Гормональная контрацепция относится к методам контроля рождаемости , которые действуют на эндокринную систему . Почти все методы состоят из стероидных гормонов , хотя в Индии один селективный модулятор эстрогеновых рецепторов продается как контрацептив. Первоначальный гормональный метод — комбинированные оральные контрацептивы — впервые был продан как контрацептив в 1960 году. [1] В последующие десятилетия было разработано много других методов доставки, хотя оральные и инъекционные методы являются, безусловно, самыми популярными. Гормональная контрацепция очень эффективна: при приеме по предписанному графику пользователи методов стероидных гормонов испытывают показатели беременности менее 1% в год. Показатели идеальной беременности для большинства гормональных контрацептивов обычно составляют около 0,3% или меньше. [2] В настоящее время доступные методы могут использоваться только женщинами; разработка мужских гормональных контрацептивов является активной областью исследований.
Существует два основных типа гормональных контрацептивных формул: комбинированные методы , которые содержат как эстроген , так и прогестин , и методы, содержащие только прогестерон , которые содержат только прогестерон или один из его синтетических аналогов (прогестины). Комбинированные методы работают путем подавления овуляции и сгущения цервикальной слизи ; в то время как методы, содержащие только прогестаген, снижают частоту овуляции, большинство из них в большей степени полагаются на изменения в цервикальной слизи. Частота возникновения определенных побочных эффектов различается для разных формул: например, прорывное кровотечение гораздо чаще встречается при методах, содержащих только прогестаген. Некоторые серьезные осложнения, иногда вызываемые контрацептивами, содержащими эстроген, не считаются вызванными формулами, содержащими только прогестаген: тромбоз глубоких вен является одним из примеров этого.
Гормональная контрацепция в основном используется для предотвращения беременности , но также назначается для лечения синдрома поликистозных яичников , нарушений менструального цикла, таких как дисменорея и меноррагия , и гирсутизма . [3]
Гормональные методы лечения, такие как гормональные контрацептивы, часто успешно снимают симптомы, связанные с синдромом поликистозных яичников . Противозачаточные таблетки часто назначают для устранения последствий избыточного уровня андрогенов и снижения выработки гормонов яичниками. [4]
Гормональные методы контроля рождаемости, такие как противозачаточные таблетки , противозачаточный пластырь , вагинальное кольцо , противозачаточный имплантат и гормональная ВМС , используются для лечения спазмов и боли, связанных с первичной дисменореей . [5] [6]
Оральные контрацептивы назначают при лечении меноррагии, чтобы помочь регулировать менструальные циклы и предотвратить длительные менструальные кровотечения. Гормональная ВМС ( Мирена ) высвобождает левоноргестрел , который истончает слизистую оболочку матки, предотвращая чрезмерное кровотечение и потерю железа. [7]
Противозачаточные таблетки являются наиболее часто назначаемым гормональным лечением гирсутизма , поскольку они предотвращают овуляцию и снижают выработку андрогенов яичниками . Кроме того , эстроген в таблетках стимулирует печень вырабатывать больше белка, который связывается с андрогенами и снижает их активность. [8]
Современные контрацептивы, использующие стероидные гормоны, имеют показатели идеального использования или отказа метода менее 1% в год. Самые низкие показатели отказов наблюдаются у имплантатов Jadelle и Implanon — 0,05% в год. [9] [10] Согласно Contraceptive Technology , ни один из этих методов не имеет показателя отказов более 0,3% в год. [10] SERM или мелоксифен менее эффективен, чем методы стероидных гормонов; исследования показали, что показатель идеального использования отказов составляет около 2% в год. [11] [12]
Методы длительного действия, такие как имплантат и ВМС, являются методами, независимыми от пользователя. [13] Для методов, независимых от пользователя, типичные или фактические показатели неудач при использовании такие же, как и показатели неудач при методе. [10] Методы, требующие регулярных действий со стороны пользователя, например, ежедневный прием таблеток, имеют типичные показатели неудач выше, чем показатели неудач при идеальном использовании. Contraceptive Technology сообщает о типичном показателе неудач в 3% в год для инъекций Depo-Provera и 8% в год для большинства других гормональных методов, зависящих от пользователя. [10] Хотя крупных исследований не проводилось, есть надежда, что новые методы, требующие менее частых действий (например, пластырь), приведут к более высокому соблюдению пользователем режима и, следовательно, к более низким типичным показателям неудач. [14]
В настоящее время существует мало доказательств того, что существует связь между избыточным весом и эффективностью гормональных контрацептивов. [15]
Хотя непредсказуемое прорывное кровотечение является возможным побочным эффектом для всех гормональных контрацептивов, оно чаще встречается при использовании только прогестагенных формул. [16] Большинство схем приема КОК, НоваРинга и контрацептивного пластыря включают плацебо или неделю перерыва, которые вызывают регулярное кровотечение отмены. Хотя женщины, использующие комбинированные инъекционные контрацептивы, могут испытывать аменорею (отсутствие менструаций), у них обычно наблюдается предсказуемое кровотечение, сопоставимое с кровотечением у женщин, использующих КОК. [17]
Хотя высококачественных исследований не хватает, [18] считается, что контрацептивы, содержащие эстроген, значительно уменьшают количество молока у кормящих женщин. [19] Считается, что контрацептивы, содержащие только прогестаген, не обладают таким эффектом. [19] Кроме того, хотя в целом таблетки, содержащие только прогестаген, менее эффективны, чем другие гормональные контрацептивы, дополнительный контрацептивный эффект грудного вскармливания делает их весьма эффективными для кормящих женщин. [20]
В то время как комбинированные контрацептивы увеличивают риск тромбоза глубоких вен (ТГВ – тромбов), считается, что контрацептивы, содержащие только прогестаген, не влияют на формирование ТГВ. [21]
Комбинированные оральные контрацептивы могут повышать риск некоторых типов сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с уже существующим заболеванием или уже повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Курение (для женщин старше 35 лет), метаболические состояния, такие как диабет, ожирение и семейный анамнез сердечных заболеваний — все это факторы риска, которые могут усугубляться при использовании определенных гормональных контрацептивов. [2] Оральные контрацептивы также связаны с повышенным риском инфаркта миокарда, артериального тромбоза и ишемического инсульта. [27]
Методы гормональной контрацепции постоянно связаны с риском образования тромбов. Однако риск варьируется в зависимости от типа гормона или метода контроля рождаемости, который используется. [28] [29]
Существует два основных класса гормональных контрацептивов: комбинированные контрацептивы , содержащие как эстроген, так и прогестин , [30] и контрацептивы , содержащие только прогестерон или его синтетический аналог (прогестин). Существует также негормональный контрацептив, называемый ормелоксифен , который воздействует на гормональную систему, предотвращая беременность.
Наиболее популярной формой гормональной контрацепции является комбинированная оральная контрацептивная таблетка (КОКП), известная в разговорной речи как таблетка . Она принимается один раз в день, чаще всего в течение 21 дня с последующим семидневным перерывом, хотя используются и другие схемы. Для женщин, не использующих постоянную гормональную контрацепцию, КОП могут приниматься после полового акта в качестве экстренной контрацепции : это известно как схема Юзпе . КОП доступны в различных формулировках . [ необходима цитата ]
Контрацептивный пластырь наносится на кожу и носится непрерывно. Серия из трех пластырей носится в течение одной недели каждый, а затем пользователь делает недельный перерыв. НоваРинг носится внутри влагалища. Кольцо носится в течение трех недель. После удаления пользователь делает недельный перерыв, прежде чем вставить новое кольцо. Как и в случае с КОК, другие схемы могут использоваться с контрацептивным пластырем или НоваРингом для обеспечения расширенного цикла комбинированной гормональной контрацепции .
Некоторые комбинированные инъекционные контрацептивы можно вводить в виде одной инъекции в месяц.
Таблетки, содержащие только прогестаген ( POP), принимаются один раз в день в течение того же трехчасового окна. На рынке представлено несколько различных формул POP. Низкодозированная формула известна как мини-пили . В отличие от КОК, таблетки, содержащие только прогестаген, принимаются каждый день без перерывов или плацебо. Женщины, не использующие постоянную гормональную контрацепцию, могут принимать таблетки, содержащие только прогестаген, после полового акта в качестве экстренной контрацепции . Для этой цели продается ряд специализированных продуктов . [ необходима цитата ]
Гормональные внутриматочные контрацептивы известны как внутриматочные системы (ВМС) или внутриматочные спирали (ВМС). ВМС/ВМС должен вводить медицинский работник. Медная ВМС не содержит гормонов. Хотя медьсодержащая ВМС может использоваться в качестве экстренной контрацепции, ВМС для этой цели не изучалась.
Depo-Provera — это инъекция, которая обеспечивает три месяца контрацептивной защиты. Noristerat — это еще одна инъекция; она делается каждые два месяца. [31]
Противозачаточные имплантаты вводятся под кожу плеча и содержат только прогестерон. Jadelle (Norplant 2) состоит из двух стержней, которые выделяют низкую дозу гормонов. Он эффективен в течение пяти лет. Nexplanon заменил предыдущий Implanon и также является одним стержнем, который выделяет этоногестрел (аналогично естественному прогестерону организма). Единственное различие между Implanon и Nexplanon заключается в том, что Nexplanon рентгеноконтрастен и может быть обнаружен с помощью рентгена. Это необходимо в случаях миграции имплантата. Он эффективен в течение трех лет и обычно проводится в офисе. Он эффективен на 99%. Он действует тремя способами: 1. Предотвращает овуляцию — обычно яйцеклетка не созревает 2. Уплотняет цервикальную слизь, чтобы не допустить попадания сперматозоидов в яйцеклетку 3. Если эти два способа не срабатывают, последний — прогестерон делает слизистую оболочку матки слишком тонкой для имплантации.
Ормелоксифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM). Продается как Centchroman, Centron или Saheli, это таблетка, которую принимают один раз в неделю. Ормелоксифен легально доступен только в Индии . [32]
Влияние гормональных препаратов на репродуктивную систему сложное. Считается, что комбинированные гормональные контрацептивы работают в первую очередь за счет предотвращения овуляции и сгущения цервикальной слизи. Контрацептивы, содержащие только прогестаген, также могут предотвращать овуляцию, но в большей степени полагаются на сгущение цервикальной слизи. Ормелоксифен не влияет на овуляцию, и механизм его действия не совсем понятен. [ необходима цитата ]
Комбинированные гормональные контрацептивы были разработаны для предотвращения овуляции путем подавления высвобождения гонадотропинов . Они подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию как основной механизм действия. [33] [34] [35] [36]
Отрицательная обратная связь прогестагена снижает частоту импульсов выброса гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и значительно снижает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Сниженный уровень ФСГ подавляет развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . Отрицательная обратная связь прогестагена и отсутствие положительной обратной связи эстрогена на выброс ЛГ предотвращают выброс ЛГ в середине цикла . Ингибирование развития фолликулов и отсутствие выброса ЛГ предотвращают овуляцию. [33] [34] [35]
Эстроген изначально был включен в оральные контрацептивы для лучшего контроля цикла (чтобы стабилизировать эндометрий и тем самым снизить частоту прорывных кровотечений), но также было обнаружено, что он подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. Отрицательная обратная связь эстрогена с передней долей гипофиза значительно снижает высвобождение ФСГ, который подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. [33] [34] [35]
Другим основным механизмом действия всех контрацептивов, содержащих прогестаген, является подавление проникновения сперматозоидов через шейку матки в верхние отделы половых путей ( матку и маточные трубы ) за счет уменьшения количества и увеличения вязкости цервикальной слизи . [ 33]
Эстроген и прогестаген в комбинированных гормональных контрацептивах оказывают и другие эффекты на репродуктивную систему, но не было доказано, что они способствуют их контрацептивной эффективности: [33]
Недостаточно доказательств того, могут ли изменения в эндометрии на самом деле предотвратить имплантацию. Основные механизмы действия настолько эффективны, что вероятность оплодотворения во время использования комбинированных гормональных контрацептивов очень мала. Поскольку беременность наступает несмотря на изменения эндометрия, когда основные механизмы действия не срабатывают, изменения эндометрия вряд ли будут играть существенную роль, если вообще будут, в наблюдаемой эффективности комбинированных гормональных контрацептивов. [33]
Механизм действия контрацептивов, содержащих только прогестаген, зависит от активности и дозы прогестагена . [36]
Низкодозированные прогестагенные контрацептивы включают традиционные прогестагенные таблетки, подкожный имплант Jadelle и внутриматочную систему Mirena. Эти контрацептивы непоследовательно подавляют овуляцию примерно в 50% циклов и в основном полагаются на свой прогестагенный эффект, заключающийся в сгущении цервикальной слизи и, таким образом, снижении жизнеспособности и пенетрации сперматозоидов.
Промежуточные дозы прогестагенных контрацептивов, такие как таблетки Cerazette, содержащие только прогестаген (или подкожный имплант Implanon ), допускают некоторое развитие фолликулов, но гораздо более последовательно подавляют овуляцию в 97–99% циклов. Происходят те же изменения в цервикальной слизи, что и при низких дозах прогестагенов.
Высокодозированные прогестагенные контрацептивы, такие как инъекционные Depo-Provera и Noristerat, полностью подавляют развитие фолликулов и овуляцию. Происходят те же изменения в цервикальной слизи, что и при очень низкой и средней дозе прогестагенов.
В ановуляторных циклах с использованием контрацептивов, содержащих только прогестаген, эндометрий тонкий и атрофичный. Если эндометрий также был тонким и атрофичным во время овуляторного цикла, это теоретически может помешать имплантации бластоцисты (эмбриона). [ необходима цитата ]
Ормелоксифен не влияет на овуляцию. Было показано, что он увеличивает скорость развития бластоцисты и увеличивает скорость, с которой бластоциста перемещается из фаллопиевых труб в матку. Ормелоксифен также подавляет пролиферацию и децидуализацию эндометрия (трансформацию эндометрия в процессе подготовки к возможной имплантации эмбриона). [32] Хотя считается, что они предотвращают имплантацию, а не оплодотворение , то, как именно эти эффекты действуют для предотвращения беременности, не изучено.
Использование экстренных контрацептивов (ЭК) позволяет предотвратить беременность после незащищенного секса или неудачной контрацепции. [37] В Соединенных Штатах в настоящее время доступны четыре различных метода, включая улипристала ацетат (УПА), пероральный агонист-антагонист рецепторов прогестерона; левоноргестрел (ЛНГ), пероральный прогестин; использование комбинированных оральных контрацептивов не по назначению (режим Юзпе); и медная внутриматочная спираль (Cu-IUD). [38]
UPA, агонист-антагонист прогестерона, был одобрен FDA в 2010 году для использования в качестве ЭК. [38] UPA действует как частичный агонист и антагонист рецептора прогестерона и работает, предотвращая как овуляцию, так и оплодотворение. [39] Пользователи UPA, вероятно, столкнутся с задержкой менструации после ожидаемой даты. [40] В Соединенных Штатах UPA продается под торговой маркой Ella, которая представляет собой 30 мг разовую таблетку, которую следует принимать в течение 120 часов после незащищенного секса. [41] /> UPA стал самой эффективной таблеткой ЭК, однако доступ к UPA очень ограничен в городах США. [42] [43] UPA является рецептурной таблеткой экстренной контрацепции, и недавнее исследование показало, что менее 10% аптек указали, что рецепт на UPA можно получить немедленно. [44] 72% аптек сообщили о возможности заказать УПА и получить рецепт в течение среднего времени ожидания 24 часа. [44]
Plan B one step был первым левоноргестрел-прогестиновым средством контрацепции, одобренным FDA в 1999 году. [41] В настоящее время существует множество различных марок таблеток левоноргестрела для контрацепции, включая Take Action, Next Choice One Dose и My Way, а схемы приема включают одну таблетку левоноргестрела 1,5 мг. [41] Таблетки левоноргестрела для контрацепции следует принимать в течение 72 часов после незащищенного секса, поскольку со временем препарат становится менее эффективным. [41] Левоноргестрел действует как агонист рецепторов прогестерона, предотвращая овуляцию. [39] У пользователей левоноргестрела часто возникают менструации раньше ожидаемой даты. [40] Рецепт на левоноргестрел не требуется, и его можно найти без рецепта в местных аптеках. [45] Поскольку левоноргестрел не имеет никаких опасных для жизни побочных эффектов, он был одобрен FDA для использования во всех возрастных группах. [45]
Режим Юзпе использовал комбинированные оральные контрацептивы для ЭК и использовался с 1974 года. [41] Этот режим больше не используется из-за побочных эффектов, таких как тошнота и рвота, а также из-за открытия более эффективных методов. [41] Режим состоит из двух таблеток, каждая из которых содержит минимум 100 мкг этинилэстрадиола и минимум 500 мкг левоноргестрела. [41] Первая таблетка принимается через 72 часа после незащищенного секса, а вторая — через 12 часов после первой. [41] Режим Юзпе часто используется в регионах, где специальные методы ЭК недоступны или где ЭК не принимается. [46]
Наиболее эффективной формой ЭК является введение Cu-ВМС в течение 5 дней после незащищенного секса. [41] Поскольку Cu-ВМС вводится в матку, ее преимущество заключается в обеспечении непрерывной контрацепции на срок до 10 лет. [46] [47] Cu-ВМС были единственными ВМС, которые были одобрены в качестве ЭК из-за различий в механизме действия гормональных и медных ВМС. [41] Гормональные ВМС используются для лечения незапланированной беременности путем помещения в матку после приема пероральной ЭК. [41]
Таблетки — комбинированные и содержащие только прогестаген — являются наиболее распространенной формой гормональной контрацепции. Во всем мире они составляют 12% использования контрацептивов. 21% пользователей обратимых контрацептивов выбирают КОК или ЧОП. Таблетки особенно популярны в более развитых странах, где они составляют 25% использования контрацептивов. [48]
Инъекционные гормональные контрацептивы также используются значительной частью — около 6% — пользователей контрацептивов в мире. [48] [49] Другие гормональные контрацептивы менее распространены, составляя менее 1% использования контрацептивов. [48] [49]
В 1921 году Людвиг Хаберландт продемонстрировал временную гормональную контрацепцию у самки кролика путем пересадки яичников от второго, беременного, животного. [50] К 1930-м годам ученые выделили и определили структуру стероидных гормонов и обнаружили, что высокие дозы андрогенов , эстрогенов или прогестерона подавляют овуляцию . [51] [52] Ряд экономических, технологических и социальных препятствий пришлось преодолеть до разработки первого гормонального контрацептива, комбинированных оральных контрацептивных таблеток (КОКП). В 1957 году Эновид , первый КОККП, был одобрен в Соединенных Штатах для лечения менструальных расстройств. В 1960 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило заявку, которая позволила продавать Эновид в качестве контрацептива. [53]
Первый контрацептив, содержащий только прогестаген, был представлен в 1969 году: Депо-Провера , инъекция высокодозированного прогестина. [54] В течение следующих полутора десятилетий были разработаны другие типы контрацептивов, содержащих только прогестаген: таблетка, содержащая только низкодозированный прогестаген (1973); [55] Прогестасерт, первая гормональная внутриматочная спираль (1976); [56] и Норплант , первый контрацептивный имплант (1983). [57]
Комбинированные контрацептивы также были доступны в различных формах. В 1960-х годах было представлено несколько комбинированных инъекционных контрацептивов , в частности, Injectable Number 1 в Китае и Deladroxate в Латинской Америке . [58] Третья комбинированная инъекция, Cyclo-Provera, была переформулирована в 1980-х годах путем снижения дозы и переименована в Cyclofem (также называемый Lunelle). Cyclofem и Mesigyna, еще одна формула, разработанная в 1980-х годах, были одобрены Всемирной организацией здравоохранения в 1993 году. [59] NuvaRing , контрацептивное вагинальное кольцо, впервые было выпущено на рынок в 2002 году. [60] В 2002 году также был выпущен Ortho Evra, первый контрацептивный пластырь . [61]
В 1991 году ормелоксифен был представлен в качестве контрацептива в Индии . [62] Хотя он действует на гормональную систему эстрогена, он нетипичен в том смысле, что является селективным модулятором рецепторов эстрогена, а не эстрогеном, и обладает способностью оказывать как эстрогенное, так и антиэстрогенное действие. [62]
Механизм действия
КОК предотвращают оплодотворение и, следовательно, считаются контрацептивами. Нет существенных доказательств того, что они работают после оплодотворения. Прогестины во всех КОК обеспечивают большую часть контрацептивного эффекта, подавляя овуляцию и сгущая цервикальную слизь, хотя эстрогены также вносят небольшой вклад в подавление овуляции. Контроль цикла усиливается эстрогеном.
Поскольку КОК так эффективно подавляют овуляцию и блокируют подъем сперматозоидов в верхние половые пути, потенциальное воздействие на восприимчивость эндометрия к имплантации почти академическое. Когда два основных механизма не срабатывают, тот факт, что беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, показывает, что эти изменения эндометрия не вносят существенного вклада в механизм действия таблетки.