stringtranslate.com

Такролимус

Такролимус , продаваемый под торговой маркой Prograf , среди прочих, является иммунодепрессантом . После аллогенной трансплантации органов риск отторжения органа умеренный. Чтобы снизить риск отторжения органа, назначают такролимус. Препарат также может продаваться как местное средство для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, таких как экзема и псориаз . Например, его назначают при тяжелом рефрактерном увеите после трансплантации костного мозга , обострениях болезни минимальных изменений , болезни Кимуры и витилиго . Его можно использовать для лечения синдрома сухого глаза у кошек и собак. [7] [8]

Такролимус ингибирует кальциневрин , который участвует в выработке интерлейкина-2 , молекулы , которая способствует развитию и пролиферации Т -клеток , как части приобретенного (или адаптивного ) иммунного ответа организма .

Химически это макролидный лактон [9] , который был впервые обнаружен в 1987 году из ферментационного бульона образца японской почвы , содержащего бактерию Streptomyces tsukubensis . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [10] . В 2021 году это был 296-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 500 000 рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Трансплантация органов

Он обладает схожими иммуносупрессивными свойствами с циклоспорином , но гораздо более эффективен. Иммуносупрессия с такролимусом была связана со значительно более низкой частотой острого отторжения по сравнению с иммуносупрессией на основе циклоспорина (30,7% против 46,4%) в одном исследовании. [13] Клинический результат лучше при использовании такролимуса, чем при использовании циклоспорина в течение первого года трансплантации печени. [14] [15] Долгосрочный результат не был улучшен в той же степени. Такролимус обычно назначают как часть посттрансплантационного коктейля, включающего стероиды , микофенолаты и ингибиторы рецепторов ИЛ-2 , такие как базиликсимаб . Дозировки титруются для достижения целевых уровней в крови в определенное время после приема лекарства. [16]

Кожа

Такролимус 0,1% мазь

В виде мази такролимус используется при лечении дерматита (экземы), в частности атопического дерматита , если местные кортикостероиды и увлажнители не помогают. [17] [18] Он подавляет воспаление аналогично стероидам и столь же эффективен, как стероид средней силы. Важным преимуществом такролимуса является то, что, в отличие от стероидов, он не вызывает истончения кожи ( атрофии ) или других побочных эффектов, связанных со стероидами. [19] [18]

Его наносят на активные поражения до тех пор, пока они не заживут, но его также можно использовать непрерывно в низких дозах (дважды в неделю) и наносить на более тонкую кожу лица и век. [ необходима цитата ] Были проведены клинические испытания продолжительностью до одного года. Недавно его также использовали для лечения сегментарного витилиго у детей, особенно на участках лица. [20]

Глаза

Раствор такролимуса в виде капель иногда назначают ветеринары при кератоконъюнктивите и других заболеваниях сухого глаза у домашних кошек , собак и лошадей . [21] Он был изучен для использования в глазах человека. [22] [23]

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания и меры предосторожности включают: [24]

Местное применение

Побочные эффекты

Внутрь или внутривенно

Побочные эффекты могут быть серьезными и включают инфекцию , повреждение сердца, гипертонию , нечеткость зрения , проблемы с печенью и почками ( нефротоксичность такролимуса ), [26] гиперкалиемию , гипомагниемию , гипергликемию , сахарный диабет , зуд , повреждение легких ( сиролимус также вызывает повреждение легких), [27] и различные нейропсихиатрические проблемы, такие как потеря аппетита, бессонница , синдром задней обратимой энцефалопатии , спутанность сознания, слабость, депрессия , яркие кошмары, судороги , невропатия , судороги , тремор и кататония . [28]

Кроме того, это может потенциально усилить тяжесть существующих грибковых или инфекционных заболеваний, таких как опоясывающий лишай или вирусные инфекции полиомы . [24]

Канцерогенез и мутагенез

У людей, принимающих иммунодепрессанты для снижения отторжения трансплантата, повышенный риск злокачественных новообразований (рака) является признанным осложнением. [24] Наиболее распространенными видами рака являются неходжкинская лимфома [29] и рак кожи . Риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью лечения.

Местное применение

Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с использованием местных мазей такролимуса, особенно при нанесении на обширную поверхность, включают ощущение жжения или зуда при первых применениях, а также повышенную чувствительность к солнечному свету и теплу на пораженных участках. [ необходима цитата ] Менее распространенными являются гриппоподобные симптомы , головная боль, кашель и жжение в глазах. [30]

Риск рака

Такролимус и родственный препарат от экземы ( пимекролимус ) подозревались в том, что несут риск рака, хотя этот вопрос все еще является предметом споров. FDA выпустило предупреждение о вреде для здоровья в марте 2005 года для препарата, основанное на моделях животных и небольшом количестве пациентов. До тех пор, пока дальнейшие исследования на людях не дадут более убедительных результатов, FDA рекомендует информировать пользователей о потенциальных рисках. Однако текущая практика британских дерматологов заключается в том, чтобы не считать это существенной реальной проблемой, и они все чаще рекомендуют использовать эти новые препараты. [31] Систематический обзор и метаанализ 2023 года, опубликованные в The Lancet Child & Adolescent Health, пришли к выводу с умеренной степенью уверенности, что эти два препарата не были связаны с каким-либо повышенным риском рака. [32]

Взаимодействия

Также как и циклоспорин, он имеет широкий спектр взаимодействий. Такролимус в первую очередь метаболизируется системой цитохрома P450 печеночных ферментов, и существует много веществ, которые взаимодействуют с этой системой и вызывают или подавляют метаболическую активность системы. [24]

Взаимодействия включают взаимодействие с грейпфрутом , который увеличивает концентрацию такролимуса в плазме. Поскольку инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов после трансплантации, наиболее часто [ требуется цитата ] сообщаемые взаимодействия включают взаимодействия с антимикробными препаратами. Макролидные антибиотики, включая эритромицин и кларитромицин , а также несколько новых классов противогрибковых препаратов, особенно класса азолов ( флуконазол , вориконазол ), увеличивают уровни такролимуса, конкурируя за цитохромные ферменты. [24]

Фармакология

Механизм действия

FKBP12 , целевой белок такролимуса

Такролимус является макролидным ингибитором кальциневрина . В Т-клетках активация рецептора Т-клеток обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин , активируя кальциневрин . Затем кальциневрин дефосфорилирует фактор транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NF-AT), который перемещается в ядро ​​Т-клетки и увеличивает активность генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Такролимус предотвращает дефосфорилирование NF-AT. [33]

В частности, такролимус снижает активность пептидилпролилизомеразы, связываясь с иммунофилином FKBP12 (белок, связывающий FK506), создавая новый комплекс. Этот комплекс FKBP12–FK506 взаимодействует с кальциневрином и ингибирует его, тем самым ингибируя как передачу сигнала Т- лимфоцитов , так и транскрипцию IL-2. [34] Хотя эта активность аналогична активности циклоспорина, частота острого отторжения снижается при использовании такролимуса по сравнению с циклоспорином. [13] Хотя краткосрочная иммуносупрессия, касающаяся выживания пациента и трансплантата, оказывается одинаковой для двух препаратов, такролимус приводит к более благоприятному липидному профилю, и это может иметь важные долгосрочные последствия, учитывая прогностическое влияние отторжения на выживаемость трансплантата. [35]

Фармакокинетика

Пероральный такролимус медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте , с общей биодоступностью от 20 до 25% (но с вариациями от 5 до 67%) и наивысшей концентрацией в плазме крови (C max ) через один-три часа. Прием препарата вместе с пищей, особенно богатой жирами, замедляет резорбцию и снижает биодоступность. В крови такролимус в основном связан с эритроцитами ; только 5% обнаруживаются в плазме , из которых более 98,8% связаны с белками плазмы . [24] [36]

Вещество метаболизируется в печени, в основном через CYP3A , и в стенке кишечника. Все метаболиты , обнаруженные в кровотоке, неактивны. Биологический период полувыведения широко варьируется и, по-видимому, выше у здоровых людей (в среднем 43 часа), чем у пациентов с трансплантацией печени (12 часов) или трансплантацией почек (16 часов), из-за различий в клиренсе . Такролимус в основном выводится через фекалии в форме своих метаболитов. [24] [36]

При местном применении на экземе биодоступность такролимуса низка или отсутствует вовсе. [24]

Фармакогенетика

Преобладающим ферментом, ответственным за метаболизм такролимуса, является CYP3A5 . Генетические вариации в пределах CYP3A5 , которые приводят к изменениям активности белка CYP3A5, могут влиять на концентрацию такролимуса в организме. В частности, люди, гомозиготные по аллелю G в однонуклеотидном полиморфизме (SNP) rs776746 (также известном как CYP3A5 *3/*3), имеют нефункциональный белок CYP3A5. Частота аллеля G варьируется во всем мире: от 4% в некоторых африканских популяциях до 80–90% в европеоидных популяциях. [37] В большом количестве исследований было показано, что люди, гомозиготные по аллелю G, имеют более высокие концентрации такролимуса и нуждаются в более низких дозах препарата по сравнению с людьми, не гомозиготными по аллелю G. Важно достичь целевых концентраций такролимуса — если уровни слишком низкие, то существует риск отторжения трансплантата , если уровни слишком высокие, то существует риск токсичности препарата. Есть данные, позволяющие предположить, что дозирование пациентов на основе генотипа rs776746 может привести к более быстрому и частому достижению целевых уровней такролимуса. Однако отсутствуют последовательные доказательства относительно того, приводит ли дозирование на основе генотипа rs776746 к улучшению клинических результатов (например, снижению риска отторжения трансплантата или токсичности препарата), вероятно, потому, что пациенты, принимающие такролимус, подлежат терапевтическому мониторингу препарата . [38] [39] [40] [41]

Исследования показали, что генетические полиморфизмы генов, отличных от CYP3A5, таких как NR1I2 [42] [43] (кодирующий PXR ), также существенно влияют на фармакокинетику такролимуса.

История

Такролимус был открыт в 1987 году; он был одним из первых открытых макролидных иммунодепрессантов, которому предшествовало открытие рапамицина (сиролимуса) на Рапа-Нуи (остров Пасхи) в 1975 году. [44] Он вырабатывается почвенной бактерией Streptomyces tsukubensis . [45] Название такролимус происходит от « Tsukuba macrolide immunitysuppressant». [46]

Ранняя разработка (фаза исследования нового препарата) такролимуса, названная в то время кодом разработки FK-506, произошла в течение следующих нескольких лет. Непосредственный отчет об этом процессе дан в мемуарах Томаса Старзла 1992 года. [47]

Такролимус был впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1994 году [48] [49] для использования при трансплантации печени ; показания были расширены и теперь включают трансплантацию почек. [50] Дженерики такролимуса были одобрены в США в 2017 году. [51]

Такролимус был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2002 году для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита. [52] В 2007 году показания были расширены и теперь включают профилактику отторжения трансплантата у взрослых реципиентов аллотрансплантата почки или печени, а также лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммунодепрессантами у взрослых. [53] В 2009 году показания были расширены и теперь включают профилактику отторжения трансплантата у взрослых и детей, реципиентов аллотрансплантата почки, печени или сердца, а также лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммунодепрессантами у взрослых и детей. [54]

Доступные формы

Брендированная версия препарата принадлежит Astellas Pharma и продается под торговой маркой Prograf, принимается дважды в день. Ряд других производителей имеют разрешение на продажу альтернативных марок препарата для приема дважды в день. [55]

Препараты для приема один раз в день, имеющие разрешение на продажу, включают Advagraf (Astellas Pharma) и Envarsus (продаваемый как Envarsus XR в США компанией Veloxis Pharmaceuticals и продаваемый в Европе компанией Chiesi ). [55] Эти препараты предназначены для снижения фармакокинетических колебаний уровней в крови и облегчения соблюдения дозировки. [ необходима цитата ]

Местная формула продается компанией LEO Pharma под названием Protopic . [55]

Биосинтез

Биосинтез такролимуса представляет собой гибридный синтез как поликетидсинтаз типа 1 (PKS 1), так и нерибосомальных пептидных синтезов (NRPS). Исследования показывают, что гибридный синтез состоит из десяти модулей поликетидсинтазы типа 1 и одного модуля нерибосомальной пептидной синтазы. Синтетические ферменты для такролимуса обнаружены в 19 генных кластерах, называемых fkb. 19 генов — это fkbQ, fkbN, fkbM, fkbD, fkbA, fkbP, fkbO, fkbB, fkbC, fkbL, fkbK, fkbJ, fkbI, fkbH, fkbG, allD, allR, allK и allA. [56]

Существует несколько возможных путей биосинтеза такролимуса. Основные единицы биосинтеза следующие: одна молекула 4,5-дигидроксициклогекс-1-енкарбоновой кислоты (DHCHC) в качестве стартовой единицы, четыре молекулы малонил-КоА, пять молекул метилмалонил-КоА, одна молекула аллилмалонил-КоА в качестве единиц удлинения. Однако две молекулы малонил-КоА могут быть заменены двумя молекулами метоксималонил-КоА. После замены двух молекул малонил-КоА больше не требуются шаги постсинтазной адаптации, когда заменяются две молекулы метоксималонил-КоА. Биосинтез метоксималонил-КоА в ацилпереносящий белок осуществляется пятью ферментами (fkbG, fkbH, fkbI, fkbJ и fkbK). Аллилмалонил-КоА также может быть заменен пропионилмалонил-КоА. [56]

Стартовая единица, DHCHC из хоризмовой кислоты , формируется ферментом fkbO и загружается в домен CoA-лигазы (CoL). Затем он переходит к НАДФН-зависимому восстановлению (ER). Три фермента, fkbA, B, C, обеспечивают процессы от модуля загрузки до модуля 10, последнего шага PKS 1. Фермент fkbB отвечает за синтез аллилмалонил-CoA или, возможно, пропионилмалонил-CoA в C21, что является необычным шагом общего PKS 1. Как уже упоминалось, если две молекулы метоксималонил-CoA заменить на две молекулы малонил-CoA, это произойдет в модуле 7 и 8 (C13 и C15), и фермент fkbA будет обеспечивать этот процесс. После последнего шага (модуль 10) PKS 1 одна молекула L - пипеколиновой кислоты, образованная из L - лизина и катализируемая ферментом fkbL, синтезируется с молекулой из модуля 10. Процесс синтеза L -пипеколиновой кислоты осуществляется ферментом fkbP NRPS. После синтеза всех субъединиц молекула циклизуется. После циклизации молекула пре-такролимуса проходит через этапы постсинтазной адаптации, такие как окисление и S -аденозилметионин . В частности, фермент fkbM отвечает за метилирование спирта, нацеленное на спирт стартовой единицы DHCHC (углеродный номер 31, изображен коричневым цветом), а фермент fkbD отвечает за C9 (изображен зеленым цветом). После этих этапов адаптации молекула такролимуса становится биологически активной. [56] [57] [58]

Исследовать

волчаночный нефрит

Было показано, что такролимус снижает риск серьезных инфекций, а также увеличивает ремиссию функции почек при волчаночном нефрите . [59] [60]

Язвенный колит

Такролимус использовался для подавления воспаления, связанного с язвенным колитом (ЯК), формой воспалительного заболевания кишечника . Хотя такролимус использовался почти исключительно только в клинических испытаниях, он продемонстрировал значительную эффективность в подавлении вспышек ЯК. [61] Обновленный в 2022 году систематический обзор Кокрейна показал, что такролимус может превосходить плацебо в достижении ремиссии и улучшении состояния при ЯК. [62]

Ссылки

  1. ^ "Использование такролимуса во время беременности". Drugs.com . 3 октября 2019 г. Получено 29 апреля 2020 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2019: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 18 ноября 2020 г. Получено 28 марта 2024 г.
  4. ^ "Програф-такролимус капсула, покрытая желатином Програф-такролимус инъекция, раствор Програф-такролимус гранула, для суспензии". DailyMed . Получено 16 июля 2021 г.
  5. ^ "Advagraf EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 16 июля 2021 г.
  6. ^ "Protopic EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 16 июля 2021 г.
  7. ^ Berdoulay A, English RV, Nadelstein B (2005). «Влияние местной 0,02% водной суспензии такролимуса на выработку слезы у собак с сухим кератоконъюнктивитом». Ветеринарная офтальмология . 8 (4): 225–232. doi : 10.1111/j.1463-5224.2005.00390.x . PMID  16008701.
  8. ^ «Такролимус для собак и кошек».
  9. ^ Baldo A, Cafiero M, Di Caterino P, Di Costanzo L (январь 2009 г.). «Такролимусовая мазь в лечении атопического дерматита». Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2 : 1–7. doi : 10.2147/ccid.s3378 . PMC 3047924. PMID  21436963 . 
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  12. ^ "Такролимус - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  13. ^ ab McCauley J (19 мая 2004 г.). «Долгосрочное выживание трансплантата у реципиентов по пересадке почки». Серия слайдов по анализу иммуносупрессивной терапии . Medscape . Получено 6 июня 2006 г.
  14. ^ Haddad EM, McAlister VC, Renouf E, Malthaner R, Kjaer MS, Gluud LL (октябрь 2006 г.). McAlister V (ред.). «Циклоспорин против такролимуса для пациентов с трансплантацией печени». База данных систематических обзоров Cochrane . 2006 (4): CD005161. doi :10.1002/14651858.CD005161.pub2. PMC 8865611. PMID  17054241. 
  15. ^ O'Grady JG, Burroughs A, Hardy P, Elbourne D, Truesdale A (октябрь 2002 г.). «Такролимус против микроэмульгированного циклоспорина при трансплантации печени: рандомизированное контролируемое исследование TMC». Lancet . 360 (9340): 1119–1125. doi :10.1016/S0140-6736(02)11196-2. PMID  12387959. S2CID  10417106.
  16. ^ Lee MN, Butani L (июнь 2007 г.). «Улучшенный фармакокинетический мониторинг воздействия такролимуса после детской трансплантации почек». Pediatric Transplantation . 11 (4): 388–393. doi : 10.1111/j.1399-3046.2006.00618.x . PMID  17493218. S2CID  23530214.
  17. ^ Cury Martins J, Martins C, Aoki V, Gois AF, Ishii HA, da Silva EM (июль 2015 г.). "Местный такролимус при атопическом дерматите". База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (7): CD009864. doi :10.1002/14651858.CD009864.pub2. PMC 6461158. PMID  26132597 . 
  18. ^ ab Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C и др. (январь 2023 г.). «Риск рака при применении топических ингибиторов кальциневрина, пимекролимуса и такролимуса при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ». The Lancet. Здоровье детей и подростков . 7 (1): 13–25. doi :10.1016/S2352-4642(22)00283-8. PMID  36370744. S2CID  253470127.
  19. ^ аб Хаберфельд, Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Протопик.
  20. ^ Silverberg NB, Lin P, Travis L, Farley-Li J, Mancini AJ, Wagner AM и др. (ноябрь 2004 г.). «Такролимусовая мазь способствует репигментации витилиго у детей: обзор 57 случаев». Журнал Американской академии дерматологии . 51 (5): 760–766. doi :10.1016/j.jaad.2004.05.036. PMID  15523355.
  21. ^ "Tacrolimus, Ophthalmic" (PDF) . Plumbs Veterinary Medication Guides. 2017. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2022 г. Получено 5 августа 2022 г.
  22. ^ Naves FE, Sakassegawa E (10 мая 2013 г.). «Лечение синдрома сухого глаза с использованием 0,03% глазных капель такролимуса». Национальная медицинская библиотека США . Получено 5 августа 2022 г.
  23. ^ Yazu H, Fukagawa K, Shimizu E, Sato Y, Fujishima H (февраль 2021 г.). «Долгосрочные результаты применения 0,1% глазных капель такролимуса при тяжелых аллергических заболеваниях конъюнктивы». Аллергия, астма и клиническая иммунология . 17 (1): 11. doi : 10.1186/s13223-021-00513-w . PMC 7852099. PMID  33522964 . 
  24. ^ abcdefgh Хаберфельд, Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Програф.
  25. ^ Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y и др. (апрель 2006 г.). «Отсроченное влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику и фармакодинамику такролимуса у реципиента трансплантата печени от живого донора». Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 21 (2): 122–125. doi :10.2133/dmpk.21.122. PMID  16702731.
  26. ^ Несенс М., Кайперс Д.Р., Сарвал М. (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. дои : 10.2215/CJN.04800908 . ПМИД  19218475.
  27. ^ Miwa Y, Isozaki T, Wakabayashi K, Odai T, Matsunawa M, Yajima N и др. (2008). «Повреждение легких, вызванное такролимусом, у пациента с ревматоидным артритом и интерстициальным пневмонитом». Modern Rheumatology . 18 (2): 208–211. doi :10.1007/s10165-008-0034-3. PMID  18306979. S2CID  39537409.
  28. ^ O'Donnell MM, Williams JP, Weinrieb R, Denysenko L (2007). «Кататонический мутизм после трансплантации печени быстро купируется лоразепамом». General Hospital Psychiatry . 29 (3): 280–281. doi :10.1016/j.genhosppsych.2007.01.004. PMID  17484951.
  29. ^ "Ключевые статистические данные по неходжкинской лимфоме". www.cancer.org . Получено 19 февраля 2020 г. .
  30. ^ Hanifin JM, Paller AS, Eichenfield L, Clark RA, Korman N, Weinstein G, et al. (Август 2005). «Эффективность и безопасность лечения мазью такролимуса в течение 4 лет у пациентов с атопическим дерматитом». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (2 Suppl 2): ​​S186–S194. doi :10.1016/j.jaad.2005.04.062. PMID  16021174.
  31. ^ Cox NH, Smith CH (декабрь 2002 г.). «Советы дерматологам по топическому такролимусу» (PDF) . Комитет по рекомендациям по терапии . Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинала (PDF) 13 декабря 2013 г.
  32. ^ Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C и др. (январь 2023 г.). «Риск рака при применении топических ингибиторов кальциневрина, пимекролимуса и такролимуса при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ». The Lancet. Здоровье детей и подростков . 7 (1): 13–25. doi : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8. PMID  36370744. S2CID  253470127.
  33. ^ Ganong WF (8 марта 2005 г.). Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Lange medical books. стр. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.
  34. ^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (август 1991 г.). «Кальциневрин является общей целью комплексов циклофилин-циклоспорин A и FKBP-FK506». Cell . 66 (4): 807–815. doi :10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID  1715244. S2CID  22094672.
  35. ^ Abou-Jaoude MM, Najm R, Shaheen J, Nawfal N, Abboud S, Alhabash M и др. (сентябрь 2005 г.). «Такролимус (FK506) против микроэмульсии циклоспорина (неорал) в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии у реципиентов почечного трансплантата». Transplantation Proceedings . 37 (7): 3025–3028. doi :10.1016/j.transproceed.2005.08.040. PMID  16213293.
  36. ^ аб Диннендал, В., Фрике, У, ред. (2003). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 9 (18 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  37. ^ Бэйнс РК. "Молекулярное разнообразие и структура популяции гена CYP3A5 в Африке" (PDF) . Университетский колледж Лондона . Получено 13 июня 2016 г.
  38. ^ Staatz CE, Tett SE (2004). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика такролимуса при трансплантации солидных органов». Clinical Pharmacokinetics . 43 (10): 623–653. doi :10.2165/00003088-200443100-00001. PMID  15244495. S2CID  33877550.
  39. ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (март 2010 г.). «Влияние полиморфизмов отдельных нуклеотидов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: часть I». Клиническая фармакокинетика . 49 (3): 141–175. doi :10.2165/11317350-000000000-00000. PMID  20170205. S2CID  28346861.
  40. ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (апрель 2010 г.). «Влияние полиморфизмов отдельных нуклеотидов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: часть II». Клиническая фармакокинетика . 49 (4): 207–221. doi :10.2165/11317550-000000000-00000. PMID  20214406. S2CID  27047235.
  41. ^ Барбарино Дж. М., Стаатц CE, Венкатараманан Р., Кляйн Т. Е., Альтман Р.Б. (октябрь 2013 г.). «Краткое содержание ФармГКБ: пути действия циклоспорина и такролимуса». Фармакогенетика и геномика . 23 (10): 563–585. дои : 10.1097/fpc.0b013e328364db84. ПМК 4119065 . ПМИД  23922006. 
  42. ^ Benkali K, Prémaud A, Picard N, Rérolle JP, Toupance O, Hoizey G и др. (1 января 2009 г.). «Фармакокинетический-фармакогенетический анализ популяции такролимуса и байесовская оценка у реципиентов почечного трансплантата». Клиническая фармакокинетика . 48 (12): 805–816. doi :10.2165/11318080-000000000-00000. PMID  19902988. S2CID  19900291.
  43. ^ Choi Y, Jiang F, An H, Park HJ, Choi JH, Lee H (январь 2017 г.). «Фармакогеномное исследование фармакокинетики такролимуса у здоровых субъектов с использованием платформы DMETTM Plus». The Pharmacogenomics Journal . 17 (1): 105–106. doi : 10.1038/tpj.2016.85 . PMID  27958377.
  44. ^ Кино Т, Хатанака Х, Хашимото М, Нишияма М, Гото Т, Окухара М и др. (сентябрь 1987 г.). «FK-506, новый иммунодепрессант, выделенный из Streptomyces. I. Ферментация, изоляция, физико-химические и биологические характеристики». Журнал антибиотиков . 40 (9): 1249–1255. doi : 10.7164/antibiotics.40.1249 . PMID  2445721.
  45. ^ Pritchard DI (май 2005 г.). «Поиск химической последовательности циклоспорина от паразитов и человеческих патогенов». Drug Discovery Today . 10 (10): 688–691. doi :10.1016/S1359-6446(05)03395-7. PMID  15896681.Поддерживает исходный организм, но не информацию о команде
  46. ^ Поннер, Б., Цвак, Б. (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Обновление Protopic, 2005 г.
  47. ^ Starzl TE (1992). "Глава 25: Лекарство без названия". The Puzzle People: Memoirs Of A Transplant Surgeon. University of Pittsburgh Press. С. 288–308. doi :10.2307/j.ctt9qh63b. ISBN 978-0-8229-3714-2.
  48. ^ "Prograf: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 29 апреля 2020 г.
  49. ^ "Prograf: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 29 апреля 2020 г.
  50. ^ Монография Такролимус (системный) . Доступ 16 декабря 2021 г.
  51. ^ "Такролимус: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 29 апреля 2020 г.
  52. ^ "Protopic EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 29 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  53. ^ "Advagraf EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 29 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  54. ^ "Modigraf EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 29 апреля 2020 г.
  55. ^ abc Joint Formulary Committee. "British National Formulary (online)". Лондон: BMJ Group and Pharmaceutical Press . Получено 24 сентября 2015 г.
  56. ^ abc Ordóñez-Robles M, Santos-Beneit F, Martín JF (май 2018 г.). «Раскрытие пищевой регуляции биосинтеза такролимуса у Streptomyces tsukubaensis с помощью омических подходов». Антибиотики . 7 (2): 39. doi : 10.3390/antibiotics7020039 . PMC 6022917. PMID  29724001 . 
  57. ^ Chen D, Zhang L, Pang B, Chen J, Xu Z, Abe I и др. (май 2013 г.). «Созревание FK506 включает катализируемое белком цитохрома p450 четырехэлектронное окисление C-9 параллельно с O-метилированием C-31». Журнал бактериологии . 195 (9): 1931–1939. doi :10.1128/JB.00033-13. PMC 3624582. PMID 23435975  . 
  58. ^ Mo S, Ban YH, Park JW, Yoo YJ, Yoon YJ (декабрь 2009 г.). «Улучшение продукции FK506 в Streptomyces clavuligerus CKD1119 путем разработки источника метилмалонил-CoA-предшественника». Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии . 36 (12): 1473–1482. doi : 10.1007/s10295-009-0635-7 . PMID  19756799. S2CID  32967249.
  59. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G (сентябрь 2016 г.). «Риск серьезных инфекций при приеме иммунодепрессантов и глюкокортикоидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMC Medicine . 14 (1): 137. doi : 10.1186/s12916-016-0673-8 . PMC 5022202. PMID  27623861 . 
  60. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells GA (сентябрь 2016 г.). «Сравнительная эффективность иммуносупрессивных препаратов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Systematic Reviews . 5 (1): 155. doi : 10.1186/s13643-016-0328-z . PMC 5020478 . PMID  27619512. 
  61. ^ Baumgart DC, Pintoffl JP, Sturm A, Wiedenmann B, Dignass AU (май 2006 г.). «Такролимус безопасен и эффективен у пациентов с тяжелым стероид-рефрактерным или стероид-зависимым воспалительным заболеванием кишечника — долгосрочное наблюдение». The American Journal of Gastroenterology . 101 (5): 1048–1056. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00524.x. PMID  16573777. S2CID  10233231.
  62. ^ Gordon M, Sinopoulou V, Akobeng AK, Pana M, Gasiea R, Moran GW (апрель 2022 г.). «Такролимус (FK506) для индукции ремиссии при язвенном колите, рефрактерном к кортикостероидам». База данных систематических обзоров Cochrane . 2022 (4): CD007216. doi :10.1002/14651858.CD007216.pub2. PMC 8987360. PMID  35388476. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки