stringtranslate.com

КАДАСИЛ

CADASIL или синдром CADASIL , включающий церебральную аутосомно-доминантную артериопатию с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией , является наиболее распространенной формой наследственного инсультного расстройства и, как полагают, вызывается мутациями гена NOTCH3 на хромосоме 19. [ 1] Заболевание относится к семейству расстройств, называемых лейкодистрофиями . Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются мигренозные головные боли и транзиторные ишемические атаки или инсульты, которые обычно возникают в возрасте от 40 до 50 лет, хотя МРТ способна обнаружить признаки заболевания за годы до его клинического проявления. [2] [3]

Это состояние было идентифицировано и названо французскими исследователями Мари-Жермен Буссер и Элизабет Турнье-Лассерв в 1990-х годах. [4] [5] Вместе с двумя другими исследователями, Хьюгом Шабриа и Анн Жутель , они получили премию Brain Prize 2019 за свое исследование этого состояния. [6]

Признаки и симптомы

CADASIL может начаться с приступов мигрени с аурой или субкортикальных транзиторных ишемических атак или инсультов, или расстройств настроения в возрасте от 35 до 55 лет. Заболевание прогрессирует до субкортикальной деменции , связанной с псевдобульбарным параличом и недержанием мочи . [ необходима цитата ]

Ишемические инсульты являются наиболее частым проявлением CADASIL, при этом примерно у 85% симптоматических лиц развиваются транзиторные ишемические атаки или инсульт(ы). Средний возраст начала ишемических эпизодов составляет примерно 46 лет (диапазон 30–70). Классический лакунарный синдром встречается по крайней мере у двух третей пострадавших пациентов, в то время как полушарные инсульты встречаются гораздо реже. Стоит отметить, что ишемические инсульты обычно происходят при отсутствии традиционных сердечно-сосудистых факторов риска. Повторные тихие инсульты, с клиническими инсультами или без них, часто приводят к снижению когнитивных способностей и явной подкорковой деменции. Сообщалось о случае CADASIL, проявляющемся как шизофреноформный органический психоз. [7]

Патофизиология

Основная патология CADASIL - прогрессирующая гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов . Аутосомно-доминантные мутации в гене NOTCH3 (на длинном плече хромосомы 19) вызывают аномальное накопление белка Notch 3 на цитоплазматической мембране гладкомышечных клеток сосудов как в церебральных , так и в экстрацеребральных сосудах, [8] что видно в виде гранулярных осмиофильных отложений при электронной микроскопии . [9] Далее следует лейкоэнцефалопатия . В зависимости от природы и положения каждой мутации, консенсусно значительная потеря структуры бета-слоя белка Notch3 была предсказана с помощью анализа in silico . [10]

Диагноз

Микрофотография , показывающая точечное иммуноокрашивание (коричневое) антителом Notch 3 , что характерно для CADASIL.

МРТ показывает гипоинтенсивность на T1-взвешенных изображениях и гиперинтенсивность на T2-взвешенных изображениях , обычно характерны множественные сливающиеся поражения белого вещества различных размеров. Эти поражения сосредоточены вокруг базальных ганглиев , перивентрикулярного белого вещества и моста и похожи на те, которые наблюдаются при болезни Бинсвангера . [2] [11] Эти поражения белого вещества также наблюдаются у бессимптомных людей с мутировавшим геном. [12] Хотя МРТ не используется для диагностики CADASIL, она может показать прогрессирование изменений белого вещества даже за десятилетия до появления симптомов. [ требуется ссылка ]

Окончательный тест — это секвенирование всего гена NOTCH3 , которое можно сделать из образца крови. Однако, поскольку это довольно дорого, а CADASIL является системным артериальным заболеванием , доказательства мутации можно найти в мелких и средних артериях. Поэтому для диагностики часто используют биопсию кожи. [13] [14]

Уход

Специфического лечения CADASIL не существует. Хотя большинство методов лечения симптомов пациентов с CADASIL, включая мигрень и инсульт, аналогичны методам без CADASIL, эти методы лечения являются почти исключительно эмпирическими, поскольку данные об их пользе для пациентов с CADASIL ограничены. [15] Антиагрегантные препараты, такие как аспирин , дипиридамол или клопидогрель, могут помочь предотвратить инсульты; однако антикоагуляция может быть нецелесообразной, учитывая склонность к микрокровоизлияниям. [16] Контроль высокого кровяного давления особенно важен для пациентов с CADASIL. [15] Кратковременное использование аторвастатина, препарата статинового типа для снижения холестерина, не показало пользы для церебральных гемодинамических параметров пациентов с CADASIL, [17] хотя рекомендуется лечение сопутствующих заболеваний, таких как высокий уровень холестерина. [18] Может быть рекомендовано прекращение приема оральных контрацептивов. [19] Некоторые авторы не рекомендуют использовать триптановые препараты для лечения мигрени, учитывая их сосудосуживающий эффект, [20] хотя это мнение не является всеобщим. [18] В этой связи появление «Дитанов», таких как Ласмидитан, не обладающих сосудосуживающим эффектом, и «Гепантов», таких как Уброгепант и Римегепант, являются привлекательными альтернативами, хотя еще не испытанными в полевых условиях при этом состоянии. Как и в случае с другими людьми, людей с CADASIL следует поощрять к отказу от курения. [21]

В одном небольшом исследовании примерно у 1/3 пациентов с CADASIL на МРТ были обнаружены церебральные микрокровоизлияния (крошечные участки старой крови) . [16]

L-аргинин, встречающаяся в природе аминокислота, была предложена в качестве потенциальной терапии для CADASIL, [22] но по состоянию на 2017 год не было клинических исследований, поддерживающих его использование. [19] Донепезил , обычно используемый при болезни Альцгеймера, как было показано, не улучшает исполнительные функции у пациентов с CADASIL. [23]

Общество и культура

Джон Раскин , как предполагалось, страдал CADASIL. [24] Раскин сообщал в своих дневниках о нарушениях зрения, соответствующих этой болезни, и также предполагалось, что это могло быть фактором, побудившим его описать « Ноктюрн в черном и золотом» Джеймса Уистлера – «Падающая ракета» как «просящий двести гиней за то, чтобы бросить банку краски в лицо публике». Это привело к известному судебному разбирательству по делу о клевете, в результате которого присяжные присудили Уистлеру один фартинг возмещения ущерба. [24]

Недавние исследования болезни философа Фридриха Ницше предположили, что его психическое заболевание и смерть могли быть вызваны CADASIL, а не третичным сифилисом. [25] Аналогичным образом, ранняя смерть композитора Феликса Мендельсона в возрасте 37 лет от инсульта была потенциально связана с CADASIL. Его сестра, Фанни Мендельсон , была затронута аналогичным образом. [26] А Джеймс Дьюар , наиболее известный как вокалист Робина Троуэра , умер в возрасте 59 лет от осложнений CADASIL. [27]

В фильме «Море внутри» утверждается, что у одного из персонажей есть КАДАСИЛ. [28]

В ограниченном сериале Netflix 2023 года «Падение дома Ашеров » главный герой Родерик Ашер страдает от этого расстройства, и большая часть сюжетной линии сериала посвящена его преступным и незаконным попыткам найти лекарство. Ограниченный сериал основан на жизненном труде Эдгара Аллана По .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Joutel A, Corpechot C, Ducros A, et al. (октябрь 1996 г.). "Мутации Notch3 при CADASIL, наследственном заболевании, возникающем во взрослом возрасте и вызывающем инсульт и деменцию". Nature . 383 (6602): 707–10. Bibcode :1996Natur.383..707J. doi :10.1038/383707a0. PMID  8878478. S2CID  4351873.
  2. ^ ab Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT, et al. (октябрь 1995 г.). "Клинический спектр CADASIL: исследование 7 семей. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией". Lancet . 346 (8980): 934–9. doi :10.1016/s0140-6736(95)91557-5. PMID  7564728. S2CID  44289660.
  3. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. стр. 545. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ "История CADASIL". www.cadasilfoundation.org . Архивировано из оригинала 2021-05-15 . Получено 2018-03-03 .
  5. ^ Chabriat, H.; Joutel, A.; Vahedi, K.; Iba-Zizen, MT; Tournier-Lasserve, E.; Bousser, MG (1996). "[CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией)] - Аннотация". Journal des Maladies Vasculaires . 21 (5): 277–82. PMID  9026542.
  6. ^ Офис, FENS. «Премия за мозг 2019: французские нейробиологи удостоены награды за выдающиеся исследования инсультов мелких сосудов мозга». FENS.org . Архивировано из оригинала 2021-05-15 . Получено 2021-03-04 .
  7. ^ Хо, Сайрус Ш. Х.; Мондри, Адриан (2015). «CADASIL, проявляющийся как шизофрениформный органический психоз». General Hospital Psychiatry . 37 (3): 273.e11–273.e13. doi :10.1016/j.genhosppsych.2015.02.006. PMID  25824603.
  8. ^ Joutel A, Andreux F, Gaulis S, et al. (март 2000 г.). «Эктодомен рецептора Notch3 накапливается в цереброваскулярной системе пациентов с CADASIL». J. Clin. Invest . 105 (5): 597–605. doi :10.1172/JCI8047. PMC 289174. PMID 10712431  . 
  9. ^ Ruchoux MM, Guerouaou D, Vandenhaute B, Pruvo JP, Vermersch P, Leys D (1995). «Системное нарушение гладкомышечных клеток сосудов при церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Acta Neuropathol . 89 (6): 500–12. doi :10.1007/BF00571504. PMID  7676806. S2CID  24884723.
  10. ^ Влахакис Д., Чамперис Цанирас С., Иоанниду К., Папагеоргиу Л., Бауманн М., Коссида С. (октябрь 2014 г.). «Серия мутаций Notch3 в CADASIL; выводы из трехмерного молекулярного моделирования и эволюционного анализа». Журнал молекулярной биохимии . 3 (3): 97–105.
  11. ^ Ropper AH, Brown RH, ред. (2005). "Цереброваскулярные заболевания". Принципы неврологии Адамса и Виктора . Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-141620-7.
  12. ^ Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J, et al. (март 1993 г.). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией отображается на хромосоме 19q12». Nat. Genet . 3 (3): 256–9. doi :10.1038/ng0393-256. PMID  8485581. S2CID  13031278.
  13. ^ Joutel A, Favrole P, Labauge P, et al. (декабрь 2001 г.). «Иммуноокрашивание биопсии кожи моноклональными антителами Notch3 для диагностики CADASIL». Lancet . 358 (9298): 2049–51. doi :10.1016/S0140-6736(01)07142-2. PMID  11755616. S2CID  31459077.
  14. ^ Ueda M, Nakaguma R, Ando Y (март 2009). "[Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)]". Rinsho Byori (на японском языке). 57 (3): 242–51. PMID  19363995.
  15. ^ ab Андре, Чарльз (апрель 2010 г.). «CADASIL: патогенез, клинические и радиологические данные и лечение». Arq. Neuro-Psiquiatr . 68 (2): 287–99. doi : 10.1590/S0004-282X2010000200026 . PMID  20464302.
  16. ^ аб Лесник Оберштейн, SA; ван ден Бум, Р.; ван Бухем, Массачусетс; ван Хаувелинген, ХК; Баккер, Э.; Воллебрегт, Э.; Феррари, доктор медицины; Бройнинг, Миннесота; Хаан, Дж. (25 сентября 2001 г.). «Церебральные микрокровоизлияния в CADASIL». Неврология . 57 (6): 1066–1070. дои : 10.1212/wnl.57.6.1066. ISSN  0028-3878. PMID  11571335. S2CID  22934154.
  17. ^ Peters, N (15 сентября 2007 г.). «Влияние краткосрочного лечения аторвастатином на церебральную гемодинамику при CADASIL». J Neurol Sci . 260 (1–2): 100–105. doi :10.1016/j.jns.2007.04.015. PMID  17531269. S2CID  6502194.
  18. ^ ab Rutten, Julie; Lesnik Oberstein, Saskia AJ (1 января 1993 г.). "Cadasil". В Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C.; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (ред.). GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301673 – через PubMed.
  19. ^ ab "Вопросы о кадасили". www.cambridgestroke.com .
  20. ^ Сенсен, Лиза. «КАДАСИЛ».
  21. ^ "CADASIL - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2021-10-27 . Получено 2017-04-01 .
  22. ^ Peters, N (август 2008 г.). «Повышенная вазореактивность, вызванная L-аргинином, предполагает эндотелиальную дисфункцию при CADASIL». Journal of Neurology . 255 (8): 1203–1208. doi :10.1007/s00415-008-0876-9. PMID  18537053. S2CID  42107389.
  23. ^ Susman, Ed (2008-04-03). «Донепезил не улучшает когнитивные функции у пациентов с CADASI... : Neurology Today». Neurology Today . 8 (7): 25. doi :10.1097/01.NT.0000316148.27827.bc. S2CID  72564626.
  24. ^ ab Kempster PA, Alty JE (сентябрь 2008 г.). «Рецидивирующая энцефалопатия Джона Раскина». Brain . 131 (Pt 9): 2520–5. doi :10.1093/brain/awn019. PMID  18287121.
  25. ^ Хемельсет Д., Хемельсет К., Девриз Д. (март 2008 г.). «Неврологическое заболевание Фридриха Ницше». Acta Neurol Belg . 108 (1): 9–16. PMID  18575181.
  26. ^ "Блоггер". accounts.google.com .
  27. ^ "Джимми Дьюар, певец/басист группы Robin Trower's Rock Sensation". Rock and Roll Paradise . 23 марта 2019 г. Получено 2 июля 2021 г.
  28. ^ Фишер, Кристофер (14 марта 2011 г.). «CADASIL, сосудистое заболевание мозга, часто ошибочно диагностируется как рассеянный склероз». Отчет BMED . Получено 28 июля 2021 г.

Дальнейшее чтение

На Викискладе есть медиафайлы по теме синдром CADASIL .

Внешние ссылки