Гиперемезис беременных ( ГГ ) – осложнение беременности , которое характеризуется сильной тошнотой , рвотой , потерей веса и, возможно, обезвоживанием . [1] Также может возникнуть чувство слабости . [2] Это считается более тяжелым, чем утреннее недомогание . [2] Симптомы часто улучшаются после 20-й недели беременности, но могут сохраняться на протяжении всей беременности. [6] [7] [8] [9] [2]
Точные причины гиперемезиса беременных неизвестны. [3] Факторы риска включают первую беременность, многоплодную беременность , ожирение, предшествующий или семейный анамнез ГГ и трофобластические расстройства . Исследование, опубликованное в декабре 2023 года в журнале Nature , выявило связь между HG и аномально высоким уровнем гормона GDF15 , а также повышенной чувствительностью к этому конкретному гормону. [10]
Диагноз обычно ставится на основании наблюдаемых признаков и симптомов. [3] Технически ГГ определяется как более трех эпизодов рвоты в день, при которых происходит потеря веса на 5% или три килограмма и в моче присутствуют кетоны . [3] Следует исключить другие потенциальные причины симптомов, в том числе инфекцию мочевыводящих путей и гиперактивность щитовидной железы . [4]
Лечение включает в себя обильное питье и мягкую диету . [2] Рекомендации могут включать напитки, замещающие электролиты , тиамин и диету с высоким содержанием белка. [3] [11] Некоторым людям требуется внутривенное введение жидкости . [2] Из лекарств предпочтительны пиридоксин или метоклопрамид . [4] Прохлорперазин , дименгидринат , ондансетрон (продается под торговой маркой Зофран) или кортикостероиды могут быть использованы, если они не эффективны. [3] [4] Из-за тяжелых симптомов может потребоваться госпитализация. [9] [3] Психотерапия может улучшить результаты. [3] Доказательства эффективности точечного массажа скудны. [3]
Хотя рвота во время беременности была описана еще за 2000 г. до н.э., первое четкое медицинское описание HG было сделано в 1852 году Полем Антуаном Дюбуа . [12] По оценкам, ГГ поражает 0,3–2,0% беременных женщин, хотя некоторые источники говорят, что эта цифра может достигать 3%. [6] [9] [5] Хотя ранее это заболевание считалось частой причиной смерти во время беременности, при правильном лечении сейчас оно встречается очень редко. [13] [14] У пострадавших меньший риск выкидыша, но более высокий риск преждевременных родов . [15] Некоторые беременные женщины решают сделать аборт из-за симптомов ХГ. [11]
Если рвота сильная, это может привести к следующему: [16]
Симптомы могут усугубляться голодом , усталостью , приемом пренатальных витаминов (особенно тех, которые содержат железо ) и диетой . [19] Многие женщины с гипертонией чрезвычайно чувствительны к запахам окружающей среды; определенные запахи могут усугубить симптомы. Чрезмерное слюноотделение, также известное как сиалорея беременных, является еще одним симптомом, с которым сталкиваются некоторые женщины. [ нужна цитата ]
Гиперемезис беременных обычно возникает в первом триместре беременности [17] и длится значительно дольше, чем утреннее недомогание. В то время как большинство женщин испытывают почти полное облегчение симптомов утреннего недомогания ближе к началу второго триместра , некоторые люди с ГГ будут испытывать серьезные симптомы до рождения ребенка, а иногда даже после родов. [20]
У небольшого процента пациентов рвота возникает редко, но тошнота по-прежнему вызывает большинство (если не все) тех же проблем, что и гиперемезис при рвоте. [21]
Неспособность лечить или неадекватное лечение ГГ может привести к одному или нескольким из следующих состояний: [16]
Депрессия и посттравматическое стрессовое расстройство являются частыми вторичными осложнениями ГГ, и эмоциональная поддержка может быть полезной. [16] [22]
Воздействие HG на плод в основном связано с электролитным дисбалансом , вызванным HG у матери. [23] У женщин с тяжелой гиперемезисом, которые набирают менее 7 килограммов (15 фунтов) во время беременности, как правило, новорожденные рождаются с меньшим весом при рождении или меньшими размерами для гестационного возраста . Они также склонны рожать до 37 недель беременности . [17]
Напротив, дети от женщин с гиперемезисом, у которых прибавка веса во время беременности превышает 7 кг (15 фунтов), кажутся похожими на детей от неосложненной беременности. [24] Не существует существенной разницы в уровне неонатальной смертности у младенцев, рожденных от матерей с HG, по сравнению с младенцами, рожденными от матерей, у которых нет HG. [16] У детей, рожденных от матерей с недостаточно леченным ГГ, в четыре раза увеличивается число нейроповеденческих диагнозов. [25]
Хотя точная причина ГГ неизвестна, существует множество теорий. Считается, что ГГ вызывается комбинацией факторов, многие из которых могут различаться у разных женщин, некоторые из которых включают генетическую предрасположенность . [16] Женщины, члены семьи которых переболели ГГ, более склонны к развитию заболевания. [26]
Одним из факторов является побочная реакция на гормональные изменения беременности, в частности, повышенный уровень бета- хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ). [27] [28] Эта теория также объясняет, почему гиперемезис беременных чаще всего встречается в первом триместре (часто около 8–12 недель беременности), поскольку уровни β-ХГЧ в это время самые высокие, а затем снижаются. Другой предполагаемой причиной ГГ является повышение уровня эстрогенов у матери (снижение перистальтики кишечника и опорожнения желудка, что приводит к тошноте/рвоте). [16]
В 2020 году исследовательская группа под руководством Марлены Фейзо , медицинского исследователя , опубликовала еще одну возможную причину ГГ, чей интерес был вызван ее тогдашним врачом, который сказал ей, что ее сильная рвота была «просто уловкой, чтобы привлечь сочувствие и внимание»: [ 29] «Фактические данные свидетельствуют о том, что аномальные уровни гормона GDF15 связаны с HG. Подтверждение второго варианта риска, rs1054221, обеспечивает дополнительную поддержку роли GDF15 в этиологии HG. Кроме того, материнские гены, по-видимому, играют более значительную роль, чем отцовская ДНК способствует тяжести НВП». [30]
В исследовании 2023 года Фейзо далее связал GDF15 как причину, когда он присутствует в высоких уровнях из-за выработки клеток плода, в отличие от естественных низких уровней, которые приводят к материнской чувствительности. [31] [32] [33]
Хотя патофизиология ХГ неясна, одна из наиболее общепринятых теорий предполагает, что с ним связаны уровни β-ХГЧ . [4] Лептин , гормон, подавляющий чувство голода, также может играть определенную роль. [34]
Возможные патофизиологические процессы обобщены в следующей таблице: [23]
Гиперемезис беременных считается диагнозом исключения . [16] [37] Критерии диагностики ХГ у пациентки обычно включают рвоту, которая приводит к значительному обезвоживанию и потере веса (не менее 5% от веса пациентки до беременности). Анализ мочи обычно проводится заранее, и могут быть взяты образцы крови для проверки на кетонурию , электролитный дисбаланс и общий анализ крови , все из которых могут указывать на ГГ или подсказывать альтернативный диагноз. [38]
Женщины, испытывающие гиперемезис беременных, часто страдают обезвоживанием и теряют вес, несмотря на попытки есть. [39] [40] Подобно началу стандартных приступов утренней тошноты , тошнота и рвота с гиперемезисом обычно начинаются между 5 и 6 неделями беременности. [41]
Диагнозы, которые следует исключить, включают следующее: [23]
Общие исследования включают азот мочевины крови (АМК) и электролиты, функциональные тесты печени , анализ мочи [ 40] и функциональные тесты щитовидной железы . Гематологические исследования определяют уровень гематокрита , который обычно повышен при ГГ. [40] УЗИ может потребоваться для определения гестационного статуса и исключения молярной или частичной молярной беременности. [42]
Сухая, мягкая пища и пероральная регидратация являются лечением первой линии. [43] Из-за возможности тяжелого обезвоживания и других осложнений ГГ рассматривается как неотложная помощь. Если консервативные диетические меры не помогают, может потребоваться более обширное лечение, такое как использование противорвотных препаратов и внутривенная регидратация . Если пероральное питание недостаточно, может потребоваться внутривенная нутритивная поддержка . [17] Женщинам, которым требуется госпитализация, в качестве мер предотвращения образования тромбов можно использовать тромбоэмболические чулки или низкомолекулярный гепарин . [23]
Внутривенная (ВВ) гидратация часто включает добавление электролитов , поскольку постоянная рвота часто приводит к их дефициту. Аналогичным образом, для снижения риска энцефалопатии Вернике необходимо рассмотреть вопрос о приеме добавок для восполнения утраченного тиамина (витамина B 1 ) . [44] Витамины A и B расходуются в течение двух недель, поэтому длительное недоедание указывает на необходимость обследования и приема добавок. Кроме того, следует контролировать уровень электролитов и дополнять их; особую озабоченность вызывают натрий и калий . [ нужна цитата ]
После завершения внутривенной регидратации пациенты обычно начинают переносить частые небольшие порции жидкой или легкой пищи. После регидратации лечение направлено на устранение симптомов и обеспечение нормального приема пищи. Однако могут возникать циклы гидратации и обезвоживания, что требует постоянного ухода. Уход на дому доступен в виде периферически вводимого центрального катетера (PICC) для гидратации и питания. [45] Лечение на дому часто обходится дешевле и снижает риск внутрибольничной инфекции по сравнению с длительной или повторной госпитализацией.
Ряд противорвотных средств эффективны и безопасны во время беременности, включая пиридоксин/доксиламин , антигистаминные препараты (например, димедрол ) и фенотиазины (например, прометазин ). [46] Что касается эффективности, неизвестно, превосходит ли один препарат другого в облегчении тошноты или рвоты. [46] Ограниченные данные опубликованных клинических исследований позволяют предположить использование лекарств для лечения гиперемезиса беременных. [47]
Хотя пиридоксин/доксиламин, комбинация витамина B6 и доксиламина , эффективна при тошноте и рвоте беременных , [48] некоторые ставят под сомнение ее эффективность при гипергликемии. [49]
Ондансетрон может быть полезным, однако существуют некоторые опасения относительно связи с расщелиной неба [50] и имеется мало качественных данных. [46] Метоклопрамид также используется и относительно хорошо переносится. [48] Доказательства использования кортикостероидов слабы; Имеются некоторые доказательства того, что применение кортикостероидов беременными женщинами может немного увеличивать риск возникновения расщелины губы и неба у младенца и может подавлять активность надпочечников плода. [16] [51] Однако гидрокортизон и преднизолон инактивируются в плаценте и могут использоваться для лечения гиперемезиса беременных через 12 недель. [16]
Лекарственный каннабис использовался для лечения гиперемезиса, связанного с беременностью. [52]
Женщинам, не реагирующим на внутривенную регидратацию и лекарства, может потребоваться нутритивная поддержка. Пациенты могут получать парентеральное питание (внутривенное питание через линию PICC) или энтеральное питание (через назогастральный зонд или назоеюнальный зонд ). Имеются лишь ограниченные данные исследований, подтверждающие использование витамина B6 для улучшения результатов. [47] В некоторых случаях может потребоваться переизбыток питания ( гипералиментация ), чтобы поддержать потребность в объеме и обеспечить увеличение веса. [42] Врач также может прописать витамин B 1 (для предотвращения энцефалопатии Вернике) и фолиевую кислоту . [23]
Иглоукалывание (как методом P6, так и традиционным методом) оказалось неэффективным. [47] Использование продуктов с имбирем может быть полезным, но доказательства эффективности ограничены и противоречивы, хотя три недавних исследования подтверждают преимущество имбиря над плацебо . [47]
Рвота — распространенное заболевание, от которого страдают около 50% беременных женщин, еще у 25% наблюдается тошнота. [53] Однако заболеваемость ГГ составляет всего 0,3–1,5%. [4] После преждевременных родов гиперемезис беременных является второй наиболее распространенной причиной госпитализации в первой половине беременности. [16] Такие факторы, как инфекция Helicobacter pylori , повышение выработки гормонов щитовидной железы , низкий возраст, низкий индекс массы тела до беременности, многоплодная беременность, молярная беременность и гиперемезис беременных в анамнезе были связаны с развитием HG. [16]
Талидомид назначался для лечения ГГ в Европе до тех пор, пока не было признано, что талидомид тератогенен и является причиной фокомелии у новорожденных. [54]
Hyperemesis gradidarum происходит от греческого «гипер-» , что означает «чрезмерный», и «emesis» , что означает «рвота» , а также от латинского gradidarum , формы женского родительного падежа множественного числа прилагательного, используемого здесь как существительное, означающее «беременная [женщина]». Следовательно, гиперемезис беременных означает «чрезмерная рвота беременных».
Часто полагают, что у писательницы Шарлотты Бронте была гиперемезис беременных. Она умерла в 1855 году на четвертом месяце беременности из-за непреодолимой тошноты и рвоты на протяжении всей беременности и неспособности переносить пищу и даже воду. [55]
Кэтрин, принцесса Уэльская, была госпитализирована из-за гиперемезиса беременных во время своей первой беременности и лечилась от аналогичного заболевания в течение двух последующих. [56] [57]
Комедийная актриса Эми Шумер отменила оставшуюся часть тура из-за рвоты беременных. [58]
В предыдущие столетия причина была неизвестна, и делались различные ложные утверждения, такие как сильная рвота, вызванная неприятием женщиной женственности, проявлением подсознательного желания прервать беременность или поведением, требующим внимания . [29] Эти ошибочные убеждения привели к различным злоупотреблениям, таким как изоляция их от друзей и семьи или оставление тяжелобольных женщин лежать в рвоте, когда они были слишком слабы, чтобы очиститься, что с тех пор осуждается медицинскими работниками и медицинские организации, такие как Колледж французских гинекологов и акушеров. [29] [59] Фонд HER — это массовая сеть людей, переживших ГГ, и экспертов. [60]
По оценкам, расходы на гиперемезис беременных составляют 3 миллиарда долларов США в год только за счет расходов на госпитализацию, не включая прямые медицинские расходы на дополнительные амбулаторные приемы у врача, рецептурные лекарства и медицинскую помощь на дому , а также любые косвенные затраты , такие как потеря работы. [29] За 15 лет, с 2007 по 2023 год, Национальные институты здравоохранения США утвердили шесть исследовательских грантов на изучение гиперемезиса беременных, при этом общая сумма финансирования исследований для всех шести грантов составила 2,1 миллиона долларов США (в среднем 350 000 долларов США на каждый грант). или 140 000 долларов в год). [29]