stringtranslate.com

Синтез жирных кислот

В биохимии синтез жирных кислот — это создание жирных кислот из ацетил-КоА и НАДФН под действием ферментов , называемых синтазами жирных кислот . Этот процесс происходит в цитоплазме клетки . Большая часть ацетил-КоА, который превращается в жирные кислоты, получается из углеводов гликолитическим путем . Гликолитический путь также обеспечивает глицерин , с которым три жирные кислоты могут соединяться (посредством сложноэфирных связей ) с образованием триглицеридов (также известных как «триацилглицерины» – в отличие от жирных «кислот» – или просто «жиров»). Конечный продукт липогенного процесса . Когда только две жирные кислоты соединяются с глицерином , а третья спиртовая группа фосфорилируется такой группой, как фосфатидилхолин , образуется фосфолипид . Фосфолипиды образуют основную часть липидных бислоев , которые составляют клеточные мембраны и окружают органеллы внутри клеток (такие как клеточное ядро , митохондрии , эндоплазматическая сеть , аппарат Гольджи и т. д.). Помимо цитозольного синтеза жирных кислот, существует еще митохондриальный синтез жирных кислот (mtFASII), при котором из малоновой кислоты с помощью малонил-КоА-синтетазы ( ACSF3 ) образуется малонил-КоА , который затем становится конечным продуктом октаноил-АСР. (C8) посредством дальнейших промежуточных этапов. [1]

Жирные кислоты с прямой цепью

Жирные кислоты с прямой цепью встречаются двух типов: насыщенные и ненасыщенные.

Насыщенные жирные кислоты с прямой цепью

Синтез насыщенных жирных кислот посредством синтазы жирных кислот II в E. coli.

Подобно β-окислению , синтез жирных кислот с прямой цепью происходит посредством шести повторяющихся реакций, показанных ниже, до тех пор, пока не будет получена 16-углеродная пальмитиновая кислота . [2] [3]

На представленных схемах показано, как синтезируются жирные кислоты у микроорганизмов, и перечислены ферменты, обнаруженные в кишечной палочке . [2] Эти реакции выполняются синтетазой жирных кислот II (FASII), которая обычно содержит несколько ферментов, действующих как один комплекс. FASII присутствует в прокариотах , растениях, грибах и паразитах, а также в митохондриях . [4]

У животных, а также у некоторых грибов, таких как дрожжи, те же реакции происходят с синтазой жирных кислот I (FASI), большим димерным белком, который обладает всей ферментативной активностью, необходимой для создания жирной кислоты. FASII менее эффективен, чем FASI; однако это позволяет образовывать больше молекул, включая жирные кислоты со «средней цепью», за счет раннего обрыва цепи. [4]

После образования жирной кислоты с соотношением углерода 16:0 она может претерпевать ряд модификаций, приводящих к десатурации и/или удлинению. Элонгация, начиная со стеарата (18:0), осуществляется преимущественно в ЭР с помощью нескольких мембраносвязанных ферментов. Ферментативные этапы, участвующие в процессе элонгации, в основном такие же, как и те, которые осуществляются с помощью FAS, но четыре основных последовательных этапа элонгации выполняются отдельными белками, которые могут быть физически связаны. [5] [6]

Обратите внимание, что во время синтеза жиров восстановителем является НАДФН , тогда как НАД является окислителем при бета-окислении (расщеплении жирных кислот до ацетил-КоА). Это различие иллюстрирует общий принцип, согласно которому НАДФН расходуется во время реакций биосинтеза, тогда как НАДН генерируется в реакциях с выделением энергии. [7] (Таким образом, НАДФН также необходим для синтеза холестерина из ацетил-КоА; тогда как НАДН образуется во время гликолиза .) Источник НАДФН двоякий. Когда малат окислительно декарбоксилируется «НАДФ + -связанным яблочным ферментом» с образованием пирувата , образуются CO 2 и НАДФН. НАДФН также образуется по пентозофосфатному пути , который превращает глюкозу в рибозу, которая может использоваться в синтезе нуклеотидов и нуклеиновых кислот , или может катаболизироваться до пирувата. [7]

Превращение углеводов в жирные кислоты

У человека жирные кислоты образуются из углеводов преимущественно в печени и жировой ткани , а также в молочных железах в период лактации.

Пируват, образующийся в результате гликолиза, является важным посредником в превращении углеводов в жирные кислоты и холестерин. [7] Это происходит посредством превращения пирувата в ацетил-КоА в митохондриях. Однако этот ацетил-КоА необходимо транспортировать в цитозоль, где происходит синтез жирных кислот и холестерина. Это не может произойти напрямую. Чтобы получить цитозольный ацетил-КоА, цитрат (полученный конденсацией ацетил-КоА с оксалоацетатом) удаляется из цикла лимонной кислоты и переносится через внутреннюю митохондриальную мембрану в цитозоль. [7] Там он расщепляется АТФ-цитратлиазой на ацетил-КоА и оксалоацетат. Оксалоацетат может использоваться для глюконеогенеза (в печени) или может возвращаться в митохондрии в виде малата. [8] Цитозольный ацетил-КоА карбоксилируется ацетил-КоА-карбоксилазой в малонил-КоА , что является первой стадией синтеза жирных кислот. [8] [9]

Животные не могут повторно синтезировать углеводы из жирных кислот.

Основным топливом, запасаемым в организме животных, является жир. Запасы жира у молодого взрослого человека в среднем составляют примерно 15–20 кг (33–44 фунта), но сильно варьируются в зависимости от возраста, пола и индивидуального предрасположения. [10] Напротив, человеческое тело хранит только около 400 г (0,9 фунта) гликогена , из которых 300 г (0,7 фунта) заперты внутри скелетных мышц и недоступны для организма в целом. Примерно 100 г (0,2 фунта) гликогена, хранящегося в печени, истощаются в течение одного дня голодания. [11] После этого глюкоза, которая выбрасывается в кровь печенью для общего использования тканями организма, должна синтезироваться из глюкогенных аминокислот и нескольких других глюконеогенных субстратов , которые не включают жирные кислоты. [12]

Жирные кислоты расщепляются до ацетил-КоА посредством бета-окисления внутри митохондрий, тогда как жирные кислоты синтезируются из ацетил-КоА вне митохондрий, в цитозоле. Эти два пути различаются не только по месту их возникновения, но и по протекающим реакциям и используемым субстратам. Эти два пути взаимно ингибируют, предотвращая попадание ацетил-КоА, полученного в результате бета-окисления, в синтетический путь через реакцию ацетил-КоА-карбоксилазы . [12] Его также невозможно превратить в пируват , поскольку реакция декарбоксилирования пирувата необратима. [11] Вместо этого он конденсируется с оксалоацетатом , вступая в цикл лимонной кислоты . Во время каждого витка цикла два атома углерода покидают цикл в виде CO 2 в реакциях декарбоксилирования, катализируемых изоцитратдегидрогеназой и альфа-кетоглутаратдегидрогеназой . Таким образом, каждый виток цикла лимонной кислоты окисляет единицу ацетил-КоА, одновременно регенерируя молекулу оксалоацетата, с которой ацетил-КоА первоначально соединился с образованием лимонной кислоты . Реакции декарбоксилирования происходят до образования малата в цикле. Малат — единственное вещество, которое можно удалить из митохондрий и ввести в глюконеогенный путь с образованием глюкозы или гликогена в печени или любой другой ткани. [12] Таким образом, не может быть чистого преобразования жирных кислот в глюкозу.

Только растения обладают ферментами, превращающими ацетил-КоА в оксалоацетат, из которого может образовываться малат, который в конечном итоге превращается в глюкозу. [12]

Регулирование

Ацетил-КоА превращается в малонил-КоА под действием ацетил-КоА-карбоксилазы , после чего малонил-КоА предназначен для участия в пути синтеза жирных кислот. Ацетил-КоА-карбоксилаза является точкой регуляции синтеза насыщенных жирных кислот с прямой цепью и подлежит как фосфорилированию , так и аллостерическому регулированию . Регуляция посредством фосфорилирования происходит в основном у млекопитающих, тогда как аллостерическая регуляция происходит у большинства организмов. Аллостерический контроль осуществляется посредством ингибирования по принципу обратной связи пальмитоил-КоА и активации цитратом. При высоком уровне пальмитоил-КоА, конечного продукта синтеза насыщенных жирных кислот, он аллостерически инактивирует ацетил-КоА-карбоксилазу, предотвращая накопление жирных кислот в клетках. Цитрат активирует ацетил-КоА-карбоксилазу при высоких уровнях, поскольку высокие уровни указывают на то, что ацетил-КоА достаточно для участия в цикле Кребса и сохранения энергии. [13]

Высокие уровни инсулина в плазме крови (например, после еды) вызывают дефосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы, способствуя тем самым образованию малонил-КоА из ацетил-КоА и, как следствие, превращению углеводов в жирные кислоты, тогда как адреналин и глюкагон (высвобождаемые в кровь во время голодания и физических упражнений) вызывают фосфорилирование этого фермента, ингибируя липогенез в пользу окисления жирных кислот посредством бета-окисления . [7] [9]

Ненасыщенные жирные кислоты с прямой цепью

Анаэробная десатурация

Многие бактерии используют анаэробный путь синтеза ненасыщенных жирных кислот. Этот путь не использует кислород и зависит от ферментов, которые встраивают двойную связь перед элонгацией с использованием обычного механизма синтеза жирных кислот. У Escherichia coli этот путь хорошо изучен.

Синтез ненасыщенных жирных кислот путем анаэробной десатурации.

Большинство бактерий, подвергающихся анаэробной десатурации, содержат гомологи FabA и FabB. [16] Клостридии являются основным исключением; у них есть новый фермент, который еще предстоит идентифицировать, который катализирует образование двойной цис-связи. [15]

Регулирование

Этот путь подвергается транскрипционной регуляции с помощью FadR и FabR. FadR является наиболее изученным белком, которому приписаны бифункциональные характеристики. Он действует как активатор транскрипции fabA и fabB и как репрессор регулона β-окисления . Напротив, FabR действует как репрессор транскрипции fabA и fabB. [14]

Аэробная десатурация

Аэробная десатурация — наиболее распространенный путь синтеза ненасыщенных жирных кислот. Он используется у всех эукариот и некоторых прокариот. Этот путь использует десатуразы для синтеза ненасыщенных жирных кислот из полноразмерных субстратов насыщенных жирных кислот. [17] Все десатуразы требуют кислорода и в конечном итоге потребляют НАДН, хотя десатурация является окислительным процессом. Десатуразы специфичны в отношении двойной связи, которую они индуцируют в субстрате. У Bacillus subtilis десатураза Δ5 - Des специфична для индукции двойной цис-связи в положении Δ5 . [8] [17] Saccharomyces cerevisiae содержит одну десатуразу, Ole1p, которая индуцирует двойную цис-связь при Δ9 . [8]

У млекопитающих аэробная десатурация катализируется комплексом трех мембраносвязанных ферментов ( НАДН-цитохром b 5 редуктаза, цитохром b 5 и десатураза ). Эти ферменты выделяют молекулярный кислород, O
2, взаимодействовать с цепью насыщенного жирного ацил-КоА, образуя двойную связь и две молекулы воды, H
2О. _ Два электрона принадлежат НАДН + Н.+
и два из одинарной связи в цепи жирной кислоты. [7] Однако эти ферменты млекопитающих не способны создавать двойные связи у атомов углерода за пределами C-9 в цепи жирных кислот. [nb 1] .) Следовательно, млекопитающие не могут синтезировать линолеат или линоленат (которые имеют двойные связи в положениях C-12 (= Δ 12 ) или C-12 и C-15 (= Δ 12 и Δ 15 ) соответственно, а также в положении 9 ), ни полиненасыщенная 20-углеродная арахидоновая кислота , полученная из линолеата. Все они называются незаменимыми жирными кислотами , что означает, что они необходимы организму, но могут быть получены только с пищей. (Арахидоновая кислота является предшественником простагландинов , которые выполняют широкий спектр функций местных гормонов .) [7]

Жирные кислоты с нечетной цепью

Жирные кислоты с нечетной цепью (OCFA) — это жирные кислоты, которые содержат нечетное количество атомов углерода. Наиболее распространенными OCFA являются насыщенные производные C15 и C17, соответственно пентадекановая кислота и гептадекановая кислота . [18] Синтез четноцепных жирных кислот осуществляется путем сборки предшественников ацетил-КоА , однако пропионил-КоА вместо ацетил-КоА используется в качестве праймера для биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот с нечетным числом атомы углерода. [19]

Регулирование

У B. subtilis этот путь регулируется двухкомпонентной системой : DesK и DesR. DesK представляет собой мембраносвязанную киназу, а DesR представляет собой регулятор транскрипции гена des . [8] [17] Регулирование зависит от температуры; когда температура падает, этот ген активируется. Ненасыщенные жирные кислоты повышают текучесть мембраны и стабилизируют ее при более низких температурах. DesK – сенсорный белок, который при понижении температуры будет аутофосфорилироваться. DesK-P перенесет свою фосфорильную группу на DesR. Два белка DesR-P будут димеризоваться и связываться с промоторами ДНК гена des и рекрутировать РНК-полимеразу для начала транскрипции. [8] [17]

синегнойная палочка

Как правило, в одной и той же системе не происходит как анаэробный, так и аэробный синтез ненасыщенных жирных кислот, однако исключениями являются Pseudomonas aeruginosa и Vibrio ABE-1. [20] [21] [22] Хотя P. aeruginosa подвергается преимущественно анаэробной десатурации, она также подвергается двум аэробным путям. Один путь использует Δ9 - десатуразу (DesA), которая катализирует образование двойной связи в мембранных липидах. Другой путь использует два белка, DesC и DesB, которые вместе действуют как Δ9 - десатураза, которая вставляет двойную связь в молекулу насыщенной жирной кислоты-КоА. Этот второй путь регулируется белком-репрессором DesT. DesT также является репрессором экспрессии fabAB при анаэробной десатурации в присутствии экзогенных ненасыщенных жирных кислот. Эта функция предназначена для координации экспрессии двух путей внутри организма. [21] [23]

Жирные кислоты с разветвленной цепью

Жирные кислоты с разветвленной цепью обычно являются насыщенными и встречаются в двух различных семействах: изо-серии и антеизо-серии. Было обнаружено, что Actinomycetales содержат уникальные механизмы синтеза жирных кислот с разветвленной цепью, в том числе образующие туберкулостериновую кислоту.

Система синтеза жирных кислот с разветвленной цепью

Пути синтеза системы синтеза жирных кислот с разветвленной цепью с учетом разных праймеров

Система синтеза жирных кислот с разветвленной цепью использует α-кетокислоты в качестве праймеров. Эта система отличается от синтетазы жирных кислот с разветвленной цепью, которая использует сложные эфиры ацил-КоА с короткой цепью в качестве праймеров. [24] Праймеры α-кетокислот получаются в результате переаминирования и декарбоксилирования валина , лейцина и изолейцина с образованием 2-метилпропанил-КоА, 3-метилбутирил- КоА и 2-метилбутирил-КоА соответственно. [25] Праймеры 2-метилпропанил-КоА, полученные из валина, удлиняются для получения четных жирных кислот изо-ряда, таких как 14-метилпентадекановая (изопальмитиновая) кислота, а праймеры 3-метилбутирил-КоА из лейцина могут использоваться для образования жирные кислоты изо-ряда с нечетными номерами, такие как 13-метилтетрадекановая кислота. Праймеры 2-метилбутирил-КоА из изолейцина удлиняются с образованием жирных кислот антеизо-ряда, содержащих нечетное число атомов углерода, таких как 12-метилтетрадекановая кислота. [26] Декарбоксилирование предшественников праймера происходит посредством фермента декарбоксилазы α-кетокислот с разветвленной цепью (BCKA). Удлинение жирной кислоты происходит по тому же пути биосинтеза в Escherichia coli, который используется для производства жирных кислот с прямой цепью, где малонил-КоА используется в качестве удлинителя цепи. [27] Основными конечными продуктами являются 12–17-углеродные жирные кислоты с разветвленной цепью, и их состав имеет тенденцию быть однородным и характерным для многих видов бактерий. [26]

Декарбоксилаза BCKA и относительная активность субстратов α-кетокислот

Фермент декарбоксилаза BCKA состоит из двух субъединиц тетрамерной структуры (A 2 B 2 ) и необходим для синтеза жирных кислот с разветвленной цепью. Он отвечает за декарбоксилирование α-кетокислот, образующихся в результате переаминирования валина, лейцина и изолейцина, и образует праймеры, используемые для синтеза жирных кислот с разветвленной цепью. Активность этого фермента намного выше с субстратами α-кетокислот с разветвленной цепью, чем с субстратами с прямой цепью, а у видов Bacillus его специфичность наиболее высока для α-кето-β-метилвалериановой кислоты, полученной из изолейцина, за которой следует α- кетоизокапроат и α-кетоизовалерат. [26] [27] Высокое сродство фермента к α-кетокислотам с разветвленной цепью позволяет ему функционировать в качестве системы донора праймера для синтетазы жирных кислот с разветвленной цепью. [27]

Факторы, влияющие на длину цепочки и распределение рисунка

Праймеры α-кетокислот используются для производства жирных кислот с разветвленной цепью, длина которых обычно составляет от 12 до 17 атомов углерода. Пропорции этих жирных кислот с разветвленной цепью, как правило, одинаковы и постоянны среди конкретных видов бактерий, но могут быть изменены из-за изменений концентрации малонил-КоА, температуры или присутствия термостабильных факторов (HSF). [26] Все эти факторы могут влиять на длину цепи, и было продемонстрировано, что HSF изменяют специфичность декарбоксилазы BCKA в отношении определенного субстрата α-кетокислоты, тем самым изменяя соотношение производимых жирных кислот с разветвленной цепью. [26] Было показано, что увеличение концентрации малонил-КоА приводит к увеличению количества вырабатываемых жирных кислот C17 до тех пор, пока не будет достигнута оптимальная концентрация (≈20 мкм) малонил-КоА. Снижение температуры также имеет тенденцию слегка смещать распределение жирных кислот в сторону жирных кислот C17 у видов Bacillus . [24] [26]

Синтаза жирных кислот с разветвленной цепью

Эта система функционирует аналогично системе синтеза жирных кислот с разветвленной цепью, однако в ней в качестве праймеров используются карбоновые кислоты с короткой цепью вместо альфа-кетокислот. Как правило, этот метод используется бактериями, которые не обладают способностью создавать систему жирных кислот с разветвленной цепью с использованием альфа-кето-праймеров. Типичные праймеры с короткой цепью включают изовалерат, изобутират и 2-метилбутират. Обычно кислоты, необходимые для этих праймеров, берутся из окружающей среды; это часто наблюдается у бактерий рубца. [28]

Общая реакция такая:

Изобутирил-КоА + 6 малонил-КоА +12 НАДФН + 12 Н+
→ Изопальмитиновая кислота + 6 CO 2 12 НАДФ + 5 H 2 O + 7 КоА [24]

Разница между синтазой жирных кислот (с прямой цепью) и синтазой жирных кислот с разветвленной цепью заключается в субстратной специфичности фермента, который катализирует реакцию ацил-КоА в ацил-АСР. [24]

Омега-алициклические жирные кислоты

Омега-алициклические жирные кислоты обычно содержат омега-концевую пропильную или бутирильную циклическую группу и являются одними из основных мембранных жирных кислот, обнаруженных у нескольких видов бактерий. Синтетаза жирных кислот, используемая для производства омега-алициклических жирных кислот, также используется для производства мембранных жирных кислот с разветвленной цепью. У бактерий с мембранами, состоящими в основном из омега-алициклических жирных кислот, запас эфиров циклической карбоновой кислоты-КоА намного выше, чем у праймеров с разветвленной цепью. [24] Синтез циклических праймеров недостаточно изучен, но было высказано предположение, что механизм включает превращение сахаров в шикимовую кислоту , которая затем превращается в сложные эфиры циклогексилкарбоновой кислоты и КоА, которые служат праймерами для синтеза омега-алициклических жирных кислот [28]. ]

Синтез туберкулостеариновой кислоты

Механизм синтеза туберкулостеариновой кислоты

Туберкулостеариновая кислота (D-10-метилстеариновая кислота) представляет собой насыщенную жирную кислоту, которая, как известно, продуцируется Mycobacterium spp. и два вида Streptomyces . Он образуется из предшественника олеиновой кислоты (мононенасыщенной жирной кислоты). [29] После того, как олеиновая кислота этерифицируется до фосфолипида, S-аденозилметионин отдает метильную группу двойной связи олеиновой кислоты. [30] Эта реакция метилирования образует промежуточный продукт 10-метилен-октадеканоил. Последовательное восстановление остатка с НАДФН в качестве кофактора приводит к образованию 10-метилстеариновой кислоты [25]

Синтез митохондриальных жирных кислот

Помимо синтеза жирных кислот в цитозоле, митохондрии также осуществляют собственный синтез жирных кислот (mtFASII). Синтез митохондриальных жирных кислот необходим для клеточного дыхания и митохондриального биогенеза . [31] Также предполагается роль медиатора во внутриклеточной передаче сигнала , поскольку уровни биоактивных липидов, таких как лизофосфолипиды и сфинголипиды , коррелируют с mtFASII. [32]

На первом этапе mtFASII малонил-КоА образуется из малоновой кислоты с помощью ACSF3 . [33] Это происходит в тандеме с митохондриальной изоформой АСС1 (mtACC1), которая все еще может производить малонил-КоА из ацетил-КоА. [34] Жирные кислоты, такие как октаноил-ACP (C8), который образует исходный субстрат биосинтеза липоевой кислоты , образуются посредством дальнейших промежуточных стадий и удлинения цепи. [32] Через липоевую кислоту в качестве кофактора и соответственно степень липоилирования mtFASII оказывает влияние на митохондриальные ферментные комплексы энергетического метаболизма, такие как комплекс пируватдегидрогеназы , комплекс α-кетоглутаратдегидрогеназы , комплекс BCKDH и систему расщепления глицина ( ГКС) и другие. [1]

Болезни

Нарушения mtFASII приводят к следующим метаболическим заболеваниям:

Смотрите также

Сноска

  1. ^
    Нумерация атомов углерода
    Положение атомов углерода в жирной кислоте может указываться по СООН- (или карбоксильному) концу или по -СН.
    3    (или метильный) конец. Если указано с конца -COOH, то используются обозначения C-1, C-2, C-3,... .(и т.д.) (синие цифры на схеме справа, где C-1 — это – углерод СООН). Если позиция отсчитывается от другой, -CH
    3    , end, то положение обозначается обозначением ω-n (цифры красного цвета, где ω-1 относится к метиловому углероду).

    Таким образом, положения двойных связей в цепи жирной кислоты можно указать двумя способами: с использованием обозначений Cn или ω-n. Таким образом, в 18-углеродной жирной кислоте двойная связь между C-12 (или ω-7) и C-13 (или ω-6) обозначается либо как Δ 12 , если считать от конца –COOH (указывая только « начало» двойной связи), или как ω-6 (или омега-6), если считать от -CH.
    3    конец. «Δ» — это греческая буква «дельта», которая в латинском алфавите переводится как «D» ( двойная связь). Омега (ω) — последняя буква греческого алфавита, поэтому она используется для обозначения «последнего» атома углерода в цепи жирных кислот. Поскольку обозначение ω-n используется почти исключительно для обозначения положений двойных связей, близких к -CH
    3    заканчиваются незаменимыми жирными кислотами , нет необходимости в эквивалентном обозначении типа «Δ» - использование обозначения «ω-n» всегда относится к положению двойной связи.

Рекомендации

  1. ^ аб Вебе, Зейнаб; Берингер, Сидней; Алатиби, Халед; Уоткинс, Дэвид; Розенблатт, Дэвид; Шпикеркоттер, Юте; Туччи, Сара (1 ноября 2019 г.). «Новая роль митохондриальной синтазы жирных кислот (mtFASII) в регуляции энергетического метаболизма». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1864 (11): 1629–1643. дои : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN  1388-1981. PMID  31376476. S2CID  199404906.
  2. ^ аб Дейкстра, Альберт Дж.; Гамильтон, Р.Дж.; Хамм, Вольф (2008). «§1.4 Биосинтез жирных кислот». Транс-жирные кислоты . Блэквелл. п. 12. ISBN 9780470698075.
  3. ^ «Путь MetaCyc: суперпуть биосинтеза жирных кислот (E. coli)» . biocyc.org .
  4. ^ ab «Жирные кислоты: насыщенные с прямой цепью, структура, возникновение и биосинтез». Lipidlibrary.aocs.org . Липидная библиотека, Американское общество химиков-нефтяников. 30 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2011 г.
  5. ^ «Путь MetaCyc: биосинтез стеарата I (животные)» . biocyc.org .
  6. ^ «Путь MetaCyc: биосинтез жирных кислот с очень длинной цепью II» . biocyc.org .
  7. ^ abcdefg Страйер, Люберт (1995). Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 559–565, 614–623. ISBN 0-7167-2009-4.
  8. ^ abcdef Ферре, П.; Фуфель, Ф. (2007). «Фактор транскрипции SREBP-1c и липидный гомеостаз: клиническая перспектива». Гормональные исследования . 68 (2): 72–82. дои : 10.1159/000100426 . ПМИД  17344645 . Проверено 30 августа 2010 г. этот процесс графически представлен на стр. 73.
  9. ^ аб Воэт, Дональд; Воэт, Джудит Г.; Пратт, Шарлотта В. (2006). Основы биохимии (2-е изд.). John Wiley and Sons, Inc., стр. 547, 556. ISBN. 0-471-21495-7.
  10. ^ Слоан, AW; Коэслаг, Дж. Х.; Бределл, ГАГ (1973). «Состав тела, работоспособность и работоспособность активных и малоподвижных юношей». Европейский журнал прикладной физиологии . 32 : 17–24. дои : 10.1007/bf00422426. S2CID  39812342.
  11. ^ аб Страйер, Люберт (1995). Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 581–602, 613, 775–778. ISBN 0-7167-2009-4.
  12. ^ abcd Страйер, Люберт (1995). «Обмен жирных кислот». Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 603–628. ISBN 0-7167-2009-4.
  13. ↑ Диван, Джойс Дж. (30 апреля 2011 г.). «Синтез жирных кислот». Политехнический институт Ренсселера. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года.
  14. ^ Аб Фэн, Юджун; ЭКронан, Джон (2011). «Комплексное связывание репрессора FabR бактериального биосинтеза ненасыщенных жирных кислот с родственными ему промоторами». Молекулярная микробиология . 80 (1): 195–218. дои : 10.1111/j.1365-2958.2011.07564.x. ПМК 4072462 . ПМИД  21276098. 
  15. ^ Аб Чжу, Лей; и другие. (2009). «Функции белков Clostridium acetobutylicium FabF и FabZ в биосинтезе ненасыщенных жирных кислот». БМК Микробиология . 9 :119. дои : 10.1186/1471-2180-9-119 . ПМК 2700279 . ПМИД  19493359. 
  16. ^ Ван, Хайхун; ЭКронан, Джон (2004). «Функциональная замена белков FabA и FabB синтеза жирных кислот Escherichia coli гомологами Enterococcus faecalis FabZ и FabF». Журнал биологической химии . 279 (33): 34489–95. дои : 10.1074/jbc.M403874200 . ПМИД  15194690.
  17. ^ abcd Mansilla MC, де Мендоса D (май 2005 г.). « Десатураза Bacillus subtilis : модель для понимания модификации фосфолипидов и определения температуры». Арка Микробиол . 183 (4): 229–35. Бибкод : 2005ArMic.183..229M. дои : 10.1007/s00203-005-0759-8. PMID  15711796. S2CID  26880038.
  18. ^ Пфайффер, Мария; Яудсус, Анке (2016). «Пентадекановая и гептадекановая кислоты: многогранные жирные кислоты с нечетной цепью». Достижения в области питания . 7 (4): 730–734. дои : 10.3945/ан.115.011387. ПМЦ 4942867 . ПМИД  27422507. 
  19. ^ Смит, С. (1994). «Синтаза жирных кислот животных: один ген, один полипептид, семь ферментов». Журнал ФАСЭБ . 8 (15): 1248–1259. дои : 10.1096/fasebj.8.15.8001737. PMID  8001737. S2CID  22853095.
  20. ^ Вада М., Фукунага Н., Сасаки С. (август 1989 г.). «Механизм биосинтеза ненасыщенных жирных кислот в штамме E-3 Pseudomonas sp., психротрофной бактерии». J Бактериол . 171 (8): 4267–71. дои : 10.1128/jb.171.8.4267-4271.1989. ПМК 210200 . ПМИД  2753856. 
  21. ^ ab Subramanian C, Rock CO, Чжан Ю.М. (январь 2010 г.). «DesT координирует экспрессию анаэробных и аэробных путей биосинтеза ненасыщенных жирных кислот у Pseudomonas aeruginosa». J Бактериол . 192 (1): 280–5. дои : 10.1128/JB.00404-09. ПМЦ 2798278 . ПМИД  19880602. 
  22. ^ Морита Н., Гото М., Окадзима Н., Окуяма Х., Хаяси Х., Хигаси С., Мурата Н. (февраль 1992 г.). «В синтезе ненасыщенных жирных кислот у штамма Vibrio sp. ABE-1 участвуют как анаэробный путь, так и аэробная десатурация». ФЭБС Летт . 297 (1–2): 9–12. дои : 10.1016/0014-5793(92)80316-9 . PMID  1551444. S2CID  38970459.
  23. ^ Чжу К., Чой К.Х., Швейцер Х.П., Rock CO, Чжан Ю.М. (апрель 2006 г.). «Два аэробных пути образования ненасыщенных жирных кислот у Pseudomonas aeruginosa». Мол Микробиол . 60 (2): 260–73. дои : 10.1111/j.1365-2958.2006.05088.x . PMID  16573679. S2CID  42341421.
  24. ^ abcde Kaneda T (июнь 1991 г.). «Изо- и антеизо-жирные кислоты у бактерий: биосинтез, функция и таксономическое значение». Микробиол Рев . 55 (2): 288–302. дои : 10.1128/мр.55.2.288-302.1991. ПМЦ 372815 . ПМИД  1886522. 
  25. ^ ab «Жирные кислоты с разветвленной цепью, фитановая кислота, изо/антеизо-жирные кислоты туберкулостеариновой кислоты». Lipidlibrary.aocs.org . Липидная библиотека, Американское общество химиков-нефтяников. 1 мая 2011 года. Архивировано из оригинала 12 января 2010 года . Проверено 8 марта 2014 г.
  26. ^ abcdef Наик Д.Н., Канеда Т. (декабрь 1974 г.). «Биосинтез разветвленных длинноцепочечных жирных кислот видами Bacillus: относительная активность трех субстратов альфа-кетокислот и факторов, влияющих на длину цепи». Может J Микробиол . 20 (12): 1701–8. дои : 10.1139/m74-263. ПМИД  4155346.
  27. ^ abc Оку Х, Канеда Т (декабрь 1988 г.). «Биосинтез жирных кислот с разветвленной цепью в Bacillus subtilis. Декарбоксилаза необходима для синтетазы жирных кислот с разветвленной цепью». J Биол Хим . 263 (34): 18386–96. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81371-6 . ПМИД  3142877.
  28. ^ ab Christie, Уильям В. (5 апреля 2011 г.). «Жирные кислоты: природные алициклические структуры, возникновение и биохимия» (PDF) . Lipidlibrary.aocs.org . Липидная библиотека, Американское общество химиков-нефтяников. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2011 года . Проверено 2 мая 2011 г.>.
  29. ^ Рэтледж, Колин; Стэнфорд, Джон (1982). Физиология, идентификация и классификация . Биология микобактерий. Академический. ISBN 9780125823012. ОСЛК  248050385.
  30. ^ Кубица, Джордж П.; Уэйн, Лоуренс Г. (1984). Микобактерии: справочник . Деккер. ISBN 9780824719173.
  31. ^ Кастаниотис, Александр Дж.; Аутио, Кайя Дж.; Кератар, Юха М.; Монтёуи, Жоффрей; Мякеля, Энн М.; Наир, Ремья Р.; Пиетикайнен, Лаура П.; Швецова, Антонина; Чен, Чжицзюнь; Хилтунен, Дж. Калерво (2017). «Синтез митохондриальных жирных кислот, жирные кислоты и физиология митохондрий». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1862 (1): 39–48. дои : 10.1016/j.bbalip.2016.08.011.
  32. ^ аб Клэй, Хейли Б.; Парл, Анжелика К.; Митчелл, Сабрина Л.; Сингх, Ларри; Белл, Лорен Н.; Мердок, Дебора Г. (10 марта 2016 г.). Петерсон, Джонатан (ред.). «Изменение пути синтеза митохондриальных жирных кислот (mtFASII) модулирует клеточные метаболические состояния и профили биоактивных липидов, как показано с помощью метаболомного профилирования». ПЛОС ОДИН . 11 (3): e0151171. Бибкод : 2016PLoSO..1151171C. дои : 10.1371/journal.pone.0151171 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 4786287 . ПМИД  26963735. 
  33. ↑ Туччи, Сара (декабрь 2020 г.). «Мозговой метаболизм и неврологические симптомы при комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 27. дои : 10.1186/s13023-020-1299-7 . ISSN  1750-1172. ПМК 6977288 . ПМИД  31969167. 
  34. ^ Монтёуи, Жоффрей; Суоми, Фуми; Кератар, Юха М.; Масуд, Али Дж.; Кастаниотис, Александр Дж. (15 ноября 2017 г.). «Консервативная митохондриальная изоформа ацетил-КоА-карбоксилазы ACC1 млекопитающих обеспечивает малонил-КоА, необходимый для биогенеза митохондрий, в тандеме с ACSF3». Биохимический журнал . 474 (22): 3783–3797. дои : 10.1042/BCJ20170416. ISSN  0264-6021. ПМИД  28986507.
  35. ^ abc Кастаниотис, Александр Дж.; Аутио, Кайя Дж.; Р. Наир, Ремья (апрель 2021 г.). «Митохондриальные жирные кислоты и нейродегенеративные расстройства». Нейробиолог . 27 (2): 143–158. дои : 10.1177/1073858420936162. ISSN  1073-8584. PMID  32644907. S2CID  220472402.

Внешние ссылки