stringtranslate.com

Рецептор эстрогена

Рецепторы эстрогена ( ЭР ) представляют собой группу белков , находящихся внутри клеток . Это рецепторы , которые активируются гормоном эстрогеном ( 17β -эстрадиол ). [1] Существуют два класса ER: ядерные рецепторы эстрогена ( ERα и ERβ ), которые являются членами семейства ядерных рецепторов внутриклеточных рецепторов, и мембранные рецепторы эстрогена (mER) ( GPER (GPR30), ER-X и G q -mER ), которые в основном представляют собой рецепторы, связанные с G-белком . В этой статье речь идет о первом (ER).

После активации эстрогеном ЭР способен перемещаться в ядро ​​и связываться с ДНК, регулируя активность различных генов (т.е. он является ДНК-связывающим транскрипционным фактором ). Однако он также имеет дополнительные функции, независимые от связывания ДНК. [2]

В качестве гормональных рецепторов половых стероидов ( рецепторы стероидных гормонов ) ER, рецепторы андрогенов (AR) и рецепторы прогестерона (PR) играют важную роль в половом созревании и беременности .

Протеомика

Существуют две разные формы рецептора эстрогена, обычно называемые α и β , каждая из которых кодируется отдельным геном ( ESR1 и ESR2 соответственно). Гормонально-активируемые рецепторы эстрогена образуют димеры , и, поскольку обе формы совместно экспрессируются во многих типах клеток, рецепторы могут образовывать гомодимеры ERα (αα) или ERβ (ββ) или гетеродимеры ERαβ (αβ). [3] Рецепторы эстрогена альфа и бета демонстрируют значительную общую гомологию последовательностей, и оба состоят из пяти доменов , обозначенных от A/B до F (перечислены от N-до C-конца; номера аминокислотных последовательностей относятся к ER человека). [ нужна цитата ]

Доменные структуры ERα и ERβ, включая некоторые известные сайты фосфорилирования, участвующие в лиганд-независимой регуляции.

N -концевой домен A/B способен трансактивировать транскрипцию гена в отсутствие связанного лиганда (например, гормона эстрогена). Хотя эта область способна активировать транскрипцию гена без лиганда, эта активация слабая и более селективная по сравнению с активацией, обеспечиваемой доменом Е. Домен C, также известный как ДНК-связывающий домен , связывается с элементами ответа на эстроген в ДНК. Домен D представляет собой шарнирную область, соединяющую домены C и E. Домен Е содержит полость для связывания лиганда, а также сайты связывания для белков -коактиваторов и корепрессоров . Е-домен в присутствии связанного лиганда способен активировать транскрипцию гена. Функция C-концевого F-домена не совсем ясна и имеет переменную длину. [ нужна цитата ]

Известно, что благодаря альтернативному сплайсингу РНК существует несколько изоформ ЭР. Идентифицированы по крайней мере три изоформы ERα и пять изоформ ERβ. Подтипы рецепторов изоформ ERβ могут трансактивировать транскрипцию только тогда, когда образуется гетеродимер с функциональным рецептором ERβ1 массой 59 кДа. Рецептор ERß3 был обнаружен на высоких уровнях в семенниках. Две другие изоформы ERα имеют массу 36 и 46 кДа. [4] [5]

Только у рыб, но не у человека, описан рецептор ERγ. [6]

Генетика

У человека две формы рецептора эстрогена кодируются разными генами , ESR1 и ESR2 на шестой и четырнадцатой хромосоме (6q25.1 и 14q23.2) соответственно.

Распределение

Оба ЭР широко экспрессируются в разных типах тканей, однако существуют некоторые заметные различия в характере их экспрессии: [7]

ЭР считаются цитоплазматическими рецепторами в их несвязанном состоянии, но исследования визуализации показали, что лишь небольшая часть ЭР находится в цитоплазме, причем большая часть ЭР конститутивно находится в ядре. [11] Первичный транскрипт «ERα» дает начало нескольким альтернативно сплайсированным вариантам неизвестной функции. [12]

Лиганды

Агонисты

Смешанный (агонистический и антагонистический способ действия).

Антагонисты

Родство

Связывание и функциональная селективность

Домен спирали 12 ER играет решающую роль в определении взаимодействий с коактиваторами и корепрессорами и, следовательно, соответствующего агонистического или антагонистического эффекта лиганда. [13] [14]

Различные лиганды могут различаться по сродству к альфа- и бета-изоформам рецептора эстрогена:

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов подтипа преимущественно связываются либо с α-, либо с β-подтипом рецептора. Кроме того, различные комбинации рецепторов эстрогена могут по-разному реагировать на различные лиганды, что может выражаться в тканеселективных агонистических и антагонистических эффектах. [16] Было высказано предположение, что соотношение концентрации альфа- и бета-подтипов играет роль в некоторых заболеваниях. [17]

Концепция селективных модуляторов рецепторов эстрогена основана на способности стимулировать взаимодействие ER с различными белками, такими как коактиваторы транскрипции или корепрессоры . Более того, соотношение коактиватора и корепрессора варьируется в разных тканях. [18] Как следствие, один и тот же лиганд может быть агонистом в некоторых тканях (где преобладают коактиваторы) и антагонистом в других тканях (где доминируют корепрессоры). Тамоксифен, например, является антагонистом молочной железы и поэтому используется для лечения рака молочной железы [19] , но является агонистом ER в костях (тем самым предотвращая остеопороз ) и частичным агонистом в эндометрии (повышая риск рака матки ). .

Преобразование сигнала

Поскольку эстроген является стероидным гормоном , он может проходить через фосфолипидные мембраны клетки, и поэтому рецепторам не обязательно быть мембраносвязанными, чтобы связываться с эстрогеном. [ нужна цитата ]

геномный

В отсутствие гормона рецепторы эстрогена в основном расположены в цитозоле. Связывание гормона с рецептором запускает ряд событий, начиная с миграции рецептора из цитозоля в ядро, димеризации рецептора и последующего связывания димера рецептора со специфическими последовательностями ДНК, известными как элементы гормонального ответа . Затем комплекс ДНК/рецептор рекрутирует другие белки, которые отвечают за транскрипцию последующей ДНК в мРНК и, наконец, белок, что приводит к изменению функции клетки. Рецепторы эстрогена также встречаются в ядре клетки , и оба подтипа рецепторов эстрогена имеют ДНК -связывающий домен и могут функционировать как факторы транскрипции , регулируя выработку белков . [ нужна цитата ]

Рецептор также взаимодействует с белком-активатором 1 и Sp-1, способствуя транскрипции, через несколько коактиваторов, таких как PELP-1 . [2]

Прямое ацетилирование альфа-рецептора эстрогена по остаткам лизина в шарнирной области с помощью p300 регулирует трансактивацию и чувствительность к гормонам. [20]

Негеномный

Некоторые рецепторы эстрогена связаны с мембраной клеточной поверхности и могут быстро активироваться при воздействии на клетки эстрогена. [21] [22]

Кроме того, некоторые ЭР могут связываться с клеточными мембранами путем прикрепления к кавеолину-1 и образовывать комплексы с G-белками , стриатином , рецепторными тирозинкиназами (например, EGFR и IGF-1 ) и нерецепторными тирозинкиназами (например, Src ). [2] [21] Через стриатин некоторые из этих мембраносвязанных ЭР могут приводить к повышению уровней Ca 2+ и оксида азота (NO). [23] Через рецепторные тирозинкиназы сигналы передаются в ядро ​​через путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK/ERK) и путь фосфоинозитид-3-киназы (Pl3K/ AKT ). [24] Киназа гликогенсинтазы-3 (GSK)-3β ингибирует транскрипцию ядерного ER путем ингибирования фосфорилирования серина 118 ядерного ERα. Фосфорилирование GSK-3β устраняет его ингибирующий эффект, и этого можно достичь с помощью пути PI3K/AKT и пути MAPK/ERK через rsk . [ нужна цитата ]

Было показано, что 17β-эстрадиол активирует связанный с G-белком рецептор GPR30 . [25] Однако субклеточная локализация и роль этого рецептора до сих пор остаются предметом споров. [26]

Отличия и неисправности

Нольвадекс ( тамоксифен ) 20 мг
Аримидекс ( анастрозол ) 1 мг

Рак

Рецепторы эстрогена сверхэкспрессируются примерно в 70% случаев рака молочной железы , называемого « ER-позитивным », и их можно выявить в таких тканях с помощью иммуногистохимии . Были предложены две гипотезы, объясняющие, почему это вызывает онкогенез , и имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оба механизма способствуют:

Результатом обоих процессов является нарушение клеточного цикла , апоптоза и восстановления ДНК , что увеличивает вероятность образования опухоли. ERα, безусловно, связан с более дифференцированными опухолями, хотя доказательства участия ERβ противоречивы. Были идентифицированы разные версии гена ESR1 (с однонуклеотидным полиморфизмом ) и связаны с разными рисками развития рака молочной железы. [19]

Эстроген и ЭР также участвуют в развитии рака молочной железы , рака яичников , рака толстой кишки , рака простаты и рака эндометрия . Распространенный рак толстой кишки связан с потерей ERβ, преобладающего ER в ткани толстой кишки, а рак толстой кишки лечат с помощью ERβ-специфичных агонистов. [27]

Эндокринная терапия рака молочной железы включает селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERMS), такие как тамоксифен , которые действуют как антагонисты ER в тканях молочной железы, или ингибиторы ароматазы , такие как анастрозол . Статус ER используется для определения чувствительности поражений рака молочной железы к тамоксифену и ингибиторам ароматазы. [28] Другой СЭРМ, ралоксифен , использовался в качестве профилактической химиотерапии для женщин, у которых, по оценкам, имеется высокий риск развития рака молочной железы. [29] Другой химиотерапевтический антиэстроген, ICI 182,780 (Фаслодекс), который действует как полный антагонист, также способствует деградации рецептора эстрогена.

Однако резистентность de novo к эндокринной терапии подрывает эффективность использования конкурентных ингибиторов, таких как тамоксифен. Гормональная депривация посредством использования ингибиторов ароматазы также оказывается бесполезной. [30] Массивно-параллельное секвенирование генома выявило частое наличие точечных мутаций в ESR1 , которые являются движущими силами устойчивости и способствуют формированию агонистической конформации ERα без связанного лиганда . Такая конститутивная, независимая от эстрогена активность обусловлена ​​специфическими мутациями, такими как мутации D538G или Y537S/C/N, в лиганд-связывающем домене ESR1 и способствует пролиферации клеток и прогрессированию опухоли без гормональной стимуляции. [31]

Менопауза

Метаболические эффекты эстрогена у женщин в постменопаузе связаны с генетическим полиморфизмом бета-рецептора эстрогена (ER-β) . [32]

Старение

Исследования на мышах-самках показали, что уровень альфа-рецептора эстрогена в преоптическом гипоталамусе снижается по мере старения. Самки мышей, которым в течение большей части жизни давали диету с ограничением калорий, сохраняли более высокие уровни ERα в преоптическом гипоталамусе, чем их коллеги без ограничения калорий. [8]

Ожирение

Впечатляющая демонстрация важности эстрогенов в регуляции отложения жира была продемонстрирована на примере трансгенных мышей , которые были генетически модифицированы и лишены функционального гена ароматазы . Эти мыши имеют очень низкий уровень эстрогена и страдают ожирением. [33] Ожирение также наблюдалось у самок мышей с дефицитом эстрогена, лишенных рецептора фолликулостимулирующего гормона . [34] Влияние низкого уровня эстрогена на увеличение ожирения связано с рецептором эстрогена альфа. [35]

СЭРМ для других лечебных целей

СЭРМ также изучаются для лечения миомы матки [36] и эндометриоза . [37]

Синдром нечувствительности к эстрогенам

Синдром нечувствительности к эстрогену — редкое интерсексуальное заболевание: зарегистрировано 5 случаев, при которых рецепторы эстрогена не функционируют. Фенотип приводит к обширной маскулинизации . В отличие от синдрома нечувствительности к андрогенам , EIS не приводит к смене пола фенотипа . Встречается невероятно редко и является аналогом АИС и форм гиперплазии надпочечников . Причина, по которой АИС встречается часто, а ЭИС исключительно редко, заключается в том, что ХХ АИС не приводит к бесплодию и, следовательно, может передаваться по материнской линии , тогда как ЭИС всегда приводит к бесплодию, независимо от каротипа . При ЭИС также возникает петля отрицательной обратной связи между эндокринной системой , при которой гонады производят заметно более высокие уровни эстрогена у людей с ЭИС (119–272 пг/мл XY и 750–3500 пг/мл XX, см. средние уровни ), однако нет возникают феминизирующие эффекты. [38] [39]

Открытие

Рецепторы эстрогена были впервые идентифицированы Элвудом В. Дженсеном в Чикагском университете в 1958 году [40] [41] , за что Дженсен был удостоен премии Ласкера . [42] Ген второго рецептора эстрогена (ERβ) был идентифицирован в 1996 году Kuiper et al. в предстательной железе и яичниках крыс с использованием вырожденных праймеров ERalpha. [43]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дальман-Райт К., Кавайлес В., Фукуа С.А., Джордан В.К., Каценелленбоген Дж.А., Корах К.С., Магги А., Мурамацу М., Паркер М.Г., Густафссон Дж.А. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXIV. Рецепторы эстрогена». Фармакологические обзоры . 58 (4): 773–81. дои :10.1124/пр.58.4.8. PMID  17132854. S2CID  45996586.
  2. ^ abc Левин Э.Р. (август 2005 г.). «Интеграция внеядерного и ядерного действия эстрогена». Молекулярная эндокринология . 19 (8): 1951–9. дои : 10.1210/me.2004-0390. ПМЦ 1249516 . ПМИД  15705661. 
  3. ^ Ли X, Хуан Дж, Йи П, Бамбара Р.А., Хильф Р., Муян М. (сентябрь 2004 г.). «Одноцепочечные эстрогеновые рецепторы (ER) показывают, что гетеродимер ERalpha/beta имитирует функции димера ERalpha в геномных путях передачи сигналов эстрогена». Молекулярная и клеточная биология . 24 (17): 7681–94. дои : 10.1128/MCB.24.17.7681-7694.2004. ПМК 506997 . ПМИД  15314175. 
  4. ^ Нильссон С., Мякеля С., Треутер Э., Туджаге М., Томсен Дж., Андерссон Г., Энмарк Э., Петтерссон К., Уорнер М., Густафссон Дж. А. (октябрь 2001 г.). «Механизмы действия эстрогенов». Физиологические обзоры . 81 (4): 1535–65. doi :10.1152/physrev.2001.81.4.1535. PMID  11581496. S2CID  10223568.
  5. ^ Люнг Ю.К., Мак П., Хасан С., Хо С.М. (август 2006 г.). «Бета-изоформы эстрогенового рецептора (ER): ключ к пониманию передачи сигналов ER-бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (35): 13162–7. Бибкод : 2006PNAS..10313162L. дои : 10.1073/pnas.0605676103 . ПМК 1552044 . ПМИД  16938840. 
  6. ^ Хокинс М.Б., Торнтон Дж.В., Крюс Д., Шкипер Дж.К., Дотте А., Томас П. (сентябрь 2000 г.). «Идентификация третьего отдельного рецептора эстрогена и реклассификация рецепторов эстрогена у костистых рыб». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (20): 10751–6. Бибкод : 2000PNAS...9710751H. дои : 10.1073/pnas.97.20.10751 . ПМК 27095 . ПМИД  11005855. 
  7. ^ Коуз Дж. Ф., Линдзи Дж., Грандьен К., Густафссон Дж. А., Корах К. С. (ноябрь 1997 г.). «Распределение в тканях и количественный анализ рибонуклеиновой кислоты рецептора-альфа эстрогена (ERalpha) и рибонуклеиновой кислоты рецептора-бета эстрогена у мышей дикого типа и мышей с нокаутом ERalpha». Эндокринология . 138 (11): 4613–21. дои : 10.1210/en.138.11.4613 . ПМИД  9348186.
  8. ^ Аб Ягмаи Ф, Саид О, Гаран С.А., Фрейтаг В, Тимирас П.С., Штернберг Х (июнь 2005 г.). «Ограничение калорий уменьшает потерю клеток и поддерживает иммунореактивность альфа-рецептора эстрогена в преоптическом гипоталамусе самок мышей B6D2F1» (PDF) . Письма по нейроэндокринологии . 26 (3): 197–203. ПМИД  15990721.
  9. ^ Гесс РА (июль 2003 г.). «Эстроген в репродуктивном тракте взрослого мужчины: обзор». Репродуктивная биология и эндокринология . 1 (52): 52. дои : 10.1186/1477-7827-1-52 . ПМК 179885 . ПМИД  12904263. 
  10. ^ Бабикер Ф.А., Де Виндт Л.Дж., ван Эйкельс М., Гроэ С., Мейер Р., Довенданс П.А. (февраль 2002 г.). «Действие эстрогенных гормонов в сердце: регуляторная сеть и функции». Сердечно-сосудистые исследования . 53 (3): 709–19. дои : 10.1016/S0008-6363(01)00526-0 . ПМИД  11861041.
  11. ^ Хтун Х, Холт Л.Т., Уокер Д., Дэви-младший, Хагер Г.Л. (февраль 1999 г.). «Прямая визуализация альфа-рецептора эстрогена человека показывает роль лиганда в ядерном распределении рецептора». Молекулярная биология клетки . 10 (2): 471–86. дои : 10.1091/mbc.10.2.471. ПМК 25181 . ПМИД  9950689. 
  12. ^ Пфеффер У, Фекаротта Э, Видали Г (май 1995 г.). «Коэкспрессия множественных информационных РНК вариантов рецепторов эстрогена в нормальных и неопластических тканях молочной железы и в клетках MCF-7». Исследования рака . 55 (10): 2158–65. ПМИД  7743517.
  13. ^ Асенци П., Бочеди А., Марино М. (август 2006 г.). «Структурно-функциональная связь альфа- и бета-рецепторов эстрогена: влияние на здоровье человека». Молекулярные аспекты медицины . 27 (4): 299–402. дои : 10.1016/j.mam.2006.07.001. ПМИД  16914190.
  14. ^ Бурге В., Жермен П., Гронемейер Х. (октябрь 2000 г.). «Лигандсвязывающие домены ядерных рецепторов: трехмерные структуры, молекулярные взаимодействия и фармакологические последствия». Тенденции в фармакологических науках . 21 (10): 381–8. дои : 10.1016/S0165-6147(00)01548-0. ПМИД  11050318.
  15. ^ abc Чжу BT, Хан ГЗ, Шим Ю, Вэнь Ю, Цзян XR (сентябрь 2006 г.). «Количественная взаимосвязь между структурой и активностью различных эндогенных метаболитов эстрогена для альфа- и бета-подтипов эстрогеновых рецепторов человека: понимание структурных детерминант, способствующих дифференциальному связыванию подтипов». Эндокринология . 147 (9): 4132–50. дои : 10.1210/en.2006-0113. ПМИД  16728493.
  16. ^ Кансра С., Ямагата С., Снид Л., Фостер Л., Бен-Джонатан Н. (июль 2005 г.). «Дифференциальное влияние антагонистов рецепторов эстрогена на пролиферацию лактотрофов гипофиза и высвобождение пролактина». Молекулярная и клеточная эндокринология . 239 (1–2): 27–36. doi :10.1016/j.mce.2005.04.008. PMID  15950373. S2CID  42052008.
  17. ^ Бакас П., Лиапис А., Влахопулос С., Гинер М., Логотети С., Креатсас Г., Мелигова А.К., Алексис М.Н., Зумпурлис В. (ноябрь 2008 г.). «Эстрогеновые рецепторы альфа и бета при миоме матки: основа измененной чувствительности к эстрогену». Фертильность и бесплодие . 90 (5): 1878–85. doi :10.1016/j.fertnstert.2007.09.019. hdl : 10442/7330 . ПМИД  18166184.
  18. ^ Шан Ю, Браун М (март 2002 г.). «Молекулярные детерминанты тканевой специфичности SERM». Наука . 295 (5564): 2465–8. Бибкод : 2002Sci...295.2465S. дои : 10.1126/science.1068537. PMID  11923541. S2CID  30634073.
  19. ^ аб Деру Б.Дж., Корах К.С. (март 2006 г.). «Эстрогеновые рецепторы и болезни человека». Журнал клинических исследований . 116 (3): 561–70. дои : 10.1172/JCI27987. ПМК 2373424 . ПМИД  16511588. 
  20. ^ Ван С, Фу М, Анджелетти Р.Х., Сиконолфи-Баез Л., Ройтенс А.Т., Альбанезе С., Лисанти М.П., ​​Каценелленбоген Б.С., Като С., Хопп Т., Фукуа С.А., Лопес Г.Н., Кушнер П.Дж., Пестель Р.Г. (май 2001 г.). «Прямое ацетилирование альфа-шарнирной области рецептора эстрогена с помощью p300 регулирует трансактивацию и чувствительность к гормонам». Журнал биологической химии . 276 (21): 18375–83. дои : 10.1074/jbc.M100800200 . ПМИД  11279135.
  21. ^ аб Зивадинович Д., Гаметчу Б., Уотсон CS (2005). «Уровни мембранного рецептора эстрогена-альфа в клетках рака молочной железы MCF-7 предсказывают реакции цАМФ и пролиферации». Исследование рака молочной железы . 7 (1): Р101–12. дои : 10.1186/bcr958 . ПМК 1064104 . ПМИД  15642158. 
  22. ^ Бьорнстрем Л., Сьоберг М. (июнь 2004 г.). «Эстрогензависимая рецептор-зависимая активация AP-1 посредством негеномной передачи сигналов». Ядерный рецептор . 2 (1): 3. дои : 10.1186/1478-1336-2-3 . ПМЦ 434532 . ПМИД  15196329. 
  23. ^ Лу Кью, Паллас, округ Колумбия, Суркс Х.К., Баур В.Е., Мендельсон М.Э., Карас Р.Х. (декабрь 2004 г.). «Стриатин собирает мембранный сигнальный комплекс, необходимый для быстрой негеномной активации эндотелиальной NO-синтазы рецептором эстрогена альфа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (49): 17126–31. Бибкод : 2004PNAS..10117126L. дои : 10.1073/pnas.0407492101 . ПМК 534607 . ПМИД  15569929. 
  24. ^ Като С., Эндо Х., Масухиро Ю., Китамото Т., Утияма С., Сасаки Х., Масусигэ С., Гото Ю., Нисида Э., Кавасима Х., Мецгер Д., Чамбон П. (декабрь 1995 г.). «Активация рецептора эстрогена посредством фосфорилирования митоген-активируемой протеинкиназой». Наука . 270 (5241): 1491–4. Бибкод : 1995Sci...270.1491K. дои : 10.1126/science.270.5241.1491. PMID  7491495. S2CID  4662264.
  25. ^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б., Склар Л.А. (февраль 2007 г.). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с белком AG». Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 138–42. doi : 10.1016/j.mce.2006.12.010. ПМЦ 1847610 . ПМИД  17222505. 
  26. ↑ Отто С, Роде-Шульц Б, Шварц Г, Фукс I, Клевер М, Бриттен Д, Лангер Г, Бадер Б, Прелле К, Нуббемейер Р, Фрицемайер КХ (октябрь 2008 г.). «Рецептор 30, связанный с G-белком, локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и не активируется эстрадиолом». Эндокринология . 149 (10): 4846–56. дои : 10.1210/en.2008-0269 . ПМИД  18566127.
  27. ^ Харрис Х.А., Альберт Л.М., Летерби Ю., Маламас М.С., Мьюшоу Р.Э., Миллер К.П., Хароде Ю.П., Марцольф Дж., Комм Б.С., Виннекер Р.К., Фрейл Д.Э., Хендерсон Р.А., Чжу Ю., Кейт Дж.К. (октябрь 2003 г.). «Оценка бета-агониста рецептора эстрогена на животных моделях заболеваний человека». Эндокринология . 144 (10): 4241–9. дои : 10.1210/en.2003-0550 . ПМИД  14500559.
  28. ^ Клемонс М., Дэнсон С., Хауэлл А. (август 2002 г.). «Тамоксифен («Нолвадекс»): обзор». Обзоры лечения рака . 28 (4): 165–80. дои : 10.1016/s0305-7372(02)00036-1. ПМИД  12363457.
  29. ^ Фабиан CJ, Кимлер Б.Ф. (март 2005 г.). «Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов для первичной профилактики рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (8): 1644–55. дои : 10.1200/JCO.2005.11.005 . ПМИД  15755972.
  30. ^ Oesterreich S, Дэвидсон NE (декабрь 2013 г.). «Поиск мутаций ESR1 при раке молочной железы». Природная генетика . 45 (12): 1415–6. дои : 10.1038/ng.2831. ПМЦ 4934882 . ПМИД  24270445. 
  31. ^ Ли С., Шен Д., Шао Дж., Краудер Р., Лю В., Прат А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Устойчивые к эндокринной терапии варианты ESR1, выявленные путем геномной характеристики ксенотрансплантатов, полученных из рака молочной железы». Отчеты по ячейкам . 4 (6): 1116–30. дои : 10.1016/j.celrep.2013.08.022. ПМК 3881975 . ПМИД  24055055. 
  32. ^ Дараби М., Ани М., Панджехпур М., Раббани М., Мовахедиан А., Зареан Э. (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на реакцию экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–5. дои : 10.1089/gtmb.2010.0106. ПМИД  21117950.
  33. ^ Хьюитт К.Н., Бун У.К., Мурата Ю., Джонс М.Э., Симпсон Э.Р. (сентябрь 2003 г.). «У мышей с нокаутом ароматазы наблюдается половое диморфное нарушение гомеостаза холестерина». Эндокринология . 144 (9): 3895–903. дои : 10.1210/en.2003-0244 . ПМИД  12933663.
  34. ^ Данилович Н., Бабу П.С., Син В., Гердес М., Кришнамурти Х., Сайрам М.Р. (ноябрь 2000 г.). «Дефицит эстрогена, ожирение и аномалии скелета у самок мышей с нокаутом рецепторов фолликулостимулирующего гормона (FORKO)». Эндокринология . 141 (11): 4295–308. дои : 10.1210/endo.141.11.7765 . ПМИД  11089565.
  35. ^ Олссон С, Хеллберг Н, Парини П, Видал О, Болули-Ю М, Болули М, Радлинг М, Линдберг М.К., Уорнер М., Анджелин Б, Густафссон Дж.А. (ноябрь 2000 г.). «Ожирение и нарушенный профиль липопротеинов у самцов мышей с дефицитом рецептора альфа эстрогена». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 278 (3): 640–5. дои : 10.1006/bbrc.2000.3827. ПМИД  11095962.
  36. ^ Линся, X; Тайсян, Вт; Сяоянь, К. (2007). Се, Линся (ред.). «Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (сыворотки) при лейомиоме матки». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD005287. дои : 10.1002/14651858.cd005287.pub2. ПМИД  17443581.
  37. ^ ван Хозель, Маайке HT; Чен, Я Ли; Чжэн, Ай; Ван, Ци; Мурад, Сельма М (11 мая 2021 г.). Кокрейновская группа по гинекологии и фертильности (ред.). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СЭРМ) при эндометриозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD011169. дои : 10.1002/14651858.CD011169.pub2. ПМЦ 8130989 . ПМИД  33973648. 
  38. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1392–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  39. ^ Смит Э.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М., Спекер Б., Уильямс Т.К., Лубан Д.Б., Корах К.С. (октябрь 1994 г.). «Эстрогенрезистентность, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (16): 1056–61. дои : 10.1056/NEJM199410203311604 . ПМИД  8090165.
  40. ^ Дженсен EV, Джордан VC (июнь 2003 г.). «Рецептор эстрогена: модель для молекулярной медицины» (аннотация) . Клинические исследования рака . 9 (6): 1980–9. ПМИД  12796359.
  41. ^ Дженсен Э (2011). «Разговор с Элвудом Дженсеном. Интервью Дэвида Д. Мура». Ежегодный обзор физиологии . 74 : 1–11. doi : 10.1146/annurev-psyol-020911-153327 . ПМИД  21888507.
  42. ^ Дэвид Брейси, 2004 г. «Ученый Калифорнийского университета получает американскую Нобелевскую премию за исследования». Пресс-релиз Университета Цинциннати.
  43. ^ Койпер Г.Г., Энмарк Э., Пелто-Хуикко М., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (июнь 1996 г.). «Клонирование нового рецептора, экспрессируемого в простате и яичниках крыс». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (12): 5925–30. дои : 10.1073/pnas.93.12.5925 . ПМК 39164 . ПМИД  8650195. 

Внешние ссылки