stringtranslate.com

Фенциклидин

Фенциклидин или фенилциклогексилпиперидин ( ПЦП ), также известный как уличный наркотик , среди других названий «ангельская пыль» , представляет собой диссоциативный анестетик , который в основном используется в рекреационных целях из-за его значительного изменяющего сознание эффекта. [1] [5] ПХФ может вызывать галлюцинации , искаженное восприятие звуков и агрессивное поведение . [5] [8] [9] В качестве рекреационного наркотика его обычно курят , но его можно принимать внутрь , нюхать или вводить инъекционно . [5] [6] [8] Его также можно смешивать с каннабисом или табаком . [1] [5]

Побочные эффекты могут включать судороги , кому , зависимость и повышенный риск самоубийства . [8] Несмотря на прекращение использования, могут возникать воспоминания . [9] По химическому составу ПХФ принадлежит к классу арилциклогексиламина , а фармакологически он является диссоциативным анестетиком . [5] [10] [11] PCP действует главным образом как антагонист рецептора NMDA . [10]

PCP чаще всего используется в Соединенных Штатах. [12] Хотя пик употребления в США пришелся на 1970-е годы, [13] в период с 2005 по 2011 год произошло увеличение числа обращений в отделения неотложной помощи из-за употребления препарата. [8] По состоянию на 2017 год в США около 1% учащихся 12-го класса сообщили об использовании PCP в предыдущем году, в то время как 2,9% людей старше 25 лет сообщили об использовании его в какой-то момент своей жизни. [14]

Рекреационное использование

Незаконный PCP в нескольких формах, изъятый ​​DEA .

Фенциклидин используется из-за его способности вызывать диссоциативное состояние. [15]

Последствия

Поведенческие эффекты могут варьироваться в зависимости от дозировки. Низкие дозы вызывают онемение конечностей и интоксикацию, характеризующуюся шаткой, неустойчивой походкой, невнятной речью, налитыми кровью глазами и потерей равновесия. Умеренные дозы (5–10 мг интраназально или 0,01–0,02 мг/кг внутримышечно или внутривенно) вызывают аналгезию и анестезию. Высокие дозы могут привести к судорогам . [16] Наркотик часто производится нелегально в плохо контролируемых условиях; это означает, что пользователи могут не знать фактическую дозу, которую они принимают. [17]

Психологические последствия включают серьезные изменения в образе тела , потерю границ эго , паранойю и деперсонализацию . Сообщается также о психозе, возбуждении и дисфории, галлюцинациях, нечеткости зрения, эйфории и суицидальных порывах , а также о периодическом агрессивном поведении. [18] [19] : 48–49  [16] Как и многие другие наркотики, PCP, как известно, изменяет состояние настроения непредсказуемым образом, заставляя некоторых людей отстраняться, а других оживлять. PCP может вызывать чувство силы, могущества и неуязвимости, а также оказывать притупляющее воздействие на разум. [6]

Исследования Сети предупреждения о злоупотреблении наркотиками в 1970-х годах показывают, что сообщения средств массовой информации о насилии, вызванном PCP, сильно преувеличены и что случаи насилия необычны и часто ограничиваются людьми с репутацией агрессивных людей, независимо от употребления наркотиков. [19] : 48  Хотя и редко, но были опубликованы случаи, когда люди в состоянии алкогольного опьянения действовали непредсказуемым образом, возможно, под влиянием своих бредов или галлюцинаций. [20] Другие часто упоминаемые типы инцидентов включают причинение имущественного ущерба и членовредительство различных типов, например, выдергивание собственных зубов. [19] : 48  [20] Однако эти эффекты не были отмечены при его медицинском использовании в 1950-х и 1960-х годах, а сообщения о физическом насилии над PCP часто оказывались необоснованными. [21] [22]

Рекреационные дозы препарата также иногда вызывают психотическое состояние с эмоциональными и когнитивными нарушениями, напоминающими эпизод шизофрении . [23] [24] Пользователи обычно сообщают о чувстве оторванности от реальности. [25]

Симптомы обобщаются мнемоническим аппаратом КРАСНЫЕ ДЕЙНЫ: бешенство, эритема (покраснение кожи), расширение зрачков, бред, амнезия , нистагм (колебание глазного яблока при движении вбок), возбуждение, сухость кожи. [26]

Зависимость

PCP вводится самостоятельно и индуцирует экспрессию ΔFosB в средних шипистых нейронах D1-типа прилежащего ядра , [2] [27] и, соответственно, известно, что чрезмерное употребление PCP вызывает зависимость . [2] Вознаграждающий и усиливающий эффекты PCP , по крайней мере, частично опосредованы блокированием рецепторов NMDA в глутаматергических входах к средним шиповатым нейронам D1-типа в прилежащем ядре. [2] В исследованиях на животных было показано, что PCP вызывает обусловленное отвращение к месту и обусловленное предпочтение места . [28]

Шизофрения

Обзор 2019 года показал, что частота перехода от диагноза психоза, вызванного галлюциногенами (включая ПЦП), к диагнозу шизофрении составила 26%. Это было ниже, чем у психозов, вызванных каннабисом (34%), но выше, чем у психозов, вызванных амфетамином (22%), опиоидами (12%), алкоголем (10%) и седативными средствами (9%). Для сравнения, частота перехода в шизофрению при «кратком, атипичном и не уточненном» психозе составила 36%. [29]

Способы применения

PCP легко доступен благодаря различным путям введения. Чаще всего вдыхают порошкообразную форму препарата. PCP также можно принимать внутрь, вводить подкожно или внутривенно, а также курить с добавлением марихуаны или сигарет. [30]

Управление интоксикацией

Лечение интоксикации PCP в основном состоит из поддерживающего лечения – контроля дыхания, кровообращения и температуры тела – и на ранних стадиях лечения психиатрических симптомов. [32] [33] [34] Бензодиазепины , такие как лоразепам , являются препаратами выбора для контроля возбуждения и судорог (при их наличии). Типичные антипсихотики, такие как фенотиазины и галоперидол , использовались для контроля психотических симптомов, но могут вызывать множество нежелательных побочных эффектов, таких как дистония , и поэтому их использование больше не является предпочтительным; фенотиазины особенно опасны, поскольку они могут снизить судорожный порог , усугубить гипертермию и усилить антихолинергические эффекты PCP. [32] [33] При назначении антипсихотика рекомендуется внутримышечное введение галоперидола. [34] [35] [36]

Форсированный кислотный диурез (с хлоридом аммония или, что более безопасно, с аскорбиновой кислотой ) может увеличить выведение ПХФ из организма, и в прошлом его рекомендовали в качестве меры обеззараживания несколько противоречиво . [32] [33] [34] Однако теперь известно, что только около 10% дозы PCP выводится почками, что делает увеличение клиренса с мочой незначительным; кроме того, закисление мочи опасно, так как оно может вызвать ацидоз и усугубить рабдомиолиз (распад мышц), что является типичным проявлением токсичности ПЦФ. [32] [33]

Фармакология

Фармакодинамика

PCP хорошо известен своим основным действием на рецептор NMDA , ионотропный рецептор глутамата . [47] [44] Таким образом, PCP является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA . Роль антагонизма NMDAR в действии PCP, кетамина и родственных диссоциативных агентов была впервые опубликована в начале 1980-х годов Дэвидом Лоджем [48] и его коллегами. [49] Другие антагонисты рецепторов NMDA включают кетамин , [50] тилетамин , [51] декстрометорфан , [52] закись азота и дизоцилпин (МК-801).

Исследования также показывают, что PCP, помимо других механизмов, ингибирует никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR). Аналоги PCP проявляют различную активность в отношении рецепторов nACh [53] и NMDA. [54] Результаты показывают, что пресинаптические взаимодействия nAChR и NMDA-рецепторов влияют на постсинаптическое созревание глутаматергических синапсов и, следовательно, влияют на развитие синапсов и пластичность в головном мозге. [55] Эти эффекты могут привести к ингибированию возбуждающей активности глутамата в определенных областях мозга, таких как гиппокамп [56] и мозжечок [57] , что потенциально может привести к потере памяти как одному из эффектов длительного употребления. Острые воздействия на мозжечок проявляются изменением артериального давления, частоты дыхания, частоты пульса, потерей мышечной координации при интоксикации. [9]

PCP, как и кетамин, также действует как мощный частичный агонист дофаминового рецептора D 2 High в гомогенате мозга крысы [44] и имеет сродство к клонированному рецептору D 2 High человека . [58] Эта активность может быть связана с некоторыми другими, более психотическими проявлениями интоксикации ПЦП, о чем свидетельствует успешное использование антагонистов рецепторов D 2 (таких как галоперидол ) при лечении психоза ПЦП. [59]

Было показано, что в дополнение к хорошо изученным взаимодействиям с NMDA-рецепторами PCP ингибирует обратный захват дофамина и тем самым приводит к увеличению внеклеточных уровней дофамина и, следовательно, к усилению дофаминергической нейротрансмиссии . [60] Однако PCP имеет небольшое сродство к человеческим переносчикам моноаминов , включая переносчик дофамина (DAT). [39] Вместо этого его ингибирование обратного захвата моноаминов может быть опосредовано взаимодействием с аллостерическими сайтами переносчиков моноаминов. [39] PCP является, в частности, высокоаффинным лигандом сайта PCP 2 (K i = 154 нМ), недостаточно изученного сайта, связанного с ингибированием обратного захвата моноаминов. [40]

Исследования на крысах показывают, что PCP косвенно взаимодействует с опиоидными рецепторами ( эндорфином и энкефалином ), вызывая анальгезию. [61]

Исследование связывания оценивало PCP в 56 участках, включая рецепторы и транспортеры нейромедиаторов , и обнаружило, что PCP имел значения K i >10 000 нМ во всех участках, за исключением сайта дизоцилпина (MK-801) рецептора NMDA (K i = 59 нМ), σ2 - рецептор ( PC12 ) (Ki = 136 нМ) и переносчик серотонина (Ki = 2234 нМ). [39] Исследование, в частности, выявило значения K i >10 000 нМ для рецептора D 2 , опиоидных рецепторов , рецептора σ 1 и переносчиков дофамина и норадреналина . [39] Эти результаты позволяют предположить, что PCP является высокоселективным лигандом NMDAR и σ2- рецептора . [39] Однако PCP может также взаимодействовать с аллостерическими сайтами переносчиков моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов. [39]

Механизм действия

Фенциклидин является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA, который блокирует активность рецептора NMDA, вызывая анестезию и аналгезию, не вызывая при этом кардиореспираторной депрессии. [62] [18] NMDA является возбуждающим рецептором в головном мозге. При нормальной активации рецептор действует как ионный канал, и через канал происходит приток положительных ионов, вызывающий деполяризацию нервных клеток. Фенциклидин ингибирует рецептор NMDA, связываясь со специфическим сайтом связывания PCP, расположенным внутри ионного канала. [63] Сайт связывания PCP находится в непосредственной близости от сайта блокирования магния, что может объяснить аналогичные ингибирующие эффекты. [64] Связывание на сайте PCP опосредовано двумя нековалентными взаимодействиями внутри рецептора: водородной связью и гидрофобным взаимодействием. [65] Связывание также контролируется механизмом открытия ионного канала. Поскольку сайт PCP расположен внутри ионного канала, коагонист, такой как глицин, должен связываться и открывать канал, чтобы PCP мог войти, связаться с сайтом PCP и заблокировать канал. [66]

Нейротоксичность

Некоторые исследования показали, что, как и другие антагонисты рецепторов NMDA, PCP может вызывать у крыс своего рода повреждение головного мозга , называемое поражением Олни . [67] [68] Исследования, проведенные на крысах, показали, что высокие дозы антагониста рецептора NMDA дизоцилпина вызывают обратимое образование вакуолей в определенных областях мозга крыс. Все исследования поражений Олни проводились только на животных, кроме человека, и не могут применяться к людям. Сообщается, что одно неопубликованное исследование Фрэнка Шарпа не показало никакого вреда от антагониста NDMA кетамина, структурно похожего препарата, значительно превосходящего рекреационные дозы, [69] , но поскольку исследование никогда не было опубликовано, его достоверность является спорной.

Также было показано, что PCP вызывает шизофреноподобные изменения уровней N -ацетиласпартата и N -ацетиласпартилглутамата в мозге крыс, которые обнаруживаются как у живых крыс, так и при вскрытии тканей головного мозга. [70] Он также вызывает у людей симптомы, имитирующие шизофрению. [71] PCP не только вызывал симптомы, сходные с шизофренией, но также вызывал изменения электроэнцефалограммы в таламокортикальном пути (увеличение дельты, снижение альфа) и в гиппокампе (увеличение тета-всплесков), которые были аналогичны тем, которые наблюдаются при шизофрении. [72] Увеличение высвобождения дофамина, вызванное PCP, может связать гипотезы NMDA и дофамина о шизофрении. [73]

Фармакокинетика

Превращение ПХФ в ПХ и пиперидин при нагревании.

ПХФ растворим как в воде, так и в жирах, поэтому быстро распределяется по организму. [64] PCP метаболизируется в PCHP , PPC и PCAA . Препарат метаболизируется на 90% путем окислительного гидроксилирования в печени при первом прохождении . Метаболиты глюкуронидируются и выводятся с мочой . _ Девять процентов проглоченного ПХФ выводится из организма в неизмененном виде. [18]

При курении часть соединения под воздействием тепла распадается на 1-фенилциклогексен (ПХ) и пиперидин .

Время, необходимое для проявления эффектов PCP, зависит от пути введения. Начало действия при вдыхании происходит через 2–5 минут, тогда как при пероральном приеме эффект может занять от 15 до 60 минут. [18]

Химия

PCP представляет собой арилциклогексиламин .

Аналоги

Возможные аналоги PCP

Сообщалось, что в 1970-х и 1980-х годах в качестве уличного наркотика использовалось менее 30 различных аналогов ПХФ , главным образом в Соединенных Штатах. [49] Лишь немногие из этих соединений получили широкое распространение, включая ролициклидин (PCPy), этициклидин (PCE) и теноциклидин (TCP). [49] Менее распространенные аналоги включают 3-HO-PCP , 3-MeO-PCMo и 3-MeO-PCP .

Обобщенный структурный мотив, необходимый для PCP-подобной активности, получен в результате исследований взаимосвязи структура-активность производных PCP. Все эти производные, вероятно, обладают некоторыми общими психоактивными эффектами с самим PCP, хотя известен ряд мощностей и различные сочетания анестезирующих, диссоциативных и стимулирующих эффектов, в зависимости от конкретного препарата и его заместителей. В некоторых странах, таких как США, Австралия и Новая Зеландия, все эти соединения будут считаться аналогами PCP, контролируемыми веществами, в соответствии с Федеральным законом об аналогах и, следовательно, являются незаконными наркотиками, если они продаются для потребления человеком. [74] [75]

История

Первоначально PCP был произведен в 1956 году и выведен на рынок как анестезирующий препарат. [76] [11] [77] [78] [79] Его использование у людей было запрещено в США в 1965 году из-за высокого уровня побочных эффектов, а его использование у животных было запрещено в 1978 году. [1] [ 11] [80] Более того, был открыт кетамин , который лучше переносился в качестве анестетика. [80]

PCP классифицируется как препарат Списка II в Соединенных Штатах. [1] Ряд производных ПХФ был продан для рекреационного и немедицинского использования. [49]

Общество и культура

Регулирование

PCP является веществом Списка II в Соединенных Штатах, и его ASCCN равен 7471. [81] Его производственная квота на 2014 год составляла 19 граммов. [82]

Это препарат из Списка I Закона о контролируемых наркотиках и веществах в Канаде, препарат из Списка I Закона об опиуме в Нидерландах и вещество класса А в Соединенном Королевстве. [83]

Частота использования

PCP начал появляться как рекреационный наркотик в крупных городах США в 1960-х годах. [8] В 1978 году журнал People и Майк Уоллес из программы « 60 минут» назвали PCP «проблемой наркотиков номер один» в стране. Хотя рекреационное употребление наркотиков всегда было относительно низким, в 1980-х годах оно начало значительно снижаться. Согласно опросам, число старшеклассников, признавшихся, что попробовали PCP хотя бы один раз, упало с 13% в 1979 году до менее 3% в 1990 году. [19] : 46–49 

Культурные изображения

Жан-Мишель Баския изобразил двух ангелов, использующих пыль, в своей картине «Пыльные головы» 1982 года . [84]

Рекомендации

  1. ^ abcde «Краткие факты о PCP». Национальный центр по изучению наркотиков . 2003 . Проверено 19 февраля 2018 г.
  2. ^ abcd Маленка RC, Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 374–375. ISBN 9780071481274.
  3. ^ Стобо Дж.Д., Трейл Т.А., Хеллманн Д.Б., Ладенсон П.В., Петти Б.Г. (1996). Принципы и практика медицины. МакГроу Хилл Профессионал. п. 933. ИСБН 9780071383653. высокая ответственность за злоупотребление
  4. ^ Феттинг М (2015). Перспективы употребления психоактивных веществ, расстройств и зависимости: с клиническими случаями. Публикации SAGE. п. 145. ИСБН 9781483377773.
  5. ^ abcdefg Джаннини AJ (1998). «Глава 35: Фенциклидин». В Тартер Р.Э., Аммерман Р., Отт П.Дж. (ред.). Справочник по злоупотреблению психоактивными веществами: нейроповеденческая фармакология . Нью-Йорк : Издательская корпорация Plenum . стр. 579–587. ISBN 978-1-4757-2913-9.
  6. ^ abc «Информационные факты NIDA: Галлюциногены - ЛСД, пейот, псилоцибин и PCP». Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Проверено 19 февраля 2018 г.
  7. ^ аб Ривиелло Р.Дж. (2010). Руководство по судебной неотложной медицине: руководство для врачей. Садбери, Массачусетс: Издательство Jones and Bartlett. стр. 41–42. ISBN 9780763744625.
  8. ^ abcde Буш DM (2013). «Посещения отделения неотложной помощи с использованием фенциклидина (PCP)». Отчет CBHSQ. Роквилл (Мэриленд): Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем (США) . PMID  27656747. PCP может привести к враждебному поведению, которое может привести к эпизодам крайнего насилия.
  9. ^ abc «Галлюциногены». Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Январь 2016 года . Проверено 20 февраля 2018 г.
  10. ^ аб Марион Н.Э., Оливер В.М. (2014). Наркотики в американском обществе: энциклопедия истории, политики, культуры и права [3 тома]. АВС-КЛИО. п. 732. ИСБН 9781610695961.
  11. ^ abc Зедек Б.Е., Зедек М.С. (2007). Судебная фармакология. Издательство информационной базы. п. 97. ИСБН 9781438103822.
  12. ^ "ГИНАД". www.ginad.org .
  13. Ссылки _ ЦЕЗАРЬ . Проверено 20 февраля 2018 г.
  14. ^ «Галлюциногены». НИАД . Проверено 20 февраля 2018 г.
  15. ^ Миллан М.Дж., Брокко М., Гоберт А., Джоли Ф., Бервоетс К., Ривет Дж. и др. (декабрь 1999 г.). «Контрастные механизмы действия и чувствительности к антипсихотикам фенциклидина и амфетамина: важность участков 5-HT2A прилежащего ядра для локомоции, индуцированной PCP, у крыс». Европейский журнал неврологии . 11 (12): 4419–32. дои : 10.1046/j.1460-9568.1999.00858.x. PMID  10594669. S2CID  43150509.
  16. ^ Аб Диас, Хайме. Как наркотики влияют на поведение. Энглвудские скалы: Прентис-холл, 1996.
  17. ^ Чудлер Э.М. «Нейронаука для детей - PCP». Нейронаука для детей . Проверено 26 января 2011 г.
  18. ^ abcd Бей Т, Патель А (февраль 2007 г.). «Интоксикация фенциклидином и побочные эффекты: клинический и фармакологический обзор запрещенного препарата». Калифорнийский журнал неотложной медицины . 8 (1): 9–14. ПМЦ 2859735 . ПМИД  20440387. 
  19. ^ abcd Инчиарди Дж. А. (1992). Война с наркотиками II . Издательская компания Мэйфилд. ISBN 978-1-55934-016-8.
  20. ^ аб Морган Дж. П., Каган Д. (июль 1980 г.). «Пыль Америки: образ фенциклидина (ПХФ) в популярных средствах массовой информации». Журнал психоделических наркотиков . 12 (3–4): 195–204. дои : 10.1080/02791072.1980.10471426. ПМИД  7431414.
  21. ^ Бречер М., Ван Б.В., Вонг Х., Морган Дж.П. (декабрь 1988 г.). «Фенциклидин и насилие: клинические и юридические вопросы». Журнал клинической психофармакологии . 8 (6): 397–401. дои : 10.1097/00004714-198812000-00003. PMID  3069880. S2CID  33659160.
  22. ^ Желание ЭД (1986). «ПХФ и преступность: еще один запрещенный наркотик?». Исследовательская монография NIDA . 64 : 174–89. ПМИД  3086733.
  23. ^ Учида М, Хида Х, Мори К, Ёшими А, Китагаки С, Ямада К, Хираока Ю, Аида Т, Танака К, Одзаки Н, Нода Ю (август 2019 г.). «Функциональная роль глиального переносчика глутамата (GLAST) при эмоциональных и когнитивных нарушениях у мышей после повторного введения фенциклидина». Eur Нейропсихофармакол . 29 (8): 918–24. дои : 10.1016/j.euroneuro.2019.06.005 . PMID  31303267. S2CID  195887087.
  24. ^ Луисада П.В. (август 1978 г.). Петерсен Р.К., Стиллман Р.К. (ред.). «Фенциклидиновый психоз: феноменология и лечение» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (21): 241–253. ПМИД  101872.
  25. ^ Пендер JW (октябрь 1972 г.). «Диссоциативная анестезия». Калифорнийская медицина . 117 (4): 46–47. ПМЦ 1518731 . ПМИД  18730832. 
  26. ^ Джаннини AJ (1997). Наркотики, вызывающие злоупотребление (второе изд.). Лос-Анджелес: Practice Management Information Corp., с. 126. ИСБН 978-1-57066-053-5.
  27. ^ Nestler EJ (12 октября 2008 г.). «Обзор. Транскрипционные механизмы привыкания: роль DeltaFosB». Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 363 (1507): 3245–3255. дои : 10.1098/rstb.2008.0067. ПМК 2607320 . ПМИД  18640924. Нестлер Э.Дж. (октябрь 2008 г.). «Таблица 1: Злоупотребляемые наркотики, которые, как известно, индуцируют ΔFosB в прилежащем ядре после хронического приема». Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 363 (1507): 3245–55. дои : 10.1098/rstb.2008.0067. ПМК  2607320 . ПМИД  18640924.
  28. ^ Нода И., Набешима Т. (сентябрь 1998 г.). «Нейрональные механизмы индуцированного фенциклидином отвращения и предпочтения места в условной задаче на предпочтение места». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 20 (7): 607–11. дои : 10.1358/mf.1998.20.7.485726. ПМИД  9819806.
  29. ^ Мурри Б., Лаппин Дж., Лардж М., Сара Дж. (апрель 2020 г.). «Переход вызванных психоактивными веществами, кратких и атипичных психозов в шизофрению: систематический обзор и метаанализ». Бюллетень шизофрении . 46 (3): 505–516. дои : 10.1093/schbul/sbz102 . ПМК 7147575 . ПМИД  31618428. 
  30. ^ abcd Бертрон Дж.Л., Сето М., Линдсли CW (октябрь 2018 г.). «DARK Classics in Chemical Neuroscience: Фенциклидин (PCP)». ACS Химическая нейронаука . 9 (10): 2459–2474. doi : 10.1021/acschemneuro.8b00266. PMID  29953199. S2CID  49603581.
  31. ^ "Быстрые факты о Фрайе" . Национальный центр по изучению наркотиков .
  32. ^ abcd Хелман Р.С., Хабал Р. (6 октября 2008 г.). «Токсичность фенциклидина». Электронная медицина .Проверено 3 ноября 2008 г.
  33. ^ abcd Ольмедо Р. (2002). «Глава 69: Фенциклидин и кетамин». В Голдфранке Л.Р., Фломенбауме Н.Е., Левин Н.А., Хоуленде М.А., Хоффмане Р.С., Нельсоне Л.С. (ред.). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . стр. 1034–1041. ISBN 978-0-07-136001-2.
  34. ^ abc Milhorn HT (апрель 1991 г.). «Диагностика и лечение интоксикации фенциклидином». Американский семейный врач . 43 (4): 1293–302. ПМИД  2008817.
  35. ^ Джаннини AJ, Прайс, Вашингтон (1985). «ПХП: Лечение острой интоксикации». Медицинские времена . 113 (9): 43–49.
  36. ^ Джаннини AJ, Эйган М.С., Луазель Р.Х., Джаннини MC (апрель 1984 г.). «Сравнение галоперидола и хлорпромазина при лечении фенциклидинового психоза». Журнал клинической фармакологии . 24 (4): 202–4. doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb01831.x. PMID  6725621. S2CID  42278510.
  37. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  38. ^ Бертон Дж.Л., Сето М., Линдсли CW (июнь 2018 г.). «DARK Classics in Chemical Neuroscience: Фенциклидин (PCP)». ACS Chem Neurosci . 9 (10): 2459–2474. doi : 10.1021/acschemneuro.8b00266. PMID  29953199. S2CID  49603581.
  39. ^ abcdefghijklmnopqr Рот Б.Л., Гиббонс С., Арунотайанун В., Хуанг Х.П., Сетола В., Требл Р., Иверсен Л. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метоксианалоги фенциклидина обладают высоким сродством и селективными лигандами для глутаматного NMDA-рецептора». ПЛОС ОДИН . 8 (3): e59334. Бибкод : 2013PLoSO...859334R. дои : 10.1371/journal.pone.0059334 . ПМК 3602154 . ПМИД  23527166. 
  40. ^ abc Ротман РБ (1994). «Сайт PCP 2: сайт связывания фенциклидина с высоким сродством, нечувствительный к MK-801». Нейротоксикол Тератол . 16 (4): 343–53. дои : 10.1016/0892-0362(94)90022-1. ПМИД  7968938.
  41. ^ Фрелих Дж., Ван Хорн Дж. Д. (2014). «Обзор кетаминной модели шизофрении». Дж. Психофармакол. (Оксфорд) . 28 (4): 287–302. дои : 10.1177/0269881113512909. ПМЦ 4133098 . ПМИД  24257811. 
  42. ^ Симан П., Гуань Х.К. (2008). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. дои : 10.1002/syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  43. ^ аб Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D (2) и серотонина 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении». Мол. Психиатрия . 7 (8): 837–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001093 . ПМИД  12232776.
  44. ^ abc Seeman P, Guan HC, Hirbec H (2009). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  45. ^ Рабин Р.А., Доат М, Винтер Дж.К. (2000). «Роль серотонинергических 5-НТ2А-рецепторов в психотомиметическом действии фенциклидина». Межд. Дж. Нейропсихофармакол . 3 (4): 333–338. дои : 10.1017/S1461145700002091 . ПМИД  11343613.
  46. ^ abcd Гудман CB, Томас DN, Перт А, Эмильен Б, Кадет JL, Кэрролл Ф.И., Блаф Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. (1994). «RTI-4793-14, новый лиганд с высоким сродством и селективностью к (+)-MK801-нечувствительному [3H]1-]1-(2-тиенил)циклогексил]пиперидину сайту связывания (PCP-сайт 2) морской свинки. мозг". Синапс . 16 (1): 59–65. дои : 10.1002/syn.890160107. PMID  8134901. S2CID  19829696.
  47. ^ Large CH, Bison S, Sartori I, Read KD, Gozzi A, Quarta D, Антолини M, Холландс E, Gill CH, Gunthorpe MJ, Идрис Н, Нил JC, Альваро GS (июль 2011 г.). «Эффективность блокаторов натриевых каналов в предотвращении когнитивной дисфункции, вызванной фенциклидином, у крыс: потенциал новых методов лечения шизофрении». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 338 (1): 100–13. дои : 10.1124/jpet.110.178475. PMID  21487071. S2CID  1862326.
  48. ^ Анис Н.А., Берри С.К., Бертон Н.Р., Д. Лодж (1983). «Диссоциативные анестетики, кетамин и фенциклидин, избирательно уменьшают возбуждение центральных нейронов млекопитающих N-метиласпартатом». Британский журнал фармакологии . 79 (2): 565–575. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb11031.x. ПМК 2044888 . ПМИД  6317114. 
  49. ^ abcd Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP до MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–32. дои : 10.1002/dta.1620. ПМИД  24678061.
  50. ↑ Кэдди С, Джароли Дж, Уайт ТП, Шергилл СС, Трейси ДК (апрель 2014 г.). «Кетамин как прототип глутаматергического антидепрессанта: фармакодинамическое действие, а также систематический обзор и метаанализ эффективности». Терапевтические достижения в психофармакологии . 4 (2): 75–99. дои : 10.1177/2045125313507739. ПМЦ 3952483 . ПМИД  24688759. 
  51. ^ Клокгетер Т., Турски Л., Шварц М., Зонтаг К.Х., Леманн Дж. (октябрь 1988 г.). «Парадоксальное судорожное действие нового неконкурентного антагониста N-метил-D-аспартата (NMDA) тилетамина». Исследования мозга . 461 (2): 343–8. дои : 10.1016/0006-8993(88)90265-X. PMID  2846121. S2CID  41671395.
  52. ^ Бернс Дж. М., Бойер Э. В. (2013). «Противокашлевые средства и злоупотребление психоактивными веществами». Наркомания и реабилитация . 4 : 75–82. дои : 10.2147/SAR.S36761 . ПМЦ 3931656 . ПМИД  24648790. 
  53. ^ Агуайо Л.Г., Варник Дж.Э., Мааяни С., Глик С.Д., Вайнштейн Х., Альбукерке EX (май 1982 г.). «Место действия фенциклидина. IV. Взаимодействие фенциклидина и его аналогов на ионные каналы электрически возбудимой мембраны и никотинового рецептора: последствия для поведенческих эффектов». Молекулярная фармакология . 21 (3): 637–47. ПМИД  6287200.
  54. ^ Сарантонелло П., Беттини Э., Пайо А., Симончелли С., Террени С., Кардулло Ф. (апрель 2011 г.). «Новые аналоги кетамина и фенциклидина как антагонисты рецепторов NMDA». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (7): 2059–63. doi :10.1016/j.bmcl.2011.02.009. ПМИД  21334205.
  55. ^ Лин Х, Вичини С, Сюй ФК, Доши С, Такано Х, Коултер Д.А., Линч Д.Р. (сентябрь 2010 г.). «Аксональные α7-никотиновые ACh-рецепторы модулируют экспрессию пресинаптических рецепторов NMDA и структурную пластичность глутаматергических пресинаптических бутонов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (38): 16661–6. Бибкод : 2010PNAS..10716661L. дои : 10.1073/pnas.1007397107 . ПМЦ 2944730 . ПМИД  20817852. 
  56. ^ Фишер Дж.Л., Дэни Дж.А. (октябрь 2000 г.). «Никотиновые рецепторы на культурах гиппокампа могут увеличивать синаптические токи глутамата, одновременно уменьшая компонент NMDA-рецептора». Нейрофармакология . 39 (13): 2756–69. дои : 10.1016/s0028-3908(00)00102-7. PMID  11044745. S2CID  42066117.
  57. ^ Престори Ф, Бонарди С, Мапелли Л, Ломбардо П, Гозелинк Р, Де Стефано М.Э., Гандольфи Д., Мапелли Дж., Бертран Д., Шонвилле М., Де Зеув С., Д'Анджело Э. (2013). «Запуск долговременного потенциирования никотиновыми рецепторами ацетилхолина на входной стадии мозжечка». ПЛОС ОДИН . 8 (5): e64828. Бибкод : 2013PLoSO...864828P. дои : 10.1371/journal.pone.0064828 . ПМК 3669396 . ПМИД  23741401. 
  58. ^ Симан П., Ко Ф., Таллерико Т. (сентябрь 2005 г.). «Вклад дофаминовых рецепторов в действие психотомиметиков PCP, ЛСД и кетамина». Молекулярная психиатрия . 10 (9): 877–83. дои : 10.1038/sj.mp.4001682 . ПМИД  15852061.
  59. ^ Джаннини А.Дж., Нажотт С., Луазель Р.Х., Мэлоун Д.А., Прайс, Вашингтон (1984). «Сравнение хлорпромазина, галоперидола и пимозида при лечении фенциклидинового психоза: специфичность рецептора DA-2». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 22 (6): 573–9. дои : 10.3109/15563658408992586. ПМИД  6535849.
  60. ^ Ротман Р.Б., Рид А.А., Монн Дж.А., Джейкобсон А.Е., Райс К.К. (декабрь 1989 г.). «Психотомиметический препарат фенциклидин маркирует два сайта связывания с высоким сродством в мозгу морской свинки: доказательства наличия сайтов связывания фенциклидина, связанных с N-метил-D-аспартатом и обратным захватом дофамина». Молекулярная фармакология . 36 (6): 887–96. ПМИД  2557536.
  61. ^ Кастеллани С., Джаннини А.Дж., Адамс П.М. (1982). «Влияние налоксона, метенкефалина и морфина на поведение крыс, вызванное фенциклидином». Психофармакология . 78 (1): 76–80. дои : 10.1007/BF00470593. PMID  6815700. S2CID  21996319.
  62. ^ «Фенциклидин». www.drugbank.ca . Проверено 28 января 2019 г.
  63. ^ Мартин Д., Ложа D (октябрь 1988 г.). «Фенциклидиновые рецепторы и антагонизм к N-метил-D-аспартату: электрофизиологические данные коррелируют с известным поведением». Фармакология, биохимия и поведение . 31 (2): 279–286. дои : 10.1016/0091-3057(88)90346-2. PMID  2854262. S2CID  12247783.
  64. ^ аб Корс Р., Дюрье М.Э. (ноябрь 1998 г.). «Кетамин: учим старый наркотик новым трюкам». Анестезия и анальгезия . 87 (5): 1186–1193. дои : 10.1097/00000539-199811000-00039 . ПМИД  9806706.
  65. ^ Кремер RT, Кутсилиери Э, Хехт П, Лидл КР, Ридерер П, Корнхубер Дж (январь 1998 г.). «Количественный анализ структурных требований для блокады рецептора N-метил-D-аспартата в сайте связывания фенциклидина». Журнал медицинской химии . 41 (3): 393–400. дои : 10.1021/jm9704412. ПМИД  9464369.
  66. ^ Надлер В., Клоог Ю., Соколовский М. (март 1990 г.). «Особое структурное требование для связывания неконкурентных блокаторов (фенциклидинподобных препаратов) с рецептором NMDA». Европейский журнал фармакологии . 188 (2–3): 97–104. дои : 10.1016/0922-4106(90)90044-X. ПМИД  2156715.
  67. ^ Олни Дж.В., Лабрюйер Дж., Прайс MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные в нейронах коры головного мозга фенциклидином и родственными препаратами». Наука . 244 (4910): 1360–1362. Бибкод : 1989Sci...244.1360O. дои : 10.1126/science.2660263. ПМИД  2660263.
  68. ^ Харгривз Р.Дж., Хилл Р.Г., Иверсен Л.Л. (1994). «Нейропротекторные антагонисты NMDA: споры по поводу их потенциального неблагоприятного воздействия на морфологию корковых нейронов». Отек мозга IX . Том. 60. стр. 15–19. дои : 10.1007/978-3-7091-9334-1_4. ISBN 978-3-7091-9336-5. ПМИД  7976530. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  69. ^ Янсен, Карл. Кетамин: мечты и реальность . КАРТЫ, 2004. ISBN 0-9660019-7-4. 
  70. ^ Рейнольдс Л.М., Кокран С.М., Моррис Б.Дж., Пратт Дж.А., Рейнольдс Г.П. (март 2005 г.). «Хроническое введение фенциклидина вызывает шизофреноподобные изменения в N-ацетиласпартате и N-ацетиласпартилглутамате в мозге крыс». Исследования шизофрении . 73 (2–3): 147–152. doi :10.1016/j.schres.2004.02.003. PMID  15653257. S2CID  1651693.
  71. ^ Мюррей Дж.Б. (май 2002 г.). «Фенциклидин (PCP): опасный препарат, но полезный в исследованиях шизофрении». Журнал психологии . 136 (3): 319–327. дои : 10.1080/00223980209604159. PMID  12206280. S2CID  20334137.
  72. ^ Ложа D, Мерсье М.С. (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошо, плохо и неожиданно». Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–4276. дои : 10.1111/bph.13222. ПМЦ 4556466 . ПМИД  26075331. 
  73. ^ Джавитт, округ Колумбия, Зукин С.Р., Хереско-Леви У, Умбрихт Д. (сентябрь 2012 г.). «Указал ли ангел путь? Этиологические и терапевтические последствия модели шизофрении PCP/NMDA». Бюллетень шизофрении . 38 (5): 958–966. doi : 10.1093/schbul/sbs069. ПМК 3446214 . ПМИД  22987851. 
  74. ^ Ицхак Ю., Калир А., Вайсман Б.А., Коэн С. (май 1981 г.). «Новые анальгетики, производные фенциклидина». Журнал медицинской химии . 24 (5): 496–9. дои : 10.1021/jm00137a004. ПМИД  7241506.
  75. ^ Шодье I, Виньон Дж, Чичепортиш М, Каменка ЖМ, Труйе Г, Чичепортиш Р (март 1989 г.). «Роль ароматической группы в ингибировании связывания фенциклидина и захвата дофамина аналогами PCP». Фармакология Биохимия и поведение . 32 (3): 699–705. дои : 10.1016/0091-3057(89)90020-8. PMID  2544905. S2CID  7672918.
  76. ^ DOI: 10.1111/bph.13222
  77. ^ Банни-младший WE, Гиппиус Х, Лаакманн Г, Шмаус М (2012). Нейропсихофармакология: материалы XVI Конгресса CINP, Мюнхен, 15-19 августа 1988 г. Springer Science & Business Media. п. 717. ИСБН 978-3-642-74034-3.
  78. ^ Кётц А, Меркель П (1926). «Zur Kenntnis гидроароматический алкамин». Журнал für Praktische Chemie (на немецком языке). Уайли. 113 (1): 49–76. дои : 10.1002/prac.19261130107. ISSN  0021-8383.
  79. ^ Линдгрен Дж. Э., Холмстедт Б. (1983). «Руководство по анализу фенциклидина и его метаболитов в биологическом материале». Токсикология в использовании, неправильном использовании и злоупотреблении пищевыми продуктами, лекарствами и химическими веществами . Архив токсикологии. Том. 6. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 61–73. дои : 10.1007/978-3-642-69083-9_10. ISBN 978-3-540-12392-7. ISSN  0171-9750. ПМИД  6578750. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  80. ^ аб Тасман А., Кей Дж., Либерман Дж.А., First MB, Riba M (2015). Психиатрия, 2 тома. Джон Уайли и сыновья. п. 4943. ИСБН 978-1-118-75336-1.
  81. ↑ Управление по борьбе с наркотиками США (12 марта 2014 г.). «Контролируемые вещества» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 апреля 2014 г. Проверено 15 июня 2014 г.
  82. ↑ Управление по борьбе с наркотиками США (30 августа 2013 г.). «Установленные совокупные квоты на производство контролируемых веществ Списка I и II и установленная оценка годовых потребностей в химических веществах Списка I эфедрина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина на 2014 год». Архивировано из оригинала 17 апреля 2014 г. Проверено 15 июня 2014 г.
  83. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (изменение) Приказ 1979 года» . www.legislation.gov.uk . Проверено 31 января 2016 г.
  84. ↑ Наг А (11 апреля 2013 г.). «Вечерний аукцион Christie's представит главную картину Жана-Мишеля Баския». Экономические времена . Проверено 26 сентября 2020 г.

Внешние ссылки

У Схолии есть профиль фенциклидина (Q407324).
Викискладе есть медиафайлы, связанные с фенциклидином .