Класс фармацевтических препаратов
Антиагрегантный препарат (антиагрегант), также известный как ингибитор агглютинации тромбоцитов или ингибитор агрегации тромбоцитов , является членом класса фармацевтических препаратов , которые уменьшают агрегацию тромбоцитов [1] и ингибируют образование тромбов . Они эффективны в артериальном кровообращении, где классические антикоагулянты -антагонисты витамина К оказывают минимальный эффект. [2]
Антиагреганты широко используются в первичной и вторичной профилактике тромботических заболеваний, особенно инфаркта миокарда и ишемического инсульта . [1]
Антиагрегантная терапия одним или несколькими из этих препаратов снижает способность образования тромбов, препятствуя процессу активации тромбоцитов при первичном гемостазе . Антиагреганты могут обратимо или необратимо ингибировать процесс активации тромбоцитов, что приводит к снижению склонности тромбоцитов к слипанию друг с другом и к повреждению эндотелия кровеносных сосудов. [3]
Выбор
Антиагрегантные препараты являются одной из основных рекомендаций для лечения как стабильной [4] , так и нестабильной [5] ишемической болезни сердца . Чаще всего аспирин используется в качестве монотерапии в случаях неосложненной стабильной стенокардии , а также в некоторых случаях нестабильной стенокардии . Если пациент не переносит аспирин , вместо него можно использовать ингибиторы ADP/P2Y в качестве монотерапии. В более тяжелых и сложных случаях применяется двойная антиагрегантная терапия или, в некоторых случаях, тройная терапия, включающая прямые пероральные антикоагулянты . [6] Клиницисты должны сделать выбор, который уравновешивает риск для пациента и повышенный риск кровотечения, связанный с комбинированной терапией. [4] [5]
Двойная антиагрегантная терапия
Часто комбинация аспирина и ингибитора ADP/P2Y [7] (например, клопидогреля , прасугреля , тикагрелора или другого) используется для достижения большей эффективности, чем при использовании любого из препаратов по отдельности. Это известно как «двойная антиагрегантная терапия» (или DAPT ). DAPT используется у пациентов, которые имеют или имеют высокий риск развития нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда NSTEMI и других тромботических состояний высокого риска. [5] Было обнаружено, что двойная антиагрегантная терапия значительно снижает частоту сердечных приступов, инсультов и общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но не используется у пациентов с низким риском, поскольку она значительно увеличивает риск крупных кровотечений . [8]
Классификация
Классы антитромбоцитарных препаратов включают:
Применение
Профилактика и лечение артериальных тромбозов
Профилактика и лечение артериального тромбоза имеет важное значение у пациентов с определенными заболеваниями, при которых риск тромбоза или тромбоэмболии может привести к катастрофическим последствиям, таким как сердечный приступ, тромбоэмболия легочной артерии или инсульт. [3] К пациентам, которым требуется применение антитромбоцитарных препаратов, относятся: инсульт с фибрилляцией предсердий или без нее, любая операция на сердце (особенно протезирование сердечного клапана), ишемическая болезнь сердца, такая как стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия и сердечный приступ, пациенты с коронарным стентом, Заболевания периферических сосудов/заболевания периферических артерий и апикальный/желудочковый/пристеночный тромб. [3]
Лечение установившегося артериального тромбоза включает применение антиагрегантных препаратов и тромболитическую терапию . Антиагреганты изменяют активацию тромбоцитов в месте повреждения сосудов, что имеет решающее значение для развития артериального тромбоза.
- Аспирин и трифлузал необратимо ингибируют фермент ЦОГ, что приводит к снижению выработки тромбоцитами ТХА 2 (тромбоксана – мощного вазоконстриктора, который снижает уровень циклического АМФ и инициирует реакцию высвобождения тромбоцитов).
- Клопидогрел влияет на АДФ-зависимую активацию комплекса IIb/IIIa.
- Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу тромбоцитов, вызывая увеличение циклического АМФ с потенцированием действия PGI 2 – противодействует действию TXA 2
- Эпопростенол представляет собой простациклин, который используется для ингибирования агрегации тромбоцитов во время почечного диализа (с гепарином или без него), а также используется при первичной легочной гипертензии.
- Антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa блокируют на тромбоцитах рецепторы фибриногена и фактора фон Виллебранда. 3 класса:
- Химерные мышино-человеческие антитела (например, абциксимаб)
- Синтетические непептиды (например, тирофибан)
- Синтетические пептиды (например, эптифибатид)
Ведение в периоперационном периоде
Антиагрегантная терапия может увеличить риск кровотечения во время операции, однако прекращение терапии может увеличить риск других тромботических проблем, включая инфаркт миокарда. [9] При рассмотрении этих препаратов и соотношения риска и пользы в периоперационном периоде необходимо учитывать риск прекращения приема лекарства и образования тромба по сравнению с риском кровотечения во время или после операции, если лечение продолжается. [10] Кокрейновский обзор 2018 года, включавший пять рандомизированных контролируемых исследований, выявил доказательства низкой достоверности, позволяющие предположить, что продолжение или прекращение антиагрегантной терапии при несердечных операциях не влияет на смертность, большие кровотечения, требующие хирургического вмешательства, или ишемические события. [9] В том же обзоре были обнаружены доказательства умеренной достоверности о том, что продолжение или прекращение терапии также не оказывает большого влияния на частоту кровотечений, требующих переливания крови. [9]
- Баллонная ангиопластика в предоперационном периоде — пациенты могут приступить к операции через две недели после процедуры.
- Стенты из голого металла требуют DAPT как минимум в течение одного месяца.
- АКШ: Пациенты могут приступить к операции, как только они вылечатся от процедуры аортокоронарного шунтирования, и им не требуется какое-либо определенное количество времени на ДАТТ.
- У пациентов с заболеванием, действительно зависящим от времени (определенным в рекомендациях ACC/AHA 2014 г. как требующее продолжения через 2–6 недель), ДАТТ можно прекратить через 3 (три) месяца (90 дней) после установки коронарного стента, если операция откладывается. дальнейшее продолжение приведет к значительной заболеваемости. Примеры этих типов операций включают некоторые онкологические операции и, возможно, некоторые ортопедические операции (несрочное/экстренное лечение переломов). Предпочтительно продолжать ДАТТ в течение 6–12 месяцев у пациентов, перенесших плановое хирургическое вмешательство.
Стоматологическое ведение пациентов, принимающих антитромбоцитарные препараты
Стоматологи должны знать о риске увеличения времени кровотечения у пациентов, принимающих антитромбоцитарные препараты, при планировании стоматологического лечения, которое может вызвать кровотечение. Поэтому стоматологам важно знать, как оценить риск кровотечения у пациента и как им управлять. [3]
Оцените риск кровотечения
Определить вероятность и риск стоматологического лечения, вызывающего кровотечение. [3]
Токсичность лекарств
На эффект антитромбоцитарных препаратов могут влиять принимаемые пациентом лекарства, текущее состояние здоровья, принимаемые продукты питания и добавки. Эффект антиагрегантных препаратов может усиливаться или снижаться. Увеличение антиагрегантного эффекта может увеличить риск кровотечения и может вызвать длительное или чрезмерное кровотечение. Снижение антиагрегантного эффекта снизит риск кровотечения, но увеличит риск тромбоэмболии. [3] Токсичность лекарства может увеличиться при использовании нескольких антитромбоцитарных препаратов. Желудочно-кишечное кровотечение является частым нежелательным явлением, наблюдаемым у многих пациентов. [11]
Лекарства
Лекарства, которые могут усиливать эффект антитромбоцитарных препаратов: [3]
- Цитотоксические препараты или препараты, связанные с подавлением функции костного мозга (например: лефлуномид, гидроксихлорохин, адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт, сульфасалазин, пеницилламин, золото, метотрексат, азатиоприн, микофенолат)
- Лекарственные средства, влияющие на нервную систему (например: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС))
- НПВП (например: аспирин, ибупрофен, диклофенак, напроксен)
- Другие антикоагулянты или антиагреганты.
Лекарства, которые могут снизить эффект антитромбоцитарных препаратов: [3]
- Карбамазепин
- Эритромицин
- Флуконазол
- Омепразол
Использование НПВП в рамках стоматологического лечения пациентов с сосудистыми заболеваниями не рекомендуется, поскольку НПВП обладают антиагрегантным эффектом. Вместо этого следует использовать простые анальгетики, такие как парацетамол или кокодамол. Если необходимы НПВП, риск кровотечения увеличивается с увеличением продолжительности стоматологического лечения. [3]
Медицинские условия
Медицинские состояния, которые могут усилить эффект антитромбоцитарных препаратов, включают: [3]
Хроническая почечная недостаточность , заболевание печени , злокачественные новообразования крови, недавняя или текущая химиотерапия , прогрессирующая сердечная недостаточность, легкие формы наследственных нарушений свертываемости крови (например , гемофилия , болезнь фон Виллебранда ) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура .
Еда и добавки
Продукты питания и добавки, которые могут усиливать эффект антитромбоцитарных препаратов: [3]
Зверобой, гинкго двулопастный, чеснок.
Пероральные антиагреганты доступны в Великобритании
[3]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ ab Born G, Patrono C (январь 2006 г.). «Антиагрегантные препараты». Британский журнал фармакологии . 147 Приложение 1 (Приложение 1): S241–S251. дои : 10.1038/sj.bjp.0706401. ПМК 1760725 . ПМИД 16402110.
- ^ Гарсиа-Роперо А, Варгас-Дельгадо AP, Сантос-Гальего CG, Бадимон JJ (апрель 2020 г.). «Прямые пероральные антикоагулянты и ишемическая болезнь сердца: катастрофа эпохи аспирина?». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 75 (4): 269–275. doi : 10.1097/FJC.0000000000000795. PMID 31923049. S2CID 210149420.
- ^ abcdefghijkl «Антикоагулянты и антиагреганты SDCEP» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 марта 2017 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ аб Фин С.Д., Гардин Дж.М., Абрамс Дж., Берра К., Бланкеншип Дж.К., Даллас AP и др. (Специальная группа Фонда Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям, а также Американский колледж врачей, Американская ассоциация торакальной хирургии, Ассоциация медсестер по профилактической сердечно-сосудистой деятельности, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов) (декабрь 2012 г.) ). «Руководство ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS 2012 года по диагностике и ведению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца». Тираж . 126 (25): е354–е471. дои : 10.1161/CIR.0b013e318277d6a0 . ПМИД 23166211.
- ^ abc Райт Р.С., Андерсон Дж.Л., Адамс К.Д., Бриджес С.Р., Кейси Д.Е., Эттингер С.М. и др. (Специальная группа Фонда Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям, разработанным в сотрудничестве с Американским колледжем врачей неотложной помощи, Обществом сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Обществом торакальных хирургов) (май 2011 г.). «Обновление рекомендаций ACCF/AHA 2011 г. по ведению пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (обновление рекомендаций 2007 г.)». Журнал Американского колледжа кардиологов . 57 (19): 1920–1959. дои : 10.1016/j.jacc.2011.02.009 . ПМИД 21450428.
- ^ Гурбель П.А., Фокс К.А., Тантри США, Тен Кейт Х., Вайц Дж.И. (апрель 2019 г.). «Комбинированная антитромбоцитарная и пероральная антикоагулянтная терапия у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферических артерий». Тираж . 139 (18): 2170–2185. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033580 . PMID 31034291. S2CID 207592252.
- ^ Ланге, РА; Хиллис, Л.Д. (2013), «Дуэль между двойной антиагрегантной терапией», N Engl J Med , 368 (14): 1356–1357, doi :10.1056/NEJMe1302504, PMID 23473370.
- ^ Уделл Дж.А., Бонака MP, Коллет Дж.П., Линкофф AM, Керейкес DJ, Коста Ф и др. (январь 2016 г.). «Долгосрочная двойная антиагрегантная терапия для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий в подгруппе пациентов с предшествующим инфарктом миокарда: совместный метаанализ рандомизированных исследований». Европейский кардиологический журнал . 37 (4): 390–399. doi : 10.1093/eurheartj/ehv443 . ПМИД 26324537.
- ^ abc Льюис С.Р., Притчард М.В., Шофилд-Робинсон О.Дж., Олдерсон П., Смит А.Ф. (июль 2018 г.). «Продолжение или прекращение антиагрегантной терапии при кровотечениях и ишемических событиях у взрослых, перенесших несердечные операции». Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD012584. дои : 10.1002/14651858.CD012584.pub2. ПМК 6513221 . ПМИД 30019463.
- ^ Юнг Л.И., Сарани Б., Вайнберг Дж.А., Макбет П.Б., Мэй АК (2016). «Руководство хирурга по антикоагулянтным и антиагрегантным препаратам, часть вторая: антиагреганты и периоперационное управление долгосрочной антикоагулянтной терапией». Открытие отделения травматологической хирургии и неотложной помощи . 1 (1): e000022. дои : 10.1136/tsaco-2016-000022. ПМЦ 5891708 . ПМИД 29767644.
- ^ Шехаб Н., Сперлинг Л.С., Кеглер С.Р., Будниц Д.С. (ноябрь 2010 г.). «Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи по поводу побочных эффектов, связанных с кровотечением, при приеме клопидогрела плюс аспирин и варфарина». Архив внутренней медицины . 170 (21): 1926–1933. doi : 10.1001/archinternmed.2010.407 . ПМИД 21098354.