stringtranslate.com

Билирубин

Билирубин ( BR ) (от латинского «красная желчь») — это красно-оранжевое соединение, которое встречается в нормальном катаболическом пути, который расщепляет гем у позвоночных . Этот катаболизм является необходимым процессом в очищении организма от отходов, которые возникают в результате разрушения старых или аномальных эритроцитов . [3] На первом этапе синтеза билирубина молекула гема отделяется от молекулы гемоглобина . Затем гем проходит через различные процессы катаболизма порфирина , которые различаются в зависимости от области тела, в которой происходит распад. Например, молекулы, выделяемые с мочой, отличаются от молекул в кале . [4] Образование биливердина из гема является первым основным шагом в катаболическом пути, после чего фермент биливердинредуктаза выполняет второй шаг, производя билирубин из биливердина. [5] [6]

В конечном итоге билирубин расщепляется в организме, а его метаболиты выводятся через желчь и мочу; повышенный уровень может указывать на определенные заболевания. [7] Он отвечает за желтый цвет заживающих синяков и желтое окрашивание при желтухе . Бактериальный фермент билирубинредуктаза отвечает за распад билирубина в кишечнике. [8] Один из продуктов распада, уробилин , является основным компонентом соломенно-желтого цвета мочи. [9] Другой продукт распада, стеркобилин , вызывает коричневый цвет кала.

Хотя билирубин обычно встречается у животных, а не у растений, известно, что по крайней мере один вид растений, Strelitzia nicolai , содержит этот пигмент. [10]

Структура

Билирубин состоит из тетрапиррола с открытой цепью . Он образуется путем окислительного расщепления порфирина в геме, что дает биливердин. Биливердин восстанавливается до билирубина. После конъюгации с глюкуроновой кислотой билирубин растворяется в воде и может выводиться. [11]

Билирубин структурно похож на пигмент фикобилин, используемый некоторыми водорослями для захвата световой энергии, и на пигмент фитохром, используемый растениями для восприятия света. Все они содержат открытую цепь из четырех пиррольных колец. [12]

Подобно этим другим пигментам, некоторые двойные связи в билирубине изомеризуются под воздействием света. Эта изомеризация имеет отношение к фототерапии новорожденных с желтухой: E, Z-изомеры билирубина, образующиеся под воздействием света, более растворимы, чем неосвещенный Z, Z-изомер, поскольку возможность внутримолекулярной водородной связи устраняется. [13] Повышенная растворимость позволяет выводить неконъюгированный билирубин с желчью. [ необходима цитата ]

В некоторых учебниках и научных статьях указан неправильный геометрический изомер билирубина. [14] Природный изомер — это Z,Z-изомер.

Функция

Билирубин создается в результате активности биливердинредуктазы на биливердине , зеленом тетрапиррольном желчном пигменте, который также является продуктом катаболизма гема . Билирубин, окисляясь, снова превращается в биливердин. Этот цикл, в дополнение к демонстрации мощной антиоксидантной активности билирубина, [15] привел к гипотезе о том, что основная физиологическая роль билирубина заключается в том, что он является клеточным антиоксидантом. [16] [17] В соответствии с этим, исследования на животных показывают, что устранение билирубина приводит к эндогенному окислительному стрессу. [18] Антиоксидантная активность билирубина может быть особенно важна в мозге, где он предотвращает эксайтотоксичность и гибель нейронов, удаляя супероксид во время нейротрансмиссии N-метил-D-аспарагиновой кислоты. [19]

Метаболизм

Метаболизм гема
Метаболизм гема и билирубина

Билирубин в плазме в основном образуется в результате разрушения эритроцитов. Гем метаболизируется в биливердин (через гемоксигеназу), а затем в билирубин (через биливердинредуктазу ) внутри макрофагов. [11]

Затем билирубин высвобождается в плазму и транспортируется в печень, связанный с альбумином , поскольку в этом состоянии он нерастворим в воде. В этом состоянии билирубин называется неконъюгированным (несмотря на то, что он связан с альбумином). [11]

В печени неконъюгированный билирубин захватывается гепатоцитами и затем конъюгируется с глюкуроновой кислотой (с помощью фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы ). В этом состоянии билирубин растворим в воде и называется конъюгированным билирубином. [11]

Конъюгированный билирубин выделяется в желчные протоки и попадает в двенадцатиперстную кишку. Во время транспортировки в толстую кишку он преобразуется в уробилиноген бактериальным ферментом билирубинредуктазой. [8] Большая часть уробилиногена далее восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется с калом (воздух окисляет стеркобилиноген до стеркобилина , что придает калу характерный коричневый цвет). [11]

Меньшее количество уробилиногена повторно всасывается в портальный кровоток и переносится в печень. По большей части этот уробилиноген перерабатывается в конъюгированный билирубин, и этот процесс замыкает энтерогепатический круг. Существует также количество уробилиногена, которое не перерабатывается, а попадает в системный кровоток и затем в почки, где он выводится. Воздух окисляет уробилиноген в уробилин , который придает моче ее характерный цвет. [11] [20]

Параллельно небольшое количество конъюгированного билирубина может также попадать в системный кровоток и выводиться с мочой. Это преувеличено в различных патологических ситуациях. [20]

Токсичность

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия — это повышенный по сравнению с нормой уровень билирубина в крови. Гипербилирубинемия может относиться к повышенному уровню конъюгированного, неконъюгированного или как конъюгированного, так и неконъюгированного билирубина. Причины гипербилирубинемии также можно разделить на предпеченочные, внутрипеченочные и постпеченочные. [21]

Предпеченочные причины связаны в основном с повышением неконъюгированного (непрямого) билирубина. [21] К ним относятся:

Внутрипеченочные причины могут быть связаны с повышенным уровнем конъюгированного билирубина, неконъюгированного билирубина или обоих. [21] Они включают в себя: [21]

Постгепатические причины связаны с повышенным уровнем конъюгированного билирубина. [21] К ним относятся: [21]

Цирроз может вызывать нормальный, умеренно высокий или высокий уровень билирубина в зависимости от конкретных особенностей цирроза.

Для дальнейшего выяснения причин желтухи или повышенного уровня билирубина обычно проще рассмотреть другие печеночные пробы (особенно ферменты аланинаминотрансферазу , аспартатаминотрансферазу , гамма-глутамилтранспептидазу , щелочную фосфатазу ), исследование мазка крови ( гемолиз и т. д.) или признаки инфекционного гепатита (например, гепатит A, B, C, дельта, E и т. д.). [ необходима цитата ]

Желтуха

Гемоглобин переносит кислород, который организм получает во все ткани организма через кровеносные сосуды. Со временем, когда необходимо пополнить запасы эритроцитов, гемоглобин расщепляется в селезенке; он распадается на две части: гемовую группу, состоящую из железа и желчи, и белковую фракцию. В то время как белок и железо используются для обновления эритроцитов, пигменты, которые составляют красный цвет крови, откладываются в желчи, образуя билирубин. [24] Желтуха приводит к повышению уровня билирубина [25] > что, в свою очередь, негативно влияет на ткани, богатые эластином . [26] Желтуха может быть заметна в склере глаз при уровнях около 2–3 мг/дл (34–51 мкмоль/л), [27] и в коже при более высоких уровнях. [примечание 1]

Желтуха классифицируется в зависимости от того, является ли билирубин свободным или связанным с глюкуроновой кислотой , на конъюгированную желтуху и неконъюгированную желтуху. [ необходима цитата ]

Ядерная желтуха

Уровни несвязанного билирубина (Bf) можно использовать для прогнозирования риска нарушений нейроразвития у младенцев. [28] Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению билирубина в определенных областях мозга (особенно в базальных ядрах ) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических дефицитов, судорог , аномальных рефлексов и движений глаз. Этот тип неврологического повреждения известен как ядерная желтуха. Спектр клинических эффектов называется билирубиновой энцефалопатией. Нейротоксичность неонатальной гипербилирубинемии проявляется, поскольку гематоэнцефалический барьер еще не полностью развит, [ сомнительно – обсудить ] и билирубин может свободно проходить в интерстиций мозга, тогда как более развитые люди с повышенным уровнем билирубина в крови защищены. Помимо определенных хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, новорожденные в целом подвержены повышенному риску, поскольку у них отсутствуют кишечные бактерии, которые способствуют расщеплению и выведению конъюгированного билирубина с калом (во многом поэтому кал новорожденного бледнее, чем у взрослого). Вместо этого конъюгированный билирубин преобразуется обратно в неконъюгированную форму ферментом β-глюкуронидазой (в кишечнике этот фермент находится в щеточной каемке выстилающих кишечные клетки клеток), и большая часть реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию . Кроме того, недавние исследования указывают на высокий уровень общего билирубина как на причину образования желчных камней независимо от пола или возраста. [29]

Польза для здоровья

При отсутствии заболеваний печени высокий уровень общего билирубина приносит различные преимущества для здоровья. [30] Исследования также показали, что уровни сывороточного билирубина (SBR) [31] обратно пропорциональны риску некоторых заболеваний сердца. [32] [33] Хотя плохая растворимость и потенциальная токсичность билирубина ограничивают его потенциальное медицинское применение, в настоящее время проводятся исследования на тему, могут ли инкапсулированные билирубином наночастицы фибрина шелка облегчить симптомы таких расстройств, как острый панкреатит. [34] В дополнение к этому, были сделаны недавние открытия, связывающие билирубин и его конъюгат ε-полилизин-билирубин (PLL-BR) с более эффективным лечением инсулином. Кажется, что билирубин проявляет защитные свойства во время процесса трансплантации островков, когда лекарства доставляются по всему кровотоку. [35]

Анализы крови

Билирубин разрушается под воздействием света. Пробирки для сбора крови, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые будут использоваться в анализах билирубина, следует защищать от освещения. [36] У взрослых кровь обычно берут иглой из вены на руке. [37] У новорожденных кровь часто берут из пяточной палочки, техники, при которой используется небольшое острое лезвие, чтобы надрезать кожу на пятке младенца и собрать несколько капель крови в небольшую пробирку. В некоторых медицинских учреждениях доступна неинвазивная технология, которая измеряет билирубин с помощью билирубинометра, который направляет свет на кожу и вычисляет количество билирубина, анализируя, как свет поглощается или отражается. [38] Это устройство также известно как транскутанный билирубинометр. [39]

Билирубин (в крови) встречается в двух формах:

Примечание: конъюгированный билирубин часто неправильно называют «прямым билирубином», а неконъюгированный билирубин неправильно называют «непрямым билирубином». Прямой и непрямой билирубин относятся исключительно к тому, как соединения измеряются или обнаруживаются в растворе. Прямой билирубин — это любая форма билирубина, которая растворима в воде и доступна в растворе для реакции с реагентами для анализа; прямой билирубин часто состоит в основном из конъюгированного билирубина, но некоторое количество неконъюгированного билирубина (до 25%) все еще может быть частью фракции «прямого» билирубина. Аналогично, не весь конъюгированный билирубин легко доступен в растворе для реакции или обнаружения (например, если он образует водородные связи сам с собой) и, следовательно, не будет включен во фракцию прямого билирубина. [ необходима цитата ]

Общий билирубин (TBIL) измеряет как BU, так и BC. Анализы на общий билирубин работают с использованием поверхностно-активных веществ и ускорителей (например, кофеина), чтобы перевести все различные формы билирубина в раствор, где они могут реагировать с реагентами анализа. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить в крови, но непрямой билирубин рассчитывается из общего и прямого билирубина. [ необходима цитата ]

Непрямой билирубин растворим в жирах, а прямой билирубин растворим в воде. [40]

Общий билирубин

Общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин [41]

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина более показательно для серьезного поражения печени, чем повышение только АЛТ, как постулируется в законе Хая , который объясняет связь между результатами лабораторных тестов и лекарственным поражением печени [42]

Косвенный (несопряженный)

Измерение неконъюгированного билирубина (UCB) недооценивается измерением непрямого билирубина, поскольку неконъюгированный билирубин (без/еще не глюкуронирования) реагирует с диазосульфаниловой кислотой, образуя азобилирубин , который измеряется как прямой билирубин. [43] [44]

Прямой

Прямой билирубин = конъюгированный билирубин + дельта-билирубин [41]

Спрягаемый

В печени билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой ферментом глюкуронилтрансферазой , сначала в глюкуронид билирубина , а затем в диглюкуронид билирубина , что делает его растворимым в воде: конъюгированная версия является основной формой билирубина, присутствующей во фракции «прямого» билирубина. Большая ее часть попадает в желчь и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя большая часть желчной кислоты реабсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки для участия в энтерогепатической циркуляции , конъюгированный билирубин не всасывается и вместо этого попадает в толстую кишку . [45]

Там кишечные бактерии деконъюгируют и метаболизируют билирубин в бесцветный уробилиноген , который может окисляться с образованием уробилина и стеркобилина . Уробилин выделяется почками, придавая моче ее желтый цвет, а стеркобилин выделяется с калом, придавая стулу его характерный коричневый цвет. След (~1%) уробилиногена реабсорбируется в энтерогепатическую циркуляцию и повторно выделяется с желчью. [46]

Период полураспада конъюгированного билирубина короче, чем дельта-билирубина. [47]

Дельта-билирубин

Хотя термины «прямой» и «непрямой» билирубин используются эквивалентно терминам «конъюгированный» и «неконъюгированный» билирубин, это количественно неверно, поскольку прямая фракция включает как конъюгированный билирубин, так и δ-билирубин. [ необходима ссылка ]

Дельта-билирубин — это связанный с альбумином конъюгированный билирубин. [41] Другими словами, дельта-билирубин — это вид билирубина, ковалентно связанный с альбумином , который появляется в сыворотке, когда у пациентов с гепатобилиарными заболеваниями нарушается печеночная экскреция конъюгированного билирубина . [48] Кроме того, прямой билирубин имеет тенденцию переоценивать уровни конъюгированного билирубина из-за неконъюгированного билирубина, который реагирует с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к повышению уровней азобилирубина (и повышению прямого билирубина). [ необходима цитата ]

δ билирубин = общий билирубин – (неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин) [41]

Период полураспада

Период полураспада дельта-билирубина эквивалентен периоду полураспада альбумина , поскольку первый связан со вторым, и составляет 2–3 недели. [49] [43]

Период полураспада свободного билирубина составляет от 2 до 4 часов. [49]

Методы измерения

Первоначально реакция Ван ден Берга использовалась для качественной оценки билирубина. [ необходима цитата ]

Этот тест проводится регулярно в большинстве медицинских лабораторий и может быть измерен различными методами. [50]

Общий билирубин в настоящее время часто измеряется методом 2,5-дихлорфенилдиазония (ДПД), а прямой билирубин часто измеряется методом Йендрассика и Грофа. [51]

Уровень в крови

Уровень билирубина в организме отражает баланс между выработкой и выделением. Результаты анализа крови рекомендуется всегда интерпретировать с использованием референтного диапазона, предоставленного лабораторией, которая проводила тест. Единицы СИ — мкмоль/л. [52] Типичные диапазоны для взрослых: [53]

Референтные диапазоны для анализов крови , сравнение содержания билирубина в крови (показано синим цветом около горизонтального центра на уровне около 3 мг/л и 3 мкмоль/л, прокрутите вправо для просмотра) с другими компонентами [58]

Анализы мочи

Билирубин в моче также может быть клинически значимым. [59] Билирубин обычно не обнаруживается в моче здоровых людей. Если уровень конъюгированного билирубина в крови повышается, например, из-за заболевания печени, избыток конъюгированного билирубина выделяется с мочой, что указывает на патологический процесс. [60] Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и поэтому не выделяется с мочой. Тестирование мочи на билирубин и уробилиноген может помочь дифференцировать обструктивное заболевание печени от других причин желтухи. [61]

Как и в случае с билирубином, при нормальных обстоятельствах только очень небольшое количество уробилиногена выводится с мочой . Если функция печени нарушена или заблокирован желчный дренаж, часть конъюгированного билирубина вытекает из гепатоцитов и появляется в моче, окрашивая ее в темно-янтарный цвет. Однако при расстройствах, связанных с гемолитической анемией , увеличивается количество эритроцитов, что приводит к увеличению количества неконъюгированного билирубина в крови. Поскольку неконъюгированный билирубин не растворяется в воде, увеличения билирубина в моче не будет. Поскольку нет проблем с печенью или желчевыводящими системами, этот избыток неконъюгированного билирубина пройдет через все нормальные механизмы обработки, которые происходят (например, конъюгация, выведение с желчью, метаболизм в уробилиноген, реабсорбция) и проявится как увеличение уробилиногена в моче. Эта разница между повышенным уровнем билирубина в моче и повышенным уровнем уробилиногена в моче помогает различать различные нарушения в этих системах. [61]

История

В древней истории Гиппократ обсуждал желчные пигменты в двух из четырех жидкостей в контексте взаимосвязи между желтой и черной желчью. [62] Гиппократ посетил Демокрита в Абдерах , который считался экспертом по меланхолии «черной желчи». [62]

Соответствующая документация появилась в 1827 году, когда г-н Луи Жак Тенар исследовал желчные пути слона, который умер в парижском зоопарке. Он заметил, что расширенные желчные протоки были заполнены желтой магмой, которую он выделил и обнаружил, что она нерастворима в воде. Обработка желтого пигмента соляной кислотой дала сильный зеленый цвет. Тенар подозревал, что зеленый пигмент был вызван примесями, полученными из слизи желчи. [62]

Леопольд Гмелин экспериментировал с азотной кислотой в 1826 году, чтобы установить окислительно-восстановительное поведение при переходе от билирубина к биливердину, хотя в то время такой номенклатуры не существовало. [62] Термин биливердин был придуман Йенсом Якобом Берцелиусом в 1840 году, хотя он предпочитал «билифульвин» (желтый/красный) вместо «билирубина» (красный). Термин «билирубин», как считалось, стал общепринятым на основе работ Штеделера в 1864 году, который кристаллизовал билирубин из желчных камней крупного рогатого скота. [62] [63]

Рудольф Вирхов в 1847 году признал гематоидин идентичным билирубину. [64] Его не всегда отличают от гематоидина, который один современный словарь определяет как синонимичный ему [65], но другой определяет как «очевидно химически идентичный билирубину, но с другим местом происхождения, образующийся локально в тканях из гемоглобина, особенно в условиях пониженного напряжения кислорода». [66] [62] Синонимическая идентичность билирубина и гематоидина была подтверждена в 1923 году Фишером и Штейнмецем с помощью аналитической кристаллографии . [62]

В 1930-х годах значительные достижения в области выделения и синтеза билирубина были описаны Гансом Фишером , Плинингером и другими, [62] и пионерская работа, касающаяся эндогенного образования билирубина из гема, была также проведена в том же десятилетии. [67] Суффикс IXα частично основан на системе, разработанной Фишером, что означает, что исходное соединение билина было протопорфирином IX, расщепленным по альфа- метиновому мостику (см. номенклатуру протопорфирина IX ). [68]

Происхождение физиологической активности билирубина было описано Эрнстом Штадельманом в 1891 году, который, возможно, наблюдал биотрансформацию инфузионного гемоглобина в билирубин, возможно, вдохновленный работами Ивана Тарханова 1874 года. [62] Георг Баркан предположил, что источником эндогенного билирубина является гемоглобин в 1932 году. [69] Плинингер и Фишер продемонстрировали ферментативную окислительную потерю альфа- метинового мостика гема, приводящую к образованию бис-лактамной структуры в 1942 году. [62] Широко признано, что Ирвинг Лондон был первым, кто продемонстрировал эндогенное образование билирубина из гемоглобина в 1950 году, [70] а Шестранд продемонстрировал, что катаболизм гемоглобина производит оксид углерода между 1949 и 1952 годами. [67] Доказательства биотрансформации меченого 14C протопорфирина в билирубин появились в 1966 году Сесилом Уотсоном . [62] Руди Шмид и Тенхунен открыли гем-оксигеназу , фермент, ответственный за это, в 1968 году. [67] Ранее, в 1963 году, Накадзима описал растворимую «гем-альфа-метилоксигеназу», которая, как позже было установлено, является неферментативным путем, таким как образование промежуточного продукта 1,2-диоксетана в метиновом мостике, приводящее к высвобождению оксида углерода и образованию биливердина. [68]

Известные люди

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Для пересчета 1 мг/дл = 17,1 мкмоль/л.

Ссылки

  1. ^ Боннетт, Рэймонд; Дэвис, Джон Э.; Хёрстхаус, Майкл Б. (июль 1976 г.). «Структура билирубина». Nature . 262 (5566): 326–328. Bibcode :1976Natur.262..326B. doi :10.1038/262326a0. PMID  958385. S2CID  4278361.
  2. ^ Sturrock, ED; Bull, JR; Kirsch, RE (март 1994). «Синтез [10-13C]билирубина IXα». Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов . 34 (3): 263–274. doi :10.1002/jlcr.2580340309.
  3. ^ Braunstein E (3 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии – гематология и онкология». Merck Manuals Professional Edition (на латыни) . Получено 5 мая 2019 г.
  4. ^ «Анализ крови на билирубин», Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Борон В., Булпаеп Э. Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход, 2005. 984–986. Elsevier Saunders, США. ISBN 1-4160-2328-3 
  6. ^ Mosqueda L, Burnight K, Liao S (август 2005 г.). «Жизненный цикл синяков у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 53 (8): 1339–43. doi :10.1111/j.1532-5415.2005.53406.x. PMID  16078959. S2CID  12394659.
  7. ^ Смит ME, Мортон DG (2010). "ПЕЧЕНЬ И ЖЕЛЧНАЯ СИСТЕМА". Пищеварительная система . Elsevier. стр. 85–105. doi :10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2. ISBN 978-0-7020-3367-4.
  8. ^ ab Hall, Brantley; Levy, Sophia; Dufault-Thompson, Keith; Arp, Gabriela; Zhong, Aoshu; Ndjite, Glory Minabou; Weiss, Ashley; Braccia, Domenick; Jenkins, Conor; Grant, Maggie R.; Abeysinghe, Stephenie; Yang, Yiyan; Jermain, Madison D.; Wu, Chih Hao; Ma, Bing (3 января 2024 г.). "BilR — это микробный фермент кишечника, который восстанавливает билирубин до уробилиногена". Nature Microbiology . 9 (1): 173–184. doi : 10.1038/s41564-023-01549-x . ISSN  2058-5276. PMC 10769871 . PMID  38172624. 
  9. ^ Chew, Dennis J.; DiBartola, Stephen P.; Schenck, Patricia A. (1 января 2011 г.), Chew, Dennis J.; DiBartola, Stephen P.; Schenck, Patricia A. (ред.), «Глава 1 — Анализ мочи», Canine and Feline Nephrology and Urology (второе издание) , Сент-Луис: WB Saunders, стр. 1–31, ISBN 978-0-7216-8178-8, получено 1 ноября 2023 г.
  10. ^ Pirone C, Quirke JM, Priestap HA, Lee DW (март 2009). "Животный пигмент билирубин обнаружен в растениях". Журнал Американского химического общества . 131 (8): 2830. doi :10.1021/ja809065g. PMC 2880647. PMID  19206232 . 
  11. ^ abcdef Blumgart, Leslie H.; Belghiti, Jacques; Jarnagin, William R.; DeMatteo, Ronald P., ред. (1 января 2007 г.), «Глава 7 — Патофизиология желчных путей», Хирургия печени, желчных путей и поджелудочной железы (четвертое издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 79–97, doi :10.1016/B978-1-4160-3256-4.50015-6, ISBN 978-1-4160-3256-4, получено 31 октября 2023 г.
  12. ^ "Показана метабокарта для билирубина (HMDB0000054)". hmdb.ca . База данных метаболома человека (HMDB). 12 июля 2022 г. . Получено 22 августа 2024 г. .
  13. ^ McDonagh AF, Palma LA, Lightner DA (апрель 1980). «Синий свет и выделение билирубина». Science . 208 (4440): 145–51. Bibcode :1980Sci...208..145M. doi :10.1126/science.7361112. PMID  7361112.
  14. ^ "Билирубин's Chemical Formula". Архивировано из оригинала 4 мая 2011 года . Получено 14 августа 2007 года .
  15. ^ Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN (февраль 1987 г.). «Билирубин — антиоксидант, имеющий возможное физиологическое значение». Science . 235 (4792): 1043–6. Bibcode :1987Sci...235.1043S. doi :10.1126/science.3029864. PMID  3029864.
  16. ^ Baranano DE, Rao M, Ferris CD, Snyder SH (декабрь 2002 г.). «Биливердинредуктаза: основной физиологический цитопротектор». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 16093–8. Bibcode : 2002PNAS...9916093B. doi : 10.1073 /pnas.252626999 . JSTOR  3073913. PMC 138570. PMID  12456881. 
  17. ^ Sedlak TW, Saleh M, Higginson DS, Paul BD, Juluri KR, Snyder SH (март 2009 г.). «Билирубин и глутатион обладают дополнительными антиоксидантными и цитопротекторными функциями». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (13): 5171–6. Bibcode : 2009PNAS..106.5171S. doi : 10.1073/pnas.0813132106 . JSTOR  40455167. PMC 2664041. PMID  19286972 . 
  18. ^ Chen W, Maghzal GJ, Ayer A, Suarna C, Dunn LL, Stocker R (февраль 2018 г.). «Отсутствие гена биливердинредуктазы-a связано с повышенным эндогенным окислительным стрессом». Free Radical Biology & Medicine . 115 : 156–165. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2017.11.020. PMID  29195835. S2CID  25089098.
  19. ^ Васавда С., Котари Р., Малла А.П., Тохунц Р., Лин А., Джи М. и др. (октябрь 2019 г.). «Билирубин связывает метаболизм гема с нейропротекцией путем удаления супероксида». Клеточная химическая биология . 26 (10): 1450–1460.e7. doi : 10.1016/j.chembiol.2019.07.006 . ПМК 6893848 . ПМИД  31353321. 
  20. ^ ab Greenberg, Arthur (1 января 2018 г.), Gilbert, Scott J.; Weiner, Daniel E. (ред.), «4 - Анализ мочи и микроскопия мочи», Учебник по болезням почек Национального фонда почек (седьмое издание) , Филадельфия: Elsevier, стр. 33–41, ISBN 978-0-323-47794-9, получено 31 октября 2023 г.
  21. ^ abcdef Рош, Шон П.; Кобос, Ребекка (15 января 2004 г.). «Желтуха у взрослых пациентов». American Family Physician . 69 (2): 299–304. PMID  14765767.
  22. ^ «Сульфаниламиды: Бактерии и антибактериальные препараты: Профессиональный справочник Merck».[ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ Рамакришнан, Н.; Биттар, К.; Джиалал, И. (8 марта 2019 г.). «Нарушение конъюгации билирубина». Книжная полка NCBI . PMID  29494090. Получено 3 мая 2019 г.
  24. ^ Point WW (апрель 1958). «Желтуха». Американский журнал сестринского дела . 58 (4): 556–7. PMID  13508735.
  25. ^ Анализ крови Уровень билирубина Последний полный обзор/редактирование Июль 2023 г. KDL
  26. ^ Гринберг ДА (декабрь 2002 г.). «Желтуха клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15837–9. Bibcode : 2002PNAS...9915837G. doi : 10.1073/pnas.012685199 . PMC 138521. PMID  12461187. S2CID  30298986. 
  27. ^ Merck Manual Jaundice Последний полный обзор/редактирование Июль 2009 г. Стивен К. Херрин
  28. ^ Хеги, Т.; Шефиц, Д.; Веллер, А.; Хубер, А.; Караяннопулос, М.; Кляйнфельд, А. (2020). «Измерения несвязанного билирубина у доношенных и позднедоношенных детей». Журнал медицины матери и плода и новорожденных . 35 (8): 1532–1538. doi :10.1080/14767058.2020.1761318. PMC 7609464. PMID  32366186 . 
  29. ^ Zeng, D.; Wu, H.; Huang, Q.; Zeng, A.; Yu, Z.; Zhong, Z. (2021). «Высокие уровни триглицеридов в сыворотке крови, холестерина липопротеинов низкой плотности, общей желчной кислоты и общего билирубина являются факторами риска образования желчных камней». Clinical Laboratory . 67 (8): 1905–1913. doi :10.7754/Clin.Lab.2021.201228. PMID  34383399. S2CID  234775572 . Получено 11 ноября 2021 г. – через PubMed.
  30. ^ Sedlak TW, Snyder SH (июнь 2004 г.). «Польза билирубина: клеточная защита антиоксидантным циклом биливердинредуктазы». Педиатрия . 113 (6): 1776–82. doi :10.1542/peds.113.6.1776. PMID  15173506.
  31. ^ "Неонатальная желтуха". Slhd.nsw.gov.au. 24 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Получено 16 марта 2022 г.
  32. ^ Novotný L, Vítek L (май 2003 г.). «Обратная связь между сывороточным билирубином и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Experimental Biology and Medicine . 228 (5): 568–71. doi :10.1177/15353702-0322805-29. PMID  12709588. S2CID  43486067.
  33. ^ Schwertner HA, Vítek L (май 2008). «Синдром Жильбера, аллель UGT1A1*28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина». Атеросклероз . 198 (1): 1–11. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.001. PMID  18343383.
  34. ^ Яо, Ц.; Цзян, С.; Чжай, Юань-Юань; Ло, Лань-Цзы; Сюй, Хэ-Линь; Сяо, Дж.; Коу, Л.; Чжао, Ин-Чжэн (2020). «Защитные эффекты и механизмы билирубиновой наномедицины против острого панкреатита». Журнал контролируемого высвобождения . 332 : 312–325. doi : 10.1016/j.jconrel.2020.03.034. PMID  32243974. S2CID  214786812. Получено 11 ноября 2021 г. – через Elsevier Science Direct .
  35. ^ Чжао, Ин-Чжэн; Хуан, Чжи-Вэй; Чжай, Юань-Юань; Ши, Яннан; Ду, Чу-Чу; Чжай, Цзяоюань; Сюй, Хэ-Линь; Сяо, Цзянь; Коу, Лунфа; Яо, Цин (2021). «Конъюгаты полилизина и билирубина поддерживают функциональные островки и способствуют поляризации макрофагов М2». Акта Биоматериалы . 122 : 172–185. doi : 10.1016/j.actbio.2020.12.047. PMID  33387663. S2CID  230281925 . Проверено 11 ноября 2021 г. - через Elsevier Science Direct.
  36. ^ Рехак, Надя Н.; Чекко, Стейси А.; Хортин, Глен Л. (январь 2008 г.). «Фотолиз билирубина в образцах сыворотки, подвергнутых комнатному освещению». Клиника Химика Акта . 387 (1–2): 181–183. doi : 10.1016/j.cca.2007.09.019. ПМК 2131702 . ПМИД  17967443. 
  37. ^ «Тест на билирубин: чего можно ожидать». Mayo Clinic . 8 октября 2022 г. Получено 24 марта 2024 г.
  38. ^ "Желтуха новорожденных: тест на билирубин". Национальная служба здравоохранения Великобритании . 15 сентября 2017 г. Получено 24 марта 2024 г.
  39. ^ Луканова, Люсия Касноча; Зиболенова, Яна; Матасова, Катарина; Доцекалова, Ленка; Зиболен, Мирко (1 января 2021 г.). «Точность усиленной транскутанной билирубинометрии в зависимости от различных мест измерения». Турецкий архив педиатрии . 56 (1): 15–21. doi :10.14744/TurkPediatriArs.2020.54514. PMC 8114612. PMID  34013224 . 
  40. ^ «Билирубин: тест | Тест на билирубин: общий билирубин; TBIL; неонатальный билирубин; прямой билирубин; конъюгированный билирубин; непрямой билирубин; неконъюгированный билирубин | Лабораторные тесты онлайн» . labtestsonline.org . Проверено 14 июня 2017 г.
  41. ^ abcd Tietze KJ (2012). «Обзор лабораторных и диагностических тестов». Клинические навыки для фармацевтов . Elsevier. стр. 86–122. doi :10.1016/b978-0-323-07738-5.10005-5. ISBN 978-0-323-07738-5.
  42. ^ Gwaltney-Brant SM (2016). «Нутрацевтики при заболеваниях печени». Нутрацевтики . Elsevier. стр. 87–99. doi :10.1016/b978-0-12-802147-7.00007-3. ISBN 978-0-12-802147-7. S2CID  78381597.
  43. ^ ab "Неконъюгированная гипербилирубинемия: основы практики, предпосылки, патофизиология". Ссылка Medscape . 4 марта 2019 г. Получено 6 мая 2019 г.
  44. ^ "Билирубин: референтный диапазон, интерпретация, сбор и панели". Ссылка Medscape . 1 февраля 2019 г. Получено 6 мая 2019 г.
  45. ^ Cheifetz AS (2010). Oxford American Handbook of Gastroenterology and Hepatology . Оксфорд: Oxford University Press, США. стр. 165. ISBN 978-0199830121.
  46. ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и Атлас . Германия: Springer. С. 38. ISBN 978-3-540-76838-8.
  47. ^ Салливан КМ, Гурли ГР (2011). «Желтуха». Детская гастроинтестинальная и печеночная недостаточность . Elsevier. стр. 176–186.e3. doi :10.1016/b978-1-4377-0774-8.10017-x. ISBN 978-1-4377-0774-8.
  48. ^ Moyer KD, Balistreri WF (2011). «Заболевания печени, связанные с системными расстройствами». В Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor NF, Behrman RE (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Saunders. стр. 1405. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  49. ^ ab Kalakonda A, John S (2019). "Physiology, Bilirubin article-18281". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29261920 . Получено 22 декабря 2019 г. Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином или дельта-фракцией или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12–14 дней (что эквивалентно периоду полураспада альбумина) в отличие от обычных 2–4 часов (период полураспада билирубина).
  50. ^ Watson D, Rogers JA (май 1961). «Исследование шести репрезентативных методов анализа билирубина плазмы». Журнал клинической патологии . 14 (3): 271–8. doi : 10.1136/jcp.14.3.271. PMC 480210. PMID  13783422. 
  51. ^ Rolinski B, Küster H, Ugele B, Gruber R, Horn K (октябрь 2001 г.). «Измерение общего билирубина фотометрическим методом на анализаторе газов крови: потенциал для использования в неонатальном тестировании в месте оказания помощи». Клиническая химия . 47 (10): 1845–7. doi : 10.1093/clinchem/47.10.1845 . PMID  11568098.
  52. ^ "Единицы СИ". NIST . 12 апреля 2010 г.
  53. ^ Энциклопедия MedlinePlus : 003479
  54. ^ "Гармонизация референтных интервалов" (PDF) . Pathology Harmony. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2014 г. . Получено 23 сентября 2014 г. .
  55. ^ ab Golonka D. "Digestive Disorders Health Center: Bilirubin". WebMD . стр. 3. Архивировано из оригинала 1 января 2010 г. Получено 14 января 2010 г.
  56. ^ Энциклопедия MedlinePlus : CHEM-20
  57. ^ "Лабораторные тесты". Архивировано из оригинала 13 августа 2007 года . Получено 14 августа 2007 года .
  58. ^ Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). «Установление подробных референтных значений для лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в различные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–7. doi :10.1515/CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
  59. ^ "Билирубин - моча: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 31 октября 2023 г. .
  60. ^ "Анализ мочи: три типа исследований". Lab Tests Online (США) . Получено 16 августа 2013 г.
  61. ^ ab Roxe, DM; Walker, HK; Hall, WD; Hurst, JW (1990). "Анализ мочи". Клинические методы: история, физические и лабораторные исследования . Butterworths. ISBN 9780409900774. PMID  21250145.
  62. ^ abcdefghijk Уотсон, Сесил Дж. (1977). «Исторический обзор химии билирубина». В Берк, Пол Д. (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 3–16.
  63. ^ Хиан Сионг Леон Мария Тьен (30 января 1979 г.). «Холесцинтиграфия: клиническое применение 99mТехнеция-диэтил-IDA для исследования печени и желчных путей. Кандидатская диссертация, Утрехтский университет» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2021 г.
  64. ^ Lightner DA (2013). «Ранние научные исследования». Билирубин: пигмент жизни Джекилла и Хайда . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том 98. С. 9–179. doi :10.1007/978-3-7091-1637-1_2. ISBN 978-3-7091-1636-4.
  65. ↑ Merriam-Webster , Несокращенный словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster, заархивировано из оригинала 25 мая 2020 г. , извлечено 14 января 2018 г.
  66. ↑ Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Elsevier, архивировано из оригинала 11 января 2014 г. , извлечено 14 января 2018 г.
  67. ^ abc Hopper, Christopher P.; Zambrana, Paige N.; Goebel, Ulrich; Wollborn, Jakob (2021). «Краткая история оксида углерода и его терапевтического происхождения». Оксид азота . 111–112: 45–63. doi :10.1016/j.niox.2021.04.001. PMID  33838343. S2CID  233205099.
  68. ^ ab Берк, Пол Д.; Берлин, Натанаэль И. (1977). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов. Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 27, 50.
  69. ^ Баркан, Георг; Шалес, Отто (1938). «Гемоглобин из желчного пигмента». Природа . 142 (3601): 836–837. Бибкод : 1938Natur.142..836B. дои : 10.1038/142836b0. ISSN  1476-4687. S2CID  4073510.
  70. ^ "Билирубин". Американское химическое общество . Получено 28 мая 2021 г.

Внешние ссылки