stringtranslate.com

Меланин

Микрофотография пигмента меланина (светопреломляющий гранулированный материал — центр изображения) при пигментированной меланоме .
Микрофотография эпидермиса с меткой меланина слева.

Меланин ( / ˈ m ɛ l ə n ɪ n / ⓘ ; отдревнегреческого μέλας( mélas ) «черный, темный») состоят из олигомеров или полимеров, расположенных беспорядочно, которые, помимо других функций, обеспечиваютпигментымногихорганизмов. Пигменты меланина производятся в специализированной группе клеток, известных какмеланоциты. Их описывают как «одни из последних оставшихся биологических границ с неизведанным». [1]

Существует пять основных типов меланина: эумеланин , феомеланин , нейромеланин , алломеланин и пиомеланин. [2] Эумеланин производится посредством многоэтапного химического процесса, известного как меланогенез , при котором за окислением аминокислоты тирозина следует полимеризация . Эумеланин является наиболее распространенным типом. Феомеланин, который вырабатывается при неисправности меланоцитов из-за перевода гена в рецессивный формат, представляет собой производное цистеина , содержащее полибензотиазиновые части , которые в значительной степени ответственны за красный или желтый оттенок, придаваемый некоторым цветам кожи или волос. Нейромеланин содержится в мозге. Были предприняты исследования для изучения его эффективности при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона . [3] Алломеланин и пиомеланин представляют собой два типа безазотистого меланина.

В коже человека меланогенез инициируется воздействием УФ-излучения , вызывающего потемнение кожи. Эумеланин является эффективным поглотителем света; Пигмент способен рассеивать более 99,9% поглощенного УФ-излучения. [4] Считается, что благодаря этому свойству эумеланин защищает клетки кожи от повреждения UVA и UVB-излучением, снижая риск истощения запасов фолиевой кислоты и деградации кожи. Воздействие УФ-излучения связано с повышенным риском развития злокачественной меланомы — рака меланоцитов (клеток меланина). Исследования показали более низкую заболеваемость раком кожи у людей с более концентрированным меланином, то есть с более темным оттенком кожи . [5]

Типы меланина

Эумеланин

Часть структурной формулы эумеланина. «(СООН)» может представлять собой СООН или Н, или (реже) другие заместители . Стрелка указывает, где продолжается полимер.

Эумеланин имеет две формы, связанные с 5,6-дигидроксииндолом (DHI) и 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислотой (DHICA). Эумеланин, полученный из DHI, имеет темно-коричневый или черный цвет и нерастворим, а эумеланин, полученный из DHICA, более светлый и растворяется в щелочах. Оба эумеланина возникают в результате окисления тирозина в специализированных органеллах, называемых меланосомами . Эту реакцию катализирует фермент тирозиназа . Исходный продукт, допахинон, может превращаться либо в 5,6-дигидроксииндол (DHI), либо в 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновую кислоту (DHICA). DHI и DHICA окисляются, а затем полимеризуются с образованием двух эумеланинов. [6]

В естественных условиях DHI и DHICA часто сополимеризуются, в результате чего образуется ряд полимеров эумеланина. Эти полимеры способствуют разнообразию компонентов меланина в коже и волосах человека: от светло-желтого/красного феомеланина до светло-коричневого эумеланина, обогащенного DHICA, и темно-коричневого или черного эумеланина, обогащенного DHI. Эти конечные полимеры различаются по растворимости и цвету. [6]

Анализ высокопигментированной кожи ( тип V и VI по Фитцпатрику ) показывает, что DHI-эумеланин составляет наибольшую долю, примерно 60–70%, за ним следует DHICA-эумеланин с 25–35% и феомеланин только 2–8%. Примечательно, что хотя увеличение количества DHI-эумеланина происходит во время загара , оно сопровождается снижением уровня DHICA-эумеланина и феомеланина. [6] Небольшое количество черного эумеланина при отсутствии других пигментов вызывает седые волосы. Небольшое количество эумеланина при отсутствии других пигментов вызывает светлый цвет волос. [7] Эумеланин присутствует в коже, волосах и т. д.

Феомеланин

Часть структурной формулы феомеланин. «(СООН)» может представлять собой СООН или Н, или (реже) другие заместители . Стрелки указывают, где продолжается полимер.

Феомеланин (или феомеланин) придает цвет от желтоватого до красноватого. [8] Феомеланин особенно сконцентрирован в губах, сосках, головке полового члена и влагалище. [9] Когда небольшое количество эумеланина в волосах (который в противном случае вызвал бы светлый цвет волос) смешивается с феомеланином, в результате получаются оранжевые волосы, которые обычно называют «рыжими» или «рыжими» волосами . Феомеланин также присутствует в коже, поэтому у рыжеволосых людей кожа также часто имеет более розоватый оттенок. Воздействие на кожу ультрафиолетового света увеличивает содержание феомеланина, как и эумеланина; но вместо того, чтобы поглощать свет, феомеланин в волосах и коже отражает свет от желтого до красного, что может увеличить повреждение от воздействия УФ-излучения. [10]

Производство феомеланин сильно зависит от доступности цистеина , который транспортируется в меланосому, реагируя с допахиноном с образованием цис-допы. Затем цис-допа претерпевает несколько трансформаций, прежде чем образуется феомеланин. [6] С химической точки зрения феомеланины отличаются от эумеланинов тем, что в структуру олигомера входят бензотиазиновые и бензотиазольные звенья, которые образуются [11] вместо DHI и DHICA , когда присутствует аминокислота L-цистеин .

Нейромеланин

Нейромеланин (НМ) представляет собой нерастворимый полимерный пигмент, вырабатываемый в определенных популяциях катехоламинергических нейронов головного мозга. Наибольшее количество НМ имеется у человека, который в меньших количествах присутствует у других приматов и полностью отсутствует у многих других видов. [12] Биологическая функция остается неизвестной, хотя было показано, что человеческий НМ эффективно связывает переходные металлы , такие как железо, а также другие потенциально токсичные молекулы. Следовательно, он может играть решающую роль в апоптозе и связанной с ним болезни Паркинсона . [13]

Другие формы меланина

Вплоть до 1960-х годов меланин подразделяли на эумеланин и феомеланин. Однако в 1955 году был открыт меланин, связанный с нервными клетками, — нейромеланин, а в 1972 году — водорастворимая форма — пиомеланин. В 1976 году в природе был обнаружен алломеланин, пятая форма меланина. [2]

селеномеланин

Вместо серы можно обогатить меланин селеном . Этот селеновый аналог феомеланин был успешно синтезирован химическим и биосинтетическим путем с использованием селеноцистина в качестве сырья. [14] Из-за более высокого атомного номера селена можно ожидать, что полученный селеномеланин обеспечит лучшую защиту от ионизирующего излучения по сравнению с другими известными формами меланина. Эта защита была продемонстрирована в экспериментах с радиацией на человеческих клетках и бактериях, что открывает возможность применения в космических путешествиях. [15]

Трихохромы

Трихохромы (ранее называвшиеся трихосидеринами) представляют собой пигменты, образующиеся в результате того же метаболического пути , что и эумеланин и феомеланин, но в отличие от этих молекул они имеют низкую молекулярную массу. Они встречаются в некоторых рыжих человеческих волосах. [16]

Люди

Альбинизм возникает, когда меланоциты производят мало меланина. Эта девочка-альбинос родом из Папуа-Новой Гвинеи .

У людей меланин является основным фактором, определяющим цвет кожи . Он также обнаружен в волосах, пигментированной ткани, лежащей под радужной оболочкой , и сосудистой полоске внутреннего уха . В головном мозге ткани, содержащие меланин, включают продолговатый мозг и пигментные нейроны в областях ствола мозга , таких как голубое пятно . Это также происходит в сетчатой ​​зоне надпочечников . [17]

Меланин в коже вырабатывается меланоцитами , которые находятся в базальном слое эпидермиса . Хотя в целом люди обладают одинаковой концентрацией меланоцитов в коже, меланоциты у некоторых людей и этнических групп производят разное количество меланина. У некоторых людей синтез меланина в организме очень мал или вообще отсутствует. Это состояние известно как альбинизм . [18]

Поскольку меланин представляет собой совокупность более мелких молекул-компонентов, существует множество различных типов меланина с разными пропорциями и характером связывания этих молекул-компонентов. И феомеланин, и эумеланин обнаружены в коже и волосах человека, но эумеланин является наиболее распространенным меланином у людей, а также формой, дефицит которой с наибольшей вероятностью наблюдается при альбинизме. [19]

Другие организмы

Меланины играют очень разнообразные роли и функции в разных организмах. Форма меланина входит в состав чернил, используемых многими головоногими моллюсками (см. Чернила головоногих моллюсков ) в качестве защитного механизма от хищников. Меланины также защищают микроорганизмы, такие как бактерии и грибы, от стрессов, вызывающих повреждение клеток, таких как ультрафиолетовое излучение солнца и активные формы кислорода . Меланин также защищает от повреждений, вызванных высокими температурами, химическими стрессами (например, тяжелыми металлами и окислителями ) и биохимическими угрозами (например, защитой организма от вторжения микробов). [ 20] Таким образом, у многих патогенных микробов (например, у гриба Cryptococcus neoformans ) меланины, по-видимому, играют важную роль в вирулентности и патогенности , защищая микроб от иммунных реакций хозяина . У беспозвоночных основным аспектом системы врожденной иммунной защиты от вторжения патогенов является меланин. В течение нескольких минут после заражения микроб инкапсулируется в меланине (меланизация), и считается, что образование побочных продуктов свободных радикалов во время формирования этой капсулы помогает их убить. [21] Некоторые виды грибов, называемые радиотрофными грибами , по-видимому, способны использовать меланин в качестве фотосинтетического пигмента , который позволяет им улавливать гамма-лучи [22] и использовать эту энергию для роста. [23]

У рыб меланин встречается не только в коже, но и во внутренних органах, например в глазах. Большинство видов рыб используют эумеланин, [24] [25] , но Stegastes apicalis и Cyprinus carpio вместо этого используют феомеланин. [26] [27]

Более темные перья птиц обязаны своим цветом меланину и менее легко разлагаются бактериями, чем непигментированные или содержащие каротиноидные пигменты. [28] Перья, содержащие меланин, также на 39% более устойчивы к истиранию, чем те, которые его не содержат, поскольку гранулы меланина помогают заполнить пространство между кератиновыми нитями, образующими перья. [29] [30] Синтез феомеланина у птиц предполагает потребление цистеина, полунезаменимой аминокислоты, которая необходима для синтеза антиоксиданта глутатиона (GSH), но которая может быть токсичной, если ее избыток в рационе. Действительно, многие плотоядные птицы, в рационе которых высокое содержание белка, имеют окраску, основанную на феомеланинах. [31]

Меланин также важен для пигментации млекопитающих . [32] Рисунок шерсти млекопитающих определяется геном агути , который регулирует распределение меланина. [33] [34] Механизмы действия гена были тщательно изучены на мышах, чтобы дать представление о разнообразии рисунков шерсти млекопитающих. [35]

Было обнаружено , что меланин у членистоногих откладывается слоями, образуя брэгговский отражатель с переменным показателем преломления. Когда масштаб этого рисунка соответствует длине волны видимого света, возникает структурная окраска , придающая ряду видов переливающийся цвет. [36] [37]

Паукообразные — одна из немногих групп, у которых меланин обнаружить нелегко, хотя исследователи обнаружили данные, свидетельствующие о том, что пауки действительно производят меланин. [38]

Некоторые виды моли, в том числе древесная тигровая моль , преобразуют ресурсы в меланин, чтобы улучшить свою терморегуляцию. Поскольку популяции древесной тигровой моли обитают в широком диапазоне широт, было замечено, что более северные популяции демонстрируют более высокие показатели меланизации. Как у желтых, так и у белых самцов древесной тигровой моли особи с большим количеством меланина имели повышенную способность улавливать тепло, но более высокий уровень хищничества из-за более слабого и менее эффективного апосематического сигнала. [39]

Меланин защищает мух и мышей -дрозофил от повреждения ДНК не-УФ-излучением. [40] Важные исследования на моделях дрозофилы включают Hopwood et al. , 1985. [40] Большая часть нашего понимания радиозащитного действия меланина против гамма-излучения исходит из лабораторий и исследовательских групп Ирмы Моссе. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] : 1151  Моссе начал заниматься радиобиологией в советское время, получал все большую поддержку государственного финансирования после открытия радиотрофных микробов в Чернобыле , а с 2022 года продолжает работать в Белорусском институте генетики и цитологии. [46] Ее наиболее значительный вклад — Mosse et al. , 2000 на мышах [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] : 1151,  но также включает Mosse et al. , 1994, [45] Mosse et al. , 1997, [45] Mosse et al. , 1998, [44] Mosse et al. , 2001, [45] Mosse et al. , 2002, [44] [45] Mosse et al. , 2006, [44] [45] Mosse et al. , 2007 [45] и Mosse et al. , 2008. [45]

Растения

Химическая структура индол-5,6-хинона

Меланин, вырабатываемый растениями, иногда называют «катехин-меланинами», поскольку они могут образовывать катехин при синтезе щелочей. Это обычно наблюдается при ферментативном потемнении фруктов, таких как бананы. Меланин из скорлупы каштана можно использовать в качестве антиоксиданта и красителя. [48] ​​Биосинтез включает окисление индол-5,6-хинона полифенолоксидазой тирозиназного типа из тирозина и катехоламинов , что приводит к образованию катехол-меланина. Несмотря на это, многие растения содержат соединения, подавляющие выработку меланина. [49]

Интерпретация как одиночный мономер

Сейчас понятно, что меланины не имеют единой структуры и стехиометрии. [ нужна ссылка ] Тем не менее, химические базы данных, такие как PubChem, включают структурные и эмпирические формулы; обычно 3,8-диметил-2,7-дигидробензо[1,2,3- cd :4,5,6- c'd ' ] дииндол-4,5,9,10-тетрон . Его можно рассматривать как одиночный мономер, который отвечает за измеренный элементный состав и некоторые свойства меланина, но вряд ли его можно найти в природе. [50] Солано [50] утверждает, что эта вводящая в заблуждение тенденция проистекает из сообщения об эмпирической формуле в 1948 году, [51] но не приводит никаких других исторических подробностей.

Биосинтетические пути

Первый этап пути биосинтеза как эумеланинов, так и феомеланинов катализируется тирозиназой . [52]

Тирозин → ДОФА → допахинон

Допахинон может соединяться с цистеином двумя путями с образованием бензотиазинов и феомеланинов.

Допахинон + цистеин → 5-S-цистеинилдопа → промежуточный бензотиазин → феомеланин
Допахинон + цистеин → 2-S-цистеинилдопа → промежуточный бензотиазин → феомеланин

Кроме того, допахинон может превращаться в лейкодопахром и идти еще двумя путями к эумеланинам.

Допахинон → лейкодопахром → допахром → 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновая кислота → хинон → эумеланин
Допахинон → лейкодопахром → допахром → 5,6-дигидроксииндол → хинон → эумеланин

Подробные метаболические пути можно найти в базе данных KEGG (см. Внешние ссылки).

Микроскопический вид

Меланин коричневый, непреломляемый и мелкозернистый, с отдельными гранулами диаметром менее 800 нанометров. Это отличает меланин от обычных пигментов распада крови , которые более крупные, коренастые и преломляющие, а цвет варьируется от зеленого до желтого или красно-коричневого. В сильно пигментированных поражениях плотные агрегаты меланина могут скрывать гистологические детали. Разбавленный раствор перманганата калия является эффективным отбеливателем меланина. [53]

Генетические нарушения и болезненные состояния

Существует около девяти типов глазо-кожного альбинизма , который в основном является аутосомно-рецессивным заболеванием. Определенные этнические группы имеют более высокую заболеваемость различными формами. Например, наиболее распространенный тип, называемый глазо-кожным альбинизмом 2-го типа (ОКА2), особенно часто встречается среди людей чернокожего африканского происхождения и белых европейцев. Люди с ГКА2 обычно имеют светлую кожу, но часто не такие бледные, как ГКА1. У них (OCA2 или OCA1? см. комментарии в «Истории») волосы от бледно-русых до золотистых, клубнично-русые или даже каштановые, и чаще всего голубые глаза. 98,7–100% современных европейцев являются носителями производного аллеля SLC24A5 , известной причины несиндромального глазо-кожного альбинизма. Это аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся врожденным снижением или отсутствием пигмента меланина в коже, волосах и глазах. Предполагаемая частота ГКА2 среди афроамериканцев составляет 1 на 10 000, что контрастирует с частотой 1 на 36 000 у белых американцев. [54] В некоторых африканских странах частота этого заболевания еще выше: от 1 на 2000 до 1 на 5000. [55] Другая форма альбинизма, «желтый глазо-кожный альбинизм», по-видимому, более распространена среди амишей , которые имеют преимущественно швейцарское и немецкое происхождение. Люди с этим вариантом расстройства IB обычно имеют белые волосы и кожу при рождении, но в младенчестве быстро развивается нормальная пигментация кожи. [55]

Глазной альбинизм влияет не только на пигментацию глаз, но и на остроту зрения. У людей с альбинизмом тесты обычно плохие, в диапазоне от 20/60 до 20/400. Кроме того, две формы альбинизма, причем примерно 1 из 2700 наиболее распространены среди людей пуэрториканского происхождения, связаны со смертностью, помимо смертности, связанной с меланомой.

Связь между альбинизмом и глухотой хорошо известна, хотя и плохо изучена. В своем трактате 1859 года « Происхождение видов» Чарльз Дарвин заметил , что «полностью белые кошки с голубыми глазами обычно глухие». [56] У людей гипопигментация и глухота встречаются одновременно в редком синдроме Ваарденбурга , преимущественно наблюдаемом среди хопи в Северной Америке. [57] Заболеваемость альбинизмом среди индейцев хопи оценивается примерно в 1 на 200 человек. Подобные закономерности альбинизма и глухоты были обнаружены и у других млекопитающих, включая собак и грызунов. Однако недостаток меланина сам по себе, по-видимому , не является прямой причиной глухоты, связанной с гипопигментацией, поскольку большинство людей, у которых отсутствуют ферменты, необходимые для синтеза меланина, имеют нормальную слуховую функцию. [58] Вместо этого отсутствие меланоцитов в сосудистой полоске внутреннего уха приводит к нарушению улитки [59] , хотя почему это происходит, до конца не понятно.

При болезни Паркинсона, заболевании, которое влияет на нейромоторное функционирование, наблюдается снижение уровня нейромеланина в черной субстанции и голубом пятне вследствие специфического выпадения дофаминергических и норадренергических пигментированных нейронов. Это приводит к уменьшению синтеза дофамина и норадреналина . Хотя никакой корреляции между расой и уровнем нейромеланина в черной субстанции не выявлено, значительно более низкая заболеваемость болезнью Паркинсона у чернокожих, чем у белых, «побудила некоторых предположить, что кожный меланин может каким-то образом служить для защиты нейромеланина в черной субстанции». черная от внешних токсинов». [60]

Помимо дефицита меланина, молекулярная масса полимера меланина может уменьшаться под действием различных факторов, таких как окислительный стресс, воздействие света, нарушения его связи с белками меланосомного матрикса , изменения pH или локальные концентрации ионов металлов. Было предложено , что пониженная молекулярная масса или уменьшение степени полимеризации глазного меланина превращают обычно антиоксидантный полимер в прооксидант . Предполагается, что меланин в своем прооксидантном состоянии участвует в причинно-следственной связи и прогрессировании дегенерации желтого пятна и меланомы . [61] Разагилин , важный монотерапевтический препарат при болезни Паркинсона, обладает свойствами связывания меланина и свойствами уменьшения опухоли меланомы. [62]

Однако более высокие уровни эумеланина также могут быть недостатком, помимо более высокой предрасположенности к дефициту витамина D. Темная кожа является осложняющим фактором при лазерном удалении пятен от портвейна . Лазеры эффективны при лечении белой кожи. В целом лазеры менее эффективны при удалении пятен портвейна у людей азиатского или африканского происхождения. Более высокие концентрации меланина у темнокожих людей просто рассеивают и поглощают лазерное излучение, подавляя поглощение света целевой тканью. Аналогичным образом меланин может усложнить лазерное лечение других дерматологических заболеваний у людей с более темной кожей.

Веснушки и родинки образуются там, где в коже имеется локализованная концентрация меланина. Они тесно связаны с бледной кожей.

Никотин имеет сродство к меланинсодержащим тканям из-за его функции предшественника в синтезе меланина или его необратимого связывания с меланином. Было высказано предположение, что это лежит в основе повышенной никотиновой зависимости и более низких показателей отказа от курения у людей с более темной пигментацией. [63]

Адаптация человека

Физиология

Меланоциты вставляют гранулы меланина в специализированные клеточные пузырьки, называемые меланосомами . Затем они переносятся в клетки кератиноцитов эпидермиса человека . Меланосомы в каждой клетке-реципиенте накапливаются на поверхности ядра клетки , где они защищают ядерную ДНК от мутаций, вызванных ионизирующим излучением ультрафиолетовых солнечных лучей. В целом люди, чьи предки долгое время жили в регионах земного шара вблизи экватора, имеют большее количество эумеланина в коже. Это делает их кожу коричневой или черной и защищает их от сильного воздействия солнца, которое чаще приводит к меланоме у людей со светлой кожей. [64]

Не все эффекты пигментации являются полезными. Пигментация увеличивает тепловую нагрузку в жарком климате, а темнокожие люди поглощают на 30% больше тепла от солнечного света, чем очень светлокожие, хотя этот фактор может компенсироваться более обильным потоотделением. В холодном климате темная кожа влечет за собой большую потерю тепла из-за радиации. Пигментация также препятствует синтезу витамина D. Поскольку пигментация, по-видимому, не совсем полезна для жизни в тропиках, были выдвинуты и другие гипотезы о ее биологическом значении, например, как вторичное явление, вызванное адаптацией к паразитам и тропическим болезням. [65]

Эволюционное происхождение

Древние люди приобрели темный цвет кожи в результате адаптации к потере волос на теле, что усилило воздействие УФ-излучения. До появления безволосости у ранних людей могла быть светлая кожа под мехом, похожая на ту, что встречается у других приматов . [66] Анатомически современные люди развились в Африке между 200 000 и 100 000 лет назад, [67] а затем заселили остальной мир путем миграции между 80 000 и 50 000 лет назад, в некоторых областях скрещиваясь с некоторыми архаичными видами человека ( неандертальцы , денисовцы , и, возможно, другие). [68] Первые современные люди имели более темную кожу, чем коренные жители Африки сегодня. После миграции и расселения в Азии и Европе избирательное давление темного УФ-излучения, защищающее кожу, уменьшилось там, где солнечное излучение было менее интенсивным. Это привело к нынешнему диапазону цвета кожи человека. Из двух распространенных вариантов гена, которые, как известно, связаны с бледной кожей человека, Mc1r , по-видимому, не подвергся положительному отбору [69] , тогда как SLC24A5 подвергся положительному отбору. [70]

Последствия

Как и народы, мигрировавшие на север, люди со светлой кожей, мигрирующие к экватору, акклиматизируются к гораздо более сильному солнечному излучению. Природа выбирает меньшее количество меланина, когда ультрафиолетовое излучение слабое. Кожа большинства людей темнеет под воздействием ультрафиолета, что дает им дополнительную защиту, когда это необходимо. В этом заключается физиологическая цель загара . Темнокожие люди, которые производят больше эумеланина, защищающего кожу, имеют большую защиту от солнечных ожогов и развития меланомы, потенциально смертельной формы рака кожи, а также других проблем со здоровьем, связанных с воздействием сильного солнечного излучения , включая фотодеградацию. некоторых витаминов , таких как рибофлавины , каротиноиды , токоферол и фолиевая кислота . [71]

Меланин в глазах, радужной оболочке и сосудистой оболочке помогает защитить их от ультрафиолета и видимого высокочастотного света ; люди с серыми, голубыми и зелеными глазами более подвержены риску возникновения проблем со зрением, связанных с солнцем. Кроме того, хрусталик глаза с возрастом желтеет, обеспечивая дополнительную защиту. Однако с возрастом хрусталик становится более жестким, теряя большую часть своей аккомодации — способности менять форму для фокусировки с дальнего расстояния на ближнее — ущерб, вероятно, обусловленный сшивкой белков , вызванной воздействием ультрафиолета.

Недавние исследования показывают, что меланин может выполнять иную защитную роль, помимо фотозащиты. [72] Меланин способен эффективно хелатировать ионы металлов через свои карбоксилатные и фенольные гидроксильные группы, во многих случаях гораздо эффективнее, чем мощный хелатирующий лиганд этилендиаминтетраацетат (ЭДТА). Таким образом, он может служить для связывания потенциально токсичных ионов металлов, защищая остальную часть клетки. В пользу этой гипотезы говорит тот факт, что потеря нейромеланина, наблюдаемая при болезни Паркинсона, сопровождается повышением уровня железа в мозге.

Физические свойства и технологическое применение

Существуют данные в поддержку сильно сшитого гетерополимера , ковалентно связанного с меланопротеинами, поддерживающими матрикс. [73] Было высказано предположение, что способность меланина действовать как антиоксидант прямо пропорциональна его степени полимеризации или молекулярной массе . [74] Неоптимальные условия для эффективной полимеризации мономеров меланина могут привести к образованию прооксидантного меланина с более низкой молекулярной массой, который участвует в причинно-следственной связи и прогрессировании дегенерации желтого пятна и меланомы . [75] Сигнальные пути , которые активируют меланизацию в пигментном эпителии сетчатки (RPE) , также могут быть вовлечены в подавление фагоцитоза внешнего сегмента палочки с помощью RPE. Этот феномен частично объясняется сохранением фовеала при дегенерации желтого пятна . [76]

Роль в метастазировании меланомы

Исследование, проведенное командой Сарны, доказало, что сильно пигментированные клетки меланомы имеют модуль Юнга около 4,93 кПа, тогда как у непигментированных он составлял всего 0,98 кПа. [77] В другом эксперименте они обнаружили, что эластичность клеток меланомы важна для ее метастазирования и роста: непигментированные опухоли были больше, чем пигментированные, и им было гораздо легче распространяться. Они показали, что в опухолях меланомы есть как пигментированные, так и непигментированные клетки , поэтому они могут быть как устойчивыми к лекарствам, так и метастатическими. [77]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Касадевалл, Артуро (2018). «Меланин запускает противогрибковую защиту». Природа . 555 (7696): 319–320. дои : 10.1038/d41586-018-02370-x. ISSN  0028-0836.
  2. ^ Аб Цао, Вэй; Чжоу, Сюхао; МакКаллум, Нанеки К.; Ху, Цзыин; Ни, Цин Чжэ; Капур, Уткарш; Хайль, Кристиан М.; Кей, Кристин С.; Занд, Тара; Мантанона, Алекс Дж.; Джаяраман, Арти (9 февраля 2021 г.). «Раскрытие структуры и функции меланина посредством синтеза». Журнал Американского химического общества . 143 (7): 2622–2637. doi : 10.1021/jacs.0c12322. hdl : 1854/LU-8699336 . ISSN  0002-7863. PMID  33560127. S2CID  231872855.
  3. ^ Хейнинг, Роберт Л.; Ачат-Мендес, Синди (март 2017 г.). «Нейромеланин, одна из наиболее игнорируемых молекул в современной медицине, не является зрителем». Исследование регенерации нейронов . 12 (3): 372–375. дои : 10.4103/1673-5374.202928 . ПМК 5399705 . ПМИД  28469642. 
  4. ^ Мередит П., Рисс Дж. (2004). «Квантовые выходы радиационной релаксации синтетического эумеланина». Фотохимия и фотобиология . 79 (2): 211–6. arXiv : cond-mat/0312277 . doi :10.1111/j.1751-1097.2004.tb00012.x. PMID  15068035. S2CID  222101966.
  5. ^ Бреннер М., Hearing VJ (2008). «Защитная роль меланина от УФ-повреждений в коже человека». Фотохимия и фотобиология . 84 (3): 539–49. дои : 10.1111/j.1751-1097.2007.00226.x. ПМК 2671032 . ПМИД  18435612. 
  6. ^ abcd Алалуф, Саймон; Хит, Алан; Картер, Ник; Аткинс, Дерек; Махалингам, Хариш; Барретт, Карен; Колб, Риа; Смит, Нико (2001). «Изменение содержания и состава меланина в фотоэкспонированной и фотозащищенной коже человека типов V и VI: доминирующая роль DHI». Исследование пигментных клеток . 14 (5): 337–347. дои : 10.1034/j.1600-0749.2001.140505.x. ISSN  0893-5785.
  7. ^ Ито, С.; Вакамацу, К. (декабрь 2011 г.). «Разнообразие пигментации волос человека, изученное с помощью химического анализа эумеланина и феомеланина». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 25 (12): 1369–1380. дои : 10.1111/j.1468-3083.2011.04278.x. ISSN  1468-3083. PMID  22077870. S2CID  5121042.
  8. ^ Сломински А., Тобин DJ, Шибахара С., Вортсман Дж. (октябрь 2004 г.). «Меланиновая пигментация в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция». Физиологические обзоры . 84 (4): 1155–228. doi : 10.1152/physrev.00044.2003. PMID  15383650. S2CID  21168932.
  9. ^ «феомеланин». База данных метаболических путей MetaCyc . 2010.[ нужна полная цитата ]
  10. ^ Тоди, Эй Джей; Хиггинс, Э.М.; Вакамацу, К.; Ито, С.; Берчилль, ЮАР; Маркс, Дж. М. (август 1991 г.). «Феомеланин, как и эумеланин, присутствует в эпидермисе человека». Журнал исследовательской дерматологии . 97 (2): 340–344. дои : 10.1111/1523-1747.ep12480680. ПМИД  2071942.
  11. ^ Греко Г, Панцелла Л, Веротта Л, д'Искья М, Наполитано А (апрель 2011 г.). «Раскрытие структуры феомеланин рыжих волос человека: бензотиазолилтиазинодигидроизохинолины как ключевые строительные блоки». Журнал натуральных продуктов . 74 (4): 675–82. дои : 10.1021/np100740n. ПМИД  21341762.
  12. ^ Федоров Х, Трибл Ф, Холлидей Дж, Герлах М, Ридерер П, Дабл КЛ (2005). «Нейромеланин в дофаминовых нейронах человека: сравнение с периферическими меланинами и значимость для болезни Паркинсона». Прога Нейробиол . 75 (2): 109–124. doi :10.1016/j.pneurobio.2005.02.001. PMID  15784302. S2CID  503902.
  13. ^ Двойной КЛ (2006). «Функциональные эффекты нейромеланина и синтетического меланина в модельных системах». J Нейронная передача . 113 (6): 751–756. дои : 10.1007/s00702-006-0450-5. PMID  16755379. S2CID  23096297.
  14. ^ Вэй Цао; и другие. (2020). «Селеномеланин: абиотический селеновый аналог феомеланин». Журнал Американского химического общества . 142 (29): 12802–12810. doi : 10.1021/jacs.0c05573. PMID  32638590. S2CID  220413025.
  15. ↑ Марк Хайден (8 июля 2020 г.). «Новый биоматериал может защитить от вредного излучения». Северо-Западный университет . Проверено 29 января 2023 г.
  16. ^ Прота, Г.; Сирл, AG (1978). «Биохимические места действия генов меланогенеза у млекопитающих». Annales de Génétique et de Sélection Animale . 10 (1): 1–8. дои : 10.1186/1297-9686-10-1-1 . ПМЦ 2757330 . ПМИД  22896083. 
  17. ^ Солано, Ф. (2014). «Меланины: пигменты кожи и многое другое - типы, структурные модели, биологические функции и пути образования». Новый научный журнал . 2014 : 1–28. дои : 10.1155/2014/498276 .
  18. ^ Цихорек, Мирослава; Вахульска, Малгожата; Стасевич, Анета; Тыминьская, Агата (20 февраля 2013 г.). «Меланоциты кожи: биология и развитие». Достижения дерматологии и аллергологии . 30 (1): 30–41. дои : 10.5114/pdia.2013.33376. ПМЦ 3834696 . ПМИД  24278043. 
  19. ^ «Глазокожный альбинизм» . Домашний справочник по генетике . Проверено 25 сентября 2017 г.
  20. ^ Гамильтон А.Дж., Гомес Б.Л. (март 2002 г.). «Меланины в грибковых патогенах». Журнал медицинской микробиологии . 51 (3): 189–91. дои : 10.1099/0022-1317-51-3-189 . ПМИД  11871612.
  21. ^ Церениус Л., Сёдерхалл К. (апрель 2004 г.). «Система активации профенолоксидазы у беспозвоночных». Иммунологические обзоры . 198 : 116–26. дои : 10.1111/j.0105-2896.2004.00116.x. PMID  15199959. S2CID  10614298.
  22. ↑ Кастельвекки, Давиде (26 мая 2007 г.). «Темная сила: кажется, пигмент находит хорошее применение радиации». Новости науки . 171 (21): 325. doi :10.1002/scin.2007.5591712106.
  23. ^ Дадачева Е, Брайан Р.А., Хуан X и др. (2007). «Ионизирующее излучение меняет электронные свойства меланина и усиливает рост меланизированных грибов». ПЛОС ОДИН . 2 (5): е457. Бибкод : 2007PLoSO...2..457D. дои : 10.1371/journal.pone.0000457 . ПМК 1866175 . ПМИД  17520016. 
  24. ^ Скольд Х.Н., Аспенгрен С., Чейни К.Л., Валлин М. (2016). «Глава четвертая — Хроматофоры рыб — от молекулярных моторов до поведения животных». Международное обозрение клеточной и молекулярной биологии . 321 : 171–219. doi :10.1016/bs.ircmb.2015.09.005.
  25. ^ Коттлер В.А., Кюнстнер А, Шартл М (2015). «Феомеланин в рыбе?». Пигментно-клеточная меланома Res . 28 : 355–356.
  26. ^ Сюй П и др. (2014). «Последовательность генома и генетическое разнообразие обыкновенного карпа Cyprinus carpio ». Природная генетика . 46 : 1212–1219.
  27. ^ Муше С.Р., Кортези Ф., Бокич Б., Лазович В., Вукусич П., Маршалл Н.Дж., Коларик Б. (ноябрь 2023 г.). «Морфологическая и оптическая модификация меланосом в покровах рыб при окислении». Оптика . 4 (4): 563–562. дои : 10.3390/opt4040041 .{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
  28. ^ Гундерсон, Алекс Р.; Фрейм, Алисия М.; Сваддл, Джон П.; Форсайт, Марк Х. (1 сентября 2008 г.). «Устойчивость меланизированных перьев к бактериальной деградации: неужели все так черно-бело?». Журнал птичьей биологии . 39 (5): 539–545. дои : 10.1111/j.0908-8857.2008.04413.x.
  29. ^ Бонсер, Ричард ХК (1995). «Меланин и стойкость перьев к истиранию». Кондор . 97 (2): 590–591. дои : 10.2307/1369048. JSTOR  1369048.
  30. ^ Гальван, Исмаэль; Солано, Франциско (8 апреля 2016 г.). «Покровные меланины птиц: биосинтез, формы, функции и эволюция». Международный журнал молекулярных наук . 17 (4): 520. doi : 10.3390/ijms17040520 . ПМЦ 4848976 . ПМИД  27070583. 
  31. ^ Родригес-Мартинес, Сол; Гальван, Исмаэль (2020). «Ювенильная окраска оперения на основе феомеланина чаще развивается у хищных видов». Ибис . 162 (1): 238–244. дои : 10.1111/ibi.12770. hdl : 10261/207451 . ISSN  1474-919Х. S2CID  202018215.
  32. ^ Джимбоу, К; Кеведо У.К., младший; Фитцпатрик, ТБ; Сабо, Г. (июль 1976 г.). «Некоторые аспекты биологии меланина: 1950–1975». Журнал исследовательской дерматологии . 67 (1): 72–89. дои : 10.1111/1523-1747.ep12512500 . ПМИД  819593.
  33. ^ Менили, Филип (2014). Генетический анализ: гены, геномы и сети эукариот. Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780199681266.
  34. ^ Гриффитс, Энтони Дж. Ф.; Миллер, Джеффри Х.; Сузуки, Дэвид Т.; Левонтин, Ричард С.; Гелбарт, Уильям М. (2000). «Взаимодействие генов в окраске шерсти млекопитающих». НКБИ .[ постоянная мертвая ссылка ]
  35. ^ Миллар, SE; Миллер, Миссури; Стивенс, Мэн; Барш, Г.С. (октябрь 1995 г.). «Экспрессия и трансгенные исследования гена агути мышей дают представление о механизмах формирования окраски шерсти млекопитающих». Разработка . 121 (10): 3223–3232. дои : 10.1242/dev.121.10.3223. ПМИД  7588057.
  36. ^ Невилл, AC (2012). Биология кутикулы членистоногих. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642809101.
  37. ^ Муше, Себастьян Р; Депари, Оливье (2021), Природная фотоника и биоинспирация (1-е изд.), Artech House, ISBN 978-163-081-797-8
  38. ^ Сюн, Б.-К.; Блэкледж, штат Техас; Шоки, доктор медицины (2015). «В конце концов, у пауков есть меланин». Журнал экспериментальной биологии . 218 (22): 3632–3635. дои : 10.1242/jeb.128801 . ПМИД  26449977.
  39. ^ Хегна, Роберт Х.; Нокелайнен, Осси; Хегна, Джонатан Р.; Маппес, Джоанна (2013). «Дрожать или дрожать: повышенная меланизация улучшает терморегуляцию, но снижает эффективность предупреждающих сигналов у древесной тигровой моли». Учеб. Р. Сок. Б. _ 280 (1755): 20122812. doi :10.1098/rspb.2012.2812. ПМЦ 3574392 . ПМИД  23363631. 
  40. ^ аб Моссе, Ирма Б.; Дубович, Борис В.; Плотникова Светлана И.; Кострова Людмила Н.; Молофей, Вадим; Суббот Светлана Т.; Максименя, Инна П. (20–25 мая 2001 г.). Обелич, Б.; Раногаев-Комор, М.; Милянич, С.; Крайчар Бронич, И. (ред.). Меланин является эффективным радиопротектором против хронического облучения и низких доз радиации . Региональный конгресс IRPA по радиационной защите в Центральной Европе: радиационная защита и здоровье. ИНИС . Дубровник (Хорватия): Хорватская ассоциация радиационной защиты. п. 35 (из 268).
  41. ^ аб Гесслер, Нью-Йорк; Егорова А.С.; Белозерская Т.А. (2014). «Меланиновые пигменты грибов в экстремальных условиях окружающей среды (Обзор)». Прикладная биохимия и микробиология . Издательство Плеяды. 50 (2): 105–113. дои : 10.1134/s0003683814020094 . ISSN  0003-6838. PMID  25272728. S2CID  8570835.
  42. ^ Аб Неной, М; Ван, Б; Варес, Г. (12 июня 2014 г.). «Радиоадаптивный ответ in vivo». Токсикология . Мудрец . 34 (3): 272–283. дои : 10.1177/0960327114537537. ISSN  0960-3271. ПМЦ 4442823 . ПМИД  24925363. 
  43. ^ Аб Лю, Хэн; Ян, Ююань; Лю, Ю; Пан, Цзинцзин; Ван, Цзюньцин; Мужик, Фэнъюань; Чжан, Вэйго; Лю, Банда (7 февраля 2020 г.). «Меланиноподобные наноматериалы для передовых биомедицинских применений: универсальная платформа с исключительными перспективами». Передовая наука . Вайли-ВЧ . 7 (7): 1903129. doi :10.1002/advs.201903129. ISSN  2198-3844. ПМК 7141020 . ПМИД  32274309. 
  44. ^ abcde Mosse, Ирма Б. (2012). «Генетические эффекты ионизирующей радиации – некоторые вопросы без ответов». Журнал радиоактивности окружающей среды . Эльзевир . 112 : 70–75. doi :10.1016/j.jenvrad.2012.05.009. ISSN  0265-931X. ПМИД  22683898.
  45. ^ abcdefghi Моссе, Ирма; Кильчевский, Александр; Николова, Невена; Желев, Николай (14 декабря 2016 г.). «Некоторые проблемы и ошибки цитогенетической биодозиметрии». Биотехнология и биотехнологическое оборудование . Тейлор и Фрэнсис . 31 (3): 460–468. дои : 10.1080/13102818.2016.1259018 . ISSN  1310-2818. S2CID  59398089.
  46. ↑ abc Mosse, Ирма (18 января 2022 г.). «Радиобиология в моей жизни - Ирма Моссе». Международный журнал радиационной биологии . Тейлор и Фрэнсис . 98 (3: Женщины в радиобиологии): 474–478. дои : 10.1080/09553002.2022.2026517. ISSN  0955-3002. PMID  34994663. S2CID  245823003.
  47. ^ аб Дадачева, Екатерина; Касадевалл, Артуро (2011). Хорикоши, Коки (ред.). Справочник экстремофилов . Токио, Нью-Йорк: Спрингер . стр. XXIX+1247. ISBN 978-4-431-53898-1. ОСЛК  700199222. ISBN  978-4-431-53897-4 . OCLC  711778164.
  48. ^ Яо, Цзэн-Ю; Ци, Цзянь-Хуа (22 апреля 2016 г.). «Сравнение антиоксидантной активности фракций меланина из скорлупы каштана». Молекулы . 21 (4): 487. doi : 10,3390/molecules21040487 . ПМК 6273334 . ПМИД  27110763. 
  49. ^ Ким, Ю.-Дж.; Уяма, Х. (15 мая 2005 г.). «Ингибиторы тирозиназы природного и синтетического происхождения: структура, механизм ингибирования и перспективы на будущее». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (15): 1707–1723. doi : 10.1007/s00018-005-5054-y. PMID  15968468. S2CID  8280251.
  50. ^ аб Солано, Ф. (2014). «Меланины: пигменты кожи и многое другое - типы, структурные модели, биологические функции и пути образования». Новый научный журнал . 2014 (498276): 1–28. дои : 10.1155/2014/498276 .
  51. ^ Мейсон, HS (1948). «Химия меланина. Механизм окисления дигидроксифенилаланина тирозиназой». Журнал биологической химии . 172 (1): 83–99. дои : 10.1016/S0021-9258(18)35614-X . ПМИД  18920770.
  52. ^ Заиди, Камаль Уддин; Али, Аиша С.; Али, Шарик А.; Нааз, Ишрат (2014). «Микробные тирозиназы: многообещающие ферменты для фармацевтической, пищевой биопереработки и экологической промышленности». Международное исследование биохимии . 2014 : 1–16 (см. рис. 3). дои : 10.1155/2014/854687 . ПМЦ 4033337 . ПМИД  24895537. 
  53. ^ «Меланин». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 25 сентября 2017 г.
  54. ^ «Глазокожный альбинизм». Архивировано из оригинала 23 декабря 2008 года.
  55. ^ аб Перача, Мохаммед О.; Косгроув, Фрэнсис М.; Гарсиа-Валенсуэла, Энрике; Элиотт, Дин (5 ноября 2015 г.). Рой-старший, Хэмптон; Талавера, Франциско; Роузи, Дж. Джеймс (ред.). «Глазные проявления альбинизма: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . Медскейп . Дополнительные материалы от Килборна Гордона, III. ВебМД . Архивировано из оригинала 28 марта 2017 года . Проверено 8 сентября 2022 г. - через eMedicine .
  56. ^ «Причины изменчивости». Архивировано из оригинала 23 сентября 2006 года . Проверено 18 сентября 2006 г.
  57. ^ ЭнтрезГен 300700
  58. ^ ЭнтрезГен 606933
  59. ^ Кейбл Дж., Хузар Д., Джениш Р., Steel KP (февраль 1994 г.). «Влияние мутаций локуса W (c-kit) на пигментацию и функцию внутреннего уха у мышей». Исследование пигментных клеток . 7 (1): 17–32. doi :10.1111/j.1600-0749.1994.tb00015.x. ПМИД  7521050.
  60. ^ «Болезнь телец Леви». Архивировано из оригинала 21 июля 2009 года.
  61. ^ Мейскенс Флорида, Фармер П., Фрюхауф JP (июнь 2001 г.). «Окислительно-восстановительная регуляция в меланоцитах и ​​меланоме человека» (PDF) . Исследование пигментных клеток . 14 (3): 148–54. дои : 10.1034/j.1600-0749.2001.140303.x . ПМИД  11434561.
  62. ^ Мейер-Дэвис С.Р., Дайнс К., Арджманд Ф.М. и др. (декабрь 2012 г.). «Сравнение перорального и трансдермального введения разагилина мезилата на рост опухоли меланомы человека in vivo». Кожная и глазная токсикология . 31 (4): 312–7. дои : 10.3109/15569527.2012.676119. PMID  22515841. S2CID  30344869.
  63. ^ Кинг Г, Йергер В.Б., Вемболуа Г.Л., Бендель Р.Б., Киттлс Р., Мулчан Э.Т. (июнь 2009 г.). «Связь между факультативным меланином и употреблением табака среди афроамериканцев». Фармакология Биохимия и поведение . 92 (4): 589–96. дои : 10.1016/j.pbb.2009.02.011. PMID  19268687. S2CID  3070838.
  64. ^ «Изменение цвета кожи человека». Программа Смитсоновского института «Происхождение человека» . 20 июня 2012 года . Проверено 24 августа 2019 г.
  65. ^ Берт-Джонс, Дж. (2010), «Конститутивная пигментация, пигментация человека и реакция на воздействие солнца», Тони Бернс; Стивен Бретнак; Нил Кокс; Кристофер Гриффитс (ред.), Учебник дерматологии Рука , том. 3 (8-е изд.), Уайли-Блэквелл, с. 58.9, ISBN 978-1-4051-6169-5
  66. ↑ Уэйд, Николас (19 августа 2003 г.). «Почему люди и их мех разошлись». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 24 августа 2019 г.
  67. ^ Тишкофф С.А., Рид Ф.А., Фридлендер Ф.Р. и др. (май 2009 г.). «Генетическая структура и история африканцев и афроамериканцев». Наука . 324 (5930): 1035–44. Бибкод : 2009Sci...324.1035T. дои : 10.1126/science.1172257. ПМЦ 2947357 . ПМИД  19407144. 
  68. ^ «Единственная миграция из Африки заселила мир, как показывают исследования» . Нью-Йорк Таймс . 22 сентября 2016 г.
  69. ^ Хардинг Р.М., Хили Э., Рэй А.Дж. и др. (апрель 2000 г.). «Доказательства переменного селективного давления на MC1R». Американский журнал генетики человека . 66 (4): 1351–61. дои : 10.1086/302863. ПМК 1288200 . ПМИД  10733465. 
  70. ^ Ламасон Р.Л., Мохидин М.А., Мест Дж.Р. и др. (декабрь 2005 г.). «SLC24A5, предполагаемый катионообменник, влияет на пигментацию у рыбок данио и людей». Наука . 310 (5755): 1782–6. Бибкод : 2005Sci...310.1782L. дои : 10.1126/science.1116238. PMID  16357253. S2CID  2245002.
  71. ^ Яблонски, Нина Г.; Чаплин, Джордж (11 мая 2010 г.). «Пигментация кожи человека как адаптация к УФ-излучению». Труды Национальной академии наук . 107 (Приложение 2): 8962–8968. Бибкод : 2010PNAS..107.8962J. дои : 10.1073/pnas.0914628107 . ПМК 3024016 . ПМИД  20445093. 
  72. ^ Лю Ю, Хун Л., Кемпф В.Р., Вакамацу К., Ито С., Саймон Дж.Д. (июнь 2004 г.). «Ионообмен и адсорбция Fe (III) меланином Sepia». Исследование пигментных клеток . 17 (3): 262–9. дои : 10.1111/j.1600-0749.2004.00140.x. ПМИД  15140071.
  73. ^ Донатьен П.Д., Орлоу С.Дж. (август 1995 г.). «Взаимодействие меланосомных белков с меланином». Европейский журнал биохимии . 232 (1): 159–64. doi :10.1111/j.1432-1033.1995.tb20794.x. ПМИД  7556145.
  74. ^ Сарангараджан Р., Апте СП (2005). «Агрегация и полимеризация меланина: возможные последствия возрастной дегенерации желтого пятна». Офтальмологические исследования . 37 (3): 136–41. дои : 10.1159/000085533. PMID  15867475. S2CID  27499198.
  75. ^ Мейскенс, Флорида, Фермер П.Дж., Антон-Калвер Х. (апрель 2004 г.). «Этиологический патогенез меланомы: объединяющая гипотеза об отсутствующем атрибутивном риске» (PDF) . Клинические исследования рака . 10 (8): 2581–3. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-03-0638 . PMID  15102657. S2CID  26079375.
  76. ^ Сарангараджан Р., Апте СП (2005). «Меланизация и фагоцитоз: последствия возрастной дегенерации желтого пятна». Молекулярное видение . 11 : 482–90. ПМИД  16030499.
  77. ^ аб Сарна, Михал; Кшикавска-Серда, Мартина; Якубовская, Моника; Задло, Анджей; Урбанская, Кристина (26 июня 2019 г.). «Присутствие меланина уникальным механическим способом подавляет распространение клеток меланомы у мышей». Научные отчеты . 9 (1): 9280. Бибкод : 2019NatSR...9.9280S. дои : 10.1038/s41598-019-45643-9 . ISSN  2045-2322. ПМК 6594928 . ПМИД  31243305. 

Внешние ссылки

Поищите меланин в Викисловаре, бесплатном словаре.
Найдите форму лейко в Викисловаре, бесплатном словаре.