stringtranslate.com

Злокачественная анемия

Пернициозная анемия – это заболевание, при котором эритроциты производятся недостаточно из-за дефицита витамина B12 . [5] Заболевшие часто имеют постепенное начало. [5] Наиболее распространенными первоначальными симптомами являются чувство усталости и слабости. [4] Другие симптомы могут включать одышку , слабость, гладкий красный язык, бледность кожи, боль в груди, тошноту и рвоту , потерю аппетита, изжогу, онемение рук и ног, трудности при ходьбе , потерю памяти, мышечную слабость. , плохие рефлексы , помутнение зрения, неуклюжесть, депрессия и спутанность сознания. [4] Без лечения некоторые из этих проблем могут стать постоянными. [5]

Пернициозная анемия относится к типу анемии, вызванной дефицитом витамина B12 , которая возникает в результате отсутствия внутреннего фактора . [5] Недостаток внутреннего фактора чаще всего возникает из-за аутоиммунной атаки на клетки , которые его создают в желудке . [9] Это также может произойти после хирургического удаления всего или части желудка или тонкой кишки ; от наследственного заболевания или болезней, которые повреждают слизистую оболочку желудка. [9] При подозрении диагноз ставится на основании анализа крови , сначала общего анализа крови , а иногда и анализа костного мозга . [6] Анализы крови могут показать меньшее количество, но более крупные эритроциты , низкое количество молодых эритроцитов , низкий уровень витамина B 12 и антитела к внутреннему фактору. [6] Диагностика не всегда проста и может быть сложной. [10]

Поскольку пернициозная анемия возникает из-за отсутствия внутреннего фактора, ее невозможно предотвратить. [11] Пернициозную анемию можно лечить инъекциями витамина B 12 . [7] Если симптомы серьезные, на начальном этапе обычно рекомендуются частые инъекции. [7] Недостаточно исследований, подтверждающих эффективность таблеток в улучшении или устранении симптомов. [12] Часто лечение может потребоваться на всю жизнь. [13]

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной клинически выраженного дефицита витамина B12 во всем мире. [14] Пернициозная анемия из-за аутоиммунных проблем встречается примерно у одного из 1000 человек в США. Среди людей старше 60 лет около 2% страдают этим заболеванием. [8] Чаще всего оно поражает людей североевропейского происхождения. [2] Женщины болеют чаще, чем мужчины. [15] При правильном лечении большинство людей живут нормальной жизнью. [5] Из-за более высокого риска развития рака желудка людям с пернициозной анемией следует регулярно проверяться на предмет этого. [13] Первое четкое описание было сделано Томасом Аддисоном в 1849 году. [16] [17] Термин «пагубный» означает «смертельный», и этот термин вошел в употребление, потому что до появления лечения болезнь часто приводила к летальному исходу. [5] [18]

Признаки и симптомы

Пернициозная анемия часто проявляется медленно и может нанести вред незаметно и незаметно. Без лечения это может привести к неврологическим осложнениям, а в серьезных случаях – к смерти. [19] Начало может быть неопределенным и медленным, и это состояние можно спутать с другими состояниями, а без анемии может быть мало или много симптомов. [20] Пернициозная анемия может присутствовать без первых симптомов, со временем у человека появляются чувство усталости и слабости , головокружение , головокружение , головные боли , учащенное или нерегулярное сердцебиение, одышка, глоссит (болезненный красный язык), плохая способность к физическим нагрузкам, низкое кровяное давление , холодные руки и ноги, бледная или желтая кожа, легкое появление синяков и кровотечений, субфебрильная температура , тремор, чувствительность к холоду , боль в груди , расстройство желудка , тошнота , потеря аппетита, изжога, потеря веса, диарея , запор , Могут возникнуть сильная боль в суставах , необычные ощущения, включая покалывание или онемение пальцев рук и ног ( покалывание ), а также шум в ушах. [21] [22] [23] [24] [25] Анемия может проявляться рядом дополнительных общих симптомов, [21] [26] включая истончение и выпадение волос, раннее поседение волос, язвы во рту, кровоточивость десен, [22] угловой хейлит , утомленный вид с бледными, обезвоженными или потрескавшимися губами и темными кругами вокруг глаз, а также ломкостью ногтей. [23]

В более тяжелых или длительных случаях пернициозной анемии может произойти повреждение нервных клеток. Это может привести к потере чувствительности, затруднению проприоцепции , невропатической боли , трудностям при ходьбе, нарушению равновесия, потере чувствительности в ногах, мышечной слабости , нечеткости зрения (из-за ретинопатии [27] или оптической невропатии [28] ), нарушению зрения. мочеиспускание, проблемы с фертильностью, снижение вкуса и обоняния, снижение уровня сознания , изменения рефлексов, потеря памяти, перепады настроения, депрессия , раздражительность , когнитивные нарушения, спутанность сознания, беспокойство, неуклюжесть, психоз и, в более тяжелых случаях, деменция. . [21] [22] [23] [24] [25] [29] [30] Анемия также может приводить к сердечным шумам [24] [23] и/или изменению артериального давления ( пониженному или повышенному ). Дефицит может также проявляться при заболеваниях щитовидной железы. [21] В тяжелых случаях анемия может вызвать застойную сердечную недостаточность. [26] Осложнением тяжелой хронической ПА является подострая комбинированная дегенерация спинного мозга , которая приводит к потере дистальной чувствительности (задний столб), отсутствию голеностопного рефлекса, усилению коленного рефлекса и разгибательной подошвенной реакции. [31] Помимо анемии, гематологические симптомы могут включать цитопению , интрамедуллярный гемолиз и псевдотромботическую микроангиопатию. [1] Дефицит витамина B 12 , который является обратимым, иногда путают с острым миелолейкозом , который является необратимым заболеванием, проявляющимся некоторыми из тех же гематологических симптомов, включая гиперклеточный костный мозг с бластной дифференцировкой и гиперсегментированными нейтрофилами. [32] Пернициозная анемия может вызвать остеопороз и привести к переломам костей . [33] Пернициозная анемия может способствовать задержке физического развития у детей, а также может быть причиной задержки полового созревания у подростков. [5]

Причины

Витамин B12 не может вырабатываться организмом человека и должен поступать с пищей. Когда употребляются продукты, содержащие B 12 , витамин обычно связывается с белком и высвобождается протеазами, выделяемыми поджелудочной железой в тонкую кишку. После высвобождения большая часть B 12 всасывается организмом в тонкой кишке ( подвздошной кишке ) после связывания с белком, известным как внутренний фактор . Внутренний фактор продуцируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка (слизистой оболочки желудка), а комплекс внутреннего фактора B 12 поглощается энтероцитами в кубамных рецепторах подвздошной кишки . [34] [35] PA характеризуется дефицитом B 12 , вызванным отсутствием внутреннего фактора. [36] Другие заболевания, которые могут нарушить всасывание витамина B 12 в тонком кишечнике, включают целиакию , хирургическое удаление болезни Крона и ВИЧ . [37]

Атрофический гастрит с очаговой атрофией оксиновой слизистой оболочки.

ПА можно рассматривать как конечную стадию аутоиммунного атрофического гастрита — заболевания, характеризующегося атрофией желудка и наличием антител к париетальным клеткам и внутреннему фактору. [38] [39] Аутоиммунный атрофический гастрит локализуется в теле желудка, где расположены париетальные клетки. [36] Антитела к внутреннему фактору и париетальным клеткам вызывают разрушение оксинтической слизистой оболочки желудка, в которой расположены париетальные клетки, что приводит к последующей утрате синтеза внутреннего фактора. Без внутреннего фактора подвздошная кишка больше не может поглощать B 12 . [40] Атрофический гастрит часто является предшественником рака желудка . [39]

Хотя точная роль инфекции Helicobacter pylori при ПА остается спорной, данные указывают на участие H. pylori в патогенезе заболевания. Длительная инфекция H. pylori может вызвать аутоиммунитет желудка по механизму, известному как молекулярная мимикрия . Антитела, продуцируемые иммунной системой, могут быть перекрестно-реактивными и связываться как с антигенами H. pylori , так и с антигенами, обнаруженными в слизистой оболочке желудка . Антитела продуцируются активированными В-клетками , которые распознают как патоген, так и пептиды собственного происхождения. Считается, что аутоантигены , вызывающие аутореактивность, представляют собой альфа- и бета-субъединицы натриево -калиевой помпы . [40] [41] В исследовании дефицит B 12 , вызванный Helicobacter pylori, положительно коррелировал с CagA- позитивностью и воспалительной активностью желудка, а не с атрофией желудка. [42] Реже H. pylori и синдром Золлингера-Эллисона могут вызывать форму неаутоиммунного гастрита, которая может привести к пернициозной анемии. [43]

Нарушение всасывания B 12 может также произойти после удаления желудка ( гастрэктомия ) или операции по шунтированию желудка. При этих операциях либо удаляются части желудка, вырабатывающие желудочный секрет, либо их шунтируют. Это означает, что внутренний фактор, а также другие факторы, необходимые для абсорбции B 12 , недоступны. Однако дефицит B 12 после операции на желудке обычно не становится клинической проблемой. Вероятно, это связано с тем, что организм хранит многолетний запас витамина B 12 в печени, и пациенты, перенесшие операцию на желудке, получают достаточное количество этого витамина. [44] [45]

Хотя специфических генов предрасположенности к ПА не выявлено, в заболевании, вероятно, участвует генетический фактор. Пернициозная анемия часто встречается в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, что позволяет предположить, что общие гены аутоиммунной предрасположенности могут быть причинным фактором. [36] Несмотря на это, предыдущие семейные исследования и отчеты о случаях заболевания, посвященные ПА, показали, что существует тенденция генетического наследования ПА, в частности, и у близких родственников пациентов с ПА, по-видимому, более высокая заболеваемость ПА и связанных с ней состояний ПА. . [46] [47] [48] Кроме того, было дополнительно указано, что образование антител к клеткам желудка определяется аутосомно-доминантным геном, и наличие антител к клеткам желудка не обязательно может быть связано с возникновением атрофического гастрита, связанного с в ПА. [46] [48]

Патофизиология

Хотя здоровый организм хранит в печени запас витамина B 12 на три-пять лет , обычно незамеченная аутоиммунная активность в кишечнике в течение длительного периода времени приводит к истощению запасов витамина B 12 и, как следствие, к анемии; Пернициозная анемия относится к одному из гематологических проявлений хронического аутоиммунного гастрита , при котором иммунная система атакует париетальные клетки желудка или сам внутренний фактор , что приводит к снижению всасывания витамина B 12 . Организму необходимо достаточное количество внутреннего фактора для поглощения и реабсорбции витамина B 12 из желчи , что сокращает время, необходимое для развития его дефицита. [49]

B 12 необходим ферментам для двух реакций: превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и превращения гомоцистеина в метионин . В последней реакции метильная группа левомефолиевой кислоты переносится на гомоцистеин с образованием тетрагидрофолата и метионина. Эта реакция катализируется ферментом метионинсинтазой , важным кофактором которого является B 12 . При дефиците В 12 эта реакция не может протекать, что приводит к накоплению левомефолиевой кислоты. Это накопление истощает запасы других типов фолатов, необходимых для синтеза пуринов и тимидилатов , которые необходимы для синтеза ДНК. Подавление репликации ДНК в созревающих эритроцитах приводит к образованию крупных, хрупких мегалобластных эритроцитов . Считается, что неврологические аспекты заболевания возникают из-за накопления метилмалонил-КоА из-за потребности в B 12 в качестве кофактора фермента метилмалонил-КоА-мутазы. [50] [51] [52] [53]

Диагностика

Характер иммунофлуоресцентного окрашивания антител к париетальным клеткам желудка на срезе желудка

Коварная природа ПА может означать задержку постановки диагноза. [10] Диагностика не всегда проста и может быть сложной, и может потребоваться до нескольких лет, чтобы поставить диагноз с момента появления симптомов, и почти 60% пострадавших получают неправильный диагноз или изначально не диагностируют вообще. [10] ПА можно заподозрить, если в мазке крови пациента обнаруживаются крупные, хрупкие, незрелые эритроциты, известные как мегалобласты . Диагноз ПА сначала требует демонстрации мегалобластной анемии путем проведения полного анализа крови и мазка крови, который оценивает средний объем эритроцитов (MCV), а также среднюю концентрацию эритроцитного гемоглобина (MCHC). [50] PA идентифицируется с высоким MCV ( макроцитарная анемия ) и нормальным MCHC ( нормохромная анемия). [54] Овалоциты также обычно обнаруживаются в мазке крови, а патогномоничным признаком мегалобластных анемий (которые включают ПА и другие) являются гиперсегментированные нейтрофилы. [23] Неврологические и другие симптомы могут возникать и без анемии. [55]

Уровни витамина B12 в сыворотке используются для выявления его дефицита, но не для выявления его причин. Уровни витамина B 12 могут быть ложно высокими или низкими, а данные о чувствительности и специфичности сильно различаются. Нормальные уровни в сыворотке могут быть обнаружены в случаях дефицита, когда присутствуют миелопролиферативные заболевания , заболевания печени , транскобаламин II или избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике . [56] [57] Низкий уровень витамина B 12 в сыворотке крови может быть вызван и другими факторами, помимо дефицита B 12 , такими как дефицит фолиевой кислоты , беременность , использование пероральных контрацептивов , дефицит гаптокоррина и миелома . [57] Высокие уровни в сыворотке могут быть вызваны добавлением витамина B 12 , наличием антител к внутреннему фактору или основным заболеванием. [56]

При ПА часто наблюдаются антитела к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору. Антитела к париетальным клеткам обнаруживаются при других аутоиммунных заболеваниях, а также у 10% здоровых людей. Однако около 85% пациентов с ПА имеют антитела к париетальным клеткам, что означает, что они являются чувствительным маркером заболевания. Антитела к внутреннему фактору гораздо менее чувствительны, чем антитела к париетальным клеткам, но они гораздо более специфичны. Они обнаруживаются примерно у половины пациентов с ПА и очень редко встречаются при других заболеваниях. Эти тесты на антитела позволяют отличить мальабсорбцию PA и пищевого B 12 . [57] [58]

Накопление определенных метаболитов происходит при дефиците B 12 из-за его роли в метаболических процессах и клеточных функциях. Метилмалоновую кислоту (ММА) можно измерить как в крови, так и в моче, тогда как гомоцистеин измеряется только в крови. Увеличение как ММА, так и гомоцистеина отличает дефицит B 12 от дефицита фолата, поскольку в последнем случае увеличивается только гомоцистеин. [57] [58]

Повышенный уровень гастрина можно обнаружить примерно в 80–90% случаев ПА, но его можно обнаружить и при других формах гастрита. Также может быть обнаружено снижение уровня пепсиногена I или уменьшение соотношения пепсиногена I и пепсиногена II, хотя эти данные менее специфичны для PA и могут быть обнаружены при мальабсорбции пищевого B 12 и других формах гастрита. [58]

Диагноз атрофического гастрита типа А должен быть подтвержден данными гастроскопии и ступенчатой ​​биопсии. [59] Около 90% людей с ПА имеют антитела к париетальным клеткам; однако только 50% всех людей в общей популяции с этими антителами страдают пернициозной анемией. [60]

Дифференциальная диагностика

При дифференциальной диагностике мегалобластной анемии необходимо учитывать формы дефицита витамина B12, кроме PA . Например, состояние дефицита B12 , которое вызывает мегалобластную анемию и которое можно ошибочно принять за классическую ПА, может быть вызвано заражением ленточным червем Diphyllobothrium latum , возможно, из-за конкуренции паразита с хозяином за витамин B12 . [61]

Классический тест на ПА, тест Шиллинга , больше не используется широко, поскольку доступны более эффективные методы. Этот исторический тест на первом этапе заключался в пероральном приеме радиоактивно меченного витамина B12 с последующим количественным определением витамина в моче пациента в течение 24-часового периода путем измерения радиоактивности . Второй этап теста повторяет схему и процедуру первого этапа с добавлением перорального внутреннего фактора. У пациента с ПА количество внутреннего фактора ниже нормы; следовательно, добавление внутреннего фактора на втором этапе приводит к увеличению абсорбции витамина B 12 (по сравнению с исходным уровнем, установленным на первом этапе). Тест Шиллинга отличает PA от других форм дефицита B 12 , [50] в частности, от синдрома Имерслунда-Грасбека , дефицита B 12 , вызванного мутациями в CUBN , который кодирует кубилин, рецептор кобаламина. [1]

Дефицит витамина B12 также распространен у пациентов с болезнью Крона (БК), поэтому его следует дифференцировать. [62]

Уход

Гидроксокобаламин для инъекций USP (1000 мкг/мл) представляет собой прозрачный красный жидкий раствор гидроксокобаламина, который доступен в многодозовых флаконах из коричневого стекла емкостью 30 мл, упакованных в бумажную коробку. Показаны 500 мкг B-12 (в пересчете на 1/2 куб. см), набранные в инсулиновый шприц U-100 объемом 0,5 куб. см 27 калибра x 1/2 дюйма, подготовленный для подкожной инъекции.

Пернициозную анемию обычно легко лечить, обеспечивая необходимый уровень добавок витамина B12 . [63] Пернициозную анемию можно лечить внутримышечными инъекциями витамина B 12 . [64] Первоначально в высоких суточных дозах, затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния. [64] Возможно, во время лечения потребуется ограничить активность. [7] Пока организм насыщается витамином B 12 , ожидается прекращение симптомов, связанных с анемией, и нет других симптомов, если только не возникнут необратимые неврологические осложнения. [63] Недостаточно исследований о том, являются ли таблетки такими же эффективными в улучшении или устранении симптомов, как парентеральное лечение. [12] Прием фолиевой кислоты может повлиять на течение и лечение пернициозной анемии, если не заменить витамин B12 . [65] В некоторых тяжелых случаях анемии может потребоваться переливание крови для устранения гематологических последствий. [5] Лечение длится пожизненно. [5] [66]

Лечение ПА варьируется в зависимости от страны и региона. Мнения расходятся по поводу эффективности введения (парентерального/перорального), количества и временного интервала доз или форм витамина B 12 (например, цианокобаламина/гидроксокобаламина). Все еще необходимы более комплексные исследования для подтверждения возможности применения конкретного метода лечения ПА в клинической практике. [ нужна цитата ]

Прогноз

Человек с правильно вылеченным ПА может жить здоровой жизнью. Однако несвоевременная диагностика и лечение могут привести к необратимым неврологическим нарушениям, чрезмерной усталости, депрессии, потере памяти и другим осложнениям. В тяжелых случаях неврологические осложнения пернициозной анемии могут привести к смерти – отсюда и название «пернициозная», что означает «смертельный». [ нужна цитата ]

Существует повышенный риск рака желудка у лиц с пернициозной анемией, связанной с общим признаком атрофического гастрита. [67] [68]

Эпидемиология

По оценкам, ПА поражает 0,1% населения в целом и 1,9% людей старше 60 лет, что составляет 20–50% дефицита B 12 у взрослых. [1] Обзор литературы показывает, что распространенность ПА выше в Северной Европе, особенно в скандинавских странах, а также среди людей африканского происхождения, и что повышенная осведомленность об этом заболевании и более совершенные диагностические инструменты могут сыграть роль в явно более высоких показателях. заболеваемости. [69]

История

Случай анемии с первым признанием ассоциированного атрофического гастрита как признака пернициозной анемии был впервые описан в 1824 году Джеймсом Комбом . Это было полностью исследовано в 1849 году британским врачом Томасом Аддисоном , от которого оно получило общее название анемии Аддисона . В 1871 году первое точное описание заболевания в континентальной Европе сделал Михаэль Антон Бирмер , немецкий врач, отметивший коварное течение заболевания. Поскольку в то время это заболевание было неизлечимым и фатальным, он сначала назвал его «пагубной» анемией. [70] [71] Рассел ввёл термин «подострая комбинированная дегенерация спинного мозга» . [72]

В 1907 году Ричард Кларк Кэбот сообщил о серии из 1200 пациентов с ПА; их средняя выживаемость составляла от одного до трех лет. [73] Пернициозная анемия была смертельной болезнью примерно до 1920 года; до тех пор, пока не была признана важность печени в кроветворении , лечение пернициозной анемии было безуспешным и произвольным. Возможно, это побудило Джорджа Уиппла , который проявлял большой интерес к заболеваниям печени , исследовать роль печени в кроветворении. Уиппл начал оценивать эффективность лечения анемии, вызванной хронической кровопотерей. Уиппл, Хубер и Робчетт изучали влияние на гемоглобин и регенерацию крови различных методов лечения, среди которых только сырая печень показала реальные перспективы. [71] Говорят, что случайность сыграла роль в этом открытии. Уиппл заметил, что регенерация крови была плохой у собак, которых кормили вареной печенью после хронической кровопотери . Если бы ленивый лаборант не дал собакам сырую печень, гораздо более драматичный ответ тогда, возможно, не был бы обнаружен. [71]

1930 г., реклама экстракта печени для лечения пернициозной анемии.

Примерно в 1926 году Джордж Майнот и Уильям П. Мерфи , узнавшие об открытии Уиппла, начали искать сырую печень в качестве средства лечения злокачественной анемии. Позже они предложили диету с высоким содержанием белка и большим количеством сырой печени. Это вызвало быстрое улучшение симптомов и одновременный рост количества эритроцитов . [74] Фрукты и железо также были частью рациона, и, похоже, на тот момент Майнот и Мерфи не были совсем уверены, что печень является очень важным фактором. Считалось, что железо в ткани печени, а не растворимый в соке фактор, излечивает геморрагическую анемию у собак. Таким образом, открытие печеночного сока для лечения пернициозной анемии произошло случайно. Однако Майнот, Мерфи и Уиппл получили совместную Нобелевскую премию за открытие лекарства от ранее смертельной болезни неизвестной причины в 1934 году, став первыми американцами, удостоенными Нобелевской премии по физиологии и медицине . [71] [75]

Нелегко есть сырую печень, поэтому экстракты были разработаны как концентрат печеночного сока для внутримышечных инъекций . В 1928 году химик Эдвин Кон приготовил экстракт, который был в 50–100 раз сильнее, чем экстракт сырой печени. Это стало частью стандартного лечения пернициозной анемии до 1950-х годов. Активный ингредиент печени оставался неизвестным до 1948 года. [72] Фактор противопернициозной анемии был выделен из печени только Смитом, Рексом и другими. Веществом оказался кобаламин , который первооткрыватели назвали «витамином В 12 ». [71] Они показали, что введение нескольких микрограммов может предотвратить рецидив заболевания. Дороти Ходжкин и ее коллеги использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы выяснить структуру кобаламина, за что она тоже была удостоена Нобелевской премии . [76]

Понимание патогенеза пернициозной анемии возросло в последующие десятилетия. Давно было известно, что заболевание связано с дефектами желудочно-кишечного тракта : у больных наблюдался хронический гастрит и недостаточность секреции кислоты ( ахлоргидрия ). Известно, что транспорт физиологических количеств витамина В 12 зависит от совместного действия желудочного, подвздошного и панкреатического компонентов. Желудочный фрагмент был открыт и назван « внутренним фактором » Уильямом Кастлом в 1930 году. Еще один важный шаг был сделан в начале 1960-х годов Дониаком, когда он признал, что пернициозная анемия является аутоиммунным заболеванием . [71] Пернициозную анемию в конечном итоге лечат либо инъекциями, либо большими пероральными дозами B 12 ; инъекции обычно составляют 1 мг через день или два раза в неделю, а пероральные дозы обычно составляют от 1 до 4 мг в день. [ нужна цитата ]

Автор-медик придерживается мнения, что Мэри Тодд Линкольн , жена американского президента Авраама Линкольна , десятилетиями страдала злокачественной анемией и умерла от нее в 1882 году. [77] [78]

Исследовать

Усилители проникновения

Лечение пероральными препаратами является более простым вариантом лечения, но биодоступность витамина B12 низкая. Это связано с низкой абсорбцией в кишечнике и расщеплением под действием ферментов. Исследования по-прежнему сосредоточены на использовании усилителей проницаемости или поглотителей проницаемости в сочетании с лечением. Одним из наиболее эффективных изученных усилителей является салькопрозат натрия (SNAC). [79] [80] SNAC способен образовывать нековалентный комплекс с кобаламином, сохраняя при этом его химическую целостность и защищая B12 от кислотности желудка. [81] Этот комплекс гораздо более липофильен, чем водорастворимый витамин B 12 , поэтому способен легче проходить через клеточные мембраны. Молекулярная динамика используется в экспериментах, чтобы понять молекулярные взаимодействия, участвующие в различных используемых молекулах, и степень легкости, достигаемую при всасывании через эпителий желудка. [79]

Рекомендации

  1. ^ abcde Андрес Э, Серрадж К (2012). «Оптимальное лечение пернициозной анемии». Журнал медицины крови . 3 : 97–103. дои : 10.2147/JBM.S25620 . ПМЦ  3441227 . ПМИД  23028239.
  2. ^ ab Профессиональный справочник по болезням (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2009. с. 502. ИСБН 978-0-7817-7899-2.
  3. ^ Форбис П (2005). Медицинские эпонимы Стедмана (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 6. ISBN 978-0-7817-5443-9.
  4. ^ abc «Каковы признаки и симптомы злокачественной анемии?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  5. ^ abcdefghijk «Что такое злокачественная анемия?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  6. ^ abc «Как диагностируется злокачественная анемия?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  7. ^ abcd «Как лечат злокачественную анемию?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  8. ^ ab Ли X, Томсен Х, Сундквист К, Сундквист Дж, Фёрсти А, Хемминки К (2021). «Семейные риски между злокачественной анемией и другими аутоиммунными заболеваниями у населения Швеции». Аутоиммунные заболевания . 2021 : 8815297. doi : 10.1155/2021/8815297 . ПМЦ 7815416 . ПМИД  33505716. 
  9. ^ ab «Что вызывает злокачественную анемию?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  10. ^ abc Oo TH (23 декабря 2019 г.). «Трудности диагностики пернициозной анемии». Медицина открытий . 28 (155): 247–253. ПМИД  32053765.
  11. ^ «Как можно предотвратить злокачественную анемию?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  12. ^ аб Вольффенбюттель, Брюс HR; Воутерс, Ханнеке JCM; Хайнер-Фоккема, М. Ребекка; ван дер Клау, Мелани М. (июнь 2019 г.). «Многоликий дефицит кобаламина (витамина B12)». Труды клиники Мэйо: инновации, качество и результаты . 3 (2): 200–214. doi :10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002. ISSN  2542-4548. ПМК 6543499 . ПМИД  31193945. 
  13. ^ ab «Жизнь с злокачественной анемией». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  14. ^ Рохас Эрнандес, Кристиам М.; Оо, Тейн Хлаинг (март 2015 г.). «Достижения в механизмах, диагностике и лечении пернициозной анемии». Медицина открытий . 19 (104): 159–168. ISSN  1944-7930. ПМИД  25828519.
  15. ^ Грир Дж. П. (2009). Клиническая гематология Винтроба (12-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 1157. ИСБН 978-0-7817-6507-7. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г.
  16. ^ Вайлоо К. (1999). «Корпоративное «покорение» злокачественной анемии». Рисунок технологии крови и идентичности болезней в Америке двадцатого века (изд. Джонса Хопкинса в мягкой обложке). Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. Глава 4. ISBN 978-0-8018-7029-3. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г.
  17. ^ Медицинский словарь. Рутледж. 2014. с. 404. ИСБН 978-1-135-92841-4. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г.
  18. ^ Тампаро С (2016). Болезни человеческого организма. Ф.А. Дэвис. п. 295. ИСБН 978-0-8036-5791-5. Архивировано из оригинала 17 марта 2016 г.
  19. ^ «Симптомы, типы, причины и лечение пагубной анемии» . МедицинаНет . Проверено 11 декабря 2021 г.
  20. ^ Htut TW, Thein KZ, Oo TH (май 2021 г.). «Пернициозная анемия: патофизиология и трудности диагностики». Журнал доказательной медицины . 14 (2): 161–169. дои : 10.1111/jebm.12435. PMID  34015185. S2CID  235074954.
  21. ^ abcd Картон Р.Д., Дейли Р., Рамани Р. (2007). Клиническая патология . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-856946-6.
  22. ^ abc «Дефицит витамина B12: причины, симптомы и лечение». ВебМД . Проверено 21 сентября 2021 г.
  23. ^ abcde Means Jr RT, Glader B (2009). «Анемия: общие соображения (глава 26)». Грир Дж.П., Ферстер Дж., Роджерс Г.М., Параскевас Ф., Глэйдер Б., Арбер Д.А., Минс-младший, RT (ред.). Клиническая гематология Винтроба . Том. 1 (12-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 779–809, особенно. 782. ИСБН 978-0-7817-6507-7. Проверено 10 марта 2016 г.
  24. ^ abc Schick P, Конрад М.Э., Беса EC, ред. (15 августа 2015 г.). «Пернициозная анемия, клиническая картина». Медскейп . Архивировано из оригинала 17 ноября 2012 года . Проверено 21 января 2013 г.
  25. ^ ab «Вредно и коварно - дефицит витамина B12 | Повреждающий белок» . unjury.com . 15 октября 2019 г. Проверено 21 сентября 2021 г.
  26. ^ ab Turgeon ML (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5007-3.
  27. ^ Ли К., Маккей Дж. (март 2000 г.). «Образы в клинической медицине. Ишемическая ретинопатия, вызванная тяжелой мегалобластной анемией». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (12): 860. doi : 10.1056/NEJM200003233421205. ПМИД  10727590.
  28. ^ Ата Ф, Бинт И, Билал А, Джавед С, Шабир Чаудри Х, Шарма Р и др. (декабрь 2020 г.). «Оптическая невропатия как признак дефицита витамина B-12: систематический обзор литературы и описание случая». Анналы медицины и хирургии . 60 : 316–322. дои : 10.1016/j.amsu.2020.11.010. ПМЦ 7653199 . ПМИД  33204422. 
  29. ^ Hvas AM, Nexo E (ноябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение дефицита витамина B12 — обновленная информация». Гематологическая . 91 (11): 1506–1512. ПМИД  17043022.
  30. ^ «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия - Осложнения» . nhs.uk. ​20 октября 2017 г. Проверено 13 октября 2021 г.
  31. ^ Герстен Т (2016). "Злокачественная анемия". В Zieve D, Ogilvie I и др. (ред.). Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Вашингтон, округ Колумбия: Сеть здравоохранения VeriMed. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года . Проверено 11 марта 2016 г. - из Национальной медицинской библиотеки США.
  32. ^ Конда М., Годболе А., Пандей С., Сасапу А. (октябрь 2019 г.). «Дефицит витамина B12, имитирующий острый лейкоз». Слушания . 32 (4): 589–592. дои : 10.1080/08998280.2019.1641045. ПМК 6793970 . ПМИД  31656431. 
  33. ^ Мелтон М.Э., Кочман М.Л. (апрель 1994 г.). «Реверс тяжелого остеопороза с помощью витамина B12 и терапии этидронатом у пациента с пернициозной анемией». Метаболизм . 43 (4): 468–469. дои : 10.1016/0026-0495(94)90078-7. hdl : 2027.42/31684 . ПМИД  8159105.
  34. ^ Калантари С., Брецци Б., Браччама В., Баррека А., Ноцца П., Ваиситти Т. и др. (февраль 2022 г.). «Дефицит CblC у взрослых: сложный диагноз с участием разных взрослых клинических специалистов». Сиротский журнал редких заболеваний . 17 (1): 33. дои : 10.1186/s13023-022-02179-y . ПМЦ 8812048 . ПМИД  35109910. 
  35. ^ Кристенсен Э.И., Бирн Х. (апрель 2002 г.). «Мегалин и кубилин: многофункциональные эндоцитарные рецепторы». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 3 (4): 256–266. дои : 10.1038/nrm778. PMID  11994745. S2CID  21893726.
  36. ^ abc Banka S, Райан К., Томсон В., Ньюман WG (июнь 2011 г.). «Пернициозная анемия - генетические открытия». Обзоры аутоиммунитета . 10 (8): 455–459. doi :10.1016/j.autrev.2011.01.009. ПМИД  21296191.
  37. ^ «Пернициозная анемия | NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . Проверено 24 февраля 2022 г.
  38. ^ Марцинотто I, Доттори Л, Бальдаро Ф, Дилаги Э, Бригатти С, Базцигалуппи Э и др. (2021). «Аутоантитела к внутреннему фактору с помощью люминесцентной системы иммунопреципитации у пациентов с атрофическим гастритом тела». Журнал трансляционного аутоиммунитета . 4 : 100131. doi : 10.1016/j.jtauto.2021.100131. ПМЦ 8716657 . ПМИД  35005595. 
  39. ^ Аб Шах СК, Пьясуэло МБ, Кейперс Э.Дж., Ли Д. (октябрь 2021 г.). «Обновление клинической практики AGA по диагностике и лечению атрофического гастрита: экспертный обзор». Гастроэнтерология . 161 (4): 1325–1332.e7. doi :10.1053/j.gastro.2021.06.078. ПМЦ 8740554 . ПМИД  34454714. 
  40. ^ аб Ланер Э, Аннибале Б (ноябрь 2009 г.). «Пернициозная анемия: новые идеи с гастроэнтерологической точки зрения». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (41): 5121–5128. дои : 10.3748/wjg.15.5121 . ПМЦ 2773890 . ПМИД  19891010. 
  41. ^ Десаи Х.Г., Гупте Пенсильвания (декабрь 2007 г.). «Связь Helicobacter pylori с пернициозной анемией». Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 857–859. ПМИД  18405134.
  42. ^ Уласоглу С, Темиз Х.Э., Саглам З.А. «Связь гена, связанного с цитотоксином, - серопозитивность с дефицитом витамина B12 у Helicobacter pylori-положительных пациентов». Биомед Рес Инт. 2019:1450536. Опубликовано 9 декабря 2019 г. doi :10.1155/2019/1450536
  43. ^ Каферле Дж., Стрзода CE (февраль 2009 г.). «Оценка макроцитоза». Американский семейный врач . 79 (3): 203–208. ПМИД  19202968.
  44. ^ фон Дригальски А, Андрис Д.А. (апрель – май 2009 г.). «Анемия после бариатрической операции: больше, чем просто дефицит железа». Питание в клинической практике . 24 (2): 217–226. дои : 10.1177/0884533609332174. PMID  19321896. S2CID  21448167.
  45. ^ Джон С., Хогерл С. (ноябрь 2009 г.). «Недостаточность питания после операции по шунтированию желудка». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (11): 601–604. PMID  19948694. S2CID  245177279.
  46. ^ аб Уиттингем С., Унгар Б., Маккей И.Р., Мэтьюз Дж.Д. (май 1969 г.). «Генетический фактор пернициозной анемии. Семейное исследование больных гастритом». Ланцет . 1 (7602): 951–954. дои : 10.1016/S0140-6736(69)91856-X. ПМИД  4180811.
  47. ^ Макинтайр О.Р., Салливан Л.В., Джеффрис Г.Х., Сильвер Р.Х. (май 1965 г.). «Пернициозная анемия в детстве». Медицинский журнал Новой Англии . 272 (19): 981–986. дои : 10.1056/nejm196505132721901. ПМИД  14279251.
  48. ^ ab Wangel AG, Callender ST, Spray GH, Wright R (февраль 1968 г.). «Семейное исследование пернициозной анемии. II. Секреция внутреннего фактора, абсорбция витамина B12 и генетические аспекты аутоиммунитета желудка». Британский журнал гематологии . 14 (2): 183–204. doi :10.1111/j.1365-2141.1968.tb01486.x. PMID  5635601. S2CID  6994133.
  49. ^ Тео, Нью-Хэмпшир; Скотт, Дж. М.; Нил, Дж; Вейр, Д.Г. (27 сентября 1980 г.). «Влияние желчи на всасывание витамина B12». Британский медицинский журнал . 281 (6244): 831–833. дои : 10.1136/bmj.281.6244.831. ISSN  0007-1447. ПМК 1714280 . ПМИД  7427470. 
  50. ^ abc Wickramasinghe SN (ноябрь 2006 г.). «Диагностика мегалобластных анемий». Обзоры крови . 20 (6): 299–318. дои : 10.1016/j.blre.2006.02.002. ПМИД  16716475.
  51. ^ О Р, Браун Д.Л. (март 2003 г.). «Дефицит витамина В12». Американский семейный врач . 67 (5): 979–986. ПМИД  12643357.
  52. ^ О'Лири Ф, Самман С (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни». Питательные вещества . 2 (3): 299–316. дои : 10.3390/nu2030299 . ПМЦ 3257642 . ПМИД  22254022. 
  53. ^ Стовер П.Дж. (июнь 2004 г.). «Физиология фолиевой кислоты и витамина B12 в здоровье и болезни». Обзоры питания . 62 (6, часть 2): С3-12, обсуждение С13. doi :10.1111/j.1753-4887.2004.tb00070.x. ПМИД  15298442.
  54. ^ Пагана К.Д. (2006). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным тестам. Мосби Эльзевир. ISBN 978-0-323-03903-1.[ нужна страница ]
  55. ^ Гросс Дж.С., Вайнтрауб Н.Т., Нойфельд Р.Р., Либоу Л.С. (август 1986 г.). «Пернициозная анемия у больных деменцией без анемии и макроцитоза. Случай раннего распознавания». Журнал Американского гериатрического общества . 34 (8): 612–614. doi :10.1111/j.1532-5415.1986.tb05768.x. PMID  3722679. S2CID  8493711.
  56. ^ ab Devalia V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основании анализа B-12 в сыворотке». БМЖ . 333 (7564): 385–386. дои : 10.1136/bmj.333.7564.385. ПМК 1550477 . ПМИД  16916826. 
  57. ^ abcd Snow CF (июнь 1999 г.). «Лабораторная диагностика дефицита витамина В12 и фолатов: руководство для врача первичного звена». Архив внутренней медицины . 159 (12): 1289–1298. дои : 10.1001/archinte.159.12.1289. ПМИД  10386505.
  58. ^ abc Моридани М, Бен-Пурат С (март 2006 г.). «Лабораторное исследование дефицита витамина В12». Лабораторная медицина . 37 (3): 166–74. doi : 10.1309/cvhkle2r4w68k2nq . S2CID  73781536.
  59. ^ Мидерер, SE (1977). Гистотопография слизистой оболочки желудка. Тиме, ISBN 3-13-508601-1 
  60. ^ Батлер CC, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., МакКэддон А., Худ К., Папайоанну А. и др. (июнь 2006 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Семейная практика . 23 (3): 279–285. дои : 10.1093/fampra/cml008 . ПМИД  16585128.
  61. ^ Рамакришнан У, изд. (2000). Пищевые анемии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-8493-8569-8.
  62. ^ Ваккаро Дж.А., Касем А., Насер С.А. (январь 2023 г.). «Дефицит фолата и витамина B12 усугубляет воспаление при инфекции Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP)». Питательные вещества . 15 (2): 261. дои : 10.3390/nu15020261 . ПМЦ 9865721 . ПМИД  36678131. 
  63. ^ ab «Что такое витамин B12-дефицитная анемия?». Национальный институт сердца, легких и крови . Проверено 25 февраля 2022 г.
  64. ^ Аб Кармель, Р. (28 августа 2017 г.). «Как я лечу: Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B12)». Кровь . 112 (6): 2214–2221. doi : 10.1182/blood-2008-03-040253. ПМЦ 2532799 . ПМИД  18606874. 
  65. ^ Каскелли Г.Дж., Муни К.М., Янг И.С. (ноябрь 2007 г.). «Фолат и витамин B12: дружественные или враговые питательные вещества для пожилых людей». Труды Общества питания . 66 (4): 548–558. дои : 10.1017/S0029665107005873 . PMID  17961276. S2CID  4639220.
  66. ^ Бенски М.Дж., Аялон-Дангур I, Аялон-Дангур Р., Наамани Э., Гафтер-Гвили А., Корен Г., Шибер С. (июнь 2019 г.). «Сравнение сублингвального и внутримышечного введения витамина B12 для лечения пациентов с дефицитом витамина B12». Доставка лекарств и трансляционные исследования . 9 (3): 625–630. дои : 10.1007/s13346-018-00613-y. PMID  30632091. S2CID  57765412.
  67. ^ Ланер Э., Капассо М., Каработти М., Аннибале Б. (август 2018 г.). «Заболеваемость раком (кроме рака желудка) при пернициозной анемии: систематический обзор с метаанализом». Болезни пищеварения и печени . 50 (8): 780–786. дои : 10.1016/j.dld.2018.05.012. PMID  29887343. S2CID  47006345.
  68. ^ Венерито М., Линк А, Роккас Т., Малфертайнер П. (сентябрь 2016 г.). «Рак желудка – клинико-эпидемиологические аспекты». Хеликобактер . 21 (Приложение 1): 39–44. дои : 10.1111/hel.12339. PMID  27531538. S2CID  25093505.
  69. ^ Стейблер СП, Аллен Р.Х. (2004). «Дефицит витамина B12 как мировая проблема». Ежегодный обзор питания . 24 (1): 299–326. doi :10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440. ПМИД  15189123.
  70. ^ Энерсен ОД (2016). «Словарь медицинских эпонимов Whonamedit». whonamedit.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 11 марта 2016 г.[ нужен лучший источник ]
  71. ^ abcdef Синклер Л. (май 2008 г.). «Распознавание, лечение и понимание пернициозной анемии». Журнал Королевского медицинского общества . 101 (5): 262–264. дои : 10.1258/jrsm.2008.081006. ПМК 2376267 . ПМИД  18463283. 
  72. ^ ab «Неврологические заболевания, связанные с витамином B-12: предыстория, патофизиология, эпидемиология». 22 февраля 2022 г. Проверено 4 марта 2022 г.
  73. ^ Банн HF (февраль 2014 г.). Лонго Д.Л. (ред.). «Витамин B12 и пернициозная анемия — заря молекулярной медицины». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (8): 773–776. doi : 10.1056/NEJMcibr1315544. ПМИД  24552327.
  74. ^ «История витамина B-12 и злокачественной анемии». 16.11.2021. Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. Проверено 16 ноября 2021 г.
  75. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года». NobelPrize.org . Проверено 3 марта 2022 г.
  76. ^ «Нобелевская премия по химии 1964 года». NobelPrize.org . Проверено 18 ноября 2021 г.
  77. ^ Джон Г. Сотос, Справочник по разуму и телу Мэри Линкольн: включая объединяющий диагноз, объясняющий ее общественный упадок, явное безумие и медленную смерть (Маунт-Вернон, Вирджиния: Mt. Vernon Book Systems, 2016) ISBN 978-0- 9818193-8-9 
  78. ^ Сотос Дж.Г. (2015). "«Какое несчастье»: фатальная пагубная анемия Мэри Тодд Линкольн». Перспективы биологии и медицины . 58 (4): 419–443. doi : 10.1353/pbm.2015.0034. PMID  27397049. S2CID  28038786.
  79. ^ аб Кнейзль Р., Хоссейн С., Ларссон П. (январь 2022 г.). «Эксперименты на основе кремния по механистическим взаимодействиям между несколькими усилителями кишечного проникновения с моделью двухслойного липида». Молекулярная фармацевтика . 19 (1): 124–137. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00689. ПМЦ 8728740 . ПМИД  34913341. 
  80. ^ Кастелли MC, Вонг Д.Ф., Фридман К., Райли М.Г. (июль 2011 г.). «Фармакокинетика перорального цианокобаламина, содержащего N-[8-(2-гидроксибензоил)амино]каприлат натрия (SNAC): открытое рандомизированное исследование однократной дозы в параллельных группах на здоровых мужчинах». Клиническая терапия . 33 (7): 934–945. doi :10.1016/j.clinthera.2011.05.088. ПМИД  21722960.
  81. ^ Смит Л., Мосли Дж., Форд М., Кортни Дж. (июнь 2016 г.). «Цианокобаламин/салькапрозат натрия: новый способ лечения дефицита витамина B12 и анемии». Журнал гематологической онкологической фармации . 6 (2).

Внешние ссылки