stringtranslate.com

Макрофаг

Макрофаги ( / ˈ m æ k r oʊ f eɪ dʒ / ; сокращенно M φ , MΦ или MP ) представляют собой тип белых кровяных клеток врожденной иммунной системы , которые поглощают и переваривают патогены, такие как раковые клетки , микробы , клеточный детрит и чужеродные вещества, на поверхности которых нет белков, специфичных для здоровых клеток организма. [1] [2] Этот процесс называется фагоцитозом и защищает хозяина от инфекции и травм. [3]

Макрофаги встречаются практически во всех тканях, [4] где они патрулируют потенциальные патогены с помощью амебоидного движения . Они принимают различные формы (с разными названиями) по всему телу (например, гистиоциты , клетки Купфера , альвеолярные макрофаги , микроглия и другие), но все они являются частью системы мононуклеарных фагоцитов . Помимо фагоцитоза, они играют важную роль в неспецифической защите ( врожденный иммунитет ), а также помогают инициировать специфические защитные механизмы ( адаптивный иммунитет ), привлекая другие иммунные клетки, такие как лимфоциты . Например, они важны как антигенпрезентаторы для Т-клеток . У людей дисфункциональные макрофаги вызывают тяжелые заболевания, такие как хроническая гранулематозная болезнь , которая приводит к частым инфекциям.

Помимо усиления воспаления и стимуляции иммунной системы, макрофаги также играют важную противовоспалительную роль и могут снижать иммунные реакции посредством высвобождения цитокинов . Макрофаги, которые стимулируют воспаление, называются макрофагами M1, тогда как те, которые уменьшают воспаление и стимулируют восстановление тканей, называются макрофагами M2. [5] Это различие отражается в их метаболизме; макрофаги M1 обладают уникальной способностью метаболизировать аргинин в «убийственную» молекулу оксида азота , тогда как макрофаги M2 обладают уникальной способностью метаболизировать аргинин в «ремонтную» молекулу орнитин . [6] Однако эта дихотомия недавно была подвергнута сомнению, поскольку была обнаружена дополнительная сложность. [7]

Человеческие макрофаги имеют диаметр около 21 микрометра (0,00083 дюйма) [8] и производятся путем дифференциации моноцитов в тканях. Их можно идентифицировать с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания по их специфической экспрессии белков, таких как CD14 , CD40 , CD11b , CD64 , F4/80 (мыши)/ EMR1 (человек), лизоцим M, MAC-1 /MAC-3 и CD68 . [9]

Макрофаги были впервые обнаружены и названы Ильей Мечниковым , зоологом Российской империи, в 1884 году. [10] [11]

Структура

Типы

Рисунок макрофага, фиксированного и окрашенного красителем Гимза

Большинство макрофагов размещены в стратегических точках, где вероятна микробная инвазия или накопление чужеродных частиц. Эти клетки вместе как группа известны как система мононуклеарных фагоцитов и ранее были известны как ретикулоэндотелиальная система. Каждый тип макрофагов, определяемый его местоположением, имеет определенное название:

Исследования, касающиеся клеток Купфера, затруднены, поскольку у людей клетки Купфера доступны для иммуногистохимического анализа только из биопсий или аутопсий. У крыс и мышей их трудно изолировать, и после очистки из одной мыши можно получить только около 5 миллионов клеток.

Макрофаги могут выражать паракринные функции в органах, которые специфичны для функции этого органа. Например, в яичках макрофаги, как было показано, способны взаимодействовать с клетками Лейдига , секретируя 25-гидроксихолестерин , оксистерин , который может быть преобразован в тестостерон соседними клетками Лейдига. [15] Кроме того, макрофаги яичек могут участвовать в создании иммунно-привилегированной среды в яичках и в опосредовании бесплодия при воспалении яичек.

Резидентные макрофаги сердца участвуют в электрической проводимости посредством щелевых контактов с сердечными миоцитами . [16]

Макрофаги можно классифицировать на основе фундаментальной функции и активации. Согласно этой группировке, существуют классически активированные (M1) макрофаги , макрофаги, заживляющие раны (также известные как альтернативно активированные (M2) макрофаги ) и регуляторные макрофаги (Mregs). [17]

Разработка

Макрофаги, которые находятся во взрослых здоровых тканях, либо происходят из циркулирующих моноцитов , либо устанавливаются до рождения и затем поддерживаются в течение взрослой жизни независимо от моноцитов. [18] [19] Напротив, большинство макрофагов, которые накапливаются в пораженных участках, обычно происходят из циркулирующих моноцитов. [20] Экстравазация лейкоцитов описывает проникновение моноцитов в поврежденную ткань через эндотелий кровеносных сосудов , когда они становятся макрофагами. Моноциты привлекаются к поврежденному участку химическими веществами через хемотаксис , вызванный рядом стимулов, включая поврежденные клетки, патогены и цитокины, выделяемые макрофагами уже на этом участке. Было показано, что в некоторых участках, таких как яички, макрофаги заселяют орган посредством пролиферации. [21] В отличие от короткоживущих нейтрофилов , макрофаги выживают в организме дольше, до нескольких месяцев.

Функция

Этапы поглощения макрофагом патогена:
а. Поглощение посредством фагоцитоза, образуется фагосома
б. Слияние лизосом с фагосомой создает фаголизосому ; патоген расщепляется ферментами
в. Отходы выводятся или ассимилируются (последнее не показано)
Части:
1. Патогены
2. Фагосома
3. Лизосомы
4. Отходы
5. Цитоплазма
6. Клеточная мембрана

Фагоцитоз

Макрофаги являются профессиональными фагоцитами и узкоспециализированы в удалении умирающих или мертвых клеток и клеточного мусора. Эта роль важна при хроническом воспалении, поскольку на ранних стадиях воспаления доминируют нейтрофилы, которые поглощаются макрофагами, если они достигают зрелости (см. CD31 для описания этого процесса). [22]

Сначала нейтрофилы притягиваются к месту, где они выполняют свою функцию и погибают, прежде чем они или их нейтрофильные внеклеточные ловушки будут фагоцитированы макрофагами. [22] [23] Когда на месте, первая волна нейтрофилов, после процесса старения и после первых 48 часов, стимулирует появление макрофагов, посредством чего эти макрофаги затем поглотят старые нейтрофилы. [22]

Удаление отмирающих клеток в большей степени осуществляется фиксированными макрофагами , которые остаются в стратегических местах, таких как легкие, печень, нервная ткань , кости, селезенка и соединительная ткань, поглощая инородные материалы, такие как патогены, и привлекая дополнительные макрофаги при необходимости. [24]

Когда макрофаг поглощает патоген, патоген оказывается в ловушке фагосомы , которая затем сливается с лизосомой . Внутри фаголизосомы ферменты и токсичные пероксиды переваривают патоген. Однако некоторые бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , стали устойчивыми к этим методам переваривания. Брюшные сальмонеллы вызывают собственный фагоцитоз макрофагами хозяина in vivo и подавляют переваривание лизосомальным действием, тем самым используя макрофаги для собственной репликации и вызывая апоптоз макрофагов. [ 25] Макрофаги могут переварить более 100 бактерий, прежде чем они окончательно умрут из-за своих собственных пищеварительных соединений.

Роль во врожденном иммунном ответе

При вторжении патогена макрофаги, находящиеся в тканях, являются одними из первых клеток, которые реагируют. [26] Две основные функции макрофагов, находящихся в тканях, заключаются в фагоцитозе входящего антигена и секреции провоспалительных цитокинов, которые вызывают воспаление и привлекают другие иммунные клетки в этот участок. [27]

Фагоцитоз возбудителей

Окраска по Граму макрофага с поглощенными бактериями S. epidermidis , в цитоплазме которого видны фиолетовые гранулы .

Макрофаги могут интернализовать антигены посредством рецептор-опосредованного фагоцитоза. [28] Макрофаги имеют широкий спектр рецепторов распознавания образов (PRR), которые могут распознавать молекулярные образцы, ассоциированные с микробами (MAMP), от патогенов. Многие PRR, такие как толл-подобные рецепторы (TLR), рецепторы-мусорщики (SR), рецепторы лектина C-типа и другие, распознают патогены для фагоцитоза. [28] Макрофаги также могут распознавать патогены для фагоцитоза косвенно через опсонины , которые представляют собой молекулы, которые прикрепляются к патогенам и маркируют их для фагоцитоза. [29] Опсонины могут вызывать более сильную адгезию между макрофагом и патогеном во время фагоцитоза, поэтому опсонины имеют тенденцию усиливать фагоцитарную активность макрофагов. [30] Как белки комплемента , так и антитела могут связываться с антигенами и опсонизировать их. Макрофаги имеют рецепторы комплемента 1 (CR1) и 3 (CR3), которые распознают связанные с патогеном белки комплемента C3b и iC3b соответственно, а также фрагментные кристаллизующиеся γ-рецепторы (FcγR), которые распознают фрагментарно кристаллизующуюся (Fc) область антигенсвязанных антител иммуноглобулина G (IgG). [29] [31] При фагоцитозе и переваривании патогенов макрофаги проходят через респираторный взрыв , при котором потребляется больше кислорода для обеспечения энергии, необходимой для производства активных форм кислорода (ROS) и других антимикробных молекул, которые переваривают потребленные патогены. [27] [32]

Секреция цитокинов

Распознавание MAMP рецепторами PRR может активировать макрофаги, находящиеся в тканях, для секреции провоспалительных цитокинов, которые привлекают другие иммунные клетки. Среди PRR TLR играют важную роль в передаче сигнала, приводящей к продукции цитокинов. [28] Связывание MAMP с TLR запускает ряд нисходящих событий, которые в конечном итоге активируют фактор транскрипции NF-κB и приводят к транскрипции генов для нескольких провоспалительных цитокинов, включая IL-1β , IL-6 , TNF-α , IL-12B и интерфероны типа I, такие как IFN-α и IFN-β. [33] Системно IL-1β, IL-6 и TNF-α вызывают лихорадку и инициируют ответ острой фазы, при котором печень секретирует белки острой фазы . [26] [27] [34] Локально ИЛ-1β и ФНО-α вызывают вазодилатацию, при которой расширяются промежутки между эпителиальными клетками кровеносных сосудов, а также повышают регуляцию молекул адгезии клеточной поверхности на эпителиальных клетках, что приводит к экстравазации лейкоцитов . [26] [27]

Нейтрофилы являются одними из первых иммунных клеток, которые макрофаги привлекают для выхода из крови через экстравазацию и достижения места инфекции. [34] Макрофаги секретируют множество хемокинов, таких как CXCL1 , CXCL2 и CXCL8 (IL-8), которые привлекают нейтрофилы к месту инфекции. [26] [34] После того, как нейтрофилы завершают фагоцитоз и выводят антиген в конце иммунного ответа, они подвергаются апоптозу, и макрофаги привлекаются из моноцитов крови, чтобы помочь очистить апоптотический мусор. [35]

Макрофаги также привлекают другие иммунные клетки, такие как моноциты, дендритные клетки, естественные клетки-киллеры, базофилы, эозинофилы и Т-клетки, посредством хемокинов, таких как CCL2 , CCL4 , CCL5 , CXCL8 , CXCL9 , CXCL10 и CXCL11 . [26] [34] Наряду с дендритными клетками макрофаги помогают активировать естественные клетки-киллеры (NK) посредством секреции интерферонов I типа (IFN-α и IFN-β) и IL-12 . IL-12 действует совместно с IL-18, стимулируя выработку провоспалительного цитокина интерферона гамма (IFN-γ) NK-клетками, который служит важным источником IFN-γ до активации адаптивной иммунной системы. [34] [36] IFN-γ усиливает врожденный иммунный ответ, вызывая более агрессивный фенотип в макрофагах, позволяя макрофагам более эффективно убивать патогены. [34]

Некоторые из хемоаттрактантов Т-клеток, секретируемых макрофагами, включают CCL5 , CXCL9 , CXCL10 и CXCL11 . [26]

Роль в адаптивном иммунитете

Макрофаг, протягивающий свои «руки» ( филоподии ) [37] , чтобы поглотить две частицы, возможно, патогенные, в организме мыши ( исключающее окрашивание трипановым синим ).

Взаимодействие с CD4+Т-хелперные клетки

Макрофаги являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками (APC), что означает, что они могут представлять пептиды из фагоцитированных антигенов на молекулах главного комплекса гистосовместимости (MHC) II на своей клеточной поверхности для Т-хелперных клеток. [38] Макрофаги не являются первичными активаторами наивных Т-хелперных клеток, которые никогда ранее не были активированы, поскольку макрофаги, находящиеся в тканях, не перемещаются в лимфатические узлы, где находятся наивные Т-хелперные клетки. [39] [40] Хотя макрофаги также обнаруживаются во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы, они не находятся в зонах Т-клеток и неэффективны в активации наивных Т-хелперных клеток. [39] Макрофаги в лимфоидных тканях больше вовлечены в поглощение антигенов и предотвращение их попадания в кровь, а также в захват мусора из апоптотических лимфоцитов. [39] [41] Таким образом, макрофаги взаимодействуют в основном с ранее активированными Т-хелперными клетками, которые покинули лимфатический узел и прибыли в место инфекции, или с резидентными Т-клетками памяти тканей. [40]

Макрофаги подают оба сигнала, необходимые для активации Т-хелперных клеток: 1) Макрофаги представляют молекулу MHC II класса, связанную с антигенным пептидом, для распознавания соответствующим рецептором Т-клеток (TCR), и 2) распознавание патогенов PRR побуждает макрофаги повышать уровень костимулирующих молекул CD80 и CD86 (также известных как B7 ), которые связываются с CD28 на Т-хелперных клетках для подачи костимулирующего сигнала. [34] [38] Эти взаимодействия позволяют Т-хелперным клеткам достигать полной эффекторной функции и обеспечивают Т-хелперным клеткам непрерывные сигналы выживания и дифференцировки, предотвращая их апоптоз из-за отсутствия сигнала TCR. [38] Например, сигнализация IL-2 в Т-клетках повышает экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 , но продукция Т-клетками IL-2 и высокоаффинного рецептора IL-2 IL-2RA требуют постоянного сигнала от распознавания TCR антигена, связанного с MHC. [34] [42]

Активация

Макрофаги могут достигать различных фенотипов активации посредством взаимодействия с различными подгруппами Т-хелперных клеток, такими как T H 1 и T H 2. [17] Хотя существует широкий спектр фенотипов активации макрофагов, есть два основных фенотипа, которые общепризнаны. [17] Это классически активированные макрофаги, или макрофаги M1, и альтернативно активированные макрофаги, или макрофаги M2. Макрофаги M1 являются провоспалительными, в то время как макрофаги M2 в основном противовоспалительные. [17]

Классическая

Клетки T H 1 играют важную роль в классической активации макрофагов как части иммунного ответа типа 1 против внутриклеточных патогенов (таких как внутриклеточные бактерии ), которые могут выживать и размножаться внутри клеток-хозяев, особенно тех патогенов, которые размножаются даже после фагоцитоза макрофагами. [43] После того, как TCR клеток T H 1 распознает специфические антигенные пептид-связанные молекулы MHC класса II на макрофагах, клетки T H 1 1) секретируют IFN-γ и 2) повышают экспрессию лиганда CD40 (CD40L), который связывается с CD40 на макрофагах. [44] [34] Эти 2 сигнала активируют макрофаги и усиливают их способность убивать внутриклеточных патогенов за счет увеличения продукции антимикробных молекул, таких как оксид азота (NO) и супероксид (O 2- ). [26] [34] Это усиление антимикробной способности макрофагов клетками T H 1 известно как классическая активация макрофагов, а активированные макрофаги известны как классически активированные макрофаги или макрофаги M1. Макрофаги M1, в свою очередь, повышают регуляцию молекул B7 и презентацию антигена через молекулы MHC класса II, чтобы обеспечить сигналы, которые поддерживают помощь Т-клеток. [44] Активация макрофагов T H 1 и M1 представляет собой положительную обратную связь, при этом IFN-γ из клеток T H 1 повышает экспрессию CD40 на макрофагах; взаимодействие между CD40 на макрофагах и CD40L на Т-клетках активирует макрофаги для секреции IL-12; а IL-12 способствует большей секреции IFN-γ из клеток T H 1. [34] [44] Первоначальный контакт между макрофагальным антигенсвязанным MHC II и TCR служит точкой контакта между двумя клетками, где концентрируется большая часть секреции IFN-γ и CD-40L на Т-клетках, поэтому, скорее всего, будут активированы только макрофаги, напрямую взаимодействующие с клетками T H 1. [34]

В дополнение к активации макрофагов M1, клетки T H 1 экспрессируют лиганд Fas (FasL) и лимфотоксин бета (LT-β), чтобы помочь убить хронически инфицированные макрофаги, которые больше не могут убивать патогены. [34] Убийство хронически инфицированных макрофагов высвобождает патогены во внеклеточное пространство, которые затем могут быть убиты другими активированными макрофагами. [34] Клетки T H 1 также помогают привлечь больше моноцитов, предшественников макрофагов, к месту инфекции. Секреция T H 1 TNF-α и LT-α, чтобы облегчить связывание и выход моноцитов из кровеносных сосудов. [34] Секреция T H 1 CCL2 в качестве хемоаттрактанта для моноцитов. IL-3 и GM-CSF, выделяемые клетками T H 1, стимулируют большее производство моноцитов в костном мозге. [34]

Когда внутриклеточные патогены не могут быть устранены, как в случае Mycobacterium tuberculosis , патоген сдерживается посредством образования гранулемы , скопления инфицированных макрофагов, окруженных активированными Т-клетками. [45] Макрофаги, граничащие с активированными лимфоцитами, часто сливаются, образуя многоядерные гигантские клетки, которые, по-видимому, обладают повышенной антимикробной способностью из-за их близости к клеткам T H 1, но со временем клетки в центре начинают умирать и образовывать некротическую ткань. [40] [45]

Альтернатива

Клетки T H 2 играют важную роль в альтернативной активации макрофагов как части иммунного ответа типа 2 против крупных внеклеточных патогенов, таких как гельминты . [34] [46] Клетки T H 2 секретируют IL-4 и IL-13, которые активируют макрофаги, чтобы они стали макрофагами M2, также известными как альтернативно активированные макрофаги. [46] [47] Макрофаги M2 экспрессируют аргиназу-1 , фермент, который превращает аргинин в орнитин и мочевину . [46] Орнитин помогает увеличить сокращение гладких мышц для изгнания червя, а также участвует в заживлении тканей и ран. Орнитин может далее метаболизироваться в пролин , который необходим для синтеза коллагена . [46] Макрофаги M2 также могут уменьшать воспаление, вырабатывая антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA) и рецепторы IL-1, которые не приводят к нисходящей воспалительной сигнализации (IL-1RII). [34] [48]

Взаимодействие с CD8+цитотоксические Т-клетки

Другая часть активации адаптивного иммунитета включает стимуляцию CD8 + посредством перекрестной презентации антигенных пептидов на молекулах MHC класса I. Исследования показали, что провоспалительные макрофаги способны к перекрестной презентации антигенов на молекулах MHC класса I, но играет ли перекрестная презентация макрофагов роль в активации наивных или памяти CD8 + T-клеток, пока неясно. [27] [49] [41]

Взаимодействие с В-клетками

Было показано, что макрофаги секретируют цитокины BAFF и APRIL, которые важны для переключения изотипа плазматических клеток. APRIL и IL-6, секретируемые предшественниками макрофагов в костном мозге, помогают поддерживать выживаемость плазматических клеток, размещенных в костном мозге. [50]

Подтипы

Пигментированные макрофаги можно классифицировать по типу пигмента, например, альвеолярные макрофаги, показанные выше (белые стрелки). «Сидерофаг» содержит гемосидерин (также показан черной стрелкой на левом изображении), в то время как антракотические макрофаги возникают в результате вдыхания угольной пыли (а также длительного загрязнения воздуха). [51] Окраска гематоксилином и эозином .

Существует несколько активированных форм макрофагов. [17] Несмотря на спектр способов активации макрофагов, существуют две основные группы, обозначенные как M1 и M2 . Макрофаги M1: как упоминалось ранее (ранее называвшиеся классически активированными макрофагами), [52] макрофаги-«киллеры» M1 активируются ЛПС и IFN-гамма и секретируют высокие уровни IL-12 и низкие уровни IL-10 . Макрофаги M1 выполняют провоспалительные, бактерицидные и фагоцитарные функции. [53] Напротив, обозначение M2 «ремонт» (также называемое альтернативно активированными макрофагами) в широком смысле относится к макрофагам, которые функционируют в конструктивных процессах, таких как заживление ран и восстановление тканей, и тем, которые отключают повреждающую активацию иммунной системы, вырабатывая противовоспалительные цитокины, такие как IL-10 . M2 является фенотипом резидентных тканевых макрофагов и может быть дополнительно повышено IL-4 . Макрофаги M2 производят высокие уровни IL-10, TGF-бета и низкие уровни IL-12. Опухолеассоциированные макрофаги в основном имеют фенотип M2 и, по-видимому, активно способствуют росту опухоли. [54]

Макрофаги существуют в различных фенотипах, которые определяются ролью, которую они играют в созревании ран. Фенотипы можно преимущественно разделить на две основные категории: M1 и M2. Макрофаги M1 являются доминирующим фенотипом, наблюдаемым на ранних стадиях воспаления, и активируются четырьмя ключевыми медиаторами: интерфероном-γ (IFN-γ), фактором некроза опухоли (TNF) и молекулярными паттернами, связанными с повреждением (DAMP). Эти молекулы-медиаторы создают провоспалительный ответ, который в свою очередь вырабатывает провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 и TNF. В отличие от макрофагов M1, макрофаги M2 секретируют противовоспалительный ответ посредством добавления интерлейкина-4 или интерлейкина-13. Они также играют роль в заживлении ран и необходимы для реваскуляризации и реэпителизации. Макрофаги M2 делятся на четыре основных типа в зависимости от их роли: M2a, M2b, M2c и M2d. То, как определяются фенотипы M2, все еще остается предметом обсуждения, но исследования показали, что их среда позволяет им приспосабливаться к тому фенотипу, который наиболее подходит для эффективного заживления раны. [53]

Макрофаги M2 необходимы для сосудистой стабильности. Они вырабатывают фактор роста эндотелия сосудов-A и TGF-β1 . [53] При острых ранах наблюдается фенотипический сдвиг от макрофагов M1 к макрофагам M2, однако при хронических ранах этот сдвиг нарушен. Эта дисрегуляция приводит к недостаточному количеству макрофагов M2 и соответствующих им факторов роста, которые способствуют заживлению ран. При недостатке этих факторов роста/противовоспалительных цитокинов и переизбытке провоспалительных цитокинов от макрофагов M1 хронические раны не могут заживать своевременно. Обычно после того, как нейтрофилы съедают остатки/патогены, они выполняют апоптоз и удаляются. На этом этапе воспаление не требуется, и M1 переключается на M2 (противовоспалительный). Однако дисрегуляция происходит, поскольку макрофаги M1 неспособны/не фагоцитируют нейтрофилы, которые подверглись апоптозу, что приводит к увеличению миграции макрофагов и воспалению. [53]

Макрофаги M1 и M2 играют роль в развитии атеросклероза . Макрофаги M1 способствуют развитию атеросклероза путем воспаления. Макрофаги M2 могут удалять холестерин из кровеносных сосудов, но когда холестерин окисляется, макрофаги M2 становятся апоптотическими пенистыми клетками, способствующими образованию атероматозных бляшек атеросклероза. [55] [56]

Роль в регенерации мышц

Первый шаг к пониманию важности макрофагов в восстановлении, росте и регенерации мышц заключается в том, что существуют две «волны» макрофагов с началом использования поврежденных мышц — субпопуляции, которые оказывают и не оказывают прямого влияния на восстановление мышц. Первоначальная волна — это фагоцитарная популяция, которая появляется в периоды повышенного использования мышц, достаточного для того, чтобы вызвать лизис мышечной мембраны и воспаление мембраны, которые могут проникать и разрушать содержимое поврежденных мышечных волокон. [57] [58] [59] Эти рано вторгающиеся фагоцитарные макрофаги достигают своей наивысшей концентрации примерно через 24 часа после начала какой-либо формы повреждения мышечной клетки или перезагрузки. [60] Их концентрация быстро снижается через 48 часов. [58] Вторая группа — это нефагоцитарные типы, которые распределяются вблизи регенеративных волокон. Они достигают пика между двумя и четырьмя днями и остаются повышенными в течение нескольких дней, пока восстанавливается мышечная ткань. [58] Первая субпопуляция не имеет прямого преимущества для восстановления мышц, тогда как вторая нефагоцитарная группа имеет.

Считается, что макрофаги выделяют растворимые вещества, которые влияют на пролиферацию, дифференциацию, рост, восстановление и регенерацию мышц, но в настоящее время неизвестен фактор, который вырабатывается для опосредования этих эффектов. [60] Известно, что участие макрофагов в содействии восстановлению тканей не является специфическим для мышц; они накапливаются во многих тканях во время фазы процесса заживления после травмы. [61]

Роль в заживлении ран

Макрофаги необходимы для заживления ран . [62] Они заменяют полиморфноядерные нейтрофилы в качестве преобладающих клеток в ране на второй день после травмы. [63] Привлеченные к месту раны факторами роста, выделяемыми тромбоцитами и другими клетками, моноциты из кровотока попадают в эту область через стенки кровеносных сосудов. [64] Количество моноцитов в ране достигает пика через один-полтора дня после травмы. Оказавшись в месте раны, моноциты созревают в макрофаги. Селезенка содержит половину моноцитов организма в резерве, готовых к развертыванию в поврежденной ткани. [65] [66]

Основная роль макрофагов заключается в фагоцитировании бактерий и поврежденной ткани, [62] а также они очищают поврежденную ткань, высвобождая протеазы. [67] Макрофаги также секретируют ряд факторов, таких как факторы роста и другие цитокины, особенно в течение третьего и четвертого дня после ранения. Эти факторы привлекают клетки, участвующие в стадии пролиферации заживления, в эту область. [68] Макрофаги также могут сдерживать фазу сокращения. [69] Макрофаги стимулируются низким содержанием кислорода в их окружении для выработки факторов, которые вызывают и ускоряют ангиогенез [70] , и они также стимулируют клетки, которые реэпителизируют рану, создают грануляционную ткань и закладывают новый внеклеточный матрикс . [71] [ нужен лучший источник ] Секретируя эти факторы, макрофаги способствуют продвижению процесса заживления раны в следующую фазу.

Роль в регенерации конечностей

Ученые выяснили, что макрофаги не только поедают материальный мусор, но и участвуют в типичной регенерации конечностей у саламандры. [72] [73] Они обнаружили, что удаление макрофагов у саламандры привело к невозможности регенерации конечностей и образованию рубцов. [72] [73]

Роль в гомеостазе железа

Как описано выше, макрофаги играют ключевую роль в удалении умирающих или мертвых клеток и клеточного мусора. Эритроциты имеют продолжительность жизни в среднем 120 дней и поэтому постоянно разрушаются макрофагами в селезенке и печени. Макрофаги также поглощают макромолекулы и поэтому играют ключевую роль в фармакокинетике парентерального железа . [ необходима цитата ]

Железо, которое высвобождается из гемоглобина, либо хранится внутри в ферритине , либо высвобождается в кровоток через ферропортин . В случаях, когда системные уровни железа повышаются или когда присутствует воспаление, повышенные уровни гепсидина действуют на каналы ферропортина макрофагов, что приводит к тому, что железо остается внутри макрофагов. [ необходима цитата ]

Роль в сохранении пигмента

Меланофаг. Окраска гематоксилином и эозином.

Меланофаги — это подгруппа макрофагов, находящихся в тканях и способных поглощать пигмент, как собственный для организма, так и экзогенный (например, татуировки ), из внеклеточного пространства. В отличие от дендритных соединительных меланоцитов , которые синтезируют меланосомы и содержат различные стадии своего развития, меланофаги накапливают только фагоцитированный меланин в лизосомоподобных фагосомах. [74] [75] Это происходит неоднократно, поскольку пигмент из мертвых дермальных макрофагов фагоцитируется их преемниками, сохраняя татуировку на том же месте. [76]

Роль в гомеостазе тканей

Каждая ткань содержит свою собственную специализированную популяцию резидентных макрофагов, которые поддерживают взаимные связи со стромой и функциональной тканью. [77] [78] Эти резидентные макрофаги являются сидячими (немигрирующими), обеспечивают необходимые факторы роста для поддержки физиологической функции ткани (например, перекрестные связи макрофагов и нейронов в кишечнике) [79] и могут активно защищать ткань от воспалительного повреждения. [80]

Нервно-ассоциированные макрофаги

Нервно-ассоциированные макрофаги или NAM — это макрофаги, которые находятся в тканях и связаны с нервами. Известно, что некоторые из них имеют удлиненную морфологию до 200 мкм [81]

Клиническое значение

Благодаря своей роли в фагоцитозе макрофаги участвуют во многих заболеваниях иммунной системы. Например, они участвуют в образовании гранулем , воспалительных поражений, которые могут быть вызваны большим количеством заболеваний. Были описаны некоторые нарушения, в основном редкие, неэффективного фагоцитоза и функции макрофагов, например. [82]

Как хозяин для внутриклеточных патогенов

В своей роли фагоцитарной иммунной клетки макрофаги отвечают за поглощение патогенов с целью их уничтожения. Некоторые патогены нарушают этот процесс и вместо этого живут внутри макрофага. Это создает среду, в которой патоген скрыт от иммунной системы и позволяет ему размножаться. [ необходима цитата ]

Заболевания с таким типом поведения включают туберкулез (вызываемый Mycobacterium tuberculosis ) и лейшманиоз (вызываемый видами Leishmania ). [ необходима цитата ]

Чтобы свести к минимуму возможность стать хозяином внутриклеточных бактерий, макрофаги выработали защитные механизмы, такие как индукция оксида азота и реактивных кислородных промежуточных продуктов, [83] которые токсичны для микробов. Макрофаги также выработали способность ограничивать подачу питательных веществ микробам и вызывать аутофагию . [84]

Туберкулез

После поглощения макрофагом возбудитель туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis , [85] избегает клеточной защиты и использует клетку для репликации. Последние данные свидетельствуют о том, что в ответ на легочную инфекцию Mycobacterium tuberculosis периферические макрофаги созревают в фенотип M1. Фенотип макрофага M1 характеризуется повышенной секрецией провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α и IL-6) и повышенной гликолитической активностью, необходимой для устранения инфекции. [1]

Лейшманиоз

После фагоцитоза макрофагом паразит Leishmania оказывается в фагоцитарной вакуоли. При нормальных обстоятельствах эта фагоцитарная вакуоль разовьется в лизосому, и ее содержимое будет переварено. Leishmania изменяют этот процесс и избегают уничтожения; вместо этого они устраивают дом внутри вакуоли. [ необходима цитата ]

Чикунгунья

Инфекция макрофагов в суставах связана с местным воспалением во время и после острой фазы Чикунгуньи (вызванной вирусом CHIKV или Чикунгунья). [86]

Другие

Аденовирус (наиболее частая причина конъюнктивита) может оставаться латентным в макрофагах хозяина, при этом выделение вируса продолжается в течение 6–18 месяцев после первичного заражения. [ необходима цитата ]

Brucella spp. может оставаться в латентном состоянии в макрофаге за счет ингибирования слияния фагосомы и лизосомы ; вызывает бруцеллез (волнистую лихорадку). [ необходима цитата ]

Legionella pneumophila , возбудитель болезни легионеров , также поселяется внутри макрофагов. [ необходима цитата ]

Сердечное заболевание

Макрофаги являются преобладающими клетками, участвующими в создании прогрессирующих бляшек атеросклероза . [ 87]

Фокальное привлечение макрофагов происходит после начала острого инфаркта миокарда . Эти макрофаги выполняют функцию удаления мусора, апоптотических клеток и подготовки к регенерации тканей . [88] Макрофаги защищают от желудочковой тахикардии, вызванной ишемией, у гипокалиемических мышей. [89]

ВИЧ-инфекция

Макрофаги также играют роль в заражении вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Как и Т-клетки , макрофаги могут быть инфицированы ВИЧ и даже стать резервуаром для постоянной репликации вируса по всему организму. ВИЧ может проникать в макрофаг через связывание gp120 с CD4 и вторым мембранным рецептором CCR5 (рецептором хемокинов). Как циркулирующие моноциты, так и макрофаги служат резервуаром для вируса. [90] Макрофаги лучше способны противостоять заражению ВИЧ-1, чем CD4+ Т-клетки, хотя восприимчивость к заражению ВИЧ различается среди подтипов макрофагов. [91]

Рак

Макрофаги могут способствовать росту и прогрессированию опухоли, способствуя пролиферации и инвазии опухолевых клеток, способствуя ангиогенезу опухоли и подавляя противоопухолевые иммунные клетки. [92] [93] Воспалительные соединения, такие как фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа, высвобождаемые макрофагами, активируют генный переключатель ядерного фактора-каппа B. Затем NF-κB проникает в ядро ​​опухолевой клетки и включает выработку белков, которые останавливают апоптоз и способствуют пролиферации клеток и воспалению. [94] Более того, макрофаги служат источником многих проангиогенных факторов, включая сосудистый эндотелиальный фактор (VEGF), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF/CSF1) и IL-1 и IL-6 , [95] способствуя дальнейшему росту опухоли.

Было показано, что макрофаги проникают в ряд опухолей. Их количество коррелирует с плохим прогнозом при некоторых видах рака, включая рак молочной железы, шейки матки, мочевого пузыря, мозга и простаты. [96] [97] Некоторые опухоли также могут продуцировать факторы, включая M-CSF/CSF1, MCP-1/CCL2 и ангиотензин II , которые запускают амплификацию и мобилизацию макрофагов в опухолях. [98] [99] [100] Кроме того, субкапсулярные синусные макрофаги в лимфатических узлах, дренирующих опухоль, могут подавлять прогрессирование рака, сдерживая распространение опухолевых материалов. [101]

Терапия рака

Экспериментальные исследования показывают, что макрофаги могут влиять на все терапевтические методы, включая хирургию , химиотерапию , радиотерапию , иммунотерапию и таргетную терапию . [93] [102] [103] Макрофаги могут влиять на результаты лечения как положительно, так и отрицательно. Макрофаги могут быть защитными разными способами: они могут удалять мертвые опухолевые клетки (в процессе, называемом фагоцитозом ) после лечения, которое убивает эти клетки; они могут служить в качестве депо лекарств для некоторых противораковых препаратов; [104] они также могут быть активированы некоторыми видами терапии для повышения противоопухолевого иммунитета. [105] Макрофаги также могут быть вредными разными способами: например, они могут подавлять различные химиотерапии, [106] [107] радиотерапии [108] [109] и иммунотерапии. [110] [111] Поскольку макрофаги могут регулировать прогрессирование опухоли, в настоящее время на онкологических больных тестируются терапевтические стратегии по уменьшению количества этих клеток или манипулированию их фенотипами. [112] [113] Однако макрофаги также участвуют в антитело-опосредованной цитотоксичности (ADCC), и этот механизм, как предполагается, важен для определенных антител иммунотерапии рака. [114]

Ожирение

Было отмечено, что повышенное количество провоспалительных макрофагов в жировой ткани у людей с ожирением способствует развитию осложнений ожирения, включая резистентность к инсулину и диабет 2 типа. [115]

Модуляция воспалительного состояния макрофагов жировой ткани, таким образом, считается возможной терапевтической целью для лечения заболеваний, связанных с ожирением. [116] Хотя макрофаги жировой ткани подвержены противовоспалительному гомеостатическому контролю симпатической иннервацией, эксперименты с использованием мышей с нокаутированным геном ADRB2 показывают, что этот эффект косвенно осуществляется через модуляцию функции адипоцитов, а не через прямую активацию адренергических рецепторов бета-2 , что позволяет предположить, что адренергическая стимуляция макрофагов может быть недостаточной для воздействия на воспаление или функцию жировой ткани при ожирении. [117]

В жировой ( адипозной ) ткани мышей с дефицитом CCR2 наблюдается повышенное количество эозинофилов , большая альтернативная активация макрофагов и склонность к экспрессии цитокинов типа 2. Более того, этот эффект был преувеличен, когда мыши стали тучными из-за диеты с высоким содержанием жиров. [118] Это частично вызвано переключением фенотипа макрофагов, вызванным некрозом жировых клеток ( адипоцитов ). У тучных людей некоторые адипоциты лопаются и подвергаются некротической смерти, что заставляет резидентные макрофаги M2 переключаться на фенотип M1. Это одна из причин слабовыраженного системного хронического воспалительного состояния, связанного с ожирением. [119] [120]

Кишечные макрофаги

Хотя по структуре они очень похожи на тканевые макрофаги, кишечные макрофаги развили специфические характеристики и функции, учитывая их естественную среду обитания, которая находится в пищеварительном тракте. Макрофаги и кишечные макрофаги обладают высокой пластичностью, что приводит к изменению их фенотипа под воздействием окружающей среды. [121] Как и макрофаги, кишечные макрофаги являются дифференцированными моноцитами, хотя кишечные макрофаги должны сосуществовать с микробиомом в кишечнике. Это сложная задача, учитывая, что бактерии, обнаруженные в кишечнике, не распознаются как «свои» и могут быть потенциальными целями для фагоцитоза макрофагом. [122]

Чтобы предотвратить разрушение кишечных бактерий, кишечные макрофаги выработали ключевые отличия по сравнению с другими макрофагами. Прежде всего, кишечные макрофаги не вызывают воспалительных реакций. В то время как тканевые макрофаги выделяют различные воспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNF-α, кишечные макрофаги не производят и не секретируют воспалительные цитокины. Это изменение напрямую вызвано средой кишечных макрофагов. Окружающие кишечные эпителиальные клетки выделяют TGF-β , что вызывает изменение от провоспалительного макрофага к невоспалительному макрофагу. [122]

Несмотря на то, что воспалительная реакция подавлена ​​в кишечных макрофагах, фагоцитоз все еще осуществляется. Эффективность фагоцитоза не снижается, поскольку кишечные макрофаги способны эффективно фагоцитировать бактерии, S. typhimurium и E. coli , но кишечные макрофаги все еще не выделяют цитокины, даже после фагоцитоза. Кроме того, кишечные макрофаги не экспрессируют рецепторы липополисахаридов (ЛПС), IgA или IgG. [123] Отсутствие рецепторов ЛПС важно для кишечника, поскольку кишечные макрофаги не обнаруживают связанные с микробами молекулярные паттерны (MAMPS/PAMPS) кишечного микробиома. Они также не экспрессируют рецепторы факторов роста IL-2 и IL-3. [122]

Роль в заболевании

Было показано, что кишечные макрофаги играют роль в воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). В здоровом кишечнике кишечные макрофаги ограничивают воспалительную реакцию в кишечнике, но в состоянии болезни количество и разнообразие кишечных макрофагов изменяются. Это приводит к воспалению кишечника и симптомам заболевания ВЗК. Кишечные макрофаги имеют решающее значение для поддержания гомеостаза кишечника . Наличие воспаления или патогена изменяет этот гомеостаз и одновременно изменяет кишечные макрофаги. [124] Пока еще не определен механизм изменения кишечных макрофагов путем привлечения новых моноцитов или изменений в уже имеющихся кишечных макрофагах. [123]

Кроме того, новое исследование показывает, что макрофаги ограничивают доступ железа к бактериям, высвобождая внеклеточные везикулы, что улучшает результаты лечения сепсиса. [125]

СМИ

История

Макрофаги были впервые обнаружены в конце 19 века Эли Мечниковым . [126] Эли Мечников произвел революцию в области макрофагов, объединив философские идеи и эволюционное изучение жизни. [127] Позднее, в 1960-х годах, Ван Фурт предложил идею о том, что циркулирующие моноциты крови у взрослых позволили возникнуть всем тканевым макрофагам. [128] В последние годы публикации, касающиеся макрофагов, заставили людей поверить, что множественные резидентные тканевые макрофаги независимы от моноцитов крови, поскольку они образуются на эмбриональной стадии развития. [129] В 21 веке все идеи, касающиеся происхождения макрофагов (присутствующих в тканях), были объединены вместе, чтобы предположить, что физиологически сложные организмы образуют макрофаги независимо с помощью механизмов, которые не обязательно зависят от моноцитов крови. [130]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Mahla RS, Kumar A, Tutill HJ, Krishnaji ST, Sathyamoorthy B, Noursadeghi M и др. (январь 2021 г.). «NIX-опосредованная митофагия регулирует метаболическое перепрограммирование в фагоцитарных клетках во время микобактериальной инфекции». Туберкулез . 126 (январь): 102046. doi :10.1016/j.tube.2020.102046. PMID  33421909. S2CID  231437641.
  2. ^ "Партнерство в области регенеративной медицины в образовании". Архивировано из оригинала 25 апреля 2015 г. Получено 7 мая 2015 г.
  3. ^ Nahrendorf M, Hoyer FF, Meerwaldt AE, van Leent MM, Senders ML, Calcagno C и др. (октябрь 2020 г.). «Визуализация макрофагов сердечно-сосудистой системы и легких с помощью датчика позитронно-эмиссионной томографии 64Cu-Macrin у мышей, кроликов и свиней». Циркуляция: Визуализация сердечно-сосудистой системы . 13 (10): e010586. doi :10.1161/CIRCIMAGING.120.010586. PMC 7583675. PMID  33076700 . 
  4. ^ Овчинников ДА (сентябрь 2008 г.). «Макрофаги в эмбрионе и за его пределами: гораздо больше, чем просто гигантские фагоциты». Genesis . 46 (9): 447–462. doi : 10.1002/dvg.20417 . PMID  18781633. S2CID  38894501. Макрофаги присутствуют по существу во всех тканях, начиная с эмбрионального развития, и, в дополнение к их роли в защите хозяина и в очистке от апоптотических клеток, все больше признаются за их трофическую функцию и роль в регенерации.
  5. ^ Mills CD (2012). «Макрофаги M1 и M2: оракулы здоровья и болезни». Критические обзоры в иммунологии . 32 (6): 463–488. doi :10.1615/CritRevImmunol.v32.i6.10. PMID  23428224.
  6. ^ Murphy K, Weaver C (2006). Иммунобиология Джейнвея . Garland Science, Нью-Йорк. С. 464, 904. ISBN 978-0-8153-4551-0.
  7. ^ Ransohoff RM (июль 2016 г.). «Поляризующий вопрос: существуют ли микроглии M1 и M2?». Nature Neuroscience . 19 (8): 987–991. doi :10.1038/nn.4338. PMID  27459405. S2CID  27541569.
  8. ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M (сентябрь 1997 г.). «Размер клеток альвеолярных макрофагов: межвидовое сравнение». Environmental Health Perspectives . 105 (Suppl 5): 1261–1263. doi :10.2307/3433544. JSTOR  3433544. PMC 1470168 . PMID  9400735. 
  9. ^ Khazen W, M'bika JP, Tomkiewicz C, Benelli C, Chany C, Achour A, et al. (Октябрь 2005 г.). «Экспрессия макрофагально-селективных маркеров в адипоцитах человека и грызунов». FEBS Letters . 579 (25): 5631–5634. doi : 10.1016/j.febslet.2005.09.032 . PMID  16213494. S2CID  6066984.
  10. ^ Залкинд С. (2001). Илья Мечников: Его жизнь и творчество . Гонолулу, Гавайи: University Press of the Pacific. С. 78, 210. ISBN 978-0-89875-622-7.
  11. ^ Шапури-Могаддам А., Мохаммадиан С., Вазини Х., Тагадоси М., Эсмаили С.А., Мардани Ф. и др. (сентябрь 2018 г.). «Пластичность, поляризация и функции макрофагов в здоровье и болезни». Журнал клеточной физиологии . 233 (9): 6425–6440. дои : 10.1002/jcp.26429 . PMID  29319160. S2CID  3621509.
  12. ^ Lote CJ. Принципы почечной физиологии, 5-е издание . Springer. стр. 37.
  13. ^ Ширази С., Равиндран С., Купер Л.Ф. (декабрь 2022 г.). «Топографически-опосредованная иммуномодуляция при остеоинтеграции; союзник или враг». Биоматериалы . 291 : 121903. doi : 10.1016/j.biomaterials.2022.121903. PMC 10148651. PMID  36410109 . 
  14. ^ Siret C, van Lessen M, Bavais J, Jeong HW, Reddy Samawar SK, Kapupara K и др. (2022). «Расшифровка гетерогенности периваскулярных макрофагов Lyve1+ в мозге мыши». Nature Communications . 13 (1): 7366. Bibcode :2022NatCo..13.7366S. doi : 10.1038/s41467-022-35166-9 . PMC 9712536 . PMID  36450771. 
  15. ^ Nes WD, Lukyanenko YO, Jia ZH, Quideau S, Howald WN, Pratum TK и др. (март 2000 г.). «Идентификация липофильного фактора, продуцируемого макрофагами, который стимулирует стероидогенез». Эндокринология . 141 (3): 953–958. doi : 10.1210/endo.141.3.7350 . PMID  10698170.
  16. ^ Hulsmans M, Clauss S, Xiao L, Aguirre AD, King KR, Hanley A и др. (апрель 2017 г.). «Макрофаги способствуют электрической проводимости в сердце». Cell . 169 (3): 510–522.e20. doi :10.1016/j.cell.2017.03.050. PMC 5474950 . PMID  28431249. 
  17. ^ abcde Mosser DM, Edwards JP (декабрь 2008 г.). «Изучение полного спектра активации макрофагов». Nature Reviews. Иммунология . 8 (12): 958–969. doi :10.1038/nri2448. PMC 2724991. PMID  19029990 . 
  18. ^ Perdiguero EG, Geissmann F (январь 2016 г.). «Развитие и поддержание резидентных макрофагов». Nature Immunology . 17 (1): 2–8. doi :10.1038/ni.3341. PMC 4950995. PMID 26681456  . 
  19. ^ Ginhoux F, Guilliams M (март 2016 г.). «Онтогенез и гомеостаз резидентных в тканях макрофагов». Иммунитет . 44 (3): 439–449. doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.024 . PMID  26982352.
  20. ^ Pittet MJ, Nahrendorf M, Swirski FK (июнь 2014 г.). «Путь от стволовой клетки к макрофагу». Annals of the New York Academy of Sciences . 1319 (1): 1–18. Bibcode : 2014NYASA1319....1P. doi : 10.1111/nyas.12393. PMC 4074243. PMID  24673186 . 
  21. ^ Wang M, Yang Y, Cansever D, Wang Y, Kantores C, Messiaen S и др. (январь 2021 г.). «Во взрослом эпидидимисе и яичке существуют две популяции самоподдерживающихся моноцит-независимых макрофагов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (1): e2013686117. Bibcode : 2021PNAS..11813686W. doi : 10.1073/pnas.2013686117 . PMC 7817195. PMID  33372158 . 
  22. ^ abc Eming SA, Krieg T, Davidson JM (март 2007 г.). "Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы". The Journal of Investigative Dermatology . 127 (3): 514–25. doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID  17299434. = Моноциты/макрофаги. Если в месте раны не сохраняются стимулы для набора нейтрофилов, нейтрофильная инфильтрация прекращается через несколько дней, а израсходованные нейтрофилы сами фагоцитируются макрофагами, которые присутствуют на стороне раны в течение 2 дней после травмы.
  23. ^ Monteith AJ, Miller JM, Maxwell CN, Chazin WJ, Skaar EP (сентябрь 2021 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки усиливают уничтожение бактериальных патогенов макрофагами». Science Advances . 7 (37): eabj2101. Bibcode : 2021SciA....7.2101M. doi : 10.1126/sciadv.abj2101 . PMC 8442908. PMID  34516771 . 
  24. ^ Verma N, Saraf S (15 ноября 2017 г.). «Роль макрофагов: обзор». Journal of Drug Delivery and Therapeutics . 7 (6): 91–103. doi : 10.22270/jddt.v7i6.1521 . ISSN  2250-1177.
  25. ^ YashRoy RC (2000). «Захват макрофагов сальмонеллой (310r) посредством секреции типа III, подобной экзоцитозной сигнализации: механизм заражения подвздошной кишки цыпленка». Indian Journal of Poultry Science . 35 (3): 276–281.
  26. ^ abcdefg Arango Duque G, Descoteaux A (7 октября 2014 г.). "Цитокины макрофагов: участие в иммунитете и инфекционных заболеваниях". Frontiers in Immunology . 5 : 491. doi : 10.3389/fimmu.2014.00491 . PMC 4188125. PMID  25339958. 
  27. ^ abcde Punt J, Stranford S, Jones P, Owen J (25 мая 2018 г.). Kuby Immunology (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-8978-4.
  28. ^ abc Fu YL, Harrison RE (29 апреля 2021 г.). « Микробные фагоцитарные рецепторы и их потенциальное участие в индукции цитокинов в макрофагах». Frontiers in Immunology . 12 : 662063. doi : 10.3389/fimmu.2021.662063 . PMC 8117099. PMID  33995386. 
  29. ^ ab Hirayama D, Iida T, Nakase H (декабрь 2017 г.). «Фагоцитарная функция макрофагально-укрепляющего врожденного иммунитета и тканевого гомеостаза». Международный журнал молекулярных наук . 19 (1): 92. doi : 10.3390/ijms19010092 . PMC 5796042. PMID  29286292 . 
  30. ^ Uribe-Querol E, Rosales C (2 июня 2020 г.). «Фагоцитоз: наше современное понимание универсального биологического процесса». Frontiers in Immunology . 11 : 1066. doi : 10.3389 /fimmu.2020.01066 . PMC 7280488. PMID  32582172. 
  31. ^ Law SK (1 января 1988 г.). «C3-рецепторы макрофагов». Journal of Cell Science. Приложение . 9 (Supplement_9): 67–97. doi :10.1242/jcs.1988.Supplement_9.4. PMID  2978518. S2CID  29387085.
  32. ^ Forman HJ, Torres M (декабрь 2002 г.). «Активные формы кислорода и клеточная сигнализация: респираторный взрыв в макрофагальной сигнализации». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 166 (12 Pt 2): S4–S8. doi :10.1164/rccm.2206007. PMID  12471082. S2CID  22246117.
  33. ^ Liu T, Zhang L, Joo D, Sun SC (14 июля 2017 г.). «NF-κB signaling ininflammatory». Signal Transduction and Targeted Therapy . 2 (1): 17023–. doi :10.1038/sigtrans.2017.23. PMC 5661633. PMID 29158945  . 
  34. ^ abcdefghijklmnopqr Murphy K, Weaver C, Berg L (2022). Иммунобиология Джейнвея (10-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: WW Norton & Company. ISBN 978-0-393-88487-6.
  35. ^ Eming SA, Krieg T, Davidson JM (март 2007 г.). «Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы». Журнал исследовательской дерматологии . 127 (3): 514–525. doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID  17299434.
  36. ^ Mezouar S, Mege JL (июль 2020 г.). «Изменение парадигмы IFN-γ на границе между врожденным и адаптивным иммунитетом: IFN-γ, полученный из макрофагов». Журнал биологии лейкоцитов . 108 (1): 419–426. doi :10.1002/JLB.4MIR0420-619RR. PMID  32531848. S2CID  219622032.
  37. ^ Кресс Х., Штельцер Э.Х., Хольцер Д., Басс Ф., Гриффитс Г., Рорбах А. (июль 2007 г.). «Филоподии действуют как фагоцитарные щупальца и тянут дискретными шагами и со скоростью, зависящей от нагрузки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (28): 11633–11638. Bibcode : 2007PNAS..10411633K. doi : 10.1073/pnas.0702449104 . PMC 1913848. PMID  17620618 . 
  38. ^ abc Guerriero JL (2019). «Макрофаги: их нерассказанная история в активации и функционировании Т-клеток». Международный обзор клеточной и молекулярной биологии . 342. Elsevier: 73–93. doi : 10.1016/bs.ircmb.2018.07.001. ISBN 978-0-12-815381-9. PMID  30635094.
  39. ^ abc Itano AA, Jenkins MK (август 2003 г.). «Презентация антигена наивным Т-клеткам CD4 в лимфатическом узле». Nature Immunology . 4 (8): 733–739. doi :10.1038/ni957. PMID  12888794. S2CID  10305140.
  40. ^ abc Murphy K, Weaver C (2016). Иммунобиология Джейнвея (9-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Garland Science. стр. 363–364. ISBN 978-0-8153-4505-3.
  41. ^ ab Gray EE, Cyster JG (2012). «Макрофаги лимфатических узлов». Журнал врожденного иммунитета . 4 (5–6): 424–436. doi :10.1159/000337007. PMC 3574571. PMID  22488251 . 
  42. ^ Аббас АК (сентябрь 2020 г.). «Удивительная история ИЛ-2». Американский журнал патологии . 190 (9): 1776–1781. doi : 10.1016/j.ajpath.2020.05.007 . PMID  32828360. S2CID  221280663.
  43. ^ Аннунциато Ф., Романьяни К., Романьяни С. (март 2015 г.). «3 основных типа врожденного и адаптивного клеточно-опосредованного эффекторного иммунитета». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 135 (3): 626–635. doi : 10.1016/j.jaci.2014.11.001 . PMID  25528359.
  44. ^ abc Cai H, Zhang Y, Wang J, Gu J (23 июня 2021 г.). «Дефекты перепрограммирования макрофагов при терапии рака: отрицательное влияние PD-L1/PD-1». Frontiers in Immunology . 12 : 690869. doi : 10.3389 /fimmu.2021.690869 . PMC 8260839. PMID  34248982. 
  45. ^ ab Hilhorst M, Shirai T, Berry G, Goronzy JJ, Weyand CM (2014). "Взаимодействие Т-клеток и макрофагов и образование гранулемы при васкулите". Frontiers in Immunology . 5 : 432. doi : 10.3389/fimmu.2014.00432 . PMC 4162471. PMID  25309534 . 
  46. ^ abcd Rolot M, Dewals BG (2 июля 2018 г.). «Активация и функции макрофагов во время заражения гельминтами: последние достижения лабораторных мышей». Журнал исследований иммунологии . 2018 г .: 2790627. doi : 10.1155/2018/2790627 . PMC 6051086. PMID  30057915 . 
  47. ^ Гордон С. (январь 2003 г.). «Альтернативная активация макрофагов». Nature Reviews. Иммунология . 3 (1): 23–35. doi :10.1038/nri978. PMID  12511873. S2CID  23185583.
  48. ^ Peters VA, Joesting JJ, Freund GG (август 2013 г.). «IL-1 рецептор 2 (IL-1R2) и его роль в иммунной регуляции». Мозг, поведение и иммунитет . 32 : 1–8. doi :10.1016/j.bbi.2012.11.006. PMC 3610842. PMID  23195532 . 
  49. ^ Muntjewerff EM, Meesters LD, ван ден Богаарт G (8 июля 2020 г.). «Перекрестная презентация антигена макрофагами». Границы в иммунологии . 11 : 1276. дои : 10.3389/fimmu.2020.01276 . ПМЦ 7360722 . ПМИД  32733446. 
  50. ^ Xu W, Banchereau J (январь 2014 г.). «Антигенпрезентирующие клетки инструктируют дифференцировку плазматических клеток». Frontiers in Immunology . 4 : 504. doi : 10.3389/fimmu.2013.00504 . PMC 3880943. PMID  24432021 . 
  51. ^ Котран RS, Кумар V, Коллинз T (1999). Патологическая основа болезни Роббинса . Филадельфия: WB Saunders Company. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  52. ^ "История лимфоцитов". New Scientist (1605) . Получено 13 сентября 2007 г.
  53. ^ abcd Hesketh M, Sahin KB, West ZE, Murray RZ (июль 2017 г.). «Фенотипы макрофагов регулируют образование рубцов и заживление хронических ран». International Journal of Molecular Sciences . 18 (7): 1545. doi : 10.3390/ijms18071545 . PMC 5536033 . PMID  28714933. 
  54. ^ Galdiero MR, Garlanda C, Jaillon S, Marone G, Mantovani A (июль 2013 г.). «Опухолеассоциированные макрофаги и нейтрофилы в прогрессировании опухоли». Журнал клеточной физиологии . 228 (7): 1404–1412. doi :10.1002/jcp.24260. PMID  23065796. S2CID  41189572.
  55. ^ Hotamisligil GS (апрель 2010 г.). «Стресс эндоплазматического ретикулума и атеросклероз». Nature Medicine . 16 (4): 396–399. doi :10.1038/nm0410-396. PMC 2897068. PMID  20376052 . 
  56. ^ Oh J, Riek AE, Weng S, Petty M, Kim D, Colonna M и др. (апрель 2012 г.). «Стресс эндоплазматического ретикулума контролирует дифференцировку макрофагов M2 и образование пенистых клеток». Журнал биологической химии . 287 (15): 11629–11641. doi : 10.1074/jbc.M111.338673 . PMC 3320912. PMID  22356914 . 
  57. ^ Криппендорф BB, Райли DA (январь 1993). «Различение изменений в камбаловидной мышце крысы, вызванных разгрузкой и повторной нагрузкой». Muscle & Nerve . 16 (1): 99–108. doi :10.1002/mus.880160116. PMID  8423838. S2CID  23012375.
  58. ^ abc St Pierre BA, Tidball JG (июль 1994). «Дифференциальная реакция субпопуляций макрофагов на перезагрузку камбаловидной мышцы после подвешивания задней конечности крысы». Журнал прикладной физиологии . 77 (1): 290–297. doi :10.1152/jappl.1994.77.1.290. PMID  7961247.
  59. ^ Tidball JG, Berchenko E, Frenette J (апрель 1999 г.). «Макрофагальное вторжение не способствует повреждению мышечной мембраны во время воспаления». Journal of Leukocyte Biology . 65 (4): 492–498. doi : 10.1002/jlb.65.4.492 . PMID  10204578. S2CID  23315528.
  60. ^ ab Schiaffino S, Partridge T (2008). Восстановление и регенерация скелетных мышц . Достижения в исследовании мышц. Том 3.
  61. ^ Bréchot N, Gomez E, Bignon M, Khallou-Laschet J, Dussiot M, Cazes A и др. (2008). «Модуляция состояния активации макрофагов защищает ткани от некроза во время критической ишемии конечностей у мышей с дефицитом тромбоспондина-1». PLOS ONE . ​​3 (12): e3950. Bibcode :2008PLoSO...3.3950B. doi : 10.1371/journal.pone.0003950 . PMC 2597179 . PMID  19079608. 
  62. ^ ab de la Torre J., Sholar A. (2006). Заживление ран: хронические раны. Emedicine.com. Доступ 20 января 2008 г.
  63. ^ "Фазы заживления кожных ран" (PDF) . Экспертные обзоры по молекулярной медицине . 5 . Cambridge University Press. 21 марта 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2008 г.
  64. ^ Lorenz HP, Longaker MT (2003). «Раны: биология, патология и лечение». (PDF) . В Li M, Norton JA, Bollinger RR, Chang AE, Lowry SF, Mulvihill SJ, Pass HI, Thompson RW (ред.). Essential practice of surgery . New York, NY: Springer. стр. 77–88. ISBN 978-0-387-22744-3. Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2005 г.
  65. ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P и др. (Июль 2009 г.). «Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления». Science . 325 (5940): 612–616. Bibcode :2009Sci...325..612S. doi :10.1126/science.1175202. PMC 2803111 . PMID  19644120. 
  66. ^ Jia T, Pamer EG (июль 2009 г.). «Иммунология. Необязательная, но не нерелевантная». Science . 325 (5940): 549–550. Bibcode :2009Sci...325..549J. doi :10.1126/science.1178329. PMC 2917045 . PMID  19644100. 
  67. ^ Deodhar AK, Rana RE (1997). «Хирургическая физиология заживления ран: обзор». Журнал последипломной медицины . 43 (2): 52–56. PMID  10740722.
  68. ^ Розенберг Л., де ла Торре Дж. (2006). Заживление ран, факторы роста. Emedicine.com. Доступ 20 января 2008 г.
  69. ^ Newton PM, Watson JA, Wolowacz RG, Wood EJ (август 2004 г.). «Макрофаги сдерживают сокращение модели заживления ран in vitro». Воспаление . 28 (4): 207–214. doi :10.1023/B:IFLA.0000049045.41784.59. PMID  15673162. S2CID  9612298.
  70. ^ Гринхалг Д.Г. (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–1030. doi :10.1016/S1357-2725(98)00058-2. PMID  9785465.
  71. ^ Stashak TS, Farstvedt E, Othic A (июнь 2004 г.). «Обновление повязок на раны: показания и наилучшее использование». Clinical Techniques in Equine Practice . 3 (2): 148–163. doi :10.1053/j.ctep.2004.08.006.
  72. ^ ab Souppouris A (23 мая 2013 г.). «Ученые идентифицировали клетку, которая может содержать секрет регенерации конечностей». the verge.com. Исследователи идентифицировали клетку, которая помогает отрастать конечностям у саламандр. Макрофаги — это тип восстанавливающих клеток, которые пожирают мертвые клетки и патогены и заставляют другие иммунные клетки реагировать на патогены.
  73. ^ ab Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (июнь 2013 г.). «Макрофаги необходимы для регенерации конечностей у взрослых саламандр». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (23): 9415–9420. Bibcode : 2013PNAS..110.9415G. doi : 10.1073/pnas.1300290110 . PMC 3677454. PMID  23690624 . 
  74. ^ Mishima Y (октябрь 1967). "Лизосомы в фагоцитозе и синтезе маланина". Nature . 216 (5110): 67. Bibcode :1967Natur.216...67M. doi : 10.1038/216067a0 . PMID  6050674. S2CID  4285140.
  75. ^ Mishima Y (январь 1966). «Клеточная и субклеточная дифференциация фагоцитоза и синтеза меланина лизосомальной и меланосомальной активностью». Журнал исследовательской дерматологии . 46 (1): 70–75. doi : 10.1038/jid.1966.11 . PMID  5905254.
  76. ^ Baranska A, Shawket A, Jouve M, Baratin M, Malosse C, Voluzan O и др. (апрель 2018 г.). «Раскрытие динамики макрофагов кожи объясняет как сохранение татуировки, так и ее интенсивное удаление». Журнал экспериментальной медицины . 215 (4): 1115–1133. doi :10.1084/jem.20171608. PMC 5881467. PMID  29511065 . 
  77. ^ Okabe Y, Medzhitov R (май 2014). «Тканеспецифические сигналы контролируют обратимую программу локализации и функциональной поляризации макрофагов». Cell . 157 (4): 832–844. doi :10.1016/j.cell.2014.04.016. PMC 4137874 . PMID  24792964. 
  78. ^ Gosselin D, Link VM, Romanoski CE, Fonseca GJ, Eichenfield DZ, Spann NJ и др. (декабрь 2014 г.). «Окружающая среда управляет выбором и функцией усилителей, контролирующих тканеспецифические идентичности макрофагов». Cell . 159 (6): 1327–1340. doi :10.1016/j.cell.2014.11.023. PMC 4364385 . PMID  25480297. 
  79. ^ Muller PA, Koscsó B, Rajani GM, Stevanovic K, Berres ML, Hashimoto D и др. (Июль 2014 г.). «Перекрестное взаимодействие макрофагов мышечной оболочки и энтеральных нейронов регулирует моторику желудочно-кишечного тракта». Cell . 158 (2): 300–313. doi :10.1016/j.cell.2014.04.050. PMC 4149228 . PMID  25036630. 
  80. ^ Uderhardt S, Martins AJ, Tsang JS, Lämmermann T, Germain RN (апрель 2019 г.). «Резидентные макрофаги скрывают микроповреждения тканей, предотвращая воспалительные повреждения, вызванные нейтрофилами». Cell . 177 (3): 541–555.e17. doi :10.1016/j.cell.2019.02.028. PMC 6474841 . PMID  30955887. 
  81. ^ Kolter J, Kierdorf K, Henneke P (январь 2020 г.). «Происхождение и дифференциация макрофагов, связанных с нервами». Журнал иммунологии . 204 (2): 271–279. doi : 10.4049/jimmunol.1901077 . PMID  31907269. S2CID  210043405.
  82. ^ Wolf AJ, Underhill DM (2014). «Фагоцитоз». Макрофаги: биология и роль в патологии заболеваний . Springer New York. стр. 91–109. doi :10.1007/978-1-4939-1311-4_5. ISBN 978-1-4939-1310-7.
  83. ^ Herb M, Schramm M (февраль 2021 г.). «Функции ROS в макрофагах и антимикробный иммунитет». Антиоксиданты . 10 (2): 313. doi : 10.3390/antiox10020313 . PMC 7923022. PMID  33669824 . 
  84. ^ Weiss G, Schaible UE (март 2015 г.). «Механизмы защиты макрофагов от внутриклеточных бактерий». Immunological Reviews . 264 (1): 182–203. doi :10.1111/imr.12266. PMC 4368383 . PMID  25703560. 
  85. ^ Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Sherris Medical Microbiology (4-е изд.). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  86. ^ Дюпюи-Магирага Л., Норет М., Брун С., Ле Гранд Р., Грас Г., Рокес П. (2012). «Болезнь Чикунгунья: маркеры, связанные с инфекцией, от острой до хронической фазы артралгии, вызванной арбовирусом». PLOS Neglected Tropical Diseases . 6 (3): e1446. doi : 10.1371/journal.pntd.0001446 . PMC 3313943. PMID  22479654 . 
  87. ^ Lucas AD, Greaves DR (ноябрь 2001 г.). «Атеросклероз: роль хемокинов и макрофагов». Expert Reviews in Molecular Medicine . 3 (25): 1–18. doi :10.1017/S1462399401003696. PMID  14585150. S2CID  8952545.
  88. ^ Франц С., Нарендорф М. (май 2014 г.). «Кардиальные макрофаги и их роль при ишемической болезни сердца». Cardiovascular Research . 102 (2): 240–248. doi :10.1093/cvr/cvu025. PMC 3989449. PMID  24501331. 
  89. ^ Grune J, Lewis AJ, Yamazoe M, Hulsmans M, Rohde D, Xiao L и др. (Июль 2022 г.). «Нейтрофилы стимулируют, а макрофаги предотвращают электрический шторм после инфаркта миокарда». Nature Cardiovascular Research . 1 (7): 649–664. doi :10.1038/s44161-022-00094-w. PMC 9410341. PMID 36034743.  S2CID 250475623  . 
  90. ^ Бол С.М., Кобос-Хименес В., Кустра Н.А., Вант Ваут AB (февраль 2011 г.). «Макрофаг». Будущая вирусология . 6 (2): 187–208. дои :10.2217/fvl.10.93.
  91. ^ Коппенштайнер Х., Брак-Вернер Р., Шиндлер М. (октябрь 2012 г.). «Макрофаги и их значение при инфекции вируса иммунодефицита человека I типа». Ретровирусология . 9 (1): 82. doi : 10.1186 /1742-4690-9-82 . PMC 3484033. PMID  23035819. 
  92. ^ Qian BZ, Pollard JW (апрель 2010 г.). «Разнообразие макрофагов усиливает прогрессирование опухоли и метастазирование». Cell . 141 (1): 39–51. doi :10.1016/j.cell.2010.03.014. PMC 4994190 . PMID  20371344. 
  93. ^ ab Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ (июль 2016 г.). «Роль миелоидных клеток в терапии рака». Nature Reviews. Cancer . 16 (7): 447–462. doi :10.1038/nrc.2016.54. PMID  27339708. S2CID  21924175.
  94. ^ Stix G (июль 2007 г.). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует сердечным заболеваниям, болезни Альцгеймера и множеству других заболеваний, может быть ключом к раскрытию тайн рака». Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode :2007SciAm.297a..60S. doi :10.1038/scientificamerican0707-60. PMID  17695843.
  95. ^ Lin EY, Li JF, Gnatovskiy L, Deng Y, Zhu L, Grzesik DA и др. (декабрь 2006 г.). «Макрофаги регулируют ангиогенное переключение в мышиной модели рака груди». Cancer Research . 66 (23): 11238–11246. doi :10.1158/0008-5472.can-06-1278. PMID  17114237. S2CID  12722658.
  96. ^ Бингл Л., Браун Н. Дж., Льюис CE. Роль макрофагов, ассоциированных с опухолью, в прогрессировании опухоли: значение для новых методов противораковой терапии. J Pathol 2002; 196:254–65.
  97. ^ de Groot AE (июль 2018 г.). «Модель макрофагов, ассоциированных с опухолью человека, in vitro подразумевает пролиферацию макрофагов как механизм поддержания популяций макрофагов, ассоциированных с опухолью». Cancer Research . 78 (13 Supplement): 4060. doi :10.1158/1538-7445.AM2018-4060. S2CID  80769044.
  98. ^ Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW (март 2001 г.). «Колониестимулирующий фактор 1 способствует прогрессированию опухолей молочной железы до злокачественных». Журнал экспериментальной медицины . 193 (6): 727–740. doi :10.1084/jem.193.6.727. PMC 2193412. PMID  11257139 . 
  99. ^ Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR и др. (июнь 2011 г.). «CCL2 рекрутирует воспалительные моноциты для облегчения метастазирования опухоли молочной железы». Nature . 475 (7355): 222–225. doi :10.1038/nature10138. PMC 3208506 . PMID  21654748. 
  100. ^ Кортес-Ретамозо В., Эцродт М., Ньютон А., Райан Р., Пуччи Ф., Сио С.В. и др. (февраль 2013 г.). «Ангиотензин II стимулирует выработку макрофагов, способствующих развитию опухолей». Иммунитет . 38 (2): 296–308. doi :10.1016/j.immuni.2012.10.015. ПМЦ 3582771 . ПМИД  23333075. 
  101. ^ Pucci F, Garris C, Lai CP, Newton A, Pfirschke C, Engblom C и др. (апрель 2016 г.). «Макрофаги SCS подавляют меланому, ограничивая взаимодействия везикул, полученных из опухоли, с В-клетками». Science . 352 (6282): 242–246. Bibcode :2016Sci...352..242P. doi :10.1126/science.aaf1328. PMC 4960636 . PMID  26989197. 
  102. ^ Мантовани А., Аллавена П. (апрель 2015 г.). «Взаимодействие противораковой терапии с макрофагами, ассоциированными с опухолью». Журнал экспериментальной медицины . 212 (4): 435–445. doi :10.1084/jem.20150295. PMC 4387285. PMID 25753580  . 
  103. ^ De Palma M, Lewis CE (март 2013 г.). «Макрофагальная регуляция опухолевых ответов на противораковую терапию». Cancer Cell . 23 (3): 277–286. doi : 10.1016/j.ccr.2013.02.013 . PMID  23518347.
  104. ^ Miller MA, Zheng YR, Gadde S, Pfirschke C, Zope H, Engblom C, et al. (октябрь 2015 г.). «Связанные с опухолью макрофаги действуют как резервуар медленного высвобождения нанотерапевтического пролекарства Pt(IV)». Nature Communications . 6 : 8692. Bibcode :2015NatCo...6.8692M. doi :10.1038/ncomms9692. PMC 4711745 . PMID  26503691. 
  105. ^ Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N и др. (ноябрь 2013 г.). «Низкодозное облучение программирует дифференциацию макрофагов в фенотип iNOS⁺/M1, который организует эффективную иммунотерапию Т-клеток». Cancer Cell . 24 (5): 589–602. doi : 10.1016/j.ccr.2013.09.014 . PMID  24209604.
  106. ^ Ruffell B, Chang-Strachan D, Chan V, Rosenbusch A, Ho CM, Pryer N и др. (ноябрь 2014 г.). «Макрофагальный IL-10 блокирует зависимые от CD8+ T-клеток ответы на химиотерапию, подавляя экспрессию IL-12 в интратуморальных дендритных клетках». Cancer Cell . 26 (5): 623–637. doi :10.1016/j.ccell.2014.09.006. PMC 4254570 . PMID  25446896. 
  107. ^ DeNardo DG, Brennan DJ, Rexhepaj E, Ruffell B, Shiao SL, Madden SF и др. (июнь 2011 г.). «Сложность лейкоцитов предсказывает выживаемость при раке груди и функционально регулирует ответ на химиотерапию». Cancer Discovery . 1 (1): 54–67. doi :10.1158/2159-8274.CD-10-0028. PMC 3203524 . PMID  22039576. 
  108. ^ Shiao SL, Ruffell B, DeNardo DG, Faddegon BA, Park CC, Coussens LM (май 2015 г.). «TH2-поляризованные CD4(+) T-клетки и макрофаги ограничивают эффективность радиотерапии». Cancer Immunology Research . 3 (5): 518–525. doi :10.1158/2326-6066.CIR-14-0232. PMC 4420686. PMID  25716473 . 
  109. ^ Козин СВ, Камун WS, Хуан И, Доусон МР, Джейн РК, Дуда ДГ (июль 2010 г.). «Набор миелоидных, но не эндотелиальных клеток-предшественников способствует повторному росту опухоли после локального облучения». Cancer Research . 70 (14): 5679–5685. doi :10.1158/0008-5472.CAN-09-4446. PMC 2918387 . PMID  20631066. 
  110. ^ Arlauckas SP, Garris CS, Kohler RH, Kitaoka M, Cuccarese MF, Yang KS и др. (май 2017 г.). «Визуализация in vivo выявляет ассоциированный с опухолью путь резистентности, опосредованный макрофагами, при терапии анти-PD-1». Science Translational Medicine . 9 (389): eaal3604. doi :10.1126/scitranslmed.aal3604. PMC 5734617 . PMID  28490665. 
  111. ^ Zhu Y, Knolhoff BL, Meyer MA, Nywening TM, West BL, Luo J и др. (сентябрь 2014 г.). «Блокада CSF1/CSF1R перепрограммирует макрофаги, инфильтрирующие опухоль, и улучшает ответ на иммунотерапию контрольных точек Т-клеток в моделях рака поджелудочной железы». Cancer Research . 74 (18): 5057–5069. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-3723. PMC 4182950 . PMID  25082815. 
  112. ^ Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V и др. (июнь 2014 г.). «Нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги с помощью антитела к CSF-1R раскрывает стратегию терапии рака». Cancer Cell . 25 (6): 846–859. doi : 10.1016/j.ccr.2014.05.016 . PMID  24898549.
  113. ^ Ruffell B, Coussens LM (апрель 2015 г.). «Макрофаги и терапевтическая устойчивость при раке». Cancer Cell . 27 (4): 462–472. doi :10.1016/j.ccell.2015.02.015. PMC 4400235. PMID  25858805 . 
  114. ^ Sharma N, Vacher J, Allison JP (май 2019 г.). «TLR1/2 лиганд усиливает противоопухолевую эффективность блокады CTLA-4 за счет увеличения внутриопухолевого истощения Treg». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (21): 10453–10462. Bibcode : 2019PNAS..11610453S. doi : 10.1073/pnas.1819004116 . PMC 6534983. PMID  31076558 . 
  115. ^ Вайсберг СП, Макканн Д, Десаи М, Розенбаум М, Лейбель РЛ, Ферранте АВ. Ожирение связано с накоплением макрофагов в жировой ткани" Журнал клинических исследований 2003; 112:1796–808.
  116. ^ Гильерме А., Энрикес Ф., Бедард А.Х., чешский депутат (апрель 2019 г.). «Молекулярные пути, связывающие жировую иннервацию с действием инсулина при ожирении и сахарном диабете». Nature Reviews. Эндокринология . 15 (4): 207–225. doi : 10.1038 /s41574-019-0165-y. PMC 7073451. PMID  30733616. 
  117. ^ Petkevicius K, Bidault G, Virtue S, Newland SA, Dale M, Dugourd A и др. (июнь 2021 г.). «Макрофагальный бета2-адренергический рецептор необязателен для воспаления и функционирования жировой ткани». Молекулярный метаболизм . 48 : 101220. doi : 10.1016 /j.molmet.2021.101220 . PMC 8086137. PMID  33774223. 
  118. ^ Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (октябрь 2015 г.). «Дефицит CCR2 приводит к увеличению эозинофилов, альтернативной активации макрофагов и экспрессии цитокинов типа 2 в жировой ткани». Journal of Leukocyte Biology . 98 (4): 467–477. doi :10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864 . PMID  25934927. 
  119. ^ Boutens L, Stienstra R (май 2016 г.). «Макрофаги жировой ткани: сбивание с пути при ожирении». Diabetologia . 59 (5): 879–894. doi :10.1007/s00125-016-3904-9. PMC 4826424 . PMID  26940592. 
  120. ^ Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E и др. (ноябрь 2005 г.). «Смерть адипоцитов определяет локализацию и функцию макрофагов в жировой ткани тучных мышей и людей». Journal of Lipid Research . 46 (11): 2347–2355. doi : 10.1194/jlr.M500294-JLR200 . PMID  16150820.
  121. ^ Kühl AA, Erben U, Kredel LI, Siegmund B (7 декабря 2015 г.). «Разнообразие кишечных макрофагов при воспалительных заболеваниях кишечника». Frontiers in Immunology . 6 : 613. doi : 10.3389 /fimmu.2015.00613 . PMC 4670857. PMID  26697009. 
  122. ^ abc Smythies LE, Sellers M, Clements RH, Mosteller-Barnum M, Meng G, Benjamin WH и др. (январь 2005 г.). «Кишечные макрофаги человека проявляют выраженную воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность». Журнал клинических исследований . 115 (1): 66–75. doi :10.1172/JCI19229. PMC 539188. PMID  15630445. 
  123. ^ ab Mowat AM, Bain CC (2011). «Слизистые макрофаги в кишечном гомеостазе и воспалении». Журнал врожденного иммунитета . 3 (6): 550–564. doi :10.1159/000329099. PMC 3224516. PMID  22025201 . 
  124. ^ Bain CC, Mowat AM (июль 2014 г.). «Макрофаги в кишечном гомеостазе и воспалении». Immunological Reviews . 260 (1): 102–117. doi :10.1111/imr.12192. PMC 4141699 . PMID  24942685. 
  125. ^ Weiss G (январь 2023 г.). «Макрофагальные везикулы лишают бактерии железа». Nature Metabolism . 5 (1): 10–12. doi :10.1038/s42255-022-00719-1. PMID  36658401. S2CID  256030791.
  126. ^ Epelman S, Lavine KJ, Randolph GJ (июль 2014 г.). «Происхождение и функции тканевых макрофагов». Иммунитет . 41 (1): 21–35. doi :10.1016/j.immuni.2014.06.013. PMC 4470379. PMID 25035951  . 
  127. ^ Mass E, Lachmann N (сентябрь 2021 г.). «От биологии макрофагов к клеточной иммунотерапии на основе макрофагов». Gene Therapy . 28 (9): 473–476. doi :10.1038/s41434-021-00221-5. PMC 8455330. PMID  33542457 . 
  128. ^ Epelman S, Lavine KJ, Randolph GJ (июль 2014 г.). «Происхождение и функции тканевых макрофагов». Иммунитет . 41 (1): 21–35. doi :10.1016/j.immuni.2014.06.013. PMC 4470379. PMID 25035951  . 
  129. ^ Italiani P, Boraschi D (август 2015 г.). «Новые знания о тканевых макрофагах: от их происхождения до развития памяти». Immune Network . 15 (4): 167–176. doi :10.4110/in.2015.15.4.167. PMC 4553254. PMID 26330802  . 
  130. ^ Лазаров Т., Хуарес-Карреньо С., Кокс Н., Гейсманн Ф. (июнь 2023 г.). «Физиология и заболевания макрофагов, находящихся в тканях». Nature . 618 (7966): 698–707. Bibcode :2023Natur.618..698L. doi :10.1038/s41586-023-06002-x. PMC 10649266 . PMID  37344646. 
На Викискладе есть медиафайлы по теме «Макрофаги» .