Болезнь печени

Состояние здоровья

Заболевание печени , или заболевание печени , представляет собой любое из многих заболеваний печени . ^[1] Если заболевание длится долго, его называют хроническим заболеванием печени . ^[3] Хотя заболевания различаются в деталях, заболевания печени часто имеют общие черты.

Заболевания печени

• 
  Гепатоциты матового стекла
• 
  Первичный билиарный цирроз печени
• Синдром Бадда-Киари
• 
  Микрофотография неалкогольной жировой болезни печени

Существует более ста различных заболеваний печени. Некоторые из наиболее распространенных: ^[4]

• Фасциолез — паразитарная инфекция печени, вызываемая печеночным сосальщиком рода Fasciola , чаще всего Fasciola hepatica . ^[5]
• Гепатит , воспаление печени, вызывается различными вирусами ( вирусный гепатит ), а также некоторыми токсинами печени (например, алкогольный гепатит ), аутоиммунитетом ( аутоиммунный гепатит ) или наследственными заболеваниями. ^[6]
• Алкогольная болезнь печени является печеночным проявлением чрезмерного потребления алкоголя , включая жировую болезнь печени , алкогольный гепатит и цирроз печени . Аналогичные термины, такие как «лекарственное» или «токсичное» заболевание печени, также используются для обозначения нарушений, вызванных различными лекарственными средствами. ^[7]
• Жировая болезнь печени ( стеатоз печени ) — это обратимое состояние, при котором в клетках печени накапливаются большие вакуоли триглицеридного жира. ^[8] Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой спектр заболеваний, связанных с ожирением и метаболическим синдромом . ^[9]
• К наследственным заболеваниям , вызывающим поражение печени, относятся гемохроматоз ^[10] , сопровождающийся накоплением железа в организме, и болезнь Вильсона . Поражение печени также является клиническим проявлением дефицита альфа-1-антитрипсина ^[11] и болезни накопления гликогена II типа . ^[12]
• При наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином , печень вырабатывает мутировавший белок транстиретин, который имеет тяжелые нейродегенеративные или кардиопатические эффекты. Трансплантация печени может быть излечивающей. ^[13]
• Синдром Жильбера , генетическое нарушение метаболизма билирубина , встречающееся у небольшого процента населения, может вызывать легкую желтуху . ^[14]
• Цирроз – это образование фиброзной ткани ( фиброз ) на месте клеток печени, погибших по разным причинам, включая вирусный гепатит, чрезмерное употребление алкоголя и другие формы токсичности печени. Цирроз вызывает хроническую печеночную недостаточность . ^[15]
• Первичный рак печени чаще всего проявляется как гепатоцеллюлярная карцинома или холангиокарцинома ; более редкие формы включают ангиосаркому и гемангиосаркому печени. (Многие злокачественные новообразования печени представляют собой вторичные поражения, которые метастазировали из первичного рака в желудочно-кишечный тракт и другие органы, такие как почки, легкие.) ^[16]
• Первичный билиарный цирроз печени — серьезное аутоиммунное заболевание желчных капилляров . ^[17]
• Первичный склерозирующий холангит — серьезное хроническое воспалительное заболевание желчных протоков , которое, как полагают, имеет аутоиммунное происхождение. ^[18]
• Синдром Бадда-Киари – клиническая картина, обусловленная окклюзией печеночной вены . ^[19]

Признаки и симптомы

Некоторые из признаков и симптомов заболевания печени следующие:

• Желтуха ^[20]
• Спутанность сознания и изменение сознания, вызванные печеночной энцефалопатией . ^[21]
• Тромбоцитопения и коагулопатия . ^[22]
• Риск появления симптомов кровотечения , особенно в желудочно-кишечном тракте ^[23]

Механизмы

Заболевания печени могут развиваться по нескольким механизмам:

повреждение ДНК

Один общий механизм — повышенное повреждение ДНК — характерен для некоторых основных заболеваний печени, включая инфицирование вирусом гепатита B или вирусом гепатита C , злоупотребление алкоголем и ожирение . ^[24]

Вирусная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С вызывает увеличение количества активных форм кислорода . Увеличение внутриклеточных активных форм кислорода происходит примерно в 10 000 раз при хронической инфекции вируса гепатита В и в 100 000 раз после инфекции вирусом гепатита С. ^[25] Увеличение количества активных форм кислорода вызывает воспаление ^[25] и более 20 типов повреждений ДНК. ^[26] Окислительное повреждение ДНК является мутагенным ^[27] , а также вызывает эпигенетические изменения в местах репарации ДНК. ^[28] Эпигенетические изменения и мутации влияют на клеточный механизм, что может заставить клетку размножаться с более высокой скоростью или привести к тому, что клетка избежит апоптоза , и, таким образом, способствовать заболеванию печени. ^[29] К тому времени, когда накопление эпигенетических и мутационных изменений в конечном итоге приводит к гепатоцеллюлярной карциноме, эпигенетические изменения, по-видимому, играют даже большую роль в канцерогенезе , чем мутации. Только один ген, TP53 , мутирует более чем в 20% случаев рака печени, тогда как каждый из 41 гена имеет гиперметилированные промоторы (подавляющие экспрессию генов) более чем в 20% случаев рака печени. ^[30]

Чрезмерное употребление алкоголя приводит к накоплению ацетальдегида. Ацетальдегид и свободные радикалы, образующиеся при метаболизме алкоголя, вызывают повреждение ДНК и окислительный стресс . ^{[31] [32] [33]} Кроме того, активация нейтрофилов при алкогольной болезни печени способствует патогенезу гепатоцеллюлярного повреждения за счет высвобождения активных форм кислорода (которые могут повредить ДНК). ^[34] Уровень окислительного стресса и индуцированных ацетальдегидом аддуктов ДНК из-за употребления алкоголя не кажется достаточным, чтобы вызвать усиление мутагенеза. ^[34] Однако, как обзор Nishida et al., ^[28] воздействие алкоголя, вызывающее окислительное повреждение ДНК (поддающееся восстановлению), может привести к эпигенетическим изменениям в местах репарации ДНК. Эпигенетические изменения экспрессии генов, вызванные алкоголем, по-видимому, приводят к повреждению печени и, в конечном итоге, к карциноме. ^[35]

Ожирение связано с более высоким риском первичного рака печени. ^[36] Как показано на примере мышей, мыши с ожирением склонны к раку печени, вероятно, из-за двух факторов. У мышей с ожирением повышено количество провоспалительных цитокинов. Мыши с ожирением также имеют более высокий уровень дезоксихолевой кислоты, продукта изменения желчных кислот определенными кишечными микробами, и количество этих микробов увеличивается при ожирении. Избыток дезоксихолевой кислоты вызывает повреждение ДНК и воспаление в печени, что, в свою очередь, может привести к раку печени. ^[37]

Другие важные аспекты

Некоторые заболевания печени обусловлены вирусной инфекцией. Вирусные гепатиты , такие как вирус гепатита В и вирус гепатита С, могут передаваться вертикально во время рождения при контакте с инфицированной кровью. ^{[38] [39]} Согласно публикации NICE за 2012 год , «около 85% инфекций гепатита В у новорожденных становятся хроническими». ^[40] В скрытых случаях вирус гепатита B присутствует в ДНК вируса гепатита B , но тест на HBsAg отрицательный. ^[41] Высокое потребление алкоголя может привести к нескольким формам заболеваний печени, включая алкогольный гепатит , алкогольную жировую болезнь печени , цирроз и рак печени . ^[42] На более ранних стадиях алкогольной болезни печени жир накапливается в клетках печени из-за повышенного образования триглицеридов и жирных кислот и снижения способности расщеплять жирные кислоты . ^[43] Прогрессирование заболевания может привести к воспалению печени из-за избытка жира в печени . Рубцы в печени часто возникают при попытках организма зажить, а обширные рубцы могут привести к развитию цирроза на более поздних стадиях заболевания. ^[43] Примерно у 3–10% людей с циррозом печени развивается форма рака печени, известная как гепатоцеллюлярная карцинома . ^[43] По мнению Тилга и др., кишечный микробиом вполне может оказывать влияние и участвовать в патофизиологии различных типов заболеваний печени, с которыми может столкнуться человек. ^[44] Понимание точных причин и механизмов, опосредующих патофизиологию печени, быстро прогрессирует благодаря внедрению новых технологических подходов, таких как секвенирование отдельных клеток и кинопрофилирование ^[45]

Загрязнители воздуха

Твердые частицы или технический углерод являются распространенными загрязнителями. Они оказывают прямое токсическое действие на печень; вызывать воспаление печени и тем самым влиять на липидный обмен и жировую болезнь печени; и может перемещаться из легких в печень. ^[46]

Поскольку твердые частицы и технический углерод очень разнообразны и имеют разную токсикодинамику, подробные механизмы транслокации не ясны. Водорастворимые фракции твердых частиц являются наиболее важной частью транслокации в печень через внелегочное кровообращение. Когда твердые частицы попадают в кровоток, они соединяются с иммунными клетками и стимулируют врожденные иммунные реакции. Провоспалительные цитокины высвобождаются и вызывают прогрессирование заболевания. ^[46]

Диагностика

Для проверки правильной функции печени доступен ряд функциональных тестов печени. Они проверяют наличие в крови ферментов , которые обычно наиболее распространены в ткани печени, метаболитах или продуктах. белки сыворотки , сывороточный альбумин , сывороточный глобулин , аланинтрансаминаза , аспартаттрансаминаза , протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время . ^[2]

Визуализирующие тесты, такие как транзиторная эластография , ультразвук и магнитно-резонансная томография, могут использоваться для визуализации ткани печени и желчных протоков. Биопсия печени может быть выполнена для исследования ткани печени и различения различных состояний; такие тесты, как эластография, в некоторых ситуациях могут уменьшить необходимость биопсии. ^[47]

При заболевании печени протромбиновое время больше обычного. ^[22] Кроме того, количество факторов свертывания крови и антикоагулянтных факторов снижается, поскольку больная печень не может продуктивно синтезировать их, как это было в здоровом состоянии. ^[48] ​​Тем не менее, есть два исключения из этой тенденции к снижению: фактор свертывания крови VIII и фактор фон Виллебранда , белок, адгезирующий к тромбоцитам . ^[48] ​​Оба обратно пропорционально возрастают при печеночной недостаточности благодаря снижению печеночного клиренса и компенсаторной продукции из других участков тела. ^[48] ​​Фибринолиз обычно протекает быстрее при острой печеночной недостаточности и поздней стадии заболевания печени, в отличие от хронического заболевания печени , при котором концентрация фибриногена остается неизменной. ^[48]

Ранее не диагностированное заболевание печени может проявиться сразу после аутопсии . ^{[ нужна цитация ]} Ниже приведены изображения грубой патологии :

• 
  Диффузный цирроз печени
• 
  Макронодулярный цирроз печени
• Текстура мускатного ореха при застойной гепатопатии

Уход

Урсодезоксихолевая кислота

Для лечения таких инфекций, как гепатит В, доступны противовирусные препараты . ^[49] Другие состояния можно контролировать путем замедления прогрессирования заболевания, например:

• С помощью стероидных препаратов при аутоиммунном гепатите. ^[50]
• Регулярное удаление некоторого количества крови из вены (венезекция) при перегрузке железом, гемохроматозе . ^[51]
• Болезнь Вильсона , состояние, при котором медь накапливается в организме, можно лечить с помощью препаратов, которые связывают медь, позволяя ей выводиться из организма с мочой. ^[52]
• При холестатическом заболевании печени (когда отток желчи нарушается из-за муковисцидоза ^[53] ) можно назначить лекарство, называемое урсодезоксихолевой кислотой . ^[54]

Смотрите также

• Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD)

Рекомендации

1. «Заболевания печени». МедлайнПлюс .
2. Энциклопедия MedlinePlus : Функциональные тесты печени
3. "Выбор Национальной службы здравоохранения" . Цирроз . Проверено 6 октября 2015 г.
4. «Заболевания печени - выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. _ Проверено 20 июня 2015 г.
5. "CDC - Фасциола" . www.cdc.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
6. «Гепатит». МедлайнПлюс .
7. Энциклопедия MedlinePlus : Алкогольная болезнь печени.
8. «Стеатоз печени» . Проверено 20 июня 2015 г.
9. «Неалкогольная жировая болезнь печени - выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. _ Проверено 20 июня 2015 г.
10. «Гемохроматоз». МедлайнПлюс .
11. «Дефицит альфа-1-антитрипсина». МедлайнПлюс .
12. Лесли, Нэнси; Тинкл, Брэд Т. (1993). «Болезнь Помпе». В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Долан, Синтия Р.; Фонг, Чин-То (ред.). Болезнь накопления гликогена II типа (болезнь Помпе) . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301438.
13. «Транстиретиновый амилоидоз». Домашний справочник по генетике . Проверено 20 июня 2015 г.
14. «Синдром Гилберта». Домашний справочник по генетике . Проверено 20 июня 2015 г.
15. «Цирроз печени: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
16. «Рак печени - гепатоцеллюлярная карцинома: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
17. «Первичный билиарный цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
18. «Склерозирующий холангит: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
19. «Обструкция печеночных вен (Бадд-Киари): Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
20. «Заболевание печени | NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 30 ноября 2021 г.
21. «Алкогольная болезнь печени». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 27 июня 2021 г.
22. Блонски, Вт; Сиропаедес, Т; Редди, КР (2007). «Коагулопатия при заболеваниях печени». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 10 (6): 464–73. дои : 10.1007/s11938-007-0046-7. ISSN  1092-8472. PMID  18221607. S2CID  23396752.
23. Триподи, Армандо; Маннуччи, Пьер Маннуччо (14 июля 2011 г.). «Коагулопатия хронической болезни печени». Медицинский журнал Новой Англии . Массачусетское медицинское общество. 365 (2): 147–156. дои : 10.1056/nejmra1011170. ISSN  0028-4793. PMID  21751907. S2CID  198152.
24. «Хроническое заболевание печени/цирроз | Медицинская библиотека Джона Хопкинса» . 12 апреля 2022 г.
25. Иида-Уэно, А; Эномото, М; Тамори, А; Кавада, Н. (21 апреля 2017 г.). «Инфекция вирусом гепатита В и употребление алкоголя». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 23 (15): 2651–2659. дои : 10.3748/wjg.v23.i15.2651 . ПМК 5403744 . ПМИД  28487602. 
26. Ю Ю, Цуй Ю, Нидернхофер Л. Дж., Ван Ю (декабрь 2016 г.). «Происхождение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждений ДНК, вызванных окислительным стрессом». Химические исследования в токсикологии . 29 (12): 2008–2039. doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00265. ПМК 5614522 . ПМИД  27989142. 
27. Диздароглу М (декабрь 2012 г.). «Окислительно-индуцированное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезни». Письма о раке . 327 (1–2): 26–47. дои : 10.1016/j.canlet.2012.01.016. ПМИД  22293091.
28. Нисида Н, Кудо М (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатокарциногенезе человека». Пищеварительные заболевания . 31 (5–6): 447–53. дои : 10.1159/000355243 . ПМИД  24281019.
29. Шибата Т., Абуратани Х. (июнь 2014 г.). «Исследование геномов рака печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–9. дои : 10.1038/nrgastro.2014.6. PMID  24473361. S2CID  8611393.
30. Озен С, Йылдыз Г, Дагкан А.Т., Чевик Д., Орс А., Келес У., Топель Х., Озтюрк М. (май 2013 г.). «Генетика и эпигенетика рака печени». Новая биотехнология . 30 (4): 381–4. дои : 10.1016/j.nbt.2013.01.007. hdl : 11693/20956 . ПМИД  23392071.
31. Ю Х.С., Ояма Т., Иссе Т., Китагава К., Фам Т.Т., Танака М., Кавамото Т. (декабрь 2010 г.). «Образование аддуктов ДНК, полученных из ацетальдегида, под воздействием алкоголя». Химико-биологические взаимодействия . 188 (3): 367–75. дои : 10.1016/j.cbi.2010.08.005. ПМИД  20813101.
32. Ли С.М., Ким-Ха Дж., Чой В.И., Ли Дж., Ким Д., Ли Дж., Чой Э., Ким YJ (июль 2016 г.). «Взаимодействие генетических и эпигенетических изменений при гепатоцеллюлярной карциноме». Эпигеномика . 8 (7): 993–1005. дои : 10.2217/epi-2016-0027 . ПМИД  27411963.
33. «Употребление алкоголя вызывает рак из-за« повреждения ДНК »- Independent.ie» . 5 января 2018 г.
34. Ван Х.Дж., Гао Б., Захари С., Надь Л.Е. (август 2012 г.). «Воспаление при алкогольной болезни печени». Ежегодный обзор питания . 32 : 343–68. doi : 10.1146/annurev-nutr-072610-145138. ПМК 3670145 . ПМИД  22524187. 
35. Шукла С.Д., Лим Р.В. (2013). «Эпигенетическое воздействие этанола на печень и желудочно-кишечную систему». Исследование алкоголя . 35 (1): 47–55. ПМЦ 3860425 . ПМИД  24313164. 
36. Александрова К, Стельмах-Мардас М, Шлезингер С (2016). «Ожирение и рак печени». Ожирение и рак . Последние результаты исследований рака. Том. 208. стр. 177–198. дои : 10.1007/978-3-319-42542-9_10. ISBN 978-3-319-42540-5. ПМИД  27909908. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
37. «Кишечные ошибки могут объяснить связь ожирения и рака | Наука | AAAS» . 26 июня 2013 г.
38. Бенова Л., Мохамуд Ю.А., Калверт С., Абу-Раддад Л.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ». Клинические инфекционные болезни . 59 (6): 765–73. doi : 10.1093/cid/ciu447. ПМК 4144266 . ПМИД  24928290. 
39. Komatsu H (июль 2014 г.). «Вирус гепатита В: где мы находимся и каков следующий шаг к его искоренению?». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (27): 8998–9016. doi : 10.3748/wjg.v20.i27.8998 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 4112872 . ПМИД  25083074. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
40. «Гепатит B и C: способы продвижения и предложения тестирования людям с повышенным риском заражения | Рекомендации и рекомендации | NICE» . www.nice.org.uk. _ 12 декабря 2012 года . Проверено 24 июня 2015 г.
41. Самал Дж., Кандпал М., Вивеканандан П. (январь 2012 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе скрытой инфекции вируса гепатита В». Обзоры клинической микробиологии . 25 (1): 142–63. дои : 10.1128/CMR.00018-11. ПМЦ 3255968 . ПМИД  22232374. 
42. Сук К.Т., Ким М.Ю., Байк С.К. (сентябрь 2014 г.). «Алкогольная болезнь печени: лечение». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (36): 12934–44. дои : 10.3748/wjg.v20.i36.12934 . ПМЦ 4177474 . ПМИД  25278689. 
43. Williams JA, Мэнли С., Дин WX (сентябрь 2014 г.). «Новые достижения в области молекулярных механизмов и новые терапевтические цели при алкогольных заболеваниях печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (36): 12908–33. дои : 10.3748/wjg.v20.i36.12908 . ПМК 4177473 . ПМИД  25278688. 
44. Тилг Х., Кани П.Д., Майер Е.А. (декабрь 2016 г.). «Кишечный микробиом и заболевания печени». Гут . 65 (12): 2035–2044. дои : 10.1136/gutjnl-2016-312729 . ПМИД  27802157.
45. Ю Б, Мамедов Р, Фюлер ГМ, член парламента Пеппеленбоша (март 2021 г.). «Открытие лекарств при заболеваниях печени с использованием кинопрофилирования». Международный журнал молекулярных наук . 22 (5): 2623. doi : 10.3390/ijms22052623 . ПМК 7961955 . ПМИД  33807722. 
46. Ким JW, Пак С., Лим CW, Ли К., Ким Б (июнь 2014 г.). «Роль загрязнителей воздуха в возникновении заболеваний печени». Токсикологические исследования . 30 (2): 65–70. дои :10.5487/TR.2014.30.2.065. ПМК 4112066 . ПМИД  25071914. 
47. Таппер Э.Б., Лок А.С. (август 2017 г.). «Использование изображений печени и биопсии в клинической практике». Медицинский журнал Новой Англии . 377 (8): 756–768. дои : 10.1056/NEJMra1610570. PMID  28834467. S2CID  205117722.
48. Бартон, Кэсси А. (2016). «Лечение коагулопатии, связанной с печеночной недостаточностью». Медицина критических состояний . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 44 (10): 1927–1933. doi :10.1097/ccm.0000000000001998. ISSN  0090-3493. PMID  27635482. S2CID  11457839.
49. Де Клерк Э, Ферир Г, Каптейн С, Нейтс Дж (июнь 2010 г.). «Противовирусное лечение хронических вирусных инфекций гепатита В». Вирусы . 2 (6): 1279–305. дои : 10.3390/v2061279 . ПМК 3185710 . ПМИД  21994680. 
50. Хиршфилд, Гидеон М.; Хиткот, Э. Дженни (2 декабря 2011 г.). Аутоиммунный гепатит: Руководство для практикующих врачей. Springer Science & Business Media. ISBN 9781607615699.
51. «Лечение флеботомией | Лечение и управление | Обучение и образование | Гемохроматоз (болезнь накопления железа) | NCBDDD | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
52. «Болезнь Вильсона». www.niddk.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 г.
53. Сучи, Фредерик Дж.; Сокол, Рональд Дж.; Балистрери, Уильям Ф. (20 февраля 2014 г.). Заболевания печени у детей. Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781107729094.
54. Ченг, Кэтрин; Эшби, Дебора; Смит, Розалинда Л. (2017). «Урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени, связанных с муковисцидозом». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD000222. дои : 10.1002/14651858.CD000222.pub4. ПМК 6483662 . ПМИД  28891588 . Проверено 20 июня 2015 г. 

дальнейшее чтение

• Фридман, Лоуренс С.; Киф, Эммет Б. (3 августа 2011 г.). Справочник по заболеваниям печени. Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-1455723164.

Внешние ссылки