stringtranslate.com

Ацикловир

Ацикловир , также известный как ацикловир , [4] является противовирусным препаратом . [5] Он в основном используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса , ветряной оспы и опоясывающего лишая . [6] Другие применения включают профилактику цитомегаловирусных инфекций после трансплантации и тяжелых осложнений инфекции вируса Эпштейна-Барр . [6] [7] Его можно принимать внутрь, наносить в виде крема или вводить инъекциями . [6]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту и диарею. [6] Потенциально серьезные побочные эффекты включают проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов . [ 6] Большую осторожность рекомендуется проявлять людям с плохой функцией печени или почек. [6] Обычно считается безопасным для использования во время беременности , никакого вреда не наблюдалось. [6] [8] По-видимому, он безопасен во время грудного вскармливания . [9] [10] Ацикловир — это аналог нуклеозида , который имитирует гуанозин . [6] Он работает, уменьшая выработку ДНК вируса . [6]

Ацикловир был запатентован в 1974 году компанией Burroughs Wellcome и одобрен для медицинского применения в 1981 году . [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в качестве дженерика и продается под многими торговыми марками по всему миру. [1] В 2022 году он был 134-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 4  миллионами рецептов. [13] [14]

Медицинское применение

Таблетки ацикловира 400 мг

Ацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) и вирусом ветряной оспы , в том числе: [3] [15] [16]

Его эффективность в лечении инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр, менее ясна. [6] Не было обнаружено, что он полезен при инфекционном мононуклеозе , вызванном вирусом Эпштейна-Барр. [18] Валацикловир и ацикловир действуют путем ингибирования репликации вирусной ДНК, но по состоянию на 2016 год было мало доказательств того, что они эффективны против вируса Эпштейна-Барр, они дороги, они рискуют вызвать резистентность к противовирусным препаратам и (в 1–10 % случаев) могут вызывать неприятные побочные эффекты . [19]

Ацикловир, принимаемый внутрь, по-видимому, не снижает риск возникновения боли после опоясывающего лишая. [20] У пациентов с герпесом глаз ацикловир может быть более эффективным и безопасным, чем идоксуридин . [21] Неясно, являются ли глазные капли ацикловир более эффективными, чем глазные капли бривудин . [21]

Внутривенный ацикловир эффективен для лечения тяжелых заболеваний, вызванных различными видами вируса герпеса, включая тяжелые локализованные инфекции вируса герпеса, тяжелый генитальный герпес, ветряную оспу и герпесвирусный энцефалит . Он также эффективен при системных или травматических герпетических инфекциях, герпетической экземе и герпесвирусном менингите . Обзоры исследований, датируемых 1980-ми годами, показывают, что существует некоторый эффект в уменьшении количества и продолжительности поражений, если ацикловир применяется на ранней стадии вспышки. [22] Исследования показывают эффективность местного ацикловира как на ранней, так и на поздней стадии вспышки, а также улучшение методологии и статистической достоверности по сравнению с предыдущими исследованиями. [23] Испытания ацикловира показывают, что этот агент не играет никакой роли в предотвращении передачи ВИЧ , но он может помочь замедлить прогрессирование заболевания ВИЧ у людей, не принимающих антиретровирусную терапию (АРТ) . Это открытие подчеркивает важность тестирования простых и недорогих стратегий, не связанных с АРТ, таких как ацикловир и котримоксазол , у людей с ВИЧ. [24]

Беременность

Центр по контролю и профилактике заболеваний и другие организации заявили, что при тяжелых рецидивирующих или первых эпизодах генитального герпеса можно использовать ацикловир. [25] При тяжелых инфекциях HSV (особенно при диссеминированном HSV) можно также использовать внутривенный ацикловир. [26]

Исследования на мышах, кроликах и крысах (с дозами, более чем в 10 раз превышающими те, что используются у людей), вводимые во время органогенеза, не выявили врожденных дефектов. [27] Исследования на крысах, которым вводили эквивалент в 63 раза превышающих стандартные стационарные концентрации препарата для человека [Примечание 1] на 10-й день беременности, показали аномалии головы и хвоста. [27]

Ацикловир рекомендован CDC для лечения ветряной оспы во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах. [28]

Ацикловир выделяется с грудным молоком, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность кормящим грудью женщинам. В ограниченных тестовых исследованиях было показано, что грудной младенец подвергается воздействию приблизительно 0,3 мг/кг/день после перорального приема ацикловира матерью. Если у кормящей матери есть герпетические поражения около или на груди, грудного вскармливания следует избегать. [29] [30]

Побочные эффекты

Системная терапия

Обычные побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с системной терапией ацикловиром (перорально или внутривенно), включают тошноту, рвоту, диарею, энцефалопатию (только при внутривенном применении), реакции в месте инъекции (только при внутривенном применении) и головную боль. При высоких дозах сообщалось о галлюцинациях . Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают возбуждение, вертиго , спутанность сознания, головокружение, отек , артралгию , боль в горле, запор, боль в животе, выпадение волос, сыпь и слабость. Редкие побочные эффекты (<0,1% пациентов) включают кому, судороги, нейтропению , лейкопению , кристаллурию , анорексию , усталость, гепатит , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз , тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру , анафилаксию , [15] и синдром Котара .

Внутривенный ацикловир может вызывать обратимую нефротоксичность у 5% - 10% пациентов из-за осаждения кристаллов ацикловира в почках. Кристаллическая нефропатия ацикловира чаще встречается, когда ацикловир вводится в виде быстрой инфузии, а также у пациентов с обезвоживанием и уже существующей почечной недостаточностью. Адекватная гидратация, более медленная скорость инфузии и дозировка на основе функции почек могут снизить этот риск. [31] [32] [33]

Было показано, что метаболит ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанин (9-CMMG) играет роль в неврологических побочных эффектах, особенно у пожилых людей и людей со сниженной функцией почек. [34] [35] [36]

Местная терапия

Ацикловир местный крем обычно ассоциируется (≥1% пациентов) с: сухой или шелушащейся кожей или преходящими ощущениями покалывания/жжения. Редкие побочные эффекты включают эритему или зуд. [15] При нанесении на глаза ацикловир обычно ассоциируется (≥1% пациентов) с преходящими легкими ощущениями покалывания. Нечасто (0,1–1% пациентов) офтальмологический ацикловир ассоциируется с поверхностным точечным кератитом или аллергическими реакциями. [15]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Кетоконазол : Исследования репликации in-vitro выявили синергическую, дозозависимую противовирусную активность против HSV-1 и HSV-2 при приеме с ацикловиром. Однако этот эффект не был клинически установлен, и необходимо провести больше исследований, чтобы оценить истинный потенциал этой синергии. [37]

Пробенецид : Сообщения об увеличении периода полувыведения ацикловира, а также снижении выведения с мочой и почечного клиренса были показаны в исследованиях, где пробенецид принимался одновременно с ацикловиром. [29]

Интерферон : синергетический эффект при применении с ацикловиром, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам, получающим внутривенный интерферон. [38]

Зидовудин : хотя его часто назначают вместе с ацикловиром пациентам с ВИЧ, нейротоксичность была зарегистрирована по крайней мере у одного пациента, у которого наблюдалась сильная сонливость и летаргия через 30–60 дней после внутривенного введения ацикловира; симптомы исчезли после отмены ацикловира. [39]

Обнаружение в биологических жидкостях

Ацикловир можно количественно определить в плазме или сыворотке для мониторинга накопления препарата у пациентов с почечной дисфункцией или для подтверждения диагноза отравления у жертв острой передозировки. [40]

Механизм действия

Сравнение структур гуанозина и ацикловира
Механизмы действия ацикловира (ингибирование ДНК-полимеразы вируса простого герпеса и включение ДНК вируса простого герпеса)

Ацикловир преобразуется вирусной тимидинкиназой в ацикловирмонофосфат, который затем преобразуется киназами клетки-хозяина в ацикловиртрифосфат (ACV-TP, также известный как ацикло- GTP ). [27] ACV-TP является очень мощным ингибитором репликации вирусной ДНК . ACV-TP конкурентно ингибирует и инактивирует вирусную ДНК-полимеразу . [41] Его монофосфатная форма также включается в вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи . [27] [42] [43]

Сопротивление

Устойчивость к ацикловиру редко встречается у людей со здоровой иммунной системой, но чаще встречается (до 10%) у людей с иммунодефицитами, получающих хроническую противовирусную профилактику (реципиенты трансплантатов, люди с синдромом приобретенного иммунодефицита из-за ВИЧ-инфекции). Механизмы устойчивости при HSV включают дефицит вирусной тимидинкиназы; и мутации вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы, изменяющие чувствительность к субстрату. [44] [45]

Микробиология

Бляшки, образованные вирусом Varicella zoster, в монослоях клеток MRC-5 . Когда вирус размножался, каждая лунка содержала разное количество противовирусного препарата ацикловира. Подсчетом бляшек (отверстий, образованных вирусом в слое клеток) была рассчитана эффективность ацикловира по отношению к вирусу.

Ацикловир активен против большинства видов семейства герпесвирусов . В порядке убывания активности: [46] [47]

Фармакокинетика

Ацикловир плохо растворяется в воде и имеет низкую пероральную биодоступность (15–30%), поэтому внутривенное введение необходимо, если требуются высокие концентрации. При пероральном приеме пиковая концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Согласно системе биофармацевтической классификации, ацикловир относится к препаратам класса III, т. е. растворимым с низкой кишечной проницаемостью. [48] Ацикловир имеет высокую скорость распределения; связывание с белками, как сообщается, составляет от 9 до 33%. [49] Период полувыведения (t 1/2 ) ацикловира зависит от возрастной группы; у новорожденных он составляет 1/2 от 4 часов, у детей в возрасте от 1 до 12 лет — 1/2 от 2–3 часов, тогда как у взрослых — 1/2 от 3 часов. [3]

Химия

Подробности синтеза ацикловира впервые опубликовали ученые из Университета Буффало . [50]

На первом показанном этапе 2,6-дихлорпурин был алкилирован 1 -бензоилокси-2-хлорметоксиэтаном. Группа хлора в 6-м положении гетероциклического кольца более реактивна, чем хлор в 2-м положении, поэтому ее можно выборочно заменить аминогруппой , которую затем преобразовали в амид с использованием азотистой кислоты . Наконец, оставшийся хлор был заменен аминогруппой ацикловира с использованием аммиака в метаноле. [51] Этот синтез и другие методы получения соединения были рассмотрены. [52]

История

Ацикловир рассматривался как начало новой эры в противовирусной терапии, поскольку он чрезвычайно избирателен и обладает низкой цитотоксичностью . [5] С момента открытия в середине 1970-х годов он использовался в качестве эффективного препарата для лечения инфекций, вызванных большинством известных видов семейства вирусов герпеса, включая вирусы простого герпеса и ветряной оспы. Нуклеозиды, выделенные из карибской губки Cryptotethya crypta , легли в основу синтеза ацикловира. [53] [54] [55] Он был совместно открыт Говардом Шеффером после его работы с Робертом Винсом , С. Биттнером и С. Гурварой над аналогом аденозина ациклоаденозином, который показал многообещающую противовирусную активность. [50] Позже Шеффер присоединился к Burroughs Wellcome и продолжил разработку ацикловира с фармакологом Гертрудой Б. Элион . [56] Патент США на ацикловир, в котором Шеффер указан как изобретатель, был выдан в 1979 году. [57] Позже Винс изобрел абакавир , препарат НИОТ для пациентов с ВИЧ. [58] Элион был удостоен Нобелевской премии по медицине 1988 года , отчасти за разработку ацикловира. [59]

Родственная пролекарственная форма, валацикловир, вошла в медицинское применение в 1995 году. После абсорбции в организме она превращается в ацикловир. [60]

В 2009 году ацикловир в сочетании с гидрокортизоновым кремом, продаваемым под названием Xerese, был одобрен в Соединенных Штатах для раннего лечения рецидивирующего герпеса на губах (простуды на губах) с целью снижения вероятности язвенного герпеса и сокращения времени заживления поражений у взрослых и детей (в возрасте от шести лет и старше). [61] [62]

Общество и культура

Имена

Первоначально он продавался под названием Зовиракс; срок действия патентов истек в 1990-х годах, и с тех пор он является дженериком и продается под многими торговыми марками по всему миру. [1]

Примечания

  1. ^ При соблюдении тех же условий, что и прежде

Ссылки

  1. ^ abc "Ацикловир". Drugs.com . Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 . Получено 6 сентября 2015 .
  2. ^ "Здоровье кожи". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  3. ^ abcd "Зовиракс (ацикловир) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 19 февраля 2014 г. Получено 5 февраля 2014 г.
  4. ^ Кевин ES. "Ацикловир" (на немецком языке). Кевин . Получено 25 мая 2017 г. .
  5. ^ ab de Clercq E, Field HJ (5 октября 2005 г.). «Противовирусные пролекарства – разработка успешных стратегий пролекарств для противовирусной химиотерапии». British Journal of Pharmacology . Vol. 147, no. 1. Wiley-Blackwell (опубликовано в январе 2006 г.). pp. 1–11. doi :10.1038/sj.bjp.0706446. PMC 1615839. PMID  16284630 . 
  6. ^ abcdefghij "Ацикловир". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 2015-01-05 . Получено 1 января 2015 г.
  7. ^ Rafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (ноябрь 2010 г.). «Противовирусное лечение тяжелых инфекций EBV у пациентов с явно нормальным иммунитетом». Журнал клинической вирусологии . 49 (3): 151–157. doi :10.1016/j.jcv.2010.07.008. PMID  20739216.
  8. ^ "База данных по назначению лекарств во время беременности". Правительство Австралии . 3 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г. Получено 22 апреля 2014 г.
  9. ^ Гамильтон Р. (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. стр. 59. ISBN 9781284057560.
  10. ^ "Применение ацикловира во время грудного вскармливания". 10 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г. Получено 8 марта 2016 г. Даже при самых высоких дозах для матери, дозировка ацикловира в молоке составляет всего около 1% от типичной детской дозы и, как ожидается, не вызовет никаких неблагоприятных эффектов у грудных детей.
  11. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 504. ISBN 9783527607495.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  14. ^ "Статистика использования препарата ацикловир, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  15. ^ abcd Rossi, S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  16. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  17. ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R и др. (август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: внимание к Herpesviridea». Supportive Care in Cancer . 18 (8): 993–1006. doi :10.1007/s00520-010-0900-3. PMID  20544224. S2CID  2969472.
  18. ^ Gershburg E, Pagano JS (август 2005 г.). «Инфекции вируса Эпштейна-Барр: перспективы лечения». Журнал антимикробной химиотерапии . 56 (2): 277–281. CiteSeerX 10.1.1.320.6721 . doi :10.1093/jac/dki240. PMID  16006448. 
  19. ^ De Paor M, O'Brien K, Fahey T, Smith SM (декабрь 2016 г.). "Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистом лихорадке)". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (12): CD011487. doi :10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965. PMID  27933614 . 
  20. ^ Chen N, Li Q, Yang J, Zhou M, Zhou D, He L (февраль 2014 г.). "Противовирусное лечение для профилактики постгерпетической невралгии". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (2): CD006866. doi :10.1002/14651858.CD006866.pub3. PMC 10583132. PMID  24500927 . 
  21. ^ ab Wilhelmus KR (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD002898. doi :10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID  25879115. 
  22. ^ Worrall G (январь 1996 г.). «Ацикловир при рецидивирующем герпесе на губах». BMJ . 312 (7022): 6. doi :10.1136/bmj.312.7022.6. PMC 2349724 . PMID  8555890. Архивировано из оригинала 2007-05-15. – Редакционная статья
  23. ^ Spruance SL, Nett R, Marbury T, Wolff R, Johnson J, Spaulding T (июль 2002 г.). «Крем ацикловира для лечения простого герпеса на губах: результаты двух рандомизированных, двойных слепых, контролируемых транспортным средством, многоцентровых клинических испытаний». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 46 (7): 2238–2243. doi :10.1128/aac.46.7.2238-2243.2002. PMC 127288. PMID 12069980  . 
  24. ^ Mascolinli M, Kort R (июнь 2010 г.). "5-я Международная конференция общества по СПИДу по патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ: резюме ключевых исследований и последствий для политики и практики - биомедицинская профилактика". Журнал Международного общества по СПИДу . 13 (Suppl 1): S4. doi : 10.1186/1758-2652-13-S1-S4 . PMC 2880255. PMID  20519025 . 
  25. ^ "Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций, не относящихся к ВИЧ". Рекомендации по лечению из Medical Letter . 3 (32): 23–32. Апрель 2005 г. PMID  15767977.
  26. ^ Kaplan JE, Benson C, Holmes KK, Brooks JT, Pau A, Masur H (апрель 2009 г.). «Руководящие принципы профилактики и лечения оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: рекомендации CDC, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционных заболеваний». MMWR. Рекомендации и отчеты . 58 (RR-4): 1–207, тест CE1–4. PMID  19357635.
  27. ^ abcd "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВА ТАБЛЕТКИ ОЗВИР" (PDF) . TGA eBusiness Services . Ranbaxy Australia Pty Ltd. 26 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2016 г. Получено 6 февраля 2014 г.
  28. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. (Январь 2006 г.). Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых вакцинацией (9-е изд.). Фонд общественного здравоохранения. С. 171–192.
  29. ^ ab "Этикетка ацикловира" (PDF) . GSK . FDA. 2005. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-09-08.
  30. ^ Gartner LM, Morton J, Lawrence RA, Naylor AJ, O'Hare D, Schanler RJ, et al. (Февраль 2005). «Грудное вскармливание и использование человеческого молока». Pediatrics . 115 (2): 496–506. doi : 10.1542/peds.2004-2491 . PMID  15687461. S2CID  5791615.
  31. ^ Razonable RR (октябрь 2011 г.). «Противовирусные препараты для вирусов, отличных от вируса иммунодефицита человека». Mayo Clinic Proceedings . 86 (10): 1009–1026. doi :10.4065/mcp.2011.0309. PMC 3184032. PMID  21964179 . 
  32. ^ Brigden D, Rosling AE, Woods NC (июль 1982 г.). «Функция почек после внутривенной инъекции ацикловира». The American Journal of Medicine . 73 (1A): 182–185. doi :10.1016/0002-9343(82)90087-0. PMID  6285711.
  33. ^ Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE (июнь 1988 г.). «Почечная недостаточность, вызванная ацикловиром. Клиническое течение и гистология». The American Journal of Medicine . 84 (6): 1067–1071. doi :10.1016/0002-9343(88)90313-0. PMID  3376977.
  34. ^ Helldén A, Odar-Cederlöf I, Diener P, Barkholt L, Medin C, Svensson JO и др. (июнь 2003 г.). «Высокие концентрации в сыворотке основного метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина у пациентов с почечной недостаточностью и нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с ацикловиром: наблюдательное исследование». Нефрология, диализ, трансплантация . 18 (6): 1135–1141. doi : 10.1093/ndt/gfg119 . PMID  12748346.
  35. ^ Берри Л., Венкатесан П. (декабрь 2014 г.). «Нейротоксичность, вызванная ацикловиром: польза уровней CMMG в спинномозговой жидкости и сыворотке при диагностике». Журнал клинической вирусологии . 61 (4): 608–610. doi :10.1016/j.jcv.2014.09.001. PMID  25440915.
  36. ^ Chowdhury MA, Derar N, Hasan S, Hinch B, Ratnam S, Assaly R (2016). «Нейротоксичность, вызванная ацикловиром: отчет о случае и обзор литературы». American Journal of Therapeutics . 23 (3): e941–e943. doi : 10.1097/MJT.00000000000000093. PMID  24942005. S2CID  32983100.
  37. ^ Pottage JC, Kessler HA, Goodrich JM, Chase R, Benson CA, Kapell K и др. (август 1986 г.). «In vitro активность кетоконазола против вируса простого герпеса». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 30 (2): 215–219. doi :10.1128/aac.30.2.215. PMC 180521. PMID  3021048. 
  38. ^ GlaxoSmithKline. Информация о назначении препарата Зовиракс® (ацикловир натрия) для инъекций. Research Triangle Park, NC; 2003 ноябрь
  39. ^ Bach MC (февраль 1987 г.). «Возможное взаимодействие лекарственных средств во время терапии азидотимидином и ацикловиром при СПИДе». The New England Journal of Medicine . 316 (9): 547. doi :10.1056/NEJM198702263160912. PMID  3468354.
  40. ^ Базелт РК (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 29–31. ISBN 9780962652370.
  41. ^ "VALTREX (валацикловира гидрохлорид) Каплеты - GSKSource". gsksource.com . Получено 2019-08-02 .
  42. ^ "Ацикловир (ацикловир) Капсула Ацикловир (ацикловир) Таблетка [Genpharm Inc.]". DailyMed . Genpharm Inc. Ноябрь 2006. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 . Получено 5 февраля 2014 .
  43. ^ "Таблетки ацикловира BP 400 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)". Электронный сборник лекарственных средств . Actavis UK Ltd. 20 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 г. Получено 5 февраля 2014 г.
  44. ^ Sweetman, S, ed. (7 августа 2013 г.). «Ацикловир». Martindale: The Complete Drug Reference . London, UK: Pharmaceutical Press . Получено 6 февраля 2014 г.
  45. ^ Piret J, Boivin G (февраль 2011 г.). «Устойчивость вирусов простого герпеса к аналогам нуклеозидов: механизмы, распространенность и управление». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 55 (2): 459–472. doi :10.1128/AAC.00615-10. PMC 3028810. PMID  21078929 . 
  46. ^ O'Brien JJ, Campoli-Richards DM (март 1989). "Ацикловир. Обновленный обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности". Drugs . 37 (3): 233–309. doi : 10.2165/00003495-198937030-00002 . PMID  2653790. S2CID  240858022.
  47. ^ Wagstaff AJ, Faulds D, Goa KL (январь 1994). «Ацикловир. Переоценка его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Drugs . 47 (1): 153–205. doi : 10.2165/00003495-199447010-00009 . PMID  7510619.
  48. ^ Karmoker JR, Hasan I, Ahmed N, Saifuddin M, Reza MS (2019). «Разработка и оптимизация мукоадгезивных микросфер, нагруженных ацикловиром, с помощью конструкции Box-Behnken». Журнал фармацевтических наук Университета Дакки . 18 (1): 1–12. doi : 10.3329/dujps.v18i1.41421 .
  49. ^ "Таблетки ацикловира BP 400 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk .
  50. ^ ab Schaeffer HJ, Gurwara S, Vince R, Bittner S (апрель 1971 г.). «Новый субстрат аденозиндезаминазы». Журнал медицинской химии . 14 (4): 367–369. doi :10.1021/jm00286a024. PMID  5553754.
  51. ^ Патент США 4199574, Schaeffer HJ, «Методы и композиции для лечения вирусных инфекций и ациклические нуклеозиды гуанина», опубликован 22 апреля 1980 г., передан Burroughs Wellcome. 
  52. ^ Варданян Р., Грубый В. (2016). "34: Противовирусные препараты". Синтез бестселлеров . Academic Press. С. 706–708. doi : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 9780124114920. S2CID  75449475.
  53. ^ Гаррисон Т. (1999). Океанография: Приглашение в морскую науку, 3-е изд . Белмонт, Калифорния: Wadsworth Publishing Company. стр. 471.
  54. ^ Сепчич К (2000). «Биоактивные алкилпиридиновые соединения из морских губок». Toxin Reviews . 19 (2): 139–160. doi :10.1081/TXR-100100318. S2CID  84041855.
  55. ^ Laport MS, Santos OC, Muricy G (январь 2009 г.). «Морские губки: потенциальные источники новых антимикробных препаратов». Current Pharmaceutical Biotechnology . 10 (1): 86–105. doi :10.2174/138920109787048625. PMID  19149592.
  56. ^ Elion GB, Furman PA, Fyfe JA, de Miranda P, Beauchamp L, Schaeffer HJ (декабрь 1977 г.). «Избирательность действия противогерпетического агента, 9-(2-гидроксиэтоксиметил) гуанина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (12): 5716–5720. Bibcode : 1977PNAS...74.5716E. doi : 10.1073/pnas.74.12.5716 . PMC 431864. PMID  202961 . 
  57. ↑ US 4146715, Schaeffer HJ, «2-Amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines», выдан 27 марта 1979 г., передан Burrough Wellcome Co. 
  58. ^ Винс Р. (2008). «Краткая история развития Зиагена». Chemtracts . 21 : 127–134.
  59. ^ "Нобелевская премия - Гертруда Б. Элайон".
  60. ^ "Монография гидрохлорида валацикловира для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 17 марта 2019 г. .
  61. ^ "Пакет одобрения лекарств: ацикловир и гидрокортизон NDA #022436". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. Получено 13 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  62. ^ "Xerese- крем ацикловира и гидрокортизона". DailyMed . 12 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. Получено 12 декабря 2019 г.

Дальнейшее чтение