stringtranslate.com

Брюс Бойтлер

Брюс Алан Бойтлер ( / ˈ b ɔɪ t l ər / BOYT -lər ; родился 29 декабря 1957 года) — американский иммунолог и генетик. Вместе с Жюлем А. Хоффманном он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за «открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». [1] Бойтлер открыл долгое время неуловимый рецептор липополисахарида (ЛПС; также известный как эндотоксин). Он сделал это, идентифицировав спонтанные мутации в гене, кодирующем мышиный Toll-подобный рецептор 4 ( Tlr4 ) в двух неродственных штаммах мышей, устойчивых к ЛПС, и доказав, что они ответственны за этот фенотип. [2] Впоследствии, и в основном благодаря работе Шизуо Акиры , было показано, что другие TLR-рецепторы обнаруживают характерные молекулы большинства инфекционных микробов, в каждом случае вызывая врожденный иммунный ответ . [3] [4] [5] [6] [7]

Другая половина Нобелевской премии досталась Ральфу М. Штейнману «за открытие дендритных клеток и их роли в адаптивном иммунитете ». [1]

В настоящее время Бойтлер является профессором-регентом и директором Центра генетики защиты хозяина в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе , штат Техас . [8] [9]

Ранняя жизнь и образование

Родившийся в Чикаго , штат Иллинойс, в еврейской [10] семье, Бойтлер жил в Южной Калифорнии в возрасте от 2 до 18 лет (с 1959 по 1977 год). Большую часть этого времени он жил в городе Аркадия , северо-восточном пригороде Лос-Анджелеса в долине Сан-Габриэль . В эти годы он проводил много времени в походах в горах Сан-Габриэль и в региональных национальных парках ( Секвойя , Йосемити , Джошуа-Три и Гранд-Каньон ), и был особенно очарован живыми существами. [11] Этот опыт побудил его к интенсивному интересу к биологической науке. Его знакомство с экспериментальной биологией, приобретенное в возрасте от 14 до 18 лет, включало работу в лаборатории его отца, Эрнеста Бойтлера , затем в Медицинском центре города Хоуп в Дуарте , Калифорния. Там он научился анализировать ферменты эритроцитов и познакомился с методами выделения белков. В возрасте 17 лет он опубликовал свои исследования электрофоретического варианта глутатионпероксидазы [12], а также каталитической активности, присущей неорганическому селениту [13] .

Бойтлер также работал в лаборатории City of Hope Сусуму Оно , генетика, известного своими исследованиями эволюции, структуры генома и половой дифференциации у млекопитающих. Оно выдвинул гипотезу, что основные белки комплекса гистосовместимости служат участками закрепления для белков, направляющих органогенез. [14] Он также предположил, что антиген HY , второстепенный белок гистосовместимости, кодируемый геном на хромосоме Y и отсутствующий у самок млекопитающих, отвечает за направление органогенеза индифферентной гонады для формирования яичка. Изучая антиген HY, [15] Бойтлер познакомился с иммунологией и генетикой мышей в 1970-х годах. Будучи студентом Калифорнийского университета в Сан-Диего , Бойтлер работал в лаборатории Дэна Линдсли , генетика дрозофилы , интересовавшегося сперматогенезом и спермиогенезом у плодовой мушки. Там он научился сопоставлять фенотипы с хромосомными областями, используя видимые фенотипические маркеры. [11] Он также работал в лаборатории Авраама Брауде, эксперта по биологии ЛПС.

Бойтлер получил среднее образование в Политехнической школе в Пасадене , Калифорния. Будучи не по годам развитым учеником, он окончил среднюю школу в возрасте 16 лет, поступил в колледж Калифорнийского университета в Сан-Диего и получил степень бакалавра в возрасте 18 лет в 1976 году. Затем он поступил в медицинскую школу Чикагского университета в 1977 году и получил степень доктора медицины в 1981 году в возрасте 23 лет. [16] С 1981 по 1983 год Бойтлер продолжил свое медицинское обучение в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе, штат Техас, в качестве стажера на кафедре внутренней медицины и резидента на кафедре неврологии. Однако он нашел клиническую медицину менее интересной, чем лабораторная наука, и решил вернуться в лабораторию.

Научный вклад

Выделение фактора некроза опухоли и открытие его воспалительного эффекта

Сосредоточение Бойтлера на врожденном иммунитете началось, когда он был постдокторантом, а затем доцентом в лаборатории Энтони Серами в Рокфеллеровском университете (1983-1986). Опираясь на навыки, которые он приобрел ранее, он выделил мышиный «кахектин» из кондиционированной среды макрофагов мышей, активированных ЛПС. [17] Серами предположил, что кахектин является медиатором истощения при хронических заболеваниях. Считалось, что его биологическая активность, подавление синтеза липопротеинлипазы в адипоцитах, способствует истощению, поскольку липопротеинлипаза расщепляет жирные кислоты из циркулирующих триглицеридов, позволяя им поглощаться и реэтерифицироваться в жировых клетках. [18] Путем последовательного фракционирования среды макрофагов, активированных ЛПС, измеряя активность кахектина на каждом этапе, Бойтлер очистил кахектин до гомогенности. [19]  Определив его N-концевую последовательность, он распознал его как фактор некроза опухоли мыши (ФНО) и показал, что он обладает сильной активностью ФНО; более того, человеческий ФНО, выделенный с помощью совершенно другого анализа, обладает сильной активностью кахектина. [18]

Человеческий ФНО, выделенный в то же время другими исследователями, [20] к тому времени был определен только по его способности убивать раковые клетки. Открытие отдельной роли ФНО как катаболического переключателя представляло значительный интерес. Еще более важно то, что Бейтлер продемонстрировал, что ФНО действует как ключевой медиатор шока, вызванного эндотоксином. [21] Этого он добился, выработав антитело против мышиного ФНО, которое он использовал для нейтрализации ФНО у живых мышей, которым вводили липополисахарид (ЛПС). [21] Часто летальная системная воспалительная реакция на ЛПС была значительно смягчена пассивной иммунизацией против ФНО. Открытие того, что ФНО вызывает острое системное воспалительное заболевание (шок, вызванный ЛПС), предвосхитило его причинную роль во многих хронических воспалительных заболеваниях. Совместно с Дж.-М. Дэйером Бейтлер продемонстрировал, что очищенный ФНО может вызывать реакции, связанные с воспалением, в культивируемых синовиоцитах человека: секрецию коллагеназы и простагландина E2 . [22]   Это был ранний намек на то, что ФНО может быть причинно важным при ревматоидном артрите (как позже показали Фельдман, Бреннан и Майни [23] ). Бойтлер также продемонстрировал существование рецепторов ФНО на большинстве типов клеток [19] и правильно предположил наличие двух типов рецепторов ФНО, отличающихся своим сродством, позже клонированных и обозначенных как рецепторы ФНО p55 и p75, чтобы обозначить их приблизительные молекулярные массы. [24] [25] [26] [27] [28] До того, как чувствительный иммуноанализ на ФНО стал возможным, Бойтлер использовал эти рецепторы в связывающем конкурентном анализе с использованием радиоактивно-йодированного ФНО в качестве трассера, что позволило ему точно измерить ФНО в биологических жидкостях. [29]

Изобретение ингибиторов ФНО

Бойтлер был принят на работу на должность преподавателя в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета и Медицинском институте Говарда Хьюза в 1986 году. Понимая, что блокада ФНО может иметь клиническое применение, он (вместе с аспирантом Дэвидом Кроуфордом и постдокторантом Карстеном Пеппелем) изобрел и запатентовал рекомбинантные молекулы, специально разработанные для нейтрализации ФНО in vivo (патент № US5447851B1). [30] Слияние связывающей части белков рецептора ФНО с ​​тяжелой цепью молекулы иммуноглобулина для форсирования димеризации рецептора [30] позволило им получить химерные реагенты с удивительно высокой аффинностью и специфичностью как к ФНО, так и к близкородственному цитокину, называемому лимфотоксином, низкой антигенностью и превосходной стабильностью in vivo . Химерный белок человеческого рецептора p75 позже широко использовался как препарат Этанерцепт при лечении ревматоидного артрита, болезни Крона , псориаза и других форм воспаления. Продаваемый компанией Amgen , Этанерцепт достиг более 74 млрд долларов продаж. [31]

Открытие рецептора ЛПС и роль TLR в распознавании врожденного иммунитета

С середины 1980-х годов Бейтлер интересовался механизмом, посредством которого ЛПС активирует иммунные клетки млекопитающих (главным образом макрофаги , [18] [21], но также дендритные клетки и В-клетки ), что иногда приводит к неконтролируемому грамотрицательному септическому шоку, [32] [33] [34] , но также способствует хорошо известному адъювантному эффекту ЛПС, [35] и митогенезу В-клеток [36] [37] и выработке антител. Еще в 1960-х годах предполагалось, что существует единый высокоспецифичный рецептор ЛПС, на основании того факта, что аллельные мутации в двух отдельных штаммах мышей, затрагивающие дискретный генетический локус на хромосоме 4, называемый ЛПС , отменили восприятие ЛПС. [36] [38]  Хотя этот рецептор широко изучался, он оставался неуловимым. Бейтлер рассуждал, что обнаружение рецептора ЛПС может дать представление о первых молекулярных событиях, которые происходят при встрече хозяина с микробными захватчиками. [39]

Используя позиционное клонирование в работе, которая началась в 1993 году и продолжалась пять лет, Бейтлер вместе с несколькими постдокторантами, включая Александра Полторака, измерили продукцию ФНО как качественную фенотипическую конечную точку ответа ЛПС. Проанализировав более 2000 мейозов , они ограничили ген, кодирующий рецептор ЛПС, областью генома, охватывающей приблизительно 5,8 миллионов пар оснований ДНК . [2] Секвенировав большую часть интервала, они идентифицировали ген, в котором каждый из двух ЛПС-резистентных штаммов мышей (C3H/HeJ и C57BL/10ScCr) имел вредные мутации. Ген Tlr4 кодировал белок клеточной поверхности с цитоплазматической гомологией домена с рецептором интерлейкина-1 и несколькими другими гомологичными генами, которые были разбросаны по всему геному мыши. Таким образом, Бейтлер и его команда доказали, что один из Toll-подобных рецепторов млекопитающих, TLR4, действует как мембранный компонент комплекса рецепторов ЛПС млекопитающих. [2] [40] [41] Они также показали, что в то время как мышиный TLR4 активируется тетраацилированной молекулой, подобной ЛПС (липид IVa), человеческий TLR4 не активируется, что подтверждает видовую специфичность частичных структур ЛПС. [41]  Был сделан вывод, что прямой контакт между TLR4 и ЛПС является предпосылкой для активации клеток. [41]   Позднее внеклеточный компонент комплекса рецепторов ЛПС, MD-2 (также известный как лимфоцитарный антиген 96), был идентифицирован Р. Шимазу и коллегами. [42]  Структура комплекса, со связанным ЛПС и без него, была решена Джи-О Ли и коллегами в 2009 году. [43]

Жюль Хоффман и коллеги ранее показали, что белок Toll дрозофилы , изначально известный своей ролью в эмбриогенезе, был необходим для антимикробного пептидного ответа на грибковую инфекцию. [44]   Однако ни одна молекула, полученная из грибов , фактически не связывалась с Toll; вместо этого протеолитический каскад приводил к активации эндогенного лиганда, белка Spätzle . Это активировало NF-kB в клетках жирового тела, что приводило к секреции антимикробного пептида.

Зная об этой работе, Чарльз Джейнвэй и Руслан Меджитов сверхэкспрессировали модифицированную версию человеческого TLR4 (которую они назвали «h-Toll») и обнаружили, что она способна активировать фактор транскрипции NF-κB в клетках млекопитающих. [45] Они предположили, что TLR4 является « рецептором распознавания образов ». Однако они не представили никаких доказательств того, что TLR4 распознает какую-либо молекулу микробного происхождения. Если лиганд действительно существовал, он мог быть эндогенным (как у плодовой мушки, где Toll распознает эндогенный белок Spätzle, или как в случае рецептора IL-1, который распознает эндогенный цитокин IL-1 ). Действительно, многочисленные рецепторы клеточной поверхности, включая рецептор TGFβ , рецептор В-клеток и рецептор Т-клеток, активируют NF-κB. Короче говоря, было неясно, что распознает TLR4 и какова его функция. Отдельные публикации, также основанные на исследованиях трансфекции/сверхэкспрессии, утверждали, что рецептором ЛПС является TLR2, а не TLR4. [46] [47]

Генетические доказательства Бейтлера и его коллег правильно идентифицировали TLR4 как специфический и не избыточный рецептор клеточной поверхности для ЛПС, полностью необходимый практически для всех видов деятельности ЛПС. Это предполагает, что другие TLR (из которых десять, как теперь известно, существуют у людей) также могут действовать как сенсоры инфекции у млекопитающих, [48] каждый из которых обнаруживает другие сигнатурные молекулы, созданные микробами, независимо от того, являются ли они патогенами в классическом смысле этого слова. Другие TLR, такие как TLR4, действительно инициируют врожденные иммунные реакции. Способствуя воспалительной сигнализации, TLR также могут опосредовать патологические эффекты, включая лихорадку , системное воспаление и шок. Стерильные воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, также вызывают сигнализацию TLR, и нарушение сигнализации от TLR, чувствительных к нуклеиновой кислоте, может благоприятно изменить фенотип заболевания. [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56]

Случайный мутагенез зародышевой линии/прямая генетика у мышей

После завершения позиционного клонирования локуса Lps в 1998 году Бейтлер продолжил применять прямой генетический подход к анализу иммунитета у млекопитающих. В этом процессе мутации зародышевой линии, которые изменяют иммунную функцию, создаются у мышей посредством случайного процесса с использованием алкилирующего агента ENU , обнаруживаются по их фенотипическим эффектам, а затем изолируются с помощью позиционного клонирования. [57] Эта работа раскрыла многочисленные существенные сигнальные молекулы, необходимые для врожденного иммунного ответа, [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] и помогла очертить биохимию врожденного иммунитета. Среди обнаруженных генов был Ticam1, вовлеченный в фенотип, индуцированный ENU, называемый Lps2 . [58]  Кодируемый белок TICAM1 , также известный как TRIF, был новой молекулой-адаптером, связывающейся с цитоплазматическими доменами как TLR3, так и TLR4, и необходимой для передачи сигналов каждым из них.

Другой фенотип, названный 3d , чтобы обозначить «тройной дефект» в передаче сигналов TLR, затронул ген неизвестной функции, называемый Unc93b1 . [60] TLR 3, 7 и 9 (TLR, чувствительные к нуклеиновой кислоте) не смогли передать сигнал в гомозиготах для мутации. Было обнаружено, что эти TLR являются эндосомальными и физически взаимодействуют с белком UNC93B1, который транспортирует их в эндосомальный отсек. [65]   Люди с мутациями в UNC93B1 , человеческом ортологе того же гена, впоследствии были обнаружены восприимчивыми к рецидивирующему энцефалиту , вызванному вирусом простого герпеса (HSV) , при котором реактивация латентного вируса происходит неоднократно в тройничном ганглии у основания среднего мозга , что приводит к гибели кортикальных нейронов. [66]

Еще одним белком, необходимым для того, чтобы сделать эндосомальную среду пригодной для сигнализации TLR, был SLC15A4, идентифицированный на основе фенотипа weak . [67]  weak был идентифицирован в скрининге, в котором иммуностимулирующая ДНК вводилась мышам внутривенно с измерением системного ответа интерферона типа I. Нарушение этого ответа, который зависит от сигнализации TLR9 от плазмоцитоидных дендритных клеток (pDC), наблюдалось у гомозиготных мутантов, и впоследствии также наблюдалось нарушение сигнализации TLR7 (но не TLR3). Поскольку мутация weak подавляла СКВ у мышей, [52] белок SLC15A4 стал целью для разработки лекарств. [68]

В целом, Бейтлер и коллеги обнаружили 77 мутаций в 36 генах, в которых мутации, вызванные ENU, создавали дефекты сигнализации TLR, обнаруженные из-за ошибочных ответов TNF и/или интерферона. Эти гены кодировали все TLR, находящиеся под наблюдением при скрининге, все четыре адаптерных белка, которые передают сигналы от TLR, киназы и другие сигнальные белки ниже по течению, шапероны, необходимые для сопровождения TLR к месту назначения, белки, которые способствуют доступности лигандов TLR, белки, участвующие в транспорте везикул, и белки, участвующие в транскрипционных ответах на сигнализацию TLR или посттрансляционную обработку TNF и/или интерферонов типа I (белки, анализируемые при скрининге).

Бойтлер и коллеги также использовали мутагенез ENU для изучения глобального ответа на определенный инфекционный агент. Они измерили восприимчивость к цитомегаловирусу мышей (MCMV) и идентифицировали многочисленные гены, которые играют решающую роль в жизни или смерти во время инфекции, назвав этот набор генов «резистомом» MCMV. [69] [70] Эти гены были сгруппированы в категории «чувствительные», «сигнальные», «эффекторные», «гомеостатические» и «развивающие», некоторые из которых были совершенно неожиданными. В гомеостатической категории, например, чувствительные к АТФ калиевые каналы K ir 6.1 в гладких мышцах коронарных артерий играют важную роль в поддержании кровотока во время инфекции MCMV, а мутации, которые повреждают эти каналы, вызывают внезапную смерть во время инфекции. [71]

Другие генетические скрининги в лаборатории Бейтлера использовались для идентификации генов, которые опосредуют гомеостатическую адаптацию кишечного эпителия после цитотоксического воздействия; [72] [73] [74] [75] [76] [77] [78] предотвращают аллергические реакции, [79] диабет, [80] [81] или ожирение; [82] [83] [84] поддерживают нормальный кроветворение; [85] [ 86] [87] [88 ] [ 89] [ 90] [ 91] [92] [93] [94] и обеспечивают гуморальный и клеточный иммунитет. [95] [96] [97] [98] Некоторые из них (начиная с ~2015 года) были идентифицированы с помощью нового процесса, называемого автоматизированным мейотическим картированием, что позволило значительно ускорить идентификацию мутаций по сравнению с традиционным генетическим картированием (см. ниже). В ходе своей работы Бейтлер и его коллеги также открыли гены, необходимые для биологических процессов, таких как нормальное усвоение железа , [99] слух , [100] пигментация, [101] [102] метаболизм, [82] [84] [ 103 ] [104] [105] и эмбриональное развитие . [106] Многие заболевания человека в конечном итоге были связаны с вариантами в соответствующих человеческих генах после первоначальной идентификации у мышей лабораторией Бейтлера, [66] [107] [108] [109] или лабораториями сотрудничающих исследователей. [110] [111] [112]

Изобретение автоматизированного мейотического картирования

До 2013 года, несмотря на разработку методов массового параллельного секвенирования и их применение для поиска индуцированных мутаций зародышевой линии, [113] [114] [115] позиционное клонирование оставалось медленным процессом, ограниченным необходимостью генетического картирования мутаций в хромосомных интервалах для выяснения того, какая индуцированная мутация (среди в среднем около 60 изменений в кодировании и функции сплайсинга, индуцированных на родословную) была ответственна за наблюдаемый фенотип. Это требовало расширения мутантного фонда, ауткроссинга с картирующим штаммом, обратного скрещивания и генотипического и фенотипического анализа потомства F2. Более того, когда фенотипический скрининг проводился до позиционного клонирования, можно было восстановить только мутации с большим размером эффекта (производящие по существу качественные фенотипы).

Бойтлер изобрел способ мгновенного выявления мутаций, вызванных ENU, которые вызывают фенотипы. [116] Процесс, называемый автоматизированным мейотическим картированием (AMM), устраняет необходимость разведения мутантных мышей с картирующим штаммом, как это требуется в классическом генетическом картировании , и отмечает причинные мутации, как только собираются данные фенотипического анализа. В лабораторных условиях он ускоряет позиционное клонирование примерно в 200 раз и позволяет проводить постоянное измерение насыщения генома по мере прогрессирования мутагенеза. [117]  Не только качественные фенотипы, но и тонкие количественные фенотипы могут быть обнаружены и сопоставлены с отдельными мутациями; следовательно, чувствительность прямой генетики резко возрастает. AMM зависит от статистических вычислений для обнаружения ассоциаций между мутациями в гомозиготном или гетерозиготном состоянии и девиантными фенотипами. [116] Кроме того, для оценки качества данных используется программное обеспечение для машинного обучения, обученное на результатах многих тысяч экспериментов, в которых предполагаемые причинные мутации были воссозданы и повторно проанализированы на фенотип. [118] По состоянию на 2022 год более 260 000 вызванных ENU несинонимичных мутаций кодирования или участков сплайсинга были проанализированы на предмет фенотипических эффектов, и более 5800 мутаций примерно в 2500 генах были объявлены причинными фенотипа(ов). Для некоторых скринингов, таких как проточная цитометрия, проведенная на крови мутантных мышей зародышевой линии, было достигнуто более 55% насыщения генома (т. е. было обнаружено более 55% всех генов, в которых мутации будут создавать аберрации проточной цитометрии в периферической крови, большинство из них основано на оценке множественных аллелей по состоянию на июль 2021 года). [118]

AMM привела к открытию многих новых расстройств иммунодефицита, [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] [85] [98] и расстройств морфологии костей или минеральной плотности, [111] [112] зрения, [119] и метаболизма. [82] [84] [104] [105] Следует отметить, что AMM использовалась для идентификации хемосенсора, который опосредует врожденное поведение страха у мышей, и гена аутизма, впервые обнаруженного у мышей, а затем доказано, что он вызывает аутизм у людей. [110] [120]  AMM также позволила проводить высокоскоростной поиск мутаций, которые подавляют или усиливают фенотипы заболеваний; например, развитие аутоиммунного (тип 1) диабета у мышей штамма NOD. [80] [81]  Он предлагает рациональный способ исследования патогенеза сложных фенотипов заболеваний в целом, в которых многие локусы неизменно способствуют восприимчивости или устойчивости к болезням, а заболевания возникают у тех людей, у которых наблюдается неблагоприятный дисбаланс между этими противоположными влияниями.

Разработка препаратов, активирующих TLR-рецепторы

Бойтлер сотрудничал с Дейлом Л. Богером и его исследовательской группой для выявления синтетических малых молекулярных агонистов TLR млекопитающих, которые могут использоваться в сочетании с определенными молекулярными антигенами для точного нацеливания и координации врожденных и адаптивных иммунных реакций. Было показано, что неосептины, малые молекулы, не имеющие отношения к структуре ЛПС, связываются с комплексом TLR4-MD2 таким образом, что две молекулы препарата вызывают конформационное изменение, подобное тому, которое вызывает аутентичная молекула ЛПС. Дипровоцимы, которые не имеют структурного сходства с бактериальными липопептидами, активируют гетеродимерный комплекс TLR1-TLR2, который обычно действует как рецептор для молекул триацилированных липопептидов. Эти исследования продемонстрировали, что TLR2 и TLR4 действительно могут реагировать на молекулы, отличные от классических микробных лигандов, и установили новый стандарт для проверки таких взаимодействий, поскольку рентгеновская кристаллография использовалась для демонстрации связывания неосептинов и дипровоцимов с их соответствующими мишенями TLR с разрешением на атомном уровне. Бойтлер и коллеги также показали, снова используя рентгеновскую кристаллографию в сочетании с биологическими анализами, что эндогенные сульфатиды способны связываться с комплексом TLR4-MD2, вызывая его активацию. [121] [122] [123] [124] [125] [126] [127]

Награды и признание

Жюль А. Хоффман , Йоран К. Ханссон (председатель Нобелевского комитета по физиологии и медицине ) и Бойтлер
Жюль А. Хоффман (на заднем плане) и Бойтлер
Брюс Бойтлер на пресс-конференции по случаю вручения Нобелевской премии в Каролинске, Сольна

Награды

Почетные докторские степени

Семья

Брюс Бойтлер был третьим сыном Эрнеста Бойтлера (1928-2008) и Брондель Мэй Бойтлер (урожденная Флейшер; 1928-2019). Среди его братьев и сестер были два старших брата (Стивен [р. 1952] и Эрл [р. 1954]), а также младшая сестра Дебора [р. 1962]). [133]

Эрнест Бойтлер был гематологом и медицинским генетиком, известным своими исследованиями дефицита G-6-PD, [134] других гемолитических анемий , [135] [136] метаболизма железа, [137] болезней накопления гликолипидов, [138] и лейкемии, [139] [140], а также своим открытием инактивации Х-хромосомы. [141]  Он был профессором и заведующим кафедрой в Научно-исследовательском институте Скриппса одновременно с Брюсом. Они плодотворно сотрудничали по нескольким темам до смерти Эрнеста Бойтлера в 2008 году. [12] [13] [142] [143] [144] [145]

Оба родителя Эрнеста Бойтлера были врачами. [146] Бабушка Брюса Бойтлера по отцовской линии, Кэте Бойтлер (урожденная Итальянка, дочь Анны Ротштейн, 1896-1999), [147] была педиатром, обучалась в больнице Шарите в Берлине и получила диплом врача в 1923 году. Кэте Итальянка вышла замуж за Альфреда Бойтлера в 1925 году. Также врач, Альфред Бойтлер был двоюродным братом спектрального физика Ганса Г. Бойтлера (1896-1942), который работал в Институте кайзера Вильгельма и Берлинском университете до эмиграции в США в 1936 году. Он продолжал свою работу в Чикагском университете до своей смерти. [148]

Брюс Бойтлер женился на Барбаре Бойтлер (урожденной Ланцл) в 1980 году и развелся в 1988 году. У пары родилось трое сыновей. [149] [150] [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 года" (пресс-релиз). Нобелевский фонд . 3 октября 2011 г.
  2. ^ abc Полторак, А.; Хе, Х.; Смирнова, И.; Лю, М.Ю.; Ван Хаффель, К.; Ду, Х.; Бердвелл, Д.; Алехос, Э.; Сильва, М.; Галанос, К.; Фройденберг, М.; Риччиарди-Кастаньоли, П.; Лейтон, Б.; Бейтлер, Б. (11 декабря 1998 г.). «Дефектная передача сигналов ЛПС у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Science . 282 (5396): 2085–2088. doi :10.1126/science.282.5396.2085. ISSN  0036-8075. PMID  9851930.
  3. ^ Хемми, Хироаки; Кайсё, Цунеясу; Такеучи, Осаму; Сато, Синтаро; Сандзё, Хидеки; Хосино, Кацуаки; Хориучи, Такао; Томизава, Хидеюки; Такеда, Киёси; Акира, Шизуо (22 января 2002 г.). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь». Природная иммунология . 3 (2): 196–200. дои : 10.1038/ni758. ISSN  1529-2908. PMID  11812998. S2CID  1694900.
  4. ^ Хемми, Х.; Такеучи, О.; Каваи, Т.; Кайсё, Т.; Сато, С.; Сандзё, Х.; Мацумото, М.; Хосино, К.; Вагнер, Х.; Такеда, К.; Акира, С. (7 декабря 2000 г.). «Толл-подобный рецептор распознает бактериальную ДНК». Nature . 408 (6813): 740–745. Bibcode :2000Natur.408..740H. doi :10.1038/35047123. ISSN  0028-0836. PMID  11130078. S2CID  4405163.
  5. ^ Takeuchi, O.; Hoshino, K.; Kawai, T.; Sanjo, H.; Takada, H.; Ogawa, T.; Takeda, K.; Akira, S. (1 октября 1999 г.). «Дифференциальная роль TLR2 и TLR4 в распознавании компонентов клеточной стенки грамотрицательных и грамположительных бактерий». Immunity . 11 (4): 443–451. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80119-3 . ISSN  1074-7613. PMID  10549626.
  6. ^ Takeuchi, O.; Kawai, T.; Mühlradt, PF; Morr, M.; Radolf, JD; Zychlinsky, A.; Takeda, K.; Akira, S. (1 июля 2001 г.). «Распознавание бактериальных липопротеинов с помощью Toll-подобного рецептора 6». Международная иммунология . 13 (7): 933–940. doi : 10.1093/intimm/13.7.933 . ISSN  0953-8178. PMID  11431423.
  7. ^ Takeuchi, Osamu; Sato, Shintaro; Horiuchi, Takao; Hoshino, Katsuaki; Takeda, Kiyoshi; Dong, Zhongyun; Modlin, Robert L.; Akira, Shizuo (1 июля 2002 г.). «Передовой опыт: роль Toll-подобного рецептора 1 в опосредовании иммунного ответа на микробные липопротеины». Журнал иммунологии . 169 (1): 10–14. doi : 10.4049/jimmunol.169.1.10 . ISSN  0022-1767. PMID  12077222. S2CID  22686400.
  8. ^ Равиндран, С. (2013). «Профиль Брюса А. Бейтлера». Труды Национальной академии наук . 110 (32): 12857–8. Bibcode : 2013PNAS..11012857R. doi : 10.1073/pnas.1311624110 . PMC 3740904. PMID  23858464 . 
  9. ^ "Центр генетики защиты хозяина - Юго-западный университет Техаса, Даллас, Техас" . Получено 9 марта 2023 г.
  10. ^ "Еврейские лауреаты Нобелевской премии - Физиология и медицина". www.science.co.il . Получено 29 марта 2023 г. .
  11. ^ abc "Брюс А. Бейтлер - Биографический - NobelPrize.org" . Получено 9 марта 2023 г.
  12. ^ ab Beutler, E.; West, C.; Beutler, B. (октябрь 1974 г.). «Электрофоретический полиморфизм глутатионпероксидазы». Annals of Human Genetics . 38 (2): 163–169. doi :10.1111/j.1469-1809.1974.tb01947.x. ISSN  0003-4800. PMID  4467780. S2CID  32294741.
  13. ^ ab Beutler, E.; Beutler, B.; Matsumoto, J. (15 июля 1975 г.). «Активность глутатионпероксидазы неорганического селена и селено-DL-цистеина». Experientia . 31 (7): 769–770. doi :10.1007/BF01938453. ISSN  0014-4754. PMID  1140308. S2CID  26234261.
  14. ^ Ohno, S. (январь 1977). «Исходная функция антигенов MHC как общего места прикрепления белков, направляющих органогенез, к плазматической мембране». Immunological Reviews . 33 : 59–69. doi : 10.1111/j.1600-065X.1977.tb00362.x. ISSN  0105-2896. PMID  66186. S2CID  45992817.
  15. ^ Beutler, B.; Nagai, Y.; Ohno, S.; Klein, G.; Shapiro, IM (март 1978). "HLA-зависимая экспрессия антигена HY, организующего яички, клетками мужского пола человека". Cell . 13 (3): 509–513. doi :10.1016/0092-8674(78)90324-0. ISSN  0092-8674. PMID  77737. S2CID  33827976.
  16. ^ Истон, Джон (10 октября 2011 г.). «Выпускник Брюс Бейтлер, доктор медицины 81-го года, получит Нобелевскую премию по медицине 2011 года». uchicago news . Получено 9 марта 2023 г.
  17. ^ "Брюс Бейтлер, доктор медицины". Американское общество клинических исследований . Получено 18 октября 2023 г.
  18. ^ abc Beutler, B.; Greenwald, D.; Hulmes, JD; Chang, M.; Pan, YC; Mathison, J.; Ulevitch, R.; Cerami, A. (1 августа 1985 г.). «Идентичность фактора некроза опухоли и секретируемого макрофагами фактора кахектина». Nature . 316 (6028): 552–554. Bibcode :1985Natur.316..552B. doi :10.1038/316552a0. ISSN  0028-0836. PMID  2993897. S2CID  4339006.
  19. ^ ab Beutler, B.; Mahoney, J.; Le Trang, N.; Pekala, P.; Cerami, A. (1 мая 1985 г.). «Очистка кахектина, гормона, подавляющего липопротеинлипазу, секретируемого клетками RAW 264.7, индуцированными эндотоксином». Журнал экспериментальной медицины . 161 (5): 984–995. doi :10.1084/jem.161.5.984. ISSN  0022-1007. PMC 2187615. PMID  3872925 . 
  20. ^ Aggarwal, BB; Kohr, WJ; Hass, PE; Moffat, B.; Spencer, SA; Henzel, WJ; Bringman, TS; Nedwin, GE; Goeddel, DV; Harkins, RN (25 февраля 1985 г.). "Фактор некроза опухоли человека. Производство, очистка и характеристика". The Journal of Biological Chemistry . 260 (4): 2345–2354. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89560-6 . ISSN  0021-9258. PMID  3871770.
  21. ^ abc Beutler, B.; Milsark, IW; Cerami, AC (30 августа 1985 г.). «Пассивная иммунизация против кахектина/фактора некроза опухоли защищает мышей от летального эффекта эндотоксина». Science . 229 (4716): 869–871. Bibcode :1985Sci...229..869B. doi :10.1126/science.3895437. ISSN  0036-8075. PMID  3895437.
  22. ^ Dayer, JM; Beutler, B.; Cerami, A. (1 декабря 1985 г.). «Кахектин/фактор некроза опухоли стимулирует выработку коллагеназы и простагландина E2 человеческими синовиальными клетками и дермальными фибробластами». Журнал экспериментальной медицины . 162 (6): 2163–2168. doi :10.1084/jem.162.6.2163. ISSN  0022-1007. PMC 2187983. PMID 2999289  . 
  23. ^ Фельдманн, М.; Бреннан, Ф.М.; Майни, Р.Н. (1996). «Роль цитокинов при ревматоидном артрите». Annual Review of Immunology . 14 : 397–440. doi :10.1146/annurev.immunol.14.1.397. ISSN  0732-0582. PMID  8717520.
  24. ^ Энгельманн, Х.; Новик, Д.; Уоллах, Д. (25 января 1990 г.). «Два белка, связывающих фактор некроза опухоли, очищенные из человеческой мочи. Доказательства иммунологической перекрестной реактивности с рецепторами фактора некроза опухоли на поверхности клеток». Журнал биологической химии . 265 (3): 1531–1536. doi : 10.1016/S0021-9258(19)40049-5 . ISSN  0021-9258. PMID  2153136.
  25. ^ Loetscher, H.; Pan, YC; Lahm, HW; Gentz, R.; Brockhaus, M.; Tabuchi, H.; Lesslauer, W. (20 апреля 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия человеческого рецептора фактора некроза опухоли 55 кДа». Cell . 61 (2): 351–359. doi :10.1016/0092-8674(90)90815-v. ISSN  0092-8674. PMID  2158862. S2CID  42245440.
  26. ^ Nophar, Y.; Kemper, O.; Brakebusch, C.; Englemann, H.; Zwang, R.; Aderka, D.; Holtmann, H.; Wallach, D. (1 октября 1990 г.). «Растворимые формы рецепторов фактора некроза опухоли (TNF-R). КДНК для TNF-R типа I, клонированная с использованием данных аминокислотной последовательности его растворимой формы, кодирует как клеточную поверхность, так и растворимую форму рецептора». The EMBO Journal . 9 (10): 3269–3278. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07526.x. ISSN  0261-4189. PMC 552060 . PMID  1698610. 
  27. ^ Schall, TJ; Lewis, M.; Koller, KJ; Lee, A.; Rice, GC; Wong, GH; Gatanaga, T.; Granger, GA; Lentz, R.; Raab, H. (20 апреля 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора человеческого фактора некроза опухоли». Cell . 61 (2): 361–370. doi :10.1016/0092-8674(90)90816-w. ISSN  0092-8674. PMID  2158863. S2CID  36187863.
  28. ^ Смит, CA; Дэвис, T.; Андерсон, D.; Солам, L.; Бекманн, MP; Ежи, R.; Дауэр, SK; Косман, D.; Гудвин, RG (25 мая 1990 г.). «Рецептор фактора некроза опухоли определяет необычное семейство клеточных и вирусных белков». Science . 248 (4958): 1019–1023. Bibcode :1990Sci...248.1019S. doi :10.1126/science.2160731. ISSN  0036-8075. PMID  2160731.
  29. ^ Полторак, А.; Пеппель, К.; Бойтлер, Б. (28 февраля 1994 г.). «Анализ переноса метки с помощью рецептора (RELAY): новый метод обнаружения фактора некроза опухоли в плазме при аттомолярных концентрациях». Журнал иммунологических методов . 169 (1): 93–99. doi :10.1016/0022-1759(94)90128-7. ISSN  0022-1759. PMID  8133076.
  30. ^ ab Peppel, K.; Crawford, D.; Beutler, B. (1 декабря 1991 г.). «Рецептор фактора некроза опухоли (ФНО) — химерный белок тяжелой цепи IgG как двухвалентный антагонист активности ФНО». Журнал экспериментальной медицины . 174 (6): 1483–1489. doi :10.1084/jem.174.6.1483. ISSN  0022-1007. PMC 2119031 . PMID  1660525. 
  31. ^ Гарднер, Джонатан (1 ноября 2021 г.). «Тридцатилетняя монополия: как Amgen построила патентную чащу вокруг своего самого продаваемого препарата | BioPharma Dive». BioPharma Dive . Получено 9 марта 2023 г.
  32. ^ Beutler, B.; Poltorak, A. (июль 2001 г.). «Сепсис и эволюция врожденного иммунного ответа». Critical Care Medicine . 29 (7 Suppl): S2–6, обсуждение S6–7. doi :10.1097/00003246-200107001-00002. ISSN  0090-3493. PMID  11445725.
  33. ^ Beutler, Bruce (1988). «Оркестровка септического шока цитокинами: роль кахектина (фактора некроза опухоли)». В Roth, B. (ред.). Молекулярные и клеточные механизмы септического шока . Нью-Йорк: Alan R. Liss, Inc. стр. 219–235.
  34. ^ Beutler B (1992). «Цитокины при шоке: 1992». В Lamy M, Thijs LG (ред.). Медиаторы сепсиса . Гейдельберг: Springer Berlin. стр. 51–67.
  35. ^ Джонсон, АГ; Гейнс, С.; Лэнди, М. (1 февраля 1956 г.). «Исследования антигена О сальмонеллы тифа. V. Усиление реакции антител на белковые антигены очищенным липополисахаридом». Журнал экспериментальной медицины . 103 (2): 225–246. doi :10.1084/jem.103.2.225. ISSN  0022-1007. PMC 2136584. PMID 13286429  . 
  36. ^ ab Coutinho, A.; Meo, T. (декабрь 1978 г.). «Генетическая основа невосприимчивости к липополисахариду у мышей C57BL/10Cr». Иммуногенетика . 7 (1): 17–24. doi :10.1007/BF01843983. ISSN  0093-7711. PMID  21302052. S2CID  29425605.
  37. ^ Уотсон, Дж.; Риблет, Р. (1 ноября 1974 г.). «Генетический контроль ответов на бактериальные липополисахариды у мышей. I. Доказательства существования одного гена, который влияет на митогенные и иммуногенные ответы [sic] на липополисахариды». Журнал экспериментальной медицины . 140 (5): 1147–1161. doi :10.1084/jem.140.5.1147. ISSN  0022-1007. PMC 2139714. PMID 4138849  . 
  38. ^ Sultzer, BM (21 сентября 1968 г.). «Генетический контроль реакций лейкоцитов на эндотоксин». Nature . 219 (5160): 1253–1254. Bibcode :1968Natur.219.1253S. doi :10.1038/2191253a0. ISSN  0028-0836. PMID  4877918. S2CID  41633552.
  39. ^ Beutler, Bruce (январь 2002 г.). «Toll-like рецепторы: как они работают и что они делают». Current Opinion in Hematology . 9 (1): 2–10. doi :10.1097/00062752-200201000-00002. ISSN  1065-6251. PMID  11753071. S2CID  36843541.
  40. ^ Du, X.; Poltorak, A.; Silva, M.; Beutler, B. (1999). «Анализ опосредованной Tlr4 передачи сигнала ЛПС в макрофагах путем мутационной модификации рецептора». Blood Cells, Molecules & Diseases . 25 (5–6): 328–338. doi :10.1006/bcmd.1999.0262. ISSN  1079-9796. PMID  10660480.
  41. ^ abc Poltorak, A.; Ricciardi-Castagnoli, P.; Citterio, S.; Beutler, B. (29 февраля 2000 г.). «Физический контакт между липополисахаридом и толл-подобным рецептором 4, выявленный путем генетической комплементации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (5): 2163–2167. Bibcode : 2000PNAS...97.2163P. doi : 10.1073 /pnas.040565397 . ISSN  0027-8424. PMC 15771. PMID  10681462. 
  42. ^ Shimazu, R.; Akashi, S.; Ogata, H.; Nagai, Y.; Fukudome, K.; Miyake, K.; Kimoto, M. (7 июня 1999 г.). «MD-2, молекула, которая придает липополисахаридную чувствительность Toll-подобному рецептору 4». Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1777–1782. doi :10.1084/jem.189.11.1777. ISSN  0022-1007. PMC 2193086. PMID 10359581  . 
  43. ^ Пак, Бом Сок; Сон, Дон Хён; Ким, Хо Мин; Чой, Бён Сок; Ли, Хайён; Ли, Джи О (30 апреля 2009 г.). «Структурная основа распознавания липополисахаридов комплексом TLR4-MD-2». Nature . 458 (7242): 1191–1195. Bibcode :2009Natur.458.1191P. doi :10.1038/nature07830. ISSN  1476-4687. PMID  19252480. S2CID  4396446.
  44. ^ Лемэтр, Б.; Николя, Э.; Мишо, Л.; Райххарт, Дж. М.; Хоффманн, Дж. А. (20 сентября 1996 г.). «Дорсовентральная регуляторная генная кассета spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых особей Drosophila». Cell . 86 (6): 973–983. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80172-5 . ISSN  0092-8674. PMID  8808632. S2CID  10736743.
  45. ^ Меджитов, Р.; Престон-Херлберт, П.; Джейнвэй, Калифорния (24 июля 1997 г.). «Человеческий гомолог белка Drosophila Toll сигнализирует об активации адаптивного иммунитета». Nature . 388 (6640): 394–397. doi : 10.1038/41131 . ISSN  0028-0836. PMID  9237759. S2CID  4311321.
  46. ^ Kirschning, CJ; Wesche, H.; Merrill Ayres, T.; Rothe, M. (7 декабря 1998 г.). «Человеческий toll-like рецептор 2 придает чувствительность к бактериальному липополисахариду». Журнал экспериментальной медицины . 188 (11): 2091–2097. doi :10.1084/jem.188.11.2091. ISSN  0022-1007. PMC 2212382. PMID 9841923  . 
  47. ^ Yang, RB; Mark, MR; Gray, A.; Huang, A.; Xie, MH; Zhang, M.; Goddard, A.; Wood, WI; Gurney, AL; Godowski, PJ (17 сентября 1998 г.). «Toll-подобный рецептор-2 опосредует клеточную сигнализацию, индуцированную липополисахаридом». Nature . 395 (6699): 284–288. Bibcode :1998Natur.395..284Y. doi :10.1038/26239. ISSN  0028-0836. PMID  9751057. S2CID  4422827.
  48. ^ Beutler, B.; Poltorak, A. (июнь 2000 г.). «Позиционное клонирование Lps и общая роль толл-подобных рецепторов во врожденном иммунном ответе». European Cytokine Network . 11 (2): 143–152. ISSN  1148-5493. PMID  10903793.
  49. ^ Кристенсен, Шон Р.; Шуп, Джонатан; Никерсон, Кевин; Кашгариан, Майкл; Флавелл, Ричард А.; Шломчик, Марк Дж. (сентябрь 2006 г.). «Toll-подобный рецептор 7 и TLR9 определяют специфичность аутоантител и играют противоположные воспалительные и регуляторные роли в мышиной модели волчанки». Иммунитет . 25 (3): 417–428. doi : 10.1016/j.immuni.2006.07.013 . ISSN  1074-7613. PMID  16973389.
  50. ^ Браун, Грант Дж.; Каньете, Пабло Ф.; Ван, Хао; Медхави, Арти; Боунс, Джосайя; Роко, Джонатан А.; Хе, Юк; Цинь, Ютин; Каппелло, Джин; Эллиард, Джулия И.; Бассетт, Кэтрин; Шэнь, Цянь; Бурджио, Гаэтан; Чжан, Яоюань; Тернбулл, Синтия (май 2022 г.). «Генетическая вариация приобретения функции TLR7 вызывает волчанку у человека». Nature . 605 (7909): 349–356. Bibcode :2022Natur.605..349B. doi :10.1038/s41586-022-04642-z. ISSN  1476-4687. PMC 9095492 . PMID  35477763. 
  51. ^ Лейблер, Клэр; Джон, Шину; Элснер, Ребекка А.; Томас, Кайла Б.; Смита, Шучи; Иоахим, Стивен; Левак, Рассел К.; Каллахан, Деррик Дж.; Гордон, Рэйчел А.; Бастаки, Шелдон; Фукуи, Рютаро; Мияке, Кенсуке; Гинграс, Себастьен; Никерсон, Кевин М.; Шломчик, Марк Дж. (октябрь 2022 г.). «Генетическое исследование TLR9 выявляет сложные регуляторные и скрытые провоспалительные роли при волчанке у мышей». Nature Immunology . 23 (10): 1457–1469. doi :10.1038/s41590-022-01310-2. ISSN  1529-2916. PMC 9561083. PMID  36151396 . 
  52. ^ ab Baccala, Roberto; Gonzalez-Quintial, Rosana; Blasius, Amanda L.; Rimann, Ivo; Ozato, Keiko; Kono, Dwight H.; Beutler, Bruce; Theofilopoulos, Argyrios N. (19 февраля 2013 г.). "Необходимое требование к IRF8 и SLC15A4 обусловливает участие плазмацитоидных дендритных клеток в патогенезе волчанки". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (8): 2940–2945. Bibcode : 2013PNAS..110.2940B. doi : 10.1073/pnas.1222798110 . ISSN  1091-6490. PMC 3581947 . PMID  23382217. 
  53. ^ Kono, Dwight H.; Haraldsson, M. Katarina; Lawson, Brian R.; Pollard, K. Michael; Koh, Yi Ting; Du, Xin; Arnold, Carrie N.; Baccala, Roberto; Silverman, Gregg J.; Beutler, Bruce A.; Theofilopoulos, Argyrios N. (21 июля 2009 г.). «Эндосомальная TLR-сигнализация необходима для аутоантител к антинуклеиновым кислотам и ревматоидному фактору при волчанке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (29): 12061–12066. Bibcode : 2009PNAS..10612061K. doi : 10.1073/pnas.0905441106 . ISSN  1091-6490. PMC 2715524. PMID 19574451  . 
  54. ^ Lau, Christina M.; Broughton, Courtney; Tabor, Abigail S.; Akira, Shizuo; Flavell, Richard A.; Mamula, Mark J.; Christensen, Sean R.; Shlomchik, Mark J.; Viglianti, Gregory A.; Rifkin, Ian R.; Marshak-Rothstein, Ann (7 ноября 2005 г.). «РНК-ассоциированные аутоантигены активируют В-клетки путем комбинированного взаимодействия рецептора антигена В-клетки/Toll-подобного рецептора 7». Журнал экспериментальной медицины . 202 (9): 1171–1177. doi :10.1084/jem.20050630. ISSN  0022-1007. PMC 2213226. PMID 16260486  . 
  55. ^ Лидбеттер, Элизабет А.; Рифкин, Ян Р.; Хольбаум, Андреас М.; Бодетт, Бритт К.; Шломчик, Марк Дж.; Маршак-Ротштейн, Энн (11 апреля 2002 г.). «Комплексы хроматин-IgG активируют В-клетки путем двойного взаимодействия рецепторов IgM и Toll-подобных рецепторов». Nature . 416 (6881): 603–607. doi :10.1038/416603a. ISSN  0028-0836. PMID  11948342. S2CID  4370544.
  56. ^ Viglianti, Gregory A.; Lau, Christina M.; Hanley, Timothy M.; Miko, Benjamin A.; Shlomchik, Mark J.; Marshak-Rothstein, Ann (декабрь 2003 г.). «Активация аутореактивных В-клеток с помощью CpG dsDNA». Immunity . 19 (6): 837–847. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00323-6 . ISSN  1074-7613. PMID  14670301.
  57. ^ Бойтлер, Брюс; Ду, Синь; Ся, Юй (июль 2007 г.). «Краткое изложение прямой генетики у мышей». Nature Immunology . 8 (7): 659–664. doi :10.1038/ni0707-659. ISSN  1529-2908. PMID  17579639. S2CID  28309476.
  58. ^ ab Hoebe, K.; Du, X.; Georgel, P.; Janssen, E.; Tabeta, K.; Kim, SO; Goode, J.; Lin, P.; Mann, N.; Mudd, S.; Crozat, K.; Sovath, S.; Han, J.; Beutler, B. (14 августа 2003 г.). «Идентификация Lps2 как ключевого трансдуктора MyD88-независимой TIR-сигнализации». Nature . 424 (6950): 743–748. Bibcode :2003Natur.424..743H. doi :10.1038/nature01889. ISSN  1476-4687. PMID  12872135. S2CID  15608748.
  59. ^ Хоэбе, Каспер; Жоржель, Филипп; Ручманн, Софи; Ду, Синь; Мадд, Сюзанна; Кроза, Карин; Соват, Сосатья; Шамель, Луи; Хартунг, Томас; Церингер, Ульрих; Бейтлер, Брюс (3 февраля 2005 г.). «CD36 — сенсор диацилглицеридов». Природа . 433 (7025): 523–527. Бибкод : 2005Natur.433..523H. дои : 10.1038/nature03253. ISSN  1476-4687. PMID  15690042. S2CID  4406318.
  60. ^ ab Tabeta, Koichi; Hoebe, Kasper; Janssen, Edith M.; Du, Xin; Georgel, Philippe; Crozat, Karine; Mudd, Suzanne; Mann, Navjiwan; Sovath, Sosathya; Goode, Jason; Shamel, Louis; Herskovits, Anat A.; Portnoy, Daniel A.; Cooke, Michael; Tarantino, Lisa M. (15 января 2006 г.). «Мутация Unc93b1 3d нарушает презентацию экзогенного антигена и передачу сигналов через Toll-подобные рецепторы 3, 7 и 9». Nature Immunology . 7 (2): 156–164. doi :10.1038/ni1297. ISSN  1529-2908. PMID  16415873. S2CID  33401155.
  61. ^ Croker, Ben A.; Lawson, Brian R.; Rutschmann, Sophie; Berger, Michael; Eidenschenk, Celine; Blasius, Amanda L.; Moresco, Eva Marie Y.; Sovath, Sosathya; Cengia, Louise; Shultz, Leonard D.; Theofilopoulos, Argyrios N.; Pettersson, Sven; Beutler, Bruce Alan (30 сентября 2008 г.). «Воспаление и аутоиммунитет, вызванные мутацией SHP1, зависят от IL-1, MyD88 и микробного триггера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 15028–15033. Bibcode : 2008PNAS..10515028C. doi : 10.1073/pnas.0806619105 . ISSN  1091-6490. PMC 2567487 . PMID  18806225. 
  62. ^ Ши, Хексин; Ван, Ин; Ли, Сяохун; Чжань, Сяомин; Тан, Мяо; Фина, Мэгги; Су, Лицзин; Пратт, Дэвид; Бу, Чун Хуэй; Хильдебранд, Сара; Лион, Стивен; Скотт, Линдси; Куан, Цзеся; Сан, Цихуа; Рассел, Джейми (7 декабря 2015 г.). «Активация NLRP3 и митоз являются взаимоисключающими событиями, координируемыми NEK7, новым компонентом инфламмасомы». Nature Immunology . 17 (3): 250–258. doi :10.1038/ni.3333. ISSN  1529-2916. PMC 4862588 . PMID  26642356. 
  63. ^ Сан, Лэй; Цзян, Чжэнфань; Акоста-Родригес, Виктория А.; Бергер, Майкл; Ду, Синь; Чой, Цзинь Хук; Ван, Цзяньхуэй; Ван, Куан-Вэнь; Килару, Гокхул К.; Мохок, Дженнифер А.; Куан, Цзеся; Скотт, Линдси; Хильдебранд, Сара; Ли, Сяохун; Тан, Мяо (6 ноября 2017 г.). «HCFC2 необходим для IRF1- и IRF2-зависимой транскрипции Tlr3 и для выживания во время вирусных инфекций». Журнал экспериментальной медицины . 214 (11): 3263–3277. doi :10.1084/jem.20161630. ISSN  1540-9538. PMC 5679162 . PMID  28970238. 
  64. ^ Ши, Хексин; Сан, Лэй; Ван, Ин; Лю, Айцзе; Чжань, Сяомин; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Андертон, Присцилла; Хильдебранд, Сара; Куан, Цзеся; Людвиг, Сара; Мореско, Ева Мари Y.; Бойтлер, Брюс (2 марта 2021 г.). "N4BP1 отрицательно регулирует NF-κB, связывая и ингибируя олигомеризацию NEMO". Nature Communications . 12 (1): 1379. Bibcode :2021NatCo..12.1379S. doi :10.1038/s41467-021-21711-5. ISSN  2041-1723. PMC 7925594 . PMID  33654074. 
  65. ^ Ким, Ю-Ми; Бринкманн, Мелани М.; Паке, Мари-Ив; Плоэг, Хидде Л. (13 марта 2008 г.). «UNC93B1 доставляет нуклеотид-чувствительные толл-подобные рецепторы в эндолизосомы». Nature . 452 (7184): 234–238. Bibcode :2008Natur.452..234K. doi :10.1038/nature06726. ISSN  1476-4687. PMID  18305481. S2CID  4397023.
  66. ^ аб Касруж, Арманда; Чжан, Шэнь-Ин; Эйденшенк, Селин; Жуанги, Эммануэль; Пюэль, Энн; Ян, Кун; Алькаис, Александр; Пикард, Капуцин; Махфуфи, Нора; Николя, Натали; Лоренцо, Лазаро; Планкулен, Сабина; Сенешаль, Бриджит; Гейссманн, Фредерик; Табета, Коичи (13 октября 2006 г.). «Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса, при дефиците UNC-93B у человека». Наука . 314 (5797): 308–312. Бибкод : 2006Sci...314..308C. дои : 10.1126/science.1128346 . ISSN  1095-9203. PMID  16973841. S2CID  12501759.
  67. ^ Blasius, Amanda L.; Arnold, Carrie N.; Georgel, Philippe; Rutschmann, Sophie; Xia, Yu; Lin, Pei; Ross, Charles; Li, Xiaohong; Smart, Nora G.; Beutler, Bruce (16 ноября 2010 г.). «Slc15a4, AP-3 и белки синдрома Германски-Пудлака необходимы для передачи сигналов Toll-подобных рецепторов в плазмоцитоидных дендритных клетках». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19973–19978. Bibcode : 2010PNAS..10719973B. doi : 10.1073/pnas.1014051107 . ISSN  1091-6490. PMC 2993408. PMID  21045126 . 
  68. ^ Лазар, Дэниел С.; Ван, Уэсли В.; Чиу, Цзы-Юань; Ли, Вэйчао; Джадхав, Аппасо М.; Возняк, Джейкоб М.; Газанига, Наталия; Теофилопулос, Аргириос Н.; Тейджаро, Джон Р.; Паркер, Кристофер Г. (7 октября 2022 г.), Разработка ингибиторов SLC15A4 с противовоспалительной активностью под руководством хемопротеомики, doi : 10.1101/2022.10.07.511216, S2CID  252820006
  69. ^ Beutler, Bruce; Crozat, Karine; Koziol, James A.; Georgel, Philippe (февраль 2005 г.). «Генетическое препарирование врожденного иммунитета к инфекции: модель цитомегаловируса у мышей». Current Opinion in Immunology . 17 (1): 36–43. doi :10.1016/j.coi.2004.11.004. ISSN  0952-7915. PMID  15653308.
  70. ^ Beutler, Bruce; Eidenschenk, Celine; Crozat, Karine; Imler, Jean-Luc; Takeuchi, Osamu; Hoffmann, Jules A.; Akira, Shizuo (октябрь 2007 г.). «Генетический анализ устойчивости к вирусной инфекции». Nature Reviews. Иммунология . 7 (10): 753–766. doi :10.1038/nri2174. ISSN  1474-1741. PMID  17893693. S2CID  37705652.
  71. ^ Croker, B.; Crozat, K.; Berger, M.; Xia, Y.; Sovath, S.; Schaffer, L.; Eleftherianos, I.; Imler, JL; Beutler, B. (2007). «АТФ-чувствительные калиевые каналы опосредуют выживание во время инфекции у млекопитающих и насекомых». Nature Genetics . 39 (12): 1453–1460. doi :10.1038/ng.2007.25. PMID  18026101. S2CID  41183715.
  72. ^ Брандл, Катарина; Рутшманн, Софи; Ли, Сяохун; Ду, Синь; Сяо, Нэнмин; Шнабль, Бернд; Бреннер, Дэвид А.; Бойтлер, Брюс (3 марта 2009 г.). «Повышенная чувствительность к DSS-колиту, вызванная гипоморфной мутацией Mbtps1, нарушающей реакцию развернутого белка, управляемую ATF6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (9): 3300–3305. Bibcode : 2009PNAS..106.3300B. doi : 10.1073/pnas.0813036106 . ISSN  1091-6490. PMC 2651297. PMID  19202076 . 
  73. ^ Brandl, Katharina; Sun, Lei; Neppl, Christina; Siggs, Owen M.; Le Gall, Sylvain M.; Tomisato, Wataru; Li, Xiaohong; Du, Xin; Maennel, Daniela N.; Blobel, Carl P.; Beutler, Bruce (16 ноября 2010 г.). «Сигнализация MyD88 в негематопоэтических клетках защищает мышей от индуцированного колита путем регулирования специфических лигандов рецептора EGF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19967–19972. Bibcode : 2010PNAS..10719967B. doi : 10.1073/pnas.1014669107 . ISSN  1091-6490. PMC 2993336. PMID  21041656 . 
  74. ^ Брандл, Катарина; Томисато, Ватару; Ли, Сяохун; Неппл, Кристина; Пири, Элейн; Фальк, Вернер; Ся, Ю; Мореско, Ева Мари Y.; Баккала, Роберто; Теофилопулос, Аргириос Н.; Шнабль, Бернд; Бойтлер, Брюс (31 июля 2012 г.). «Мутация члена 6 семейства доменов Yip1 (Yipf6) вызывает спонтанное воспаление кишечника у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (31): 12650–12655. Bibcode : 2012PNAS..10912650B. doi : 10.1073/pnas.1210366109 . ISSN  1091-6490. PMC 3412000. PMID  22802641 . 
  75. ^ МакАлпайн, Уильям; Сан, Лэй; Ван, Куан-Вэнь; Лю, Айцзе; Джейн, Ручи; Сан Мигель, Мигель; Ван, Цзяньхуэй; Чжан, Чжао; Хейс, Брейден; МакАлпайн, Сара Грейс; Чой, Цзинь Хук; Чжун, Сюэ; Людвиг, Сара; Рассел, Джейми; Чжань, Сяомин (4 декабря 2018 г.). «Избыточная эндосомальная сигнализация TLR вызывает воспалительное заболевание у мышей с дефектной функцией комплекса SMCR8-WDR41-C9ORF72». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (49): E11523–E11531. Bibcode : 2018PNAS..11511523M. doi : 10.1073/pnas.1814753115 . ISSN  1091-6490. PMC 6298088 . PMID  30442666. 
  76. ^ МакАлпайн, Уильям; Ван, Куан-Вэнь; Чой, Джин Хук; Сан Мигель, Мигель; МакАлпайн, Сара Грейс; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Чжань, Сяомин; Чой, Михва; Ван, Тао; Бу, Чун Хуэй; Мюррей, Энн Р.; Мореско, Ева Мари Y. (27 сентября 2018 г.). «Миозин класса I MYO1D связывается с липидами и защищает от колита». Модели и механизмы заболеваний . 11 (9): dmm035923. doi :10.1242/dmm.035923. ISSN  1754-8411. PMC 6176994. PMID 30279225  . 
  77. ^ Ван, Куан-Вэнь; Чжань, Сяомин; МакАлпайн, Уильям; Чжан, Чжао; Чой, Цзинь Хук; Ши, Хексин; Мисава, Такума; Юэ, Тао; Чжан, Дуаньу; Ван, Ин; Людвиг, Сара; Рассел, Джейми; Тан, Мяо; Ли, Сяохун; Мюррей, Энн Р. (4 июня 2019 г.). «Повышенная восприимчивость к химически индуцированному колиту, вызванная чрезмерной эндосомальной сигнализацией TLR у мышей с дефицитом LRBA». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (23): 11380–11389. Bibcode : 2019PNAS..11611380W. doi : 10.1073/pnas.1901407116 . ISSN  1091-6490. PMC 6561264 . PMID  31097594. 
  78. ^ Turer, Emre; McAlpine, William; Wang, Kuan-Wen; Lu, Tianshi; Li, Xiaohong; Tang, Miao; Zhan, Xiaoming; Wang, Tao; Zhan, Xiaowei; Bu, Chun-Hui; Murray, Anne R.; Beutler, Bruce (14 февраля 2017 г.). «Креатин поддерживает кишечный гомеостаз и защищает от колита». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (7): E1273–E1281. Bibcode : 2017PNAS..114E1273T. doi : 10.1073/pnas.1621400114 . ISSN  1091-6490. PMC 5321020 . PMID  28137860. 
  79. ^ SoRelle, Jeffrey A.; Chen, Zhe; Wang, Jianhui; Yue, Tao; Choi, Jin Huk; Wang, Kuan-Wen; Zhong, Xue; Hildebrand, Sara; Russell, Jamie; Scott, Lindsay; Xu, Darui; Zhan, Xiaowei; Bu, Chun Hui; Wang, Tao; Choi, Mihwa (апрель 2021 г.). «Доминирующие мутации риска атопии, выявленные с помощью прямого генетического анализа у мышей». Allergy . 76 (4): 1095–1108. doi :10.1111/all.14564. ISSN  1398-9995. PMC 7889751 . PMID  32810290. 
  80. ^ ab Chatenoud, Lucienne; Marquet, Cindy; Valette, Fabrice; Scott, Lindsay; Quan, Jiexia; Bu, Chun Hui; Hildebrand, Sara; Moresco, Eva Marie Y.; Bach, Jean-François; Beutler, Bruce (1 июня 2022 г.). "Modulation of autoimmune diabetes by N-ethyl-N-nitrosomea-induced mutations in non-obese Diabetic Mouses". Disease Models & Mechanisms . 15 (6): dmm049484. doi :10.1242/dmm.049484. ISSN  1754-8411. PMC 9178510. PMID 35502705  . 
  81. ^ ab Foray, Anne-Perrine; Candon, Sophie; Hildebrand, Sara; Marquet, Cindy; Valette, Fabrice; Pecquet, Coralie; Lemoine, Sebastien; Langa-Vives, Francina; Dumas, Michael; Hu, Peipei; Santamaria, Pere; You, Sylvaine; Lyon, Stephen; Scott, Lindsay; Bu, Chun Hui (23 ноября 2021 г.). «De novo germline mutation in the dual specity phosphatase 10 gene accelerations autoimmune diabetes». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (47): e2112032118. Bibcode : 2021PNAS..11812032F. doi : 10.1073/pnas.2112032118 . ISSN  1091-6490. PMC 8617500. PMID  34782469 . 
  82. ^ abc Чжан, Чжао; Тьюрер, Эмре; Ли, Сяохун; Чжань, Сяомин; Чой, Михва; Тан, Мяо; Пресс, Аманда; Смит, Стивен Р.; Диву, Аделин; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Брюс (18 октября 2016 г.). «Инсулинорезистентность и диабет, вызванные генетическим или диетическим дефицитом KBTBD2 у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (42): E6418–E6426. Bibcode : 2016PNAS..113E6418Z. doi : 10.1073/pnas.1614467113 . ISSN  1091-6490. PMC 5081616 . PMID  27708159. 
  83. ^ Turer, Emre E.; San Miguel, Miguel; Wang, Kuan-Wen; McAlpine, William; Ou, Feiya; Li, Xiaohong; Tang, Miao; Zang, Zhao; Wang, Jianhui; Hayse, Braden; Evers, Bret; Zhan, Xiaoming; Russell, Jamie; Beutler, Bruce (18 декабря 2018 г.). «Жизнеспособная гипоморфная мутация Arnt2 вызывает гиперфагическое ожирение, диабет и стеатоз печени». Модели и механизмы заболеваний . 11 (12): dmm035451. doi :10.1242/dmm.035451. ISSN  1754-8411. PMC 6307907. PMID 30563851  . 
  84. ^ abc Чжан, Чжао; Цзян, Иао; Су, Лицзин; Людвиг, Сара; Чжан, Сюэчунь; Тан, Мяо; Ли, Сяохун; Андертон, Присцилла; Чжан, Сяомин; Чой, Михва; Рассел, Джейми; Бу, Чун-Хуэй; Лион, Стивен; Сюй, Даруй; Хильдебранд, Сара (1 ноября 2022 г.). «Ожирение, вызванное мутацией OVOL2, раскрывает двойную роль OVOL2 в содействии термогенезу и ограничении белой адипогенеза». Клеточный метаболизм . 34 (11): 1860–1874.e4. doi :10.1016/j.cmet.2022.09.018. ISSN  1932-7420. PMC 9633419 . PMID  36228616. 
  85. ^ ab Бергер, Майкл; Кребс, Филипп; Кроза, Карин; Ли, Сяохун; Крокер, Бен А.; Сиггс, Оуэн М.; Попкин, Дэниел; Ду, Синь; Лоусон, Брайан Р.; Теофилопулос, Аргириос Н.; Ся, Ю; Хованант, Кевин; Мореско, Ева Мари; Сато, Такаши; Такеучи, Осаму (апрель 2010 г.). «Мутация Slfn2 вызывает лимфоидный и миелоидный иммунодефицит из-за потери покоя иммунных клеток». Nature Immunology . 11 (4): 335–343. doi :10.1038/ni.1847. ISSN  1529-2916. PMC 2861894 . PMID  20190759. 
  86. ^ Siggs, Owen M.; Arnold, Carrie N.; Huber, Christoph; Pirie, Elaine; Xia, Yu; Lin, Pei; Nemazee, David; Beutler, Bruce (май 2011 г.). «АТФаза P4-типа ATP11C необходима для В-лимфопоэза во взрослом костном мозге». Nature Immunology . 12 (5): 434–440. doi :10.1038/ni.2012. ISSN  1529-2916. PMC 3079768 . PMID  21423172. 
  87. ^ Siggs, Owen M.; Li, Xiaohong; Xia, Yu; Beutler, Bruce (16 января 2012 г.). «ZBTB1 — детерминанта развития лимфоидной ткани». The Journal of Experimental Medicine . 209 (1): 19–27. doi :10.1084/jem.20112084. ISSN  1540-9538. PMC 3260866. PMID 22201126  . 
  88. ^ ab Choi, Jin Huk; Han, Jonghee; Theodoropoulos, Panayotis C.; Zhong, Xue; Wang, Jianhui; Medler, Dawson; Ludwig, Sara; Zhan, Xiaoming; Li, Xiaohong; Tang, Miao; Gallagher, Thomas; Yu, Gang; Beutler, Bruce (3 марта 2020 г.). «Необходимое требование к никастрину в маргинальной зоне и развитии B-1 B-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (9): 4894–4901. Bibcode : 2020PNAS..117.4894C. doi : 10.1073/pnas.1916645117 . ISSN  1091-6490. PMC 7060662. PMID  32071239 . 
  89. ^ ab Choi, Jin Huk; Zhong, Xue; McAlpine, William; Liao, Tzu-Chieh; Zhang, Duanwu; Fang, Beibei; Russell, Jamie; Ludwig, Sara; Nair-Gill, Evan; Zhang, Zhao; Wang, Kuan-Wen; Misawa, Takuma; Zhan, Xiaoming; Choi, Mihwa; Wang, Tao (10 мая 2019 г.). "LMBR1L регулирует лимфопоэз через сигнализацию Wnt/β-catenin". Science . 364 (6440): eaau0812. doi :10.1126/science.aau0812. ISSN  1095-9203. PMC 7206793 . PMID  31073040. 
  90. ^ ab Choi, Jin Huk; Zhong, Xue; Zhang, Zhao; Su, Lijing; McAlpine, William; Misawa, Takuma; Liao, Tzu-Chieh; Zhan, Xiaoming; Russell, Jamie; Ludwig, Sara; Li, Xiaohong; Tang, Miao; Anderton, Priscilla; Moresco, Eva Marie Y.; Beutler, Bruce (6 апреля 2020 г.). "Необходимое внешнее требование клеток к PDIA6 при развитии лимфоидных и миелоидных клеток". The Journal of Experimental Medicine . 217 (4): e20190006. doi : 10.1084/jem.20190006. ISSN  1540-9538. PMC 7144532. PMID 31985756  . 
  91. ^ ab Zhang, Duanwu; Yue, Tao; Choi, Jin Huk; Nair-Gill, Evan; Zhong, Xue; Wang, Kuan-Wen; Zhan, Xiaoming; Li, Xiaohong; Choi, Mihwa; Tang, Miao; Quan, Jiexia; Hildebrand, Sara; Moresco, Eva Marie Y.; Beutler, Bruce (октябрь 2019 г.). «Синдромное иммунное расстройство, вызванное жизнеспособным гипоморфным аллелем компонента сплайсосомы Snrnp40». Nature Immunology . 20 (10): 1322–1334. doi :10.1038/s41590-019-0464-4. ISSN  1529-2916. PMC 7179765 . PMID  31427773. 
  92. ^ ab Zhong, Xue; Choi, Jin Huk; Hildebrand, Sara; Ludwig, Sara; Wang, Jianhui; Nair-Gill, Evan; Liao, Tzu-Chieh; Moresco, James J.; Liu, Aijie; Quan, Jiexia; Sun, Qihua; Zhang, Duanwu; Zhan, Xiaoming; Choi, Mihwa; Li, Xiaohong (3 мая 2022 г.). "RNPS1 ингибирует чрезмерную передачу сигналов фактора некроза опухоли/рецептора фактора некроза опухоли для поддержки кроветворения у мышей". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (18): e2200128119. Bibcode : 2022PNAS..11900128Z. doi : 10.1073/pnas.2200128119 . ISSN 1091-6490  . PMC 9170173. PMID  35482923. 
  93. ^ ab Zhong, Xue; Su, Lijing; Yang, Yi; Nair-Gill, Evan; Tang, Miao; Anderton, Priscilla; Li, Xiaohong; Wang, Jianhui; Zhan, Xiaoming; Tomchick, Diana R.; Brautigam, Chad A.; Moresco, Eva Marie Y.; Choi, Jin Huk; Beutler, Bruce (14 апреля 2020 г.). «Генетические и структурные исследования RABL3 выявляют важную роль в развитии и функционировании лимфоидной ткани». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (15): 8563–8572. Bibcode : 2020PNAS..117.8563Z. doi : 10.1073/pnas.2000703117 . ISSN  1091-6490. PMC 7165429. PMID  32220963 . 
  94. ^ ab Misawa, Takuma; SoRelle, Jeffrey A.; Choi, Jin Huk; Yue, Tao; Wang, Kuan-Wen; McAlpine, William; Wang, Jianhui; Liu, Aijie; Tabeta, Koichi; Turer, Emre E.; Evers, Bret; Nair-Gill, Evan; Poddar, Subhajit; Su, Lijing; Ou, Feiya (24 января 2020 г.). «Взаимное ингибирование между Prkd2 и Bcl6 контролирует дифференцировку фолликулярных хелперных клеток T». Science Immunology . 5 (43): eaaz0085. doi :10.1126/sciimmunol.aaz0085. ISSN  2470-9468. PMC 7278039. PMID 31980486  . 
  95. ^ Арнольд, Кэрри Н.; Пири, Элейн; Досенович, Пиа; МакИнерни, Джеральд М.; Ся, Юй; Ван, Натаниэль; Ли, Сяохун; Сиггс, Оуэн М.; Карлссон Хедестам, Гунилла Б.; Бойтлер, Брюс (31 июля 2012 г.). «Прямой генетический скрининг выявляет роли Nfkbid, Zeb1 и Ruvbl2 в гуморальном иммунитете». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (31): 12286–12293. doi : 10.1073/pnas.1209134109 . ISSN  1091-6490. PMC 3411946. PMID 22761313  . 
  96. ^ Чой, Джин Хук; Ван, Куан-Вэнь; Чжан, Дуаньу; Чжань, Сяовэй; Ван, Тао; Бу, Чун-Хуэй; Берендт, Кэсси Л.; Цзэн, Мин; Ван, Ин; Мисава, Такума; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Чжань, Сяомин; Скотт, Линдси; Хильдебранд, Сара (14 февраля 2017 г.). «Переключение классов IgD инициируется микробиотой и ограничивается лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистой оболочкой, у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (7): E1196–E1204. Bibcode : 2017PNAS..114E1196C. doi : 10.1073/pnas.1621258114 . ISSN  1091-6490. PMC 5321007. PMID 28137874  . 
  97. ^ Юэ, Тао; Чжань, Сяомин; Чжан, Дуаньу; Джейн, Ручи; Ван, Куан-Вэнь; Чой, Цзинь Хук; Мисава, Такума; Су, Лицзин; Цюань, Цзеся; Хильдебранд, Сара; Сюй, Даруй; Ли, Сяохун; Турер, Эмре; Сан, Лей; Мореско, Ева Мари Y. (14 мая 2021 г.). «Защита тРНК SLFN2 от расщепления, вызванного стрессом, необходима для иммунитета, опосредованного Т-клетками». Science . 372 (6543): eaba4220. doi :10.1126/science.aba4220. ISSN  1095-9203. PMC 8442736 . PMID  33986151. 
  98. ^ ab Nair-Gill, Evan; Bonora, Massimo; Zhong, Xue; Liu, Aijie; Miranda, Amber; Stewart, Nathan; Ludwig, Sara; Russell, Jamie; Gallagher, Thomas; Pinton, Paolo; Beutler, Bruce (3 мая 2021 г.). «Контроль потока кальция с помощью Pacs1-Wdr37 способствует покою лимфоцитов и лимфопролиферативным заболеваниям». The EMBO Journal . 40 (9): e104888. doi :10.15252/embj.2020104888. ISSN  1460-2075. PMC 8090855. PMID 33630350  . 
  99. ^ Du, X.; She, E.; Gelbart, T.; Truksa, J.; Lee, P.; Xia, Y.; Khovananth, K.; Mudd, S.; Mann, N.; Moresco, EMY; Beutler, E.; Beutler, B. (2008). «Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для определения дефицита железа». Science . 320 (5879): 1088–1092. Bibcode :2008Sci...320.1088D. doi :10.1126/science.1157121. PMC 2430097 . PMID  18451267. 
  100. ^ Du, X.; Schwander, M.; Moresco, EMY; Viviani, P.; Haller, C.; Hildebrand, MS; Pak, K.; Tarantino, L.; Roberts, A.; Richardson, H.; Koob, G.; Najmabadi, H.; Ryan, AF; Smith, RJH; Muller, U.; Beutler, B. (2008). «Катехин-O-метилтрансфераза, необходимая для слуховой функции у мышей и людей». Труды Национальной академии наук . 105 (38): 14609–14614. Bibcode : 2008PNAS..10514609D. doi : 10.1073/pnas.0807219105 . PMC 2567147 . PMID  18794526. 
  101. ^ Blasius, Amanda L.; Brandl, Katharina; Crozat, Karine; Xia, Yu; Khovananth, Kevin; Krebs, Philippe; Smart, Nora G.; Zampolli, Antonella; Ruggeri, Zaverio M.; Beutler, Bruce A. (24 февраля 2009 г.). «У мышей с мутациями Dock7 наблюдается генерализованная гипопигментация и белые пятна, но при этом сохраняется нормальная неврологическая функция». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2706–2711. Bibcode : 2009PNAS..106.2706B. doi : 10.1073/pnas.0813208106 . ISSN  1091-6490. PMC 2650330 . PMID  19202056. 
  102. ^ Ратшманн, Софи; Крозат, Карин; Ли, Сяохун; Ду, Синь; Хансельман, Джеффри К.; Шигеока, Алана А.; Брандл, Катарина; Попкин, Дэниел Л.; Маккей, Дайан Б.; Ся, Юй; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Брюс (апрель 2012 г.). «Гипопигментация и материнско-зиготическая эмбриональная летальность, вызванная гипоморфной мутацией mbtps1 у мышей». G3: Гены, геномы, генетика . 2 (4): 499–504. doi :10.1534/g3.112.002196. ISSN  2160-1836. PMC 3337478. PMID 22540041  . 
  103. ^ Чэнь, Чжэ; Холланд, Уильям; Шелтон, Джон М.; Али, Актар; Чжань, Сяомин; Вон, Сунгён; Томисато, Ватару; Лю, Чэнь; Ли, Сяохун; Мореско, Ева Мари Й.; Бойтлер, Брюс (20 мая 2014 г.). «Мутация мышиного Samd4 вызывает худобу, миопатию, несвязанное митохондриальное дыхание и дисрегулируемую сигнализацию mTORC1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (20): 7367–7372. Bibcode : 2014PNAS..111.7367C. doi : 10.1073/pnas.1406511111 . ISSN  1091-6490. PMC 4034201. PMID  24799716 . 
  104. ^ ab Zhang, Zhao; Gallagher, Thomas; Scherer, Philipp E.; Beutler, Bruce (26 мая 2020 г.). «Тканеспецифическое нарушение Kbtbd2 раскрывает адипоцит-внутренние и -внешние особенности синдрома подростковой липодистрофии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (21): 11829–11835. Bibcode : 2020PNAS..11711829Z. doi : 10.1073/pnas.2000118117 . ISSN  1091-6490. PMC 7260979. PMID 32381739  . 
  105. ^ ab Zhang, Zhao; Xun, Yu; Rong, Shunxing; Yan, Lijuan; SoRelle, Jeffrey A.; Li, Xiaohong; Tang, Miao; Keller, Katie; Ludwig, Sara; Moresco, Eva Marie Y.; Beutler, Bruce (16 июля 2022 г.). «Потеря иммунологически связанной ГТФазы GM4951 приводит к неалкогольной жировой болезни печени без ожирения». Nature Communications . 13 (1): 4136. Bibcode :2022NatCo..13.4136Z. doi :10.1038/s41467-022-31812-4. ISSN  2041-1723. PMC 9288484 . PMID  35842425. 
  106. ^ Смит, Ян; Ду, Синь; Тейлор, Мартин С.; Джастис, Моника Дж.; Бойтлер, Брюс; Джексон, Ян Дж. (14 сентября 2004 г.). «Ген внеклеточного матрикса Frem1 необходим для нормальной адгезии эмбрионального эпидермиса». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (37): 13560–13565. Bibcode : 2004PNAS..10113560S. doi : 10.1073/pnas.0402760101 . ISSN  0027-8424. PMC 518794. PMID 15345741  . 
  107. ^ Аль-Фадли, Фатима М.; Афки, Манал; Сайрафи, Мона Хамза; Альмунташри, Макки; Альхарби, Эсса; Альхарби, Гадир; Абдуд Самад, Фироз; Хашми, Джамиль Амджад; Зайтуни, Дима; Бахашуан, Ахмед А.; Чой, Джин Хук; Пик, Рой ВА; Бейтлер, Брюс; Альмонташири, Наиф АМ (май 2021 г.). «Биаллельный вариант потери функции в гене ответа на развернутый белок PDIA6 связан с асфиксической торакальной дистрофией и неонатальным диабетом». Клиническая генетика . 99 (5): 694–703. doi :10.1111/cge.13930. ISSN  1399-0004. PMID  33495992. S2CID  231710148.
  108. ^ Израиль, Лаура; Ван, Ин; Булек, Катажина; Делла Мина, Эрика; Чжан, Чжао; Педерньяна, Винсент; Храбие, Майя; Лемменс, Николь А.; Санчо-Шимидзу, Ванесса ; Дескатуар, Марк; Лассо, Тео; Израэльссон, Элизабет; Лоренцо, Лазаро; Юн, Линг; Белкади, Азиз (23 февраля 2017 г.). «Адаптивный иммунитет человека спасает врожденную ошибку врожденного иммунитета». Cell . 168 (5): 789–800.e10. doi :10.1016/j.cell.2017.01.039. ISSN  1097-4172. PMC 5328639 . PMID  28235196. 
  109. ^ Мелис, Мария Антониетта; Кау, Милена; Конджиу, Рита; Соле, Габриэлла; Барелла, Сусанна; Као, Антонио; Вестерман, Марк; Каццола, Марио; Галанелло, Ренцо (октябрь 2008 г.). «Мутация в гене TMPRSS6, кодирующем трансмембранную сериновую протеазу, подавляющую выработку гепсидина, при семейной железодефицитной анемии, рефрактерной к пероральному железу». Haematologica . 93 (10): 1473–1479. doi : 10.3324/haematol.13342 . ISSN  1592-8721. PMID  18603562. S2CID  23364362.
  110. ^ ab El Hayek, Lauretta; Tuncay, Islam Oguz; Nijem, Nadine; Russell, Jamie; Ludwig, Sara; Kaur, Kiran; Li, Xiaohong; Anderton, Priscilla; Tang, Miao; Gerard, Amanda; Heinze, Anja; Zacher, Pia; Alsaif, Hessa S.; Rad, Aboulfazl; Hassanpour, Kazem (22 декабря 2020 г.). "Мутации KDM5A, выявленные при расстройствах аутистического спектра с использованием прямой генетики". eLife . 9 : e56883. doi : 10.7554/eLife.56883 . ISSN  2050-084X. PMC 7755391 . PMID  33350388. 
  111. ^ ab Риос, Джонатан Дж.; Дентон, Кристин; Ю, Хао; Маникам, Кандамуругу; Гарнер, Шеннон; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Розенфельд, Джилл А.; Лю, Пэнфэй; Мунк, Джейк; Сукато, Дэниел Дж.; Бойтлер, Брюс; Уайз, Кэрол А. (1 июня 2021 г.). «Насыщающий мутагенез определяет новые мышиные модели тяжелой деформации позвоночника». Модели и механизмы заболеваний . 14 (6): dmm048901. doi :10.1242/dmm.048901. ISSN  1754-8411. PMC 8246263. PMID 34142127  . 
  112. ^ ab Риос, Джонатан Дж.; Дентон, Кристин; Рассел, Джейми; Козлитина, Джулия; Феррейра, Карлос Р.; Леванда, Эми Ф.; Мэйфилд, Джошуа Э.; Мореско, Ева; Людвиг, Сара; Тан, Мяо; Ли, Сяохун; Лион, Стивен; Ханшур, Анас; Пария, Нандина; Халид, Айша (август 2021 г.). «Germline Saturation Mutagenesis Induces Skeletal Phenotypes in Mice». Journal of Bone and Mineral Research . 36 (8): 1548–1565. doi : 10.1002/jbmr.4323. ISSN  1523-4681. PMC 8862308. PMID 33905568  . 
  113. ^ Эндрюс, ТД; Уиттл, Б.; Филд, МА; Балакишнан, Б.; Чжан, Ю.; Шао, Ю.; Чо, В.; Кирк, М.; Сингх, М.; Ся, Ю.; Хагер, Дж.; Уинслейд, С.; Сьоллема, Г.; Бойтлер, Б.; Эндерс, А. (май 2012 г.). «Массовое параллельное секвенирование экзома мыши для точного определения редких индуцированных мутаций: непосредственный источник для тысяч новых моделей мышей». Open Biology . 2 (5): 120061. doi :10.1098/rsob.120061. ISSN  2046-2441. PMC 3376740 . PMID  22724066. 
  114. ^ Булл, Кэтрин Р.; Риммер, Эндрю Дж.; Сиггс, Оуэн М.; Миосге, Лиза А.; Рутс, Карла М.; Эндерс, Ансельм; Бертрам, Эдвард М.; Крокфорд, Таня Л.; Уиттл, Белинда; Поттер, Пол К.; Саймон, Мишель М.; Маллон, Энн-Мари; Браун, Стив Д.М.; Бейтлер, Брюс; Гуднау, Кристофер К. (2013). «Устранение узких мест в прямой генетике с помощью секвенирования всего генома и идентификации по происхождению для изоляции причинных мутаций». PLOS Genetics . 9 (1): e1003219. doi : 10.1371/journal.pgen.1003219 . ISSN  1553-7404. PMC 3561070 . PMID  23382690. 
  115. ^ Ся, Ю; Вон, Сунгён; Ду, Синь; Линь, Пей; Росс, Чарльз; Ла Вин, Дианта; Уилтшир, Шон; Лейва, Габриэль; Видал, Сильвия М.; Уиттл, Белинда; Гуднау, Кристофер К.; Козиол, Джеймс; Мореско, Ева Мари Й.; Бойтлер, Брюс (декабрь 2010 г.). «Картирование сегрегации мутаций в близкородственных штаммах мышей». Генетика . 186 (4): 1139–1146. doi :10.1534/genetics.110.121160. ISSN  1943-2631. PMC 2998299. PMID 20923982  . 
  116. ^ ab Wang, Tao; Zhan, Xiaowei; Bu, Chun-Hui; Lyon, Stephen; Pratt, David; Hildebrand, Sara; Choi, Jin Huk; Zhang, Zhao; Zeng, Ming; Wang, Kuan-wen; Turer, Emre; Chen, Zhe; Zhang, Duanwu; Yue, Tao; Wang, Ying (3 февраля 2015 г.). "Разрешение в реальном времени точечных мутаций, вызывающих феновариантность у мышей". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (5): E440–449. Bibcode : 2015PNAS..112E.440W. doi : 10.1073/pnas.1423216112 . ISSN  1091-6490. PMC 4321302. PMID  25605905 . 
  117. ^ Ван, Тао; Бу, Чун Хуэй; Хильдебранд, Сара; Цзя, Гаосян; Сиггс, Оуэн М.; Лион, Стивен; Пратт, Дэвид; Скотт, Линдси; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Мюррей, Энн Р.; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Брюс (30 января 2018 г.). «Вероятность фенотипически обнаруживаемого повреждения белка мутациями, вызванными ENU, в базе данных Mutagenetix». Nature Communications . 9 (1): 441. Bibcode :2018NatCo...9..441W. doi :10.1038/s41467-017-02806-4. ISSN  2041-1723. PMC 5789985 . PMID  29382827. 
  118. ^ ab Xu, Darui; Lyon, Stephen; Bu, Chun Hui; Hildebrand, Sara; Choi, Jin Huk; Zhong, Xue; Liu, Aijie; Turer, Emre E.; Zhang, Zhao; Russell, Jamie; Ludwig, Sara; Mahrt, Elena; Nair-Gill, Evan; Shi, Hexin; Wang, Ying (13 июля 2021 г.). «Тысячи индуцированных мутаций зародышевой линии, влияющих на иммунные клетки, выявленные с помощью автоматизированного мейотического картирования в сочетании с машинным обучением». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (28): e2106786118. Bibcode : 2021PNAS..11806786X. doi : 10.1073/pnas.2106786118 . ISSN  1091-6490. PMC 8285956. PMID  34260399 . 
  119. ^ Чэнь, Бо; Аредо, Богале; Дин, И; Чжун, Синь; Чжу, Юаньфэй; Чжао, Синтия X.; Кумар, Ашвани; Син, Чао; Гаутрон, Лоран; Лион, Стивен; Рассел, Джейми; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Андертон, Присцилла; Людвиг, Сара (9 июня 2020 г.). «Прямой генетический анализ с использованием скрининга ОКТ выявляет мутации Sfxn3, приводящие к прогрессирующей наружной дегенерации сетчатки у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (23): 12931–12942. Bibcode : 2020PNAS..11712931C. doi : 10.1073/pnas.1921224117 . ISSN  1091-6490. PMC 7293615. PMID 32457148  . 
  120. ^ Ван, Ибинг; Цао, Лицинь; Ли, Чиа-Ин; Мацуо, Томохико; У, Кэцзя; Эшер, Грег; Тан, Лицзюнь; Сайто, Цуёси; Рассел, Джейми; Клеве-Небениус, Даниэла; Ван, Ли; Соя, Синго; Хасегава, Эми; Шерассе, Йоан; Чжоу, Цзямин (23 мая 2018 г.). «Масштабный прямой генетический скрининг идентифицирует Trpa1 как хемосенсор врожденного страха, вызванного запахом хищника». Nature Communications . 9 (1): 2041. Bibcode :2018NatCo...9.2041W. doi :10.1038/s41467-018-04324-3. ISSN  2041-1723. PMC 5966455. PMID  29795268 . 
  121. ^ Морин, Мэтью Д.; Ван, Ин; Джонс, Брайан Т.; Мифунэ, Юто; Су, Лицзин; Ши, Хексин; Мореско, Ева Мари Ю.; Чжан, Хун; Бойтлер, Брюс; Богер, Дейл Л. (31 октября 2018 г.). «Дипровоцимы: новый и исключительно мощный класс агонистов Toll-подобных рецепторов». Журнал Американского химического общества . 140 (43): 14440–14454. doi :10.1021/jacs.8b09223. ISSN  1520-5126. PMC 6209530. PMID 30272974  . 
  122. ^ Морин, Мэтью Д.; Ван, Ин; Джонс, Брайан Т.; Су, Лицзин; Суракаттула, Мурали MRP; Бергер, Майкл; Хуан, Хуа; Бойтлер, Эллиот К.; Чжан, Хонг; Бойтлер, Брюс; Богер, Дейл Л. (26 мая 2016 г.). «Открытие и взаимосвязь структуры и активности неосептинов: новый класс агонистов Toll-подобных рецепторов-4 (TLR4)». Журнал медицинской химии . 59 (10): 4812–4830. doi :10.1021/acs.jmedchem.6b00177. ISSN  1520-4804. PMC 4882283. PMID  27050713 . 
  123. ^ Ван, Ин; Су, Лицзин; Морин, Мэтью Д.; Джонс, Брайан Т.; Мифунэ, Юто; Ши, Хексин; Ван, Куань-Вэнь; Чжань, Сяомин; Лю, Айцзе; Ван, Цзяньхуэй; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Людвиг, Сара; Хильдебранд, Сара; Чжоу, Кэцзинь (11 сентября 2018 г.). «Адъювантный эффект нового агониста TLR1/TLR2 Дипровоцима синергизируется с анти-PD-L1 для устранения меланомы у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (37): E8698–E8706. Bibcode : 2018PNAS..115E8698W. doi : 10.1073/pnas.1809232115 . ISSN 1091-6490  . PMC 6140543. PMID  30150374. 
  124. ^ Ван, Ин; Су, Лицзин; Морин, Мэтью Д.; Джонс, Брайан Т.; Уитби, Лэндон Р.; Суракаттула, Мурали МРП; Хуан, Хуа; Ши, Хексин; Чой, Цзинь Хук; Ван, Куан-вэнь; Мореско, Ева Мари Ю.; Бергер, Майкл; Чжань, Сяомин; Чжан, Хун; Богер, Дейл Л. (16 февраля 2016 г.). «Активация TLR4/MD-2 синтетическим агонистом, не имеющим сходства с ЛПС». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (7): E884–893. Bibcode : 2016PNAS..113E.884W. doi : 10.1073/pnas.1525639113 . ISSN  1091-6490. PMC 4763747. PMID  26831104 . 
  125. ^ Су, Лицзин; Атамна, Мухаммад; Ван, Ин; Ван, Цзюньмэй; Фрейденберг, Марина; Юэ, Тао; Ван, Цзяньхуэй; Мореско, Ева Мари Y.; Хэ, Хаомин; Зор, Цаффрир; Бойтлер, Брюс (27 июля 2021 г.). «Сульфатиды являются эндогенными лигандами для комплекса TLR4-MD-2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (30): e2105316118. Bibcode : 2021PNAS..11805316S. doi : 10.1073/pnas.2105316118 . ISSN  1091-6490. PMC 8325290 . PMID  34290146. 
  126. ^ Су, Лицзин; Ван, Ин; Ван, Цзюньмей; Мифунэ, Юто; Морин, Мэтью Д.; Джонс, Брайан Т.; Мореско, Ева Мари Ю.; Богер, Дейл Л.; Бойтлер, Брюс; Чжан, Хун (28 марта 2019 г.). «Структурная основа активации TLR2/TLR1 синтетическим агонистом дипровоцимом». Журнал медицинской химии . 62 (6): 2938–2949. doi :10.1021/acs.jmedchem.8b01583. ISSN  1520-4804. PMC 6537610. PMID 30829478  . 
  127. ^ Yang, Ming-Hsiu; Russell, Jamie L.; Mifune, Yuto; Wang, Ying; Shi, Hexin; Moresco, Eva Marie Y.; Siegwart, Daniel J.; Beutler, Bruce; Boger, Dale L. (14 июля 2022 г.). «Дипровоцимы следующего поколения с мощной человеческой и мышиной агонистической активностью TLR1/TLR2, которые активируют врожденный и адаптивный иммунный ответ». Журнал медицинской химии . 65 (13): 9230–9252. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c00419. ISSN  1520-4804. PMC 9283309. PMID 35767437  . 
  128. ^ «Брюс Бойтлер и Жюль Хоффманн: Премия Бальзана 2007 года за врожденный иммунитет». Fondazione Internazionale Premio Balzan . Проверено 30 ноября 2023 г.
  129. ↑ Эрик (24 апреля 2009 г.). «Бойтлер из TSRI разделяет самую большую премию Америки в области медицины». Del Mar Times . Получено 9 марта 2023 г.
  130. ^ "2011 Life Science & Medicine". Премия Шоу . Получено 30 ноября 2023 г.
  131. ↑ Кристоффер Фурберг (20 марта 2015 г.). «169 ные НТНУ-доктор хедрет». Universitetsavisa (на норвежском языке). Архивировано из оригинала 14 июля 2018 года . Проверено 25 марта 2015 г.
  132. ^ "Умг, почетная награда Брюса Алана Бейтлера" . 23 сентября 2019 г.
  133. ^ Beutler, Bruce (1 января 2009 г.). «Эрнест Бойтлер (1928–2008)». Haematologica . 94 (1): 154–156. doi : 10.3324/haematol.13863 . ISSN  1592-8721. PMC 2625414. PMID 19118377.  S2CID 43531611  . 
  134. ^ Beutler, E. (февраль 1959). «Гемолитический эффект примахина и родственных соединений: обзор». Blood . 14 (2): 103–139. doi : 10.1182/blood.V14.2.103.103 . ISSN  0006-4971. PMID  13618370.
  135. ^ Бейтлер, Эрнест (1971). Метаболизм эритроцитов: Справочник по биохимическим методам . Нью-Йорк: Grune and Stratton.
  136. ^ Beutler E (2006). «Расстройства эритроцитов, возникающие из-за ферментных аномалий». В Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT (ред.). Williams Hematology . Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 603–632.
  137. ^ Beutler, E (февраль 1961). «Гематология: метаболизм железа». Annual Review of Medicine . 12 (1): 195–210. doi :10.1146/annurev.me.12.020161.001211. ISSN  0066-4219.
  138. ^ Beutler, Ernest (июль 2006 г.). «Лизосомальные болезни накопления: естественная история и этические и экономические аспекты». Молекулярная генетика и метаболизм . 88 (3): 208–215. doi :10.1016/j.ymgme.2006.01.010. ISSN  1096-7192. PMID  16515872.
  139. ^ Beutler, E.; Blume, KG; Bross, KJ; Chillar, RK; Ellington, OB; Fahey, JL; Farbstein, MJ; Schmidt, GM; Spruce, WE; Turner, MA (1979). «Трансплантация костного мозга как метод выбора для взрослых пациентов с острым лейкозом из группы «хорошего риска»». Труды Ассоциации американских врачей . 92 : 189–195. ISSN  0066-9458. PMID  398617.
  140. ^ Piro, LD; Carrera, CJ; Carson, DA; Beutler, E. (19 апреля 1990 г.). «Длительные ремиссии при волосатоклеточном лейкозе, вызванные однократной инфузией 2-хлордезоксиаденозина». The New England Journal of Medicine . 322 (16): 1117–1121. doi : 10.1056/NEJM199004193221605 . ISSN  0028-4793. PMID  1969613.
  141. ^ Beutler, E.; Yeh, M.; Fairbanks, VF (15 января 1962 г.). «Нормальная человеческая женщина как мозаика активности X-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита C-6-PD в качестве маркера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 48 (1): 9–16. Bibcode : 1962PNAS...48....9B. doi : 10.1073 /pnas.48.1.9 . ISSN  0027-8424. PMC 285481. PMID  13868717. 
  142. ^ Beutler, Bruce; Beutler, Ernest (12 декабря 2002 г.). «Полиморфизмы Toll-подобного рецептора 4 и атерогенез». The New England Journal of Medicine . 347 (24): 1978–1980, ответ автора 1978–1980. doi :10.1056/NEJM200212123472416. ISSN  1533-4406. PMID  12479194.
  143. ^ Beutler, E.; Gelbart, T.; Han, JH; Koziol, JA; Beutler, B. (январь 1989). «Эволюция генома и генетического кода: селекция на уровне динуклеотидов путем метилирования и расщепления полирибонуклеотидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (1): 192–196. Bibcode : 1989PNAS...86..192B. doi : 10.1073/pnas.86.1.192 . ISSN  0027-8424. PMC 286430. PMID 2463621  . 
  144. ^ Truksa, Jaroslav; Gelbart, Terri; Peng, Hongfan; Beutler, Ernest; Beutler, Bruce; Lee, Pauline (ноябрь 2009 г.). «Подавление гена Hamp, кодирующего гепсидин, допускает перегрузку железом у мышей, у которых отсутствуют как гемоювелин, так и матриптаза-2/TMPRSS6». British Journal of Haematology . 147 (4): 571–581. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07873.x . ISSN  1365-2141. PMID  19751239. S2CID  205266224.
  145. ^ Ду, Синь; Ше, Эллен; Гелбарт, Терри; Трукса, Ярослав; Ли, Полин; Ся, Ю; Хованант, Кевин; Мадд, Сюзанна; Манн, Навдживан; Мореско, Ева Мари Y.; Бойтлер, Эрнест; Бойтлер, Брюс (23 мая 2008 г.). «Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для определения дефицита железа». Science . 320 (5879): 1088–1092. Bibcode :2008Sci...320.1088D. doi :10.1126/science.1157121. ISSN  1095-9203. PMC 2430097 . PMID  18451267. 
  146. ^ Wailoo, Keith. "Ernest Beutler QA - Hematology.org" . Получено 9 марта 2023 г.
  147. ^ Хильдебрандт, Сабина; Каммертонс, Томас; Лехнер, Кристиан; Шмитт, Филипп; Шуман, Ральф Р. (2019). «Доктор Кете Бойтлер, 1896–1999». Медицинско-исторический журнал . 54 (4): 294–346. дои : 10.25162/mhj-2019-0009. ISSN  0025-8431. S2CID  213008951.
  148. ^ "ГАНС Г. БОЙТЛЕР, 46 ЛЕТ, ФИЗИК, МЕРТВ; научный сотрудник Чикагского университета был спектроскопистом". The New York Times . 19 декабря 1942 г. Получено 9 марта 2023 г.
  149. ^ "Lamplighter Has Tites to Nobel Prize Winner - People Newspapers". 5 октября 2011 г. Получено 30 ноября 2023 г.
  150. ^ "Брюс А. Бойтлер". Премия Шоу . Получено 30 ноября 2023 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Брюс Бейтлер .

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Брюс Бейтлер .