stringtranslate.com

Альтернативы испытаниям на животных

Альтернативами испытаниям на животных являются разработка и внедрение методов испытаний, которые избегают использования живых животных. Существует широко распространенное мнение, что сокращение числа используемых животных и совершенствование испытаний для уменьшения страданий должны быть важными целями для соответствующих отраслей. [1] Две основные альтернативы испытаниям на животных in vivo — это методы культивирования клеток in vitro и компьютерное моделирование in silico ; однако некоторые утверждают, что они не являются истинными альтернативами, поскольку моделирование использует данные предыдущих экспериментов на животных, а для клеточных культур часто требуются продукты животного происхождения, такие как сыворотка или клетки. Другие говорят, что они не могут полностью заменить животных, поскольку вряд ли когда-либо предоставят достаточно информации о сложных взаимодействиях живых систем. [2]

Другие альтернативы включают использование людей для испытаний на раздражение кожи и донорской человеческой крови для исследований пирогенности. Другой альтернативой является микродозирование, при котором основное поведение лекарств оценивается с использованием людей-добровольцев, получающих дозы, значительно ниже тех, которые, как ожидается, вызовут эффекты на весь организм. [3] Хотя микродозирование дает важную информацию о фармакокинетике и фармакодинамике , оно не раскрывает информацию о токсичности или токсикологии . [4] Кроме того, Фонд по замене животных в медицинских экспериментах отметил , что, несмотря на использование микродозирования, «исследования на животных все равно потребуются». [5]

Руководящими принципами для более этичного использования животных в испытаниях являются « Три R» (3R), впервые описанные Расселом и Берчем в 1959 году. [6] Эти принципы в настоящее время соблюдаются во многих испытательных учреждениях по всему миру.

  1. Замена означает предпочтительное использование методов, не связанных с животными, вместо методов с животными, когда это позволяет достичь той же научной цели.
  2. Сокращение относится к методам, которые позволяют исследователям получать сопоставимые уровни информации от меньшего количества животных или получать больше информации от того же количества животных.
  3. Усовершенствование относится к методам, которые облегчают или минимизируют потенциальную боль, страдания или дистресс, а также улучшают благополучие используемых животных.

Культура клеток и тканевая инженерия

Культура клеток в специальной чашке для культивирования тканей

В некоторых случаях клеточная культура может быть альтернативой использованию животных. Например, культивируемые клетки были разработаны для создания моноклональных антител ; до этого производство требовало, чтобы животные проходили процедуру, которая, вероятно, причиняла боль и страдания. [7] Однако, даже несмотря на то, что методы культивирования клеток или тканей могут сократить количество экспериментов, проводимых на здоровых животных, поддержание клеток в культуре обычно требует использования сыворотки животного происхождения. Хотя точные цифры получить трудно, некоторые подсчитали, что один миллион эмбрионов коров ежегодно приносят в жертву, чтобы получить мировой запас эмбриональной бычьей сыворотки, используемой для выращивания культивируемых клеток. [8] Тестирование косметических продуктов непосредственно на животном можно свести к минимуму или исключить, используя рост и развитие клеток in vitro . Это можно обобщить как рост клеток вне тела и тестирование без причинения вреда или боли испытуемому. В большинстве случаев этот метод косметического тестирования занимает меньше времени и стоит дешевле, чем альтернативные варианты. [9]

Разъедание и раздражение кожи

Раздражение кожи и разъедание кожи относятся к локализованным токсическим эффектам, возникающим в результате местного воздействия на кожу вещества. Эквивалентные тесты на коже человека могут быть использованы для замены исследований на животных, вызывающих коррозию и раздражение. EpiDerm от Mattek [10] и EpiSkin [11] и модель SkinEthic RHE [12] получены из клеток кожи человека, которые были культивированы для создания модели кожи человека. Эти методы в настоящее время являются принятыми заменами в Канаде и Европейском союзе (ЕС). [13] В августе 2010 года Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) опубликовала Руководство по тестированию 439, в котором описывается новая процедура для идентификации опасности раздражающих химических веществ in vitro . [14]

Другой синтетический заменитель использует белковую мембрану для имитации кожного барьера и одобрен в качестве частичной замены Министерством транспорта США и Европейским союзом. [15]

Поглощение кожей

Несколько методов культивирования тканей, которые измеряют скорость поглощения химических веществ кожей, были одобрены ОЭСР. [16]

Фототоксичность

Фототоксичность — это сыпь, отек или воспаление, подобное сильному солнечному ожогу, вызванные воздействием света после воздействия химического вещества. Тест на фототоксичность нейтрального красного поглощения 3T3 (NRU), одобренный ОЭСР, определяет жизнеспособность клеток 3T3 после воздействия химического вещества в присутствии или отсутствии света. [17] Линия клеток 3T3 была разработана в 1962 году и получена из клеток эмбриональных фибробластов мыши . [18]

Грибковая модель метаболизма лекарственных препаратов у млекопитающих

Грибы, подобные Cunninghamella elegans, можно использовать в качестве микробной модели метаболизма лекарственных препаратов у млекопитающих [19] [20] [21] [22], тем самым сокращая потребность в лабораторных животных. [23]

Прокариоты часто используются в качестве альтернативы испытаниям на животных. Прокариоты включают бактерии, такие как Escherichia coli ( E. coli ) или Bacillus subtilis . Эти бактерии являются идеальной моделью для генетических и молекулярных исследований. Грибы также используются в качестве альтернативы для испытаний на животных. Некоторые грибы могут использоваться для генетических исследований или исследований циркадных ритмов. Это может включать Neurospora crassa , также известный как тип красной плесени. Беспозвоночные являются еще одним идеальным кандидатом для испытаний. Одним из наиболее распространенных беспозвоночных, на которых проводятся испытания, является Drosophila melanogaster , плодовая мушка. Плодовые мушки используются для обнаружения заболеваний человека.

Органоиды (3D клеточные культуры)

Рассел и Берч, писавшие шестьдесят лет назад, не могли предвидеть некоторые из технологий, которые появились сегодня. Одна из этих технологий, 3D-клеточные культуры , также известные как органоиды или мини-органы, заменили модели животных для некоторых типов исследований. В последние годы ученые создали органоиды, которые можно использовать для моделирования заболеваний и тестирования новых лекарств. Органоиды растут in vitro на скаффолдах (биологических или синтетических гидрогелях, таких как Матригель ) или в культуральной среде. Органоиды получают из трех видов стволовых клеток человека или животных — эмбриональных плюрипотентных стволовых клеток (ESC), взрослых соматических стволовых клеток (ASC) и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC). Эти органоиды выращиваются in vitro и имитируют структуру и функции различных органов, таких как мозг, печень, легкие, почки и кишечник. Органоиды были разработаны для изучения инфекционных заболеваний. Ученые из Университета Джонса Хопкинса разработали мини-органоиды мозга для моделирования того, как COVID-19 может влиять на мозг. [24] Исследователи использовали мозговые органоиды для моделирования того, как вирус Зика нарушает развитие мозга плода. Опухоли — трехмерные клеточные культуры, полученные из клеток, взятых у пациентов-людей, — могут использоваться для изучения геномики и лекарственной устойчивости опухолей в различных органах. Органоиды также используются для моделирования генетических заболеваний, таких как муковисцидоз, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, инфекционных заболеваний, таких как MERS-CoV и норовирус, и паразитарных инфекций, таких как Toxoplasma gondii . Органоиды, полученные из клеток человека и животных, также широко используются в фармакологических и токсикологических исследованиях.

Основанный на человеке

Раздражение кожи

В Канаде был разработан и используется кожно-пластырный тест для измерения развития сыпи, воспаления, отека или аномального роста тканей у людей-добровольцев. [25] В отличие от едких веществ , вещества, определяемые как раздражители, вызывают только обратимое повреждение кожи.

Другим подходом стала разработка методов испытаний, которые используют культивированные человеческие клетки. Человеческие эпидермальные кератиноциты были культивированы для имитации человеческого эпидермиса и используются для измерения раздражения кожи и дермальной коррозии. Этот метод был принят ЕС и предназначен для замены теста раздражения кожи кролика Дрейза . [26]

Пирогенность

Пирогены чаще всего представляют собой фармацевтические продукты или внутривенные препараты, которые могут вызывать воспаление или лихорадку при взаимодействии с клетками иммунной системы. Это взаимодействие можно быстро и точно проверить in vitro .

Модульный иммунитетв пробиркепостроить

Модульная иммунная конструкция in vitro (MIMIC) использует человеческие клетки для создания модели иммунной системы человека, на которой может быть проверена эффективность новых вакцин и других соединений, заменяя некоторые этапы процесса разработки вакцин, которые в противном случае выполнялись бы на животных. Этот процесс быстрее и гибче, чем предыдущие методы, но критики опасаются, что он может быть слишком простым, чтобы быть полезным в больших масштабах. [27]

Медицинская визуализация

Медицинская визуализация способна продемонстрировать исследователям как то, как препараты метаболизируются при использовании микродозирования , так и подробное состояние тканей органов. [28]

Компьютерное моделирование

Манекены для краш-тестов заменяли живых животных при испытаниях на удар.

Примерами доступных компьютерных симуляций являются модели астмы [29] , хотя потенциально новые лекарства, идентифицированные с использованием этих методов, в настоящее время по-прежнему требуют проверки в испытаниях на животных и людях перед выдачей лицензии.

Манекены с компьютерным управлением , также известные как манекены для краш-тестов , оснащенные внутренними датчиками и видео, заменили живые испытания на животных для автомобильных краш-тестов. Первым из них был «Sierra Sam», созданный в 1949 году исследовательской лабораторией Alderson Research Labs (ARL) Sierra Engineering. Эти манекены продолжают совершенствоваться. [30] До этого в качестве подопытных для краш-тестов использовались живые свиньи. [31]

Компьютерные модели были созданы для моделирования человеческого метаболизма, для изучения образования бляшек и сердечно-сосудистого риска, а также для оценки токсичности лекарств, задач, для которых также используются животные. [32] В 2007 году американские исследователи, используя самый быстрый в мире компьютер на тот момент, BlueGene L , смоделировали половину мозга мыши всего за 10 секунд. Однако из-за ограничений вычислительной мощности симуляция могла быть запущена только на одной десятой скорости реального мозга мыши. [33] Хотя это было достижением в науке, ее репрезентативная сила как модели была ограничена, и исследователи заявили, что «хотя симуляция имела некоторое сходство с умственным устройством мыши с точки зрения нервов и связей, в ней отсутствовали структуры, наблюдаемые в реальном мозге мыши». [33]

В фармакологии и токсикологии физиологически обоснованные фармакокинетические модели могут использоваться для экстраполяции in vitro на in vivo и для прогнозирования распределения химических веществ в организме во времени, в то время как модели количественной зависимости структуры от активности (QSAR) могут использоваться для прогнозирования физико-химических и опасных свойств химических веществ.

Микрофлюидные чипы

Микрофлюидные чипы , которые имеют ширину всего 2 см (0,79 дюйма), могут быть выгравированы в ряд небольших камер, каждая из которых содержит образец ткани из другой части тела. Заменитель крови течет через микроканалы, где отсеки чипов связаны. При инъекции тестируемый препарат циркулирует вокруг устройства, имитируя то, что происходит в организме в микромасштабе. Датчики в чипе передают информацию для компьютерного анализа. [34]

Другое название этого чипа — микрофлюидный чип или клеточно-биочипы. Благодаря возможности «выполнять перфузионную культуру» и воспроизводить «физиологические условия, такие как трехмерная архитектура, скорость циркуляции и зонирование, а также многоклеточные сокультуры», биочипы выделяются среди основных клеточных культур, анализируемых в чашке Петри. [35] Эффективность этих систем постоянно повышается с помощью различных новых материалов, которые можно использовать для их изготовления. Идеальный материал должен быть газопроницаемым, но при этом иметь возможность поглощать молекулы, которые, как ожидается, будут обнаружены в различных препаратах [35]

Выбор материала для чипов все еще остается сложной задачей. Один из основных материалов, который может быть потенциально использован в чипах, известен как полидиметилсилоксан (PDMS). Однако из-за отсутствия возможностей для массового производства и проблем с очисткой от лекарств использование PDMS все еще обсуждается, хотя он обладает прекрасными свойствами в качестве микрофлюидного чипа. Кроме того, биологический процесс, вовлеченный в пролиферацию и метаболизм, может быть изменен по сравнению с более крупными масштабами, поскольку материалы имеют микроструктурированные масштабы, сопоставимые по размеру с клетками. [36]

Альтернативы будущего

Органы на чипе

Институт биологической инженерии Висса (США) намерен разработать органы in vitro для скрининга лекарств и тем самым исключить использование животных для этого типа испытаний. Одна из моделей — «легкое-на-чипе». [37] Она сочетает в себе методы микропроизводства с современной тканевой инженерией и имитирует сложное механическое и биохимическое поведение человеческого легкого.

Токсом человека

Тестирование токсичности обычно включает изучение неблагоприятных последствий для здоровья животных, подвергавшихся воздействию высоких доз токсичных веществ, с последующей экстраполяцией на ожидаемые реакции человека при более низких дозах. Система основана на использовании 40-летней мозаики тестов на животных, которые являются дорогостоящими (стоимостью более 3 млрд долларов в год), требуют много времени, имеют низкую пропускную способность и часто дают результаты с ограниченной прогностической ценностью для воздействия на здоровье человека. Низкая пропускная способность текущих подходов к тестированию токсичности (которые в значительной степени одинаковы для промышленных химикатов, пестицидов и лекарств) привела к накоплению более 80 000 химикатов, которым потенциально подвергаются люди, чья потенциальная токсичность остается в значительной степени неизвестной. В 2007 году Национальный исследовательский совет (NRC) опубликовал отчет «Тестирование токсичности в 21 веке: видение и стратегия» [38] , в котором был намечен долгосрочный стратегический план по преобразованию тестирования токсичности. Основные компоненты плана включают использование предиктивных, высокопроизводительных клеточных анализов (человеческого происхождения) для оценки нарушений в ключевых путях токсичности и проведения целевых испытаний против этих путей. Этот подход значительно ускорит нашу способность тестировать огромные «хранилища» химических соединений, используя рациональный, основанный на риске подход к химической приоритетности, и предоставит результаты испытаний, которые, как мы надеемся, будут гораздо более предсказательными в отношении токсичности для человека, чем текущие методы. Хотя ряд путей токсичности уже были идентифицированы, большинство из них известны лишь частично, и не существует общей аннотации. Картирование всех этих путей (т. е. токсома человека [39] ) станет масштабной работой, возможно, на уровне проекта «Геном человека» .

Научно-исследовательские инициативы

СЁРА-1

SEURAT-1 — это долгосрочная стратегическая цель для «Оценки безопасности, в конечном итоге заменяющей испытания на животных». [40] Он называется «SEURAT-1», чтобы указать, что необходимо предпринять больше шагов, прежде чем будет достигнута конечная цель. SEURAT-1 будет разрабатывать знания и технологические строительные блоки, необходимые для разработки решений для замены текущих испытаний системной токсичности повторных доз in vivo, используемых для оценки безопасности человека. SEURAT-1 состоит из шести исследовательских проектов, которые начались 1 января 2011 года и будут длиться пять лет. Эти проекты будут тесно сотрудничать с общей целью и объединять исследовательские усилия более 70 европейских университетов, государственных научно-исследовательских институтов и компаний. Сотрудничество между этими шестью исследовательскими проектами, распространение результатов, сотрудничество с другими международными исследовательскими группами и постоянное обновление исследовательских приоритетов будут облегчаться проектом координации и поддержки действий «COACH».

SEURAT-1 был разработан в рамках исследовательской инициативы Рамочной программы 7 (FP7) и создан по результатам конкурса заявок Европейской комиссии (ЕК), опубликованного в июне 2009 года. Косметическая промышленность Европы предложила выделить средства в размере 50 миллионов евро на устранение существующих пробелов в научных знаниях и ускорение разработки методов испытаний без использования животных.

Евроэкотокс

Лабораторные животные не ограничиваются крысами, мышами, собаками и кроликами, но также включают рыб, лягушек и птиц. Исследования альтернатив для замены этих видов часто игнорируются, хотя рыбы являются третьим наиболее широко используемым лабораторным животным, используемым в научных целях в ЕС. [41] Это также область, где до сих пор во всем мире существует только два альтернативных теста: одно руководство, OECD TG 236, [42] и одно руководство (серия OECD по тестированию и оценке 126) [43] доступны до сих пор.

Euroecotox [44] — это европейская сеть альтернативных стратегий тестирования в экотоксикологии. Она финансировалась Седьмой рамочной программой (FP7) Программы Европейской комиссии по окружающей среде. Основными целями сети Euroecotox являются: Содействие развитию альтернативных методов тестирования экотоксичности в Европе. Содействие валидации и нормативному принятию новых альтернативных методов тестирования экотоксичности. Содействие сетевому взаимодействию исследовательских групп, работающих в области альтернативной экотоксикологии. Обеспечение точки сбора для всех заинтересованных сторон, участвующих в разработке, валидации, нормативном принятии и конечном использовании альтернативных стратегий тестирования экотоксичности. Выступать в качестве единого голоса для альтернативного тестирования экотоксичности в Европе.

AXLR8

AXLR8 — это координационная акция, финансируемая Генеральным директоратом Европейской комиссии по исследованиям и инновациям в рамках темы «Здоровье» 7-й рамочной программы 7 (FP7). В настоящее время Европейская комиссия финансирует ряд исследовательских консорциумов для разработки новых методов и стратегий испытаний 3R (замена, сокращение и уточнение) в качестве потенциальных альтернатив использованию животных в испытаниях на безопасность. Мониторинг этих мероприятий 3R на общеевропейском, национальном и международном уровнях имеет жизненно важное значение для содействия быстрому прогрессу. AXLR8 направлен на удовлетворение этой растущей потребности путем предоставления координационного центра для диалога и сотрудничества. [45] Humane Society International является частью консорциума.

Регулирование

Евросоюз

Директива ЕС 2010/63/ЕС

1 января 2013 года вступила в силу Директива ЕС 2010/63/EU «О защите животных, используемых в научных целях» для государств-членов ЕС (ГЧ), [46] отменяющая Директиву 86/609/EEC. [47] Поскольку это директива, она предоставляет государствам-членам определенную гибкость в транспонировании национальных правил. Статус внедрения новой директивы в ЕС описан Генеральным директоратом ЕС по окружающей среде. [48]

Статья 1.3 : Новая директива ЕС распространяется на следующих животных: (a) живые позвоночные животные, не являющиеся человеком, в том числе: (i) самостоятельно питающиеся личиночные формы; и (ii) эмбриональные формы млекопитающих из последней трети их нормального развития; (b) живые головоногие моллюски.
Статья 4 : Директива напрямую ссылается на 3R: [6] «Принцип замены, сокращения и уточнения».
Статья 47-2 : Государства-члены должны оказывать комиссии содействие в выявлении и назначении подходящих специализированных и квалифицированных лабораторий для проведения таких проверочных исследований.

В июле 2013 года комиссия объявила о создании NETVAL [49] (Сеть лабораторий Европейского союза по валидации альтернативных методов). Основная роль EU-NETVAL заключается в оказании поддержки проектам валидации EURL ECVAM, включая аспекты обучения и распространения, а также определение методов, которые имеют потенциал для сокращения, усовершенствования или замены животных, используемых в научных целях. [50] В настоящее время существует тринадцать испытательных центров в девяти государствах-членах: Германия (3), Нидерланды (2), Испания (2), Бельгия (1), Чешская Республика (1), Финляндия (1), Франция (1), Италия (1) и Швеция (1). [49]

Другие правила

Директива о косметике обеспечивает нормативную базу для поэтапного отказа от испытаний на животных в косметических целях. Она устанавливает запреты на (a) испытания готовых косметических продуктов и косметических ингредиентов на животных (запрет испытаний) и (b) маркетинг в ЕС готовых косметических продуктов и ингредиентов, входящих в косметические продукты, которые были испытаны на животных в косметических целях (запрет маркетинга). Те же положения содержатся в Регламенте о косметике ЕС 1223/2009, который заменяет Директиву о косметике с 11 июля 2013 года. [51]

В 2007 году вступило в силу законодательство ЕС о регистрации, оценке, разрешении и ограничении химических веществ (REACH EC 1907/2006), касающееся химических веществ и их безопасного использования. [52] Целью REACH является улучшение защиты здоровья человека и окружающей среды посредством лучшего и более раннего определения внутренних свойств химических веществ. Он поощряет использование альтернативных методов для испытаний на животных, но не обязывает проводящего испытания делать это; «Статья 25.1 - Чтобы избежать испытаний на животных, испытания на позвоночных животных для целей настоящего Регламента должны проводиться только в качестве крайней меры. Также необходимо принять меры, ограничивающие дублирование других испытаний».

Параллельно с принятием REACH ЕС опубликовал стандартизированные и принятые методы тестирования опасных свойств химических веществ . Они были записаны в «Регламенте методов тестирования». [53] Все альтернативные методы тестирования среди исследований in vivo включены в ЧАСТЬ B; «Европейский союз стремится содействовать разработке и валидации альтернативных методов, которые могут предоставить тот же уровень информации, что и текущие испытания на животных, но которые используют меньше животных, вызывают меньше страданий или полностью исключают использование животных. Такие методы, по мере их появления, должны рассматриваться везде, где это возможно, для характеристики опасности и последующей классификации и маркировки для внутренних опасностей и оценки химической безопасности».

Философия ЕС в отношении пищевых добавок, пищевых ферментов , пищевых ароматизаторов и ингредиентов, предназначенных для потребления человеком, заключается в том, что ни один из них не должен поступать на рынок, если он не включен в опубликованный Сообществом список разрешенных веществ в соответствии с условиями, изложенными в соответствующем пищевом законодательстве. Этот подход призван привести производителей продуктов питания в соответствие с положениями Регламента (ЕС) 1334/2008, которые касаются безопасности пищевых ароматизаторов. В рамках процесса утверждения ЕС потребует полного раскрытия данных исследований, вопросов безопасности и токсикологических результатов для всех таких добавок. [54]

В соответствии с законом ЕС о защите животных (2010/63/EU) принципы 3R применяются всякий раз, когда необходимы методы токсикологических испытаний. [55]

Организации и программы

Научные конгрессы

Европейское общество альтернатив испытаниям на животных (EUSAAT) [56] организует ежегодную конференцию в Линце ( Австрия ) для

  1. Распространение и валидация альтернативных методов испытаний на животных
  2. Содействие исследованиям в области 3R
  3. Сокращение использования животных для проведения испытаний в сфере образования и непрерывного образования
  4. Уменьшение страданий и стресса лабораторных животных за счет улучшения разведения, содержания, планирования испытаний и других сопутствующих мер
  5. Рекомендации экспертов и мнения рецензентов для государственных и частных организаций, компаний, университетов
  6. Подходящая информация для общественности и СМИ

Европейское общество токсикологии in Vitro (ESTIV) фокусируется на новых неживотных подходах (NAM) в токсикологии, включая in vitro, in silico и in chemico технологии, и продвигает науку, основанную на знаниях AOP. Оно организует конференции в Европе два раза в год и ежегодный курс ESTIV Applied in Toxicology, признанный EUROTOX для получения сертификации ERT. Оно было основано в 1994 году и является одной из старейших профессиональных ассоциаций в области токсикологии in vitro и in silico в ЕС. [57]

Всемирный конгресс по альтернативам и использованию животных в науках о жизни проходит каждые три года. Следующая конференция (10-я) состоится в сентябре 2017 года в Сиэтле . [58]

1-й Латино-американский конгресс по альтернативам испытаниям на животных состоялся в 2012 году в Коламе (I Конгрессо латино-американо De Metodos Alternativos Ao Uso De Animais No Ensino, Pesquisa E Industria). [59]

Центр альтернатив испытаниям на животных Университета Джонса Хопкинса (CAAT) совместно организует ежегодный симпозиум по 3Rs с Информационным центром по защите животных Министерства сельского хозяйства США (AWIC) и Управлением по защите лабораторных животных NIH . [60] Ранее известный как Симпозиум по социальному жилью, симпозиум проводится ежегодно (за исключением 2015 года) с 2013 года, а прошлые симпозиумы архивируются на видео на веб-сайте AWIC. [61] Видео последнего симпозиума «7-й ежегодный симпозиум 3Rs: практические решения и истории успеха», состоявшегося в июне 2020 года, также можно найти на веб-сайте AWIC. [62]

Отраслевые и корпоративные инициативы

Организации по защите животных и правам животных

Публичные кампании и награды

Образование и обучение

Институты и национальные или международные организации

Институты и организации, которые исследуют или финансируют альтернативы испытаниям на животных, включают:

Азия - Океания

Южная Америка

Северная Америка

Европа

Международный

Международное сотрудничество по альтернативным методам испытаний (ICATM)
Условные обозначения  :
ICH : Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком [116]
OECD : Организация экономического сотрудничества и развития имеет программу руководств по испытаниям, которая касается химических веществ. [117]
ICCR : Международное сотрудничество по регулированию косметики (ICCR) — это международная группа органов регулирования косметики из США (FDA), Японии (Министерство здравоохранения, труда и благосостояния), ЕС (EC, DG Enterprise) и Канады (Health Canada). Эта многосторонняя структура поддерживает высочайший уровень глобальной защиты потребителей, одновременно сводя к минимуму барьеры для международной торговли. [118]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ RE Hester RM Harrison и др. Альтернативы испытаниям на животных (вопросы экологической науки и технологий) Королевское химическое общество; 1-е издание (7 июня 2006 г.) ISBN  978-0-85404-211-1
  2. ^ Липински, Кристофер; Хопкинс, А. (16 декабря 2004 г.). «Навигация в химическом пространстве для биологии и медицины». Nature . 432 (7019): 855–61. Bibcode :2004Natur.432..855L. doi :10.1038/nature03193. PMID  15602551. S2CID  4416216.
  3. ^ Малкольм Роуленд (февраль 2006 г.). «Микродозирование и 3R». Национальный центр по замене, уточнению и сокращению животных в исследованиях (NC3R s ). ​​Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Получено 22 сентября 2007 г.
  4. ^ "Альтернативы?". Говоря об исследованиях. 31 июля 2009 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  5. ^ FRAME (2005). «Человеческое микродозирование сокращает количество животных, необходимых для доклинических фармацевтических исследований». Альтернативы лабораторным животным . 33 (439).
  6. ^ ab Russell, WMS и Burch, RL, (1959). Принципы гуманной экспериментальной техники , Метуэн, Лондон. ISBN 0-900767-78-2 [1] Архивировано 27.09.2011 на Wayback Machine Цифровой текст Архивировано 01.12.2022 на Wayback Machine, доступен бесплатно на веб-сайте Центра альтернатив тестированию на животных. 
  7. ^ "Специальный раздел: Моноклональные антитела". Школа общественного здравоохранения имени Блумберга при Университете Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 20 августа 2007 г. Получено 20 сентября 2007 г.
  8. ^ Бруннер Д.; Франк Юрген; Приложение Хельмут; Шеффль Харальд; Пфаллер Уолтер; Гстраунталер Герхард (2010). «Клеточная культура без сыворотки: интерактивная онлайн-база данных бессывороточных носителей». Альтекс . 27 (1): 53–62. дои : 10.14573/altex.2010.1.53 . ПМИД  20390239.
  9. ^ Doke, Sonali K.; Dhawale, Shashikant C. (июль 2015 г.). «Альтернативы испытаниям на животных: обзор». Saudi Pharmaceutical Journal . 23, 3: 223-229 (3): 223–229. doi :10.1016/j.jsps.2013.11.002. PMC 4475840. PMID  26106269 . 
  10. ^ "EpiDermTM Tissue Model". MatTek Corporation . Получено 7 июля 2015 г.
  11. ^ "L'Oréal cutaneous tissue engineering platform". Invitroskin. 30 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2012 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  12. ^ "Новости - Конгресс - Семинары - Лаборатории SkinEthic - Реконструированный человеческий эпидермис RHE от SkinEthic прошел валидацию в Европе". Skinethic.com. 19 декабря 2008 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  13. ^ "Альтернативы в тестировании". Neaves Humane Science is Superior Science. Архивировано из оригинала 8 июля 2015 года . Получено 7 июля 2015 года .
  14. ^ OECD (26 июня 2020 г.). Тест № 439: Раздражение кожи in vitro: Метод тестирования реконструированного человеческого эпидермиса (PDF) . Руководство OECD по тестированию химических веществ, раздел 4. OECD. doi :10.1787/9789264242845-en. ISBN 9789264242845. S2CID  243117943 . Получено 12 марта 2021 г. .
  15. ^ Stobbe JL, Drake KD, Maier KJ (2003). "Сравнение значений дермальной коррозии in vivo (метод Дрейза) и in vitro (анализ Corrositex) для отдельных промышленных химикатов". Международный журнал токсикологии . 22 (2): 99–107. CiteSeerX 10.1.1.816.8092 . doi :10.1080/10915810305094. PMID  12745991. S2CID  8901737. INIST 14763182.  
  16. ^ Хан, Фирдос Алам (20 сентября 2011 г.). Основы биотехнологии. CRC Press. ISBN 9781439820094– через Google Книги.
  17. ^ "Предыстория - Анализ фототоксичности поглощения нейтрального красного 3T3 - MB Research Labs". 3t3nru.mbresearchlabs.com . Получено 24 апреля 2014 г.
  18. ^ "NIH3T3 General Information". Линия клеток NIH 3T3 . Получено 12 марта 2021 г.
  19. ^ Кристиан Бьёрнстад; Андерс Хеландер; Питер Хультен; Олоф Бек (2009). «Биоаналитическое исследование азарона в связи с интоксикацией маслом аира». Журнал аналитической токсикологии . 33 (9): 604–609. дои : 10.1093/jat/33.9.604 . ПМИД  20040135.
  20. ^ Джоанна Д. Муди; Донглу Чжан; Томас М. Хайнце; Карл Э. Чернилья (2000). «Трансформация амоксапина Cunninghamella elegans». Прикладная и экологическая микробиология . 66 (8): 3646–3649. Bibcode : 2000ApEnM..66.3646M. doi : 10.1128/AEM.66.8.3646-3649.2000. PMC 92200. PMID  10919836 . 
  21. ^ A. Jaworski; L. Sedlaczek; J. Dlugoński; Ewa Zajaczkowska (1985). «Индуцибельная природа стероидных 11-гидроксилаз в спорах Cunninghamella elegans (Lendner)». Journal of Basic Microbiology . 25 (7): 423–427. doi :10.1002/jobm.3620250703. S2CID  85744435.
  22. ^ Хезари, М.; Дэвис, П.Дж. (1993). «Микробные модели метаболизма млекопитающих. Образование фуросемидного глюкозида с использованием грибка Cunninghamella elegans». Метаболизм и распределение лекарств . 21 (2): 259–267. PMID  8097695.
  23. ^ Шарма, КК; Мехта, Т; Джоши, В; Мехта, Н; Ратор, АК; Медиратта, КД; Шарма, П.К. (2011). «Замена животных в исследовании лекарств: подход к выполнению 4R». Индийский журнал фармацевтических наук . 73 (1): 1–6. doi : 10.4103/0250-474X.89750 . PMC 3224398. PMID  22131615 . 
  24. ^ Hogberg, Helena (4 июня 2020 г.). «Мини-органоиды мозга». Animal Welfare Information Center . Center for Alternatives to Animal Testing, Johns Hopkins University . Получено 17 декабря 2020 г.
  25. ^ Хан, Фирдос Алам (20 сентября 2011 г.). Основы биотехнологии. CRC Press. ISBN 9781439820094– через Google Книги.
  26. ^ Шефер-Кортинг М, Бок Ю, Димбек В, Дюсинг Х.Дж., Гамер А, Хальтнер-Укомаду Е, Хоффманн С, Кака М, Камп Х, Керсен С, Китцманн М, Кортинг ХК, Крехтер ХУ, Лер СМ, Либш М, Мелинг А., Мюллер-Гойманн С., Нетцлафф Ф., Нидорф Ф., Рюббельке М.К., Шефер У., Шмидт Э., Шрайбер С., Шпильманн Х., Вуя А., Веймер М. (2008). «Использование реконструированного эпидермиса человека для тестирования кожной абсорбции: результаты проверочного исследования». Альтернативная лабораторная анимация . 36 (2): 161–87. дои : 10.1177/026119290803600207 . PMID  18522484. S2CID  19259027.
  27. ^ Гатри, Кэтрин (27 марта 2008 г.). «Помещение иммунитета в пробирку». Время . Архивировано из оригинала 30 марта 2008 г. Получено 22 декабря 2009 г.
  28. ^ «Методы in vitro и другие альтернативы тестирования на животных». PETA . 14 мая 2024 г. Получено 27 июня 2024 г.
  29. ^ "Астма". entelos.com. Архивировано из оригинала 15 апреля 2005 г. Получено 5 октября 2007 г.(из интернет-архива)
  30. ^ Bertocci GE, Pierce MC, Deemer E, Aguel F, Janosky JE, Vogeley E (2003). «Использование экспериментов с тестовыми манекенами для исследования риска детских травм при моделируемых падениях с короткой дистанции». Arch Pediatr Adolesc Med . 157 (5): 480–6. doi : 10.1001/archpedi.157.5.480 . PMID  12742885.
  31. ^ "Я был человеческим манекеном для краш-тестов - Salon.com". Archive.salon.com. 19 ноября 1999. Архивировано из оригинала 26 февраля 2014 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  32. ^ "Game of Hearts". Portfolio.com. 16 июля 2008 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  33. ^ ab "Технологии | Мозг мыши, смоделированный на компьютере". BBC News . 27 апреля 2007 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  34. ^ Wootton Robert CR, Demello Andrew J. (2012). «Микрофлюидика: аналого-цифровой скрининг лекарств». Nature . 483 (7387): 43–44. Bibcode :2012Natur.483...43W. doi :10.1038/483043a. PMID  22382977. S2CID  205070310.
  35. ^ ab Jellali, Rachid; Paullier, Patrick; Fleury, Marie-José; Leclerc, Eric (2016). «Культуры клеток печени и почек в новом перфторполиэфирном биочипе». Датчики и приводы B: Химия . 229. Elsevier BV: 396–407. doi :10.1016/j.snb.2016.01.141. ISSN  0925-4005.
  36. ^ Prot Jean, Leclerc Eric (2012). «Современное состояние альтернатив испытаниям на животных и методов предиктивной токсикологии с использованием микрожидкостных биочипов печени». Annals of Biomedical Engineering . 40 (6): 1228–243. doi :10.1007/s10439-011-0480-5. PMID  22160577. S2CID  6568516.
  37. ^ "Lung-on-a-chip". Hansjorg Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Получено 27 января 2014 года .
  38. ^ Комитет по тестированию токсичности и оценке агентов окружающей среды, Национальный исследовательский совет (2007). Тестирование токсичности в 21 веке: видение и стратегия. doi : 10.17226/11970. ISBN 978-0-309-15173-3. Получено 12 августа 2013 г.
  39. ^ "The Human Toxome Project". The Human Toxome Project. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Получено 27 января 2014 года .
  40. ^ "SEURAT-1 - На пути к замене системного тестирования токсичности повторных доз in vivo". Seurat-1.eu . Получено 26 февраля 2014 г.
  41. ^ "Шестой отчет Комиссии Совету и Европейскому парламенту по статистике количества животных, используемых для экспериментальных и других научных целей в государствах-членах Европейского Союза COM(2010) 511/final 2" (PDF) . Европейская комиссия. 2010 . Получено 20 августа 2013 .
  42. ↑ 20 февраля 2015 г. «Сравнение метода LAL с тестом на пирогенность на кроликах». Wako Pyrostar . Получено 6 марта 2015 г.{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  43. ^ "Краткое руководство по пороговому подходу к острой токсичности для рыб". Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) . Получено 27 января 2014 г.
  44. ^ "euroecotox.eu". euroecotox.eu. Архивировано из оригинала 1 января 2014 года . Получено 27 января 2014 года .
  45. ^ "Home| AXLR8". Axlr8.eu. 10 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 г. Получено 27 января 2014 г.
  46. ^ Европейский парламент и Совет Европейского Союза (2010). "Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета" . Получено 12 августа 2013 г.
  47. ^ "EUR-Lex - 31986L0609 - EN - EUR-Lex" . Евро Лекс. 11 апреля 2014 года . Проверено 24 апреля 2014 г.
  48. ^ "Животные, используемые в научных целях - Окружающая среда - Европейская комиссия". Европейская комиссия. 11 апреля 2014 г. Получено 24 апреля 2014 г.
  49. ^ ab "EURL ECVAM's" (PDF) . Ihcp.jrc.ec.europa.eu . Получено 26 февраля 2014 г. .
  50. ^ "EU-NETVAL (Сеть лабораторий Европейского союза по валидации альтернативных методов) — Институт здравоохранения и защиты прав потребителей (JRC-IHCP), Европейская комиссия". Ihcp.jrc.ec.europa.eu. 20 января 2014 г. Получено 27 января 2014 г.
  51. ^ "Регламент (ЕС) № 1223/2009 Европейского парламента и Совета". Eur-lex.europa.eu . Получено 26 февраля 2014 г. .
  52. ^ Европейский парламент и Совет Европейского союза (2006). «Регистрация, оценка, разрешение и ограничение химических веществ (REACH)» . Получено 11 августа 2013 г.
  53. ^ Европейский союз (31 мая 2008 г.). «Акты, принятые в соответствии с Договором ЕС/Договором о Евратоме, публикация которых обязательна». Официальный журнал Европейского союза . Получено 24 апреля 2014 г.
  54. ^ "Регламент: № 1331/2008". Eur-lex.europa.eu . Получено 26 февраля 2014 г. .
  55. ^ "Руководство по подаче заявок на оценку пищевых добавок". Журнал EFSA . 10 (7). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 16 августа 2012 г. doi : 10.2903/j.efsa.2012.2760 .
  56. ^ "Home". Eusaat.org . Получено 27 января 2014 г. .
  57. ^ "Home". Estiv.org . Получено 8 июля 2024 г. .
  58. ^ "Листовка Всемирного конгресса" (PDF) . ALTEX .
  59. ^ "COLAMA 2012". Uff.br. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Получено 27 января 2014 года .
  60. ^ "CAAT Workshops". Центр альтернатив испытаниям на животных при Университете Джонса Хопкинса . Получено 8 декабря 2020 г.
  61. ^ "Социальное жилье: избранные презентации: симпозиумы по социальному жилью для лабораторных животных". Информационный центр по защите животных, Национальная сельскохозяйственная библиотека . Получено 8 декабря 2020 г.
  62. ^ "7-й ежегодный симпозиум 3Rs: практические решения и истории успеха". Информационный центр по защите животных, Национальная сельскохозяйственная библиотека . Получено 8 декабря 2020 г.
  63. ^ "Cosmetics Europe - Alternative Methods". Cosmeticseurope.eu. 25 августа 2011 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  64. ^ "Разработка альтернативных подходов к испытаниям на животных | Устойчивая жизнь | Unilever Global". Unilever.com. 17 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. Получено 27 января 2014 г.
  65. ^ "Альтернативные методы в использовании - BASF - Химическая компания - Корпоративный веб-сайт". BASF. Архивировано из оригинала 19 августа 2013 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  66. ^ "Тестирование на животных | Что мы делаем". Eurogroup For Animals. Архивировано из оригинала 25 марта 2014 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  67. ^ "Медицинские исследования на животных: факты и вымысел". Vier-pfoten.org. 13 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 г. Получено 27 января 2014 г.
  68. ^ "Antidote Europe". Antidote Europe. Архивировано из оригинала 7 февраля 2014 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  69. ^ "Тиршуцбунд". Tierschutzbund.de . Проверено 26 февраля 2014 г.
  70. ^ "LAV - Diritti agli Animali - LAV" . Лав.ит. ​Проверено 26 февраля 2014 г.
  71. ^ "Исследования и разработки альтернативных методов экспериментам на животных". AlexandraProject.org . Получено 24 апреля 2014 г.
  72. ^ "О нас". Buav.org. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Получено 27 января 2014 года .
  73. ^ "NEAVS". Neavs.org. Архивировано из оригинала 23 февраля 2014 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  74. ^ "Advancing Humane Science: Humane Society International". Hsi.org . Получено 26 февраля 2014 г.
  75. ^ "Home". PETA.org.uk. 10 января 2012 г. Получено 27 января 2014 г.
  76. ^ "stopvivisezione.net". stopvivisezione.net . Получено 26 февраля 2014 г. .
  77. ^ "Welcome". Go Cruelty Free. Архивировано из оригинала 6 июня 2007 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  78. ^ "Be Cruelty-Free Campaign". Humane Society International . Получено 30 октября 2019 г.
  79. ^ "End Animal Testing: Humane Society International". Hsi.org . Получено 26 февраля 2014 г.
  80. ^ "О премии Lush Prize в размере 250 000 фунтов стерлингов". Lushprize.org . Получено 26 февраля 2014 г. .
  81. ^ "Предпринимательство и промышленность - Европейская комиссия". Ec.europa.eu. 1 января 2011 г. Получено 27 января 2014 г.
  82. ^ "Гранты на исследования альтернатив | Фонд исследований и разработок альтернатив (ARDF)". Ardf-online.org . Получено 27 января 2014 г. .
  83. ^ "3Rs Prize 2013". NC3Rs. 11 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 г. Получено 27 января 2014 г.
  84. ^ ab «О нас | AFAAR». Alternativestoanimalresearch.org . Проверено 27 января 2014 г.
  85. ^ "IIVS". Iivs.org . Получено 26 февраля 2014 г. .
  86. ^ "База данных НОРИНА" . norecopa.no .
  87. ^ "Norecopa". norecopa.no. Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Получено 12 ноября 2014 года .
  88. ^ "Добро пожаловать". InterNICHE . Получено 25 февраля 2014 г. .
  89. ^ «Заявление о миссии :: Tierschutz macht Schule» . Tierschutzmachtschule.at. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 25 февраля 2014 г.
  90. ^ "Технология культивирования клеток". XCellR8 . Получено 25 февраля 2014 г. .
  91. ^ "AWIC Workshops & Trainings". Animal Welfare Information Center, National Agricultural Library . Получено 8 декабря 2020 г.
  92. ^ "MAWA Trust". MAWA Trust . Получено 25 февраля 2014 г. .
  93. ^ Руководство по альтернативам экспериментов на животных (2009; пересмотренное издание 2010). Ред. Сайед Зиаур Рахман и Мохд Тарик Салман, Академия средневековой медицины и наук Ибн Сины , Алигарх , Индия ( ISBN 978-81-906070-4-9 ) 
  94. ^ Акбарша, МА; Перейра, Ширани (ноябрь–декабрь 2010 г.). «Центр Махатмы Ганди-Доренкампа по альтернативам использования животных в образовании в области естественных наук». Журнал фармакологии и фармакотерапии . 1 (2): 108–10. doi : 10.4103/0976-500X.72353 . PMC 3043344. PMID  21350619 . 
  95. ^ "JaCVAM". Jacvam.jp. Архивировано из оригинала 2 марта 2014 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  96. ^ "Международное сотрудничество > KoCVAM". Nifds.go.kr. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  97. ^ "BRA: Создан Бразильский центр проверки альтернативных методов" (PDF) . Altex.ch . Получено 26 февраля 2014 г. .
  98. ^ Presgrave OA (декабрь 2008 г.). «Необходимость создания Бразильского центра по валидации альтернативных методов (BraCVAM)». Альтернативы лабораторным животным . 36 (6): 705–8. doi : 10.1177/026119290803600613 . PMID  19154096. S2CID  29946117.
  99. ^ "Three Rs". Ccac.ca. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  100. ^ "Framework for International Cooperation on Alternative Test Methods (ICATM) - Consumer and Personal Care Products - Health Canada". Hc-sc.gc.ca. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Получено 25 февраля 2014 года .
  101. ^ "NTP Interagency Center for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods - National Toxicology Program". Iccvam.niehs.nih.gov. Архивировано из оригинала 9 декабря 2013 года . Получено 26 февраля 2014 года .
  102. ^ "Центр альтернатив испытаниям на животных - Школа общественного здравоохранения имени Блумберга при Университете Джонса Хопкинса". Caat.jhsph.edu . Получено 26 февраля 2014 г.
  103. ^ "Домашняя страница". Служба базы данных Evcam по альтернативным методам экспериментов на животных. Архивировано из оригинала 6 декабря 2006 года . Получено 13 октября 2018 года .
  104. ^ "Обзор REACH - Химические вещества - Предприятия и промышленность". Ec.europa.eu. 28 июня 2013 г. Получено 25 февраля 2014 г.
  105. ^ "Европейское партнерство по альтернативным подходам к тестированию на животных - Европейская комиссия". Ec.europa.eu. 20 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 1 ноября 2013 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  106. ^ "ecopa - европейская консенсусная платформа для альтернатив". Ecopa.eu . Получено 26 февраля 2014 г.
  107. ^ "Zentrum für Ersatz- und Ergänzungsmethoden zu Tierversuchen" . зет. Архивировано из оригинала 2 марта 2014 года . Проверено 26 февраля 2014 г.
  108. ^ "FICAM front page". Ficam.fi. 26 сентября 2012 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2014 г. Получено 2 июня 2014 г.
  109. ^ "FRANCOPA: Accueil". Francopa.fr . Получено 25 февраля 2014 г. .
  110. ^ "База данных ZEBET об альтернативах экспериментам на животных в Интернете (AnimAlt-ZEBET)". BfR. 30 сентября 2004 г. Получено 26 февраля 2014 г.
  111. ^ "Миссия". BfR . Получено 26 февраля 2014 г.
  112. ^ "Норвежская консенсусная платформа для замены, сокращения и усовершенствования экспериментов на животных" . Получено 12 ноября 2014 г. .
  113. ^ "Фонд замены животных в медицинских экспериментах". Frame.org.uk . Получено 26 февраля 2014 г.
  114. ^ "NC3RS". Nc3rs.org.uk . Получено 26 февраля 2014 г. .
  115. ^ NIH. "Сокращение числа животных в исследовательских испытаниях" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2013 г. . Получено 24 апреля 2014 г. .
  116. ^ "Официальный веб-сайт". ICH . Получено 26 февраля 2014 г. .
  117. ^ "Испытание химических веществ". OECD . Получено 26 февраля 2014 г.
  118. ^ "Международное сотрудничество по регулированию косметической продукции (ICCR)". Fda.gov . Получено 26 февраля 2014 г. .
  119. ^ ab "Испытание химических веществ". OECD . Получено 25 февраля 2014 г.
  120. ^ "Члены и партнеры". ОЭСР . Получено 25 февраля 2014 г.
  121. ^ "Добро пожаловать в ICAPO". Icapo.org . Получено 25 февраля 2014 г.

Внешние ссылки

Викиверситет содержит обучающие ресурсы об альтернативах испытаниям на животных