stringtranslate.com

Исследования в области лечения лихорадки Эбола

Исследователь, работающий с вирусом Эбола , в костюме с положительным давлением BSL-4

Существует лекарство от болезни, вызванной вирусом Эбола , которое в настоящее время одобрено для продажи; правительство США имеет его в Стратегическом национальном запасе. [1] Во время прошлых и текущих эпидемий Эболы лечение носило в основном поддерживающий характер. [2]

По состоянию на август 2023 года лечение, известное как атольтивимаб/мафтивимаб/одесивимаб и экспериментальный ансувимаб, показало эффективность 90%. [3] [4] [5] [6]

В октябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило атольтивимаб/мафтивимаб/одесивимаб с показанием к лечению инфекции, вызванной вирусом Эбола Заира . [7]

Обзор

В марте 2014 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о крупной вспышке лихорадки Эбола в Гвинее , западноафриканской стране. [8] Затем болезнь быстро распространилась на соседние страны Либерию и Сьерра-Леоне . Вспышка лихорадки Эбола в Западной Африке в 2014 году стала крупнейшей вспышкой лихорадки Эбола, когда-либо задокументированной, и первой, зарегистрированной в регионе. [8]

Директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) заявил, что научное сообщество все еще находится на ранних стадиях понимания того, как можно лечить и предотвращать заражение вирусом Эбола. [9] Недоступность лечения в наиболее пострадавших регионах вызвала споры, некоторые из которых призывают к более широкому распространению экспериментальных препаратов в Африке на гуманитарной основе, а другие предупреждают, что широкое распространение непроверенных препаратов было бы неэтичным, особенно в свете прошлых экспериментов, проведенных в развивающихся странах западными фармацевтическими компаниями. [10] [11] В результате споров 12 августа группа экспертов ВОЗ одобрила использование вмешательств с пока неизвестными эффектами как для лечения, так и для профилактики Эболы, а также заявила, что решение о том, какие методы лечения следует использовать и как их справедливо распределять, требует дальнейшего обсуждения. [12]

Традиционные испытания для изучения эффективности путем воздействия на людей патогена, очевидно, невозможны в этом случае. Для таких ситуаций Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) установило « правило эффективности для животных », позволяющее одобрять ограниченное лицензирование на основе исследований на животных моделях, которые воспроизводят болезнь человека, в сочетании с доказательствами безопасности. Ряд экспериментальных методов лечения рассматриваются для использования в контексте этой вспышки и в настоящее время или вскоре будут проходить клинические испытания . [13] Проект распределенных вычислений Outsmart Ebola Together был запущен World Community Grid в сотрудничестве с Научно-исследовательским институтом Скриппса для поиска химических соединений для борьбы с болезнью. Он использует простаивающую вычислительную мощность компьютеров и планшетов добровольцев. [14]

В гвинейской провинции Киндия был построен Центр эпидемиологических и микробиологических исследований и лечения . Центр был спроектирован и создан специалистами РУСАЛа при содействии ученых Роспотребнадзора (РУСАЛ инвестировал $10 млн). [15]

Изучаются экспериментальные методы лечения

Антитела

Противовирусные и другие препараты

Препараты крови

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что переливание цельной крови или очищенной сыворотки от выживших после Эболы имеет наибольший потенциал для немедленного внедрения, и выпустила временное руководство по этой терапии. [50] Исследование в Сьерра-Леоне началось в ноябре 2014 года, и предварительные результаты показывают 80-процентный уровень выживаемости. [51] Испытания в Либерии и Гвинее начались в январе 2015 года при финансировании Фонда Гейтса . [52] Переливание крови также использовалось во время вспышки 1995 года в Демократической Республике Конго, и 7 из 8 пациентов выжили. [53]

Существующие препараты без противовирусной активности против лихорадки Эбола

Известно также, что рибавирин неэффективен против вирусов Эбола, несмотря на свою эффективность против других вирусных геморрагических лихорадок, таких как лихорадка Ласса . [54] Терапия интерфероном была опробована в качестве формы лечения EVD, но оказалась неэффективной. [55]

Потенциальные диагностические тесты

Одной из проблем, препятствующих контролю над лихорадкой Эбола, является то, что диагностические тесты, которые в настоящее время доступны, требуют специализированного оборудования и высококвалифицированного персонала. Поскольку в Западной Африке мало подходящих испытательных центров, это приводит к задержке в диагностике. В декабре конференция в Женеве будет направлена ​​на то, чтобы выяснить, какие диагностические инструменты могли бы надежно и быстрее идентифицировать лихорадку Эбола. Встреча, созванная ВОЗ и некоммерческим Фондом инновационных новых диагностических средств , направлена ​​на выявление тестов, которые могут использоваться неподготовленным персоналом, не требуют электричества или могут работать от батарей или солнечной энергии и использовать реагенты, которые выдерживают температуру 40 °C (104 °F). [56]

По состоянию на февраль 2015 года в стадии испытаний находится ряд диагностических тестов:

Гемоочиститель

Hemopurifier — это одноразовый биологический картридж, предназначенный для использования с диализными аппаратами и другими насосами для циркуляции крови. Это метод удаления вирусов из крови с помощью лектинового аффинного гемодиализа, который воплощает снижение вирусной нагрузки в крови людей, инфицированных вирусом. [62] В октябре 2014 года Hemopurifier использовался в качестве вспомогательного средства при лечении пациента с лихорадкой Эбола , который затем выздоровел. [63] Впоследствии FDA одобрило устройство для тестирования на 20 инфицированных случаях лихорадки Эбола в Соединенных Штатах. [64]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Choi JH, Croyle MA (декабрь 2013 г.). «Новые цели и новые подходы к профилактике и лечению вируса Эбола». BioDrugs . 27 (6): 565–83. doi :10.1007/s40259-013-0046-1. PMC  3833964 . PMID  23813435.
  2. ^ Clark DV, Jahrling PB, Lawler JV (сентябрь 2012 г.). «Клиническое ведение пациентов, инфицированных филовирусом». Вирусы . 4 (9): 1668–86. doi : 10.3390/v4091668 . PMC 3499825. PMID  23170178 . 
  3. ^ ab McNeil Jr DG (12 августа 2019 г.). «Лекарство от Эболы? Два новых метода лечения оказались высокоэффективными в Конго». The New York Times . Получено 12 августа 2019 г. Два новых метода лечения были среди четырех, которые были протестированы в исследовании, в котором с ноября приняли участие почти 700 пациентов. Они работали так хорошо, что на заседании комитета в пятницу для рассмотрения предварительных результатов у первых 499 пациентов было немедленно рекомендовано прекратить применение двух других методов лечения, ZMapp, производимого Mapp Biopharmaceutical, и remdesivir, производимого Gilead Sciences. Теперь всем пациентам будет предложен либо препарат Regeneron, либо препарат Biotherapeutics.
  4. ^ ab Maxmen A (12 августа 2019 г.). «Два препарата от Эболы показывают многообещающие результаты на фоне продолжающейся вспышки». Nature . doi :10.1038/d41586-019-02442-6. ISSN  0028-0836. PMID  32778704. S2CID  201975390.
  5. ^ ab Hoenen T, Groseth A, Feldmann H (24 июля 2019 г.). «Терапевтические стратегии воздействия на жизненный цикл вируса Эбола». Nature Reviews. Microbiology . 17 (10): 593–606. doi : 10.1038/s41579-019-0233-2 . ISSN  1740-1526. PMID  31341272.
  6. ^ "Исследовательское моноклональное антитело для лечения лихорадки Эбола безопасно для взрослых" (пресс-релиз). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). 24 января 2019 г. Получено 12 августа 2019 г.
  7. ^ Общественное достояние В этой статье используется текст из этого источника, который находится в открытом доступе : «FDA одобряет первое лечение вируса Эбола». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 14 октября 2020 г. Получено 14 октября 2020 г.
  8. ^ ab «Руководство по оценке состояния пациентов в США с подозрением на наличие заболевания, вызванного вирусом Эбола». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 1 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2014 г. Получено 5 августа 2014 г.
  9. ^ Робертс Д. «Директор CDC по Эболе предупреждает, что Эбола — это «лесной пожар», поскольку Конгресс готовится к слушаниям — обновления о кризисе, связанном с Эболой». The Guardian . Получено 1 октября 2014 г.
  10. ^ «Три ведущих эксперта по Эболе призывают к выпуску экспериментального препарата». Los Angeles Times . 6 августа 2014 г.
  11. ^ «Во время вспышки лихорадки Эбола, кто должен получить экспериментальный препарат?». The New York Times . 8 августа 2014 г.
  12. ^ "Этические соображения относительно использования незарегистрированных вмешательств при болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ)". Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 12 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2014 г.
  13. ^ Briggs H (7 августа 2014 г.). "Эбола: экспериментальные препараты и вакцины". BBC News Online . Получено 1 августа 2014 г.
  14. ^ Park A (19 декабря 2014 г.). «Как ваш планшет может помочь найти лекарство от Эболы» . Получено 19 декабря 2014 г.
  15. ^ "Ebola 2.0 – Lessons Learned in 2014 May Not Suffice". Africa Times . 22 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2017 г. Получено 25 мая 2017 г.
  16. ^ Seppa N (29 августа 2014 г.). «Препарат ZMapp полностью защищает обезьян от вируса Эбола». Science News . Society for Science & the Public . Получено 1 октября 2014 г.
  17. ^ Tosh PK, Sampathkumar P (декабрь 2014 г.). «Что врачи должны знать о вспышке Эболы в 2014 г.». Mayo Clinic Proceedings . 89 (12): 1710–7. doi : 10.1016/j.mayocp.2014.10.010 . PMID  25467644.
  18. ^ Kroll D (26 августа 2014 г.). «Как мы узнаем, подействовали ли лекарства от Эболы?». Forbes . Получено 1 октября 2014 г.
  19. ^ "Liberia-US clinical research partnership opens trial to test Ebola treatments" (Пресс-релиз). Национальные институты здравоохранения (NIH) . Получено 27 февраля 2015 г.
  20. ^ "Пресс-релиз: Исследование показывает, что лечение лихорадки Эбола с помощью ZMapp дает многообещающие результаты, хотя результаты не являются окончательными". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) . 12 октября 2016 г.
  21. ^ Bixler SL, Duplantier AJ, Bavari S (2017). «Открытие лекарств для лечения вируса Эбола». Современные варианты лечения инфекционных заболеваний . 9 (3): 299–317. doi :10.1007/s40506-017-0130-z. PMC 5570806. PMID  28890666 . 
  22. ^ abc Dhama K, Karthik K, Khandia R, Chakraborty S, Munjal A, Latheef SK и др. (2018). «Достижения в проектировании и разработке вакцин, лекарств и методов лечения для борьбы с вирусом Эбола». Frontiers in Immunology . 9 : 1803. doi : 10.3389/fimmu.2018.01803 . PMC 6095993. PMID  30147687 . 
  23. ^ «Два новых препарата от Эболы значительно повышают выживаемость в клиническом испытании». www.pbs.org . 12 августа 2019 г. . Получено 27 октября 2019 г. .
  24. ^ Moekotte AL, Huson MA, van der Ende AJ, Agnandji ST, Huizenga E, Goorhuis A и др. (Ноябрь 2016 г.). «Моноклональные антитела для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 25 (11): 1325–1335. doi : 10.1080/13543784.2016.1240785 . PMID  27676206. Значок открытого доступа
  25. ^ Hayden EC (25 февраля 2016 г.). «Кровь выжившего после Эболы дает надежду на новое лечение». Nature . doi :10.1038/nature.2016.19440. S2CID  211835755.
  26. ^ Corti D, Misasi J, Mulangu S, Stanley DA, Kanekiyo M, Wollen S и др. (март 2016 г.). «Защитная монотерапия против летальной инфекции вируса Эбола с помощью сильно нейтрализующего антитела». Science . 351 (6279): 1339–42. Bibcode :2016Sci...351.1339C. doi : 10.1126/science.aad5224 . PMID  26917593.
  27. ^ Номер клинического исследования NCT03478891 для «Безопасность и фармакокинетика человеческого моноклонального антитела VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), вводимого внутривенно здоровым взрослым» на ClinicalTrials.gov
  28. ^ Gatherer D (август 2014 г.). «Вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в Западной Африке в 2014 г.». Журнал общей вирусологии . 95 (ч. 8): 1619–24. doi : 10.1099/vir.0.067199-0 . PMID  24795448.
  29. ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (май 2014 г.). «Успешное лечение прогрессирующей инфекции вируса Эбола с помощью T-705 (фавипиравир) на модели небольшого животного». Antiviral Research . 105 : 17–21. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.02.014 . PMID  24583123.
  30. ^ "Гвинея: клинические испытания потенциального лечения лихорадки Эбола начались в клинике MSF в Гвинее". AllAfrica – All the Time . Получено 28 декабря 2014 г.
  31. ^ Номер клинического исследования NCT02329054 «Эффективность фавипиравира против Эболы (JIKI)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  32. ^ "Подразделение Fujifilm в Тояме готовится опубликовать многообещающие ранние клинические результаты лечения лихорадки Эбола" . Получено 7 февраля 2015 г. .
  33. ^ Kroll D (29 августа 2014 г.). «BioCryst запустит исследования безопасности и эффективности лекарств от Эболы NHP 'в течение нескольких недель'». Forbes . Получено 5 октября 2014 г.
  34. ^ "DURHAM: BioCryst получает дополнительное финансирование для препарата от Эболы". WNCN. 18 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 г. Получено 5 октября 2014 г.
  35. ^ Номер клинического исследования NCT02319772 для «Исследования фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики BCX4430» на ClinicalTrials.gov
  36. ^ «Препарат BioCryst от Эболы показывает многообещающие результаты в исследованиях на животных» . Рейтер. 23 декабря 2014 года . Проверено 27 декабря 2014 г.
  37. Сотрудники (3 сентября 2014 г.). «Экспериментальный препарат Chimerix показывает многообещающие результаты в борьбе с вирусом Эбола». WNCN. Архивировано из оригинала 18 февраля 2015 г. Получено 7 октября 2014 г.
  38. ^ "Испытания непроверенных лекарств от Эболы начинаются в Западной Африке". Reuters . Получено 6 января 2015 г.
  39. ^ "Брицидофовир компании Chimerix выбран международным консорциумом для использования в клинических испытаниях вируса Эбола в Западной Африке". Chimerix, Inc. Архивировано из оригинала 11 июля 2015 г. Получено 1 августа 2015 г.
  40. ^ "Chimerix прекращает испытания бринцидофовира Эбола, чтобы сосредоточиться на аденовирусе и ЦМВ". Forbes . Получено 31 января 2015 г.
  41. ^ Купфершмидт К (11 марта 2015 г.). «В Сьерра-Леоне начинаются испытания нового препарата от Эболы». Science Magazine . doi :10.1126/science.aab0304.
  42. ^ Фогель Г., Купфершмидт К. (19 июня 2015 г.). «В неудаче для потенциального препарата от Эболы компания останавливает испытания». Science Magazine . doi : 10.1126/science.aac6876 .
  43. ^ Блум К. «Лекарственное воздействие на белок вируса Эбола VP24 показывает многообещающие результаты у обезьян». mBiosphere . Американское общество микробиологии. Архивировано из оригинала 31 августа 2018 г. Получено 1 августа 2015 г.
  44. ^ "AVI 6002 (AVI-7537) Лекарственная терапия (Sarepta Therapeutics) для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола". Институт ECRI . Получено 1 августа 2015 г.
  45. ^ Heald AE, Iversen PL, Saoud JB, Sazani P, Charleston JS, Axtelle T и др. (ноябрь 2014 г.). «Безопасность и фармакокинетические профили морфолино-олигомеров фосфородиамидата с активностью против вируса Эбола и вируса Марбург: результаты двух исследований с однократной возрастающей дозой». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (11): 6639–47. doi :10.1128/AAC.03442-14. PMC 4249403 . PMID  25155593. 
  46. ^ Номер клинического исследования NCT01353027 для «Исследования безопасности однократного применения постконтактной профилактической терапии вируса Эбола» на ClinicalTrials.gov
  47. ^ Номер клинического исследования NCT01593072 для «Исследования по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AVI-7537 у здоровых взрослых добровольцев» на ClinicalTrials.gov
  48. ^ "Китай одобрил препарат от Эболы для экстренного использования. Кристин Янг, Bioworld.com". BioWorld .
  49. ^ "Китай отправляет препарат от Эболы в Африку, наблюдает за клиническими испытаниями". Reuters. 16 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 г. Получено 31 октября 2014 г.
  50. ^ «Использование реконвалесцентной цельной крови или плазмы, собранных у пациентов, выздоровевших от болезни, вызванной вирусом Эбола, эмпирическое лечение во время вспышек». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Получено 4 октября 2014 г.
  51. ^ Maxmen A (16 февраля 2015 г.). «Переливание крови подает первые надежды как возможное лекарство от Эболы». Al Jazeera America . Получено 1 августа 2015 г.
  52. ^ Батлер Д. (15 декабря 2014 г.). «Начались первые испытания терапии лихорадки Эбола на основе крови». Nature . doi : 10.1038/nature.2014.16564 . S2CID  76411229.
  53. ^ Mupapa K, Massamba M, Kibadi K, Kuvula K, Bwaka A, Kipasa M и др. (февраль 1999 г.). «Лечение геморрагической лихорадки Эбола переливанием крови от выздоравливающих пациентов. Международный научно-технический комитет». Журнал инфекционных заболеваний . 179 Suppl 1 (s1): S18–23. doi :10.1086/514298. PMID  9988160. S2CID  32737410.
  54. ^ Гойенбир М., ван Кампен Дж. Дж., Ройскен CB, член парламента Купманс, ван Горп EC (ноябрь 2014 г.). «Болезнь, вызванная вирусом Эбола: обзор эпидемиологии, симптомов, лечения и патогенеза». Нидерландский медицинский журнал . 72 (9): 442–8. ПМИД  25387613.
  55. ^ Chippaux JP (октябрь 2014 г.). «Вспышки болезни, вызванной вирусом Эбола, в Африке: начало трагической саги». Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические болезни . 20 (1): 44. doi : 10.1186/1678-9199-20-44 . PMC 4197285. PMID  25320574 . 
  56. Батлер, Деклан (1 декабря 2014 г.). «Эксперты по Эболе стремятся расширить тестирование». Nature . 516 (7530): 154–155. Bibcode :2014Natur.516..154B. doi : 10.1038/516154a . ISSN  1476-4687. PMID  25503213. S2CID  4409762.
  57. ^ Paddock C (9 января 2015 г.). «Лаборатория в чемодане» создана для улучшения контроля над вирусом Эбола». Medical News Today . Получено 11 апреля 2015 г.
  58. ^ Falconi M (29 декабря 2014 г.). "Roche получила экстренное одобрение регуляторов США на тест на Эболу" . The Wall Street Journal . Получено 29 декабря 2014 г.
  59. ^ "MIT разрабатывает 10-минутный тест на Эболу". gizmag.com . 25 февраля 2015 г. Получено 26 февраля 2015 г.
  60. ^ "FDA одобряет тест Corgenix на Эболу для экстренного использования". Reuters. 26 февраля 2015 г. Получено 27 февраля 2015 г.
  61. ^ O'Carroll L (29 марта 2015 г.). «Быстрый диагностический набор для Эболы, разработанный британскими учеными в Сьерра-Леоне». The Guardian . Получено 10 апреля 2015 г.
  62. ^ "Cialis Generic 20mg India - CommentAboutDrugs". drugscomment.com . Получено 26 мая 2020 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  63. ^ "Новое лечение лихорадки Эбола отфильтровывает вирус из крови". Time . Получено 3 января 2015 г.
  64. ^ "FDA разрешает тестирование устройства Aethlon на пациентах с лихорадкой Эбола". Reuters. 2 января 2015 г. Получено 2 января 2015 г.

Дальнейшее чтение