stringtranslate.com

Микросон

Пример альфа-волны ЭЭГ
Пример тета-волны ЭЭГ

Микросон — это внезапный временный эпизод сна или сонливости, который может длиться несколько секунд, когда человек не реагирует на какой-либо произвольный сенсорный сигнал и теряет сознание. [1] [2] Эпизоды микросна происходят, когда человек теряет и восстанавливает сознание после кратковременного провала в сознании, часто без предупреждения, или когда происходят внезапные сдвиги между состояниями бодрствования и сна. С точки зрения поведения рассеянный склероз может проявляться как опущенные глаза, медленное закрытие век и кивание головой. [2] С точки зрения электричества микросон часто классифицируется как сдвиг в электроэнцефалографии (ЭЭГ), во время которого активность 4–7 Гц ( тета-волна ) заменяет фоновый ритм бодрствования 8–13 Гц ( альфа-волна ). [3]

Определение

Некоторые эксперты определяют микросон по поведенческим критериям (кивания головой, опущенные веки и т. д.), в то время как другие полагаются на маркеры ЭЭГ. [4] Поскольку существует множество способов обнаружения рассеянного склероза в различных контекстах, нет единого мнения о том, как лучше всего идентифицировать и классифицировать эпизоды микросна.

Причины

Рассеянный склероз часто возникает в результате лишения сна . [5] Однако люди, которые не страдают от недостатка сна или усталости, также могут испытывать рассеянный склероз во время выполнения монотонных задач. [6] [7] [8] [9] [10]

Эффекты

Микросон чрезвычайно опасен, когда он происходит в ситуациях, требующих постоянной бдительности , например, вождение автомобиля или работа с тяжелой техникой. Люди, которые испытывают микросон, часто не осознают этого, вместо этого полагая, что они бодрствовали все это время или временно потеряли концентрацию. [11]

Предыстория и значение

Веко закрыто, что свидетельствует о микросне согласно тесту с использованием видеокамеры глаза
Дорожно-транспортное происшествие , возможное последствие микросна

С более чем 1550 смертельными случаями и 40 000 несмертельных травм, происходящих ежегодно только в Соединенных Штатах в результате сонного вождения, потеря сна стала проблемой общественного здравоохранения. [12] [13] Когда водитель испытывает микросон во время вождения автомобиля, с точки зрения водителя, он ведет машину, а затем внезапно понимает, что несколько секунд прошли незаметно. Водителю не очевидно, что он спал в течение этих недостающих секунд, хотя на самом деле это то, что произошло. [14] Спящий водитель подвергается очень высокому риску столкновения во время эпизода микросна. [15]

Исторически сложилось так, что многие аварии и катастрофы были результатом эпизодов микросна в таких обстоятельствах. [16] Например, утверждается, что эпизод микросна был одним из факторов, способствовавших железнодорожной катастрофе в Уотерфолле в 2003 году; у машиниста случился сердечный приступ, а охранник, который должен был отреагировать на увеличивающуюся скорость поезда, по словам его защитника, впал в микросна, что привело к тому, что он не несет ответственности. 31 мая 2009 года самолет Air France ( рейс Air France 447 ), перевозивший 228 человек из Бразилии во Францию, потерпел крушение в Атлантическом океане, в результате чего погибли все находившиеся на борту. Пилот самолета сообщил: «Я недостаточно спал прошлой ночью. Один час — это мало», передав управление двум вторым пилотам, которые не отреагировали должным образом, когда самолет оказался в бедственном положении. [17] Возможный микросна был зафиксирован как часть повествовательного вердикта в ходе расследования схода трамвая с рельсов в Кройдоне в 2016 году . [18]

Таким образом, микросон часто исследуется в контексте обнаружения сонливости водителя и предотвращения производственных травм и инцидентов, связанных с общественной безопасностью (например, аварии грузовиков, крушения локомотивов, крушения самолетов и т. д.). Ниже приведены некоторые статистические данные:

Сход трамвая с рельсов в Кройдоне в 2016 году , предположительно, из-за микросна, поразившего водителя

Однако эпизоды микросна сами по себе не опасны. Единственный риск, который они несут, заключается в возможности вызывать инциденты, возникающие из-за отсутствия осознания. Если у человека случаются эпизоды микросна в среде, свободной от потенциального экологического риска и связанных с ним последствий, то эпизоды микросна не должны вызывать проблем. [14]

Нейронные корреляты

В целом, микросны характеризуются снижением активности в областях мозга, связанных с бодрствованием, и повышением активности в областях мозга, связанных со сном. Изучение нейронных коррелятов микросна затруднено, поскольку микросны также могут быть вызваны монотонными задачами (например, вождением или дремотой в классе). Поэтому важно исследовать нейронные корреляты событий микросна в отношении экспериментальных установок (например, имитации вождения, установки времени реакции и т. д.). Индивидуальная изменчивость структуры мозга также затрудняет объективную диагностику событий микросна. [24] [ требуется проверка ]

В одном исследовании нейронная активность, лежащая в основе рассеянного склероза, была исследована путем одновременного измерения видео глаз, ответного поведения, ЭЭГ и фМРТ у нормально отдохнувших людей, занимающихся сенсомоторной задачей. [2] Двадцать участников отслеживали визуальный стимул с помощью джойстика в течение 50 минут в 2 измерениях (вверх/вниз/вправо/влево) на экране компьютера. Участники выполняли эту задачу на сканере фМРТ таким образом, что реакция джойстика, видео правого глаза, ЭЭГ (60 электродов ЭЭГ) и данные фМРТ регистрировались одновременно. У большинства участников были частые микросны (>35) в непрерывной зрительно-моторной задаче (отслеживание визуального стимула на экране), что соответствовало снижению активности в областях мозга, связанных с возбуждением с течением времени ( таламус , средний мозг и задняя поясная извилина ). [2]

В другом исследовании изучались паттерны активации 5 человек, которые просыпались от микросна в эксперименте по моделированию вождения. [10] Было обнаружено, что при пробуждении активировались зрительная область, лобная кора , лимбическая доля (в фазе интенсивной активации), а также лобная кора, височная кора , первичная моторная область и островок (в фазе после резкого пробуждения). Таким образом, исследование пришло к выводу, что принятие решений не активировалось сразу после пробуждения от эпизода рассеянного склероза, что, вероятно, увеличивало риск получения травм при выполнении интенсивных задач по принятию решений, таких как вождение или хирургическое вмешательство.

Переход от бодрствования ко сну регулируется различными химическими веществами. Аденозин, вероятно, вызывает «чувство сонливости» во время микросна, в то время как дофамин , вероятно, уменьшает события микросна, способствуя бодрствованию. Было показано, что микросны коррелируют со спонтанными волнами мосто-коленчато-затылочного ( PGO ) ядра, которые подавляют визуальную обработку в базальных ганглиях . Когда этот путь не активирован, клетки в верхнем холмике (который вызывает высвобождение дофамина) не могут быть расторможены через базальные ганглии, что приводит к плохой способности к обработке и наступлению микросна. [25]

Методы обнаружения и классификации

В настоящее время существует множество способов обнаружения микросна; однако, отсутствует общее согласие относительно наилучшего способа выявления и классификации микросна. Самыми простыми методами обнаружения этих событий, по-видимому, являются психологические тесты , речевые тесты и поведенческие тесты (например, тест на зевание и тест с использованием видеокамеры глаза). Более сложные и дорогие способы обнаружения микросна включают ЭЭГ, фМРТ, ЭОГ и ПСГ, привязанные к различным программным платформам. При параллельном использовании нескольких тестов обнаружение микросна, скорее всего, станет более точным. [2]

Несмотря на попытки глобально классифицировать микросны с помощью этих методов обнаружения (с особым акцентом на ЭЭГ и тестах на медленное закрытие век), существует большое разнообразие типов микросна, которые испытывают люди. [38] Субъективные, самоотчетные психологические тесты, такие как Каролинская шкала сонливости (KSS), хотя и широко приняты и положительно коррелируют с ЭЭГ, часто имеют ограниченную полезность, поскольку люди иногда не осознают свой уровень сонливости. [39] Будущие исследования должны больше сосредоточиться на объективных микросостояниях (например, подробном электрическом выходе в более короткие интервалы), которые лежат в основе событий микросна, чтобы электрические события можно было понять с точки зрения поведенческих событий с большей точностью. [40] Тогда события микросна можно было бы более плавно отличать от других состояний сознания, таких как безмолвное сознание, испытываемое во время медитации. [41]

Расстройства, клинические исследования и фармакология

Микросны часто связаны с расстройствами. Апноэ во сне является наиболее значимым заболеванием, связанным с микроснами, с точки зрения распространенности, затрагивая примерно 10–15 миллионов человек. [42] Другие расстройства, которые могут быть связаны с микроснами, включают нарколепсию , гиперсомнию , шизофрению и другие причины чрезмерной дневной сонливости . Эпизоды микросна часто игнорируются и не используются в качестве диагностического индикатора этих расстройств. Вместо этого врачи используют такие инструменты, как ПСГ, для проведения исследования сна у пациентов с целью оценки общего качества сна в лабораторных условиях. [43]

Микросон, который повторяется и негативно влияет на повседневную жизнь, часто относят к категории чрезмерной дневной сонливости. Таким образом, большинство клинических исследований, связанных с микросном, проводятся в контексте сокращения микросна при чрезмерной дневной сонливости с помощью фармакологических вмешательств. В частности, модафинил стал популярным препаратом для сокращения микросна из-за его евгероического эффекта со сравнительно мягкими побочными эффектами по сравнению с классическими психостимуляторами. Новые препараты часто сравнивают с результатами модафинила и плацебо для оценки эффективности (например, метилфенидат при болезни Паркинсона). Модафинил также тестируется при ряде расстройств, таких как шизофрения, нарколепсия, катаплексия и апноэ во сне. В целом, траектория клинических исследований, касающихся микросна с негативными симптомами, по-видимому, направлена ​​на более тщательное тестирование модафинила при большем количестве расстройств и сравнение новых препаратов с эффективностью модафинила для снижения негативных эффектов микросна у людей с различным спектром расстройств.

Микросон иногда является побочным эффектом различных препаратов, особенно в отношении препаратов, стимулирующих дофамин при болезни Паркинсона. В частности, сонливость является признанным побочным эффектом агонистов дофамина , прамипексола и ропинирола . Известно, что эти препараты вызывают внезапно наступающие приступы сна примерно у 50% пациентов с болезнью Паркинсона (БП) во время вождения. [54] Поэтому клинические вмешательства, касающиеся микросна, могут также включать снижение чрезмерной сонливости как побочного эффекта приема лекарств. Антагонисты орексина, такие как даридорексант и суворексант, могут вызывать гиперсомнолентность и микросны.

Однако большинство микроснов не имеют клинического значения. Люди, которые чувствуют сонливость и хотят поддерживать бодрость, часто употребляют безрецептурные стимуляторы, такие как кофеин в кофе . В частности, было показано, что частое потребление кофеина в низких дозах эффективно для противодействия эффектам плохой производительности труда из-за длительного бодрствования, что подтверждает гипотезу о том, что аденозин является медиатором снижения производительности, связанного с длительным бодрствованием. [55] Другие стимуляторы, которые могут снизить частоту микросна, включают аддералл , амфетамин , кокаин и табак . [56] [57]

Смотрите также

Ссылки

Цитаты

  1. ^ Международная классификация расстройств сна , Диагностическое и кодирующее руководство (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-26 . Получено 2011-07-26 ., страница 343
  2. ^ abcde Poudel, GR, Innes, CR, Bones, PJ, Watts, R., & Jones, RD (2012) Проигрыш в борьбе за бодрствование: расходящаяся таламическая и корковая активность во время микросна. Картирование человеческого мозга: 00:000-000
  3. ^ Пол, Амит; Линда Нг Бойл; Джон Типпин; Мэтью Риццо (2005). "Изменчивость показателей вождения во время микросна" (PDF) . Труды Третьего международного симпозиума по человеческим факторам в оценке, обучении водителей и проектировании транспортных средств . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-10-09 . Получено 2008-02-10 .
  4. ^ Poudel, GR; Innes, CRH; Bones, PJ; Watts, R.; Jones, RD (2014). «Проигрыш в борьбе за бодрствование: расходящаяся таламическая и корковая активность во время микросна» (PDF) . Картирование человеческого мозга . 35 (1): 257–269. doi :10.1002/hbm.22178. PMC 6869765 . PMID  23008180. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-03-31 . Получено 2013-03-20 . 
  5. ^ «Что вам следует знать о микросне».
  6. ^ Poudel, GR; Innes, CR; Bones, PJ; Watts, R; Jones, RD (январь 2014 г.). «Проигрыш в борьбе за бодрствование: расходящаяся таламическая и корковая активность во время микросна». Картирование человеческого мозга . 35 (1): 257–69. doi :10.1002/hbm.22178. PMC 6869765. PMID  23008180 . 
  7. ^ Моллер, Генри Дж.; Каюмов, Леонид; Булмаш, Эрик Л.; Нхан, Джонатан; Шапиро, Колин М. (сентябрь 2006 г.). «Производительность симулятора, эпизоды микросна и субъективная сонливость: нормативные данные с использованием конвергентных методологий для оценки сонливости водителя». Журнал психосоматических исследований . 61 (3): 335–342. doi :10.1016/j.jpsychores.2006.04.007. PMID  16938511.
  8. ^ Пейрис, Малик ТР; Джонс, Ричард Д.; Дэвидсон, Пол Р.; Кэрролл, Грант Дж.; Боунс, Филип Дж. (сентябрь 2006 г.). «Частые провалы реагирования во время расширенной задачи визуально-моторного отслеживания у субъектов, не лишенных сна». Журнал исследований сна . 15 (3): 291–300. doi :10.1111/j.1365-2869.2006.00545.x. PMID  16911031. S2CID  4667760.
  9. ^ Иннес, Кэрри; Р. Пудель, Говинда; Сигнал, Т.; Джонс, Ричард (2010). «Поведенческие микросны у нормально отдохнувших людей». 2010 Ежегодная международная конференция IEEE по инжинирингу в медицине и биологии . Том 2010. С. 4448–51. doi :10.1109/IEMBS.2010.5625953. ISBN 978-1-4244-4123-5. PMID  21095768. S2CID  12213583.
  10. ^ ab Chou, YH, Chuang, CC, Zao, JK, Ko, LW, & Lin, CT (2011, август). Исследование с помощью фМРТ эпизодов резкого пробуждения во время поведенческих микроснов. В Engineering in Medicine and Biology Society, EMBC, 2011 Annual International Conference of the IEEE (стр. 5060-5063). IEEE.
  11. ^ Хиггинс, Лора; Фетте Берни. "Drowsy Driving" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20-08-2011 . Получено 12-06-2013 .
  12. ^ ab Недостаток сна — эпидемия общественного здравоохранения. https://www.cdc.gov/features/dssleep/
  13. ^ Министерство транспорта США, Национальная администрация безопасности дорожного движения, Национальный центр исследований расстройств сна, Национальный институт сердца, легких и крови. Сонливость при вождении и автомобильные аварии [Веб-сайт Национальной администрации безопасности дорожного движения]. Доступно по адресу http://www.nhtsa.gov/people/injury/drowsy_driving1/Drowsy.html#NCSDR/NHTSAExternal Значок веб-сайта Доступно 10 февраля 2011 г.
  14. ^ ab "Микросон: симптомы, причины и риски безопасности". Sleep Foundation . 2021-08-26 . Получено 2022-06-28 .
  15. ^ You, Chuang-Wen; Lane, Nicholas D.; Chen, Fanglin; Wang, Rui; Chen, Zhenyu; Bao, Thomas J.; Montes-de-Oca, Martha; Cheng, Yuting; Lin, Mu; Torresani, Lorenzo; Campbell, Andrew T. (25–28 июня 2013 г.). Приложение CarSafe: оповещение сонных и рассеянных водителей с помощью двух камер на смартфонах . Международная конференция по мобильным системам, приложениям и услугам. стр. 14. doi :10.1145/2462456.2465428.
  16. ^ Blaivas AJ, Patel R, Hom D, Antigua K, Ashtyani H (2007). «Количественная оценка микросна для оценки субъективной сонливости». Sleep Medicine Reviews . 8 (2): 156–9. doi :10.1016/j.sleep.2006.06.011. PMID  17239659.
  17. ^ Заключительный отчет BEA, раздел 1.5, страница 24 (страница PDF 26 из 224): «Экипаж вылетел из Парижа в четверг 28 мая 2009 года утром и прибыл в Рио-де-Жанейро вечером того же дня»
  18. ^ «Смерть в результате крушения трамвая в Кройдоне была случайной, установили правила расследования». The Guardian . 22 июля 2021 г. Получено 23 июля 2021 г.
  19. ^ Åkerstedt, T., Hallvig, D., Anund, A., Fors, C., Schwarz, J., & Kecklund, G. (2013). «Необходимость прекратить вождение ночью из-за опасной сонливости — осознание, физиология и поведение». Журнал исследований сна .
  20. ^ Сируа, Б., Трутшель, У., Эдвардс, Д., Зоммер, Д. и Гольц, М. (2010, январь). «Прогнозирование вероятности несчастного случая по частоте событий микросна». На Всемирном конгрессе по медицинской физике и биомедицинской инженерии, 7–12 сентября 2009 г., Мюнхен, Германия (стр. 2284–2286). Springer Berlin Heidelberg.
  21. ^ Свонсон, Л. М., Арнедт, Дж., Роузкинд, М. Р., Беленький, Г., Балкин, Т. Дж. и Дрейк, К. (2011). «Нарушения сна и производительность труда: результаты опроса Национального фонда сна 2008 года «Сон в Америке». Журнал исследований сна , 20(3), 487-494.
  22. ^ Национальное управление безопасностью движения на трассах. Факты о безопасности дорожного движения. Статистика аварий: сонливость за рулем . Вашингтон, округ Колумбия: DOT; 2011. DOT HS 811 4492011.
  23. ^ «Усталость пилота — это как «слишком много выпивки». CNN, 15 мая 2009 г. http://www.cnn.com/2009/TRAVEL/05/15/pilot.fatigue.buffalo.crash/
  24. ^ Окен, Б. С.; Салински, М. К.; Элзас, С. М. (сентябрь 2006 г.). «Бдительность, настороженность или устойчивое внимание: физиологическая основа и измерение». Клиническая нейрофизиология . 117 (9): 1885–1901. doi :10.1016/j.clinph.2006.01.017. PMC 2865224. PMID  16581292 . 
  25. ^ Силкис, ИГ (2010). Анализ эффектов нейромодуляторов на генерацию спонтанных волн моста, коленчатого тела и затылка (PGO). Neurochemical Journal, 4(3), 170-177.
  26. ^ Дэвидсон, П. Р., Джонс, Р. Д. и Пейрис, М. Т. Р. (2006, январь). Обнаружение поведенческих микроснов с использованием ЭЭГ и рекуррентных нейронных сетей LSTM. InEngineering in Medicine and Biology Society, 2005. IEEE-EMBS 2005. 27-я ежегодная международная конференция (стр. 5754-5757). IEEE.
  27. ^ Boyle, LN, Tippin, J., Paul, A., & Rizzo, M. (2008). Эффективность работы водителя в моменты, связанные с микросном. Транспортные исследования, часть F: психология и поведение на дороге, 11(2), 126-136.
  28. ^ Chou, YH, Chuang, CC, Zao, JK, Ko, LW, & Lin, CT (2011, август). Исследование с помощью фМРТ эпизодов резкого пробуждения во время поведенческих микроснов. InEngineering in Medicine and Biology Society, EMBC, 2011 Annual International Conference of the IEEE (стр. 5060-5063). IEEE.
  29. ^ ab Krajewski, J., Wieland, R., & Batliner, A. (2008). Акустическая структура для обнаружения усталости при речевом взаимодействии человека с компьютером. В Computers Helping People with Special Needs (стр. 54-61). Springer Berlin Heidelberg.
  30. ^ Гаст, Х., Шиндлер, К., Раммель, К., Херрманн, У. С., Рот, К., Гесс, К. В., и Матис, Дж. (2011). Корреляция ЭЭГ и мощность во время теста на поддержание бодрствования после лишения сна. Клиническая нейрофизиология, 122(10), 2025-2031.
  31. ^ Блайвас, А. Дж., Патель, Р., Хом, Д., Антигуа, К. и Аштьяни, Х. (2007). Количественная оценка микросна для оценки субъективной сонливости. Обзоры медицины сна, 8(2), 156-159.
  32. ^ Sommer, D., Chen, M., Golz, M., Trutschel, U., & Mandic, D. (2005). Объединение пространственных и частотно-доменных характеристик для улучшенного обнаружения микросна. В Artificial Neural Networks: Formal Models and Their Applications–ICANN 2005 (стр. 753-759). Springer Berlin Heidelberg.
  33. ^ Poudel, GR, Innes, CR, Bones, PJ, & Jones, RD (2010, август). Связь между поведенческими микроснами, зрительно-моторной производительностью и тета-электроэнцефалографией. В Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC), 2010 Annual International Conference of the IEEE (стр. 4452-4455). IEEE.
  34. ^ Малла, AM, Дэвидсон, PR, Боунс, PJ, Грин, R., и Джонс, RD (2010, август). Автоматизированное измерение закрытия глаз на основе видео для обнаружения поведенческого микросна. В Инженерном обществе медицины и биологии (EMBC), Ежегодная международная конференция IEEE 2010 г. (стр. 6741-6744). IEEE.
  35. ^ Noor, HAM, & Ibrahim, R. (2010). Детектор усталости с использованием моргания век и зевания рта. В Computer Vision and Graphics (стр. 134-141). Springer Berlin Heidelberg.
  36. ^ Краевский, Дж., Батлинер, А. и Виланд, Р. (2008, декабрь). Применение множественного классификатора для прогнозирования микросна по речи. В Pattern Recognition, 2008. ICPR 2008. 19-я Международная конференция по (стр. 1-4). IEEE.
  37. ^ Краевский, Дж., Гольц, М., Зоммер, Д. и Виланд, Р. (2009, январь). Генетический алгоритм, основанный на отборе признаков, применяемый для прогнозирования микросна по речи. На 4-й Европейской конференции Международной федерации медицинской и биологической инженерии (стр. 184-187). Springer Berlin Heidelberg.
  38. ^ Галлей, Н., Шлейхер, Р. и Галлей, Л. (2003). Глазодвигательные показатели усталости водителя. Поведение и обучение водителей: т. III, 1, 97.
  39. ^ Шахид, А., Уилкинсон, К. и Марку, С. (2012). Каролинская шкала сонливости (KSS). В STOP, THAT и сто других шкалах сна (стр. 209-210). Springer New York.
  40. ^ Цветкович, Д. и Косич, И. (2011). Процесс засыпания как измененное состояние сознания. В «Состояниях сознания» (стр. 157-185). Springer Berlin Heidelberg.
  41. ^ Baars, BJ (2013). Научный подход к молчаливому сознанию. Frontiers in Psychology, 4.
  42. ^ Канагала, Р., Мурали, Н. С., Фридман, П. А., Аммаш, Н. М., Герш, Б. Дж., Баллман, К. В., ... и Сомерс, В. К. (2003). Обструктивное апноэ сна и рецидив мерцательной аритмии. Circulation , 107(20), 2589-2594.
  43. ^ Туфик, С., Сантос-Силва, Р., Таддеи, JA, и Биттенкур, ЛРА (2010). Синдром обструктивного апноэ сна в эпидемиологическом исследовании сна в Сан-Паулу. Обзоры медицины сна, 11(5), 441-446.
  44. ^ Эффекты BF2.649 при лечении чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01638403
  45. ^ Исследование эффективности и безопасности BF2.649 при лечении чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии. http://ClinicalTrials.gov/show/NCT01067222
  46. ^ Исследование по поиску диапазона доз BF2.649 по сравнению с плацебо для лечения чрезмерной дневной сонливости у пациентов с болезнью Паркинсона. http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00642928
  47. ^ Исследование нового соединения для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. http://ClinicalTrials.gov/show/NCT01006122
  48. ^ Лечение рефрактерной чрезмерной дневной сонливости у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна/гипопноэ (СОАС/ГС) с использованием терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях через нос (nCPAP) (0249-015). http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00620659
  49. ^ Питолизант для оценки еженедельной частоты приступов катаплексии и EDS у пациентов с нарколепсией (HARMONY CTP). http://ClinicalTrials.gov/show/NCT01800045
  50. ^ Сравнение модафинила и метилфенидата при лечении чрезмерной дневной сонливости у пациентов с болезнью Паркинсона. http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00393562
  51. ^ Модуфиниловая терапия с целью увеличения дозы при чрезмерной дневной сонливости и негативных симптомах у пациентов с шизофренией. http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00546403
  52. ^ Эффективность и безопасность BF2.649 при чрезмерной дневной сонливости (EDS) при болезни Паркинсона. http://ClinicalTrials.gov/show/NCT01066442
  53. ^ Испытание препарата Ксирем при чрезмерной дневной сонливости и нарушении сна при болезни Паркинсона (БП). http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00641186
  54. ^ Хобсон, Д. Э., Ланг, А. Э., Мартин, В. В., Разми, А., Ривест, Дж. и Флеминг, Дж. (2002). «Чрезмерная дневная сонливость и внезапное засыпание при болезни Паркинсона». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации , 287(4), 455–463. Чикаго
  55. ^ Wyatt, JK, Cajochen, C., Cecco, ARD, Czeisler, CA, & Dijk, DJ (2004). «Повторное введение кофеина в низких дозах для снижения производительности, зависящего от циркадной фазы, во время длительного бодрствования». SLEEP-NEW YORK THEN WESTCHESTER- , 27(3), 374–382.
  56. ^ Якобс, А. (2005). «Преимущество Аддералла». New York Times , 31.
  57. ^ Gawin, FH, & Ellinwood, EH (1988). «Кокаин и другие стимуляторы: действия, злоупотребление и лечение». The New England Journal of Medicine .

Цитируемые работы