Онихомикоз , также известный как tinea unguium , [4] является грибковой инфекцией ногтей . [2] Симптомы могут включать в себя изменение цвета ногтя на белый или желтый, утолщение ногтя и отделение ногтя от ногтевого ложа . [2] Могут быть затронуты ногти на руках , но это чаще встречается у ногтей на ногах. [3] Осложнения могут включать целлюлит голени. [3] Онихомикоз может вызывать ряд различных типов грибков, включая дерматофиты и Fusarium . [3] Факторы риска включают микоз стопы , другие заболевания ногтей , контакт с кем-то, кто страдает этим заболеванием, периферические сосудистые заболевания и слабую иммунную функцию . [3] Диагноз обычно подозревается на основании внешнего вида и подтверждается лабораторными исследованиями. [2]
Онихомикоз не обязательно требует лечения. [3] Противогрибковый препарат тербинафин, принимаемый внутрь, по-видимому, является наиболее эффективным, но его прием связан с проблемами с печенью . [2] [5] Подстригание пораженных ногтей во время лечения также представляется полезным. [2]
Существует лак для ногтей , содержащий циклопирокс , но нет никаких доказательств того, что он работает. [2] Состояние возвращается в половине случаев после лечения. [2] Неиспользование старой обуви после лечения может снизить риск рецидива. [3]
Онихомикоз встречается примерно у 10 процентов взрослого населения [2] , причем чаще всего им болеют люди пожилого возраста. [2] Мужчины болеют чаще женщин. [3] Онихомикоз составляет около половины заболеваний ногтей. [2] Впервые он был определен как результат грибковой инфекции в 1853 году Георгом Мейсснером . [6]
Наиболее распространенным симптомом грибковой инфекции ногтей является утолщение ногтя и изменение его цвета: он становится белым, черным, желтым или зеленым. По мере прогрессирования инфекции ноготь может стать ломким, его части отламываются или полностью отрываются от пальца ноги или руки. Если не лечить, кожа под ногтем и вокруг него может воспалиться и стать болезненной. Также могут быть белые или желтые пятна на ногтевом ложе или шелушащаяся кожа рядом с ногтем [7] и неприятный запах. [8] Обычно боль или другие телесные симптомы отсутствуют, если только заболевание не является тяжелым. [9] Люди с онихомикозом могут испытывать значительные психосоциальные проблемы из-за внешнего вида ногтя, особенно когда поражаются пальцы, которые всегда видны, а не ногти на ногах. [10] Дерматофитиды — это негрибковые поражения кожи , которые иногда образуются в результате грибковой инфекции в другой части тела. Это может принимать форму сыпи или зуда в области тела, которая не заражена грибком. Дерматофитиды можно рассматривать как аллергическую реакцию на грибок.
Все возбудители онихомикоза относятся к царству грибов и включают дерматофиты , кандиды ( дрожжи ) и недерматофитные плесневые грибы . [2] Дерматофиты — это грибы, наиболее часто вызывающие онихомикоз в умеренных западных странах; в то время как кандиды и недерматофитные плесневые грибы чаще встречаются в тропиках и субтропиках с жарким и влажным климатом. [11]
Когда онихомикоз вызван дерматофитной инфекцией, его называют tinea unguium. Trichophyton rubrum является наиболее распространенным дерматофитом , вызывающим онихомикоз. Другими дерматофитами, которые могут быть вовлечены, являются T. interdigitale , Epidermophyton floccosum , Tricholosporum violaceum , Microsporum gypseum , T. tonsurans и T. soudanense . Распространенное устаревшее название, которое все еще может встречаться в медицинских лабораториях, — Trichophyton mentagrophytes для T. interdigitale . Название T. mentagrophytes в настоящее время ограничивается возбудителем паршовой инфекции кожи у мышей ; хотя этот грибок может передаваться от мышей и их перхоти к людям, он обычно поражает кожу, а не ногти.
Другие возбудители включают Candida и недерматофитные плесневые грибы , в частности, представителей рода плесени Scytalidium (название недавно изменено на Neoscytalidium ), Scopulariopsis и Aspergillus . Виды Candida в основном вызывают онихомикоз ногтей у людей, чьи руки часто погружаются в воду. Scytalidium в основном поражает людей, живущих в тропиках , хотя он сохраняется, если они позже переезжают в районы с умеренным климатом .
Другие виды плесени чаще поражают людей старше 60 лет, и их присутствие на ногтях отражает небольшое ослабление способности ногтя защищаться от грибкового заражения.
Травма ногтей и псориаз ногтей могут привести к тому, что поврежденные ногти на ногах станут толстыми, обесцвеченными и ломкими. [12]
Пожилой возраст (обычно старше 60 лет) является наиболее распространенным фактором риска онихомикоза из-за ухудшения кровообращения , более длительного воздействия грибков, более медленного роста и утолщения ногтей, а также снижения иммунной функции, что повышает восприимчивость к инфекции. [13] Грибок ногтей, как правило, поражает мужчин чаще, чем женщин, и связан с семейным анамнезом этой инфекции.
Другие факторы риска включают сильное потоотделение , пребывание во влажной или сырой среде, псориаз , ношение носков и обуви, которые затрудняют вентиляцию и не впитывают пот, хождение босиком в сырых общественных местах, таких как бассейны, спортзалы и душевые, наличие грибка стопы (tinea pedis), незначительные повреждения кожи или ногтя, поврежденный ноготь или другая инфекция, а также наличие диабета, проблемы с кровообращением, которые также могут привести к снижению периферической температуры на руках и ногах или ослаблению иммунной системы. [14]
Диагноз обычно подозревается на основании внешнего вида и подтверждается лабораторными исследованиями. [2] Четыре основных теста — это мазок с гидроксидом калия , посев , гистологическое исследование и полимеразная цепная реакция . [2] [3] Исследуемый образец обычно представляет собой соскобы или обрезки ногтя. [2] Они берутся с максимально возможной глубины ногтя. [3]
Биопсия ногтевой пластины с окраской периодической кислотой по Шиффу представляется более полезной, чем культуральное исследование или прямое исследование KOH. [15] Для надежной идентификации недерматофитных плесеней может потребоваться несколько образцов. [16]
Существует пять классических типов онихомикоза: [17] [18]
Во многих случаях подозрения на грибок ногтей на самом деле нет грибковой инфекции, а есть только деформация ногтя. [20] [21]
Чтобы избежать ошибочной диагностики таких заболеваний, как псориаз ногтей , красный плоский лишай , контактный дерматит , опухоли ногтевого ложа, такие как меланома , травма или синдром желтого ногтя , может потребоваться лабораторное подтверждение. [2]
Другие состояния, которые могут показаться похожими на онихомикоз, включают: псориаз , нормальное старение, синдром зеленых ногтей , синдром желтых ногтей и хроническую паронихию . [22]
Большинство методов лечения основано на применении противогрибковых препаратов, как местно, так и внутрь. [2] Рекомендуется избегать применения противогрибковой терапии внутрь (например, тербинафина ) у лиц без подтвержденной инфекции из-за возможных побочных эффектов этого лечения. [20] Первое местное лекарство тербинафин (MOB-015) было выпущено в феврале 2024 года в Швеции под названием Terclara. Это лекарство зафиксировало 76% микологического излечения в двух исследованиях фазы 3. Местное свойство этого лекарства гарантирует отсутствие типичных побочных эффектов тербинафина (в 1000 раз более низкие уровни тербинафина в плазме). Внедрение в других странах будет продолжено в ближайшие годы. [23] [24]
Лекарства, которые можно принимать внутрь, включают тербинафин (эффективность 76%), итраконазол (эффективность 60%) и флуконазол (эффективность 48%). [2] Они обладают общими характеристиками, которые повышают их эффективность: быстрое проникновение в ноготь и ногтевое ложе, [25] и сохранение в ногте в течение месяцев после прекращения терапии. [26] Кетоконазол не рекомендуется принимать внутрь из-за побочных эффектов. [27] Пероральный тербинафин переносится лучше, чем итраконазол. [28] При поверхностном белом онихомикозе рекомендуется системная, а не местная противогрибковая терапия. [29]
Местные средства включают в себя циклопирокс для ногтей, аморолфин и эфинаконазол . [30] [31] [32] Некоторые местные средства необходимо применять ежедневно в течение длительного времени (не менее одного года). [31] Местный аморолфин наносится еженедельно. [33]
Эфинаконазол , местный азольный противогрибковый препарат , показал показатели излечения в два или три раза выше, чем у следующего лучшего местного средства — циклопирокса. [34] В ходе испытаний около 17% людей излечились при использовании эфинаконазола, по сравнению с 4% людей, принимавших плацебо. [35]
Местное применение циклопирокса приводит к излечению в 6–9 % случаев. [2] [31] Циклопирокс при использовании с тербинафином, по-видимому, эффективнее, чем любой из этих препаратов по отдельности. [2] Хотя эфиконазол, P-3051 (циклопирокс 8 % гидролак) и таваборол эффективны при лечении грибковой инфекции ногтей на ногах, показатели полного излечения низкие. [36]
Химическая ( кератолитическая ) или хирургическая обработка пораженного ногтя, по-видимому, улучшает результаты. [2]
По состоянию на 2014 год доказательства эффективности лазерного лечения неясны, поскольку они низкого качества [37] и различаются в зависимости от типа лазера. [38]
Масло чайного дерева не рекомендуется в качестве лечения на основании имеющихся данных. Было обнаружено, что оно раздражает окружающую кожу у некоторых участников испытаний. [39]
Согласно исследованию 2015 года, стоимость тестирования с помощью периодической кислоты-Шифф-красителя (PAS) в Соединенных Штатах составила около 148 долларов. Даже если сначала используется более дешевый тест KOH , а тест PAS используется только в случае отрицательного теста KOH, есть большая вероятность, что PAS будет сделан (из-за истинного или ложного отрицательного результата теста KOH). Но лечение тербинафином стоит всего 10 долларов (плюс дополнительные 43 доллара за тесты на функцию печени). В заключение авторы говорят, что тербинафин имеет относительно мягкий профиль побочных эффектов, при этом повреждение печени встречается очень редко, поэтому для дерматолога имеет больше смысла с точки зрения затрат назначать лечение без проведения теста PAS. (Другим вариантом было бы назначение лечения только в случае положительного результата теста на гидроксид калия, но он дает ложноотрицательный результат примерно в 20% случаев грибковой инфекции.) С другой стороны, по состоянию на 2015 год стоимость местного (неперорального) лечения эфинаконазолом составляла 2307 долларов за ноготь, поэтому перед его назначением рекомендуется провести тестирование. [21]
Стоимость лечения эфинаконазолом можно снизить до 65 долларов за месячную дозу, используя купоны на лекарства , что увеличит стоимость лечения до 715 долларов за ноготь. [40]
В 2019 году исследование Канадского агентства по лекарственным препаратам и технологиям в здравоохранении показало, что стоимость 48-недельного курса лечения эфинаконазолом составляет 178 долларов США для большого пальца ноги и 89 долларов США для другого пальца ноги. [41]
После лечения может произойти рецидив, с частотой рецидивов 20-25% в течение 2 лет успешного лечения. [13] Грибок ногтей может быть болезненным и вызывать необратимое повреждение ногтей. Он может привести к другим серьезным инфекциям, если иммунная система подавлена из-за лекарств, диабета или других состояний. Риск наиболее серьезен для людей с диабетом и с иммунной системой, ослабленной лейкемией или СПИДом, или лекарствами после трансплантации органов. У диабетиков есть сосудистые и нервные нарушения, и они подвержены риску целлюлита , потенциально серьезной бактериальной инфекции; любая относительно незначительная травма стоп, включая грибковую инфекцию ногтей, может привести к более серьезным осложнениям. [42] Инфекция кости является еще одним редким осложнением. [7]
Исследование заболеваний стопы, проведенное в 2003 году в 16 европейских странах, показало, что онихомикоз является наиболее частой грибковой инфекцией стопы, а его распространенность оценивается в 27%. [43] [44] Было отмечено, что распространенность увеличивается с возрастом. В Канаде распространенность оценивается в 6,48%. [45] Онихомикоз поражает приблизительно треть больных диабетом [46] и на 56% чаще встречается у людей с псориазом . [47]
Термин происходит от древнегреческого ὄνυξ onyx «ноготь», μύκης mykēs «грибок» [48] и суффикса -ωσις ōsis «функциональное заболевание».
Исследования показывают, что грибки чувствительны к теплу, обычно 40–60 °C (104–140 °F). Основой лазерного лечения является попытка нагреть ногтевое ложе до этих температур, чтобы прервать рост грибка. [49] По состоянию на 2013 год исследования лазерного лечения казались многообещающими. [2] Также ведутся разработки в области фотодинамической терапии , которая использует лазерный или светодиодный свет для активации фотосенсибилизаторов, которые уничтожают грибки. [50]
Не было никакой статистической разницы между группами лечения клотримазолом и МТО в микологическом излечении, клинической оценке или субъективной оценке ногтей пациентом. Хотя в группе бутенафина и МТО было 80% полного излечения, в группе МТО оно составило 0% на 36-й неделе. Дизайн исследования, более длительные периоды лечения, включение в нанокапсулы или комбинированное лечение с другими противогрибковыми средствами могут повлиять на наше будущее использование МТО для онихомикоза, но на основании имеющихся данных мы не можем рекомендовать это лечение в клинической практике.