stringtranslate.com

Блеомицин

Блеомицин — это лекарство, которое в основном используется для лечения рака . [6] Сюда входят лимфома Ходжкина , неходжкинская лимфома , рак яичек , рак яичников и рак шейки матки среди прочих. [6] Обычно его используют вместе с другими противораковыми препаратами , [6] его можно вводить внутривенно, путем инъекции в мышцу или под кожу. [6] Его также можно вводить внутрь грудной клетки, чтобы предотвратить рецидив плеврального выпота, вызванного раком; однако тальк лучше подходит для этого. [6] [7] Иногда его можно использовать для лечения других трудно поддающихся лечению поражений кожи, таких как подошвенные бородавки у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Распространенные побочные эффекты включают лихорадку , потерю веса, рвоту и сыпь. [6] Может возникнуть тяжелый тип анафилаксии . [6] Он также может вызвать воспаление легких , которое может привести к образованию рубцов в легких . [6] Рекомендуется делать рентген грудной клетки каждые две недели, чтобы проверить это. [6] Блеомицин может причинить вред ребенку, если используется во время беременности. [6] Считается, что он в первую очередь работает, предотвращая синтез ДНК . [6]

Блеомицин был открыт в 1962 году. [8] [9] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен как дженерик . [6] Он производится бактерией Streptomyces verticillus . [6]

Медицинское применение

Рак

Блеомицин в основном используется для лечения рака . [6] Сюда входят рак яичек , рак яичников и болезнь Ходжкина , а также реже неходжкинские заболевания . [6] Его можно вводить внутривенно, внутримышечно или под кожу. [6]

Другие применения

Его также можно поместить внутрь грудной клетки, чтобы предотвратить рецидив плеврального выпота , вызванного раком. [6] Однако для рубцевания плевры тальк, по-видимому, является лучшим вариантом, хотя постоянные плевральные катетеры, по крайней мере, столь же эффективны в уменьшении симптомов выпота (таких как одышка). [11] [12]

Хотя он потенциально эффективен против бактериальных инфекций, его токсичность не позволяет использовать его для этой цели. [6] Он изучался при лечении бородавок, но его польза неясна. [13]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы, в том числе лихорадка , сыпь, дермографизм , гиперпигментация , алопеция (выпадение волос), озноб и феномен Рейно (изменение цвета пальцев рук и ног). Наиболее серьезным осложнением блеомицина, возникающим при увеличении дозировки, является фиброз легких и нарушение функции легких. Было высказано предположение, что блеомицин вызывает чувствительность к токсичности кислорода [14] , а недавние исследования подтверждают роль провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-1beta в механизме повреждения легких, вызванного блеомицином. [15] Поэтому любое предыдущее лечение блеомицином всегда должно быть раскрыто анестезиологу до прохождения процедуры, требующей общей анестезии . Из-за чувствительной к кислороду природы блеомицина и предполагаемой повышенной вероятности развития фиброза легких после дополнительной кислородной терапии был поставлен под сомнение, следует ли пациентам заниматься подводным плаванием после лечения этим препаратом. [16] Также было обнаружено, что блеомицин нарушает вкусовые ощущения . [17]

Кумулятивная доза за всю жизнь

Блеомицин не должен превышать пожизненную кумулятивную дозу более 400 единиц. [18] Легочная токсичность, чаще всего проявляющаяся в виде легочного фиброза , связана с дозами блеомицина более 400 единиц. [18]

Механизм действия

Блеомицин действует, вызывая разрывы нитей ДНК . [19] Некоторые исследования предполагают, что блеомицин также ингибирует включение тимидина в нити ДНК. Расщепление ДНК блеомицином зависит от кислорода и ионов металлов, по крайней мере in vitro . Точный механизм расщепления нитей ДНК не определен, но было высказано предположение, что блеомицин хелатирует ионы металлов (в первую очередь железа), образуя псевдофермент, который реагирует с кислородом, образуя супероксидные и гидроксидные свободные радикалы , которые расщепляют ДНК. Альтернативная гипотеза утверждает, что блеомицин может связываться в определенных участках нити ДНК и вызывать расщепление, отрывая атом водорода от основания, что приводит к расщеплению нити, поскольку основание подвергается перестройке типа Криге или образует щелочелабильное повреждение. [20]

Биосинтез

Биосинтез блеомицина завершается гликозилированием агликонов. Природные аналоги блеомицина имеют две-три молекулы сахара, и активность расщепления ДНК этих аналогов была оценена, [21] [22] в первую очередь с помощью релаксации плазмиды и анализа прерывания света.

История

Блеомицин был впервые обнаружен в 1962 году, когда японский ученый Хамао Умедзава обнаружил противораковую активность при скрининге фильтратов культуры Streptomyces verticillus . Умедзава опубликовал свое открытие в 1966 году. [23] Препарат был выпущен в Японии компанией Nippon Kayaku в 1969 году. В США блеомицин получил одобрение FDA в июле 1973 года. Первоначально он был продан в США предшественником Bristol-Myers Squibb , Bristol Laboratories, под торговой маркой Blenoxane.

Исследовать

Блеомицин используется в исследованиях для индукции фиброза легких у мышей. [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Использование блеомицина во время беременности". Drugs.com . 9 августа 2019 г. Получено 16 февраля 2020 г.
  2. ^ abcd "Bleomycin- bleomycin сульфат инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора". DailyMed . 31 декабря 2019 г. Получено 16 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Bleo-Kyowa Powder for solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 31 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2020 г. Получено 16 февраля 2020 г.
  5. ^ "Блеомицин". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) .
  6. ^ abcdefghijklmnopqr "Блеомицин сульфат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 г. Получено 1 августа 2015 г.
  7. ^ Dipper A, Jones HE, Bhatnagar R, Preston NJ, Maskell N, Clive AO (апрель 2020 г.). «Вмешательства для лечения злокачественных плевральных выпотов: сетевой метаанализ». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (4): CD010529. doi :10.1002/14651858.CD010529.pub3. PMC 7173736. PMID  32315458. 
  8. ^ Sneader W (2005). Открытие лекарств: история (пересмотренное и обновленное издание). Чичестер: Wiley. стр. 312. ISBN 9780471899792. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  9. ^ Phillips GO (2018). Инновации и передача технологий в Японии и Европе: взаимодействие промышленности и академических кругов. Routledge. стр. PT155. ISBN 9780429774546.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Shaw P, Agarwal R (2004). Shaw PH (ред.). "Плевродез при злокачественных плевральных выпотах". База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD002916. doi :10.1002/14651858.CD002916.pub2. PMID  14973997. (Отозвано, см. doi :10.1002/14651858.CD002916.pub3, PMID  24259053)
  12. ^ Томас Р., Мюррей К., Ли Й. К. (апрель 2018 г.). «Подходы к лечению злокачественного плеврального выпота». JAMA . 319 (14): 1507–1508. doi :10.1001/jama.2018.1323. PMID  29634827.
  13. ^ Kwok CS, Gibbs S, Bennett C, Holland R, Abbott R (сентябрь 2012 г.). "Местное лечение кожных бородавок". База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD001781. doi :10.1002 / 14651858.CD001781.pub3. PMC 8101088. PMID  22972052. 
  14. ^ Томпсон М. "Блеомицин и анестезия" (PDF) . Анестезия Западная Австралия . Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2017 г. . Получено 8 сентября 2017 г. .
  15. ^ Hoshino T, Okamoto M, Sakazaki Y, Kato S, Young HA, Aizawa H (декабрь 2009 г.). «Роль провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-1beta в повреждении легких, вызванном блеомицином, у людей и мышей». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 41 (6): 661–670. doi :10.1165/rcmb.2008-0182OC. PMC 10283344. PMID  19265174 . 
  16. ^ Huls G, ten Bokkel Huinink D (февраль 2003 г.). «Блеомицин и подводное плавание: нырять или не нырять?». The Netherlands Journal of Medicine . 61 (2): 50–53. PMID  12735422.
  17. ^ Акерман Б. Х., Касбекар Н. (1997). «Нарушения вкуса и обоняния, вызванные лекарственными средствами». Фармакотерапия . 17 (3): 482–496. doi :10.1002/j.1875-9114.1997.tb03058.x. PMID  9165552. S2CID  12671326.
  18. ^ ab "bleomycin [TUSOM | Pharmwiki]". tmedweb.tulane.edu . Получено 2 февраля 2022 г. .
  19. ^ Такимото CH, Кальво E (2008). «Принципы онкологической фармакотерапии». В Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (ред.). Лечение рака: многопрофильный подход . Том 3 (11-е изд.). UBM Medica LLC. Архивировано из оригинала 15 мая 2009 г.
  20. ^ Hecht SM (январь 2000 г.). «Блеомицин: новые перспективы механизма действия». Журнал натуральных продуктов . 63 (1): 158–168. doi :10.1021/np990549f. PMID  10650103.
  21. ^ Hindra, Yang D, Teng Q, Dong LB, Crnovčić I, Huang T и др. (март 2017 г.). «Геномный анализ Streptomyces mobaraensis DSM40847 как производителя блеомицина, предоставляющий биотехнологическую платформу для разработки аналогов блеомицина». Organic Letters . 19 (6): 1386–1389. doi :10.1021/acs.orglett.7b00283. PMID  28256838.
  22. ^ Yang D, Hindra, Dong LB, Crnovcic I, Shen B (август 2017 г.). «Инженерное производство и оценка 6'-дезокси-таллизомицина H-1 раскрывают новые знания о взаимосвязи структуры и активности противоракового препарата блеомицина». Журнал антибиотиков . 71 : 97–103. doi :10.1038/ja.2017.93. PMID  28831149. S2CID  33531845.
  23. ^ Umezawa H, Maeda K, Takeuchi T, Okami Y (сентябрь 1966 г.). «Новые антибиотики, блеомицин A и B». Журнал антибиотиков . 19 (5): 200–9. PMID  5953301.
  24. ^ Song N, Liu J, Shaheen S, Du L, Proctor M, Roman J и др. (август 2015 г.). «Ваготомия ослабляет вызванный блеомицином легочный фиброз у мышей». Scientific Reports . 5 : 13419. Bibcode :2015NatSR...513419S. doi :10.1038/srep13419. PMC 4542162 . PMID  26289670. В наших исследованиях у мышей развилась классическая PF со структурными изменениями легкого после внутривенного лечения блеомицином 

Дальнейшее чтение