Кортизон – это прегнен (21-углеродный) стероидный гормон . Это природный метаболит кортикостероидов , который также используется в качестве фармацевтического пролекарства . Кортизол превращается под действием изофермента 2 кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы в неактивный метаболит кортизон, особенно в почках. Это осуществляется путем окисления спиртовой группы по углероду 11 (в шестичленном кольце, слитом с пятичленным). Кортизон превращается обратно в активный стероид кортизол путем стереоспецифического гидрирования по углероду 11 ферментом 11β-гидроксистероиддегидрогеназой типа 1 , особенно в печени.
Термин «кортизон» часто неправильно используется для обозначения любого кортикостероида или гидрокортизона , который на самом деле является кортизолом . Многие из тех, кто говорит о получении «укола кортизона» или приеме «кортизона», скорее всего, получают гидрокортизон или один из многих других, гораздо более мощных синтетических кортикостероидов.
Кортизон можно назначать в виде пролекарства, то есть он должен быть преобразован организмом (в частности, печенью, превращающей его в кортизол) после введения, чтобы быть эффективным. Он используется для лечения различных заболеваний и может вводиться внутривенно , перорально , внутрисуставно (в сустав) или чрескожно . Кортизон подавляет различные элементы иммунной системы, тем самым уменьшая воспаление и сопутствующие боли и отеки. Риски существуют, в частности, при длительном применении кортизона. [1] [2] Однако использование кортизона дает лишь очень умеренную активность, и очень часто вместо него используются более сильные стероиды.
Кортизон сам по себе неактивен. [3] Он должен превращаться в кортизол под действием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 . [4] В первую очередь это происходит в печени, основном месте, где кортизон превращается в кортизол после перорального или системного введения, и, таким образом, может оказывать фармакологическое действие. После нанесения на кожу или инъекции в сустав местные клетки, которые экспрессируют 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1, вместо этого преобразуют ее в активный кортизол.
Инъекция кортизона может обеспечить кратковременное облегчение боли и уменьшить отек от воспаления сустава , сухожилия или бурсы , например, в коленном , локтевом и плечевом суставах [1] и при сломанном копчике . [5]
Кортизон используется дерматологами для лечения келоидов , [6] облегчения симптомов экземы и атопического дерматита , [7] и остановки развития саркоидоза . [8]
Пероральное применение кортизона имеет ряд потенциальных системных побочных эффектов, включая астму , гипергликемию , резистентность к инсулину , сахарный диабет , остеопороз , тревогу , депрессию , аменорея , катаракту , глаукому , синдром Кушинга , повышенный риск инфекций и нарушение роста . [1] [2] При местном применении может привести к истончению кожи, нарушению заживления ран , усилению пигментации кожи , разрыву сухожилий и кожным инфекциям (включая абсцессы ). [9]
Кортизон был впервые идентифицирован американскими химиками Эдвардом Кэлвином Кендаллом и Гарольдом Л. Мейсоном во время исследований в клинике Майо . [10] [11] [12] В процессе открытия кортизон был известен как соединение E (а кортизол был известен как соединение F).
В 1949 году Филип С. Хенч и его коллеги обнаружили, что большие дозы инъекционного кортизона эффективны при лечении пациентов с тяжелым ревматоидным артритом . [13] Кендалл был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1950 года вместе с Филипом Шоуолтером Хенчем и Тадеушем Райхштейном за открытие структуры и функции гормонов коры надпочечников, включая кортизон. [14] [15] И Райхштейн, и команда О. Винтерштайнера и Дж. Пфиффнера отдельно выделили это соединение до открытия, сделанного Мэйсоном и Кендаллом, но не смогли осознать его биологическое значение. [11] Вклад Мэйсона в кристаллизацию и характеристику этого соединения в целом был забыт за пределами клиники Мэйо. [11]
Кортизон был впервые коммерчески произведен компанией Merck & Co. в 1948 или 1949 году . [13] [16] 30 сентября 1949 года Перси Джулиан объявил об усовершенствовании процесса производства кортизона из желчных кислот . [17] Это устранило необходимость использования тетроксида осмия , редкого, дорогого и опасного химического вещества. В Великобритании в начале 1950-х годов Джон Корнфорт и Кеннет Кэллоу из Национального института медицинских исследований сотрудничали с Glaxo для производства кортизона из гекогенина растений сизаля . [18]
Кортизон является одним из нескольких конечных продуктов процесса, называемого стероидогенезом . Этот процесс начинается с синтеза холестерина , который затем проходит через ряд модификаций в надпочечниках и становится одним из многих стероидных гормонов. Одним из конечных продуктов этого пути является кортизол . Для высвобождения кортизола из надпочечников происходит каскад передачи сигналов. Кортикотропин-рилизинг-гормон , высвобождаемый из гипоталамуса , стимулирует кортикотрофы передней доли гипофиза высвобождать АКТГ , который передает сигнал в кору надпочечников. Здесь пучковая зона и сетчатая зона в ответ на АКТГ секретируют глюкокортикоиды, в частности кортизол. В различных периферических тканях, особенно в почках, кортизол инактивируется до кортизона с помощью изофермента кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы 2 . Это очень важно, поскольку кортизол является мощным минералокортикоидом и может вызвать нарушение уровня электролитов (повышение уровня натрия в крови и снижение уровня калия в крови) и повышение кровяного давления, если бы он не был инактивирован в почках. [4]
Поскольку кортизон должен превратиться в кортизол, прежде чем он станет глюкокортикоидом , его активность меньше, чем при простом прямом введении кортизола (80–90%). [19]
Пристрастие к кортизону было темой фильма 1956 года « Больше, чем жизнь» , продюсером которого был Джеймс Мейсон в главной роли . Несмотря на то, что после первого выхода фильм потерпел неудачу в прокате, [20] многие современные критики называют его шедевром и блестящим обвинением современного отношения к психическим заболеваниям и наркозависимости. [21] В 1963 году Жан-Люк Годар назвал его одним из десяти величайших американских звуковых фильмов, когда-либо созданных. [22]
Джону Ф. Кеннеди регулярно назначали кортикостероиды , такие как кортизон, для лечения болезни Аддисона . [23]
