stringtranslate.com

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфоцитарный лейкоз ( ХЛЛ ) — это тип рака , при котором костный мозг вырабатывает слишком много лимфоцитов (тип белых кровяных клеток ). [2] [8] На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют. [2] Позже может возникнуть безболезненное опухание лимфатических узлов , чувство усталости, лихорадка , ночная потливость или потеря веса без ясной причины. [2] [9] Также может наблюдаться увеличение селезенки и низкий уровень эритроцитов ( анемия ). [2] [4] Обычно это постепенно ухудшается с годами. [2]

Факторы риска включают наличие семейного анамнеза заболевания, причем 10% тех, у кого развивается ХЛЛ, имеют такую ​​родословную. [2] [9] Воздействие Agent Orange , некоторых инсектицидов , солнечного света , воздействие вируса гепатита С и распространенные инфекции также считаются факторами риска. [4] [9] ХЛЛ приводит к накоплению В- лимфоцитов в костном мозге, лимфатических узлах и крови . [4] Эти клетки не функционируют должным образом и вытесняют здоровые клетки крови . [2] ХЛЛ делится на два основных типа:

Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, в которых обнаруживается большое количество зрелых лимфоцитов и мазковых клеток. [5]

Ранняя стадия ХЛЛ в бессимптомных случаях лучше поддается тщательному наблюдению, поскольку нет никаких доказательств того, что раннее вмешательство может изменить ход заболевания. [10] Иммунные дефекты возникают на ранних стадиях течения ХЛЛ, и они увеличивают риск развития серьезной инфекции, которую следует лечить соответствующим образом антибиотиками. [10] У тех, у кого есть значительные симптомы, может использоваться химиотерапия , иммунотерапия или химиоиммунотерапия . [4] В зависимости от возраста человека, физического состояния и наличия у него мутации del(17p) или TP53 , могут быть предложены различные методы лечения первой линии. [11] С 2021 года ингибиторы BTK, такие как ибрутиниб и акалабрутиниб, часто рекомендуются для лечения первой линии ХЛЛ. [12] Лекарства флударабин , циклофосфамид и ритуксимаб ранее были первоначальным лечением у тех, кто в остальном здоров. [13]

В 2015 году ХЛЛ поразил около 904 000 человек во всем мире и привел к 60 700 смертельным случаям. [6] [7] В 2021 году предполагаемая заболеваемость ХЛЛ в Соединенных Штатах составляет 21 250 новых случаев и 4320 смертей. [14] Заболевание чаще всего встречается у людей старше 65 лет из-за накопления генетических мутаций, которые происходят с течением времени. [3] [15] У мужчин диагноз ставится примерно в два раза чаще, чем у женщин (соотношение 6,8 к 3,5). [16] Это заболевание гораздо реже встречается у людей из Азии . [4] Пятилетняя выживаемость после постановки диагноза составляет приблизительно 83% в Соединенных Штатах. [3] Это составляет менее 1% смертей от рака. [7]

Признаки и симптомы

Диаграмма, показывающая клетки, пораженные ХЛЛ

Большинству людей диагноз ХЛЛ ставится на основании результатов обычного анализа крови, который показывает высокий уровень лейкоцитов , в частности, значительное увеличение количества циркулирующих лимфоцитов . [9] У этих людей обычно нет никаких симптомов. [9] Реже ХЛЛ может проявляться в увеличении лимфатических узлов . [9] Если увеличение лимфатических узлов вызвано инфильтрацией клеток типа ХЛЛ, ставится диагноз мелкой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ). [17] Реже заболевание выявляется только после того, как раковые клетки поражают костный мозг, что приводит к снижению количества эритроцитов, нейтрофилов или тромбоцитов. [9] Симптомами могут быть лихорадка, ночная потливость, потеря веса и усталость. [9]

CLL можно сгруппировать с малой лимфоцитарной лимфомой (SLL) как одно заболевание с двумя клиническими проявлениями. [18] В то время как при CLL больные клетки распространяются из костного мозга, при SLL они распространяются из лимфатической ткани. [18] CLL практически во всех случаях предшествует определенный подтип моноклонального В-клеточного лимфоцитоза (MBL). Этот подтип, называемый MBL типа хронического лимфоцитарного лейкоза (MBL типа CLL), представляет собой бессимптомное, вялотекуще и хроническое заболевание, при котором у людей наблюдается умеренное увеличение числа циркулирующих В-клеточных лимфоцитов. Эти В-клетки являются аномальными: они моноклональные , т. е. продуцируются одной предковой В-клеткой, и имеют некоторые из тех же клеточных маркерных белков, хромосомных аномалий и генных мутаций, обнаруженных при CLL. [19] [20] CLL/SLL MBL состоит из двух групп: CLL/SLL MBL с низким содержанием имеет количество моноклональных В-клеток в крови <0,5x10 9 клеток/ литр (т. е. 0,5x10 9 /л), в то время как CLL/SLL MBL с высоким содержанием имеет количество моноклональных В-клеток в крови ≥0,5x10 9 /л, но <5x10 9 /л. [21] Лица с количеством этих моноклональных В-клеток в крови >5x10 9 /л диагностируются как имеющие CLL. CLL/SLL MBL с низким содержанием редко, если вообще когда-либо, прогрессирует в CLL, в то время как CLL/SLL MBL делает это со скоростью 1-2% в год. Таким образом, CLL может присутствовать у лиц с длительной историей наличия CLL/SLL MBL с высоким содержанием. Не существует общепринятого лечения для этих людей, за исключением мониторинга развития различных осложнений заболевания (см. лечение осложнений MBL ) и их прогрессирования в ХЛЛ. [22] [13]

Осложнения

Осложнения включают низкий уровень антител в кровотоке ( гипогаммаглобулинемия ), что приводит к рецидивирующей инфекции, теплую аутоиммунную гемолитическую анемию у 10–15% пациентов и недостаточность костного мозга. Хронический лимфолейкоз может также развить трансформацию Рихтера , т. е. преобразование в гораздо более агрессивную форму, которая имеет гистопатологию диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или лимфомы Ходжкина . [23] Также сообщалось, что ХЛЛ преобразуется в другие более агрессивные заболевания, такие как лимфобластная лимфома , волосатоклеточный лейкоз , высокозлокачественные Т-клеточные лимфомы , [24] острый миелоидный лейкоз , [25] рак легких, рак мозга, меланома глаза или кожи, [26] [27] опухоли слюнных желез и саркомы Капоши . [28] Хотя некоторые из этих преобразований были названы RT, Всемирная организация здравоохранения [29] и большинство обзоров [23] определили RT как преобразование CLL/SLL в заболевание с гистопатологией DLBCL или HL. Частота этого преобразования оценивается примерно в 5% у людей с CLL. [30]

Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) редко может возникать при хроническом лимфолейкозе. Некоторые из зарегистрированных проявлений включают инвагинацию , бактериальное загрязнение тонкого кишечника, колит и другие. Обычно осложнения ЖКТ при ХЛЛ возникают после трансформации Рихтера . На сегодняшний день было зарегистрировано два случая поражения ЖКТ при хроническом лимфолейкозе без трансформации Рихтера. [31]

Причина

ХЛЛ также может быть вызван рядом эпигенетических изменений , которые являются адаптациями, которые добавляют метку к определенным последовательностям ДНК, а не изменяют саму последовательность. При ХЛЛ эти изменения можно классифицировать как добавление трех различных метильных подгрупп (наивные В-клеточные, В-клеточные памяти и промежуточные), которые влияют на то, насколько эта последовательность ДНК транскрибируется. [32] [33] Некоторые соответствующие генетические мутации могут быть унаследованы. Поскольку нет одной единственной мутации, которая связана с ХЛЛ во всех случаях, восприимчивость человека может быть затронута, когда множественные мутации, которые связаны с увеличением риска ХЛЛ, наследуются совместно. [34] До 2020 года было идентифицировано 45 локусов восприимчивости. Из этих локусов 93% связаны с изменением 30 экспрессий генов, участвующих в иммунном ответе, выживании клеток или передаче сигналов Wnt. [35] Воздействие Agent Orange увеличивает риск ХЛЛ, а воздействие вируса гепатита С может увеличить риск. [36] Не существует четкой связи между воздействием ионизирующего излучения и риском развития ХЛЛ. [36] Переливание крови было исключено как фактор риска. [4]

Диагноз

Микрофотография лимфатического узла, пораженного В-ХЛЛ, на которой виден характерный центр пролиферации (справа на изображении), состоящий из более крупных, более светлоокрашенных клеток, окраска гематоксилином и эозином

Диагноз ХЛЛ основывается на выявлении аномальной популяции В-лимфоцитов в крови, костном мозге или тканях, которые демонстрируют необычный, но характерный рисунок молекул на поверхности клеток. ХЛЛ обычно сначала подозревают при диагностике лимфоцитоза , увеличения типа белых кровяных клеток, в общем анализе крови . Это часто является случайной находкой при обычном посещении врача. Чаще всего количество лимфоцитов превышает 5000 клеток на микролитр (мкл) крови, но может быть и намного выше. [13] Наличие лимфоцитоза у человека пожилого возраста должно вызывать серьезное подозрение на ХЛЛ, и следует провести подтверждающий диагностический тест, в частности проточную цитометрию , если только это не является клинически необходимым. [37]

Молекулярное исследование периферической крови и проточная цитометрия

Для установления диагноза ХЛЛ необходимо сочетание микроскопического исследования периферической крови и анализа лимфоцитов методом проточной цитометрии для подтверждения клональности и экспрессии маркерных молекул. Оба эти метода легко выполняются на небольшом количестве крови. Инструмент проточной цитометрии может исследовать экспрессию молекул на отдельных клетках в жидкостях. Для этого необходимо использовать специфические антитела к маркерным молекулам с флуоресцентными метками, распознаваемыми инструментом. [ необходима цитата ]

При ХЛЛ все лимфоциты генетически идентичны, поскольку они происходят из одной и той же линии В-клеток, экспрессирующих общие маркеры В-клеток CD19 и CD20, с аномальной экспрессией поверхностных маркеров CD5 и CD23. [36] Эти В-клетки напоминают нормальные лимфоциты под микроскопом, хотя немного меньше и хрупкие при размазывании на предметном стекле, что приводит к образованию множества сломанных клеток, которые называются «пятнистыми» или «размазанными» клетками и могут указывать на наличие заболевания. [38] Пятнистые клетки возникают из-за отсутствия в раковых клетках виментина , типа белков цитоскелета , который является структурным компонентом в клетке, поддерживающим внутреннюю форму клетки и механическую устойчивость). [39] : 1899  [40]

Клетки-пятна в периферической крови

Поверхностные маркеры

Атипичный молекулярный рисунок на поверхности клетки включает коэкспрессию кластеров дифференцировочных маркеров клеточной поверхности 5 (CD5) и 23. Кроме того, все клетки CLL в пределах одного индивидуума являются клональными , то есть генетически идентичными. На практике это выводится путем обнаружения только одной из взаимоисключающих легких цепей антител , каппа или лямбда, во всей популяции аномальных В-клеток. Нормальные В-лимфоциты состоят из смеси различных клеток, продуцирующих антитела, что приводит к смеси клеток, экспрессирующих как каппа, так и лямбда. Отсутствие нормального распределения этих В-клеток является одним из оснований для демонстрации клональности , ключевого элемента для установления диагноза любой злокачественности В-клеток (В-клеточная неходжкинская лимфома ). [41] Шкала оценки ХЛЛ Матутеса позволяет идентифицировать однородную подгруппу классического ХЛЛ, которая отличается от атипичного/смешанного ХЛЛ по экспрессии пяти маркеров (CD5, CD23, FMC7 , CD22 и легкая цепь иммуноглобулина). Система оценки ХЛЛ Матутеса очень полезна для дифференциальной диагностики между классическим ХЛЛ и другими хроническими лимфопролиферативными заболеваниями В-клеток, но не для иммунологического различия между смешанным/атипичным ХЛЛ и лимфомой из клеток мантийной зоны (злокачественные В-клетки МКЛ). [42] Различение ХЛЛ и МКЛ можно улучшить, добавив нестандартные маркеры, такие как CD54 [43] и CD200. [44] Среди стандартных маркеров наиболее отличительной чертой является среднее отношение интенсивности флуоресценции CD20/CD23. Напротив, экспрессия FMC7 может неожиданно ввести в заблуждение в пограничных случаях. [45]

Клиническая стадия

Стадирование, определяющее степень заболевания, осуществляется с помощью системы стадирования Rai или классификации Binet (см. подробности [2] ) и основывается в первую очередь на наличии низкого количества тромбоцитов или эритроцитов. Ранняя стадия заболевания не требует лечения. CLL и SLL считаются одним и тем же основным заболеванием, просто с разными проявлениями. [46] : 1441 

Система стадирования Раи [47] [48] (чаще всего используется в Соединенных Штатах) [49]

Классификация Бине [50] (наиболее часто используемая в Европе) [49]

Кариотипирование на основе массива

Кариотипирование на основе массива является экономически эффективной альтернативой FISH для обнаружения хромосомных аномалий при ХЛЛ. Несколько клинических валидационных исследований показали >95% соответствия стандартной панели FISH при ХЛЛ. [51] [52] [53] [54] [55] [ чрезмерное цитирование ]

Сопутствующие заболевания

В прошлом случаи с похожим микроскопическим видом в крови, но с фенотипом Т-клеток, назывались Т-клеточным ХЛЛ. Однако теперь они признаны отдельной группой заболеваний и в настоящее время классифицируются как Т-клеточные пролимфоцитарные лейкозы (Т-ПЛЛ). [56] [57] Точная диагностика Т-ПЛЛ важна, поскольку это редкое и агрессивное заболевание. [58]

ХЛЛ не следует путать с острым лимфобластным лейкозом — крайне агрессивным лейкозом, который чаще всего диагностируется у детей и хорошо поддается лечению в педиатрической практике.

Дифференциальная диагностика

Гематологические заболевания, которые могут напоминать ХЛЛ по своей клинической картине, поведению и микроскопическому виду, включают мантийноклеточную лимфому, лимфому маргинальной зоны, В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз и лимфоплазмоцитарную лимфому.

Все злокачественные опухоли В-клеток крови и костного мозга можно дифференцировать друг от друга по комбинации клеточной микроскопической морфологии, экспрессии маркерных молекул и специфических дефектов генов, связанных с опухолью. Это лучше всего достигается путем оценки клеток крови, костного мозга и иногда лимфоузлов пациента патологом со специальной подготовкой по заболеваниям крови. Для анализа клеточных маркеров необходим проточный цитометр, а обнаружение генетических проблем в клетках может потребовать визуализации изменений ДНК с помощью флуоресцентных зондов с помощью FISH . [62]

Уход

Лечение ХЛЛ направлено на контроль над болезнью и ее симптомами, а не на прямое излечение. У тех, у кого нет или есть только минимальные симптомы, обычно целесообразно выжидательное наблюдение . [2]

ХЛЛ лечится химиотерапией , лучевой терапией , биологической терапией или трансплантацией костного мозга . Симптомы иногда лечатся хирургическим путем ( спленэктомия – удаление увеличенной селезенки) или лучевой терапией («удаление» увеличенных лимфатических узлов). [ необходима цитата ]

Начальные методы лечения ХЛЛ различаются в зависимости от точного диагноза и прогрессирования заболевания, а также от предпочтений и опыта лечащего врача. Для терапии ХЛЛ может использоваться любой из десятков препаратов. [2]

Решение о лечении

Хотя ХЛЛ обычно считается неизлечимым, в большинстве случаев он прогрессирует медленно. Многие люди с ХЛЛ ведут нормальную и активную жизнь в течение многих лет, в некоторых случаях — десятилетий. Из-за медленного начала бессимптомная ранняя стадия ХЛЛ (Rai 0, Binet A) обычно не лечится, поскольку считается, что вмешательство при ХЛЛ на ранней стадии не улучшает время выживания или качество жизни. Вместо этого состояние отслеживается с течением времени, чтобы обнаружить любые изменения в характере заболевания. [2] [63] [64]

Существует две широко используемые системы стадирования ХЛЛ для определения того, когда и как лечить пациента: система стадирования Раи, используемая в Соединенных Штатах, и система Бине в Европе. Обе эти системы пытаются охарактеризовать заболевание на основе общей массы и недостаточности костного мозга. [2] [49] Стратегия «бдительного ожидания» используется для большинства пациентов с ХЛЛ. [49] Международный семинар по ХЛЛ (iwCLL) выпустил руководящие принципы с конкретными маркерами, которые должны быть соблюдены для начала лечения, как правило, основанного на доказательствах прогрессирующего симптоматического заболевания (обобщенно называемого «активным заболеванием»). [64]

Химиотерапия

Комбинированные схемы химиотерапии эффективны как при впервые диагностированном, так и при рецидивирующем ХЛЛ. Комбинации флударабина с алкилирующими агентами (циклофосфамидом) обеспечивают более высокие показатели ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования, чем отдельные агенты:

Хотя было показано, что аналог пурина флударабин обеспечивает более высокую частоту ответа по сравнению с хлорамбуцилом в качестве первичной терапии [68] [69] , нет никаких доказательств того, что раннее применение флударабина улучшает общую выживаемость, и некоторые врачи предпочитают резервировать флударабин на случай рецидива заболевания.

Химиоиммунотерапия с FCR показала улучшение показателей ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в большом рандомизированном исследовании у пациентов с ХЛЛ, отобранных по признаку хорошей физической подготовки. [70] Это было первое клиническое исследование, демонстрирующее, что выбор терапии первой линии может улучшить общую выживаемость людей с ХЛЛ. [ необходима цитата ]

Алкилирующие агенты, одобренные для лечения ХЛЛ, включают бендамустин и циклофосфамид . [ необходима ссылка ]

Целенаправленная терапия

Таргетная терапия атакует раковые клетки в определенной мишени, с целью не навредить нормальным клеткам. Таргетные препараты, используемые при ХЛЛ, включают венетоклакс ( ингибитор Bcl-2 ), ибрутиниб и акалабрутиниб ( ингибиторы тирозинкиназы Брутона ), иделалисиб и дувелисиб (ингибиторы некоторых форм фермента фосфоинозитид 3-киназы ), а также моноклональные антитела против CD20 ( ритуксимаб , офатумумаб и обинутузумаб ) и CD52 ( алемтузумаб ). [2] [71] Примечательно, что некоторые эффекты таргетной терапии, такие как ингибиторы BCR, можно отнести к нарушению взаимодействия клеток ХЛЛ с Т-клетками, способствующими развитию опухоли. [ необходима цитата ]

Трансплантация стволовых клеток

Аутологичная трансплантация стволовых клеток , использующая собственные клетки реципиента, не является лечебной. [46] : 1458  Молодые люди, если у них высокий риск смерти от ХЛЛ, могут рассмотреть аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Миелоаблативное (убийство костного мозга) лечение аллогенных стволовых клеток , высокорискованное лечение с использованием клеток крови от здорового донора, может быть лечебным, но токсичность, связанная с лечением, значительна. [46] : 1458  Промежуточный уровень, называемый аллогенной трансплантацией стволовых клеток с пониженной интенсивностью кондиционирования , может лучше переноситься пожилыми или слабыми пациентами. [72] [73]

Огнеупорный CLL

«Рефрактерный» ХЛЛ — это заболевание, которое больше не отвечает на лечение в течение шести месяцев после последней противораковой терапии. [64] В этом случае более агрессивные целевые терапии, такие как ингибиторы пути BCR или BCL2, были связаны с повышением выживаемости. [74]

Во время беременности

Лейкемия редко связана с беременностью, поражая только одну из 10 000 беременных женщин. [75] Лечение хронического лимфолейкоза часто можно отложить до окончания беременности. Если лечение необходимо, то химиотерапия во втором или третьем триместре с меньшей вероятностью приведет к потере беременности или врожденным дефектам , чем лечение в первом триместре . [75]

Прогноз

Прогноз может зависеть от типа генетической мутации, имеющейся у человека с ХЛЛ. [76] Вот некоторые примеры генетических мутаций и их прогнозов: мутации в регионе IGHV связаны со средней общей выживаемостью (ОС) более 20–25 лет, в то время как отсутствие мутаций в этом регионе связано со средней ОС 8–10 лет; делеция хромосомы 13q связана со средней ОС 17 лет; а трисомия хромосомы 12, а также делеция хромосомы 11q связаны со средней ОС 9–11 лет. [2] Хотя прогноз сильно варьируется и зависит от различных факторов, включая эти мутации, средняя 5-летняя относительная выживаемость составляет 86,1%. [77] Предполагается, что длина теломер является ценным прогностическим показателем выживаемости. [78] Кроме того, было обнаружено, что пол человека влияет на прогноз ХЛЛ и эффективность лечения. В частности, было обнаружено, что женщины живут дольше (без прогрессирования заболевания), чем мужчины, при лечении определенными лекарствами. [79]

Эпидемиология

ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии в западном мире по сравнению с не-западными регионами, такими как Азия, Латинская Америка и Африка. [80] Во всем мире наблюдается, что мужчины в два раза чаще, чем женщины, заболевают ХЛЛ. [80] ХЛЛ в первую очередь является заболеванием пожилых людей, причем 9 из 10 случаев возникают после 50 лет. [81] Средний возраст постановки диагноза составляет 70 лет. [81] У молодых людей новые случаи ХЛЛ в два раза чаще диагностируются у мужчин, чем у женщин. [82] Однако у пожилых людей эта разница становится менее выраженной: после 80 лет новые случаи ХЛЛ диагностируются одинаково часто у мужчин и женщин. [82]

По данным Американского онкологического общества , в Соединенных Штатах в 2021 году ожидается, что 13 040 мужчин и 8 210 женщин (всего 21 250 человек) будут впервые диагностированы с ХЛЛ. [83] В том же году ожидается, что 2 620 мужчин и 1 700 женщин (всего 4 320 человек) умрут от ХЛЛ. [83] Из-за продолжительной выживаемости, которая обычно составляла около 10 лет в прошлые десятилетия, но которая может продлиться до нормальной продолжительности жизни, [2] распространенность (количество людей, живущих с этим заболеванием) намного выше, чем заболеваемость (новые диагнозы). ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии в Великобритании, на его долю приходится 38% всех случаев лейкемии. В 2011 году это заболевание было диагностировано примерно у 3 200 человек. [84]

В западных популяциях субклиническая «болезнь» может быть выявлена ​​у 3,5% здоровых взрослых, [85] и до 8% людей старше 70 лет. [86] То есть, небольшие клоны В-клеток с характерным фенотипом ХЛЛ могут быть выявлены у многих здоровых пожилых людей. Клиническое значение этих клеток неизвестно.

Напротив, ХЛЛ редко встречается в азиатских странах, таких как Япония, Китай и Корея, составляя менее 10% всех случаев лейкемии в этих регионах. [46] : 1432  [87] Низкая заболеваемость наблюдается среди японских иммигрантов в США, а также среди африканских и азиатских иммигрантов в Израиле. [46]

Из всех видов рака, включающих один и тот же класс клеток крови , 7% случаев приходится на CLL/SLL. [88] [ требуется обновление ]

Люди, живущие вблизи районов со значительным промышленным загрязнением, имеют повышенный риск развития лейкемии, особенно ХЛЛ. [89]

Направления исследований

В свете новых методов лечения, таких как таргетные препараты, роль трансплантации костного мозга снижается. [90] Трансплантация костного мозга не рекомендуется в качестве терапии первой линии, а рекомендуется только в особых случаях, когда терапия первой линии не дала результата или наблюдается отсутствие ответа на ингибиторы BCL-2. [91]

Викиновости имеют похожие новости:
  • Ученые используют генную терапию и иммунную систему пациентов для борьбы с лейкемией

Исследователи из онкологического центра Абрамсона Медицинской школы Пенсильванского университета сообщили о предварительном успехе в использовании генной терапии с помощью генетически модифицированных Т-клеток для лечения ХЛЛ. [92] [ ненадежный медицинский источник? ] Результаты, опубликованные в августе 2011 года, [93] [94] [ необходим неосновной источник ] были основаны на данных трех пациентов, которым в кровь вводили модифицированные Т-клетки. Т-клетки были модифицированы для экспрессии генов, которые позволяли бы клеткам размножаться в организме и уничтожать В-клетки, включая те, которые вызывают лейкемию. У двух пациентов наступила ремиссия , в то время как наличие лейкемии у третьего пациента снизилось на 70%. [95] [96] [ необходим неосновной источник ] [ требуется обновление ]

У одного из пациентов ХЛЛ диагностировали в течение 13 лет, и его лечение не давало результатов до того, как он принял участие в клиническом исследовании. Через неделю после инъекции Т-клеток лейкозные клетки в его крови исчезли. [97] [ требуется обновление ] Т-клетки все еще находились в кровотоке пациентов через шесть месяцев после процедуры, что означает, что они смогут бороться с болезнью, если лейкозные клетки вернутся. [95] Это был первый раз, когда ученые «использовали генную терапию для успешного уничтожения раковых опухолей у пациентов с запущенным заболеванием». [98]

Исследования также изучают методы лечения, направленные на сигнализацию рецепторов В-клеток . Ингибиторы Syk фостаматиниб и энтосплетиниб в настоящее время проходят испытания. [99] [100] Испытание комбинации ибрутиниба и венетоклакса дало обнадеживающие результаты у небольшого числа людей. [101]

Было обнаружено, что у людей с ХЛЛ, проходящих иммунотерапию с использованием Т-клеток химерного антигенного рецептора, наблюдается высокий уровень ответа. [102]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ O'Brien S, Gribben JG (2008). Хронический лимфоцитарный лейкоз. CRC Press. стр. 19. ISBN 9781420068962.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr "Лечение хронического лимфолейкоза". Национальный институт рака . 26 октября 2017 г. Получено 19 декабря 2017 г.
  3. ^ abcd "Хронический лимфоцитарный лейкоз – Статистика рака". seer.cancer.gov . Получено 9 сентября 2022 г. .
  4. ^ abcdefghi Kipps TJ, Stevenson FK, Wu CJ, Croce CM, Packham G, Wierda WG и др. (январь 2017 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Nature Reviews. Disease Primers . 3 : 16096. doi : 10.1038/nrdp.2016.96. PMC 5336551. PMID  28102226 . 
  5. ^ abcd Ferri FF (2017). Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 750. ISBN 9780323529570.
  6. ^ ab Vos, Theo; et al. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  7. ^ abc Wang, Haidong; et al. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  8. ^ Boelens J, Lust S, Vanhoecke B, Offner F (февраль 2009 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Anticancer Research . 29 (2): 605–615. PMID  19331210.
  9. ^ abcdefgh Халлек М., Шанафельт Т.Д., Айххорст Б. (апрель 2018 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Ланцет . 391 (10129): 1524–1537. дои : 10.1016/S0140-6736(18)30422-7. PMID  29477250. S2CID  3517733.
  10. ^ ab Stilgenbauer S, Furman RR, Zent CS (2015-05-01). «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза». Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание (35): 164–175. doi :10.14694/EdBook_AM.2015.35.164. PMID  25993154.
  11. ^ Hallek M (ноябрь 2019 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: обновление 2020 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 94 (11): 1266–1287. doi : 10.1002/ajh.25595 . PMID  31364186. S2CID  199000131.
  12. ^ Patel K, Pagel JM (апрель 2021 г.). «Текущие и будущие стратегии лечения хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал гематологии и онкологии . 14 (1): 69. doi : 10.1186/s13045-021-01054-w . PMC 8074228. PMID  33902665 . 
  13. ^ abc Hallek M (сентябрь 2017 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: обновление 2017 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 92 (9): 946–965. doi : 10.1002/ajh.24826 . PMID  28782884.
  14. ^ "Ключевые статистические данные по хроническому лимфоцитарному лейкозу". www.cancer.org . Получено 29.11.2021 .
  15. ^ "Гены и рак". Архивировано из оригинала 2021-11-16.
  16. ^ Grywalska E, Zaborek M, Łyczba J, Hrynkiewicz R, Bębnowska D, Becht R и др. (Ноябрь 2020 г.). «Хроническая лимфоцитарная лейкемия-индуцированная гуморальная иммуносупрессия: систематический обзор». Cells . 9 (11): 2398. doi : 10.3390/cells9112398 . PMC 7693361 . PMID  33147729. 
  17. ^ Kreuzberger N, Damen JA, Trivella M, Estcourt LJ, Aldin A, Umlauff L, et al. (Июль 2020 г.). «Прогностические модели для недавно диагностированной хронической лимфоцитарной лейкемии у взрослых: систематический обзор и метаанализ». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (7): CD012022. doi :10.1002/14651858.CD012022.pub2. PMC 8078230. PMID  32735048. 
  18. ^ ab Rai KR, Jain P (март 2016 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — тогда и сейчас». Американский журнал гематологии . 91 (3): 330–340. doi : 10.1002/ajh.24282 . PMID  26690614.
  19. ^ Jaffe ES (январь 2019 г.). «Диагностика и классификация лимфомы: влияние технических достижений». Семинары по гематологии . 56 (1): 30–36. doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . PMC 7394061. PMID  30573042. 
  20. ^ Angelillo P, Capasso A, Ghia P, Scarfò L (декабрь 2018 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз: нужен ли пожилым пациентам специализированный подход?». European Journal of Internal Medicine . 58 : 2–6. doi : 10.1016/j.ejim.2018.09.006. PMID  30268574. S2CID  52892403.
  21. ^ Tresckow JV, Eichhorst B, Bahlo J, Hallek M (январь 2019 г.). «Лечение хронического лимфолейкоза». Deutsches Ärzteblatt International . 116 (4): 41–46. doi :10.3238/arztebl.2019.0041. PMC 6415618. PMID 30855005  . 
  22. ^ Choi SM, O'Malley DP (декабрь 2018 г.). «Диагностически значимые обновления классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2017 г.». Annals of Diagnostic Pathology . 37 : 67–74. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.011. PMID  30308438. S2CID  52963674.
  23. ^ ab Sigmund AM, Kittai AS (август 2022 г.). «Преобразование Рихтера». Current Oncology Reports . 24 (8): 1081–1090. doi :10.1007/s11912-022-01274-4. PMID  35384590. S2CID  247975378.
  24. ^ Д'Аддона М, Джудиче В, Пеццулло Л, Чианча Г, Бальди С, Горресе М, Бертолини А, Кампана А, Фрезолоне Л, Манзо П, Зеппа П, Серио Б, Селлери С (август 2022 г.). «Лимфома Ходжкина и волосатоклеточный лейкоз, возникающий в результате хронического лимфоцитарного лейкоза: описания случаев и обзор литературы». Журнал клинической медицины . 11 (16): 4674. doi : 10.3390/jcm11164674 . ПМК 9410146 . ПМИД  36012912. 
  25. ^ Liu H, Miao Y, Ferrajoli A, Tang G, McDonnell T, Medeiros LJ, Hu S (март 2020 г.). «Лейкемическая фаза трансформации Рихтера: имитация острого миелоидного лейкоза, поддающегося монотерапии ибрутинибом». American Journal of Hematology . 95 (10): 1221–1223. doi : 10.1002/ajh.25782 . PMID  32162729. S2CID  212677249.
  26. ^ Trimech M, Letourneau A, Missiaglia E, De Prijck B, Nagy-Hulliger M, Somja J, Vivario M, Gaulard P, Lambert F, Bisig B, de Leval L (июнь 2021 г.). «Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома и хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфома: новая форма составной лимфомы, потенциально имитирующая синдром Рихтера». Американский журнал хирургической патологии . 45 (6): 773–786. doi : 10.1097/PAS.00000000000001646. hdl : 2268/289883 . PMID  33739791. S2CID  232301854.
  27. ^ Travis LB, Curtis RE, Hankey BF, Fraumeni JF (сентябрь 1992 г.). «Вторичные раковые заболевания у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом». Журнал Национального института рака . 84 (18): 1422–7. doi :10.1093/jnci/84.18.1422. PMID  1512794.
  28. ^ Кумар В., Айлавади С., Боджанини Л., Мехта А., Бисвас С., Шер Т., Рой В., Вишну П., Марин-Асеведо Дж., Алегрия В.Р., Паулюс А., Аулах С., Икбал М., Маночакян Р., Тан В., Чанан- Хан А., Айлавади М. (сентябрь 2019 г.). «Тенденции риска вторичных первичных злокачественных новообразований среди выживших после хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал рака крови . 9 (10): 75. дои : 10.1038/s41408-019-0237-1. ПМК 6768881 . ПМИД  31570695. 
  29. ^ Soilleux EJ, Wotherspoon A, Eyre TA, Clifford R, Cabes M, Schuh AH (декабрь 2016 г.). «Диагностические дилеммы высокоградиентной трансформации (синдром Рихтера) хронического лимфоцитарного лейкоза: результаты центрального обзора клинического исследования CHOP-OR Национального института исследований рака II фазы». Histopathology . 69 (6): 1066–1076. doi :10.1111/his.13024. PMID  27345622. S2CID  205171057.
  30. ^ Tsimberidou AM, Keating MJ (январь 2005 г.). «Синдром Рихтера: биология, заболеваемость и терапевтические стратегии». Cancer . 103 (2): 216–228. doi : 10.1002/cncr.20773 . PMID  15578683. S2CID  21552054.
  31. ^ Bitetto AM, Lamba G, Cadavid G, Shah D, Forlenza T, Rotatori F, Rafiyath SM. Перфорация толстой кишки, вторичная по отношению к инфильтрации хронического лимфолейкоза без трансформации Рихтера . Leuk Lymphoma. 2011 май;52(5):930-3.
  32. ^ Ярошова М, Плева К, Коташкова Ю, Доубек М, Поспишилова Ш (октябрь 2019 г.). «Значение сложного кариотипа в прогнозировании и лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ): комплексный обзор литературы». Лейкемия и лимфома . 60 (10): 2348–2355. дои : 10.1080/10428194.2019.1576038. PMID  30773964. S2CID  73483725.
  33. ^ Swerdlow SH (2017). Классификация ВОЗ опухолей кроветворных и лимфоидных тканей (пересмотренное 4-е изд.). Лион: Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака. стр. 219. ISBN 978-92-832-4494-3. OCLC  1011064243.
  34. ^ Sava GP, Speedy HE, Houlston RS (январь 2014 г.). «Исследования ассоциаций генов-кандидатов и риск хронического лимфоцитарного лейкоза: систематический обзор и метаанализ». Leukemia & Lymphoma . 55 (1): 160–167. doi :10.3109/10428194.2013.800197. PMID  23647060. S2CID  207510537.
  35. ^ Delgado J, Nadeu F, Colomer D, Campo E (сентябрь 2020 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: от молекулярного патогенеза к новым терапевтическим стратегиям». Haematologica . 105 (9): 2205–2217. doi :10.3324/haematol.2019.236000. PMC 7556519 . PMID  33054046. 
  36. ^ abc Strati P, Jain N, O'Brien S (май 2018). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: диагностика и лечение». Mayo Clinic Proceedings (обзор). 93 (5): 651–664. doi : 10.1016/j.mayocp.2018.03.002 . PMID  29728204.
  37. ^ "Хронический лимфоцитарный лейкоз". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 9 июля 2021 г.
  38. ^ Бэйн, Барбара Дж. (2006). Клетки крови: практическое руководство . Blackwell Publishing Limited. стр. 439. ISBN 978-1-4051-4265-6.
  39. ^ Greer JP, Arber DA, Glader B, List AF, Means Jr RT, Paraskevas F, Rodgers GM, Foerster J, ред. (2014). Клиническая гематология Винтроуба (тринадцатое изд.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1451172683.
  40. ^ Patteson AE, Carroll RJ, Iwamoto DV, Janmey PA (декабрь 2020 г.). «Цитоскелет виментина: когда физика полимеров встречается с клеточной биологией». Physical Biology . 18 (1): 011001. doi :10.1088/1478-3975/abbcc2. PMC 8240483 . PMID  32992303. 
  41. ^ Ропман, П.; Сапоги, СМ; Шайдель, КЦ; Спронг, Т.; Де Брюин, П.; Де Вердт, О.; Гроенен, П.Дж.; Куммер, Дж. А. (2016). «Оценка молекулярной клональности показывает высокую эффективность в прогнозировании злокачественной B-клеточной неходжкинской лимфомы с использованием цитологических мазков». Журнал клинической патологии . 69 (12): 1109–1115. doi : 10.1136/jclinpath-2016-203757. PMID  27169754. S2CID  30952923.
  42. ^ Matutes E, Owusu-Ankomah K, Morilla R, Garcia Marco J, Houlihan A, Que TH, Catovsky D (октябрь 1994 г.). «Иммунологический профиль нарушений В-клеток и предложение системы оценок для диагностики ХЛЛ». Leukemia . 8 (10): 1640–1645. PMID  7523797.
  43. ^ Deans JP, Polyak MJ (февраль 2008 г.). "FMC7 — эпитоп CD20". Blood . 111 (4): 2492, ответ автора 2493-2492, ответ автора 2494. doi : 10.1182/blood-2007-11-126243 . PMID  18263793.
  44. ^ Palumbo GA, Parrinello N, Fargione G, Cardillo K, Chiarenza A, Berretta S и др. (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия CD200 может помочь в дифференциальной диагностике между мантийноклеточной лимфомой и В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом». Leukemia Research . 33 (9): 1212–1216. doi :10.1016/j.leukres.2009.01.017. PMID  19230971.
  45. ^ Zare H, Bashashati A, Kridel R, Aghaeepour N, Haffari G, Connors JM и др. (январь 2012 г.). «Автоматизированный анализ данных многомерной проточной цитометрии повышает точность диагностики между лимфомой из мантийных клеток и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой». American Journal of Clinical Pathology . 137 (1): 75–85. doi :10.1309/AJCPMMLQ67YOMGEW. PMC 4090220 . PMID  22180480. 
  46. ^ abcde Каушанский К, Лихтман М, Бейтлер Э, Киппс Т, Прчал Дж, Селигсон У (2010). Williams Hematology (8-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519.
  47. ^ Гейл, Роберт Питер; Рай, Канти Р., ред. (1987). Хронический лимфоцитарный лейкоз: недавний прогресс, будущее направление: труды симпозиума Hyland Laboratories-UCLA, состоявшегося в Напе, Калифорния, 2–5 декабря 1986 г. Нью-Йорк: Liss. ISBN 9780845126585.
  48. ^ Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, Chanana AD, Levy RN, Pasternack BS (август 1975). «Клиническая стадия хронического лимфолейкоза». Blood . 46 (2): 219–234. doi : 10.1182/blood.V46.2.219.219 . PMID  1139039.
  49. ^ abcd Woyach, Jennifer A.; Byrd, John C. (2022), Loscalzo, J; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, D; Jameson, J (ред.), "Хронический лимфоцитарный лейкоз", Harrison's Principles of Internal Medicine (21-е изд.), New York, NY: McGraw-Hill Education , получено 29.01.2023
  50. ^ Binet JL, Auquier A, Dighiero G, Chastang C, Piguet H, Goasguen J, et al. (Июль 1981 г.). «Новая прогностическая классификация хронического лимфоцитарного лейкоза, полученная на основе многомерного анализа выживаемости». Cancer . 48 (1): 198–206. doi :10.1002/1097-0142(19810701)48:1<198::aid-cncr2820480131>3.0.co;2-v. PMID  7237385. S2CID  38619478.
  51. ^ Леманн С., Огава С., Рейно С.Д., Санада М., Нання Ю., Тиччиони М. и др. (март 2008 г.). «Молекулярное аллелокариотипирование нелеченого хронического лимфоцитарного лейкоза на ранней стадии». Рак . 112 (6): 1296–1305. дои : 10.1002/cncr.23270 . PMID  18246537. S2CID  205651767.
  52. ^ Sargent R, Jones D, Abruzzo LV, Yao H, Bonderover J, Cisneros M и др. (январь 2009 г.). «Сравнительная геномная гибридизация на основе индивидуального олигонуклеотидного массива как клинический анализ для геномного профилирования хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал молекулярной диагностики . 11 (1): 25–34. doi :10.2353/jmoldx.2009.080037. PMC 2607562. PMID  19074592 . 
  53. ^ Schwaenen C, Nessling M, Wessendorf S, Salvi T, Wrobel G, Radlwimmer B и др. (январь 2004 г.). «Автоматизированное геномное профилирование на основе массива при хроническом лимфоцитарном лейкозе: разработка клинического инструмента и обнаружение рецидивирующих геномных изменений». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (4): 1039–1044. Bibcode : 2004PNAS..101.1039S. doi : 10.1073/pnas.0304717101 . PMC 327147. PMID  14730057 . 
  54. ^ Pfeifer D, Pantic M, Skatulla I, Rawluk J, Kreutz C, Martens UM и др. (февраль 2007 г.). «Геномный анализ изменений числа копий ДНК и LOH при ХЛЛ с использованием массивов SNP высокой плотности». Blood . 109 (3): 1202–1210. doi : 10.1182/blood-2006-07-034256 . PMID  17053054.
  55. ^ Gunn SR, Mohammed MS, Gorre ME, Cotter PD, Kim J, Bahler DW и др. (сентябрь 2008 г.). «Полногеномное сканирование методом сравнительной геномной гибридизации как клинический инструмент оценки риска при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Журнал молекулярной диагностики . 10 (5): 442–451. doi :10.2353/jmoldx.2008.080033. PMC 2518739. PMID  18687794 . 
  56. ^ "T-клеточный пролимфоцитарный лейкоз". AccessMedicine. Архивировано из оригинала 2011-07-07 . Получено 2009-02-04 .
  57. ^ Ascani S, Leoni P, Fraternali Orcioni G, Bearzi I, Piccioli M, Materazzi M и др. (июнь 1999 г.). «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: оправдывает ли экспрессия фенотипа CD8+ идентификацию нового подтипа? Описание двух случаев и обзор литературы». Annals of Oncology . 10 (6): 649–653. doi : 10.1023/A:1008349422735 . PMID  10442186.
  58. ^ Sud A, Dearden C (апрель 2017 г.). «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз». Hematology/Oncology Clinics of North America . 31 (2): 273–283. doi :10.1016/j.hoc.2016.11.010. PMID  28340878.
  59. ^ Каспер, Деннис Л.; Фаучи, Энтони С.; Хаузер, Стивен Л.; Лонго, Дэн Л.; Ларри Джеймсон, Дж.; Лоскальцо, Джозеф (17 апреля 2015 г.). «Злокачественные новообразования лимфоидных клеток». Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). McGraw Hill Professional. стр. 695. ISBN 9780071802161.
  60. ^ "Франция – В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз с лимфопролиферативным синдромом |". icgc.org . Получено 18.11.2016 .
  61. ^ "Волосатоклеточный лейкоз". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 24 июля 2021 г.
  62. ^ Langer-Safer PR, Levine M, Ward DC (июль 1982 г.). «Иммунологический метод картирования генов на политенных хромосомах Drosophila». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (14): 4381–4385. Bibcode : 1982PNAS...79.4381L. doi : 10.1073/pnas.79.14.4381 . PMC 346675. PMID  6812046 . 
  63. ^ Janssens; et al. (2011). «Ритуксимаб при хроническом лимфоцитарном лейкозе у пациентов, ранее не получавших и не получавших лечение». Contemporary Oncology . 3 (3): 24–36.
  64. ^ abc Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Döhner H и др. (июнь 2018 г.). «Руководство iwCLL по диагностике, показаниям к лечению, оценке ответа и поддерживающему лечению ХЛЛ». Blood . 131 (25): 2745–2760. doi : 10.1182/blood-2017-09-806398 . PMID  29540348. S2CID  206956090.
  65. ^ Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, Pasold R, Hensel M, Steinbrecher C и др. (февраль 2006 г.). «Флударабин плюс циклофосфамид против одного флударабина в терапии первой линии у молодых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом». Blood . 107 (3): 885–891. doi : 10.1182/blood-2005-06-2395 . PMID  16219797.
  66. ^ Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E и др. (январь 2003 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 флударабина с сопутствующим и последовательным лечением ритуксимабом у симптоматических, нелеченных пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом: результаты Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712)». Blood . 101 (1): 6–14. doi : 10.1182/blood-2002-04-1258 . PMID  12393429.
  67. ^ Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, Lerner S, Plunkett W, Giles F и др. (июнь 2005 г.). «Ранние результаты химиоиммунотерапевтического режима флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба в качестве начальной терапии хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал клинической онкологии . 23 (18): 4079–4088. doi :10.1200/JCO.2005.12.051. PMID  15767648.
  68. ^ Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. (декабрь 2000 г.). «Флударабин в сравнении с хлорамбуцилом в качестве первичной терапии хронического лимфолейкоза». The New England Journal of Medicine . 343 (24): 1750–1757. doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID  11114313.
  69. ^ Steurer M, Pall G, Richards S, Schwarzer G, Bohlius J, Greil R (июль 2006 г.). Steurer M (ред.). "Антагонисты пурина при хроническом лимфоцитарном лейкозе". База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (3): CD004270. doi :10.1002/14651858.CD004270.pub2. PMC 8407449. PMID  16856041 . 
  70. ^ Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, et al. (Октябрь 2010 г.). «Добавление ритуксимаба к флударабину и циклофосфамиду у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: рандомизированное открытое исследование фазы 3». Lancet . 376 (9747): 1164–1174. doi :10.1016/S0140-6736(10)61381-5. PMID  20888994. S2CID  28834830.
  71. ^ Хан М., Сиддики Т. (декабрь 2018 г.). «Целевая терапия при ХЛЛ: монотерапия против комбинированных подходов». Current Hematologic Malignancy Reports . 13 (6): 525–533. doi :10.1007/s11899-018-0481-7. PMID  30535947. S2CID  54473182.
  72. ^ Gribben JG (январь 2009). «Трансплантация стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 15 (1 Suppl): 53–58. doi :10.1016/j.bbmt.2008.10.022. PMC 2668540. PMID  19147079 . 
  73. ^ Дрегер П., Бранд Р., Ханс Дж., Миллиган Д., Коррадини П., Финке Дж. и др. (май 2003 г.). «Смертность, связанная с лечением, и активность реакции «трансплантат против лейкемии» после аллогенной трансплантации стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе с использованием кондиционирования со сниженной интенсивностью». Leukemia . 17 (5): 841–848. doi :10.1038/sj.leu.2402905. PMID  12750695. S2CID  10144544.
  74. ^ Molica S, Giannarelli D, Mirabelli R, Levato L, Shanafelt TD (июль 2019 г.). «Масштаб улучшения выживаемости без прогрессирования с помощью таргетной терапии при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе на основе прогностической категории риска: систематический обзор и метаанализ». Leukemia & Lymphoma . 60 (7): 1644–1649. doi :10.1080/10428194.2018.1543882. PMID  30516079. S2CID  54544330.
  75. ^ ab Shapira T, Pereg D, Lishner M (сентябрь 2008 г.). «Как я лечу острый и хронический лейкоз во время беременности». Blood Reviews . 22 (5): 247–259. doi :10.1016/j.blre.2008.03.006. PMID  18472198.
  76. ^ Bosch F, Dalla-Favera R (ноябрь 2019 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: от генетики к лечению». Nature Reviews. Клиническая онкология . 16 (11): 684–701. doi :10.1038/s41571-019-0239-8. PMID  31278397. S2CID  195804409.
  77. ^ "Хронический лимфоцитарный лейкоз – статистические данные о раке". SEER . Получено 2020-12-07 .
  78. ^ Росси Д., Лобетти Бодони С., Дженуарди Э., Монитилло Л., Дранди Д., Серри М. и др. (июнь 2009 г.). «Длина теломер — независимый предиктор выживаемости, потребности в лечении и трансформации синдрома Рихтера при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Leukemia . 23 (6): 1062–1072. doi : 10.1038/leu.2008.399 . hdl : 2434/663837 . PMID  19340005.
  79. ^ Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J и др. (октябрь 2017 г.). «Влияние пола на исход после химиоиммунотерапии у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: метаанализ немецкой исследовательской группы по ХЛЛ». Leukemia . 31 (10): 2251–2253. doi :10.1038/leu.2017.221. PMID  28745332. S2CID  6542508.
  80. ^ ab "Хронический лимфоцитарный лейкоз – Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice". bestpractice.bmj.com . Получено 29.11.2021 .
  81. ^ ab Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW, McQuaid KR (2022). Текущая медицинская диагностика и лечение 2022 (шестьдесят первое изд.). [Нью-Йорк]. ISBN 9781264269389. OCLC  1264228575.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  82. ^ ab Jameson JL, Kasper DL, Longo DL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J (2018). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-259-64403-0. OCLC  1029074059.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  83. ^ ab "Cancer Facts & Figures 2021" (PDF) . Американское онкологическое общество . Архивировано (PDF) из оригинала 2021-01-12.
  84. ^ "Статистика хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)". Cancer Research UK . Получено 27 октября 2014 г.
  85. ^ Rawstron AC, Green MJ, Kuzmicki A, Kennedy B, Fenton JA, Evans PA и др. (Июль 2002 г.). «Моноклональные В-лимфоциты с характеристиками «вялотекущего» хронического лимфоцитарного лейкоза присутствуют у 3,5% взрослых с нормальными показателями крови». Blood . 100 (2): 635–639. doi : 10.1182/blood.V100.2.635 . PMID  12091358.
  86. ^ "Хронический лимфоцитарный лейкоз". Клиника Кливленда . Получено 9 июля 2021 г.
  87. ^ Shanshal M, Haddad RY (апрель 2012 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Disease-a-Month . 58 (4): 153–167. doi :10.1016/j.disamonth.2012.01.009. PMID  22449365.
  88. ^ Turgeon ML (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 283. ISBN 978-0-7817-5007-3. Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворных и лимфоидных тканей. 2001, стр. 2001.)
  89. ^ Boonhat H, Lin RT (декабрь 2020 г.). «Связь между заболеваемостью лейкемией и смертностью и воздействием нефтехимических веществ в жилых помещениях: систематический обзор и метаанализ». Environment International . 145 : 106090. doi : 10.1016/j.envint.2020.106090 . PMID  32932064. S2CID  221748665.
  90. ^ Перес-Карретеро С, Гонсалес-Гаскон-И-Марин I, Родригес-Висенте А.Е., Кихада-Аламо М., Эрнандес-Ривас Ха, Эрнандес-Санчес М., Эрнандес-Ривас Х.М. (май 2021 г.). «Развивающаяся картина хронического лимфоцитарного лейкоза в вопросах диагностики, прогноза и лечения». Диагностика . 11 (5): 853. doi : 10.3390/diagnostics11050853 . ПМК 8151186 . ПМИД  34068813. 
  91. ^ Kharfan-Dabaja MA, Kumar A, Hamadani M, Stilgenbauer S, Ghia P, Anasetti C и др. (декабрь 2016 г.). «Клинические практические рекомендации по использованию аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе от имени Комитета по рекомендациям Американского общества по трансплантации крови и костного мозга». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 22 (12): 2117–2125. doi :10.1016/j.bbmt.2016.09.013. PMC 5116249 . PMID  27660167. 
  92. ^ Auer H (10 августа 2011 г.). «Генетически модифицированные Т-клетки «серийного убийцы» уничтожают опухоли у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, отчет исследователей Пенсильванского университета». Медицинская школа Пенсильванского университета . Получено 12 августа 2011 г.
  93. ^ Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH (август 2011 г.). «Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором при хроническом лимфолейкозе». The New England Journal of Medicine . 365 (8): 725–733. doi :10.1056/NEJMoa1103849. PMC 3387277. PMID  21830940 . (Опечатка:  doi :10.1056/NEJMx160005, PMID  26962747, Retraction Watch . Если опечатка была проверена и не влияет на цитируемый материал, замените ее на . ){{erratum|...}}{{erratum|...|checked=yes}}
  94. ^ Kalos M, Levine BL, Porter DL, Katz S, Grupp SA, Bagg A, June CH (август 2011 г.). «Т-клетки с химерными антигенными рецепторами обладают мощным противоопухолевым действием и могут формировать память у пациентов с прогрессирующей лейкемией». Science Translational Medicine . 3 (95): 95ra73. doi :10.1126/scitranslmed.3002842. PMC 3393096 . PMID  21832238. 
  95. ^ ab Palca J (11 августа 2011 г.). «Прогресс генной терапии тренирует иммунную систему для борьбы с лейкемией». NPR . Получено 12 августа 2011 г.
  96. ^ Базелл Р. (10 августа 2011 г.). «Новое лечение лейкемии превосходит самые смелые ожидания». NBC News . Архивировано из оригинала 5 марта 2013 г. Получено 12 августа 2011 г.
  97. ^ DeNoon DJ (10 августа 2011 г.). «Генная терапия лечит лейкемию у взрослых». WebMD . Получено 12 августа 2011 г.
  98. ^ Beasly D (10 августа 2011 г.). «Генная терапия, как показано, уничтожает лейкозные опухоли». Reuters . Получено 12 августа 2011 г.
  99. ^ ten Hacken E, Burger JA (декабрь 2014 г.). «Зависимость от микроокружения при хроническом лимфоцитарном лейкозе: основа для новых таргетных методов лечения». Фармакология и терапия . 144 (3): 338–348. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.07.003. PMID  25050922.
  100. ^ Фаруки А.А., Ашраф А., Фарук Т.Б., Анджум А., Рехман С.У., Акбар А. и др. (июль 2020 г.). «Новые таргетные методы лечения хронического лимфоцитарного лейкоза у пожилых пациентов: систематический обзор». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 20 (7): е414–е426. doi :10.1016/j.clml.2020.02.013. PMID  32291235. S2CID  213941348.
  101. ^ Мунир Т., Равстрон А., Брок К., Висенте С., Йейтс Ф., Бишоп Р. и др. (2017-12-07). «Первоначальные результаты применения ибрутиниба и венетоклакса при рецидивирующем, рефрактерном ХЛЛ (исследование TAP CLARITY с использованием крови): высокие показатели общего ответа, полной ремиссии и ликвидации МОБ после 6 месяцев комбинированной терапии». Кровь . 130 (Приложение 1): 428.
  102. ^ Cao JX, Gao WJ, You J, Wu LH, Liu JL, Wang ZX (июль 2019 г.). «Эффективность анти-CD19 химерных антигенных рецепторов Т-клеток при злокачественных новообразованиях В-клеток». Цитотерапия . 21 (7): 769–781. doi :10.1016/j.jcyt.2019.04.005. PMID  31160157. S2CID  174808115.

Внешние ссылки