Метастатический рак молочной железы

Тип рака

Распространенные места метастазирования рака молочной железы

Метастатический рак молочной железы , также называемый метастазами , распространенным раком молочной железы, вторичными опухолями, вторичным раком молочной железы или раком молочной железы стадии IV, представляет собой стадию рака молочной железы , на которой клетки рака молочной железы распространились на отдаленные участки за пределы подмышечных лимфатических узлов . Лекарства от метастатического рака молочной железы не существует; ^[1] после IV стадии нет.

Метастазы могут возникать через несколько лет после первичного рака молочной железы, хотя иногда их диагностируют одновременно с первичным раком молочной железы или, реже, до того, как первичный рак молочной железы будет диагностирован. ^[2]

Клетки метастатического рака молочной железы часто отличаются от предшествующего первичного рака молочной железы по таким свойствам, как рецепторный статус. Клетки часто развивают устойчивость к нескольким линиям предыдущего лечения и приобретают особые свойства, которые позволяют им метастазировать в отдаленные места. Метастатический рак молочной железы можно лечить, иногда в течение многих лет, но вылечить невозможно. ^[2] Отдаленные метастазы являются причиной около 90% смертей от рака молочной железы. ^[3]

Рак молочной железы может метастазировать в любую часть тела, но в первую очередь метастазирует в кости , легкие , регионарные лимфатические узлы , печень и головной мозг , причем наиболее частым местом являются кости. ^[4] Лечение метастатического рака молочной железы зависит от локализации метастатических опухолей и включает хирургическое вмешательство, лучевую, химиотерапию, биологическую и гормональную терапию. ^[5]

Типичные экологические барьеры при метастатическом процессе включают физические ( базальная мембрана ), химические (активные формы кислорода или АФК, гипоксия и низкий уровень pH) и биологические (иммунный надзор, ингибирующие цитокины и регуляторные пептиды внеклеточного матрикса (ECM)) компоненты. ^[6] Органоспецифичные анатомические особенности также влияют на метастазирование; к ним относятся характер кровотока из первичной опухоли и способность раковых клеток перемещаться в определенные ткани. Нацеливание раковых клеток на определенные органы, вероятно, регулируется хемоаттрактантными факторами и молекулами адгезии, продуцируемыми органом-мишенью, а также рецепторами клеточной поверхности, экспрессируемыми опухолевыми клетками.

Симптомы

Симптомы метастатического рака молочной железы различаются в зависимости от локализации метастазов. ^[7] Например:

• Метастатическое поражение кости вызывает сильную, прогрессирующую боль и, реже, патологический перелом, эритему над пораженной костью и отек.
• Метастатический рак молочной железы в головной мозг вызывает следующие симптомы: постоянную, прогрессивно усиливающуюся головную боль, изменения зрения, судороги, тошноту или рвоту, головокружение , изменения поведения и личности, а также повышение внутричерепного давления .
• Метастазы в печень вызывают желтуху, повышение уровня печеночных ферментов, боли в животе, потерю аппетита, тошноту и рвоту.
• Метастатический рак молочной железы в легкие или плевру вызывает хронический кашель, одышку , аномальную рентгенологическую картину грудной клетки и боль в груди.
• Другие неспецифические системные симптомы метастатического рака молочной железы включают усталость, недомогание, потерю веса и плохой аппетит.
• Иногда у людей с метастатическим раком молочной железы не наблюдается каких-либо заметных изменений или симптомов. ^[8]

Кость

Примерно у 70% всех пациентов, живущих с распространенным раком молочной железы, наблюдаются метастазы в кости ^[9]. Очень часто метастазы в кости можно успешно лечить в течение длительного времени.

Мозг

Метастазы в головной мозг наблюдаются у 10% больных раком молочной железы с метастатическими свойствами ^[10]. Многие методы лечения рака молочной железы (например, таргетные антитела ) не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер , что приводит к рецидиву опухоли в центральной нервной системе .

Патофизиология

Основными этапами метастатического каскада раковой клетки являются:

• Деление и рост клеток в первичной опухоли
• Инвазия клеткой границы первичной опухоли ( базальной мембраны или БМ) и ткани, окружающей опухоль .
• Интравазация системы кровообращения: клетка попадает в кровоток или лимфатические каналы.
• Клетка должна пережить переход в новую среду до тех пор, пока она в конечном итоге не остановится в микроциркуляторном русле вторичного участка.
• Экстравазация в отдаленный участок: клетка затем вторгается в BM ткани-мишени.
• Пролиферация раковой клетки в месте метастазирования
• Формирование микрометастазов внутри вторичного очага.
• Прогрессирующая колонизация, образующая опасные для жизни метастазы.

Потенциал опухолевой клетки к метастазированию зависит от ее микроокружения или взаимодействия «ниши» с местными факторами, способствующими росту, выживанию, ангиогенезу , инвазии и метастазированию опухолевых клеток . ^[11] Это объясняется гипотезой семян и почвы.

Деградация внеклеточного матрикса при раке

Адгезия, подвижность и локализованный протеолиз клеток и матриксов клеток и ВКМ опосредуются главным образом матриксными металлопротеазами (ММП). Деградация внеклеточного матрикса начинает процесс метастазирования. В клетке развиваются структуры, называемые инвадоподиями , которые содержат высокую концентрацию нескольких протеаз и имеют высокодинамичный актиновый цитоскелет .

Механизмы действия металлопротеаз на подвижность клеток включают:

• Протеолитическое расщепление факторов роста , поэтому они легко доступны клеткам, не находящимся в прямом физическом контакте.
• Деградации ЕСМ способствуют ММП, поэтому клетки могут перемещаться через ткани в близлежащую строму .
• Регулируемое расщепление рецептора для модуляции миграционной передачи сигналов

Большинство этих процессов требуют тонкого баланса между функциями матриксных металлопротеаз (ММП) или металлопротеаз-дезинтегринов (АДАМ) и естественных тканевых ингибиторов металлопротеаз ( ТИМП ). Регулируемый протеолиз является важным механизмом поддержания гомеостаза . В раковых клетках усиливается экспрессия протеазных систем, что дает им инструменты, необходимые для разрушения внеклеточного матрикса и высвобождения факторов роста или трансмембранных рецепторов . Активация MMP-2 активируется в костях , а повышенные уровни MMP-1 и MMP-19 наблюдаются в мозге . Это, в свою очередь, усиливает сигнальные пути, необходимые для обеспечения повышенной клеточной адгезии , подвижности клеток , миграции клеток , инвазии, пролиферации и выживания раковых клеток.

Компоненты внеклеточного матрикса

Взаимодействия ЕСМ-опухолевых клеток играют решающую роль в каждом из событий метастатического каскада. Взаимодействия клеток рака молочной железы с интегринами , фибронектином , ламининами , коллагенами , гиалуронаном и протеогликанами могут способствовать метастатическому процессу. Некоторые из этих белков обсуждаются здесь в связи с метастазами рака молочной железы.

Фибриноген-Интегрин

Фибронектин представляет собой внеклеточный гликопротеин , который может связываться с интегринами и другими компонентами внеклеточного матрикса, такими как коллаген , фибрин и протеогликаны гепарансульфата (HSPG). Несколько различных интегринов связываются с фибронектином . Взаимодействия фибронектина и интегрина важны для миграции , инвазии, метастазирования и пролиферации опухолевых клеток путем передачи сигналов через интегрины . Опосредованная интегрином адгезия опухолевых клеток к белкам внеклеточного матрикса может запускать сигнальную трансдукцию и вызывать усиление экспрессии генов, усиление фосфорилирования тирозина киназы фокальной адгезии , а также активацию и ядерную транслокацию митоген-активируемых протеинкиназ ( MAP) .

Гепараназа

Гепараназа расщепляет гепаринсульфатные цепи HSPG, которые имеют обширную сеть с несколькими белками на поверхности клеток и внеклеточном матриксе. Базовая структура HSPG состоит из белкового ядра, с которым ковалентно О-связаны несколько линейных цепей сульфата гепарина (HS); он действует как совокупность различных белков ЕСМ, включая фибронектин , ламинины , интерстициальные коллагены , гепарин-связывающие факторы роста, хемокины и липопротеины . HSPG являются важными компонентами кровеносных сосудов. ^[12] к HS стабилизирует факторы роста фибробластов (FGF) и факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и предотвращает их инактивацию. Цепи HS функционируют как корецепторы с низким сродством, которые способствуют димеризации FGF, способствуют секвестрации факторов роста (GF) и вызывают активацию сигнальных тирозинкиназных рецепторов даже при низких циркулирующих концентрациях факторов роста. Гепараназа , экспрессируемая раковыми клетками, участвует в ангиогенезе и неоваскуляризации, разрушая полисахаридный каркас эндотелия BM, тем самым высвобождая ангиогенные факторы роста из ECM.

Тенасцин

Уровень белка ECM тенасцина C (TNC) повышается при метастатическом раке молочной железы. TNC представляет собой гликопротеин внеклеточного матрикса, модулирующий адгезию . Он высоко экспрессируется в строме опухоли и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток. Предполагается, что TNC стимулирует инвазию посредством усиления экспрессии MMP-1 посредством активации пути MAPK . ММП-1 ( интерстициальная коллагеназа ) расщепляет коллаген типов I , II, III, VII и X. Следовательно, сверхэкспрессия тенасцина С может значительно изменить коллаген в ЕСМ и повлиять на миграцию опухолевых клеток в хрящевых тканях.

Эндоглин

Эндоглин представляет собой гомодимерный гликопротеин с дисульфидной связью на клеточной поверхности , который связывается с интегринами и другими лигандами RGD и является корецептором TGF-бета . Метастатические клетки опухоли молочной железы в головном мозге экспрессируют эндоглин в больших количествах. В клетках со сверхэкспрессией эндоглина образуется большое количество инвадоподий; эндоглин локализован в этих структурах. Экспрессия эндоглина в опухолевых клетках способствует метастазированию за счет активации MMP-1 и MMP-19. MMP-19 расщепляет компоненты базальной пластинки , такие как коллаген типа IV , ламинин 5 , нидоген (энтактин) и другие белки ЕСМ, такие как тенасцин , аггрекан и фибронектин . Следовательно, сверхэкспрессия эндоглина изменяет протеолитический баланс клеток, приводя к большей деградации матрикса и усилению инвазивных свойств рака молочной железы.

Механизмы костных метастазов

Основными компонентами внеклеточного матрикса и рецепторами клеточной поверхности, которые способствуют метастазированию, являются:

Передача сигналов интегрина

Интегрин αvβ3 (молекула адгезии на клеточной поверхности) важен для прикрепления опухоли, межклеточной связи между клетками опухоли молочной железы и окружающей средой в кости, резорбции кости остеокластами и ангиогенеза . Опосредованная интегрином адгезия между раковыми клетками и остеокластами в костных метастазах индуцирует фосфорилирование киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK1/2), в остеокластах , что, в свою очередь, индуцирует дифференцировку и выживание остеокластов . ^[13]

Взаимодействие раковых клеток и тромбоцитов

Метастатические клетки рака молочной железы выделяют лизофосфатидную кислоту (LPA), которая связывается с рецепторами опухолевых клеток, вызывая пролиферацию клеток и высвобождение цитокинов ( IL-6 и IL-8 , мощных резорбтивных агентов кости) и стимулируя резорбцию кости. После того как клетки рака молочной железы покидают первичную опухоль, они взаимодействуют с микроокружением кости и секретируют остеолитические факторы, способные к образованию остеокластов и резорбции кости. Помимо клеток опухоли молочной железы, резидентные стромальные клетки также способствуют выживанию опухоли. Факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов (FGF) и трансформирующий фактор роста бета ( TGF-β ), участвуют в развитии и прогрессировании метастатического рака молочной железы.

Матриксные металлопротеиназы (ММП)

ММП-2 представляет собой основную металлопротеазу, секретируемую клетками рака молочной железы или индуцируемую в прилегающей костной строме ; он играет важную роль в деградации внеклеточного матрикса, необходимого для метастазирования. Опухолевые клетки используют MMP-2, секретируемую фибробластами костного мозга (BMF). ММП-2 хранится в неактивной конформации вместе с клеточной поверхностью (или внеклеточным матриксом) BMF. ^[14] Неактивный MMP-2, присутствующий на поверхности BMF, вытесняется клетками рака молочной железы. Раковые клетки затем могут использовать протеиназу для облегчения инвазии в ткани, что требует деградации соединительной ткани , связанной с базальными мембранами сосудов и интерстициальной соединительной тканью. ММП-2 отличается от других ММП, поскольку ее активность модулируется металлопротеазами, называемыми тканевым ингибитором металлопротеаз (ТИМП), и ММП мембранного типа 1 (Корхманн и др., 2009).

Механизм метастазирования в головной мозг

Мозг является уникальным органом метастазирования, поскольку для образования микрометастазов клеткам опухоли молочной железы необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

CD44

CD44 (трансмембранный гликопротеин клеточной поверхности ) представляет собой рецептор гиалуроновой кислоты , участвующий в клеточной адгезии путем связывания со специфическими компонентами внеклеточного матрикса. Предполагаемый механизм функции CD44 заключается в регулировании адгезии циркулирующих раковых клеток в головном мозге к эндотелию во вторичном сайте с помощью лиганда гиалуронатного матрикса или путем его цитоплазматического прикрепления к актин -ассоциированным белкам мерлина / эзрина. Семейство / радиксин / моэзин . ^[15]

Сиалилтрансфераза (модификации гликозилирования ганглиозидов)

Сиалилирование клеточной поверхности участвует в межклеточных взаимодействиях, а сверхэкспрессия сиалилтрансферазы головного мозга в клетках рака молочной железы является механизмом, подчеркивающим роль гликозилирования клеточной поверхности в органоспецифичных метастатических взаимодействиях. Метастазы рака молочной железы в головной мозг включают медиаторы экстравазации через нефенестрированные капилляры, дополненные специфическими усилителями пересечения ГЭБ и колонизации головного мозга. ^[16]

Гипотеза семян и почвы

Гипотеза «семени и почвы» утверждает, что определенные органы содержат метастазы одного типа рака , стимулируя их рост лучше, чем другие типы рака. Это взаимодействие является динамичным и взаимным, поскольку раковые клетки изменяют среду, с которой они сталкиваются. Опухолевая эмболия = семя и орган-мишень = почва.

тренировка

При обнаружении метастазов в костях сцинтиграфия скелета (сканирование костей) очень чувствительна и рекомендуется в качестве первого визуализирующего исследования у бессимптомных лиц с подозрением на метастазы рака молочной железы. ^[17] Рентгенография рекомендуется при аномальном поглощении радионуклидов при сканировании костей и при оценке риска патологических переломов , а также рекомендуется в качестве первоначального визуализирующего исследования у пациентов с болями в костях . ^[17] МРТ или комбинацию ПЭТ-КТ можно рассмотреть в случаях аномального поглощения радионуклидов при сканировании костей, когда рентгенография не дает приемлемо четкого результата. ^[17]

Уход

Метастазирование – сложный и взаимосвязанный многоэтапный процесс. Каждый шаг в этом процессе является потенциальной мишенью для терапии, направленной на предотвращение или уменьшение метастазирования . Те шаги, которые имеют хорошее клиническое окно, являются лучшими целями для терапии. Каждое событие метастазирования строго регулируется и требует синергической активации различных белков ЕСМ, факторов роста и так далее. Хотя некоторым пациентам с метастатическим раком молочной железы может быть полезна хирургическая резекция изолированного метастаза, а большинство пациентов получают лучевую терапию (часто только для паллиативного лечения) в течение заболевания, лечение метастатического рака молочной железы обычно включает использование системной терапии. Нет достаточных доказательств о пользе и рисках операции на груди, связанной с системным лечением женщин с диагнозом метастатического рака молочной железы. ^[18]

Химиотерапия

Химиотерапия является одним из важнейших компонентов терапии метастатического рака молочной железы. Терапия выбора основана на трех переменных; 1. Степень, характер и агрессивность при первом предъявлении. 2. на какой стадии менопаузы находится пациентка. 3. Рецептор какого гормона имеет опухоль. Наблюдение за метастазами дает прямую информацию об эффективности лечения, и часто последовательно пробуют несколько химиотерапевтических агентов, чтобы определить тот, который работает. Добавление одного или нескольких химиотерапевтических препаратов к установленному режиму лечения у женщин с метастатическим раком молочной железы приводит к большему уменьшению опухоли при визуализации, но также к увеличению токсичности. ^[19]

Комбинированная химиотерапия часто используется у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Исследования показывают, что нет разницы в общем времени выживаемости между последовательной химиотерапией одним агентом и комбинированной химиотерапией. ^[20] Последовательная монохимиотерапия может иметь более положительный эффект на выживаемость без прогрессирования. ^[20]

Таксаны очень активны при метастатическом раке молочной железы, а абраксан одобрен для пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых либо произошел рецидив в течение шести месяцев после адъювантной химиотерапии, либо не удалось ответить на комбинированную химиотерапию. Он имеет более высокий уровень ответа, чем паклитаксел на основе растворителя (15% против 8%). Abraxane также может доставлять на 49% более высокую дозу лекарства, чем паклитаксел на основе растворителя; однако побочные эффекты являются серьезными и включают периферическую нейропатию, вызванную химиотерапией . У женщин с метастатическим раком молочной железы схемы химиотерапии, содержащие таксаны, по-видимому, улучшают выживаемость и сокращение опухоли, а также сокращают время до прогрессирования. ^[21] Таксаны связаны с повышенным риском нейротоксичности и меньшей тошнотой и рвотой по сравнению с схемами, не содержащими таксанов. ^[21]

Винорелбин также активен при метастатическом раке молочной железы. Эрибулин был одобрен в США в ноябре 2010 года. Препарат таргетной терапии Кадсила был одобрен в феврале 2013 года. Этот конъюгат антитело-лекарственное средство нацелен только на раковые клетки. Он работает, высвобождая свою токсичную нагрузку только тогда, когда его запускает белок, обнаруженный в раковых клетках при раке молочной железы HER2+. При использовании этого метода таргетной терапии крайне мало побочных эффектов. ^[22]

Известно, что схемы химиотерапии, содержащие платину, эффективны для лечения различных типов рака. ^[23] У женщин с метастатическим раком молочной железы, у которых нет тройного негативного заболевания, преимущества для выживаемости и избыточная токсичность от схем лечения на основе платины незначительны или отсутствуют вообще. ^[23] Тем не менее, у женщин с метастатическим тройным негативным раком молочной железы схемы лечения на основе платины могут обеспечить умеренное улучшение выживаемости. ^[23]

Противоопухолевые антибиотики также используются при метастатическом раке молочной железы. Противоопухолевые антибиотики предотвращают размножение раковых клеток, повреждая их, или останавливают рост клеток. ^[24] Метаанализ продемонстрировал, что женщины, принимавшие противоопухолевые антибиотики в рамках своего режима лечения, имели преимущество во времени до прогрессирования и уменьшения опухоли, но также увеличивали побочные эффекты, такие как кардиотоксичность, лейкопения и тошнота. ^[25]

Тамоксифен и другие антиэстрогены

При метастатическом раке молочной железы, положительном по эстрогеновым рецепторам, первой линией терапии часто является тамоксифен или другой антиэстрогенный препарат, за исключением случаев, когда имеются метастазы в печени, значительное поражение легких, быстро прогрессирующее заболевание или тяжелые симптомы, требующие немедленного паллиативного лечения.

Лучевая терапия

Лучевая терапия используется при лечении метастатического рака молочной железы. Наиболее распространенными причинами, по которым пациенту с метастатическим раком молочной железы приходится лечиться лучевой терапией, являются:

• Компрессия спинного мозга . Компрессия спинного мозга является неотложной онкологической ситуацией, поскольку невылеченная компрессия спинного мозга может привести к необратимому параличу или смерти. При раке молочной железы компрессия спинного мозга возникает, когда костный или спинной метастаз начинает давить на спинной мозг, что приводит к воспалению и, если не лечить, повреждению спинного мозга. Лучевая терапия является важным компонентом терапии компрессии пуповины, вызванной метастатическим раком молочной железы, наряду с кортикостероидами и ламинэктомией .
• Метастазы в печень . Обычно боль от метастазов в печени купируется химиотерапией и анальгезией. Однако в случаях, когда химиотерапия противопоказана или метастазы в печени невосприимчивы к химиотерапии (а обезболивающие не могут обеспечить должное паллиативное облегчение боли, связанной с метастазами в печени), следует рассмотреть возможность лучевой терапии; это может облегчить боль и уменьшить метастазы и, возможно, продлить выживаемость у части пациентов с хорошим ответом на лучевую терапию.
• Метастазы в мозг. Метастазы в головной мозг встречаются у 10–15% больных раком молочной железы и часто (но не всегда) возникают на поздних стадиях заболевания. Они требуют срочного лечения; метастазы в головной мозг могут быстро прогрессировать и могут внезапно привести к опасным для жизни осложнениям, таким как повышение внутричерепного давления , грыжа головного мозга и судороги . Лучевая терапия имеет важное значение при лечении метастазов в головной мозг рака молочной железы, поскольку она быстро останавливает прогрессирование опухоли и может вызвать ответ у большинства пациентов. ^[26]
• Костные метастазы. Кости являются очень частым местом метастазов рака молочной железы, а метастазы в костях могут вызывать сильную боль , гиперкальциемию и патологические переломы. Лучевая терапия показана для предотвращения патологических переломов; это также часть послеоперационного лечения после восстановления патологического перелома. Стронций 89, радиофармацевтический препарат , который вводится в кровоток, исследуется для лечения костных метастазов рака молочной железы; есть доказательства того, что он может облегчить боль на срок до трех месяцев после приема. Неизвестно, может ли он предотвратить патологический перелом, но его следует рассмотреть у пациентов с тремя или более участками болезненных метастазов в костях, которые не поддаются лечению дистанционной лучевой терапией. У некоторых пациентов с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы, метастатическим только в кости, дистанционная лучевая терапия с последующим назначением тамоксифена или другого антиэстрогена может быть достаточной для контроля заболевания, по крайней мере временно. Однако в большинстве случаев сочетания лучевой терапии и гормональной терапии недостаточно для поддержания контроля над заболеванием, и необходима химиотерапия. ^{[27] [ нужен лучший источник ]}

«Альтернативная» и «дополнительная» терапия.

Некоторые пациенты с метастатическим раком молочной железы предпочитают попробовать альтернативные методы лечения , которые, как утверждается, достигают целебных эффектов, аналогичных научно проверенным медицинским подходам, но не имеют научных доказательств в поддержку этих утверждений. Подходы, которые считаются альтернативными методами лечения рака, включают витаминную терапию, гомеопатическое лечение, экстремальные диеты, хиропрактику и иглоукалывание. ^[28]

Некоторые альтернативные методы лечения вредны или даже опасны для жизни. Амигдалин , экстракт, полученный из косточек абрикоса, подвергает пациента воздействию цианида . Пчелиный яд может вызвать опасную для жизни аллергическую реакцию . Серьезные диетические ограничения, такие как макробиотические диеты, могут нарушить обмен веществ в организме и вызвать опасную потерю веса. ^{[28] [29]} Люди должны знать, что продукты питания, витамины и другие методы лечения могут снизить эффективность хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. Крайне важно, чтобы пациенты работали со своими врачами и открыто обсуждали возможные эффекты любого лечения, которое они рассматривают. ^[28] Альтернативные и дополнительные методы лечения не регулируются федеральным правительством США и могут не иметь контроля качества. ^[29]

Хотя нет никаких доказательств того, что какие-либо альтернативные методы лечения излечат рак, существуют методы лечения, которые могут облегчить симптомы и улучшить качество жизни пациентов. Когда их интегрируют в более широкий план медицинского лечения, их иногда называют «дополнительными» или «интегративными» методами лечения. ^[30] Например, пациенты могут найти гипноз, массаж, медитацию, методы релаксации, тай-чи или йогу полезными при таких проблемах, как стресс, боль, тошнота и проблемы со сном. Легкие физические упражнения и здоровое питание могут способствовать общему благополучию и качеству жизни. ^[31] Некоторые ранние исследования показывают, что женщины, которые воздерживаются от еды в течение как минимум 13 часов в течение ночи, с меньшей вероятностью имеют рецидив рака, возможно, из-за различий в метаболизме инсулина , кетонов или глюкозы . На данный момент влияние питания и физических упражнений на рак недостаточно изучено, а некоторые теории противоречивы. ^[32]

Было показано, что пациенты сталкиваются с более высоким риском смертности, если они отказываются или откладывают научно обоснованное лечение в пользу альтернативных методов лечения. Это также верно и в случае дополнительных методов лечения. В исследовании, опубликованном в журнале JAMA Oncology, сравнивалась выживаемость тех, кто использовал дополнительные методы лечения рака, и тех, кто использовал только медицинские методы лечения рака, рекомендованные их врачами. Они обнаружили, что те, кто использовал дополнительные методы лечения во время лечения рака, с большей вероятностью отказывались от некоторых традиционных методов лечения рака, рекомендованных их врачами, что приводило к более высокому риску смерти по сравнению с теми, кто вообще не использовал дополнительные методы лечения. Чаще всего дополнительные методы лечения выбирали молодые, состоятельные, хорошо образованные женщины, имеющие частную страховку. ^{[28] [33]}

«Дополнительная медицина может быть весьма полезной, если ее использовать в дополнение ко всем методам лечения рака, назначаемым врачом», — говорит доктор Парк. «Однако вредно то, что пациенты считают, что они могут использовать ее вместо хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии, гормональных терапия или иммунотерапия, или если она используется без ведома врачей-онкологов». ^[28]

Экспериментальные методы лечения

Лечение метастатического рака молочной железы в настоящее время является активной областью исследований. Некоторые лекарства находятся в разработке или проходят испытания фазы I/II. Как правило, новые лекарства и методы лечения сначала тестируются при метастатическом раке, а затем приступают к испытаниям при первичном раке. Другая область исследований направлена ​​на поиск комбинированных методов лечения, обеспечивающих более высокую эффективность при сниженной токсичности и побочных эффектах.

Экспериментальные препараты:

• сорафениб , комбинированный ингибитор тирозинпротеинкиназы.

Планирование медикаментозного лечения и влияние на результаты

Планирование медикаментозного лечения и комбинированного лечения может оказать существенное влияние на эффективность лечения. ^[34]

Нанотерапия с использованием нанозондов

Наномедицина изучается, и есть несколько разработок, связанных с нацеливанием на раковые клетки с помощью нанозондов . Некоторые случаи, когда нанозонды используются для воздействия на определенные опухолевые клетки (в зависимости от органа, в который они метастазировали):

• Хлоротоксин (химическое вещество, полученное из скорпиона-охотника смерти ) связывается с ММП-2 , вызывая эндоцитоз металлопротеазы , тем самым снижая ее активность. Химически связанные наночастицы оксида железа были покрыты примерно 20 молекулами хлортоксина и нацелены на метастатические раковые клетки головного мозга . Было обнаружено, что нанозонды уменьшают количество метастатических опухолей головного мозга у мышей на 98%. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
• Нанотерапия с использованием антител к герцептину (покрытых наночастицами золота ) замедлила рост и инвазию агрессивных опухолей молочной железы у мышей. Ожидается, что такая терапия, нацеленная на определенные типы клеток, будет полезна в будущем для разработки более эффективных методов лечения для предотвращения или лечения метастазирования рака молочной железы . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Метастазы в центральную нервную систему

Клинически симптоматические метастазы в ЦНС наблюдаются у 10–15% больных метастатическим раком молочной железы; По данным крупных аутопсийных исследований, до 40% женщин, умерших от метастатического рака молочной железы, имели по крайней мере один метастаз в головной мозг. Метастазы в ЦНС часто рассматриваются пациентами и врачами как позднее осложнение метастатического рака молочной железы, для которого существует мало эффективных методов лечения. В большинстве случаев поражение ЦНС происходит после того, как уже произошло метастатическое распространение в кости, печень и/или легкие; по этой причине у многих пациентов уже имеется рефрактерный терминальный рак молочной железы к тому времени, когда у них диагностируются метастазы в головной мозг. Диагностика метастазов в головной мозг рака молочной железы основывается главным образом на симптомах, сообщаемых пациентами, и нейровизуализации. Роль визуализации у пациентов с подозрением на метастазы в головной мозг является очень хорошим методом, помогающим в диагностике. По данным Weil et al., 2005, нейровизуализация, такая как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), оказалась очень эффективной в диагностике метастазов в головной мозг и центральную нервную систему.

Симптомами метастазов в головной мозг рака молочной железы являются:

• впервые возникшая головная боль
• изменения в психическом статусе, познании и поведении
• атаксия
• краниальная нейропатия, которая может вызвать диплопию и паралич Белла.
• рвота и тошнота
• дефицит чувствительности, двигательной функции и речи.

Из всех пациентов с метастатическими поражениями головного мозга лучше всего чувствуют себя пациенты с контролируемой экстракраниальной опухолью, возрастом менее 65 лет и хорошим общим состоянием здоровья ( статус Карновского ≥70); пожилые пациенты с индексом работоспособности Карновского ниже 70 чувствуют себя плохо. Существуют эффективные методы лечения метастазов в головной мозг рака молочной железы, хотя для пациентов с плохим самочувствием может быть выбрана только симптоматическая терапия. Кортикостероиды имеют решающее значение для лечения метастазов в головной мозг из любого источника (включая грудь), они эффективны для уменьшения околоопухолевого отека и облегчения симптомов. Химиотерапия не оказалась эффективной при лечении метастазов в головной мозг рака молочной железы из-за неспособности большинства химиотерапевтических агентов проникать через гематоэнцефалический барьер. Облучение всего мозга может обеспечить медиану выживаемости от 4 до 5 месяцев, которую можно продлить еще на несколько месяцев с помощью стереотаксической хирургии . Несколько нерандомизированных исследований показали, что стереотаксическая хирургия может обеспечить почти эквивалентный результат по сравнению с хирургическим вмешательством с последующим облучением всего мозга. Хирургическое вмешательство имеет тенденцию быстро уменьшать симптомы и продлевать жизнь, улучшая ее качество. Множественные метастазы (до трех) можно удалить хирургическим путем с риском, аналогичным риску единичного поражения, обеспечивая аналогичные преимущества. Адъювантная лучевая терапия следует за хирургической резекцией; Было показано, что этот комбинированный подход продлевает медиану выживаемости до 12 месяцев, в зависимости от факторов, отмеченных выше. Имеются данные о том, что хирургическое вмешательство может быть полезно у некоторых пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг. Средняя выживаемость после диагностики метастазов в головной мозг варьируется в зависимости от исследования и составляет от 2 до 16 месяцев (в зависимости от поражения ЦНС, степени экстракраниального метастазирования и применяемого лечения). Средняя 1-летняя выживаемость оценивается в 20%. Очевидно, необходимы улучшения в лечении метастазов в головной мозг. ^[35]

Смотрите также

• рак молочной железы
• метастаз
• новообразование
• химиотерапия
• Мышиные модели метастазов рака молочной железы
• Филлодийная опухоль

Рекомендации

1. Джон Хопкинс. «Метастатический рак молочной железы». Лекарство Хопкинса . Проверено 6 января 2021 г.
2. «Вторичный (метастатический) рак молочной железы». Уход за раком молочной железы . Проверено 22 октября 2013 г.
3. Фуад Т.М., Когава Т., Лю Д.Д., Шен Ю., Масуда Х., Эль-Зейн Р. и др. (июль 2015 г.). «Общие различия в выживаемости между пациентами с воспалительным и невоспалительным раком молочной железы с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза». Исследование и лечение рака молочной железы . 152 (2): 407–16. дои : 10.1007/s10549-015-3436-x. ПМЦ 4492876 . ПМИД  26017070. 
4. Ли Ю.Т. (июль 1983 г.). «Рак молочной железы: характер метастазов при вскрытии». Журнал хирургической онкологии . 23 (3): 175–80. дои : 10.1002/jso.2930230311. PMID  6345937. S2CID  21869121.
5. «Обзор метастатического рака». Канадское онкологическое общество . Проверено 8 сентября 2014 г.
6. Сува LJ, Гриффин Р.Дж., Махул I (сентябрь 2009 г.). «Механизмы костных метастазов рака молочной железы». Эндокринный рак . 16 (3). Биологическая наука : 703–13. doi : 10.1677/ERC-09-0012. ПМЦ 2914697 . ПМИД  19443538 . Проверено 15 января 2010 г. 
7. «Метастатический рак». Национальный институт рака . 12 мая 2015 г. Проверено 6 мая 2019 г.
8. «Рак молочной железы - метастазы - симптомы и признаки» . Рак.Нет . 19 мая 2017 г. Проверено 28 октября 2019 г.
9. Маседо Ф, Ладейра К, Пиньо Ф, Сараива Н, Бонито Н, Пинту Л, Гонсалвес Ф (март 2017 г.). «Костные метастазы: обзор». Обзоры онкологии . 11 (1): 321. doi :10.4081/oncol.2017.321. ПМК 5444408 . ПМИД  28584570. 
10. Бергхофф А.С., Пройссер М. (2018). «Новые разработки в области метастазов в головной мозг». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 11 : 1756286418785502. дои : 10.1177/1756286418785502. ПМК 6048670 . ПМИД  30034538. 
11. Шаффри М.Э., Мут М., Ашер А.Л., Бурри Ш., Чахлави А., Чанг С.М., Фараче Э., Файвер Дж.Б., Ланг Ф.Ф., Лопес М.Б., Маркерт Дж.М., Шифф Д., Сиомин В., Таттер С.Б., Фогельбаум М.А. (август 2004 г.). «Метастазы в мозг». Современные проблемы хирургии . 41 (8): 665–741. doi : 10.1067/j.cpsurg.2004.06.001. ПМИД  15354117.
12. Влодавский И., Гольдшмидт О., Жария Е., Ацмон Р., Рангини-Гватта З., Элькин М., Перец Т., Фридман Ю. (апрель 2002 г.). «Гепараназа млекопитающих: участие в метастазировании рака, ангиогенезе и нормальном развитии». Семинары по биологии рака . 12 (2): 121–9. дои : 10.1006/scbi.2001.0420. ПМИД  12027584.
13. MetaBre. Архивировано 6 января 2008 г., в Wayback Machine.
14. Саад С., Готлиб DJ, Брэдсток К.Ф., Общий CM, Бендалл LJ (январь 2002 г.). «Связанный с раковыми клетками фибронектин индуцирует высвобождение матриксной металлопротеиназы-2 из нормальных фибробластов». Исследования рака . 62 (1). Американская ассоциация исследований рака: 283–9. ПМИД  11782389 . Проверено 15 января 2010 г.
15. Нату Н., Чахлави А., Барнетт Г.Х., Томс С.А. (март 2005 г.). «Патобиология метастазов в головной мозг». Журнал клинической патологии . 58 (3): 237–42. дои : 10.1136/jcp.2003.013623. ПМК 1770599 . ПМИД  15735152. 
16. Бос П.Д., Чжан XH, Надаль С., Шу В., Гомис Р.Р., Нгуен Д.Х., Минн А.Дж., ван де Вийвер М.Дж., Джеральд В.Л., Фокенс Дж.А., Массаге Дж. (июнь 2009 г.). «Гены, которые опосредуют метастазирование рака молочной железы в мозг». Природа . 459 (7249): 1005–9. Бибкод : 2009Natur.459.1005B. дои : 10.1038/nature08021. ПМЦ 2698953 . ПМИД  19421193. 
17. Костелло СМ, Рорен Э.М., Мадвелл Дж.Э., Хамаока Т., Терио Р.Л., Ю ТК, Льюис В.О., Ма Дж., Стаффорд Р.Дж., Тари AM, Хортобадьи Г.Н., Уэно NT (июнь 2009 г.). «Визуализация костных метастазов при раке молочной железы: методы и рекомендации по диагностике». «Ланцет». Онкология . 10 (6): 606–14. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70088-9. ПМИД  19482249.
18. Тоселло Дж., Торлони М.Р., Мота Б.С., Нееман Т., Риера Р. (март 2018 г.). «Хирургия молочной железы при метастатическом раке молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD011276. дои : 10.1002/14651858.CD011276.pub2. ПМК 6494198 . ПМИД  29542106. 
19. Баттерс DJ, Герси Д., Вилкен Н., Кирк С.Дж., Мэллон П.Т. (ноябрь 2010 г.). «Добавление препарата/ов к схеме химиотерапии метастатического рака молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (11): CD003368. дои : 10.1002/14651858.cd003368.pub3. ПМЦ 7154379 . ПМИД  21069675. 
20. Дорогой RF, Макгичан К., Дженкинс MC, Барратт А., Таттерсолл М.Х., Вилкен Н. (декабрь 2013 г.). «Комбинированная химиотерапия по сравнению с последовательной монохимиотерапией при метастатическом раке молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (12): CD008792. дои : 10.1002/14651858.cd008792.pub2. ПМК 8094913 . ПМИД  24347031. 
21. Герси Д., Уилсон М.Л., Чан М.М., Саймс Дж., Донохью Э., Уилкен Н. (июнь 2015 г.). «Таксансодержащие схемы лечения метастатического рака молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD003366. дои : 10.1002/14651858.cd003366.pub3. ПМК 6464903 . ПМИД  26058962. 
22. Рак, Клиника Кливленда. «Кадсила - Информация о химиотерапевтических препаратах - Chemocare.com» . Chemocare.com . Проверено 21 марта 2017 г.
23. Эггер С.Дж., Уилсон М.Л., Морган Дж., Уокер Х.С., Каррик С., Герси Д., Уилкен Н. (июнь 2017 г.). «Платинсодержащие схемы лечения метастатического рака молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (8): CD003374. дои : 10.1002/14651858.cd003374.pub4. ПМК 6481538 . ПМИД  28643430. 
24. Шаабан, Саид М.; Габер, Зейнаб; Семари, Сама; Девидар, Ахмад М. (31 марта 2023 г.). «Влияние витамина B12 на исход ранней стадии люминального рака молочной железы A и B, опыт одного центра». Медицинский и фармацевтический журнал . 2 (1). ISSN  2957-6067.
25. Лорд С., Герси Д., Гаттеллари М., Уортли С., Вилкен Н., Саймс Дж. (октябрь 2004 г.). «Противоопухолевые антибиотики, содержащие схемы лечения метастатического рака молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD003367. дои : 10.1002/14651858.cd003367.pub2. ПМК 6999796 . ПМИД  15495049. 
26. Гарса, Адам; Джанг, Джули К.; Бакси, Сангита; Чен, Кристина; Акинниранье, Оламигоке; Холл, Оуэн; Ларкин, Джоди; Мотала, Аниса; Ньюберри, Сидн (9 июня 2021 г.). Лучевая терапия метаз в головном мозге (отчет). Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer242.
27. http-адрес www.emedicine.net
28. Мориарти, Коллин (1 июля 2019 г.). «Естественные «лекарства» от рака: каковы риски?». Йельская медицина . Проверено 29 июня 2021 г.
29. «Дополнительная и интегративная терапия». Фонд Сьюзан Дж. Комен . Проверено 29 июня 2021 г.
30. «Дополнительные и альтернативные методы лечения рака молочной железы». Мост . 15 июля 2020 г. Проверено 29 июня 2021 г.
31. «Альтернативные методы лечения рака: 10 вариантов для рассмотрения». Клиника Майо . Проверено 29 июня 2021 г.
32. фон Бубнофф, Андреас (29 января 2021 г.). «Могут ли голодание или кетоновые диеты помочь победить рак?». Знающий журнал . doi : 10.1146/knowable-012821-2 .{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link)
33. Джонсон, Скайлер Б.; Парк, Генри С.; Гросс, Кэри П.; Ю, Джеймс Б. (2018). «Использование альтернативной медицины при раке и ее влияние на выживание». JNCI: Журнал Национального института рака . 110 (1): 121–124. дои : 10.1093/jnci/djx145 . ПМИД  28922780.
34. «Новости: Отдел медицинских наук Чикагского университета Лойолы» .
35. Вейл Р.Дж., Палмиери, округ Колумбия, Брондер Дж.Л., Старк А.М., Стиг П.С. (октябрь 2005 г.). «Метастазы рака молочной железы в центральную нервную систему». Американский журнал патологии . 167 (4): 913–20. дои : 10.1016/S0002-9440(10)61180-7. ПМК 1603675 . ПМИД  16192626.