается интенсивному метаболизму или метаболизму ферментом цитохрома P450, он подвергается некоторому метаболизму другими способами, метаболические пути которых включают окисление и конъюгацию . [3] [2] Радиоактивность плазмы, приписываемая неизмененному цетиризину, составляет более 90% через 2 часа, 80% через 10 часов и 70% через 24 часа, что указывает на ограниченный и медленный метаболизм. [2] Ферменты, ответственные за трансформацию цетиризина, не идентифицированы. [3]
Устранение
Цетиризин выводится примерно на 70–85% с мочой и на 10–13% с калом . [3] Около 50–60% цетиризина, выводимого с мочой, остается в неизмененном виде. [3] [2] Выводится с мочой посредством активного механизма транспорта . [2] Период полувыведения цетиризина у здоровых взрослых колеблется от 6,5 до 10 часов, при этом средний показатель по исследованиям составляет примерно 8,3 часа. [3] [2] Продолжительность действия – не менее 24 часов. [2] Период полувыведения цетиризина увеличивается у пожилых людей (до 12 часов), при печеночной недостаточности (до 14 часов) и при почечной недостаточности (до 20 часов). [2]
Химия
Цетиризин содержит L- и D - стереоизомеры . По химическому составу левоцетиризин является активным L - энантиомером цетиризина. Препарат относится к группе антигистаминных средств дифенилметилпиперазина . Аналоги включают циклизин и гидроксизин. [44]
Синтез
Синтез цетиризина: [10]
1-(4-хлорфенилметил)пиперазин алкилируют метил(2-хлорэтокси)ацетатом в присутствии карбоната натрия и растворителя ксилола с получением продукта замещения Sn2 с выходом 28%. Омыление ацетатного эфира проводят путем кипячения с гидроксидом калия в абсолютном этаноле с выходом 56% промежуточного продукта калиевой соли. Затем его гидролизуют водным раствором HCl и экстрагируют с выходом 81% продукта карбоновой кислоты. [45]
Доступность
Цетиризин отпускается без рецепта. [46] В некоторых странах он продается без рецепта только в упаковках, содержащих семь или десять доз по 10 мг. [47] [48]
^ abcdefghijklmnopqrst Портной Дж. М., Динакар С. (январь 2004 г.). «Обзор цетиризина гидрохлорида для лечения аллергических заболеваний». Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (1): 125–135. дои : 10.1517/14656566.5.1.125. PMID 14680442. S2CID 28946859.
^ Аб Саймонс FE (декабрь 2002 г.). «Сравнительная фармакология антигистаминных препаратов H1: клиническая значимость». Американский медицинский журнал . 113 (Приложение 9А): 38S–46S. дои : 10.1016/s0002-9343(02)01436-5. ПМИД 12517581.
^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 279. ИСБН9780857113382.
^ abcde «Монография по цетиризину гидрохлориду для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 3 марта 2019 г.
^ «Предупреждения о цетиризине при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 6 марта 2019 года . Проверено 3 марта 2019 г.
↑ Чжоу П., Цзя Ц, Ван З, Чжао Р., Чжоу В (25 августа 2022 г.). «Цетиризин для лечения аллергических заболеваний у детей: систематический обзор и метаанализ». Границы в педиатрии . 10 : 940213. doi : 10.3389/fped.2022.940213 . ПМЦ 9452751 . ПМИД 36090559.
^ ab Патент США 4525358, Балтес Э., Де Ланной Дж., Родригес Л., «2-[4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил]уксусные кислоты и их амиды», выданный 25 июня 1985 г., передан UCB Pharmaceuticals, Inc.
^ US4525358A, Балтес, Юджин; Ланнуа, Жан де и Родригес, Людовик, «2-[4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил]уксусные кислоты и их амиды», выпущено 25 июня 1985 г.
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 549. ИСБН9783527607495. Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 19 сентября 2020 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Цетиризин - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
^ ab Rang HP, Дейл М.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (21 января 2015 г.). Фармакология Ранга и Дейла (Восьмое изд.). [Великобритания]. п. 332. ИСБН978-0-7020-5362-7. ОКЛК 903083639.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ ab «ЦЕТИРИЗИНА ГИДРОХЛОРИД». Архивировано из оригинала 10 октября 2022 года . Проверено 17 октября 2020 г.
^ «Побочные эффекты Зиртека». наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 июля 2019 года . Проверено 21 августа 2015 г.
^ Экхарт С., ван дер Хорст П., ван Хунсел Ф. (декабрь 2016 г.). «Невыносимый зуд после отмены (лево)цетиризина». Безопасность лекарств: отчеты о случаях . 3 (1): 16. дои : 10.1007/s40800-016-0041-9. ПМК 5124431 . ПМИД 27889900.
^ «Отмена цетиризина (Зиртека) и невыносимый зуд». Народная аптека . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
^ «Пристрастие к зиртеку?». МедХелп . Архивировано из оригинала 16 сентября 2017 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
^ Чунг А.Х., Ла Граната Л., Харинштейн Л.М. (2019). «Зуд после отмены цетиризина». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 10 : 2042098619859996. дои : 10.1177/2042098619859996. ПМК 6613055 . ПМИД 31308927.
↑ Борст H (18 мая 2023 г.). «Знаете ли вы, что прекращение приема Зиртека может привести к синдрому отмены?». Проверка . Проверено 23 июля 2023 г.
^ Чжан Л., Ченг Л., Хун Дж. (2013). «Клиническое применение цетиризина в лечении аллергического ринита». Фармакология . 92 (1–2): 14–25. дои : 10.1159/000351843 . ПМИД 23867423.
^ Ожеховский Р.Ф., Карри Д.С., Валансиус Калифорния (январь 2005 г.). «Сравнительная антихолинергическая активность 10 антагонистов гистаминовых рецепторов H1 в двух функциональных моделях». Европейский журнал фармакологии . 506 (3): 257–264. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.11.006. ПМИД 15627436.
^ Тальялатела М., Панначчоне А., Кастальдо П., Джорджио Г., Чжоу З., Январь CT и др. (июль 1998 г.). «Молекулярная основа отсутствия кардиотоксичности, связанной с блокировкой каналов HERG K+, у блокатора рецепторов H1 цетиризина по сравнению с другими антигистаминными препаратами второго поколения». Молекулярная фармакология . 54 (1): 113–121. дои :10.1124/моль.54.1.113. ПМИД 9658196.
^ Хулховен Р., Розиллон Д., Летиеше М., Меус М.А., Дауст А., Стокис А. (ноябрь 2007 г.). «Левоцетиризин не удлиняет интервал QT/QTc у здоровых людей: результаты тщательного исследования QT». Европейский журнал клинической фармакологии . 63 (11): 1011–1017. дои : 10.1007/s00228-007-0366-5. PMID 17891537. S2CID 36218027. Эквивалентная доза цетиризина 60 мг также является самой высокой дозой, когда-либо вводившейся здоровым людям [13].
^ Гупта А., Шателен П., Массингем Р., Йонссон Э.Н., Хаммарлунд-Уденаес М. (февраль 2006 г.). «Распределение энантиомеров цетиризина в мозге: сравнение трех различных коэффициентов распределения ткань-плазма: K (p), K (p, u) и K (p, uu)». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (2): 318–323. дои : 10.1124/dmd.105.007211. PMID 16303872. S2CID 9111905.
^ abc Таширо М., Като М., Мияке М., Ватануки С., Фунаки Ю., Исикава Ю. и др. (октябрь 2009 г.). «Зависимость от дозы занятости рецептора гистамина H (1) в головном мозге после перорального введения цетиризина гидрохлорида, измеренная с помощью ПЭТ с [11C] доксепином». Психофармакология человека . 24 (7): 540–548. дои : 10.1002/hup.1051. PMID 19697300. S2CID 5596000.
^ ван ден Эльзен М.Т., ван Ос-Медендорп Х., ван ден Бринк И., ван ден Хурк К., Кузнецова О.И., Локин А.С. и др. (2017). «Эффективность и безопасность антигистаминных препаратов в четыре раза и выше при лечении хронической спонтанной крапивницы». Клиническая и трансляционная аллергия . 7 :4. дои : 10.1186/s13601-017-0141-3 . ПМК 5309999 . PMID 28289538. [...] 30 мг гидроксизина равны примерно 10 мг цетиризина [11] [...]
^ Янаи К., Таширо М. (январь 2007 г.). «Физиологическая и патофизиологическая роль нейронального гистамина: выводы исследований позитронно-эмиссионной томографии человека». Фармакология и терапия . 113 (1): 1–15. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.06.008. ПМИД 16890992.
^ Келлер М., Хильгер Р.А., Риу Дж.П., Кениг В. (май 1996 г.). «Цетиризин оказывает противовоспалительное действие на нейтрофилы человека». Международный архив аллергии и иммунологии . 110 (1): 52–56. дои : 10.1159/000237310. ПМИД 8645978.
^ Биелори Л., Лиен К.В., Бигельсен С. (2005). «Эффективность и переносимость новых антигистаминных препаратов при лечении аллергического конъюнктивита». Наркотики . 65 (2): 215–228. дои : 10.2165/00003495-200565020-00004. PMID 15631542. S2CID 46791611.
^ Уолш GM (январь 1994 г.). «Противовоспалительное действие цетиризина». Клиническая и экспериментальная аллергия . 24 (1): 81–85. doi :10.1111/j.1365-2222.1994.tb00921.x. PMID 8156449. S2CID 32269456.
^ Гельфанд Э.В., Аппаджосюла С., Мивз С. (январь 2004 г.). «Противовоспалительная активность антагонистов H1-рецепторов: обзор недавних экспериментальных исследований». Текущие медицинские исследования и мнения . 20 (1): 73–81. дои : 10.1185/030079903125002586. PMID 14741075. S2CID 20451677.
^ Фумагалли Ф, Байардини I, Паскуали М, Компалати Э, Герра Л, Массакане П, Canonica GW (август 2004 г.). «Антигистаминные препараты: работают ли они? Необходимы дальнейшие хорошо контролируемые исследования с участием более крупных выборок». Аллергия . 59 (Приложение 78): 74–77. дои : 10.1111/j.1398-9995.2004.00573.x. PMID 15245363. S2CID 39936983.
^ Гроб Дж.Дж., Кастелен М., Ричард М.А., Бонниол Дж.П., Беро В., Адхут Х. и др. (май 1998 г.). «Противовоспалительные свойства цетиризина на модели контактного дерматита у человека. Клиническая оценка пластырей не затруднена антигистаминными препаратами». Acta Dermato-Venereologica . 78 (3): 194–197. дои : 10.1080/000155598441512 . ПМИД 9602225.
^ Аб Бун М., Леспаньяр Л., Ренар Н., Сонг М., Риу Дж. П. (июль 2000 г.). «Профили молекул адгезии при атопическом дерматите по сравнению с аллергическим контактным дерматитом: фармакологическая модуляция цетиризином». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 14 (4): 263–266. дои : 10.1046/j.1468-3083.2000.00017.x. PMID 11204513. S2CID 24026684.
^ аб Пасько П, Родацкий Т, Домагала-Родацка Р, Палимонка К, Марцинковска М, Овчарек Д (сентябрь 2017 г.). «Второе поколение H1 — взаимодействие антигистаминных препаратов с пищей и алкоголем — систематический обзор». Биомедицина и фармакотерапия . 93 : 27–39. doi :10.1016/j.biopha.2017.06.008. ПМИД 28622592.
^ «Информация о назначении Зиртека» (PDF) . Май 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 января 2010 г. . Проверено 19 ноября 2009 г.
^ Ху Ю, Зик Д.Э., Сюй WH (октябрь 2015 г.). «Почему H1-антигистамины второго поколения оказывают минимальное седативное действие?». Европейский журнал фармакологии . 765 : 100–106. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.016. ПМИД 26291661.
^ Конен С., Теуниссен Э.Л., Вермеерен А., ван Руитенбек П., Стирс П., Мехта М.А. и др. (Сентябрь 2013). «Роль P-гликопротеина в антигистаминном эффекте ЦНС». Психофармакология . 229 (1): 9–19. doi : 10.1007/s00213-013-3075-z. PMID 23564211. S2CID 10416220.
↑ Махмуди М (2 июня 2016 г.). Аллергия и астма: практическая диагностика и лечение. Спрингер. стр. 574–. ISBN978-3-319-30835-7.
^ «Цетиризин». ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 4 апреля 2022 г.
↑ Рейтер Дж., Тринка П., Барта Ф.Л., Понго Л., Волк Б., Симиг Г. (20 июля 2012 г.). «Новая технология производства цетиризина». Исследования и разработки органических процессов . 16 (7): 1279–1282. дои : 10.1021/op300009y. ISSN 1083-6160.
^ «Цетиризин: клинический обзор». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 сентября 2016 г.
^ Ааронсон Д.В. (май 1996 г.). «Оценка цетиризина у пациентов с аллергическим ринитом и круглогодичной астмой». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 76 (5): 440–446. дои : 10.1016/s1081-1206(10)63461-8. ПМИД 8630718.
^ Джобст С., ван ден Вейнгаарт В., Шуберт А., ван де Венне Х. (сентябрь 1994 г.). «Оценка эффективности и безопасности трех доз цетиризина, назначаемых один раз в день детям с круглогодичным аллергическим ринитом». Аллергия . 49 (8): 598–604. doi :10.1111/j.1398-9995.1994.tb00125.x. PMID 7653736. S2CID 46312788.
^ Натан Р.А., Финн А.Ф., Лафорс С., Ратнер П., Чепмен Д., де Гиа ЕС и др. (сентябрь 2006 г.). «Сравнение цетиризина-псевдоэфедрина и плацебо у пациентов с сезонным аллергическим ринитом и сопутствующей астмой легкой и средней степени тяжести: рандомизированное двойное слепое исследование». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 97 (3): 389–396. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60806-X. ПМИД 17042147.
^ «Описание и торговые марки комбинации антигистаминных и противоотечных средств (пероральный прием)» . Клиника Майо . 7 февраля 2023 г. Проверено 23 февраля 2023 г.
^ «Цетиризин: антигистаминный препарат, облегчающий симптомы аллергии» . nhs.uk. 30 октября 2018 года . Проверено 23 октября 2023 г.
^ «Протриптилин». Информация о лекарствах для пациентов с ОСН [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Американское общество фармацевтов системы здравоохранения, Inc., 2019 г. – через Medlineplus.