Комплексный регионарный болевой синдром ( КРБС типа 1 и типа 2) , иногда называемый гипонимами Рефлекторная симпатическая дистрофия (РСД) или Рефлекторная нейроваскулярная дистрофия (РНД) , является редкой и тяжелой формой нейровоспалительного и дизавтономного расстройства, вызывающего хроническую боль , нейроваскулярные и нейропатические симптомы. Хотя он может широко варьироваться, классическое проявление возникает, когда сильная боль от физической травмы или нейротропной вирусной инфекции [1] длится дольше ожидаемого времени восстановления и впоследствии может распространяться на неповрежденные области. Симптомы типов 1 и 2 одинаковы, за исключением того, что тип 2 связан с повреждением нерва.
Обычно начинающийся в одной конечности, КРБС часто сначала проявляется болью , отеком , ограниченным диапазоном движений или частичным параличом и/или изменениями кожи и костей. Он может изначально поражать одну конечность, а затем распространяться по всему телу; 35% затронутых лиц сообщают о симптомах по всему телу. [2] Считается, что существуют два типа: КРБС типа 1 (ранее называемый рефлекторной симпатической дистрофией ) и КРБС типа 2 (ранее называемый каузалгией ). Возможно наличие обоих типов. [3]
Синдром усиленной мышечной боли , состояние, похожее на КРБС, в первую очередь поражает детей, относится к ревматологии и педиатрии и обычно считается подтипом КРБС I типа. [4]
Система классификации, используемая Международной ассоциацией по изучению боли (IASP), делит КРБС на два типа в зависимости от наличия или отсутствия измеримой патофизиологии нервов. [5] [6]
Было обнаружено, что клиническими признаками КРБС являются воспаление, возникающее в результате высвобождения определенных провоспалительных химических сигналов из окружающих нервных клеток; повышенная чувствительность болевых рецепторов ; дисфункция локальной вазоконстрикции и вазодилатации ; и неадаптивная нейропластичность . [7]
Признаки и симптомы КРБС обычно проявляются вблизи места травмы. Наиболее распространенными симптомами являются сильная боль, включая жжение, колющую, скрежещущую и пульсирующую. Боль несоразмерна тяжести первоначальной травмы. [8] Движение или прикосновение к конечности непропорционально болезненны ( аллодиния ). Другие результаты включают аспекты бездействия, включая отек , скованность (ограниченный диапазон движения ) и связанные с бездействием изменения кожи (температура, цвет, потоотделение, текстура) и костей (остеопороз бездействия). [9] [10]
Предшествующая концепция КРБС, состоящая из трех стадий, больше не используется широко. [11] В настоящее время наблюдается тенденция рассматривать отдельные подтипы КРБС. [11]
Комплексный регионарный болевой синдром встречается редко, и его причина не до конца понятна. КРБС обычно развивается после травмы, операции, сердечного приступа или инсульта. [8] [12] Исследователи подсчитали, что у 2–5% людей с повреждением периферических нервов [13] и у 13–70% людей с гемиплегией (паралич одной стороны тела) [14] разовьется КРБС. Кроме того, некоторые исследования показали, что курение сигарет поразительно присутствует у пациентов и статистически связано с КРБС. Это может быть связано с его патологией за счет усиления симпатической активности, вазоконстрикции или какого-либо другого неизвестного механизма, связанного с нейротрансмиттерами. Эта гипотеза была основана на ретроспективном анализе 53 пациентов с РСД, который показал, что 68% пациентов были курильщиками по сравнению с 37% контрольной группы. Результаты являются предварительными и ограничены их ретроспективным характером. [15] У 7% людей, у которых КРБС в одной конечности, позже развивается в другой конечности. [16]
Воспаление и изменение восприятия боли в центральной нервной системе , как предполагается, играют важную роль. Постоянная боль и восприятие неболевых стимулов как болезненных, как полагают, вызваны воспалительными молекулами ( ИЛ-1 , ИЛ-2 , ФНО-альфа ) и нейропептидами ( субстанция P ), высвобождаемыми из периферических нервов. Это высвобождение может быть вызвано ненадлежащим перекрестным взаимодействием между сенсорными и двигательными волокнами в пораженном месте. [17] КРБС не является психологическим заболеванием, однако боль может вызывать психологические проблемы, такие как беспокойство и депрессия . Часто происходит нарушение социальных и профессиональных функций. [18]
Синдром комплексной региональной боли — это многофакторное расстройство с клиническими признаками нейрогенного воспаления (воспаление, опосредованное нервными клетками), ноцицептивной сенсибилизации (которая вызывает чрезвычайную чувствительность или аллодинию ), вазомоторной дисфункции (проблемы с кровотоком, которые вызывают отек и изменение цвета) и неадаптивной нейропластичности (когда мозг изменяется и адаптируется с постоянными болевыми сигналами); КРБС является результатом «аберрантной [ненадлежащей] реакции на повреждение тканей». [7] Считается, что «базовая нейронная матрица» КРБС включает когнитивную и двигательную, а также ноцицептивную обработку; стимуляция булавочным уколом пораженной КРБС конечности была болезненной (механическая гипералгезия) и показала «значительно повышенную активацию» не только коры S1 (контралатеральной), S2 (двусторонней) областей и островка (двусторонней), но также ассоциативно-соматосенсорной коры (контралатеральной), лобной коры и частей передней поясной извилины . [19] В отличие от предыдущих мыслей, отраженных в названии RSD, по-видимому, наблюдается снижение оттока симпатической нервной системы, по крайней мере, в пораженной области (хотя может быть симпатико-афферентная связь). [20] Возбуждение (усиление ощущения боли со временем) [21] и сенсибилизация центральной нервной системы (ЦНС) являются ключевыми неврологическими процессами, которые, по-видимому, участвуют в индукции и поддержании CRPS. [22]
Убедительные доказательства показывают, что рецептор N-метил-D-аспартата ( NMDA ) принимает значительное участие в процессе сенсибилизации ЦНС. [23] Также предполагается, что повышенные уровни глутамата в ЦНС способствуют возбуждению и сенсибилизации ЦНС. [22] Кроме того, существуют экспериментальные доказательства, демонстрирующие присутствие рецепторов NMDA в периферических нервах. [24] Поскольку иммунологические функции могут модулировать физиологию ЦНС, было высказано предположение, что различные иммунные процессы способствуют первоначальному развитию и поддержанию периферической и центральной сенсибилизации. [25] [26] Кроме того, высвобождение цитокинов, связанное с травмой, чрезмерное нейрогенное воспаление, симпатическая афферентная связь, патология адренорецепторов, активация глиальных клеток, корковая реорганизация [27] и окислительное повреждение (например, свободными радикалами ) являются факторами, которые были вовлечены в патофизиологию КРБС. [28] Кроме того, аутоантитела присутствуют у большого числа пациентов с КРБС, и IgG был признан одной из причин гиперчувствительности, которая стимулирует ноцицепторы A и C, что объясняет воспаление. [29]
Механизмы, приводящие к снижению минеральной плотности костей (вплоть до явного остеопороза ), до сих пор неизвестны. Возможные объяснения включают дисбаланс активности симпатической и парасимпатической автономной нервной системы [30] [31] [32] и легкий вторичный гиперпаратиреоз . [33] Однако триггер вторичного гиперпаратиреоза пока не определен. [ необходима цитата ]
Подводя итог, можно сказать, что патофизиология комплексного регионального болевого синдрома до сих пор не определена; КРБС с его разнообразными проявлениями может быть результатом множественных патофизиологических процессов. [20]
Диагностика в первую очередь основана на клинических данных. Первоначальные диагностические критерии КРБС, принятые Международной ассоциацией по изучению боли (IASP) в 1994 году, теперь заменены как в клинической практике, так и в исследованиях «Будапештскими критериями», которые были созданы в 2003 году и оказались более чувствительными и специфичными . [34] С тех пор они были приняты IASP. Критерии требуют наличия боли, а также анамнеза и клинических доказательств сенсорных, вазомоторных , судомоторных и моторных или трофических изменений. Также утверждается, что это диагноз исключения . [35]
Для постановки клинического диагноза необходимо соблюдение всех четырех следующих критериев: [36]
Не существует специального теста на КРБС, который диагностируется в первую очередь путем наблюдения за симптомами. Однако термография, потовые пробы, рентген, электродиагностика и симпатические блокады могут использоваться для создания картины расстройства. Диагностика осложняется тем фактом, что у некоторых пациентов состояние улучшается без лечения. Задержка в диагностике и/или лечении этого синдрома может привести к серьезным физическим и психологическим проблемам. Раннее распознавание и быстрое лечение обеспечивают наилучшие возможности для выздоровления. [ необходима цитата ]
В настоящее время установленные эмпирические данные свидетельствуют против эффективности термографии как надежного инструмента для диагностики КРБС. Хотя КРБС может, в некоторых случаях, приводить к измеримому изменению кровотока в пораженной области, многие другие факторы также могут способствовать изменению термографических показаний, включая привычки курения пациента, использование определенных лосьонов для кожи, недавнюю физическую активность и предшествующую историю травмы в этой области. Кроме того, не все пациенты с диагнозом КРБС демонстрируют такую «вазомоторную нестабильность» — особенно те, кто находится на поздних стадиях заболевания. [37] Таким образом, термография сама по себе не может использоваться в качестве окончательного доказательства за или против диагноза КРБС и должна интерпретироваться в свете более обширной истории болезни пациента и предыдущих диагностических исследований. [38]
Чтобы свести к минимуму влияние внешних факторов, пациенты, проходящие инфракрасное термографическое тестирование, должны соблюдать особые ограничения, касающиеся использования определенных вазоконстрикторов (а именно, никотина и кофеина ), лосьонов для кожи, физиотерапии и других диагностических процедур в дни, предшествующие тестированию. Пациентам также может потребоваться прекратить прием некоторых обезболивающих препаратов и симпатических блокаторов. После того, как пациент прибывает в термографическую лабораторию, ему или ей разрешается достичь теплового равновесия в комнате с температурой 16–20 °C, без сквозняков, в устойчивом состоянии, одетым в свободный хлопковый больничный халат, в течение примерно двадцати минут. Затем лаборант делает инфракрасные снимки как пораженных, так и непораженных конечностей пациента, а также контрольные снимки других частей тела пациента, включая его или ее лицо, верхнюю часть спины и поясницу. После получения набора базовых изображений некоторые лаборатории дополнительно требуют, чтобы пациент прошел автономное функциональное стресс-тестирование в холодной воде для оценки функции периферического вазоконстрикторного рефлекса его автономной нервной системы . Это выполняется путем помещения непораженной конечности пациента в ванну с холодной водой (приблизительно 20 °C) на пять минут во время сбора изображений. В нормальной, неповрежденной, функционирующей автономной нервной системе пораженная конечность пациента станет холоднее. И наоборот, согревание пораженной конечности может указывать на нарушение нормальной терморегуляторной вазоконстрикторной функции организма, что иногда может указывать на лежащий в основе КРБС. [39]
Сцинтиграфия, простые рентгенограммы и магнитно-резонансная томография могут быть полезны для диагностики. Пятнистый остеопороз ( посттравматический остеопороз ), который может быть вызван неиспользованием пораженной конечности, может быть обнаружен с помощью рентгеновских снимков уже через две недели после начала КРБС. Сканирование костей пораженной конечности может обнаружить эти изменения еще раньше и может почти подтвердить заболевание. Костная денситометрия также может быть использована для обнаружения изменений минеральной плотности костной ткани. Ее также можно использовать для мониторинга результатов лечения, поскольку параметры костной денситометрии улучшаются по мере лечения. [ необходима цитата ]
Ультразвуковая остеоденситометрия (ультрасонометрия) может стать потенциальной будущей безрадиационной технологией для выявления сниженной минеральной плотности костной ткани при КРБС. [33] Кроме того, этот метод обещает количественно оценить костную архитектуру на периферии пораженных конечностей. [33] Этот метод все еще находится на стадии экспериментальной разработки. [ необходима ссылка ]
Электромиография (ЭМГ) и исследования нервной проводимости (НПИ) являются важными вспомогательными тестами при КРБС, поскольку они являются одними из самых надежных методов обнаружения повреждения нерва. Их можно использовать в качестве одного из основных методов для различения КРБС типов I и II, которые различаются на основе доказательств фактического повреждения нерва. ЭМГ и НПИ также являются одними из лучших тестов для принятия или исключения альтернативных диагнозов. КРБС является «диагнозом исключения», который требует, чтобы никакой другой диагноз не мог объяснить симптомы пациента. Это очень важно подчеркнуть, поскольку в противном случае пациентам может быть поставлен неправильный диагноз КРБС, когда у них на самом деле есть излечимое состояние, которое лучше объясняет их симптомы. Примером является тяжелый синдром запястного канала (СЗК), который часто может проявляться очень похоже на КРБС. В отличие от КРБС, СЗК часто можно исправить хирургическим путем, чтобы облегчить боль и избежать постоянного повреждения нервов и пороков развития. [40]
И ЭМГ, и НКС предполагают некоторую степень дискомфорта. ЭМГ подразумевает использование крошечной иглы, вставленной в определенные мышцы, для проверки связанной с ними функции мышц и нервов. И ЭМГ, и НКС предполагают очень слабые удары, которые у нормальных пациентов сравнимы с щелчком резинки по коже. Хотя эти тесты могут быть очень полезны при КРБС, перед процедурой необходимо получить полное информированное согласие, особенно у пациентов, страдающих тяжелой аллодинией. Несмотря на полезность теста, эти пациенты могут отказаться от процедуры, чтобы избежать дискомфорта. [ необходима цитата ]
Пациентов часто классифицируют на две группы в зависимости от температуры: «теплый» или «горячий» КРБС в одной группе и «холодный» КРБС в другой группе. Большинство пациентов (около 70%) имеют «горячий» тип, который считается острой формой КРБС. [41] Холодный КРБС считается показателем более хронического КРБС и связан с более низкими баллами по опроснику боли Макгилла, повышенной реорганизацией центральной нервной системы и более высокой распространенностью дистонии . [41] Прогноз неблагоприятный для пациентов с холодным КРБС; продольные исследования показывают, что у этих пациентов «более плохие клинические результаты боли и постоянные признаки центральной сенсибилизации, коррелирующие с прогрессированием заболевания». [42]
Добавки витамина С могут быть полезны для профилактики синдрома после перелома предплечья, стопы или лодыжки. [43]
Лечение КРБС часто включает ряд методов. [44]
Физическая и трудовая терапия имеют низкокачественные доказательства в поддержку их использования. [45] Физиотерапевтические вмешательства могут включать чрескожную электрическую стимуляцию нервов , прогрессирующую весовую нагрузку, ступенчатую тактильную десенсибилизацию, массаж и контрастную ванну . В ретроспективной когорте (неслепой, нерандомизированной и с намерением лечить) из пятидесяти пациентов с диагнозом КРБС субъективные оценки боли и восприятия тела у пациентов снизились после участия в двухнедельной многопрофильной программе реабилитации. Авторы призывают к проведению рандомизированных контролируемых испытаний для проверки истинной ценности многопрофильных программ для пациентов с КРБС. [46]
Терапия с использованием зеркального ящика использует зеркальный ящик или отдельное зеркало для создания отражения здоровой конечности таким образом, что пациент думает, что он смотрит на пораженную конечность. Затем выполняется движение этой отраженной здоровой конечности так, чтобы пациенту казалось, что он выполняет движение пораженной конечностью. Терапия с использованием зеркального ящика, по-видимому, полезна, по крайней мере, на ранних стадиях КРБС. [47] Однако полезные эффекты зеркальной терапии в долгосрочной перспективе все еще не доказаны. [48]
Градуированное двигательное воображение, по-видимому, полезно для людей с КРБС-1. [49] Градуированное двигательное воображение представляет собой последовательный процесс, который состоит из (a) реконструкции латеральности , (b) двигательного воображения и (c) зеркальной терапии . [44] [50]
Чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС)
Транскутанная электрическая стимуляция нервов (TENS) — это терапия, которая использует низковольтные электрические сигналы для облегчения боли через электроды, которые размещаются на поверхности кожи. Доказательства подтверждают ее использование для лечения боли и отеков, связанных с КРБС, но она, по-видимому, не увеличивает функциональные способности у пациентов с КРБС. [51]
Предварительные данные подтверждают эффективность бисфосфонатов , кальцитонина и кетамина . [45] [52] Блокады нервов гуанетидином, по-видимому, вредны. [45] Доказательства эффективности блокад симпатических нервов, как правило, недостаточны для поддержки их использования. [53] Внутримышечные инъекции ботулина могут принести пользу людям с симптомами, локализованными в одной конечности. [54]
Кетамин, диссоциативный анестетик, кажется многообещающим средством для лечения КРБС. [55] Его можно использовать в низких дозах, если другие методы лечения не сработали. [56] [57] Однако не было отмечено никаких преимуществ ни в отношении функций, ни в отношении депрессии. [57]
По состоянию на 2013 год, высококачественные доказательства поддерживают использование бисфосфонатов (перорально или посредством внутривенной инфузии) при лечении КРБС. [52] Бисфосфонаты ингибируют остеокласты : клетки, участвующие в резорбции кости. Считается, что ремоделирование кости (через активность остеокластов при резорбции кости) иногда бывает гиперактивным при КРБС. Предполагается, что резорбция кости вызывает закисление межклеточной среды, что, в свою очередь, активирует нервы, участвующие в ноцицепции , которые плотно иннервируют кость и вызывают боль. [52] Поэтому считается, что ингибирование резорбции кости и ремоделирования помогает в отношении боли при КРБС. [52] КРБС, включающий высокие уровни резорбции кости, как видно при сканировании костей , с большей вероятностью поддается лечению бисфосфонатами. [52]
Опиоиды, такие как оксикодон , морфин , гидрокодон и фентанил, занимают спорное место в лечении КРБС. Эти препараты должны назначаться и контролироваться под строгим наблюдением врача, поскольку они могут быстро привести к физической зависимости и привыканию. [58] На сегодняшний день не было проведено долгосрочных исследований перорального использования опиоидов при лечении нейропатической боли, включая КРБС. Эксперты пришли к единому мнению, что опиоиды не должны быть терапией первой линии и должны рассматриваться только после того, как будут опробованы все другие методы (например, неопиоидные препараты, физиотерапия и процедуры). [59]
Стимуляция спинного мозга , по-видимому, является эффективной терапией при лечении пациентов с КРБС типа I (уровень доказательств A) и типа II (уровень доказательств D). [60] Хотя она уменьшает боль и улучшает качество жизни пациентов, данные относительно ее воздействия на психическое здоровье и общее функционирование неясны. [61]
Стимуляция дорсальных корешковых ганглиев — это тип нейростимуляции , который эффективен при лечении очаговой невропатической боли. FDA одобрило ее использование в феврале 2016 года. Исследование ACCURATE продемонстрировало превосходство стимуляции дорсальных корешковых ганглиев над стимуляцией спинного мозга (заднего столба) при лечении КРБС и каузалгии. [62]
Хирургическая, химическая или радиочастотная симпатэктомия — прерывание работы пораженной части симпатической нервной системы — может использоваться в качестве последнего средства у пациентов с надвигающейся потерей тканей, отеком, рецидивирующей инфекцией или ишемическим некрозом. [63] Однако мало доказательств в поддержку того, что эти постоянные вмешательства изменяют болевые симптомы у пораженных пациентов, и в дополнение к обычным рискам хирургического вмешательства, таким как кровотечение и инфекция, симпатэктомия имеет несколько специфических рисков, таких как неблагоприятные изменения в функционировании нервов. [ необходима цитата ]
Ни одно рандомизированное исследование в медицинской литературе не изучало реакцию на ампутацию у пациентов, которым не помогли вышеупомянутые методы лечения и которые продолжают испытывать боль. Тем не менее, в среднем, около половины пациентов избавятся от боли, в то время как у половины разовьется фантомная боль в конечности и/или боль в месте ампутации. Как и при любом другом хроническом болевом синдроме, мозг, вероятно, становится хронически стимулированным болью, и поздняя ампутация может не сработать так хорошо, как можно было бы ожидать. В опросе 15 пациентов с КРБС типа 1, 11 ответили, что их жизнь стала лучше после ампутации. [64]
Каннабидиол (КБД) , несмотря на доказательства очень низкого качества, предположительно снимает боль. [65]
Прогноз при КРБС улучшается при раннем и агрессивном лечении; риск хронической, изнурительной боли снижается при раннем лечении. [66] Однако, если лечение откладывается, расстройство может быстро распространиться на всю конечность, и изменения в костях, нервах и мышцах могут стать необратимыми. Прогноз хуже при хронической «холодной» форме КРБС и при КРБС, поражающем верхние конечности. [ 66] Неиспользование конечности после травмы или психологический стресс, связанный с травмой, также связаны с худшим прогнозом при КРБС. [66] Некоторые случаи КРБС могут разрешиться спонтанно (при этом у 74% пациентов в популяционном исследовании в Миннесоте наблюдалось полное разрешение симптомов, часто спонтанно), но в других случаях хроническая боль может развиваться в течение многих лет. [66] После того, как человеку поставлен диагноз КРБС, если он переходит в ремиссию, вероятность его возобновления после перехода в ремиссию значительна. Важно принимать меры предосторожности и немедленно обращаться за лечением при любой травме. [67]
КРБС может возникнуть в любом возрасте, средний возраст постановки диагноза составляет 42 года. [13] Им болеют как мужчины, так и женщины; однако КРБС встречается в три раза чаще у женщин, чем у мужчин. [13]
КРБС поражает как взрослых, так и детей, а число зарегистрированных случаев КРБС среди подростков и молодых людей растет [68] , при этом недавнее обсервационное исследование выявило заболеваемость 1,16/100 000 среди детей в Шотландии. [69]
Состояние, в настоящее время известное как КРБС, было первоначально описано Амбруазом Паре. Он успешно вылечил сильный и постоянный болевой синдром, который возник у французского короля Карла IX Валуа после флеботомии конечности [1]. Во время Гражданской войны в США Сайласу Вейру Митчеллу иногда также приписывают изобретение названия «каузалгия». [70] Однако этот термин на самом деле был придуман другом Митчелла Робли Данглисоном из греческих слов, обозначающих тепло и боль. [71] Вопреки общепринятому мнению, выясняется, что эти каузалгии, безусловно, были серьезными по важности вазомоторных и судомоторных симптомов, но возникали из-за незначительных неврологических поражений. В 1940-х годах для описания этого состояния стал использоваться термин «рефлекторная симпатическая дистрофия», основанный на теории о том, что симпатическая гиперактивность участвует в патофизиологии. [72] В 1959 году Норденбос наблюдал у пациентов с каузалгией, что «повреждение нерва всегда частичное». [73] Неправильное использование терминов, а также сомнения относительно лежащей в основе патофизиологии привели к призывам к лучшей номенклатуре. В 1993 году специальный консенсусный семинар, проведенный в Орландо, Флорида, предоставил обобщающий термин «комплексный регионарный болевой синдром», с каузалгией и РСД в качестве подтипов. [74]
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS), часть Национальных институтов здравоохранения, поддерживает и проводит исследования мозга и центральной нервной системы, включая исследования, имеющие отношение к RSDS, посредством грантов для крупных медицинских учреждений по всей стране. Ученые, поддерживаемые NINDS, работают над разработкой эффективных методов лечения неврологических заболеваний и, в конечном итоге, над поиском способов их профилактики. Исследователи изучают новые подходы к лечению CRPS и более агрессивно вмешиваются после травматического повреждения, чтобы снизить вероятность развития расстройства у пациента. Кроме того, ученые, поддерживаемые NINDS, изучают, как сигналы симпатической нервной системы вызывают боль у пациентов с CRPS. Используя метод, называемый микронейрографией , эти исследователи могут регистрировать и измерять нейронную активность в отдельных нервных волокнах пораженных пациентов. Проверяя различные гипотезы, эти исследователи надеются обнаружить уникальный механизм, который вызывает спонтанную боль CRPS, и это открытие может привести к новым способам блокирования боли. Другие исследования по преодолению хронических болевых синдромов обсуждаются в брошюре «Хроническая боль: надежда через исследования», опубликованной NINDS. [ необходима ссылка ]
Исследования по лечению этого состояния с помощью зеркальной визуальной обратной связи проводятся в Королевской национальной больнице ревматических заболеваний в Бате. Пациентов обучают, как десенсибилизироваться наиболее эффективным способом, а затем переходят к использованию зеркал для перезаписи ошибочных сигналов в мозге, которые, по-видимому, ответственны за это состояние. [75] Однако, хотя КРБС может перейти в стадию ремиссии, вероятность его рецидива значительна. [ необходима цитата ]
В Нидерландах действует самая комплексная программа исследований КРБС в рамках многомиллионной инициативы TREND. [76] Немецкие и австралийские исследовательские группы также стремятся лучше понять и лечить КРБС. [ необходима цитата ] [77]
КРБС также был описан у животных, не относящихся к человеку, таких как крупный рогатый скот. [78]