stringtranslate.com

Антинуклеарные антитела

Основные паттерны антинуклеарных антител при иммунофлюоресценции [1]
Рисунок иммунофлуоресцентного окрашивания антител к двухцепочечной ДНК.
Гомогенная картина иммунофлуоресцентного окрашивания двухцепочечных ДНК-антител на клетках HEp-20-10. Интерфазные клетки показывают гомогенное ядерное окрашивание, тогда как митотические клетки показывают окрашивание конденсированных участков хромосом.

Антинуклеарные антитела ( АНА , также известные как антинуклеарный фактор или АНФ ) [2] являются аутоантителами , которые связываются с содержимым клеточного ядра . У нормальных людей иммунная система вырабатывает антитела к чужеродным белкам ( антигенам ), но не к человеческим белкам ( аутоантигенам ). В некоторых случаях вырабатываются антитела к человеческим антигенам; они известны как аутоантитела. [3]

Существует много подтипов ANA, таких как антитела против Ro , антитела против La , антитела против Sm , антитела против nRNP , антитела против Scl-70 , антитела против dsDNA , антитела против гистонов , антитела к комплексам ядерных пор , антитела против центромеры и антитела против sp100 . Каждый из этих подтипов антител связывается с различными белками или белковыми комплексами в ядре. Они обнаруживаются при многих расстройствах, включая аутоиммунные заболевания , рак и инфекции , с различной распространенностью антител в зависимости от состояния. Это позволяет использовать ANA в диагностике некоторых аутоиммунных расстройств, включая системную красную волчанку , синдром Шегрена , [4] склеродермию , [5] смешанное заболевание соединительной ткани , [6] полимиозит , дерматомиозит , аутоиммунный гепатит [7] и лекарственную волчанку . [8]

Тест ANA обнаруживает аутоантитела, присутствующие в сыворотке крови человека . Обычными тестами, используемыми для обнаружения и количественной оценки ANA, являются непрямая иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ (ELISA). При иммунофлуоресценции уровень аутоантител сообщается как титр . Это самое высокое разведение сыворотки, при котором аутоантитела все еще обнаруживаются. Положительные титры аутоантител при разведении, равном или большем 1:160, обычно считаются клинически значимыми. Положительные титры менее 1:160 присутствуют у 20% здорового населения, особенно у пожилых людей. Хотя положительные титры 1:160 или выше тесно связаны с аутоиммунными расстройствами, они также встречаются у 5% здоровых людей. [9] [10] Скрининг аутоантител полезен при диагностике аутоиммунных расстройств, а мониторинг уровней помогает предсказать прогрессирование заболевания. [8] [11] [12] Положительный тест на АНА редко бывает полезным, если отсутствуют другие клинические или лабораторные данные, подтверждающие диагноз. [13]

Иммунитет и аутоиммунитет

У человеческого организма есть много защитных механизмов против патогенов , одним из которых является гуморальный иммунитет . Этот защитный механизм вырабатывает антитела (крупные гликопротеины ) в ответ на иммунный стимул. Для этого процесса требуются многие клетки иммунной системы, включая лимфоциты ( Т-клетки и В-клетки ) и антигенпрезентирующие клетки . Эти клетки координируют иммунный ответ при обнаружении чужеродных белков ( антигенов ), вырабатывая антитела, которые связываются с этими антигенами. В нормальной физиологии лимфоциты, распознающие человеческие белки ( аутоантигены ), либо подвергаются запрограммированной клеточной смерти ( апоптозу ), либо становятся нефункциональными. Эта аутотолерантность означает, что лимфоциты не должны вызывать иммунный ответ против человеческих клеточных антигенов. Однако иногда этот процесс дает сбой, и антитела вырабатываются против человеческих антигенов, что может привести к аутоиммунному заболеванию. [3]

Подтипы АНА

ANAs обнаруживаются при многих расстройствах, а также у некоторых здоровых людей. К этим расстройствам относятся: системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит , синдром Шегрена , склеродермия , полимиозит , дерматомиозит , первичный билиарный цирроз , лекарственная волчанка , аутоиммунный гепатит , рассеянный склероз , дискоидная волчанка , заболевания щитовидной железы , антифосфолипидный синдром , ювенильный идиопатический артрит , псориатический артрит , ювенильный дерматомиозит , идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура , инфекция и рак . Эти антитела можно подразделить в соответствии с их специфичностью, и каждая подгруппа имеет различные склонности к определенным расстройствам. [8] [14]

Извлекаемые ядерные антигены

Извлекаемые ядерные антигены (ENA) представляют собой группу аутоантигенов , которые изначально были идентифицированы как мишени антител у людей с аутоиммунными расстройствами. Они называются ENA, потому что их можно извлечь из ядра клетки с помощью физиологического раствора. [8] [15] ENA состоят из рибонуклеопротеинов и негистоновых белков, названных либо по имени донора, который предоставил прототип сыворотки (Sm, Ro, La, Jo), либо по названию заболевания, в котором были обнаружены антитела (SS-A, SS-B, Scl-70). [16]

Анти-Ro/SS-A и анти-La/SS-B

Пятнистая картина иммунофлуоресцентного окрашивания антинуклеарных антител на клетках HEp-20-10. Эта картина окрашивания наблюдается с анти-Ro и анти-La антителами.

Антитела анти-Ro и анти-La , также известные как SS-A и SS-B, соответственно, обычно обнаруживаются при первичном синдроме Шегрена , аутоиммунном заболевании , которое поражает экзокринные железы . Присутствие обоих антител обнаруживается в 30–60% случаев синдрома Шегрена, только антитела анти-Ro обнаруживаются в 50–70% случаев синдрома Шегрена и в 30% случаев СКВ с поражением кожи, а антитела анти-La редко обнаруживаются изолированно. [11] [17] Антитела анти-La также обнаруживаются при СКВ; однако синдром Шегрена обычно также присутствует. [18] Антитела анти-Ro также реже обнаруживаются при других заболеваниях, включая аутоиммунные заболевания печени, целиакию , аутоиммунные ревматические заболевания, сердечную неонатальную красную волчанку и полимиозит . [19] [20] Во время беременности антитела против Ro могут проникать через плаценту и вызывать блокаду сердца [21] [22] и неонатальную волчанку у младенцев. [23] При синдроме Шегрена антитела против Ro и против La коррелируют с ранним началом, увеличением продолжительности заболевания, увеличением околоушных желез , заболеванием за пределами желез и инфильтрацией желез лимфоцитами. [12] Антитела против Ro специфичны к компонентам комплекса Ro-RNP, включающего белки и РНК 45 кДа, 52 кДа, 54 кДа и 60 кДа. Связывающий белок ДНК /РНК 60 кДа и регуляторный белок Т-клеток 52 кДа являются наиболее охарактеризованными антигенами антител против Ro. В совокупности эти белки являются частью комплекса рибонуклеопротеина (RNP), который ассоциируется с человеческими Y-РНК , hY1-hY5. Антиген La представляет собой фактор терминации транскрипции РНК-полимеразы III массой 48 кДа , который ассоциируется с комплексом Ro-RNP. [16] [17] [24] [25]

Механизм продукции антител при синдроме Шегрена до конца не изучен, но апоптоз (запрограммированная гибель клеток) и молекулярная мимикрия могут играть определенную роль. [12] Антигены Ro и La экспрессируются на поверхности клеток, подвергающихся апоптозу, и могут вызывать воспаление в слюнной железе путем взаимодействия с клетками иммунной системы. Антитела также могут вырабатываться посредством молекулярной мимикрии, когда перекрестно-реактивные антитела связываются как с вирусными, так и с человеческими белками. Это может происходить с одним из антигенов, Ro или La, и впоследствии может вырабатывать антитела к другим белкам посредством процесса, известного как распространение эпитопа . Ретровирусный белок gag демонстрирует сходство с белком La и предлагается в качестве возможного примера молекулярной мимикрии при синдроме Шегрена. [12] [20]

Анти-СМ

Антитела к анти-Smith (Anti-Sm) являются весьма специфичным маркером СКВ. Примерно у 99% людей без СКВ отсутствуют антитела к анти-Sm, но только у 20% людей с СКВ есть антитела. Они связаны с поражением центральной нервной системы , заболеванием почек , фиброзом легких и перикардитом при СКВ, но они не связаны с активностью заболевания. Антигены антител к анти-Sm являются основными единицами малых ядерных рибонуклеопротеинов (snRNP), называемых от A до G, и будут связываться с snRNP U1, U2, U4, U5 и U6. Чаще всего антитела специфичны для единиц B, B' и D. [26] [27] Молекулярные и эпидемиологические исследования показывают, что антитела к анти-Sm могут быть вызваны молекулярной мимикрией, поскольку белок демонстрирует некоторое сходство с белками вируса Эпштейна-Барр . [28] [29]

Анти-nRNP/анти-U1-RNP

Антитела к ядерному рибонуклеопротеину (анти-nRNP) , также известные как антитела к U1-RNP, обнаруживаются у 30–40% больных СКВ. Они часто обнаруживаются вместе с антителами к Sm, но могут быть связаны с различными клиническими ассоциациями. Помимо СКВ, эти антитела тесно связаны со смешанным заболеванием соединительной ткани . Антитела к nRNP распознают основные блоки A и C snRNP и поэтому в первую очередь связываются с U1-snRNP. [26] [30] Иммунный ответ на RNP может быть вызван представлением ядерных компонентов на клеточной мембране в апоптотических пузырьках. Молекулярная мимикрия также была предложена в качестве возможного механизма выработки антител к этим белкам из-за сходства между полипептидами U1-RNP и полипептидами вируса Эпштейна-Барр. [31]

Анти-Scl-70/анти-топоизомераза I

Антитела к Scl-70 связаны со склеродермией . [32] Чувствительность антител к склеродермии составляет приблизительно 34%, но она выше в случаях с диффузным поражением кожи (40%) и ниже при ограниченном поражении кожи (10%). Специфичность антител составляет 98% и 99,6% при других ревматических заболеваниях и у здоровых людей соответственно. [8] [33] Помимо склеродермии, эти антитела обнаруживаются приблизительно у 5% людей с СКВ. [34] Антигенной мишенью антител к Scl-70 является топоизомераза I. [ 35]

Анти-Джо-1

Хотя антитела против Jo-1 часто включаются в ANA, на самом деле они являются антителами к цитоплазматическому белку, гистидил-тРНК-синтетазе – аминоацил-тРНК-синтетазе, необходимой для синтеза гистидин-нагруженной тРНК. [15] Они тесно связаны с полимиозитом и дерматомиозитом и редко встречаются при других заболеваниях соединительной ткани. Около 20–40% случаев полимиозита положительны по антителам Jo-1, и у большинства будет интерстициальное заболевание легких, маркеры человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) HLA-DR3 и HLA-DRw52; вместе известные как синдром Jo-1. [26] [36]

Анти-дцДНК

антитело dsDNA. Вариабельные области (желтые) комплементарны цепям dsDNA. Эти антитела обычно обнаруживаются в сыворотке людей с СКВ.

Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) тесно связаны с СКВ. Они являются весьма специфичным маркером заболевания, некоторые исследования указывают на почти 100%. [8] Данные о чувствительности варьируются от 25 до 85%. Уровни антител к dsDNA, известные как титры, коррелируют с активностью заболевания при СКВ; высокие уровни указывают на более активную волчанку. Наличие антител к dsDNA также связано с волчаночным нефритом , и есть доказательства, что они являются его причиной. Некоторые антитела к dsDNA перекрестно реагируют с другими антигенами, обнаруженными на базальной мембране клубочков (GBM) почек, такими как гепарансульфат , коллаген IV, фибронектин и ламинин . Связывание с этими антигенами в почке может вызвать воспаление и фиксацию комплемента , что приводит к повреждению почек. Было показано, что наличие высокого связывания ДНК и низкого уровня C3 имеет чрезвычайно высокую прогностическую ценность (94%) для диагностики СКВ. [37] Также возможно, что антитела анти-dsDNA интернализуются клетками, когда они связывают мембранные антигены, а затем отображаются на поверхности клетки. Это может способствовать воспалительным реакциям Т-клеток в почках. Важно отметить, что не все антитела анти-dsDNA связаны с волчаночным нефритом и что другие факторы могут вызывать этот симптом в их отсутствие. Антигеном антител анти-dsDNA является двухцепочечная ДНК . [38] [39]

Антитела к гистонам

Антигистоновые антитела обнаруживаются в сыворотке до 75–95% людей с лекарственной волчанкой и 75% с идиопатической СКВ. В отличие от антител к двухцепочечной ДНК при СКВ, эти антитела не фиксируют комплемент. [ требуется ссылка ] Хотя они чаще всего обнаруживаются при лекарственной волчанке, они также обнаруживаются в некоторых случаях СКВ, склеродермии , ревматоидного артрита и недифференцированного заболевания соединительной ткани . Известно, что многие препараты вызывают лекарственную волчанку, и они производят различные антигенные мишени в нуклеосоме, которые часто перекрестно реагируют с несколькими гистоновыми белками и ДНК. Прокаинамид вызывает форму лекарственной волчанки, которая производит антитела к комплексу гистонов H2A и H2B. [40] [41]

Анти-gp210 и анти-p62

Оба антитела , анти-гликопротеин-210 (анти-gp210) и анти-нуклеопорина 62 (анти-p62), являются антителами к компонентам ядерной мембраны и обнаруживаются при первичном билиарном циррозе (ПБЦ). Каждое антитело присутствует примерно в 25–30% ПБЦ. Антигены обоих антител являются составными частями ядерной мембраны . gp210 — это белок массой 200 кДа, участвующий в закреплении компонентов ядерной поры на ядерной мембране. Антиген p62 — это комплекс ядерной поры массой 60 кДа. [42] [43]

Антитела к центромере

Паттерн иммунофлуоресцентного окрашивания антицентромерных антител на клетках HEp-20-10

Антитела к центромере связаны с ограниченным кожным системным склерозом, также известным как синдром CREST , первичным билиарным циррозом и проксимальной склеродермией. [44] Существует шесть известных антигенов, все из которых связаны с центромерой ; от CENP-A до CENP-F. CENP-A — это гистон H3 -подобный белок массой 17 кДа. CENP-B — это связывающий ДНК белок массой 80 кДа, участвующий в сворачивании гетерохроматина . CENP-C — это протеин массой 140 кДа, участвующий в сборке кинетохора . CENP-D — это протеин массой 50 кДа с неизвестной функцией, но может быть гомологичен другому протеину, участвующему в конденсации хроматина , RCC1 . CENP-E — это протеин массой 312 кДа из семейства моторных белков кинезина . CENP-F — это белок 367 кДа из ядерного матрикса, который связывается с кинетохором в поздней фазе G2 во время митоза. Антитела CENP-A, B и C встречаются чаще всего (16–42% системного склероза) и связаны с феноменом Рейно, телеангиэктазиями , поражением легких и ранним началом системного склероза. [33] [45] [46]

Анти-sp100

Антитела к sp100 обнаруживаются примерно у 20–30% пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ). Они обнаруживаются у немногих людей без ПБЦ и, следовательно, являются весьма специфичным маркером заболевания. Антиген sp100 обнаруживается в ядерных тельцах; крупных белковых комплексах в ядре, которые могут играть роль в росте и дифференциации клеток. [47]

Анти-PM-Scl

Антитела против PM-Scl обнаруживаются у 50% пациентов с синдромом перекрытия полимиозита/системного склероза (PM/SSc) . Примерно у 80% людей с антителами, присутствующими в сыворотке крови, будет наблюдаться это расстройство. Наличие антител связано с ограниченным кожным поражением синдрома перекрытия PM/SSc. Антигенными мишенями антител являются компоненты комплекса экзосомы , обрабатывающей РНК, в ядрышке . [33] В этом комплексе есть десять белков, и антитела к восьми из них обнаруживаются с разной частотой: PM/Scl-100 (70–80%), PM/Scl-75 (46–80%), hRrp4 (50%), hRrp42 (21%), hRrp46 (18%), hCs14 (14%), hRrp41 (10%) и hRrp40 (7%). [48]

Антитела к DFS70

Антитела к DFS70 создают плотный мелкопятнистый рисунок при непрямой иммунофлуоресценции и обнаруживаются у нормальных людей и при различных состояниях, но не связаны с системной аутоиммунной патологией. Поэтому их можно использовать для исключения таких состояний у лиц с положительным результатом на АНА. Значительному числу пациентов ставят диагноз системной красной волчанки или недифференцированного заболевания соединительной ткани, в основном на основании положительного результата на АНА. В случае, если не удается обнаружить определенные аутоантитела (например, антитела к ENA), рекомендуется провести тестирование на антитела к DFS70 для подтверждения диагноза. Тесты на антитела к DFS70 доступны как тесты с маркировкой CE. До сих пор не существует анализа, одобренного FDA. [49]

АНА тест

Набор для проведения теста на антинуклеарные антитела
Этапы иммунофлуоресценции для обнаружения антинуклеарных антител. Клетки HEp-2 проницаемы (1), а затем инкубируются с сывороткой крови человека (2). Если сыворотка содержит антитела, они будут связываться с антигенами в ядре клетки HEp-2. Эти антитела можно визуализировать путем последующей инкубации с античеловеческими антителами, конъюгированными с флуоресцентной молекулой (3).

Наличие ANA в крови может быть подтверждено с помощью скринингового теста. Хотя существует множество тестов для обнаружения ANA, наиболее распространенными тестами, используемыми для скрининга, являются непрямая иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ (ELISA). [50] После обнаружения ANA определяются различные подтипы. [8]

Непрямая иммунофлуоресценция

Непрямая иммунофлуоресценция является одним из наиболее часто используемых тестов для ANA. Обычно клетки HEp-2 используются в качестве субстрата для обнаружения антител в сыворотке человека. Предметные стекла микроскопа покрываются клетками HEp-2, и сыворотка инкубируется с клетками. Если указанные и целевые антитела присутствуют, то они связываются с антигенами на клетках; в случае ANA антитела связываются с ядром. Их можно визуализировать, добавив флуоресцентно помеченное (обычно FITC или родопсин B) античеловеческое антитело, которое связывается с антителами. Молекула будет флуоресцировать, когда на нее падает свет определенной длины волны, что можно увидеть под микроскопом. В зависимости от антитела, присутствующего в сыворотке человека, и локализации антигена в клетке, на клетках HEp-2 будут видны различные паттерны флуоресценции. [51] [52] Уровни антител анализируются путем проведения разведений в сыворотке крови. Тест ANA считается положительным, если флуоресценция наблюдается при титре 1:40/1:80. Более высокие титры более клинически значимы, поскольку низкие положительные результаты (≤1:160) обнаруживаются у 20% здоровых людей, особенно пожилых. Только около 5% здорового населения имеют титры ANA 1:160 или выше. [8] [53]

ГЕп-2

Паттерн ядрышкового окрашивания АНА

Примерно до 1975 года, когда были введены клетки HEp-2, в качестве стандартного субстрата для иммунофлуоресценции использовалась животная ткань. [11] В настоящее время клетки HEp-2 являются одним из наиболее распространенных субстратов для обнаружения ANA методом иммунофлуоресценции. [54]

Первоначально возник штамм карциномы гортани, клеточная линия была загрязнена и вытеснена клетками HeLa , и теперь ее фактически идентифицируют как клетки HeLa. [55]

Они превосходят ранее используемые ткани животных из-за их большого размера и высокой скорости митоза (деления клеток) в клеточной линии . Это позволяет обнаруживать антитела к антигенам, специфичным для митоза, например, антитела центромеры. Они также позволяют идентифицировать антитела против Ro, поскольку для фиксации клеток используется ацетон (другие фиксаторы могут смыть антиген). [56]

На клетках HEp-2 наблюдается множество рисунков ядерного окрашивания: гомогенный, пятнистый, ядрышковый, ядерно-мембранозный, центромерный, ядерно-точечный и плеоморфный. Гомогенный рисунок виден при окрашивании конденсированных хромосом и интерфазного хроматина . Этот рисунок связан с антителами к двухцепочечной ДНК , антителами к нуклеосомным компонентам и антителами к гистонам. Существует два рисунка с пятнами: мелкий и крупный. Мелкопятнистый рисунок имеет мелкое ядерное окрашивание с неокрашенным метафазным хроматином, которое связано с антителами к Ro и La. Крупнозернистый рисунок имеет крупнозернистое ядерное окрашивание, вызванное антителами к U1-RNP и Sm. Ядрышковый рисунок окрашивания связан со многими антителами, включая антитела к Scl-70, к PM-Scl, к фибрилларину и к Th/To. Окрашивание ядерной мембраны выглядит как флуоресцентное кольцо вокруг ядра клетки и производится антителами против gp210 и против p62. Рисунок центромеры показывает несколько ядерных точек в интерфазных и митотических клетках, что соответствует числу хромосом в клетке. Ядерные точечные узоры показывают от 13 до 25 ядерных точек в интерфазных клетках и производятся антителами против sp100 . Плеоморфный узор вызывается антителами к ядерному антигену пролиферирующей клетки . [26] [53] [57] [58] Было показано, что непрямая иммунофлуоресценция немного превосходит ИФА в обнаружении ANA из клеток HEp-2. [54]

Критидия люцилия

Паттерн иммунофлуоресцентного окрашивания антител к dsDNA на субстрате C. luciliae . Кинетопласт, расположенный около жгутика, окрашен, что указывает на наличие антител к dsDNA у человека с системной красной волчанкой.

Crithidia luciliae — это гемофлагелятные одноклеточные протисты . Они используются в качестве субстрата в иммунофлуоресценции для обнаружения антител к dsDNA. Они обладают органеллой, известной как кинетопласт , которая представляет собой большую митохондрию с сетью взаимосвязанных кольцевых молекул dsDNA. После инкубации с сывороткой, содержащей антитела к dsDNA и флуоресцентно меченые антитела к человеку, кинетопласт будет флуоресцировать. Отсутствие других ядерных антигенов в этой органелле означает, что использование C. luciliae в качестве субстрата позволяет проводить специфическое обнаружение антител к dsDNA. [8] [59] [60]

ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) использует покрытые антигеном микротитровальные планшеты для обнаружения ANA. [61] Каждая лунка микротитровального планшета покрыта либо одним антигеном, либо несколькими антигенами для обнаружения специфических антител или для скрининга ANA, соответственно. Антигены либо из клеточных экстрактов, либо рекомбинантные. Сыворотка крови инкубируется в лунках планшета и вымывается. Если присутствуют антитела, связывающиеся с антигеном, то они останутся после промывки. Добавляется вторичное античеловеческое антитело, конъюгированное с ферментом, таким как пероксидаза хрена . Ферментативная реакция вызовет изменение цвета раствора, пропорциональное количеству антител, связанных с антигеном. [11] [52] [62] Существуют значительные различия в обнаружении ANA с помощью иммунофлуоресценции и различных наборов ИФА, и между ними существует лишь незначительное согласие. Клиницист должен быть знаком с различиями, чтобы оценить результаты различных анализов. [61]

Чувствительность

В следующей таблице приведена чувствительность различных типов АНА при различных заболеваниях.

Некоторые ANA появляются при нескольких типах заболеваний, что приводит к снижению специфичности теста. Например, было показано , что IgM- ревматоидный фактор (IgM-RF) перекрестно реагирует с ANA, давая ложноположительную иммунофлуоресценцию . [64] Положительные ANA, а также антитела к ДНК были зарегистрированы у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы . [65] [66] ANA может иметь положительный результат теста у 45% людей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы или ревматоидным артритом и у 15% людей с ВИЧ или гепатитом С. [66] [67] [68] [69] Согласно данным Американского фонда волчанки , «около 5% общей популяции будут иметь положительный ANA. Однако по крайней мере 95% людей с положительным ANA не имеют волчанки. Положительный тест на ANA иногда может быть в семьях, даже если у членов семьи нет признаков волчанки». [10] С другой стороны, они говорят, что хотя 95% пациентов, у которых действительно есть волчанка, дают положительный результат на АНА, «только небольшой процент имеет отрицательный АНА, и у многих из них есть другие антитела (такие как антифосфолипидные антитела , анти-Ro, анти-SSA) или их АНА превратились из положительных в отрицательные из- за стероидов , цитотоксических препаратов или уремии (почечной недостаточности)». [10]

История

LE-ячейка

Клетка LE была обнаружена в костном мозге в 1948 году Харгрейвсом и соавторами [70] . В 1957 году Холбороу и соавторы впервые продемонстрировали ANA с помощью непрямой иммунофлуоресценции. [71] Это было первым указанием на то, что процессы, влияющие на ядро ​​клетки, были ответственны за СКВ. В 1959 году было обнаружено, что сыворотка от людей с СКВ содержала антитела, которые осаждались с солевыми экстрактами ядер, известные как извлекаемые ядерные антигены (ENA). Это привело к характеристике антигенов ENA и соответствующих им антител. Так, в 1966 и 1971 годах были обнаружены антитела анти-Sm и анти-RNP соответственно. В 1970-х годах были обнаружены антитела анти-Ro/анти-SS-A и анти-La/анти-SS-B. Антитело Scl-70 было известно как специфическое антитело к склеродермии в 1979 году, однако антиген (топоизомераза-I) не был охарактеризован до 1986 года. Антиген и антитело Jo-1 были охарактеризованы в 1980 году. [8] [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Al-Mughales JA (2022). «Паттерны антиядерных антител у пациентов с системной красной волчанкой и их корреляция с другими диагностическими иммунологическими параметрами». Front Immunol . 13 : 850759. doi : 10.3389/fimmu.2022.850759 . PMC  8964090. PMID  35359932 .
    Незначительные изменения Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук
    . Лицензия Attribution 4.0 International (CC BY 4.0).
  2. ^ "Медицинские предметные рубрики (MeSH)". Национальная медицинская библиотека . Получено 12 февраля 2013 г.
  3. ^ ab Reece, Jane, Campbell, Neil (2005). Биология (7-е изд.). Сан-Франциско: Pearson/Benjamin-Cummings. ISBN 978-0805371468.[ нужна страница ]
  4. ^ Сервера Р., Фонт, Дж., Рамос-Касальс, М., Гарсиа-Карраско, М., Росас, Дж., Морла, Р.М., Муньос, Ф.Дж., Артигес, А, Палларес, Л., Ингельмо, М. (2000). «Первичный синдром Шегрена у мужчин: клинико-иммунологическая характеристика». Волчанка . 9 (1): 61–4. дои : 10.1177/096120330000900111. PMID  10713648. S2CID  39696993.
  5. ^ Barnett AJ, McNeilage, LJ (май 1993). «Антинуклеарные антитела у пациентов со склеродермией (системной склеродермией) и у их кровных родственников и супругов». Annals of the Rheumatic Diseases . 52 (5): 365–8. doi :10.1136/ard.52.5.365. PMC 1005051. PMID  8323384 . 
  6. ^ Burdt MA, Hoffman, Robert W., Deutscher, Susan L., Wang, Grace S., Johnson, Jane C., Sharp, Gordon C. (1 мая 1999 г.). «Долгосрочный исход при смешанном заболевании соединительной ткани: продольные клинические и серологические данные». Arthritis & Rheumatism . 42 (5): 899–909. doi :10.1002/1529-0131(199905)42:5<899::AID-ANR8>3.0.CO;2-L. PMID  10323445.
  7. ^ Obermayer-Straub P, Strassburg, CP, Manns, MP (2000). «Аутоиммунный гепатит». Журнал гепатологии . 32 (1 Suppl): 181–97. doi :10.1016/S0168-8278(00)80425-0. PMID  10728804.
  8. ^ abcdefghij Kavanaugh A, Tomar R, Reveille J, Solomon DH, Homburger HA (январь 2000 г.). «Руководство по клиническому использованию теста на антинуклеарные антитела и тестов на специфические аутоантитела к ядерным антигенам. Американский колледж патологов». Архивы патологии и лабораторной медицины . 124 (1): 71–81. doi :10.5858/2000-124-0071-GFCUOT. PMID  10629135.
  9. ^ Tan EM, Feltkamp, ​​TE, Smolen, JS, Butcher, B, Dawkins, R, Fritzler, MJ, Gordon, T, Hardin, JA, Kalden, JR, Lahita, RG , Maini, RN, McDougal, JS, Rothfield, NF, Smeenk, RJ, Takasaki, Y, Wiik, A, Wilson, MR, Koziol, JA (сентябрь 1997 г.). «Диапазон антинуклеарных антител у «здоровых» людей». Артрит и ревматизм . 40 (9): 1601–11. doi :10.1002/art.1780400909. PMID  9324014.
  10. ^ abc "Тест на антинуклеарные антитела: что это значит". Lupus Foundation of America . Получено 7 июня 2013 г.
  11. ^ abcd Kumar Y, Bhatia, A, Minz, RW (2 января 2009 г.). "Антинуклеарные антитела и методы их обнаружения в диагностике заболеваний соединительной ткани: возвращение к прошлому". Diagnostic Pathology . 4 : 1. doi : 10.1186/1746-1596-4-1 . PMC 2628865 . PMID  19121207. 
  12. ^ abcd Ямамото К (январь 2003). «Патогенез синдрома Шегрена». Autoimmun Rev. 2 ( 1): 13–8. doi :10.1016/S1568-9972(02)00121-0. PMID  12848970.
  13. ^ Ричардсон Б., Эпштейн, У. В. (сентябрь 1981 г.). «Полезность флуоресцентного теста на антинуклеарные антитела у одного пациента». Annals of Internal Medicine . 95 (3): 333–8. doi :10.7326/0003-4819-95-3-333. PMID  7023311.
  14. ^ Malleson PN, Mackinnon MJ, Sailer-Hoeck M, Spencer CH (2010). «Обзор для врачей общей практики: тест на антинуклеарные антитела у детей — когда его использовать и что делать с положительным титром». Pediatr Rheumatol Online J. 8 : 27. doi : 10.1186/1546-0096-8-27 . PMC 2987328. PMID  20961429 . 
  15. ^ ab Damoiseaux JG, Tervaert, JW (январь 2006 г.). «От ANA к ENA: как продолжить?». Autoimmunity Reviews . 5 (1): 10–7. doi :10.1016/j.autrev.2005.05.007. PMID  16338206.
  16. ^ ab Wenzel J, Gerdsen, R, Uerlich, M, Bauer, R, Bieber, T, Boehm, I (декабрь 2001 г.). «Антитела, нацеленные на извлекаемые ядерные антигены: историческое развитие и современные знания». The British Journal of Dermatology . 145 (6): 859–67. doi :10.1046/j.1365-2133.2001.04577.x. PMID  11899137. S2CID  45350044.
  17. ^ ab Hernández-Molina G, Leal-Alegre, G, Michel-Peregrina, M (январь 2011 г.). «Значение антител анти-Ro и анти-La при первичном синдроме Шегрена». Autoimmunity Reviews . 10 (3): 123–5. doi :10.1016/j.autrev.2010.09.001. PMID  20833272.
  18. ^ Kassan SS, Moutsopoulos, HM (июнь 2004 г.). «Клинические проявления и ранняя диагностика синдрома Шегрена». Arch Intern Med . 164 (12): 1275–84. doi :10.1001/archinte.164.12.1275. PMID  15226160.
  19. ^ Дефенденти С, Ацени, Ф, Спина, МФ, Гроссо, С, Середа, А, Герчилена, Г, Боллани, С, Сайбени, С, Путтини, PS (январь 2011 г.). «Клинические и лабораторные аспекты аутоантител Ro/SSA-52». Обзоры аутоиммунитета . 10 (3): 150–4. doi :10.1016/j.autrev.2010.09.005. ПМИД  20854935.
  20. ^ abc Venables PJ (июнь 2004 г.). «Синдром Шегрена». Best Practice & Research. Clinical Rheumatology . 18 (3): 313–29. doi :10.1016/j.berh.2004.02.010. PMID  15158743.
  21. ^ Clowse ME, Eudy AM, Kiernan E, Williams MR, Bermas B, Chakravarty E, Sammaritano LR, Chambers CD, Buyon J (1 июля 2018 г.). «Профилактика, скрининг и лечение врожденной блокады сердца от неонатальной волчанки: обзор практики поставщиков». Ревматология . 57 (suppl_5): v9–v17. doi : 10.1093/rheumatology/key141. ISSN  1462-0332. PMC 6099126. PMID  30137589. 
  22. ^ Sonesson SE, Hedlund M, Ambrosi A, Wahren-Herlenius M (1 октября 2017 г.). «Факторы, влияющие на сердечную проводимость плода при анти-Ro/SSA-положительной беременности». Ревматология . 56 (10): 1755–1762. doi : 10.1093/rheumatology/kex263 . ISSN  1462-0332. PMID  28957562. S2CID  3803597.
  23. ^ Scofield RH (8 мая 2004 г.). «Аутоантитела как предикторы заболеваний». Lancet . 363 (9420): 1544–6. doi :10.1016/S0140-6736(04)16154-0. PMID  15135604. S2CID  13983923.
  24. ^ Deshmukh US, Bagavant, H, Lewis, J, Gaskin, F, Fu, SM (ноябрь 2005 г.). «Распространение эпитопов в рибонуклеопротеиновых антигенах, ассоциированных с волчанкой». Clinical Immunology (Орландо, Флорида) . 117 (2): 112–20. doi :10.1016/j.clim.2005.07.002. PMID  16095971.
  25. ^ Ben-Chetrit E (май 1993). «Молекулярная основа антигенов SSA/Ro и клиническое значение их аутоантител». British Journal of Rheumatology . 32 (5): 396–402. doi :10.1093/rheumatology/32.5.396. PMID  8495261.
  26. ^ abcd von Mühlen CA, Tan, EM (апрель 1995). "Аутоантитела в диагностике системных ревматических заболеваний". Семинары по артриту и ревматизму . 24 (5): 323–58. doi :10.1016/S0049-0172(95)80004-2. PMID  7604300.
  27. ^ Lyons R, Narain, S, Nichols, C, Satoh, M, Reeves, WH (июнь 2005 г.). «Эффективное использование тестов на аутоантитела в диагностике системных аутоиммунных заболеваний». Annals of the New York Academy of Sciences . 1050 (1): 217–28. Bibcode : 2005NYASA1050..217L. doi : 10.1196/annals.1313.023. PMID  16014537. S2CID  7150107.
  28. ^ Zieve GW, Khusial, PR (сентябрь 2003 г.). «Анти-Sm иммунный ответ в аутоиммунитете и клеточной биологии». Autoimmunity Reviews . 2 (5): 235–40. doi :10.1016/S1568-9972(03)00018-1. PMID  12965173.
  29. ^ Мильорини П., Бальдини С., Рокки В., Бомбардьери С. (февраль 2005 г.). «Антитела к Sm и анти-РНП». Аутоиммунитет . 38 (1): 47–54. дои : 10.1080/08916930400022715. PMID  15804705. S2CID  1627719.
  30. ^ Benito-Garcia E, Schur, PH, Lahita, R, Американский колледж ревматологии, Специальный комитет по иммунологическому тестированию, Руководство (15 декабря 2004 г.). «Руководство по иммунологическому лабораторному тестированию при ревматических заболеваниях: тесты на антитела к Sm и RNP». Артрит и ревматизм . 51 (6): 1030–44. doi :10.1002/art.20836. PMID  15593352.
  31. ^ Venables PJ (2006). «Смешанное заболевание соединительной ткани». Lupus . 15 (3): 132–7. doi :10.1191/0961203306lu2283rr. PMID  16634365. S2CID  25736411.
  32. ^ Хименес СА, Дерк, КТ (6 января 2004 г.). «По молекулярным путям к пониманию патогенеза системной склеродермии». Annals of Internal Medicine . 140 (1): 37–50. doi :10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00013. PMID  14706971.
  33. ^ abc Ho KT, Reveille, JD (2003). «Клиническая значимость аутоантител при склеродермии». Arthritis Research & Therapy . 5 (2): 80–93. doi : 10.1186/ar628 . PMC 165038. PMID  12718748 . 
  34. ^ Малер М., Сильверман Э.Д., Шульте-Пелкум Дж., Фрицлер М.Дж. (сентябрь 2010 г.). «Антитела к Scl-70 (топо-I) при СКВ: миф или реальность?». Autoimmun Rev. 9 ( 11): 756–60. doi :10.1016/j.autrev.2010.06.005. PMID  20601198.
  35. ^ Guldner HH, Szostecki, C, Vosberg, HP, Lakomek, HJ, Penner, E, Bautz, FA (1986). «Аутоантитела Scl 70 от пациентов со склеродермией распознают белок 95 кДа, идентифицированный как ДНК-топоизомераза I». Chromosoma . 94 (2): 132–8. doi :10.1007/BF00286991. PMID  2428564. S2CID  24851422.
  36. ^ Schmidt WA, Wetzel, W, Friedländer, R, Lange, R, Sörensen, HF, Lichey, HJ, Genth, E, Mierau, R, Gromnica-Ihle, E (2000). «Клинические и серологические аспекты пациентов с антителами к Jo-1 — развивающийся спектр проявлений заболевания». Клиническая ревматология . 19 (5): 371–7. doi :10.1007/s100670070030. PMID  11055826. S2CID  3014699.
  37. ^ Weinstein A, Bordwell, B, Stone, B, Tibbetts, C, Rothfield, NF (февраль 1983 г.). «Антитела к нативной ДНК и уровням сывороточного комплемента (C3). Применение к диагностике и классификации системной красной волчанки». The American Journal of Medicine . 74 (2): 206–16. doi :10.1016/0002-9343(83)90613-7. PMID  6600582.
  38. ^ Mok CC, Lau, CS (июль 2003 г.). «Патогенез системной красной волчанки». Журнал клинической патологии . 56 (7): 481–90. doi :10.1136/jcp.56.7.481. PMC 1769989. PMID 12835292  . 
  39. ^ Yung S, Chan, TM (февраль 2008 г.). «Антитела против ДНК в патогенезе волчаночного нефрита — новые механизмы». Autoimmunity Reviews . 7 (4): 317–21. doi :10.1016/j.autrev.2007.12.001. PMID  18295737.
  40. ^ Васу С. (2006). «Лекарственно-индуцированная волчанка: обновление». Lupus . 15 (11): 757–61. doi :10.1177/0961203306070000. PMID  17153847. S2CID  17593016.
  41. ^ Katz U, Zandman-Goddard, G (ноябрь 2010 г.). «Лекарственно-индуцированная волчанка: обновление». Autoimmunity Reviews . 10 (1): 46–50. doi :10.1016/j.autrev.2010.07.005. PMID  20656071.
  42. ^ Hu T, Guan, T, Gerace, L (август 1996). «Молекулярная и функциональная характеристика комплекса p62, сборки гликопротеинов комплекса ядерной поры». Журнал клеточной биологии . 134 (3): 589–601. doi :10.1083/jcb.134.3.589. PMC 2120945. PMID  8707840. 
  43. ^ Mackay IR, Whittingham, S, Fida, S, Myers, M, Ikuno, N, Gershwin, ME, Rowley, MJ (апрель 2000 г.). «Особая аутоиммунность первичного билиарного цирроза». Immunological Reviews . 174 : 226–37. doi :10.1034/j.1600-0528.2002.017410.x. PMID  10807519. S2CID  596338.
  44. ^ Kallenberg CG (март 1990 г.). «Антицентромерные антитела (ACA)». Клиническая ревматология . 9 (1 Suppl 1): 136–9. doi :10.1007/BF02205562. PMID  2203592. S2CID  43833409.
  45. ^ Rattner JB, Mack, GJ, Fritzler, MJ (июль 1998). «Аутоантитела к компонентам митотического аппарата». Molecular Biology Reports . 25 (3): 143–55. doi :10.1023/A:1016523013819. PMID  9700050. S2CID  8595680.
  46. ^ Ренц Х (2012). Аутоиммунная диагностика . Берлин: Де Грюйтер. ISBN 978-3-11-022864-9.
  47. ^ Worman HJ, Courvalin, JC (июнь 2003 г.). «Антинуклеарные антитела, специфичные для первичного билиарного цирроза». Autoimmunity Reviews . 2 (4): 211–7. doi :10.1016/S1568-9972(03)00013-2. PMID  12848948.
  48. ^ Малер М., Раймейкерс, Р. (август 2007 г.). «Новые аспекты аутоантител к комплексу PM/Scl: клинические, генетические и диагностические идеи». Обзоры аутоиммунитета . 6 (7): 432–7. doi :10.1016/j.autrev.2007.01.013. PMID  17643929.
  49. ^ Малер М., Мерони ПЛ., Андраде ЛЕ., Хамашта М., Биццаро ​​Н., Касиано КА., Фрицлер М.Дж. (2016). «К лучшему пониманию клинической ассоциации аутоантител к DFS70». Обзоры аутоиммунитета . 15 (2): 198–201. doi :10.1016/j.autrev.2015.11.006. PMID  26588998.
  50. ^ Granito A, Muratori P, Quarneti C, Pappas G, Cicola R, Muratori L (январь 2012 г.). «Антинуклеарные антитела как вспомогательные маркеры первичного билиарного цирроза». Expert Review of Molecular Diagnostics . 12 (1): 65–74. doi :10.1586/erm.11.82. PMID  22133120. S2CID  28444340.
  51. ^ Klein WB (2000). Иммунофлуоресценция в клинической иммунологии: учебник и атлас . Базель [ua]: Birkhäuser. ISBN 978-3764361822.
  52. ^ ab González-Buitrago JM, González, C (март 2006 г.). «Настоящее и будущее лаборатории аутоиммунитета». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 365 (1–2): 50–7. doi :10.1016/j.cca.2005.07.023. PMID  16126186.
  53. ^ ab Tozzoli R, Bizzaro N, Tonutti E, Villalta D, Bassetti D, Manoni F, Piazza A, Pradella M, Rizzotti P (февраль 2002 г.). «Руководство по лабораторному использованию тестов на аутоантитела в диагностике и мониторинге аутоиммунных ревматических заболеваний». American Journal of Clinical Pathology . 117 (2). Итальянское общество лабораторной медицины, исследовательская группа по диагностике аутоиммунных заболеваний: 316–24. doi : 10.1309/Y5VF-C3DM-L8XV-U053 . PMID  11863229.
  54. ^ ab Ulvestad E (март 2001 г.). «Характеристики производительности и клиническая полезность гибридного ИФА для обнаружения ANA». APMIS . 109 (3): 217–22. doi : 10.1034/j.1600-0463.2001.090305.x . PMID  11430499. S2CID  22229427.
  55. ^ Lacroix M (январь 2008 г.). «Постоянное использование «ложных» клеточных линий». Int. J. Cancer . 122 (1): 1–4. doi : 10.1002/ijc.23233 . PMID  17960586. S2CID  27432788.
  56. ^ Керен ДФ (июнь 2002 г.). «Тестирование антинуклеарных антител». Клиники лабораторной медицины . 22 (2): 447–74. doi :10.1016/S0272-2712(01)00012-9. PMID  12134471.
  57. ^ Nesher G, Margalit, R, Ashkenazi, YJ (апрель 2001 г.). «Антитела к ядерной оболочке: клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–20. doi :10.1053/sarh.2001.20266. PMID  11303304.
  58. ^ Сак У, Конрад, К, Чернок, Э, Франк, И, Хипе, Ф, Кригер, Т, Кромминга, А, Ланденберг, Пв, Мессер, Г, Витте, Т, Мирау, Р (июнь 2009 г.). «Обнаружение аутоантител методом непрямой иммунофлуоресценции на клетках HEp-2» (PDF) . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 134 (24). die deutsche EASI-Gruppe (Европейская инициатива по стандартизации аутоиммунитета): 1278–82. дои : 10.1055/s-0029-1225278. PMID  19499499. S2CID  260097757.
  59. ^ Slater NG, Cameron, JS, Lessof, MH (сентябрь 1976 г.). «Тест иммунофлуоресценции кинетопласта Crithidia luciliae при системной красной волчанке». Клиническая и экспериментальная иммунология . 25 (3): 480–6. PMC 1541410. PMID  786521 . 
  60. ^ Шапиро ТА, Энглунд ПТ (1995). «Структура и репликация ДНК кинетопласта». Annual Review of Microbiology . 49 : 117–43. doi :10.1146/annurev.mi.49.100195.001001. PMID  8561456.
  61. ^ ab Emlen W, O'Neill, L (сентябрь 1997 г.). «Клиническое значение антинуклеарных антител: сравнение обнаружения с помощью иммунофлуоресценции и иммуноферментного анализа». Артрит и ревматизм . 40 (9): 1612–8. doi :10.1002/art.1780400910. PMID  9324015.
  62. ^ Дешпанде, СС (1996). Иммуноферментный анализ: от концепции до разработки продукта . Лондон: Chapman & Hall. ISBN 978-0-412-05601-7.
  63. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Таблица 6-2 в: Элизабет Д. Агабеги, Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия Step-Up) . Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  64. ^ Фрокьяер В.Г., Мортенсен, Эрик Л., Нильсен, Финн О., Хаугбол, Стивен, Пинборг, Ларс Х., Адамс, Карен Х., Сварер, Клаус, Хассельбалх, Стин Г., Холм, Серен, Полсон, Олаф Б. ., Кнудсен, Гитте М. (29 февраля 2008 г.). «Связывание фронтолимбического рецептора серотонина 2А у здоровых людей связано с личностными факторами риска аффективного расстройства». Биологическая психиатрия . 63 (6): 569–576. doi :10.1016/j.biopsych.2007.07.009. PMID  17884017. S2CID  25979780.
  65. ^ Tektonidou MG, Anapliotou M, Vlachoyiannopoulos P, Moutsopoulos HM (1 сентября 2004 г.). «Наличие системных аутоиммунных нарушений у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы». Annals of the Rheumatic Diseases . 63 (9): 1159–1161. doi :10.1136/ard.2004.022624. PMC 1755126. PMID  15308528 . 
  66. ^ ab Petri M, Karlson, EW, Cooper, DS, Ladenson, PW (октябрь 1991 г.). «Тесты на аутоантитела при аутоиммунном заболевании щитовидной железы: исследование случай-контроль». Журнал ревматологии . 18 (10): 1529–31. PMID  1765977.
  67. ^ Charles PJ, Smeenk, RJT, De Jong, J., Feldmann, M., Maini, RN (1 ноября 2000 г.). «Оценка антител к двухцепочечной ДНК, индуцированных у пациентов с ревматоидным артритом после лечения инфликсимабом, моноклональным антителом к ​​фактору некроза опухоли α: результаты открытых и рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Arthritis & Rheumatism . 43 (11): 2383–2390. doi :10.1002/1529-0131(200011)43:11<2383::AID-ANR2>3.0.CO;2-D. PMID  11083258.
  68. ^ Кассани Ф, Каталета, М, Валентини, П, Муратори, П, Джостра, Ф, Франческони, Р, Муратори, Л, Лензи, М, Бьянки, Г, Заули, Д, Бьянки, FB (1 сентября 1997 г.). «Сывороточные аутоантитела при хроническом гепатите С: сравнение с аутоиммунным гепатитом и влияние на профиль заболевания». Гепатология . 26 (3): 561–566. дои : 10.1002/hep.510260305 . PMID  9303483. S2CID  3228360.
  69. ^ Medina-Rodriguez F, Guzman, C, Jara, LJ, Hermida, C, Alboukrek, D, Cervera, H, Miranda, JM, Fraga, A (ноябрь 1993 г.). «Ревматические проявления у лиц с положительным и отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека: исследование двух популяций со схожими факторами риска». Журнал ревматологии . 20 (11): 1880–4. PMID  8308773.
  70. ^ Харгрейвс М., Ричмонд Х., Мортон Р. Представление двух компонентов костного мозга: тартаровых клеток и LE-клеток. Mayo Clin Proc 1948;27:25–28.
  71. ^ Холбороу Э. Дж., Вейр, Д. М., Джонсон, Г. Д. (28 сентября 1957 г.). «Сывороточный фактор при красной волчанке со сродством к тканевым ядрам». BMJ . 2 (5047): 732–734. doi :10.1136/bmj.2.5047.732. PMC 1962253 . PMID  13460368. 

Внешние ссылки