stringtranslate.com

ячейка Панета

Клетки Панета представляют собой клетки эпителия тонкой кишки , наряду с бокаловидными клетками , энтероцитами и энтероэндокринными клетками . [1] Некоторые из них также можно найти в слепой кишке и аппендиксе . Они расположены под кишечными стволовыми клетками в кишечных железах (также называемых криптами Либеркюна ) и крупными эозинофильными рефрактильными гранулами, занимающими большую часть их цитоплазмы .

При воздействии бактерий или бактериальных антигенов клетки Панета секретируют в просвет кишечной железы несколько антимикробных соединений (особенно дефенсинов и лизоцима ), которые, как известно, играют важную роль в иммунитете и защите хозяина , тем самым способствуя поддержанию желудочно-кишечного барьера. путем контроля кишечных бактерий. Таким образом, клетки Панета играют роль во врожденной иммунной системе .

Клетки Панета названы в честь патологоанатома 19-го века Джозефа Панета .

Состав

Желудочно-кишечный тракт состоит из множества типов клеток, которые важны для иммунной активации и защиты поверхности барьера. Эпителий желудочно-кишечного тракта состоит из энтероцитов, бокаловидных клеток, клеток Панета, энтероэндокринных клеток, пучковых клеток и стволовых клеток. Напротив, собственная пластинка состоит из иммунных клеток, таких как дендритные клетки, Т-клетки и макрофаги.

Клетки Панета обнаруживаются по всей тонкой кишке и в аппендиксе у основания кишечных желез . [2] К концу тонкой кишки наблюдается увеличение количества клеток Панета. [3] Как и другие линии эпителиальных клеток тонкой кишки, клетки Панета возникают в области стволовых клеток вблизи дна железы. [4] В каждой крипте тонкой кишки в среднем имеется 5–12 клеток Панета. [5]

В отличие от других типов эпителиальных клеток, клетки Панета мигрируют вниз из области стволовых клеток и оседают непосредственно рядом с ней. [4] Такая тесная связь с областью стволовых клеток позволяет предположить, что клетки Панета играют важную роль в защите стволовых клеток железы от микробного повреждения, [4] хотя их функция до конца не известна. [2] Кроме того, среди четырех вышеупомянутых линий кишечных клеток клетки Панета живут дольше всех (приблизительно 57 дней). [6]

Функция

Клетки Панета секретируют антимикробные пептиды и белки, которые являются «ключевыми медиаторами взаимодействий хозяин-микроб, включая гомеостатический баланс с колонизирующей микробиотой и врожденную иммунную защиту от кишечных патогенов». [7]

Крипты тонкой кишки содержат стволовые клетки , которые служат для постоянного пополнения эпителиальных клеток , которые отмирают и теряются из ворсинок . [7] Клетки Панета поддерживают физический барьер эпителия, обеспечивая важные сигналы ниши соседним стволовым клеткам кишечника. Защита и стимуляция этих стволовых клеток необходимы для долгосрочного поддержания кишечного эпителия , в котором клетки Панета играют решающую роль. [8]

Клетки Панета обладают мерокринной секрецией, то есть секрецией посредством экзоцитоза . [9]

Сенсорная микробиота

Клетки Панета стимулируются к секреции дефенсинов при воздействии бактерий (как грамположительных , так и грамотрицательных ) или таких бактериальных продуктов, как липополисахарид , липотейхоевая кислота , мурамилдипептид и липид А. [10] Они также стимулируются холинергической передачей сигналов , обычно предшествующей поступлению пищи, которая потенциально может содержать новую бактериальную нагрузку. [10]

Клетки Панета воспринимают бактерии посредством активации MyD88 -зависимого толл-подобного рецептора (TLR), который затем запускает противомикробное действие. [11] Например, исследования показали, что в секреторных гранулах мышиные и человеческие клетки Панета экспрессируют высокие уровни TLR9 . TLR9 реагирует на CpG-ODN и неметилированные олигонуклеотиды, патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), типичные для бактериальной ДНК. Интернализация этих PAMP и активация TLR9 приводит к дегрануляции и высвобождению антимикробных пептидов и других секретов. [12] Удивительно, но мышиные клетки Панета не экспрессируют транскрипты мРНК для TLR4 . [5]

Антимикробные выделения

Основными защитными молекулами, секретируемыми клетками Панета, являются альфа-дефенсины , которые у мышей известны как криптдины . [13] Эти пептиды имеют гидрофобные и положительно заряженные домены, которые могут взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран . Эта структура позволяет дефензинам внедряться в мембраны, где они взаимодействуют друг с другом, образуя поры, которые нарушают функцию мембраны, что приводит к лизису клеток. Из-за более высокой концентрации отрицательно заряженных фосфолипидов в клеточных мембранах бактерий, чем в клеточных мембранах позвоночных , дефенсины преимущественно связываются с бактериальными клетками и разрушают их, щадя клетки, которые они защищают. [14]

Клетки Панета человека продуцируют два α-дефенсина, известные как человеческий α-дефенсин HD-5 (DEFA5) и HD-6 (DEFA6) . [15] HD-5 обладает широким спектром уничтожающей активности как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также грибов ( Listeria monocytogenes , Escherichia coli , Salmonella typhimurium и C andida albicans ). [5] Антимикробная активность HD-6 заключается в самосборке во внеклеточные сети, которые удерживают бактерии в кишечнике и тем самым предотвращают их транслокацию через эпителиальный барьер. [16]

Клетки Панета человека также продуцируют другие АМП, включая лизоцим , секреторную фосфолипазу А2 и регенерирующий островковый белок IIIA . [17] Лизоцим — это противомикробный фермент, который растворяет клеточные стенки многих бактерий, а фосфолипаза А2 — это фермент, специализирующийся на лизисе бактериальных фосфолипидов . [10] Эта батарея секреторных молекул дает клеткам Панета мощный арсенал против широкого спектра агентов, включая бактерии, грибы и даже некоторые оболочечные вирусы . [18]

Секреторная аутофагия

Во время обычной секреции белков белки транспортируются через комплекс ЭР-Гольджи, упаковываются в секреторные гранулы и высвобождаются во внеклеточное пространство. Если инвазивные патогены разрушают аппарат Гольджи , вызывая нарушение секреции антимикробных белков клетками Панета, существует альтернативный путь секреции: было показано, что лизоцим может быть перенаправлен посредством секреторной аутофагии . При секреторной аутофагии груз транспортируется в везикуле LC3+ и высвобождается на плазматической мембране , минуя комплекс ER-Гольджи. Не все бактерии вызывают секреторную аутофагию: например, комменсальные бактерии не вызывают расщепления Гольджи и, следовательно, не запускают секреторную аутофагию лизоцима . Считается, что дисфункция секреторной аутофагии является возможным фактором, способствующим развитию болезни Крона. [19]

Фагоцитарная функция

Клетки Панета поддерживают здоровье кишечника, действуя как макрофаги ; было показано, что клетки Панета очищают умирающие клетки посредством апоптотического поглощения клетками. Фагоцитарная функция клеток Панета была обнаружена с помощью серии экспериментов, в одном из которых использовались мыши, подвергнутые облучению низкой дозой цезия-137 (137Cs), имитируя химиотерапию, которую проходят онкологические больные. [20] Эти результаты могут иметь важное значение для устранения побочных эффектов, от которых страдают онкологические больные, здоровье кишечника которых повреждено химиотерапией: примерно 40% всех пациентов, получающих онкологическую терапию, испытывают желудочно-кишечный (ЖКТ) мукозит во время лечения, причем это число возрастает до 80% у пациентов, получающих облучение брюшной полости или таза . [21]

Поддержание эпителия

Клетки Панета участвуют в сигнальном пути Wnt и сигнальном пути Notch , которые регулируют пролиферацию стволовых клеток кишечника и энтероцитов , необходимых для обновления клеток эпителия. Они экспрессируют канонические лиганды Wnt: Wnt3a , Wnt9b и Wnt11 , которые связываются с рецепторами Frizzled на стволовых клетках кишечника, чтобы управлять передачей сигналов β-catenin / Tcf . Клетки Панета также являются основным источником лигандов Notch DLL1 и DLL4 , связывающихся с рецепторами Notch Notch1 и Notch2 на стволовых клетках кишечника и предшественниках энтероцитов . [8]

Однако недавно было обнаружено, что регенеративный потенциал эпителиальных клеток кишечника со временем снижается в результате того, что стареющие клетки Панета секретируют белок Notum , который является внеклеточным ингибитором передачи сигналов Wnt. Если секреция Notum ингибируется, регенеративный потенциал кишечного эпителия может увеличиться. [22]

Цинк

Установлено, что цинк необходим для функционирования клеток Панета. Дефект транспортера Zn (ZnT)2 нарушает функцию клеток Панета, вызывая нескоординированную секрецию гранул. Мыши, у которых отсутствует транспортер (ZnT)2, не только демонстрируют нарушение секреции гранул, но также страдают от повышенной воспалительной реакции на липополисахарид и менее способны к бактерицидной активности. [23] В норме цинк хранится в секреторных гранулах и при дегрануляции высвобождается в просвет. Было высказано предположение, что хранение тяжелых металлов способствует прямой антимикробной токсичности, поскольку Zn высвобождается при холинергической стимуляции ПК. [24]

Дефицит цинка также связан с вызванной алкоголем дисфункцией альфа-дефенсина клеток Панета, что способствует развитию алкогольного стеатогепатита . Цинк может стабилизировать человеческий альфа-дефенсин 5 (HD5), который отвечает за гомеостаз микробиома. В соответствии с этим, введение HD5 может эффективно изменить микробиом (особенно за счет увеличения количества Akkermansia muciniphila) и обратить вспять ущерб, нанесенный микробиому чрезмерным употреблением алкоголя. С другой стороны, дефицит цинка в рационе усугубляет вредное воздействие алкоголя на бактерицидную активность клеток Панета. [25]

Клиническое значение

Аномальные клетки Панета со сниженной экспрессией или секрецией дефензинов HD-5 и HD-6 (у человека) и антимикробных пептидов связаны с воспалительными заболеваниями кишечника . [26] [17] В дополнение к этому, некоторые из аллелей риска болезни Крона связаны с дисфункцией клеток Панета, участвуют в таких процессах, как аутофагия , реакция развернутого белка и регуляция митохондриальной функции. [17]

Считается, что дисфункция клеток Панета нарушает действие антимикробных пептидов, что приводит к изменению состава микробиоты и даже к дисбиозу. [27] Пациенты с болезнью Крона с более высоким процентом аномальных клеток Панета показали значительно сниженное бактериальное разнообразие по сравнению с пациентами с более низким процентом аномальных клеток Панета, что отражает снижение количества противовоспалительных микробов. [28] В совокупности эти результаты подтверждают теорию о том, что дисфункция клеток Панета может привести к дисбиотической микробиоте, которая, в свою очередь, может предрасполагать человека к развитию болезни Крона. [17] Однако еще предстоит установить, является ли дисфункция клеток Панета причиной дисбиоза или его сопутствующим эффектом. [27]

Некротический энтероколит

Клетки Панета развиваются постепенно во время беременности, поэтому у недоношенных детей их может не быть в достаточном количестве. Это делает недоношенных детей уязвимыми к некротизирующему энтероколиту . Примерно в середине развития тонкого кишечника секреция кателицидина заменяется секрецией альфа-дефенсина. [29] Тонкая кишка недоношенного ребенка находится на этой переходной стадии, когда ребенок рождается, что делает недоношенных детей восприимчивыми к повреждению кишечника и, как следствие, к некротизирующему энтероколиту . [18] Кроме того, следует отметить, что ранние клетки Панета не обладают полностью функциональными, зрелыми гранулами. [30]

Механизм, связывающий клетки Панета с некротизирующим энтероколитом, остается неясным, но предполагается, что развитию этого состояния предшествует цветение Proteobacteria и, более конкретно, видов Enterobacteriaceae . [31] Когда впоследствии возникает воспаление, нитраты могут ферментироваться Enterobacteriaceae sp. но не облигатными анаэробами, которые не могут использовать нитраты в качестве субстрата для роста. Таким образом, протеобактерии способны использовать это селективное давление, чтобы превзойти облигатные анаэробные Firmicutes и Bacteroidetes , что приводит к их чрезмерному росту и, как следствие, к дисбактериозу. [18]

Считается, что этот процесс начинается, когда недоношенный ребенок подвергается воздействию чужеродных антигенов при вскармливании молочной смесью. Впоследствии высвобождаются воспалительные цитокины, создавая более аэробное состояние, что дает протеобактериям конкурентное преимущество . Поскольку микробиом становится более дисбиотическим, противовоспалительные механизмы ослабевают, что способствует циклу усиления воспаления кишечника. Воспаление приводит к дальнейшей потере плотности и функции клеток Панета, что приводит к нарушению секреции АМФ и разрушению ниши стволовых клеток. [18]

Неалкогольная жировая болезнь печени

В то время как роли клеток Панета в синдроме раздраженного кишечника и болезни Крона уделяется достаточно внимания, [32] [17] сравнительно мало известно о влиянии поражения клеток Панета на патогенез неалкогольного стеатогепатита или неалкогольной жировой клетчатки. болезнь печени .

Модели на мышах показывают, что ожирение может снизить секрецию альфа-дефенсина клетками Панета, что приводит к дисбактериозу . [33] и, по крайней мере, одна модель на мышах предполагает, что когда уровни α-дефенсина в просвете кишечника восстанавливаются путем внутривенного введения R-спондина 1 , чтобы вызвать регенерацию клеток Панета, фиброз печени уменьшается в результате разрешения дисбактериоза. Предполагается, что избирательная микробицидная активность, а также увеличение количества Muribaculaceae и уменьшение количества Harryflintia способствуют улучшению фиброгенеза. [34]

В одном исследовании описывалось введение дитизона , который может разрушать клеточные грануляты, мышам, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, с целью выявления микробных изменений, ориентированных на клетки Панета. Применение дитизона улучшило непереносимость глюкозы в рационе с высоким содержанием жиров и резистентность к инсулину и было связано со снижением тяжести стеатоза печени у мышей HFD, возможно, за счет модуляции микробиома кишечника, связанной с увеличением количества Bacteroides . Поэтому было высказано предположение, что терапия, нацеленная на микробиом, может играть роль в лечении неалкогольной жировой болезни печени. [35]

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить связь между клетками Панета и осью кишечник-печень.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ибельгауфтс Х. «Перейдите на Cells-Talk.com». Copewithcytokines.org . Проверено 17 сентября 2016 г.
  2. ^ ab «Клетка Панета | анатомия». Britannica.com . Проверено 17 сентября 2016 г.
  3. ^ Уоллейс С., Гарсия-Гонсалес Н., Либерт С. (декабрь 2022 г.). «Клетки Панета как краеугольный камень здоровья кишечника и организма: введение». ЭМБО Молекулярная медицина . 15 (2): e16427. дои : 10.15252/emmm.202216427. ПМЦ 9906427 . PMID  36573340. S2CID  255220922. 
  4. ^ abc Дагган С, Уоткинс Дж.Б., Уокер В.А. (2008). Питание в педиатрии: фундаментальная наука, клиническое применение. БК Декер. п. 244. ИСБН 9781550093612. Проверено 17 сентября 2016 г.
  5. ^ abc Элфик Д.А., Махида Ю.Р. (декабрь 2005 г.). «Клетки Панета: их роль во врожденном иммунитете и воспалительных заболеваниях». Гут . 54 (12): 1802–1809. дои : 10.1136/gut.2005.068601. ПМЦ 1774800 . ПМИД  16284290. 
  6. ^ Ирландия Х, Хоутон С, Ховард Л, Винтон DJ (август 2005 г.). «Клеточное наследование Cre-активируемого репортерного гена для определения долговечности клеток Панета в тонком кишечнике мышей». Динамика развития . 233 (4): 1332–1336. дои : 10.1002/dvdy.20446. PMID  15937933. S2CID  33953837.
  7. ^ ab Clevers HC, Bevins CL (2013). «Клетки Панета: мастера крипт тонкой кишки». Ежегодный обзор физиологии . 75 : 289–311. doi : 10.1146/annurev-physical-030212-183744. ПМИД  23398152.
  8. ^ аб Крей П., Шихан Б.Дж., Декани CM (2021). «Секреторное колдовство: контроль клеток Панета за восстановлением кишечника и гомеостазом». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 12 (4): 1239–1250. doi :10.1016/j.jcmgh.2021.06.006. ПМЦ 8446800 . ПМИД  34153524. 
  9. ^ Мацубара Ф (1977). «Морфологическое исследование клеток Панета. Клетки Панета при кишечной метаплазии желудка и двенадцатиперстной кишки человека». Акта Патол, Япония . 27 (5): 677–95. doi :10.1111/j.1440-1827.1977.tb00185.x. ПМИД  930588.
  10. ^ abc Ганц Т (август 2000 г.). «Клетки Панета — хранители инкубатора клеток кишечника». Природная иммунология . 1 (2): 99–100. дои : 10.1038/77884. PMID  11248797. S2CID  36784170.
  11. ^ Вайшнав С., Берендт К.Л., Исмаил А.С., Экманн Л., Хупер Л.В. (декабрь 2008 г.). «Клетки Панета непосредственно чувствуют комменсалы кишечника и поддерживают гомеостаз на границе между кишечным хозяином и микробами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (52): 20858–20863. Бибкод : 2008PNAS..10520858V. дои : 10.1073/pnas.0808723105 . ПМК 2603261 . ПМИД  19075245. 
  12. ^ Румио С., Бесуссо Д., Палаццо М., Селлери С., Сфондрини Л., Дубини Ф. и др. (август 2004 г.). «Дегрануляция клеток Панета через толл-подобный рецептор 9». Американский журнал патологии . 165 (2): 373–381. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63304-4. ПМЦ 1618569 . ПМИД  15277213. 
  13. ^ Уилсон CL, Уэллетт AJ, Сатчелл Д.П., Аябе Т., Лопес-Боадо Ю.С., Стратман Дж.Л. и др. (октябрь 1999 г.). «Регуляция активации кишечного альфа-дефензина с помощью металлопротеиназы матрилизина при врожденной защите хозяина». Наука . 286 (5437): 113–117. дои : 10.1126/science.286.5437.113. ПМИД  10506557.
  14. ^ Аябе Т., Сатчелл Д.П., Уилсон К.Л., Паркс У.К., Селстед М.Э., Уэллетт А.Дж. (август 2000 г.). «Секреция микробицидных альфа-дефензинов кишечными клетками Панета в ответ на бактерии». Природная иммунология . 1 (2): 113–118. дои : 10.1038/77783. PMID  11248802. S2CID  23204633.
  15. ^ Эманн Д., Вендлер Дж., Кенингер Л., Ларсен И.С., Клаг Т., Бергер Дж. и др. (февраль 2019 г.). «Альфа-дефенсины клеток Панета HD-5 и HD-6 демонстрируют дифференциальную деградацию до активных антимикробных фрагментов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (9): 3746–3751. Бибкод : 2019PNAS..116.3746E. дои : 10.1073/pnas.1817376116 . ПМК 6397583 . ПМИД  30808760. 
  16. ^ Шредер Б.О., Эманн Д., Прехт Дж.К., Кастильо П.А., Кюхлер Р., Бергер Дж. и др. (май 2015 г.). «Альфа-дефенсин 6 (HD-6) клеток Панета представляет собой противомикробный пептид». Иммунология слизистой оболочки . 8 (3): 661–671. дои : 10.1038/ми.2014.100. ПМЦ 4424388 . ПМИД  25354318. 
  17. ^ abcde Lee VH, Gulati AS (ноябрь 2022 г.). «Влияние дисфункции клеток Панета на здоровье и заболевания желудочно-кишечного тракта». Современное мнение в гастроэнтерологии . 38 (6): 535–540. дои : 10.1097/MOG.0000000000000887. ПМК 9561020 . ПМИД  36165037. 
  18. ^ abcd Люешоу С.Р., МакЭлрой С.Дж. (2020). «Клетка Панета: куратор и защитник незрелой тонкой кишки». Границы в иммунологии . 11 : 587. дои : 10.3389/fimmu.2020.00587 . ПМЦ 7145889 . ПМИД  32308658. 
  19. ^ Бел С., Пендсе М., Ван Ю., Ли Ю., Рун К.А., Хасселл Б. и др. (сентябрь 2017 г.). «Клетки Панета секретируют лизоцим посредством секреторной аутофагии во время бактериальной инфекции кишечника». Наука . 357 (6355): 1047–1052. Бибкод : 2017Sci...357.1047B. doi : 10.1126/science.aal4677. ПМК 5702267 . ПМИД  28751470. 
  20. ^ Шенкман Л.С., Флери С.Т., Эванс В.Б., Пенберти К.К., Аранджелович С., Блумберг Р.С. и др. (июнь 2021 г.). «Эффероцитоз клетками Панета в кишечнике». Современная биология . 31 (11): 2469–2476.e5. Бибкод : 2021CBio...31E2469S. дои : 10.1016/j.cub.2021.03.055. ПМЦ 8281366 . ПМИД  33852873. 
  21. ^ Хауэр-Йенсен М., Денхэм Дж.В., Андреев Х.Дж. (август 2014 г.). «Радиационная энтеропатия - патогенез, лечение и профилактика». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (8): 470–479. дои : 10.1038/nrgastro.2014.46. ПМК 4346191 . ПМИД  24686268. 
  22. ^ Пентинмикко Н., Икбал С., Мана М., Андерссон С., Когнетта А.Б., Сучу Р.М. и др. (июль 2019 г.). «Нотум, продуцируемый клетками Панета, ослабляет регенерацию стареющего кишечного эпителия». Природа . 571 (7765): 398–402. дои : 10.1038/s41586-019-1383-0. hdl : 1721.1/126506 . ПМК 8151802 . PMID  31292548. S2CID  195873343. 
  23. ^ Подани А.Б., Райт Дж., Ламенделла Р., Сойбел Д.И., Келлехер С.Л. (май 2016 г.). «ZnT2-опосредованный импорт цинка в гранулы клеток Панета необходим для скоординированной секреции и функции клеток Панета у мышей». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 2 (3): 369–383. дои : 10.1016/j.jcmgh.2015.12.006. ПМК 5042355 . ПМИД  28174721. 
  24. ^ Уоллейс С., Гарсия-Гонсалес Н., Либерт С. (февраль 2023 г.). «Клетки Панета как краеугольный камень здоровья кишечника и организма: введение». ЭМБО Молекулярная медицина . 15 (2): e16427. дои : 10.15252/emmm.202216427. ПМЦ 9906427 . ПМИД  36573340. 
  25. ^ Чжун В, Вэй X, Хао Л, Линь ТД, Юэ Р, Сунь X и др. (май 2020 г.). «Дисфункция клеток Панета опосредует стеатогепатит, связанный с алкоголем, посредством стимулирования бактериальной транслокации у мышей: роль дефицита цинка». Гепатология . 71 (5): 1575–1591. дои : 10.1002/hep.30945. ПМК 7069794 . ПМИД  31520476. 
  26. ^ Векамп Дж., Зальцман Н.Х., Портер Э., Нудинг С., Вайхенталь М., Петрас Р.Э. и др. (декабрь 2005 г.). «Снижение альфа-дефенсинов клеток Панета при болезни Крона подвздошной кишки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (50): 18129–18134. Бибкод : 2005PNAS..10218129W. дои : 10.1073/pnas.0505256102 . ПМЦ 1306791 . ПМИД  16330776. 
  27. ^ ab Salzman NH, Bevins CL (ноябрь 2013 г.). «Дисбиоз - следствие дисфункции клеток Панета». Семинары по иммунологии . Микробиота и иммунная система: удивительный мутуализм, созданный совместной эволюцией. 25 (5): 334–341. doi :10.1016/j.smim.2013.09.006. ПМИД  24239045.
  28. ^ Лю Т.К., Гуррам Б., Болдридж М.Т., Хед Р., Лам В., Луо С. и др. (июнь 2016 г.). «Дефекты клеток Панета у пациентов с болезнью Крона способствуют дисбактериозу». JCI-инсайт . 1 (8): е86907. doi : 10.1172/jci.insight.86907. ПМК 5033844 . ПМИД  27699268. 
  29. ^ МакЭлрой С.Дж., Вейткамп Дж.Х. (сентябрь 2011 г.). «Врожденный иммунитет в тонком кишечнике недоношенного ребенка». НеоОбзоры . 12 (9): е517–е526. дои : 10.1542/neo.12-9-e517. ПМЦ 3359837 . ПМИД  22639551. 
  30. ^ Гарабедян Э.М., Робертс Л.Дж., МакНевин М.С., Гордон Дж.И. (сентябрь 1997 г.). «Изучение роли клеток Панета в тонком кишечнике путем абляции клонов у трансгенных мышей». Журнал биологической химии . 272 (38): 23729–23740. дои : 10.1074/jbc.272.38.23729 . ПМИД  9295317.
  31. ^ Нимаркт Х.Дж., де Мей Т.Г., ван де Вельде М.Э., ван дер Шее М.П., ​​ван Гудовевер Дж.Б., Крамер Б.В. и др. (февраль 2015 г.). «Некротизирующий энтероколит: клинический обзор диагностических биомаркеров и роли кишечной микробиоты». Воспалительные заболевания кишечника . 21 (2): 436–444. doi :10.1097/MIB.0000000000000184. PMID  25268636. S2CID  26788165.
  32. ^ Стаппенбек Т.С., Макговерн Д.П. (февраль 2017 г.). «Изменения клеток Панета в развитии и фенотипе болезни Крона». Гастроэнтерология . 152 (2): 322–326. doi :10.1053/j.gastro.2016.10.003. ПМК 5209278 . ПМИД  27729212. 
  33. ^ Чжоу Х., Чжоу С.Ю., Гиллилланд М., Ли Дж.Ю., Ли А., Гао Дж. и др. (октябрь 2020 г.). «Токсичность желчных кислот в клетках Панета способствует дисбиозу кишечника, вызванному употреблением продуктов с высоким содержанием жиров». JCI-инсайт . 5 (20). doi : 10.1172/jci.insight.138881. ПМЦ 7605541 . ПМИД  33055426. 
  34. ^ Накамура С., Накамура К., Ёкой Ю., Симидзу Ю., Охира С., Хагивара М. и др. (март 2023 г.). «Понижение α-дефензинов клеток Панета способствует фиброзу на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита с дефицитом холина, определяемой L-аминокислотами и диетой с высоким содержанием жиров, посредством разрушения кишечной микробиоты». Научные отчеты . 13 (1): 3953. Бибкод : 2023NatSR..13.3953N. doi : 10.1038/s41598-023-30997-y. ПМЦ 9998432 . ПМИД  36894646. 
  35. ^ Чжан С., Тун Х.М., Чжан Д., Чау Х.Т., Хуан Ф.Ю., Квок Х. и др. (25 февраля 2022 г.). «Облегчение стеатоза печени: восстановление микробиома кишечника, связанное с дитизоном, во время дисфункции клеток Панета». Границы микробиологии . 13 : 813783. дои : 10.3389/fmicb.2022.813783 . ПМЦ 8914291 . ПМИД  35283810. 

дальнейшее чтение