stringtranslate.com

Эмболические и тромботические явления после вакцинации от COVID-19

Поствакцинальные эмболические и тромботические явления, называемые вакциноиндуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией ( VITT ), [1] [2] [3] [4] [5] вакциноиндуцированной протромботической иммунной тромбоцитопенией ( VIPIT ), [6] тромбозом с тромбоцитопеническим синдромом ( TTS ), [7] [4] [5] вакциноиндуцированной иммунной тромбоцитопенией и тромбозом ( VITT ), [5] или вакциноассоциированной тромботической тромбоцитопенией ( VATT ), [5] являются редкими типами синдромов свертывания крови , которые первоначально наблюдались у ряда людей, которые ранее получили вакцину Oxford–AstraZeneca COVID-19 (AZD1222) [a] во время пандемии COVID-19 . [6] [12] Впоследствии он был также описан в вакцине Janssen COVID‑19 (Johnson & Johnson), что привело к приостановке ее использования до тех пор, пока ее безопасность не будет переоценена. [13] 5 мая 2022 года FDA опубликовало бюллетень, ограничивающий использование вакцины Janssen очень специфическими случаями из-за дальнейшей переоценки рисков TTS, хотя FDA также заявило в том же бюллетене, что преимущества вакцины перевешивают риски. [14]

В апреле 2021 года AstraZeneca и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) обновили свою информацию для медицинских работников об AZD1222, заявив, что «считается вероятным», что существует причинно-следственная связь между вакцинацией и возникновением тромбоза в сочетании с тромбоцитопенией, и что «хотя такие побочные реакции очень редки, они превышают то, что можно было бы ожидать у населения в целом». [12] [15] [16] [17] AstraZeneca изначально отрицала связь, заявляя, что «мы не принимаем, что TTS вызывается вакциной на общем уровне». Однако в юридических документах, поданных в феврале 2024 года, AstraZeneca наконец признала, что ее вакцина «может в очень редких случаях вызывать TTS». [18] [19]

Признаки и симптомы

События тромбоза, связанные с вакциной COVID-19, могут возникнуть через 4–28 дней после ее введения и в основном затрагивают женщин в возрасте до 55 лет. [6] [2] [20] Было специально сообщено о нескольких относительно необычных типах тромбоза, которые возникают у людей с реакцией: тромбоз церебральных венозных синусов и тромбоз висцеральных вен . [21] [22] Тромбоз церебральных венозных синусов может вызывать сильную головную боль, симптомы, похожие на инсульт (слабость конечностей и/или лицевых мышц), судороги и кому. [23] Тромбоз висцеральных вен может вызывать боль в животе, накопление жидкости в брюшной полости и желудочно-кишечное кровотечение . [24] [25]

Могут также возникнуть другие формы тромбоза, такие как более распространенная тромбоэмболия легочной артерии . Также сообщалось о тромбозе артерий . [26] Низкий уровень тромбоцитов может проявляться в виде петехий (крошечных пятен крови под кожей) за пределами места инъекции. [21]

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), диффузное образование тромбов по всем кровеносным сосудам тела, было зарегистрировано как часть синдрома. [27] ДВС может вызывать ряд симптомов, включая аномальное кровотечение, одышку, боль в груди, неврологические симптомы, низкое кровяное давление или отек. [28]

Вакцины от COVID-19 имеют некоторые побочные эффекты, которые, как считается, часто возникают в течение двух-трех дней после вакцинации и обычно являются легкими и временными. [21]

Причины

Редкое одновременное возникновение тромбоцитопении (низкого уровня тромбоцитов в крови) с образованием тромбов после вакцинации вызвало первоначальную обеспокоенность по поводу этого состояния. [ необходима цитата ] Во многих случаях, когда острый тромбоз и тромбоцитопения были обнаружены вместе после вакцинации от COVID-19, было выявлено антитело против тромбоцитарного фактора 4. [1] Это явление чаще всего встречается у некоторых людей, которым вводили гепарин , но ни один из зарегистрированных случаев не получал гепарин. [1] Реже это явление ранее описывалось как аутоиммунное явление у людей, которые не подвергались воздействию гепарина. [29] Одной из ярких особенностей тромбоцитопении при наличии антител к PF4 является склонность некоторых людей к развитию тромбоза, явления, называемого тромбоцитопенией, вызванной гепарином , если задействован гепарин. [30]

Тромбоцитопения, как правило, является распространенным симптомом после или во время многих вирусных инфекций [31] , и о ней «постоянно сообщалось» после внутривенного введения векторов переноса аденовирусных генов [32] , хотя ее механизмы пока не ясны.

Не существует подтвержденной причинно-следственной связи между синдромом и какой-либо вакцинацией от COVID-19, [ необходима ссылка ], однако EMA проводит исследования AZD1222 и вакцины Janssen COVID-19 (Johnson & Johnson) на предмет возможных причинно-следственных связей. [33]

7 апреля 2021 года EMA отметило, что одним из «правдоподобных объяснений» сочетания тромбов и низкого уровня тромбоцитов в крови является «иммунный ответ, приводящий к состоянию, похожему на то, которое иногда наблюдается у людей, получающих гепарин», то есть гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). [21]

Диагноз

В Соединенном Королевстве профессиональные общества во главе с Королевским колледжем неотложной медицины выпустили руководство для подозрительных случаев. Человек, у которого проявляются тревожные симптомы в течение пяти-28 дней после введения вакцины, проходит оценку на предмет возможного тромботического осложнения, при этом в качестве первоначального исследования проводится полный анализ крови (включая количество тромбоцитов). Если количество тромбоцитов снижено, может быть проведено определение уровней D-димера и фибриногена , а если они превышают определенные пороговые значения, рекомендуется консультация гематолога . [26]

Управление

Руководящие принципы профессиональных обществ рекомендуют лечение альтернативными антикоагулянтами вместо гепарина , поскольку существует вероятность того, что это может усугубить явление. [34] [35] Альтернативные варианты, такие как пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC), аргатробан , фондапаринукс или данапароид в зависимости от обстоятельств. [34] Переливание тромбоцитов не рекомендуется, поскольку это также может усугубить тромбоз. [34] Руководящие принципы Британского общества гематологии в Великобритании рекомендуют введение внутривенного иммуноглобулина (IVIG) для снижения уровня патогенных антител. [34] Низкий уровень фибриногена может потребовать коррекции с помощью концентрата фибриногена или криопреципитата. [34]

Эпидемиология

Институт Пауля Эрлиха зарегистрировал 31 тромбоз венозного синуса головного мозга (CVST) и девять смертей из 2,7 миллиона вакцинированных в Германии с помощью AZD1222. [36] 2 апреля 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании сообщило о 22 случаях CVST и еще восьми случаях проблем со свертываемостью крови, оба из которых были связаны с низким уровнем тромбоцитов в крови после «тщательного изучения» его отчетности Yellow Card . Институт также сообщил об отсутствии событий такого типа, которые произошли бы после вакцинации вакциной Pfizer–BioNTech COVID-19 . [37] Ранее EMA заявило, что связь между некоторыми очень редкими тромбами и вакциной AstraZeneca «не доказана, но возможна». [37]

Наблюдения в Германии за этими редкими событиями, по-видимому, касались в основном женщин в возрасте до 55 лет. Однако, поскольку Германия ранее ограничивала AZD1222 до 65 лет, население, вакцинированное там AZD1222, сравнительно моложе, и, следовательно, содержало более высокую долю женщин, принимающих противозачаточные таблетки . Поскольку CVST более вероятны у женщин, использующих гормональные контрацептивы, этот неотъемлемый фактор риска может влиять на зарегистрированное преобладание женщин, испытывающих эти события после вакцинации. [36] [1] Великобритания, напротив, применила свои вакцины Pfizer и AZD1222 в основном сначала к пожилым группам, а затем по мере уменьшения возраста. [36]

Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) отчиталось по AZD1222 по состоянию на 3 ноября 2021 года, зафиксировав 73 случая смерти из 425 (17%) в контексте 24,9 миллионов введенных первых доз. [38] [39]

Нормативный статус

По данным Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), по состоянию на 28 марта 2021 года зарегистрированное число случаев эмболических и тромботических событий после вакцинации ниже, чем частота таких событий в общей популяции в целом. Однако специфический синдром — эмболических и тромботических событий в сочетании с низким уровнем тромбоцитов в крови — проявляющийся в случаях после вакцинации, повышает вероятность связи между вакциной и относительно редким синдромом. EMA также заявило, что нет никаких доказательств того, что эти события вызваны вакцинами, но что эту возможность пока нельзя полностью исключить. [12] Соответственно, EMA рекомендовало людям, получившим вакцину и испытавшим симптомы, указывающие на тромбоз, включая одышку , нечеткость зрения и сильную или постоянную головную боль , обратиться за медицинской помощью. [12]

На пресс-конференции 7 апреля 2021 года [40] [41] Эмер Кук , исполнительный директор Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), начал с заявления: «Наш комитет по безопасности, Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам, подтвердил, что преимущества вакцины AstraZeneca в профилактике COVID-19 в целом перевешивают риски побочных эффектов. COVID-19 — очень серьезное заболевание с высокими показателями госпитализации и смертности, и каждый день COVID по-прежнему становится причиной тысяч смертей по всему ЕС. Эта вакцина доказала свою высокую эффективность, она предотвращает тяжелое течение заболевания и госпитализацию и спасает жизни. Вакцинация чрезвычайно важна для помощи нам в борьбе с COVID-19, и нам необходимо использовать имеющиеся у нас вакцины, чтобы защитить себя от разрушительных последствий». [42] Она продолжила: «PRAC после очень глубокого анализа пришел к выводу, что зарегистрированные случаи необычного свертывания крови после вакцинации вакциной AstraZeneca должны быть включены в список возможных побочных эффектов вакцины». [43] На том же брифинге доктор Самина Штраус из PRAC подтвердила, что «наш вывод заключается в том, что эти нарушения свертывания крови являются очень редкими побочными эффектами вакцины». [44]

Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) провело пресс-конференцию 7 апреля 2021 года, и хотя нет никаких доказательств того, что вакцинация AZD1222 вызвала редкие тромбы, они указали, что вероятность этой связи становится все более очевидной. [45] Великобритания должна предложить альтернативные вакцины лицам моложе 30 лет. [45] Причина в том, что в возрасте 20–29 лет польза от вакцинации для человека меньше, поскольку вероятность вреда от COVID-19 для них меньше и ближе к потенциальному риску вреда от вакцины (при среднем риске воздействия, когда случаи заражения COVID-19 составляют 60 на 100 000). [46] [45] Для более старших возрастных групп соотношение пользы и риска увеличивается. [45]

Также 7 апреля 2021 года в предварительном заявлении ВОЗ говорилось, что ее консультативный орган GACVS обнаружил, что любая «причинно-следственная связь» между редкими случаями образования тромбов и AZD1222 «вероятна, но не подтверждена» [47] .

20 апреля 2021 года комитет по безопасности EMA (PRAC) обнаружил «возможную связь с очень редкими случаями необычных тромбов с низким уровнем тромбоцитов» для вакцины Johnson & Johnson Janssen; и потребовал, чтобы эти редкие события, аналогичные тем, которые отмечены для AZD1222, были указаны как очень редкий побочный эффект. EMA заявляет, что общее соотношение риска и пользы для вакцины Janssen остается положительным. [48]

16 декабря 2021 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали отдавать предпочтение вакцинам Moderna и Pfizer-BioNTech, а не вакцине Janssen, в связи с растущей обеспокоенностью по поводу редких случаев образования тромбов. [49] [50] Вакцину Janssen по-прежнему следует предлагать людям, которые специально ее запросят. [51]

История

Организации

Безопасность вакцин в мире находится в компетенции Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и, в частности, ее Глобального консультативного комитета по безопасности вакцин (GAVCS). Другие агентства по контролю за лекарственными средствами, которые принимают активное участие, включают: [ необходимая цитата ]

Идентификация синдрома

Ряд вакцин от COVID-19 начали получать одобрение и быть доступными в больших масштабах в декабре 2020 года, а масштабы вакцинации начали наращиваться с начала 2021 года, среди них вакцина Oxford–AstraZeneca COVID-19 на основе аденовирусного вектора , имеющая внутреннее название AZD1222. [ необходима цитата ]

11 марта 2021 года EMA опубликовало заявление, в котором говорилось, что Дания приостановила вакцинацию AZD1222 из-за смерти вакцинированного пациента от тромбов. Отмечая, что были сообщения о других вакцинированных людях с тромбами и что его комитет по безопасности уже рассматривает такие случаи, число тромбоэмболических событий у вакцинированных людей не выше, чем среди населения в целом. [53]

Глобальный консультативный комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по безопасности вакцин 19 марта 2021 года опубликовал заявление, касающееся сигналов безопасности, связанных с AZD1222, касающихся случаев тромбоэмболии и тромбоцитопении, после анализа имеющихся данных и выводов, включающих, что AZD1222 «имеет положительный профиль пользы и риска, с огромным потенциалом для предотвращения инфекций и снижения смертности во всем мире» [54] .

В своем обновлении по безопасности от 29 марта 2021 года EMA указало, что оно начало расследования очень редких случаев специфических эмболических и тромботических событий в сочетании с тромбоцитопенией (низкий уровень тромбоцитов в крови) и связанных с этим кровотечений, включая диссеминированное внутрисосудистое свертывание и тромбоз церебральных венозных синусов (CVST), отметив, что какая-либо связь с AZD1222 не доказана, но и не может быть исключена. [12] EMA также инициировало оценку всех вакцин от COVID-19, используемых в ЕС, на предмет иммунной тромбоцитопении (ИТП), описываемой как низкий уровень тромбоцитов в крови, который может привести к синякам и кровотечению, как возможному побочному эффекту, при этом также заявив, что до этого момента никакой связи с COVID-19 не было установлено. [12]

7 апреля 2021 года EMA постановило, что необычные тромбы с низким уровнем тромбоцитов следует отнести к очень редким побочным эффектам AZD1222, а ВОЗ и UK EHRA в тот же день опубликовали в целом схожие заявления. Ни одно из агентств не нашло подтвержденной причинно-следственной связи между вакциной и этими инцидентами в то время, но перечислило их из соображений предосторожности. [21] [45] [47]

Изюминкой протокола Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) EMA, заключившего 9 апреля 2021 года, является то, что они также расследуют четыре случая необычных тромбов с низким уровнем тромбоцитов в крови, включая одну смерть, среди людей, которые приняли вакцину Janssen COVID-19 . Вакцина Janssen одобрена, но еще не внедрена в ЕС, хотя вакцинация проводится в США. PRAC определил, что неясно, есть ли причинно-следственная связь. Если регулирующие действия окажутся необходимыми, PRAC указал, что вероятным результатом будет обновление характеристик информации о продукте. [55]

Ответы на кампанию вакцинации

Ранние сообщения о событиях, вызывающих беспокойство, по-видимому, указывали на то, что частота возникновения определенных тромбов, вызывающих беспокойство, может быть выше у женщин более молодого возраста, [1] Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) обнаружило примеры среди всех полов и возрастов, [39] [ необходим лучший источник ] их данные склоняются к тому, что эти определенные тромбы чаще встречаются у вакцинированных AZD1222 лиц более молодого возраста. [46]

ВОЗ продолжает подчеркивать, что введение вакцин основано на анализе риска и пользы . [47] Некоторые переменные, которые могут быть учтены в таком анализе, включают риск заражения COVID-19 для отдельного человека, который связан с уровнем инфицирования в этом районе, и преимущества для этого человека в случае вакцинации и воздействия COVID-19, которые различаются с возрастом, по сравнению с любыми рисками вакцинации для этого человека. [46]

Региональные и национальные ответы

Консультативная группа правительства провинции Онтарио, Канада, рекомендовала не использовать гепарин для лечения тромбоза после вакцинации, пока не станет известно больше. [56]

В ответ на опасения по поводу побочных эффектов, связанных с редкими типами свертываемости крови, Германия приостановила использование AZD1222 у лиц моложе 60 лет; в отличие от периода, когда ранее приостанавливалось использование AZD1222 у лиц старше 65 лет из-за ограниченных данных об эффективности вакцины для этой возрастной группы на тот момент. [57]

После нескольких дней приостановки использования AZD1222 Министерство здравоохранения, благосостояния и спорта Нидерландов приняло решение продолжить введение вакцины только лицам старше 60 лет. [58]

8 апреля 2021 года Австралийская техническая консультативная группа по иммунизации (ATAGI) сообщила правительству Австралии , что вакцина Pfizer COVID-19 рекомендуется вместо AZD1222 для взрослых в возрасте до 50 лет. Рекомендация «основана на повышении риска тяжелых последствий COVID-19 у пожилых людей (и, следовательно, более высокой пользе от вакцинации) и потенциально повышенном риске тромбоза с тромбоцитопенией после вакцинации AstraZeneca у лиц моложе 50 лет». [22] AZD1222 по-прежнему рекомендуется ATAGI для людей старше 50 лет и тех, кто моложе 50 лет уже получил свою первую дозу без побочных эффектов. [22] В штате Виктория были сообщения о том, что некоторым лицам в возрасте до 50 лет отказывали в центрах вакцинации, несмотря на подтвержденную запись на прием. Предполагается, что правительство Австралии разработает специальную процедуру получения согласия для людей моложе 50 лет, которые решат получить вакцину AZD1222. [59]

Исследования

Исследование, проведенное группой британских гематологов 19 марта 2021 года, всего через два дня после признания этого состояния, опубликовало свои выводы в The New England Journal of Medicine , установив критерии определения случая. В исследование было включено 294 участника, у которых проявились симптомы тромбоцитопении и тромбоза после получения первой дозы вакцины Oxford–AstraZeneca COVID‑19 , что показало независимую связь между исходным количеством тромбоцитов и наличием внутричерепного кровоизлияния. Исследование установило, что 85% участников, затронутых этим состоянием, были моложе 60 лет, и что участники с историей тромбоза или протромботических расстройств, по-видимому, не подвергались повышенному риску. Исследование показало общий уровень смертности 22% и изложило планы дополнительных исследований для определения генетических факторов, которые могут увеличить риск этого состояния, и выявления потенциальных терапевтических средств. [60]

Ссылки

Примечания

  1. ^ Вакцина Oxford–AstraZeneca COVID‑19 имеет кодовое название AZD1222 [8] и позже поставляется под торговыми марками, включая Vaxzevria [9] и Covishield [10] [11 ]

Сноски

  1. ^ abcde Грейнахер А., Тиле Т., Варкентин Т.Э., Вайссер К., Кирле П.А., Эйхингер С. (июнь 2021 г.). «Тромботическая тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCov-19». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2092–101. дои : 10.1056/NEJMoa2104840 . ПМЦ  8095372 . ПМИД  33835769.
  2. ^ ab Cines DB, Bussel JB (июнь 2021 г.). «Иммунная тромботическая тромбоцитопения, вызванная вакциной против SARS-CoV-2». The New England Journal of Medicine . 384 (23): 2254–2256. doi : 10.1056/NEJMe2106315 . PMC 8063912. PMID  33861524 . 
  3. ^ Лю И, Шао З, Ван Х (декабрь 2021 г.). «Иммунная тромботическая тромбоцитопения, вызванная вакциной против SARS-CoV-2». Thrombosis Research . 209 : 75–79. doi : 10.1016/j.thromres.2021.12.002. PMC 8647389. PMID  34894531 . 
  4. ^ ab Klok FA, Pai M, Huisman MV, Makris M (ноябрь 2021 г.). "Вакцинно-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения". The Lancet. Гематология . 9 (1): e73–e80. doi :10.1016/S2352-3026(21)00306-9. PMC 8585488. PMID  34774202. Хотя изначально для описания синдрома использовалось несколько терминов… термин, который получил широкое распространение, — вакцинно -индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения (VITT). Также использовался синдром тромбоза с тромбоцитопенией, но это более общий термин, который может быть вызван другими состояниями 
  5. ^ abcd Warkentin TE, Pai M (октябрь 2021 г.). «Редакционная статья о Thaler et al. long-term follow-up after successful treatment of vaccine-induced prothrombotic immunity thrombocytopenia. Thromb Res 2021 in press». Thrombosis Research . 207 : 158–160. doi : 10.1016/j.thromres.2021.10.007. PMID  34757250. S2CID  239574011. Мы считаем, что название «VITT» работает хорошо… термин четко обозначает ключевые особенности расстройства… обеспечивает полезную мнемонику для распознавания заболевания в обычной последовательности событий… не обязательно должен присутствовать тромбоз… «TTS»… имеет ограниченную клиническую полезность, поскольку многие состояния… присутствуют с дуадой тромбоза и тромбоцитопении
  6. ^ abc "Использование вакцины AstraZeneca COVID-19 у молодых взрослых" (пресс-релиз). Health Canada. 29 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2021 г. Получено 2 апреля 2021 г.
  7. ^ Лонг Б., Бридвелл Р., Готтлиб М. (ноябрь 2021 г.). «Тромбоз с синдромом тромбоцитопении, связанным с вакцинами против COVID-19». Американский журнал неотложной медицины . 49 : 58–61. doi : 10.1016/j.ajem.2021.05.054. PMC 8143907. PMID  34062319 . 
  8. ^ "AstraZeneca COVID-19 Vaccine (AZD1222)" (PDF) . Чрезвычайное совещание ACIP COVID-19 . AstraZeneca. 27 января 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 27 января 2021 г. . Получено 16 апреля 2021 г. .
  9. ^ "Vaxzevria (ранее вакцина COVID-19 AstraZeneca) EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 января 2021 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2021 г. Получено 16 апреля 2021 г. Название вакцины было изменено на Vaxzevria 25 марта 2021 г.Vaxzevria (вакцина COVID-19 (рекомбинантная ChAdOx1-S) EMA/182334/2021 Архивировано 15 апреля 2021 г. на Wayback Machine Текст скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  10. ^ "ChAdOx1 nCoV- 19 Corona Virus Vaccine (Recombinant) - Covishield". Serum Institute Of India . Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 г. Получено 16 апреля 2021 г.
  11. ^ "AstraZeneca ChAdOx1-S/nCoV-19 [рекомбинантная], вакцина COVID-19". Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 г. Получено 28 ноября 2021 г.
  12. ^ abcdef "Обновление безопасности вакцины от COVID-19: Vaxzevria" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 28 марта 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 апреля 2021 г. . Получено 31 марта 2021 г. .
  13. ^ Маркс П. «Совместное заявление CDC и FDA о вакцине Johnson & Johnson COVID-19». Архивировано из оригинала 20 мая 2021 г. Получено 13 апреля 2021 г.
  14. ^ «Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA ограничивает использование вакцины Janssen COVID-19 определенными лицами». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 5 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 7 мая 2022 г. Получено 7 мая 2022 г.
  15. ^ Медицинский директор AstraZeneca AB (13 апреля 2021 г.). «Прямая профессиональная коммуникация в сфере здравоохранения (DHPC): Vaxzevria (ранее вакцина COVID-19 AstraZeneca): связь между вакциной и возникновением тромбоза в сочетании с тромбоцитопенией» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Архивировано (PDF) из оригинала 18 июля 2022 г. . Получено 13 апреля 2021 г. .
  16. ^ «Исследования и анализ — Вакцина от коронавируса — еженедельная сводка отчетов Yellow Card». Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). 1 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2021 г. Получено 3 апреля 2020 г.
  17. ^ EMA (7 апреля 2021 г.). Пресс-конференция EMA 7 апреля — Заключение по оценке Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) вакцины COVID-19 AstraZeneca и тромбоэмболических событий. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2021 г. . Получено 7 апреля 2021 г. — через Youtube.
  18. ↑ Агентства (29 апреля 2024 г.). «Отчет: AstraZeneca признала в судебном документе, что вакцина от COVID может вызывать редкий побочный эффект [NSTTV] | New Straits Times». NST Online . Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 г. Получено 29 апреля 2024 г.
  19. ^ «AstraZeneca впервые признала, что ее вакцина от COVID может вызывать редкие тромбы». The Independent . 30 апреля 2024 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 г. Получено 30 апреля 2024 г.
  20. ^ Lai CC, Ko WC, Chen CJ, Chen PY, Huang YC, Lee PI и др. (август 2021 г.). «Вакцины от COVID-19 и тромбоз с синдромом тромбоцитопении». Expert Review of Vaccines . 20 (8). Taylor and Francis Group: 1027–1035. doi : 10.1080/14760584.2021.1949294. PMID  34176415. S2CID  235661210.
  21. ^ abcde "Вакцина AstraZeneca от COVID-19: EMA находит возможную связь с очень редкими случаями необычного образования тромбов при низком уровне тромбоцитов в крови" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 7 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2021 г. Получено 9 апреля 2021 г.
  22. ^ abc Australian Government Do (8 апреля 2021 г.). «Заявление ATAGI о вакцине AstraZeneca в ответ на новые опасения по поводу безопасности вакцин». Australian Technical Advisory Group on Immunisation . Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 г. Получено 9 апреля 2021 г.
  23. ^ Capecchi M, Abbattista M, Martinelli I (октябрь 2018 г.). «Тромбоз церебрального венозного синуса». Журнал тромбоза и гемостаза . 16 (10): 1918–1931. doi : 10.1111/jth.14210 . hdl : 2434/812817 . PMID  29923367.
  24. ^ Валериани Э., Рива Н., Ди Нисио М., Агено В. (22 октября 2019 г.). «Тромбоз спланхнических вен: современные перспективы». Сосудистое здоровье и управление рисками . 15 : 449–461. doi : 10.2147/VHRM.S197732 . PMC 6815215. PMID  31695400 . 
  25. ^ Riva N, Ageno W (март 2020 г.). «Церебральный и спланхнический тромбоз вен: достижения, проблемы и неотвеченные вопросы». Журнал клинической медицины . 9 (3): 743. doi : 10.3390/jcm9030743 . PMC 7141239. PMID  32164214. 
  26. ^ ab RCEM/SAM/RCP (11 апреля 2021 г.). «Ведение пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи/Острая медицина с симптомами» (PDF) . Королевский колледж неотложной медицины . Архивировано из оригинала (PDF) 5 сентября 2021 г. . Получено 15 апреля 2021 г. .
  27. ^ "Вакцина от COVID-19 AstraZeneca: преимущества по-прежнему перевешивают риски, несмотря на возможную связь с редкими тромбами при низком уровне тромбоцитов" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. . Получено 14 апреля 2021 г. .
  28. ^ "Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови | NHLBI, NIH". Национальный институт сердца, легких и крови . 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. Получено 15 апреля 2021 г.
  29. ^ Greinacher A, Selleng K, Warkentin TE (ноябрь 2017 г.). «Аутоиммунная гепарин-индуцированная тромбоцитопения». Журнал тромбоза и гемостаза . 15 (11): 2099–2114. doi :10.1111/jth.13813. PMID  28846826. S2CID  261183198.
  30. ^ Sahu KK, Jindal V, Anderson J, Siddiqui AD, Jaiyesimi IA (17 августа 2020 г.). «Современные перспективы диагностических анализов и антител к PF4 для диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении». Journal of Blood Medicine . 11 : 267–277. doi : 10.2147/JBM.S232648 . PMC 7443028. PMID  32884385 . 
  31. ^ Раадсен М., Дю Туа Дж., Лангерак ​​Т., ван Бассел Б., ван Горп Э., Гойенбир М. (февраль 2021 г.). «Тромбоцитопения при вирусных инфекциях». Журнал клинической медицины . 10 (4): 877. doi : 10.3390/jcm10040877 . ПМЦ 7924611 . ПМИД  33672766. 
  32. ^ Othman M, Labelle A, Mazzetti I, Elbatarny HS, Lillicrap D (апрель 2007 г.). «Аденовирус-индуцированная тромбоцитопения: роль фактора фон Виллебранда и P-селектина в опосредовании ускоренного очищения тромбоцитов». Blood . 109 (7): 2832–2839. doi : 10.1182/blood-2006-06-032524 . PMID  17148587. S2CID  22895532.
  33. ^ "Основные моменты встречи Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) 6-9 апреля 2021 г.". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 9 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 г. Получено 9 апреля 2021 г.
  34. ^ abcde Экспертная гематологическая группа (7 апреля 2021 г.). «Руководство, подготовленное Экспертной гематологической группой (EHP) по тромбозу и тромбоцитопении, вызванным вакциной против COVID-19» (PDF) . Британское общество гематологии. Архивировано (PDF) из оригинала 16 апреля 2021 г. . Получено 15 апреля 2021 г. .
  35. ^ Nazy I, Sachs UJ, Arnold DM, McKenzie SE, Choi P, Althaus K и др. (июнь 2021 г.). «Рекомендации по клинической и лабораторной диагностике VITT против COVID-19: сообщение подкомитета ISTH SSC по иммунологии тромбоцитов». Журнал тромбоза и гемостаза . 19 (6): 1585–1588. doi : 10.1111/jth.15341 . PMC 8250233. PMID  34018298 . 
  36. ^ abc Gallagher J (2 апреля 2021 г.). «AstraZeneca: есть ли риск образования тромбов?». BBC News Online . Архивировано из оригинала 6 мая 2021 г. Получено 3 апреля 2021 г.
  37. ^ ab Gallagher J (3 апреля 2021 г.). «Covid-19: семь смертей от тромбов в Великобритании после вакцины AstraZeneca». BBC News Online . Архивировано из оригинала 2 мая 2021 г. Получено 3 апреля 2021 г.
  38. ^ "Вакцина от коронавируса - еженедельная сводка отчетов Yellow Card". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала 20 мая 2021 г. Получено 16 мая 2021 г.
  39. ^ ab "MHRA выпускает новые рекомендации, заключающие о возможной связи между вакциной COVID-19 AstraZeneca и крайне редкими, маловероятными тромбами". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 7 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2021 г. . Получено 12 апреля 2021 г. . До 31 марта 2021 г. включительно MHRA получило 79 сообщений из Великобритании о случаях свертывания крови наряду с низким уровнем тромбоцитов после использования вакцины COVID-19 AstraZeneca:" [возникало у] "у 51 женщины и 28 мужчин в возрасте от 18 до 79 лет.
  40. ^ "Пресс-брифинг по заключению оценки Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Vaxzevria (ранее вакцина COVID-19 AstraZeneca) и тромбоэмболические события". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 7 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 г. Получено 27 ноября 2021 г.
  41. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам: связь между вакциной AstraZeneca COVID и редкими тромбами — но «преимущества намного перевешивают риски». Health Policy Watch . 7 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 г. Получено 27 ноября 2021 г.
  42. ^ EMA (2021), 8 мес.
  43. ^ EMA (2021), 9 мес.
  44. ^ EMA (2021), 14м.
  45. ^ abcde Triggle N (7 апреля 2021 г.). «Covid: лицам до 30 лет предложена альтернатива прививке Oxford-AstraZeneca». BBC News Online . Архивировано из оригинала 7 апреля 2021 г. Получено 8 апреля 2021 г.
  46. ^ abc Winton Centre for Risk and Evidence Communication Uo (7 апреля 2021 г.). «Сообщение о потенциальных преимуществах и вреде вакцины Astra-Zeneca COVID-19». Winton Centre . Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 г. . Получено 9 апреля 2021 г. .
  47. ^ abc GACVS (7 апреля 2021 г.). Промежуточное заявление подкомитета по COVID-19 Глобального консультативного комитета ВОЗ по безопасности вакцин относительно вакцины AstraZeneca COVID-19 (отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 г. . Получено 9 апреля 2021 г. .
  48. ^ "Вакцина от COVID-19 Janssen: EMA находит возможную связь с очень редкими случаями необычных тромбов при низком уровне тромбоцитов в крови". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 20 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2021 г. Получено 28 апреля 2021 г.
  49. ^ "CDC одобряет обновленные рекомендации ACIP по вакцине против COVID-19". Центры по контролю и профилактике заболеваний (пресс-релиз). 17 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2021 г. Получено 21 декабря 2021 г.
  50. ^ Оливер С. (16 декабря 2021 г.). «Обновления оценки пользы/риска вакцин Janssen COVID-19: применение доказательств к рекомендациям» (PDF) . cdc.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 16 декабря 2021 г. . Получено 22 декабря 2021 г. .
  51. ^ Romo V, Hensley S (16 декабря 2021 г.). «Консультанты CDC голосуют за сужение использования вакцины J&J из-за опасений по поводу редких тромбов». NPR . Архивировано из оригинала 16 декабря 2021 г. Получено 16 декабря 2021 г.
  52. ^ "Центры сотрудничества: продукты крови и родственные биологические препараты". Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 13 января 2005 г. Получено 10 апреля 2021 г.
  53. ^ "Вакцина от COVID-19 AstraZeneca: PRAC расследует случаи тромбоэмболических событий — преимущества вакцины в настоящее время по-прежнему перевешивают риски — Обновление". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 11 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. Получено 9 апреля 2021 г.
  54. ^ GACVS (19 марта 2021 г.). «Заявление подкомитета Глобального консультативного комитета ВОЗ по безопасности вакцин (GACVS) COVID-19 о сигналах безопасности, связанных с вакциной AstraZeneca COVID-19». Всемирная организация здравоохранения (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 19 марта 2021 г. . Получено 6 апреля 2021 г. .
  55. ^ "Основные моменты встречи Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC)" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 9 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 г. Получено 9 апреля 2021 г.
  56. ^ Pai M, Grill A, Ivers N, Maltsev A, Miller KJ, Razak F, et al. (2021). "Vaccine-Induced Prothrombotic Immune Thrombocytopenia (VIPIT) Following AstraZeneca COVID-19 Vaccination". Ontario COVID-19 Science Advisory Table . doi : 10.47326/ocsat.2021.02.17.1.0 . Архивировано из оригинала 2 апреля 2021 г. . Получено 3 апреля 2021 г. .
  57. ^ «Covid: Как работает вакцина Oxford-AstraZeneca?». BBC . 6 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2021 г. Получено 6 апреля 2021 г.
  58. ↑ Ministryie van Volksgezondheid We (8 апреля 2021 г.). «Приккен встретился с AstraZeneca для мужчин в 60 лет за дверью». Рейксоверхейд (на голландском языке). Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 8 апреля 2021 г.
  59. ^ ABC News (9 апреля 2021 г.). «Люди моложе 50 лет отказались от вакцинационного центра в Мельбурне после новых рекомендаций AstraZeneca». www.abc.net.au . Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 г. . Получено 9 апреля 2021 г. .
  60. ^ Pavord S, Scully M, Hunt BJ, Lester W, Bagot C, Craven B, et al. (Октябрь 2021 г.). «Клинические особенности вакциноиндуцированной иммунной тромбоцитопении и тромбоза». The New England Journal of Medicine . 385 (18): 1680–89. doi : 10.1056/NEJMoa2109908 . PMC 10662971. PMID  34379914 . 

Дальнейшее чтение