Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью ( ТБ-ШЛУ ) — это форма туберкулеза , вызываемая бактериями, устойчивыми к некоторым наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам . Штаммы ТБ-ШЛУ возникли в результате неправильного лечения лиц с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (ТБ-МЛУ).
Почти каждый четвертый человек в мире инфицирован бактериями туберкулеза. [1] Только когда бактерии становятся активными, люди заболевают туберкулезом. Бактерии становятся активными в результате чего-либо, что может снизить иммунитет человека , например, ВИЧ, преклонного возраста или некоторых медицинских состояний. Туберкулез обычно можно лечить курсом из четырех стандартных или противотуберкулезных препаратов первой линии (например, изониазид , рифампицин и любой фторхинолон ). Если эти препараты используются неправильно или неправильно назначаются, может развиться туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). МЛУ-ТБ требует больше времени для лечения препаратами второй линии (например, амикацином , канамицином или капреомицином ), которые стоят дороже и имеют больше побочных эффектов. ШЛУ-ТБ может развиться, когда эти препараты второй линии также используются неправильно или неправильно назначаются и становятся неэффективными. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), устойчивый по крайней мере к одному фторхинолону и инъекционному препарату второй линии (амикацину, капреомицину или канамицину). [2]
XDR-TB вызывает опасения относительно будущей эпидемии туберкулеза с ограниченными возможностями лечения и ставит под угрозу основные достижения в борьбе с туберкулезом и прогресс в снижении смертности от туберкулеза среди людей, живущих с ВИЧ/СПИДом . Поэтому жизненно важно, чтобы борьба с туберкулезом осуществлялась надлежащим образом и были разработаны новые инструменты для профилактики, лечения и диагностики заболевания.
Истинный масштаб туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью неизвестен, поскольку во многих странах нет необходимого оборудования и возможностей для его точной диагностики. К июню 2008 года в 49 странах были подтверждены случаи туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. [3] К концу 2017 года 127 государств-членов ВОЗ сообщили о 10 800 случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, а 8,5% случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в 2017 году, по оценкам, были туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. [2]
В августе 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило использование претоманида в сочетании с бедаквилином и линезолидом для лечения ограниченной и конкретной группы взрослых пациентов с туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью, непереносимостью или невосприимчивостью к лечению. [4]
Симптомы XDR-TB ничем не отличаются от симптомов обычного или лекарственно-чувствительного туберкулеза: кашель с густой, мутной слизью (или мокротой), иногда с кровью, в течение более двух недель; лихорадка, озноб и ночная потливость; усталость и мышечная слабость; потеря веса; а в некоторых случаях одышка и боль в груди. Человек с этими симптомами не обязательно имеет XDR-TB, но ему следует обратиться к врачу для постановки диагноза и составления плана лечения. Больные туберкулезом, у которых симптомы не улучшаются после нескольких недель лечения туберкулеза и которые принимают лечение, должны сообщить об этом своему врачу или медсестре. [5]
Как и другие формы туберкулеза, XDR-TB распространяется по воздуху. Когда человек с инфекционным туберкулезом кашляет, чихает, разговаривает или плюется, он выбрасывает в воздух микробы туберкулеза, известные как бациллы . XDR-TB не может передаваться через поцелуи, совместное употребление пищи или напитков или рукопожатие. Бактерия способна оставаться в воздухе в течение нескольких часов. [6] Человеку достаточно вдохнуть небольшое количество этих бактерий, чтобы заразиться. Люди, инфицированные бациллами туберкулеза, не обязательно заболеют этой болезнью. Иммунная система «отгораживает» бациллы туберкулеза, которые, защищенные толстым восковым слоем, могут годами находиться в состоянии покоя. [ требуется ссылка ]
Распространение бактерий туберкулеза зависит от таких факторов, как количество и концентрация инфицированных людей в одном месте, а также присутствие людей с более высоким риском заражения (например, больных ВИЧ/СПИДом ). Риск заражения увеличивается с увеличением времени, которое ранее неинфицированный человек проводит в одном помещении с инфицированным. Риск распространения увеличивается там, где наблюдается высокая концентрация бактерий туберкулеза, например, в закрытых помещениях, таких как переполненные дома, больницы или тюрьмы. Риск будет еще больше увеличиваться, если вентиляция плохая, но уменьшаться при использовании механических фильтров . Риск распространения будет уменьшаться и в конечном итоге устраняться, если инфицированные пациенты будут получать надлежащее лечение. [ необходима цитата ]
Успешная диагностика туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью зависит от доступа пациента к качественным медицинским услугам. Если в мокроте обнаружены бактерии туберкулеза , диагноз туберкулеза можно поставить за день или два, но это открытие не позволит различить лекарственно-чувствительный и лекарственно-устойчивый туберкулез. Чтобы оценить лекарственную восприимчивость, бактерии необходимо культивировать и тестировать в подходящей лаборатории. Окончательная диагностика туберкулеза, особенно туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, таким образом, может занять от 6 до 16 недель. [5]
Первоначальным методом, используемым для тестирования на МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ, было тестирование на лекарственную восприимчивость (ТЛЧ). ТЛЧ позволяет определить, насколько хорошо четыре основных противотуберкулезных препарата подавляют рост Mycobacterium tuberculosis . Четырьмя основными противотуберкулезными препаратами являются изониазид, рифампин, этамбутол и пиразинамид. [7] Тестирование на лекарственную восприимчивость проводится путем приготовления чашки со средой Левенштейна-Йенсена и распределения бактерий на чашке. [8] Диски, содержащие один из четырех основных препаратов, добавляются на чашку. После нескольких недель роста бактерий чашку проверяют на наличие чистых областей вокруг диска. Если есть чистая область, препарат убил бактерии, и, скорее всего, бактерии не устойчивы к этому препарату. [ необходима цитата ]
По мере развития Mycobacterium tuberculosis были обнаружены новые штаммы резистентных бактерий, такие как XDR-TB. Проблема заключалась в том, что первичный DST не подходил для тестирования штаммов бактерий, которые были широко резистентны к лекарствам. Эта проблема начала решаться, когда тесты на восприимчивость к лекарствам начали включать не только четыре основных препарата, но и вторичные препараты. Этот вторичный тест известен как система Bactec MGIT 960. [9] Хотя система Bactec MGIT 960 была точной, она все еще медленно определяла уровень резистентности. [9]
Диагностика MDR и XDR-TB у детей является сложной задачей. С ростом числа случаев, зарегистрированных во всем мире, существует большая потребность в более совершенных диагностических инструментах, доступных для педиатрических пациентов. [10]
В последние годы тестирование лекарственно-устойчивого туберкулеза показало большой прогресс. Некоторые исследования обнаружили внутренний анализ, который может быстро определять устойчивость к препаратам, участвующим в определении XDR-TB, непосредственно из образцов с положительным мазком. Анализ называется анализом гибридизации обратного линейного блота, также известным как RLBH. [11] Исследование показало, что результаты RLBH были такими же точными, как и другие тесты на восприимчивость к препаратам, но в то же время не требовали недель для получения результатов. Тестирование RLBH заняло всего три дня, чтобы определить, насколько устойчивым был штамм бактерий. [11]
Текущие исследования показали прогресс в тестировании лекарственной устойчивости. Недавнее исследование показало, что исследовательский метод, известный как прямой анализ нитратредуктазы (D-NRA), показал эффективную точность для быстрого и одновременного обнаружения устойчивости к изониазиду (INH), рифампицину (RIF), канамицину (KAN) и офлоксацину (OFL). Результаты D-NRA были получены за 16,9 дней [12] , что сравнительно меньше, чем другие тесты на восприимчивость к лекарственным препаратам. В то же время исследование упоминало, что D-NRA является недорогой технологией, которую легко настроить в клинических лабораториях и которая подходит для использования для ТЛЧ M. tuberculosis во всех образцах с положительным мазком. [12]
Страны стремятся предотвратить туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, обеспечивая, чтобы работа их национальных программ по борьбе с туберкулезом и всех специалистов, работающих с людьми, больными туберкулезом, осуществлялась в соответствии с Международными стандартами лечения туберкулеза. [13] Они подчеркивают необходимость предоставления надлежащей диагностики и лечения всем больным туберкулезом, включая больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом; обеспечения регулярных и своевременных поставок всех противотуберкулезных препаратов; надлежащего управления противотуберкулезными препаратами и оказания поддержки пациентам для максимального соблюдения предписанных схем; ухода за больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в центре с надлежащей вентиляцией и сведения к минимуму контактов с другими пациентами, особенно с ВИЧ, особенно на ранних стадиях, до того, как лечение сможет снизить заразность. Также необходима эффективная инфраструктура контроля заболеваний для профилактики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Крайне необходимо увеличить финансирование исследований и укрепить лабораторные возможности. Немедленное выявление с помощью тестов на лекарственную восприимчивость имеет жизненно важное значение при попытке остановить распространение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. [ необходима цитата ]
Вакцина БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит . Можно было бы ожидать, что БЦЖ будет иметь тот же эффект в профилактике тяжелых форм туберкулеза у детей, даже если они подверглись воздействию XDR-TB. Вакцина показала себя менее эффективной в профилактике наиболее распространенных штаммов туберкулеза и в блокировании туберкулеза у взрослых. [6] Поэтому эффект БЦЖ против XDR-TB, вероятно, будет весьма ограниченным. [ медицинская цитата необходима ]
Принципы лечения МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ одинаковы. Препараты второй линии более токсичны, чем стандартная схема лечения туберкулеза, и могут вызывать ряд серьезных побочных эффектов, включая гепатит , депрессию , галлюцинации и глухоту . [14] Пациенты часто госпитализируются на длительные периоды в изоляции. Кроме того, препараты второй линии чрезвычайно дороги по сравнению со стоимостью препаратов для стандартного лечения туберкулеза. [ требуется ссылка ]
XDR-TB ассоциируется с гораздо более высоким уровнем смертности, чем MDR-TB, из-за меньшего количества эффективных вариантов лечения. [15] Исследование, проведенное в 2008 году в Томской области России, показало, что 14 из 29 (48,3%) пациентов с XDR-TB успешно завершили лечение. [16] В 2018 году ВОЗ сообщила, что показатель успешности лечения XDR-TB составил 34% для когорты 2015 года по сравнению с 55% для MDR/RR-TB (когорта 2015 года), 77% для ВИЧ-ассоциированного туберкулеза (когорта 2016 года) и 82% для туберкулеза (когорта 2016 года). [2]
Метаанализ 2018 года 12 030 пациентов из 25 стран в 50 исследованиях продемонстрировал, что успешность лечения увеличивается, а смертность снижается, когда лечение включает бедаквилин , фторхинолоны более позднего поколения и линезолид . [17] [18] Одна схема лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью под названием Nix-TB, представляющая собой комбинацию претоманида , бедаквилина и линезолида, [19] показала многообещающие результаты в ранних клинических испытаниях. [20]
Успешные результаты зависят от ряда факторов, включая степень лекарственной устойчивости, тяжесть заболевания и то, ослаблена ли иммунная система пациента. Это также зависит от доступа к лабораториям, которые могут обеспечить раннюю и точную диагностику, чтобы эффективное лечение было предоставлено как можно скорее. Эффективное лечение требует, чтобы все шесть классов препаратов второй линии были доступны врачам, которые имеют особый опыт в лечении таких случаев. [10]
Носители, которые отказываются носить маску в общественных местах, были принудительно помещены в обычные тюрьмы на неопределенный срок и отрезаны от внешнего мира. [21] [22] Некоторые из них сбежали из США, жалуясь на насилие. [23]
Исследования показали, что мужчины имеют более высокий риск заболеть туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, чем женщины. [24] Одно исследование показало, что соотношение мужчин и женщин было более чем в три раза выше, со статистической значимостью (P < 0,05) [25] Исследования, проведенные по влиянию возраста и туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, показали, что люди в возрасте 65 лет и старше имеют меньшую вероятность заболеть туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. [26] Исследование, проведенное в Японии, показало, что пациенты с множественной лекарственной устойчивостью, скорее всего, будут моложе. [27]
Туберкулез является одной из наиболее распространенных инфекций у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом . [28] В местах, где XDR-TB наиболее распространен, люди, живущие с ВИЧ, подвергаются большему риску заражения XDR-TB, по сравнению с людьми без ВИЧ, из-за их ослабленного иммунитета. Если в этих местах много ВИЧ-инфицированных людей, то будет сильная связь между XDR-TB и ВИЧ. К счастью, в большинстве мест с высоким уровнем ВИЧ-инфекции XDR-TB еще не широко распространен. По этой причине большинство людей с ВИЧ, у которых развивается туберкулез, будут иметь лекарственно-чувствительный или обычный туберкулез, и их можно лечить стандартными противотуберкулезными препаратами первой линии. Для людей с ВИЧ-инфекцией лечение антиретровирусными препаратами, вероятно, снизит риск заражения XDR-TB, так же как и при обычном туберкулезе. [ необходима цитата ]
В исследовании под названием «Исследование распространенности туберкулеза и оценка доступа к лечению туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных больных туберкулезом в Асембо и Джеме, Западная Кения» говорится, что ВИЧ/СПИД является причиной значительного роста заболеваемости туберкулезом в Африке, и большая часть случаев не диагностируется. [ необходима ссылка ]
XDR-TB определяется как туберкулез, который развил устойчивость по крайней мере к рифампицину и изониазиду (устойчивость к этим противотуберкулезным препаратам первой линии определяет туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью , или MDR-TB), а также к любому члену семейства хинолонов и по крайней мере к одному из следующих инъекционных противотуберкулезных препаратов второй линии: канамицину , капреомицину или амикацину . [29] Это определение XDR-TB было согласовано Глобальной целевой группой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по XDR-TB в октябре 2006 года. [30] Более раннее определение XDR-TB как MDR-TB, который также устойчив к трем или более из шести классов препаратов второй линии, [15] больше не используется, но может упоминаться в более старых публикациях. [31]
XDR-TB впервые был широко обнародован после сообщения о вспышке в Южной Африке в 2006 году. У 53 пациентов в сельской больнице в Тугела-Ферри был обнаружен XDR-TB, из которых 52 умерли. [32] Медианная выживаемость от сбора образца мокроты до смерти составила всего 16 дней, и большинство пациентов ранее не получали лечения от туберкулеза, что позволяет предположить, что они были недавно инфицированы штаммами XDR-TB, и что резистентность не развилась во время лечения. [32] Это была первая эпидемия, для которой использовалась аббревиатура XDR-TB, и хотя штаммы туберкулеза, соответствующие текущему определению, были идентифицированы ретроспективно, [33] [34] это была самая большая группа связанных случаев, когда-либо обнаруженных. С момента первоначального сообщения в сентябре 2006 года случаи заболевания были зарегистрированы в большинстве провинций Южной Африки. По состоянию на 16 марта 2007 года было зарегистрировано 314 случаев с 215 смертельными исходами. [35] Очевидно, что распространение этого штамма туберкулеза тесно связано с высокой распространенностью ВИЧ и плохим контролем за инфекцией; в других странах, где возникли штаммы XDR-TB, лекарственная устойчивость возникла из-за неправильного ведения случаев или плохого соблюдения пациентом режима лечения, а не передавалась от человека к человеку. [36] Теперь очевидно, что проблема существует гораздо дольше, чем предполагали должностные лица департамента здравоохранения, и является гораздо более масштабной. [37]
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )