Наследственная непереносимость фруктозы ( ННПФ ) — это врожденное нарушение метаболизма фруктозы, вызванное дефицитом фермента альдолазы B. [ 1] У людей, страдающих ННПФ, симптомы отсутствуют до тех пор, пока они не примут фруктозу, сахарозу или сорбит . Если фруктоза попадает в организм, ферментативная блокада альдолазы B вызывает накопление фруктозо-1-фосфата, что со временем приводит к гибели клеток печени. [1] Это накопление оказывает нисходящее воздействие на глюконеогенез и регенерацию аденозинтрифосфата (АТФ). [1] Симптомы ННПФ включают рвоту, судороги, раздражительность, плохое питание в младенчестве, гипогликемию , желтуху , кровотечение , гепатомегалию , гиперурикемию и, возможно, почечную недостаточность . [1] Сообщается о случаях смерти младенцев и детей в результате метаболических последствий ННПФ. Смерть при сердечно-сосудистых заболеваниях всегда связана с проблемами диагностики. [2]
HFI — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене ALDOB , расположенном в 9q31.1. [3] HFI обычно подозревают на основании анамнеза питания, особенно у младенцев, у которых симптомы проявляются после грудного вскармливания. [4] Это подозрение обычно подтверждается молекулярным анализом . [1] Лечение HFI включает строгое исключение фруктозы из рациона. [1] Пожилые пациенты с HFI обычно самостоятельно выбирают диету с низким содержанием фруктозы, даже до постановки диагноза. [4]
Ключевой отличительной чертой HFI является появление симптомов при введении в рацион фруктозы . [5] [6] Пораженные люди бессимптомны и здоровы, при условии, что они не употребляют продукты, содержащие фруктозу или любой из ее обычных предшественников, сахарозу и сорбит . В прошлом у младенцев часто появлялись симптомы, когда их вводили в смеси , подслащенные фруктозой или сахарозой. Эти подсластители не распространены в смесях, используемых сегодня. [5] Такие симптомы, как рвота, тошнота, беспокойство, бледность, потливость, дрожь и летаргия, также могут впервые проявиться у младенцев, когда им вводят фрукты и овощи. Они могут прогрессировать до апатии, комы и судорог, если источник не распознать на ранней стадии. [5]
Когда у пациентов диагностируется HFI, диетический анамнез часто выявляет отвращение к фруктам и другим продуктам, содержащим большое количество фруктозы. У большинства взрослых пациентов нет кариеса зубов . [5] [6]
После приема внутрь фруктоза преобразуется в печени во фруктозо-1-фосфат под действием фруктокиназы . Дефицит фруктокиназы вызывает эссенциальную фруктозурию , клинически доброкачественное состояние, характеризующееся выделением неметаболизированной фруктозы с мочой. Фруктозо-1-фосфат метаболизируется альдолазой B в дигидроксиацетонфосфат и глицеральдегид . HFI вызывается дефицитом альдолазы B. [5]
Дефицит альдолазы B приводит к накоплению фруктозо-1-фосфата и захвату фосфата (фруктокиназа требует аденозинтрифосфата (АТФ)). Последующие эффекты этого блока фермента — ингибирование продукции глюкозы и снижение регенерации АТФ. [5]
Из-за простоты терапии (исключение фруктозы из рациона) HFI можно эффективно контролировать, если правильно поставить диагноз. При HFI диагностика гомозигот затруднена, требуя геномного ДНК- скрининга с аллель -специфическими зондами или ферментного анализа биопсии печени . После выявления родители младенцев, которые являются носителями мутантных аллелей альдолазы B, приводящих к HFI, или лица старшего возраста, имеющие клинические истории, совместимые с HFI, могут быть идентифицированы и проконсультированы относительно профилактической терапии: исключение из рациона продуктов, содержащих фруктозу, сахарозу или сорбитол. По возможности лица, которые подозревают, что у них может быть HFI, должны избегать тестирования с помощью провокации фруктозой, поскольку результаты не являются окончательными для лиц с HFI, и даже если диагностическое введение фруктозы контролируется должным образом, глубокая гипогликемия и ее последствия могут угрожать благополучию пациента. [2]
Лечение HFI зависит от стадии заболевания и тяжести симптомов. Стабильные пациенты без острых интоксикационных явлений лечатся путем тщательного планирования диеты, которая избегает фруктозы и ее метаболических предшественников. Фруктоза заменяется в рационе глюкозой , мальтозой или другими сахарами. Лечение пациентов с HFI часто включает диетологов, которые имеют глубокие знания о том, какие продукты приемлемы. [5]