stringtranslate.com

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Хронический лимфоцитарный лейкоз ( ХЛЛ ) — это тип рака , при котором костный мозг вырабатывает слишком много лимфоцитов (тип лейкоцитов ). [2] [8] На раннем этапе симптомы обычно отсутствуют. [2] Позже могут возникнуть безболезненное опухание лимфатических узлов , чувство усталости, лихорадка , ночная потливость или потеря веса без ясной причины. [2] [9] Также может возникнуть увеличение селезенки и снижение эритроцитов ( анемия ). [2] [4] Обычно состояние ухудшается постепенно с годами. [2]

Факторы риска включают наличие семейного анамнеза заболевания, причем 10% тех, у кого развивается ХЛЛ, имеют такое происхождение. [2] [9] Воздействие агента Orange , некоторых инсектицидов , пребывание на солнце , воздействие вируса гепатита С и распространенных инфекций также считаются факторами риска. [4] [9] ХЛЛ приводит к накоплению В-клеточных лимфоцитов в костном мозге, лимфатических узлах и крови . [4] Эти клетки плохо функционируют и вытесняют здоровые клетки крови . [2] ХЛЛ делится на два основных типа:

Диагноз обычно основывается на анализе крови , обнаруживающем большое количество зрелых лимфоцитов и размазанных клеток. [5]

Ранняя стадия ХЛЛ в бессимптомных случаях лучше поддается тщательному наблюдению, поскольку нет доказательств того, что раннее вмешательство может изменить течение заболевания. [10] Иммунные дефекты возникают на ранних стадиях ХЛЛ и повышают риск развития серьезной инфекции, которую следует лечить соответствующим образом антибиотиками. [10] При наличии выраженных симптомов можно использовать химиотерапию , иммунотерапию или химиоиммунотерапию . [4] В зависимости от возраста человека, его физического состояния и наличия у него мутации del(17p) или TP53 , могут быть предложены различные методы лечения первой линии. [11] С 2021 года ингибиторы BTK , такие как ибрутиниб и акалабрутиниб, часто рекомендуются для лечения ХЛЛ первой линии. [12] Препараты флударабин , циклофосфамид и ритуксимаб ранее использовались в качестве первоначального лечения у тех, кто в остальном здоров. [13]

В 2015 году ХЛЛ затронула около 904 000 человек во всем мире и привела к 60 700 смертельным случаям. [6] [7] По оценкам, в 2021 году заболеваемость ХЛЛ в США составит 21 250 новых случаев и 4320 смертей. [14] Заболевание чаще всего возникает у людей старше 65 лет из-за накопления генетических мутаций, которые происходят с течением времени. [3] [15] Мужчины диагностируются примерно в два раза чаще, чем женщины (соотношение 6,8 к 3,5). [16] Гораздо реже оно встречается у выходцев из Азии . [4] Пятилетняя выживаемость после постановки диагноза в США составляет примерно 83%. [3] На него приходится менее 1% смертей от рака. [7]

Признаки и симптомы

Диаграмма, показывающая клетки, пораженные ХЛЛ.

У большинства людей диагноз ХЛЛ ставится на основании результатов обычного анализа крови, который показывает высокое количество лейкоцитов , в частности, значительное увеличение количества циркулирующих лимфоцитов . [9] У этих людей обычно нет симптомов. [9] Реже ХЛЛ может проявляться увеличением лимфатических узлов . [9] Если увеличение лимфатических узлов вызвано инфильтрацией клеток типа ХЛЛ, ставится диагноз малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ). [17] Реже заболевание проявляется только после того, как раковые клетки переполняют костный мозг, что приводит к снижению количества эритроцитов, нейтрофилов или тромбоцитов. [9] Симптомами могут быть лихорадка, ночная потливость, потеря веса и усталость. [9]

ХЛЛ можно объединить с малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) как одно заболевание с двумя клиническими проявлениями. [18] В то время как при ХЛЛ больные клетки распространяются изнутри костного мозга, при СЛЛ они распространяются изнутри лимфатической ткани. [18] Практически во всех случаях ХЛЛ предшествует определенный подтип моноклонального В-клеточного лимфоцитоза (MBL). Этот подтип, получивший название MBL хронического лимфоцитарного лейкоза (MBL типа CLL), представляет собой бессимптомное, вялотекущее и хроническое заболевание, при котором у людей наблюдается умеренное увеличение количества циркулирующих B-клеточных лимфоцитов. Эти B-клетки являются аномальными: они моноклональны , т.е. производятся одной предковой B-клеткой и имеют некоторые из тех же белков-маркеров клеток, хромосомные аномалии и генные мутации , обнаруженные при ХЛЛ. [19] [20] MBL CLL/SLL состоят из двух групп: MBL с низким содержанием CLL/SLL имеет количество моноклональных B-клеток в крови <0,5x9 клеток / л (т.е. 0,5x9 / л), тогда как CLL с высоким количеством клеток. /SLL MBL имеет количество моноклональных B-клеток в крови ≥0,5x9 / л, но <5x109 / л. [21] У лиц с количеством этих моноклональных B-клеток в крови >5x9 / л диагностируется ХЛЛ. Низкое количество CLL/SLL MBL редко, если вообще когда-либо, переходит в CLL, в то время как большое количество CLL/SLL MBL происходит со скоростью 1-2% в год. Таким образом, ХЛЛ может проявляться у лиц с длительным анамнезом высокого количества ХЛЛ/МБЛ СЛЛ. Для этих людей не существует установленного лечения, за исключением мониторинга развития различных осложнений заболевания (см. Лечение осложнений MBL ) и их прогрессирования в ХЛЛ. [22] [13]

Осложнения

Осложнения включают низкий уровень антител в кровотоке ( гипогаммаглобулинемия ), приводящую к рецидиву инфекции, тепловую аутоиммунную гемолитическую анемию у 10–15% пациентов и недостаточность костного мозга. Хронический лимфоцитарный лейкоз может также развить трансформацию Рихтера , т.е. переход в гораздо более агрессивную форму, имеющую гистопатологию диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или лимфомы Ходжкина . [23] Сообщалось также, что ХЛЛ трансформируется в другие, более агрессивные заболевания, такие как лимфобластная лимфома , волосатоклеточный лейкоз , Т-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности , [24] острый миелоидный лейкоз , [25] рак легких, рак головного мозга, меланома глаза. или кожи, [26] [27] опухоли слюнных желез и саркомы Капоши . [28] Хотя некоторые из этих конверсий были названы RT, Всемирная организация здравоохранения [29] и большинство обзоров [23] определили RT как конверсию ХЛЛ/SLL в заболевание с гистопатологией DLBCL или HL. По оценкам, частота этой трансформации у людей с ХЛЛ составляет около 5%. [30]

Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) редко может возникать при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Некоторые из зарегистрированных проявлений включают инвагинацию кишечника , бактериальное заражение тонкой кишки, колит и другие. Обычно желудочно-кишечные осложнения при ХЛЛ возникают после трансформации Рихтера . На сегодняшний день зарегистрировано два случая поражения ЖКТ при хроническом лимфоцитарном лейкозе без трансформации Рихтера. [31]

Причина

ХЛЛ также может быть вызван рядом эпигенетических изменений , которые представляют собой адаптации, которые добавляют метку к определенным последовательностям ДНК, а не изменяют саму последовательность. При ХЛЛ эти изменения можно разделить на добавление трех различных метильных подгрупп (наивных B-клеток, B-клеток памяти и промежуточных), которые влияют на степень транскрипции этой последовательности ДНК. [32] [33] Некоторые важные генетические мутации могут передаваться по наследству. Поскольку не существует какой-либо одной мутации, связанной с ХЛЛ во всех случаях, на восприимчивость человека может влиять совместное наследование множественных мутаций, связанных с увеличением риска ХЛЛ. [34] До 2020 года было идентифицировано 45 локусов восприимчивости. Из этих локусов 93% связаны с изменением экспрессии 30 генов, участвующих в иммунном ответе, выживании клеток или передаче сигналов Wnt. [35] Воздействие агента Orange увеличивает риск развития ХЛЛ, а воздействие вируса гепатита С может увеличить риск. [36] Четкой связи между воздействием ионизирующего излучения и риском развития ХЛЛ не существует. [36] Переливание крови было исключено как фактор риска. [4]

Диагностика

Микрофотография лимфатического узла, пораженного B-CLL, показывающая характерный центр пролиферации (справа на изображении), состоящий из более крупных, более светлых клеток, окраска H&E .

Диагностика ХЛЛ основана на выявлении аномальной популяции В-лимфоцитов в крови, костном мозге или тканях, которые демонстрируют необычный, но характерный рисунок молекул на поверхности клеток. ХЛЛ обычно сначала подозревают при диагностике лимфоцитоза (увеличение типа лейкоцитов) при общем анализе крови. Зачастую это случайная находка при обычном посещении врача. Чаще всего количество лимфоцитов превышает 5000 клеток на микролитр (мкл) крови, но может быть и намного выше. [13] Наличие лимфоцитоза у пожилого человека должно вызвать серьезное подозрение на ХЛЛ, и следует провести подтверждающий диагностический тест, в частности проточную цитометрию , если в этом нет клинической необходимости. [37]

Молекулярное исследование периферической крови и проточная цитометрия

Для установления диагноза ХЛЛ необходимо сочетание микроскопического исследования периферической крови и анализа лимфоцитов методом проточной цитометрии для подтверждения клональности и экспрессии маркерных молекул. И то, и другое легко осуществить с использованием небольшого количества крови. Прибор проточного цитометра может исследовать экспрессию молекул на отдельных клетках в жидкостях. Это требует использования специфических антител к молекулам-маркерам с флуоресцентными метками, распознаваемыми прибором. [ нужна цитата ]

При ХЛЛ все лимфоциты генетически идентичны, поскольку они происходят из одной и той же линии В-клеток, экспрессируя общие В-клеточные маркеры CD19 и CD20, с аномальной экспрессией поверхностных маркеров CD5 и CD23. [36] Эти В-клетки напоминают нормальные лимфоциты под микроскопом, хотя и немного меньше по размеру, и становятся хрупкими при размазывании по предметному стеклу, приводя к образованию множества сломанных клеток, которые называются «пятнащими» или «размазанными» клетками и могут указывать на присутствие болезни. [38] Клетки размазывания возникают из-за того, что раковым клеткам не хватает виментина , типа белков цитоскелета , который является структурным компонентом клетки, который поддерживает внутреннюю форму клетки и механическую устойчивость). [39] : 1899  [40]

Размазанные клетки в периферической крови

Поверхностные маркеры

Атипичный молекулярный паттерн на поверхности клетки включает коэкспрессию кластеров маркеров клеточной поверхности дифференцировки 5 (CD5) и 23 . Кроме того, все клетки ХЛЛ у одного человека клональны , то есть генетически идентичны. На практике об этом можно судить по обнаружению только одной из взаимоисключающих легких цепей антитела , каппа или лямбда, во всей популяции аномальных В-клеток. Нормальные В-лимфоциты состоят из смеси различных клеток, продуцирующих антитела, в результате чего образуется смесь клеток, экспрессирующих как каппа, так и лямбда. Отсутствие нормального распределения этих В-клеток является одним из оснований для демонстрации клональности , ключевого элемента для установления диагноза любого В-клеточного злокачественного новообразования (В-клеточная неходжкинская лимфома ). [41] Оценка ХЛЛ по Матутесу позволяет идентифицировать однородную подгруппу классического ХЛЛ, которая отличается от атипичного/смешанного ХЛЛ по экспрессии пяти маркеров (CD5, CD23, FMC7 , CD22 и легкая цепь иммуноглобулина). очень полезен для дифференциальной диагностики между классическим ХЛЛ и другими хроническими лимфопролиферативными заболеваниями В-клеток, но не для иммунологического различия между смешанным/атипичным ХЛЛ и лимфомой мантийных клеток (злокачественные В-клетки MCL). [42] Различение между ХЛЛ и МКЛ можно улучшить, добавив нестандартные маркеры, такие как CD54 [43] и CD200. [44] Среди рутинных маркеров наиболее отличительной особенностью является среднее соотношение интенсивностей флуоресценции CD20/CD23. Напротив, экспрессия FMC7 может неожиданно вводить в заблуждение в пограничных случаях. [45]

Клиническая стадия

Стадирование, определяющее степень заболевания, осуществляется с помощью системы стадирования Раи или классификации Бине (см. подробности [2] ) и основано, прежде всего, на наличии низкого количества тромбоцитов или эритроцитов. Заболевание на ранней стадии не нуждается в лечении. ХЛЛ и СЛЛ считаются одним и тем же основным заболеванием, только с разными проявлениями. [46] : 1441 

Система постановки Раи [47] [48] (наиболее часто используемая в США) [49]

Классификация Бине [50] (наиболее распространенная в Европе) [49]

Кариотипирование на основе массивов

Кариотипирование на основе массивов является экономически эффективной альтернативой FISH для выявления хромосомных аномалий при ХЛЛ. Несколько клинических проверочных исследований показали соответствие на >95% стандартной панели FISH для ХЛЛ. [51] [52] [53] [54] [55] [ чрезмерное цитирование ]

Сопутствующие заболевания

В прошлом случаи с похожими микроскопическими проявлениями в крови, но с Т-клеточным фенотипом назывались Т-клеточным ХЛЛ. Однако теперь они выделены в отдельную группу заболеваний и классифицируются как Т-клеточные пролимфоцитарные лейкозы (Т-ПЛЛ). [56] [57] Точная диагностика Т-ПЛЛ важна, поскольку это редкое и агрессивное заболевание. [58]

ХЛЛ не следует путать с острым лимфобластным лейкозом , высокоагрессивным лейкозом, который чаще всего диагностируется у детей и хорошо поддается лечению в педиатрических условиях.

Дифференциальная диагностика

Гематологические нарушения, которые по своим клиническим проявлениям, поведению и микроскопическим проявлениям могут напоминать ХЛЛ, включают лимфому мантийных клеток, лимфому маргинальной зоны, В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз и лимфоплазмоцитарную лимфому.

Все В-клеточные злокачественные новообразования крови и костного мозга можно отличить друг от друга по сочетанию клеточной микроскопической морфологии, экспрессии маркерных молекул и специфических дефектов генов, связанных с опухолью. Лучше всего это достигается путем оценки клеток крови, костного мозга и иногда клеток лимфатических узлов пациента патологоанатомом, имеющим специальную подготовку в области заболеваний крови. Для анализа клеточных маркеров необходим проточный цитометр, а обнаружение генетических проблем в клетках может потребовать визуализации изменений ДНК с помощью флуоресцентных зондов с помощью FISH . [62]

Уход

Лечение ХЛЛ направлено на контроль заболевания и его симптомов, а не на полное излечение. Людям без симптомов или с минимальными симптомами, как правило, уместно бдительное ожидание . [2]

ХЛЛ лечится химиотерапией , лучевой терапией , биологической терапией или трансплантацией костного мозга . Симптомы иногда лечат хирургическим путем ( спленэктомия – удаление увеличенной селезенки) или лучевой терапией («уменьшение объема» опухших лимфатических узлов). [ нужна цитата ]

Начальное лечение ХЛЛ варьируется в зависимости от точного диагноза и прогрессирования заболевания, а также от предпочтений и опыта практикующего врача. Для терапии ХЛЛ можно использовать любой из десятков агентов. [2]

Решение лечить

Хотя ХЛЛ обычно считается неизлечимым, в большинстве случаев ХЛЛ прогрессирует медленно. Многие люди с ХЛЛ ведут нормальную и активную жизнь в течение многих лет, а в некоторых случаях и десятилетий. Из-за медленного развития бессимптомная ранняя стадия ХЛЛ (Rai 0, Binet A) обычно не лечится, поскольку считается, что вмешательство на ранней стадии ХЛЛ не улучшает продолжительность жизни или качество жизни. Вместо этого состояние контролируется с течением времени, чтобы обнаружить любые изменения в картине заболевания. [2] [63] [64]

При ХЛЛ широко используются две системы стадирования, позволяющие определить, когда и как лечить пациента: система стадирования Раи, используемая в США, и система Бине в Европе. Обе эти системы пытаются охарактеризовать заболевание на основе объема и недостаточности костного мозга. [2] [49] Для большинства пациентов с ХЛЛ используется стратегия «бдительного ожидания». [49] Международный семинар по ХЛЛ (iwCLL) выпустил рекомендации с конкретными маркерами, которые должны быть соблюдены для начала лечения, обычно основанные на доказательствах прогрессирующего симптоматического заболевания (обобщенного как «активное заболевание»). [64]

Химиотерапия

Схемы комбинированной химиотерапии эффективны как при впервые диагностированном, так и при рецидиве ХЛЛ. Комбинации флударабина с алкилирующими агентами (циклофосфамидом) дают более высокие показатели ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования, чем отдельные препараты:

Хотя было показано, что пуриновый аналог флударабин дает более высокий уровень ответа на хлорамбуцил в качестве первичной терапии, [68, 69] нет доказательств того, что раннее применение флударабина улучшает общую выживаемость, и некоторые клиницисты предпочитают резервировать флударабин для лечения рецидивов заболевания.

В крупном рандомизированном исследовании у пациентов с ХЛЛ, отобранных по хорошей физической форме, химиоиммунотерапия с использованием FCR показала улучшение показателей ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. [70] Это было первое клиническое исследование, демонстрирующее, что выбор терапии первой линии может улучшить общую выживаемость людей с ХЛЛ. [ нужна цитата ]

Алкилирующие средства, одобренные для лечения ХЛЛ, включают бендамустин и циклофосфамид . [ нужна цитата ]

Таргетная терапия

Таргетная терапия атакует раковые клетки на определенную цель, не причиняя вреда нормальным клеткам. Таргетные препараты, используемые при ХЛЛ, включают венетоклакс ( ингибитор Bcl-2 ), ибрутиниб и акалабрутиниб ( ингибиторы тирозинкиназы Брутона ), иделалисиб и дувелисиб (ингибиторы некоторых форм фермента фосфоинозитид-3-киназы ), а также моноклональные антитела против CD20 ( ингибиторы некоторых форм фермента фосфоинозитид-3-киназы ). ритуксимаб , офатумумаб и обинутузумаб ) и CD52 ( алемтузумаб ). [2] [71] Примечательно, что некоторые эффекты таргетной терапии, такой как ингибиторы BCR, можно объяснить нарушением взаимодействия клеток ХЛЛ с Т-клетками, способствующими развитию опухоли. [ нужна цитата ]

Трансплантация стволовых клеток

Аутологичная трансплантация стволовых клеток с использованием собственных клеток реципиента не является излечивающей. [46] : 1458  Более молодые люди, если у них высокий риск смерти от ХЛЛ, могут рассмотреть возможность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Миелоаблативные (уничтожающие костный мозг) формы аллогенной трансплантации стволовых клеток , лечение высокого риска с использованием клеток крови здорового донора, могут быть излечительными, но токсичность, связанная с лечением, значительна. [46] : 1458  Промежуточный уровень, называемый аллогенной трансплантацией стволовых клеток с пониженной интенсивностью кондиционирования , лучше переносится пожилыми или ослабленными пациентами. [72] [73]

Огнеупорный КЛЛ

«Рефрактерный» ХЛЛ — это заболевание, которое уже не поддается лечению в течение шести месяцев после последней противораковой терапии. [64] В этом случае более агрессивная таргетная терапия, такая как ингибиторы пути BCR или BCL2, была связана с увеличением выживаемости. [74]

Во время беременности

Лейкемия редко связана с беременностью и поражает только одну из 10 000 беременных женщин. [75] Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза часто можно отложить до окончания беременности. Если лечение необходимо, то проведение химиотерапии во втором или третьем триместре с меньшей вероятностью приведет к потере беременности или врожденным дефектам , чем лечение в первом триместре . [75]

Прогноз

На прогноз может влиять тип генетической мутации, имеющейся у человека с ХЛЛ. [76] Некоторые примеры генетических мутаций и их прогнозы: мутации в регионе IGHV связаны со средней общей выживаемостью (ОВ) более 20–25 лет, в то время как отсутствие мутаций в этой области не связано со средней выживаемостью 8. -10 лет; делеция хромосомы 13q связана со средней выживаемостью 17 лет; а трисомия хромосомы 12, а также делеция хромосомы 11q связаны со средней выживаемостью 9–11 лет. [2] Хотя прогноз сильно варьируется и зависит от различных факторов, включая эти мутации, средняя 5-летняя относительная выживаемость составляет 86,1%. [77] Предполагается, что длина теломер является ценным прогностическим показателем выживаемости. [78] Кроме того, было обнаружено, что пол человека влияет на прогноз ХЛЛ и эффективность лечения. В частности, было обнаружено, что женщины выживают дольше (без прогрессирования заболевания), чем мужчины, при лечении определенными лекарствами. [79]

Эпидемиология

ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии в западном мире по сравнению с незападными регионами, такими как Азия, Латинская Америка и Африка. [80] Во всем мире наблюдается, что мужчины в два раза чаще, чем женщины, заболевают ХЛЛ. [80] ХЛЛ – это преимущественно заболевание пожилых людей, причем 9 из 10 случаев возникают в возрасте после 50 лет. [81] Средний возраст постановки диагноза составляет 70 лет. [81] Среди молодых людей вероятность диагностирования новых случаев ХЛЛ у мужчин в два раза выше, чем у женщин. [82] Однако у пожилых людей эта разница становится менее выраженной: после 80 лет новые случаи ХЛЛ диагностируются одинаково у мужчин и женщин. [82]

По данным Американского онкологического общества , в 2021 году в США, как ожидается, у 13 040 мужчин и 8 210 женщин (всего 21 250 человек) будет впервые диагностирован ХЛЛ. [83] В том же году у 2 620 мужчин и 1 700 женщин (всего 4320 человек), как ожидается, умрут от ХЛЛ. [83] Из-за продолжительной выживаемости, которая в последние десятилетия обычно составляла около 10 лет, но которая может распространяться и на нормальную продолжительность жизни, [2] распространенность (число людей, живущих с этим заболеванием) намного выше, чем заболеваемость ( новые диагнозы). ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии в Великобритании, на его долю приходится 38% всех случаев лейкемии. В 2011 году это заболевание было диагностировано примерно у 3200 человек. [84]

В западных популяциях субклиническое «заболевание» может быть выявлено у 3,5% нормальных взрослых [85] и до 8% людей старше 70 лет. [86] То есть небольшие клоны В-клеток с характерными признаками ХЛЛ. фенотип можно выявить у многих здоровых пожилых людей. Клиническое значение этих клеток неизвестно.

Напротив, в азиатских странах, таких как Япония, Китай и Корея, ХЛЛ встречается редко, составляя менее 10% всех лейкозов в этих регионах. [46] : 1432  [87] Низкая заболеваемость наблюдается у японских иммигрантов в США, а также у африканских и азиатских иммигрантов в Израиле. [46]

Из всех видов рака, поражающих один и тот же класс клеток крови , 7% случаев составляют ХЛЛ/СЛЛ. [88] [ нужно обновить ]

Люди, живущие вблизи районов со значительным промышленным загрязнением, имеют повышенный риск развития лейкемии, особенно ХЛЛ. [89]

Направления исследований

В свете новых методов лечения, таких как таргетные агенты, роль трансплантации костного мозга снижается. [90] Трансплантация костного мозга не рекомендуется в качестве терапии первой линии и рекомендуется только в определенных случаях, когда терапия первой линии либо не эффективна, либо отсутствует ответ на ингибиторы BCL-2. [91]

В Викиновостях есть связанные новости:
  • Ученые используют генную терапию и собственную иммунную систему пациентов для борьбы с лейкемией

Исследователи из Онкологического центра Абрамсона медицинского факультета Университета Пенсильвании сообщили о предварительных успехах в использовании генной терапии с помощью генетически модифицированных Т-клеток для лечения ХЛЛ. [92] [ ненадежный медицинский источник? ] Результаты, опубликованные в августе 2011 года, [93] [94] [ нужен неосновной источник ] были основаны на данных трех пациентов, которым в кровь вводили модифицированные Т-клетки. Т-клетки были модифицированы для экспрессии генов, которые позволили бы клеткам размножаться в организме и уничтожать В-клетки, включая те, которые вызывают лейкемию. У двух пациентов наступила ремиссия , а наличие лейкемии у третьего пациента уменьшилось на 70%. [95] [96] [ нужен неосновной источник ] [ нужно обновить ]

У одного из пациентов был диагностирован ХЛЛ в течение 13 лет, и его лечение не давало результатов до того, как он принял участие в клиническом исследовании. Через неделю после инъекции Т-клеток лейкозные клетки в его крови исчезли. [97] [ нужна обновленная информация ] Т-клетки все еще обнаруживались в кровотоке пациентов через шесть месяцев после процедуры, а это означает, что они смогут бороться с болезнью, если лейкозные клетки вернутся. [95] Это был первый раз, когда ученые «использовали генную терапию для успешного уничтожения раковых опухолей у пациентов с запущенным заболеванием». [98]

Исследования также изучают методы лечения, направленные на передачу сигналов рецепторов B-клеток . Ингибиторы Syk фостаматиниб и энтосплетиниб в настоящее время проходят испытания. [99] [100] Испытание комбинации ибрутиниба и венетоклакса дало обнадеживающие результаты у небольшого числа людей. [101]

Было обнаружено, что люди с ХЛЛ, проходящие иммунотерапию с использованием Т-клеток химерного антигенного рецептора, имеют высокий уровень ответа. [102]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ О'Брайен С., Гриббен Дж.Г. (2008). Хронический лимфоцитарный лейкоз. ЦРК Пресс. п. 19. ISBN 9781420068962.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза». Национальный институт рака . 26 октября 2017 года . Проверено 19 декабря 2017 г.
  3. ^ abcd «Хронический лимфоцитарный лейкоз - факты о раке». seer.cancer.gov . Проверено 9 сентября 2022 г.
  4. ^ abcdefghi Kipps TJ, Стивенсон FK, Ву CJ, Croce CM, Packham G, Wierda WG и др. (январь 2017 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 3 : 16096. дои : 10.1038/nrdp.2016.96. ПМЦ 5336551 . ПМИД  28102226. 
  5. ^ abcd Ferri FF (2017). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2018 г.: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. п. 750. ИСБН 9780323529570.
  6. ^ аб Вос, Тео; и другие. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и количество лет жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282. 
  7. ^ abc Ван, Хайдун; и другие. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 год». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281. 
  8. ^ Боеленс Дж., Ласт С., Ванхокке Б., Оффнер Ф. (февраль 2009 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Противораковые исследования . 29 (2): 605–615. ПМИД  19331210.
  9. ^ abcdefgh Халлек М., Шанафельт Т.Д., Айххорст Б. (апрель 2018 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Ланцет . 391 (10129): 1524–1537. дои : 10.1016/S0140-6736(18)30422-7. PMID  29477250. S2CID  3517733.
  10. ^ аб Стилгенбауэр С., Фурман Р.Р., Зент CS (01.05.2015). «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза». Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание (35): 164–175. doi : 10.14694/EdBook_AM.2015.35.164. ПМИД  25993154.
  11. ^ Халлек М (ноябрь 2019 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении на 2020 год». Американский журнал гематологии . 94 (11): 1266–1287. дои : 10.1002/ajh.25595 . PMID  31364186. S2CID  199000131.
  12. ^ Патель К., Пейджел Дж. М. (апрель 2021 г.). «Текущие и будущие стратегии лечения хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал гематологии и онкологии . 14 (1): 69. дои : 10.1186/s13045-021-01054-w . ПМЦ 8074228 . ПМИД  33902665. 
  13. ^ abc Hallek M (сентябрь 2017 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год». Американский журнал гематологии . 92 (9): 946–965. дои : 10.1002/ajh.24826 . ПМИД  28782884.
  14. ^ «Основная статистика хронического лимфоцитарного лейкоза». www.cancer.org . Проверено 29 ноября 2021 г.
  15. ^ «Гены и рак». Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г.
  16. ^ Гривальска Е, Заборек М, Лычба Дж, Гринкевич Р, Бенбновска Д, Бехт Р и др. (ноябрь 2020 г.). «Гуморальная иммуносупрессия, вызванная хроническим лимфоцитарным лейкозом: систематический обзор». Клетки . 9 (11): 2398. doi : 10.3390/cells9112398 . ПМЦ 7693361 . ПМИД  33147729. 
  17. ^ Кройцбергер Н., Дамен Дж.А., Тривелла М., Эсткур Л.Дж., Олдин А., Умлауфф Л. и др. (июль 2020 г.). «Прогностические модели впервые диагностированного хронического лимфоцитарного лейкоза у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD012022. дои : 10.1002/14651858.CD012022.pub2. ПМК 8078230 . ПМИД  32735048. 
  18. ^ Аб Рай КР, Джайн П. (март 2016 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) - тогда и сейчас». Американский журнал гематологии . 91 (3): 330–340. дои : 10.1002/ajh.24282 . ПМИД  26690614.
  19. ^ Jaffe ES (январь 2019 г.). «Диагностика и классификация лимфом: влияние технических достижений». Семинары по гематологии . 56 (1): 30–36. doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . ПМК 7394061 . ПМИД  30573042. 
  20. ^ Анджелилло П., Капассо А., Гия П., Скарфо Л. (декабрь 2018 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз: нужен ли пожилому пациенту специализированный подход?». Европейский журнал внутренней медицины . 58 : 2–6. дои : 10.1016/j.ejim.2018.09.006. PMID  30268574. S2CID  52892403.
  21. ^ Трескоу Й.В., Айххорст Б., Бахло Дж., Халлек М. (январь 2019 г.). «Лечение хронического лимфатического лейкоза». Deutsches Ärzteblatt International . 116 (4): 41–46. doi : 10.3238/arztebl.2019.0041. ПМК 6415618 . ПМИД  30855005. 
  22. ^ Чой С.М., О'Мэлли Д.П. (декабрь 2018 г.). «Диагностически значимые обновления классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2017 г.». Анналы диагностической патологии . 37 : 67–74. doi :10.1016/j.anndiagpath.2018.09.011. PMID  30308438. S2CID  52963674.
  23. ^ аб Зигмунд А.М., Киттай А.С. (август 2022 г.). «Преобразование Рихтера». Текущие отчеты по онкологии . 24 (8): 1081–1090. дои : 10.1007/s11912-022-01274-4. PMID  35384590. S2CID  247975378.
  24. ^ Д'Аддона М, Джудиче В, Пеццулло Л, Чианча Г, Бальди С, Горрезе М, Бертолини А, Кампана А, Фрезолоне Л, Манзо П, Зеппа П, Серио Б, Селлери С (август 2022 г.). «Лимфома Ходжкина и волосатоклеточный лейкоз, возникающий в результате хронического лимфоцитарного лейкоза: описания случаев и обзор литературы». Журнал клинической медицины . 11 (16): 4674. doi : 10.3390/jcm11164674 . ПМК 9410146 . ПМИД  36012912. 
  25. ↑ Лю Х, Мяо Ю, Ферраджоли А, Тан Г, Макдоннелл Т, Медейрос Л.Дж., Ху С (март 2020 г.). «Лейкозная фаза трансформации Рихтера: имитация острого миелолейкоза, ответившего на монотерапию ибрутинибом». Американский журнал гематологии . 95 (10): 1221–1223. дои : 10.1002/ajh.25782 . PMID  32162729. S2CID  212677249.
  26. ^ Тримеч М., Летурно А., Миссиалья Э., Де Прийк Б., Надь-Хуллигер М., Сомья Дж., Виварио М., Голар П., Ламбер Ф., Бисиг Б., де Леваль Л. (июнь 2021 г.). «Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома и хронический лимфоцитарный лейкоз / малая лимфоцитарная лимфома: новая форма сложной лимфомы, потенциально имитирующая синдром Рихтера». Американский журнал хирургической патологии . 45 (6): 773–786. дои : 10.1097/PAS.0000000000001646. hdl : 2268/289883 . PMID  33739791. S2CID  232301854.
  27. ^ Трэвис Л.Б., Кертис Р.Э., Хэнки Б.Ф., Фраумени Дж.Ф. (сентябрь 1992 г.). «Вторичный рак у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом». Журнал Национального института рака . 84 (18): 1422–7. дои : 10.1093/jnci/84.18.1422. ПМИД  1512794.
  28. ^ Кумар В., Айлавадхи С., Боджанини Л., Мехта А., Бисвас С., Шер Т., Рой В., Вишну П., Марин-Асеведо Дж., Алегрия В.Р., Паулюс А., Аулах С., Икбал М., Маночакян Р., Тан В., Чанан- Хан А., Айлавади М. (сентябрь 2019 г.). «Тенденции риска вторичных первичных злокачественных новообразований среди выживших после хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал рака крови . 9 (10): 75. дои : 10.1038/s41408-019-0237-1. ПМК 6768881 . ПМИД  31570695. 
  29. ^ Soilleux EJ, Wotherspoon A, Eyre TA, Clifford R, Cabes M, Schuh AH (декабрь 2016 г.). «Диагностические дилеммы трансформации высокой степени (синдром Рихтера) хронического лимфоцитарного лейкоза: результаты центрального обзора специалиста по гематопатологии II фазы Национального научно-исследовательского института рака CHOP-OR». Гистопатология . 69 (6): 1066–1076. дои : 10.1111/его.13024. PMID  27345622. S2CID  205171057.
  30. ^ Цимбериду AM, Китинг MJ (январь 2005 г.). «Синдром Рихтера: биология, заболеваемость и терапевтические стратегии». Рак . 103 (2): 216–228. дои : 10.1002/cncr.20773 . PMID  15578683. S2CID  21552054.
  31. ^ Битетто А.М., Ламба Г., Кадавид Г., Шах Д., Форленца Т., Ротатори Ф., Рафият С.М. Перфорация толстой кишки вследствие инфильтрации хронического лимфоцитарного лейкоза без трансформации Рихтера . Лейкозная лимфома. Май 2011 г.;52(5):930-3.
  32. ^ Ярошова М, Плева К, Коташкова Ю, Доубек М, Поспишилова Ш (октябрь 2019 г.). «Значение сложного кариотипа в прогнозировании и лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ): комплексный обзор литературы». Лейкемия и лимфома . 60 (10): 2348–2355. дои : 10.1080/10428194.2019.1576038. PMID  30773964. S2CID  73483725.
  33. ^ Свердлов С.Х. (2017). Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей (Пересмотренное 4-е изд.). Лион: Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака. п. 219. ИСБН 978-92-832-4494-3. ОСЛК  1011064243.
  34. ^ Сава GP, Спиди HE, Хоулстон RS (январь 2014 г.). «Исследования ассоциаций генов-кандидатов и риск хронического лимфоцитарного лейкоза: систематический обзор и метаанализ». Лейкемия и лимфома . 55 (1): 160–167. дои : 10.3109/10428194.2013.800197. PMID  23647060. S2CID  207510537.
  35. ^ Дельгадо Дж., Надеу Ф., Коломер Д., Кампо Э. (сентябрь 2020 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: от молекулярного патогенеза к новым терапевтическим стратегиям». Гематологическая . 105 (9): 2205–2217. doi :10.3324/haematol.2019.236000. ПМЦ 7556519 . ПМИД  33054046. 
  36. ^ abc Страти П., Джайн Н., О'Брайен С. (май 2018 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: диагностика и лечение». Труды клиники Мэйо (обзор). 93 (5): 651–664. дои : 10.1016/j.mayocp.2018.03.002 . ПМИД  29728204.
  37. ^ «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 9 июля 2021 г.
  38. ^ Бэйн, Барбара Дж. (2006). Клетки крови: Практическое руководство . Блэквелл Паблишинг Лимитед. п. 439. ИСБН 978-1-4051-4265-6.
  39. ^ Грир Дж.П., Арбер Д.А., Глэйдер Б., Лист А.Ф., Минс-младший РТ, Параскевас Ф., Роджерс Г.М., Ферстер Дж., ред. (2014). Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1451172683.
  40. ^ Паттесон А.Э., Кэрролл Р.Дж., Ивамото Д.В., Джанми П.А. (декабрь 2020 г.). «Цитоскелет виментина: когда физика полимеров встречается с клеточной биологией». Физическая биология . 18 (1): 011001. doi : 10.1088/1478-3975/abbcc2. ПМК 8240483 . ПМИД  32992303. 
  41. ^ Ропман, П.; Сапоги, СМ; Шайдель, КЦ; Спронг, Т.; Де Брюин, П.; Де Вердт, О.; Гроенен, П.Дж.; Куммер, Дж. А. (2016). «Оценка молекулярной клональности показывает высокую эффективность в прогнозировании злокачественной B-клеточной неходжкинской лимфомы с использованием цитологических мазков». Журнал клинической патологии . 69 (12): 1109–1115. doi : 10.1136/jclinpath-2016-203757. PMID  27169754. S2CID  30952923.
  42. ^ Матутес Э, Овусу-Анкома К, Морилла Р, Гарсия Марко Дж, Хулихан А, Ке Т.Х., Катовский Д. (октябрь 1994 г.). «Иммунологический профиль В-клеточных нарушений и предложение системы оценки для диагностики ХЛЛ». Лейкемия . 8 (10): 1640–1645. ПМИД  7523797.
  43. ^ Deans JP, Поляк MJ (февраль 2008 г.). «FMC7 является эпитопом CD20». Кровь . 111 (4): 2492, ответ автора 2493-2492, ответ автора 2494. doi : 10.1182/blood-2007-11-126243 . ПМИД  18263793.
  44. ^ Палумбо Г.А., Парринелло Н., Фарджионе Дж., Кардилло К., Кьяренца А., Берретта С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия CD200 может помочь в дифференциальной диагностике между мантийно-клеточной лимфомой и В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом». Исследования лейкемии . 33 (9): 1212–1216. doi :10.1016/j.leukres.2009.01.017. ПМИД  19230971.
  45. ^ Заре Х, Башашати А, Кридел Р, Агаипур Н, Хаффари Г, Коннорс Дж. М. и др. (январь 2012 г.). «Автоматический анализ данных многомерной проточной цитометрии повышает точность диагностики лимфомы из мантийных клеток и малой лимфоцитарной лимфомы». Американский журнал клинической патологии . 137 (1): 75–85. doi : 10.1309/AJCPMMLQ67YOMGEW. ПМК 4090220 . ПМИД  22180480. 
  46. ^ abcde Каушанский К, Лихтман М, Бойтлер Э, Киппс Т, Прчал Дж, Селигсон У (2010). Гематология Уильямса (8-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071621519.
  47. ^ Гейл, Роберт Питер; Рай, Канти Р., ред. (1987). Хронический лимфоцитарный лейкоз: недавний прогресс, будущее направление: материалы симпозиума Hyland Laboratories-UCLA, состоявшегося в Напе, Калифорния, 2–5 декабря 1986 г. Нью-Йорк: Лисс. ISBN 9780845126585.
  48. ^ Рай КР, Савицкий А, Кронкайт Э.П., Чанана А.Д., Леви Р.Н., Пастернак Б.С. (август 1975 г.). «Клиническая стадия хронического лимфоцитарного лейкоза». Кровь . 46 (2): 219–234. дои : 10.1182/blood.V46.2.219.219 . ПМИД  1139039.
  49. ^ abcd Woyach, Дженнифер А.; Берд, Джон К. (2022), Лоскальцо, Дж; Фаучи, Энтони С.; Каспер, Деннис Л.; Хаузер, Стивен Л.; Лонго, Д; Джеймсон, Дж. (ред.), «Хронический лимфоцитарный лейкоз», Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.), Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education , получено 29 января 2023 г.
  50. ^ Бине Дж.Л., Окье А., Дигьеро Г., Частанг С., Пиге Х., Гоасген Дж. и др. (июль 1981 г.). «Новая прогностическая классификация хронического лимфоцитарного лейкоза, полученная на основе многомерного анализа выживаемости». Рак . 48 (1): 198–206. doi :10.1002/1097-0142(19810701)48:1<198::aid-cncr2820480131>3.0.co;2-v. PMID  7237385. S2CID  38619478.
  51. ^ Леманн С., Огава С., Рейно С.Д., Санада М., Нання Ю., Тиччиони М. и др. (март 2008 г.). «Молекулярное аллелокариотипирование нелеченого хронического лимфоцитарного лейкоза на ранней стадии». Рак . 112 (6): 1296–1305. дои : 10.1002/cncr.23270 . PMID  18246537. S2CID  205651767.
  52. ^ Сарджент Р., Джонс Д., Абруццо Л.В., Яо Х., Бондеровер Дж., Сиснерос М. и др. (январь 2009 г.). «Сравнительная геномная гибридизация на основе индивидуального массива олигонуклеотидов как клинический анализ геномного профилирования хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал молекулярной диагностики . 11 (1): 25–34. doi : 10.2353/jmoldx.2009.080037. ПМК 2607562 . ПМИД  19074592. 
  53. ^ Швенен С., Несслинг М., Вессендорф С., Салви Т., Вробель Г., Радльвиммер Б. и др. (январь 2004 г.). «Автоматическое геномное профилирование на основе массивов при хроническом лимфоцитарном лейкозе: разработка клинического инструмента и обнаружение повторяющихся геномных изменений». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (4): 1039–1044. Бибкод : 2004PNAS..101.1039S. дои : 10.1073/pnas.0304717101 . ПМК 327147 . ПМИД  14730057. 
  54. ^ Пфайфер Д., Пантик М., Скатулла И., Ролюк Дж., Кройц С., Мартенс У.М. и др. (февраль 2007 г.). «Полногеномный анализ изменений количества копий ДНК и LOH при ХЛЛ с использованием массивов SNP высокой плотности». Кровь . 109 (3): 1202–1210. дои : 10.1182/blood-2006-07-034256 . ПМИД  17053054.
  55. ^ Ганн С.Р., Мохаммед М.С., Горр М.Э., Коттер П.Д., Ким Дж., Бахлер Д.В. и др. (сентябрь 2008 г.). «Сканирование всего генома методом сравнительной геномной гибридизации как клинический инструмент оценки риска хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал молекулярной диагностики . 10 (5): 442–451. doi : 10.2353/jmoldx.2008.080033. ПМЦ 2518739 . ПМИД  18687794. 
  56. ^ «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз». ДоступМедицина. Архивировано из оригинала 7 июля 2011 г. Проверено 4 февраля 2009 г.
  57. ^ Аскани С., Леони П., Fraternali Orcioni G, Беарзи I, Пиччоли М., Матерацци М. и др. (июнь 1999 г.). «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: оправдывает ли выражение фенотипа CD8 + идентификацию нового подтипа? Описание двух случаев и обзор литературы». Анналы онкологии . 10 (6): 649–653. дои : 10.1023/А:1008349422735 . ПМИД  10442186.
  58. ^ Суд А., Дирден С. (апрель 2017 г.). «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 31 (2): 273–283. дои : 10.1016/j.hoc.2016.11.010. ПМИД  28340878.
  59. ^ Каспер, Деннис Л.; Фаучи, Энтони С.; Хаузер, Стивен Л.; Лонго, Дэн Л.; Ларри Джеймсон, Дж.; Лоскальцо, Джозеф (17 апреля 2015 г.). «Злокачественные новообразования лимфоидных клеток». Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). МакГроу Хилл Профессионал. п. 695. ИСБН 9780071802161.
  60. ^ «Франция - лимфопролиферативный синдром B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза |» . icgc.org . Проверено 18 ноября 2016 г.
  61. ^ «Волосатоклеточный лейкоз». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 24 июля 2021 г.
  62. ^ Langer-Safer PR, Левин М., Уорд, округ Колумбия (июль 1982 г.). «Иммунологический метод картирования генов политенных хромосом дрозофилы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (14): 4381–4385. Бибкод : 1982PNAS...79.4381L. дои : 10.1073/pnas.79.14.4381 . ПМК 346675 . ПМИД  6812046. 
  63. ^ Янссенс; и другие. (2011). «Ритуксимаб при хроническом лимфоцитарном лейкозе у пациентов, ранее не получавших лечение, и пациентов, уже прошедших лечение». Современная онкология . 3 (3): 24–36.
  64. ^ abc Халлек М., Чесон Б.Д., Катовский Д., Калигарис-Каппио Ф., Дигиеро Г., Дёнер Х. и др. (июнь 2018 г.). «Руководство iwCLL по диагностике, показаниям к лечению, оценке ответа и поддерживающему лечению ХЛЛ». Кровь . 131 (25): 2745–2760. doi : 10.1182/blood-2017-09-806398 . PMID  29540348. S2CID  206956090.
  65. ^ Эйххорст Б.Ф., Буш Р., Хопфингер Г., Пасольд Р., Хенсель М., Штайнбрехер С. и др. (февраль 2006 г.). «Флударабин плюс циклофосфамид по сравнению с одним флударабином в терапии первой линии у молодых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом». Кровь . 107 (3): 885–891. дои : 10.1182/кровь-2005-06-2395 . ПМИД  16219797.
  66. ^ Берд Дж.К., Петерсон Б.Л., Моррисон В.А., Парк К., Джейкобсон Р., Хок Э. и др. (январь 2003 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 флударабина с одновременным и последовательным лечением ритуксимабом у симптоматических, не получавших лечения пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом: результаты группы рака и лейкемии B 9712 (CALGB 9712)». Кровь . 101 (1): 6–14. дои : 10.1182/кровь-2002-04-1258 . ПМИД  12393429.
  67. ^ Китинг М.Дж., О'Брайен С., Альбитар М., Лернер С., Планкетт В., Джайлз Ф. и др. (июнь 2005 г.). «Ранние результаты режима химиоиммунотерапии флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом в качестве начальной терапии хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал клинической онкологии . 23 (18): 4079–4088. дои : 10.1200/JCO.2005.12.051. ПМИД  15767648.
  68. ^ Рай КР, Петерсон Б.Л., Аппельбаум Ф.Р., Колитц Дж., Элиас Л., Шеперд Л. и др. (декабрь 2000 г.). «Флударабин по сравнению с хлорамбуцилом в качестве первичной терапии хронического лимфоцитарного лейкоза». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (24): 1750–1757. дои : 10.1056/NEJM200012143432402 . ПМИД  11114313.
  69. ^ Стерер М., Палл Г., Ричардс С., Шварцер Г., Болиус Дж., Грейл Р. (июль 2006 г.). Штойрер М. (ред.). «Антагонисты пурина при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD004270. дои : 10.1002/14651858.CD004270.pub2. ПМЦ 8407449 . ПМИД  16856041. 
  70. ^ Халлек М., Фишер К., Фингерл-Роусон Г., Финк А.М., Буш Р., Майер Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Добавление ритуксимаба к флударабину и циклофосфамиду у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: рандомизированное открытое исследование фазы 3». Ланцет . 376 (9747): 1164–1174. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61381-5. PMID  20888994. S2CID  28834830.
  71. ^ Хан М., Сиддики Т. (декабрь 2018 г.). «Таргетная терапия при ХЛЛ: монотерапия и комбинированные подходы». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 13 (6): 525–533. дои : 10.1007/s11899-018-0481-7. PMID  30535947. S2CID  54473182.
  72. ^ Гриббен Дж.Г. (январь 2009 г.). «Трансплантация стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Биология трансплантации крови и костного мозга . 15 (1 дополнение): 53–58. дои : 10.1016/j.bbmt.2008.10.022. ПМК 2668540 . ПМИД  19147079. 
  73. ^ Дрегер П., Бранд Р., Ханс Дж., Миллиган Д., Коррадини П., Финке Дж. и др. (май 2003 г.). «Смертность, связанная с лечением, и активность трансплантата против лейкемии после трансплантации аллогенных стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе с использованием кондиционирования со сниженной интенсивностью». Лейкемия . 17 (5): 841–848. дои : 10.1038/sj.leu.2402905. PMID  12750695. S2CID  10144544.
  74. ^ Молика С., Джаннарелли Д., Мирабелли Р., Левато Л., Шанафельт Т.Д. (июль 2019 г.). «Масштабы улучшения выживаемости без прогрессирования при таргетной терапии рецидивирующего / рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза на основе категории прогностического риска: систематический обзор и метаанализ». Лейкемия и лимфома . 60 (7): 1644–1649. дои : 10.1080/10428194.2018.1543882. PMID  30516079. S2CID  54544330.
  75. ^ аб Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как я лечу острый и хронический лейкоз во время беременности». Обзоры крови . 22 (5): 247–259. дои : 10.1016/j.blre.2008.03.006. ПМИД  18472198.
  76. ^ Бош Ф, Далла-Фавера Р (ноябрь 2019 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: от генетики к лечению». Обзоры природы. Клиническая онкология . 16 (11): 684–701. дои : 10.1038/s41571-019-0239-8. PMID  31278397. S2CID  195804409.
  77. ^ «Хронический лимфоцитарный лейкоз - факты о раке». ПРОИДЧИК . Проверено 7 декабря 2020 г.
  78. ^ Росси Д., Лобетти Бодони С., Дженуарди Е., Монитилло Л., Дрэнди Д., Серри М. и др. (июнь 2009 г.). «Длина теломер является независимым предиктором выживаемости, потребности в лечении и трансформации синдрома Рихтера при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Лейкемия . 23 (6): 1062–1072. дои : 10.1038/leu.2008.399 . hdl : 2434/663837 . ПМИД  19340005.
  79. ^ Аль-Саваф О., Робрехт С., Бахло Дж., Финк А.М., Крамер П., фон Трескоу Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Влияние пола на результат после химиоиммунотерапии у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: метаанализ немецкой исследовательской группы ХЛЛ». Лейкемия . 31 (10): 2251–2253. дои : 10.1038/leu.2017.221. PMID  28745332. S2CID  6542508.
  80. ^ ab «Хронический лимфоцитарный лейкоз - Симптомы, диагностика и лечение | Передовая практика BMJ». bestpractice.bmj.com . Проверено 29 ноября 2021 г.
  81. ^ аб Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В., Маккуэйд К.Р. (2022). Текущая медицинская диагностика и лечение, 2022 г. (Шестьдесят первое изд.). [Нью-Йорк]. ISBN 9781264269389. OCLC  1264228575.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  82. ^ аб Джеймсон Дж.Л., Каспер Д.Л., Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лоскальцо Дж. (2018). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-259-64403-0. ОСЛК  1029074059.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  83. ^ ab «Факты и цифры о раке, 2021 год» (PDF) . Американское онкологическое общество . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2021 г.
  84. ^ «Статистика хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)» . Исследования рака Великобритании . Проверено 27 октября 2014 г.
  85. ^ Rawstron AC, Green MJ, Кузьмицкий А, Кеннеди Б, Фентон Дж.А., Эванс П.А. и др. (июль 2002 г.). «Моноклональные В-лимфоциты с характеристиками «ленивого» хронического лимфолейкоза присутствуют у 3,5% взрослых с нормальными показателями крови». Кровь . 100 (2): 635–639. дои : 10.1182/blood.V100.2.635 . ПМИД  12091358.
  86. ^ «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Кливлендская клиника . Проверено 9 июля 2021 г.
  87. ^ Шаншал М., Хаддад Р.Ю. (апрель 2012 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Болезнь в месяц . 58 (4): 153–167. doi :10.1016/j.disamonth.2012.01.009. ПМИД  22449365.
  88. ^ Турджен М.Л. (2005). Клиническая гематология: теория и методика . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ИСБН 978-0-7817-5007-3. Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из «Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворной и лимфоидной тканей», 2001 г., стр. 2001 г.)
  89. ^ Бунхат Х, Лин РТ (декабрь 2020 г.). «Связь между заболеваемостью и смертностью от лейкемии и воздействием нефтехимических веществ в жилых помещениях: систематический обзор и метаанализ». Интернационал окружающей среды . 145 : 106090. doi : 10.1016/j.envint.2020.106090 . PMID  32932064. S2CID  221748665.
  90. ^ Перес-Карретеро С, Гонсалес-Гаскон-И-Марин I, Родригес-Висенте А.Е., Кихада-Аламо М., Эрнандес-Ривас Ха, Эрнандес-Санчес М., Эрнандес-Ривас Х.М. (май 2021 г.). «Развивающаяся картина хронического лимфоцитарного лейкоза в вопросах диагностики, прогноза и лечения». Диагностика . 11 (5): 853. doi : 10.3390/diagnostics11050853 . ПМЦ 8151186 . ПМИД  34068813. 
  91. ^ Харфан-Дабаха М.А., Кумар А., Хамадани М., Стилгенбауэр С., Гиа П., Анасетти С. и др. (декабрь 2016 г.). «Рекомендации по клинической практике использования аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе от имени Комитета по рекомендациям Американского общества трансплантации крови и костного мозга». Биология трансплантации крови и костного мозга . 22 (12): 2117–2125. дои : 10.1016/j.bbmt.2016.09.013. ПМК 5116249 . ПМИД  27660167. 
  92. ^ Ауэр Х (10 августа 2011 г.). «Генетически модифицированные Т-клетки-«серийные убийцы» уничтожают опухоли у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, отчет исследователей из Пенсильванского университета». Медицинский факультет Пенсильванского университета . Проверено 12 августа 2011 г.
  93. ^ Портер Д.Л., Левин Б.Л., Калос М., Бэгг А., Джун CH (август 2011 г.). «Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, при хроническом лимфолейкозе». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (8): 725–733. дои : 10.1056/NEJMoa1103849. ПМЦ 3387277 . ПМИД  21830940. 
  94. ^ Калос М, Левин Б.Л., Портер Д.Л., Кац С., Группа SA, Бэгг А., Джун CH (август 2011 г.). «Т-клетки с химерными антигенными рецепторами обладают мощным противоопухолевым действием и могут восстанавливать память у пациентов с поздней стадией лейкемии». Наука трансляционной медицины . 3 (95): 95ра73. doi : 10.1126/scitranslmed.3002842. ПМК 3393096 . ПМИД  21832238. 
  95. ^ аб Палка Дж (11 августа 2011 г.). «Современная генная терапия тренирует иммунную систему для борьбы с лейкемией». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 12 августа 2011 г.
  96. ^ Бэзелл Р. (10 августа 2011 г.). «Новое лечение лейкемии превосходит самые смелые ожидания». Новости Эн-Би-Си . Проверено 12 августа 2011 г.
  97. ↑ DeNoon DJ (10 августа 2011 г.). «Генная терапия лечит лейкемию взрослых». ВебМД . Проверено 12 августа 2011 г.
  98. ↑ Бизли Д. (10 августа 2011 г.). «Показано, что генная терапия уничтожает опухоли лейкемии». Рейтер . Проверено 12 августа 2011 г.
  99. ^ тен Хакен Э., Бургер Дж.А. (декабрь 2014 г.). «Зависимость от микросреды при хроническом лимфоцитарном лейкозе: основа новой таргетной терапии». Фармакология и терапия . 144 (3): 338–348. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.07.003. ПМИД  25050922.
  100. ^ Фаруки А.А., Ашраф А., Фарук Т.Б., Анджум А., Рехман С.У., Акбар А. и др. (июль 2020 г.). «Новые таргетные методы лечения хронического лимфоцитарного лейкоза у пожилых пациентов: систематический обзор». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 20 (7): е414–е426. doi :10.1016/j.clml.2020.02.013. PMID  32291235. S2CID  213941348.
  101. ^ Мунир Т., Равстрон А., Брок К., Висенте С., Йейтс Ф., Бишоп Р. и др. (07.12.2017). «Первоначальные результаты применения ибрутиниба плюс венетоклакса при рецидивирующем рефрактерном ХЛЛ (исследование TAP CLARITY): высокие показатели общего ответа, полная ремиссия и эрадикация MRD после 6 месяцев комбинированной терапии». Кровь . 130 (Приложение 1): 428.
  102. ↑ Цао JX, Гао WJ, Ю J, Ву ЛХ, Лю JL, Ван ZX (июль 2019 г.). «Эффективность Т-клеток химерного антигенного рецептора анти-CD19 при В-клеточных злокачественных новообразованиях». Цитотерапия . 21 (7): 769–781. doi :10.1016/j.jcyt.2019.04.005. PMID  31160157. S2CID  174808115.

Внешние ссылки