Лауданум — это настойка опия , содержащая примерно 10% порошкообразного опия по весу (эквивалент 1% морфина ). [1] Лауданум получают растворением экстрактов опийного мака ( Papaver somniferum ) в спирте ( этаноле ).
Лауданум красновато-коричневого цвета и чрезвычайно горький содержит несколько алкалоидов опия , включая морфин и кодеин . Лауданум исторически использовался для лечения различных заболеваний, но его основное применение было в качестве обезболивающего и средства для подавления кашля . До начала 20 века лауданум продавался без рецепта и входил в состав многих запатентованных лекарств . С тех пор лауданум был признан вызывающим привыкание , и его употребление строго регулируется и контролируется во всем мире. Например, Закон США о контролируемых веществах относит их к Списку II , второй самой строгой категории.
Лауданум известен как препарат «цельного опиума», поскольку исторически он содержал все алкалоиды, обнаруженные в опийном маке , которые извлекаются из высушенного латекса спелых семенных коробочек ( Papaver somniferum L., succus siccus ). Однако современный препарат часто подвергается обработке для удаления всего или большей части присутствующего носкапина (также называемого наркотином ), поскольку он является сильным рвотным средством и не усиливает существенно анальгетических или антипропульсивных свойств опиума; Полученный раствор называется денаркотизированной настойкой опия или дезодорированной настойкой опия (ДТО).
Лауданум по-прежнему доступен по рецепту в США (под непатентованным названием «опиумная настойка»), а также в Европейском Союзе и Великобритании (под торговым названием Дропизол ), хотя терапевтические показания препарата обычно ограничиваются контролем диареи , когда другие лекарства оказывают действие. неуспешный.
Термины лауданум и настойка опия обычно взаимозаменяемы , но в современной медицинской практике используется почти исключительно последний.
Парацельс , швейцарский алхимик 16-го века , экспериментировал с различными отварами опиума и рекомендовал опиум для уменьшения боли. Один из его препаратов, таблетка, которую он превозносил как «арханум» или «лауданум», возможно, содержал опиум. [2] Лауданум Парацельса разительно отличался от стандартного лауданума 17-го века и последующих лет, содержащего измельченный жемчуг , мускус , янтарь и другие вещества. [3]
Один исследователь задокументировал, что «лауданум, указанный в Лондонской фармакопее (1618 г.), представлял собой таблетку, сделанную из опиума, шафрана, касторки, амбры , мускуса и мускатного ореха». [4] : 45
В 1660-х годах английский врач Томас Сиденхем (1624–1689) популяризировал запатентованную настойку опия, которую он также назвал лауданумом, хотя она существенно отличалась от лауданума Парацельса. В 1676 году Сиденхем опубликовал плодотворную работу « Медицинские наблюдения относительно истории и лечения острых заболеваний» , в которой он продвигал свою марку настойки опиума и пропагандировал ее использование при ряде заболеваний. [3]
К 18 веку лечебные свойства опия и лауданума были хорошо известны, и термин «лауданум» стал обозначать любую комбинацию опия и алкоголя.
В 18 веке несколько врачей опубликовали работы об этом, в том числе Джон Джонс , написавший «Раскрытые тайны опиума» (1700), которую один комментатор описал как «экстраординарную и совершенно непонятную». [5] [6] Шотландский врач Джон Браун , создатель брунонской системы медицины, рекомендовал опиум при так называемых астенических состояниях, но к моменту его смерти его система была дискредитирована. [7] [8] Самая влиятельная работа принадлежит Джорджу Янгу , опубликовавшему обширный медицинский текст под названием «Трактат об опиуме» (1753). [9] Янг, хирург и врач из Эдинбурга, написал это в ответ на эссе об опиуме своего современника Чарльза Олстона , профессора ботаники и лекарственной медицины в Эдинбурге, который рекомендовал использование опиума при самых разных заболеваниях. Янг парировал это, подчеркивая риски : «...чтобы я мог предотвратить такой вред, насколько я могу, я выражаю здесь свое искреннее мнение... что опиум - это яд, от которого ежедневно уничтожается большое количество людей». Янг подробно описывает показания к применению препарата, включая его осложнения. Он критически относится к писателям, чьи знания о препарате основаны на химических экспериментах или экспериментах на животных, а не на клинической практике. Трактат представляет собой подробное, сбалансированное и ценное руководство по преобладающим знаниям и практике. [3] [10] По мере того, как опиум приобретал популярность, а после 1820 года и морфин, его смешивали с широким спектром агентов, наркотиков и химикатов, включая ртуть, гашиш, кайенский перец, эфир, хлороформ, белладонну, виски, вино и бренди. .» [4] : 104
В конце 18-го и начале 19-го веков пациентам, перенесшим операцию, часто вводили лаудан и алкоголь, а во время операции их руки и тела удерживали прижатыми. [11]
К 19 веку лауданум использовался во многих запатентованных лекарствах , чтобы «облегчить боль … вызвать сон … облегчить раздражение… остановить чрезмерную секрецию… чтобы поддержать систему… [и] в качестве снотворное ». [12] [13] Ограниченная фармакопея того времени означала, что производные опия были одними из наиболее эффективных из доступных методов лечения, поэтому лауданум широко назначался при заболеваниях, от простуды до менингита и сердечных заболеваний , как у взрослых, так и у детей. Лауданум использовался во время эпидемии желтой лихорадки .
Бесчисленному количеству женщин викторианской эпохи этот препарат прописывали для облегчения менструальных спазмов и неясных болей. Медсестры также кормят младенцев лауданумом с ложечки. Романтическая и викторианская эпохи были отмечены широким использованием лауданума в Европе и США. Например, Мэри Тодд Линкольн , жена президента США Авраама Линкольна , была наркоманкой лауданума, как и английский поэт Сэмюэл Тейлор Кольридж , которого, как известно, прервал посреди вызванного опиумом сеанса письма Кубла Хана « человек по делам из Порлока ». [14] Первоначально лауданум был наркотиком рабочего класса и стоил дешевле, чем бутылка джина или вина , поскольку в законных целях к нему относились как к лекарству и не облагали налогом как к алкогольному напитку .
Как заметил один исследователь: «Чтобы понять популярность лекарства, которое облегчало — пусть даже временно — кашель, диарею и боль, нужно только принять во внимание условия жизни в то время». В 1850-х годах « холера и дизентерия регулярно охватывали общины, жертвы которых часто умирали от изнурительной диареи», а водянка , чахотка , лихорадка и ревматизм были слишком распространены. [4] : 44–49.
В статье 1869 года в журнале Scientific American описывается фермер, выращивающий и собирающий мак в Индиан-Спрингс, штат Джорджия , а затем продающий сырье местному фармацевту, который приготовил лауданум. [15]
Лауданум использовался в домашних средствах и рецептах, а также в качестве единственного лекарства. Например, в медицинской книге 1901 года, опубликованной для домашнего использования, были приведены следующие две «простые формулы лекарства» от «дизентерии» [ sic ]: (1) разваренный крахмал, 2 унции; Лауданум, 20 капель; «Использовать в виде инъекции [то есть в виде клизмы ] каждые шесть-двенадцать часов»; (2) Настойка ревеня, 1 унция; Лауданум 4 драхмы ; «Доза: одна чайная ложка каждые три часа». В разделе «Профессиональные рецепты» приведена формула «Диарея (острая)»: Настойка опия дезодорированная, 15 капель; Субнитрат висмута, 2 драхмы; Простой сироп — 1 ⁄ унции ; Меловая смесь, 1 1/2 унции, «Ребенку годовалого возраста по чайной ложке каждые два-три часа » . «Диарея (хроническая)»: Водный экстракт спорыньи, 20 зерен; Экстракт nux vomica, 5 зерен; Экстракт опиума, 10 зерен. «Приготовьте 20 таблеток. Принимайте по одной таблетке каждые три-четыре часа». [16]
В начале 20-го века ужесточилось регулирование всех видов наркотиков, включая лауданум, поскольку свойства опиума, вызывающие привыкание, стали более широко пониматься, а «запатентованные лекарства подверглись критике, в основном из-за их загадочного состава». [4] : 126 В США Закон о пищевых продуктах и лекарствах 1906 года требовал, чтобы на некоторых конкретных наркотиках, включая алкоголь, кокаин , героин , морфин и каннабис , были точно указаны состав и дозировка. Раньше многие лекарства продавались как запатентованные лекарства с секретными ингредиентами или вводящими в заблуждение этикетками. Кокаин, героин, каннабис и другие подобные наркотики по-прежнему были легально доступны без рецепта, пока на них была маркировка. По оценкам, после введения обязательной маркировки продажи патентованных лекарств, содержащих опиаты, сократились на 33%. [17] В 1906 году в Великобритании и в 1908 году в Канаде «были приняты законы, требующие раскрытия ингредиентов и ограничения наркотического содержания». [4] : 126
Закон Харрисона о налоге на наркотики 1914 года ограничил производство и распространение опиатов, включая лауданум, и производные коки в США. За этим последовали французский закон о дураках в 1916 году и британский закон об опасных наркотиках в 1920 году. [4] : 126
Лауданум поставлялся аптекарям и врачам в обычной и концентрированной версиях. Например, в 1915 году компания Frank S. Betz Co., занимающаяся поставками медицинских товаров в Хаммонде, штат Индиана, рекламировала настойку опиума (USP) по цене 2,90 доллара за фунт, настойку камфорированного опиума (USP) по 85 центов за фунт и Дезодорированная настойка опиума по цене 2,85 доллара за фунт. [18] Также были предложены четыре версии опия в виде жидкого экстракта: (1) Опий, концентрированный (анализированный) «Для приготовления настойки опиума (лауданума) USP, в четыре раза превышающий крепость обычного настойка USP по цене 9,35 доллара за пинту; (2) Опий, камфорная концентрация. «Из 1 унции получается 8 унций Tr. Opii с камфорой USP (Парегорик)» по цене 2 доллара за пинту; (3) Опиум, концентрированный (дезодорированный и денаркотизированный) «В четыре раза сильнее настойки, используется, когда настойка. Opii USP противопоказана» по цене 9,50 долларов США за пинту, и (4) Опиум (водный), USP, 1890, «Tr. ( анализ) Papaver Somniferum» по цене 2,25 доллара за пинту. [19]
В 1929–30 годах компания Parke, Davis & Co., крупный американский производитель лекарств, базирующийся в Детройте, штат Мичиган, продавала «Опиум, USP (лауданум)» под настойкой № 23 по цене 10,80 доллара за пинту (16 жидких унций), и «Опиум камфорированный, USP (Парегорик)» в виде настойки № 20 по цене 2,20 доллара за пинту. Были доступны концентрированные версии. «Камфорированный опиум для настойки USP: жидкость № 338» «ровно в 8 раз превышал концентрацию настойки камфорного опиума (парегорик) [курсив в оригинале], USP, «предназначенной для приготовления настойки путем прямого разведения» и стоил 7 долларов за штуку. Точно так же при цене 36 долларов за пинту «Концентрированный опиум для настойки USP: жидкий № 336» был «в четыре раза сильнее официальной настойки» и «предназначен для немедленного приготовления настойки». [20] В каталоге также отмечено: «Для бутылок в четверть пинты добавьте 80 гр. за пинту к цене, указанной за пинту».
К середине 20-го века использование опиатов обычно ограничивалось лечением боли, и опиум больше не был признанным с медицинской точки зрения «панацеей». Далее фармацевтическая промышленность начала синтезировать различные опиоиды , такие как пропоксифен , оксиморфон и оксикодон . Эти синтетические опиоиды, наряду с кодеином и морфием , были предпочтительнее лауданума, поскольку при различных типах боли можно было назначать один опиоид, а не «коктейль» лауданума, который содержит почти все алкалоиды опия. Следовательно, лауданум как анальгетик практически устарел , поскольку его основным ингредиентом является морфин , который можно назначать отдельно для облегчения боли. До сих пор не было медицинского консенсуса относительно того, какой из двух препаратов (лауданум или только морфин) является лучшим выбором для лечения боли.
В 1970 году в США был принят Закон о единых контролируемых веществах , который регулировал настойку опия (лауданум) как вещество Списка II (в настоящее время DEA № 9630), [21] устанавливая еще более жесткий контроль над наркотиком.
К концу 20-го века использование лауданума почти исключительно ограничивалось лечением тяжелой диареи .
Текущая информация о назначении лауданума в США гласит, что настойка опия применяется только в качестве противодиарейного средства, хотя препарат иногда назначают не по назначению для лечения боли и неонатального абстинентного синдрома . [ нужна цитата ]
Существует несколько исторических разновидностей лауданума, в том числе лауданум Парацельса , лауданум Сиденхэма (также известный как настойка опиума кроката ), бензойный лауданум ( тинктура опиума бензойка ) [22] и дезодорированная настойка опия (наиболее распространенный современный состав), среди другие. В зависимости от версии добавляются дополнительные количества веществ и дополнительных активных ингредиентов (например, шафран , сахар , эвгенол ), изменяя его действие (например, степень седации или противокашлевые свойства).
Вероятно, не существует единого справочника, в котором были бы перечислены все фармацевтические варианты лауданума, которые были созданы и использовались в разных странах на протяжении столетий с момента его первоначального формулирования. Причина в том, что помимо официальных вариаций, описанных в фармакопеях, фармацевты и производители лекарств могли свободно изменять такие формулы. Содержание алкоголя в лаудануме, вероятно, существенно различалось; на этикетках бутылок лауданума начала века содержание алкоголя указано как 48%. Напротив, текущая версия лауданума содержит около 18% алкоголя.
Перечисленные здесь четыре разновидности лауданума использовались в Соединенных Штатах в конце 19 века. Первый из публикации 1870 года: «Лучший индюшачий опиум — 1 унцию, нарежьте, залейте 1 жаброй кипятка и перетирайте в миске или ступке, пока он не растворится; затем вылейте его в бутылку и смешайте с спирта 70-процентной крепости 1 ⁄ пт ., прополоскать посуду, добавить спирт в препарат, хорошо встряхнуть, и через 24 часа он будет готов к употреблению. Доза — от 10 до 30 капель для взрослых в зависимости от крепости. от пациента или от тяжести боли. Тридцать капель этого лауданума будут равны одному зерну опиума. И это гораздо лучший способ его приготовления, чем добавление опиума в алкоголь или любой другой спиртной напиток, поскольку в этом случае случае, если большая часть опиума не растворяется». [23] Остальные три формулы скопированы из публикации 1890 года:
Настойка опия остается в Британской фармакопее , где она упоминается как настойка опиума, BP, лауданума, фиванская настойка или настойка Thebaica и «с поправкой на содержание 1% безводного морфина по массе». [26] Это вещество относится к классу А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года. По крайней мере, один производитель ( Макфарлан Смит ) все еще производит настойку опия в Великобритании по состоянию на 2011 год [update]. [27] «Gee's Linctus» также можно приобрести в большинстве аптек Великобритании, особенно в независимых магазинах. Он содержит «Настойку опиума» в количестве 0,083 мл на 5 мл. [ нужна цитата ]
Настойка опиума доступна по рецепту в США. Он регулируется как препарат Списка II (№ 9639) в соответствии с Законом о контролируемых веществах .
В Соединенных Штатах настойка опия продается и распространяется несколькими фармацевтическими фирмами, каждая из которых производит одну дезодорированную рецептуру препарата. Каждый мл содержит 10 мг безводного морфина (эквивалент 100 мг порошкообразного опия ), другие алкалоиды опия (кроме носкапина ) и этанол, 19%. Он доступен в бутылках по четыре жидких унции США (118 мл) и 16 жидких унций США (1 пт США; 473 мл). [ нужна цитата ]
Настойка опиума известна как одно из многих «неутвержденных лекарств», действие которых регулируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA); маркетинг и распространение опийной настойки преобладают только потому, что опийная настойка продавалась до принятия Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике 1938 года . процессы. Однако FDA внимательно следит за маркировкой опийной настойки. FDA требует, чтобы на бутылках с настойкой опия была ярко-красная этикетка « ЯД », учитывая эффективность препарата и возможность передозировки (см. обсуждение путаницы с парегориком ниже). Кроме того, в предупреждающем письме производителю опийной настойки в конце 2009 года FDA отметило, что «мы обнаружили, что ваша фирма производит и распространяет рецептурный препарат Opium Tincture USP (дезодорированный – 10 мг/мл). Согласно нашей информации, для этого лекарственного препарата нет одобренных FDA заявок». [29]
Настойка опия полезна как болеутоляющее и противодиарейное средство . Опий повышает тонус длинных сегментов продольных мышц и тормозит пропульсивное сокращение круговых и продольных мышц . Фармакологическое действие настойки опия обусловлено главным образом содержанием в ней морфина. Количество алкалоидов папаверина и кодеина в настойке опия слишком мало, чтобы оказать какое-либо заметное воздействие на центральную нервную систему. [30]
Большинство современных рецептур настойки опия не содержат алкалоида наркотина (также известного как носкапин ), обладающего противокашлевыми свойствами. Даже скромные дозы наркотиков могут вызвать сильную тошноту и рвоту . [31] Поскольку настойку опия обычно назначают из-за ее противодиарейных и обезболивающих свойств (а не в качестве противокашлевого средства), обычно предпочтительнее настойка опия без наркотиков. Эта «денаркотизированная» или «дезодорированная» настойка опия изготавливается с использованием дистиллята нефти для удаления наркотика. [30]
Пероральные дозы настойки опия быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и метаболизируются в печени . Пиковые концентрации содержания морфина в плазме достигаются примерно через час, а почти 75% содержания морфина в настойке опия выводится с мочой в течение 48 часов после перорального приема. [ нужна цитата ]
Настойка опия показана для лечения тяжелой молниеносной (интенсивной, плодовитой) диареи , не поддающейся стандартной терапии (например, имодиуму или ломотилу ). [30] Обычная начальная доза составляет от 0,3 до 0,6 мл (около 6–12 капель) в стакане воды или сока четыре раза в день. [30] Рефрактерные случаи (например, диарея, возникшая в результате осложнений ВИЧ/СПИДа ) могут потребовать более высоких доз, чем обычно, например, от 1 до 2 мл каждые 3 часа, при общей суточной дозе до 16 мл в день. При неизлечимых заболеваниях предельной дозы для настойки опия не существует; дозу увеличивают медленно до тех пор, пока диарея не будет взята под контроль. [32]
Настойка опия используется для лечения синдрома отмены опиоидов у новорожденных (NOWS) в разведении 1:25 (одна часть настойки опия на 25 частей воды). [33] Рекомендуемая доза составляет 0,2 мл разбавленного раствора под язык каждые три часа, которую можно увеличивать на 0,05 мл каждые три часа до тех пор, пока не будут наблюдаться объективные признаки синдрома отмены. [33] Однако ни в коем случае доза не должна превышать 0,7 мл каждые три часа. [33] Дозировку опийной настойки постепенно уменьшают в течение 3–5 недель, после чего у новорожденного должны полностью исчезнуть симптомы абстиненции. [33]
Опийная настойка — одна из самых мощных пероральных форм морфия, доступных по рецепту. Случайная или преднамеренная передозировка часто встречается при использовании настойки опия, учитывая высокую концентрацию раствора. Передозировка и смерть могут произойти при однократном пероральном приеме 100–150 мг морфина у здорового взрослого человека, у которого нет толерантности к опиатам. [34] [35] Это соответствует двум-трем чайным ложкам (10–15 мл) настойки опия. Самоубийства с помощью лауданума были обычным явлением в середине 19 века. [36] Разумное медицинское суждение требует выдачи очень небольших количеств настойки опия в маленьких бутылочках-капельницах или в предварительно заполненных шприцах, чтобы снизить риск преднамеренной или случайной передозировки.
В США настойка опия содержит 10 мг на мл безводного морфина . Напротив, более слабый родственник опийной настойки, парегорик , также известный как «камфорная настойка опия», имеет 1/25 крепость опийной настойки и содержит всего 0,4 мг морфина на мл. При применении настойки опия там, где показан парегорик, может возникнуть 25-кратная передозировка морфина. Настойку опия почти всегда дозируют каплями или долями мл, реже — минимами , тогда как парегорик — чайными или столовыми ложками. Таким образом, заказ на опиумную настойку, содержащий указания в чайных ложках, почти наверняка ошибочен. Чтобы избежать этого потенциально фатального исхода, вместо парегорика избегают термина «камфорированная настойка опия», поскольку первый можно легко принять за настойку опия. [37]
В 2004 году FDA выпустило информационный бюллетень «Безопасность пациентов», в котором говорилось: «Чтобы помочь разрешить путаницу [между опийной настойкой и парегориком], FDA будет работать с производителями этих двух препаратов, чтобы уточнить маркировку на упаковках и в упаковке. вкладыши в пакеты». [38] Действительно, в 2005 году на этикетках настойки опия начали указывать концентрацию морфина (10 мг/мл) крупным текстом под словами «Настойка опия». FDA также предупредило фармацевтов и других практикующих врачей об опасности путаницы с этими лекарствами и рекомендовало не хранить опийную настойку в качестве стандартного товара (т. е. не хранить ее «на полке»). выдается в шприцах для перорального применения, и это аптечное программное обеспечение предупреждает фармацевта, если показаны необычно большие дозы настойки опия. [39]
Несмотря на усилия FDA за последние несколько лет, путаница сохраняется, иногда со смертельным исходом. [40] Институт безопасной медицинской практики рекомендует вообще не хранить опиумную настойку в аптеке и что «возможно, пришло время отправить опиумную настойку и парегорик в музей устаревшей опиоидной терапии». [37] Несмотря на риск путаницы, настойка опия, как и многие лекарства на последней стадии, незаменима при трудноизлечимой диарее у неизлечимо больных пациентов, например, больных СПИДом и раком. [32]
Аббревиатура «ДТО», традиционно используемая для обозначения дезодорированной настойки опиума, иногда ошибочно используется для обозначения « разбавленной настойки опиума». Разбавленная настойка опия, также известная как камфорная настойка опия (парегорик), представляет собой смесь настойки опия с водой в соотношении 1:25, назначаемую для лечения абстинентного синдрома у новорожденных, чьи матери употребляли опиоиды во время беременности. Фармакопея США и FDA рекомендуют практикующим врачам воздерживаться от использования DTO в рецептах, поскольку это может привести к путанице. В тех случаях, когда фармацевты неверно истолковали DTO и давали «дезодорированную настойку опия» вместо «разбавленной настойки опия», младенцы получали массивную 25-кратную передозировку морфина, что иногда приводило к летальному исходу. [37]
Побочные эффекты лауданума в целом такие же, как и у морфина , и включают эйфорию , дисфорию , зуд , седативный эффект , запор , уменьшение дыхательного объема , угнетение дыхания , а также психологическую зависимость , физическую зависимость , миоз и ксеростомию . Передозировка может привести к серьезному угнетению дыхания или коллапсу и смерти. Компонент этанола также может вызывать побочные эффекты при более высоких дозах; побочные эффекты такие же, как и от алкоголя. Длительное применение лауданума при неизлечимых заболеваниях не рекомендуется из-за возможности развития толерантности к препарату и развития зависимости. Длительное применение также может привести к отклонениям показателей функции печени; в частности, длительное употребление морфина может повысить уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови. [ нужна цитата ]
Опасная для жизни передозировка настойкой опия обусловлена содержанием в препарате морфина. Морфин оказывает дозозависимое угнетающее действие на дыхательную систему, что может привести к глубокому угнетению дыхания, гипоксии, коме и, в конечном итоге, к остановке дыхания и смерти. При подозрении на передозировку настойкой опия требуется быстрое профессиональное вмешательство. Основной задачей является восстановление работоспособности дыхательных путей и введение вспомогательной или контролируемой вентиляции, если пациент не может дышать самостоятельно. Другие поддерживающие меры, такие как использование вазопрессоров и кислорода, могут быть показаны для лечения сердечной и/или легочной недостаточности. Сердечная аритмия или остановка сердца потребуют принятия экстренных мер по спасению жизни. [ нужна цитата ]
Внутривенное введение налоксона или налмефена , быстродействующих антагонистов опиоидов, является лечением первой линии для купирования угнетения дыхания, вызванного передозировкой настойки опия. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.
Также обозначен Tr. Opii, Tinctura Opii Deodorati, Настойка дезодорированного опия, Настойка Opii. Настойка опиума, USP, «выделяет на каждые 100 куб.см не менее 0,95 г и не более 1,05 г безводного морфина». Источник:
В Список II также включены экстракты опия, жидкий экстракт опия, опийный мак (
Papaver somniferum
), гранулированный опий, порошкообразный опий и опиум-сырец или жевательный опиум, каждый из которых имеет индивидуальный номер DEA.
С тех пор, как я выздоровел от лихорадки, у меня была привычка принимать каждую ночь небольшое количество лауданума;
ибо только с помощью этого лекарства я смог получить отдых, необходимый для сохранения жизни.
Угнетенный воспоминаниями о своих различных несчастьях, я проглотил вдвое больше обычного количества и вскоре крепко заснул.
Но сон не давал мне передышки от мыслей и страданий;
мои сны представляли тысячу объектов, которые меня пугали.
СМИ, связанные с лауданумом, на Викискладе?