stringtranslate.com

Прокинетический агент

Прокинетический агент ( также прокинетицин , гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или пропульсивный агент ) — это тип небольшого пептидного препарата, который усиливает моторику желудочно-кишечного тракта за счет увеличения частоты или силы сокращений , но не нарушая их ритма. [1] Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; а также определенных желудочно-кишечных расстройств , включая синдром раздраженного кишечника , гастрит , [2] гастропарез и функциональную диспепсию .

Большинство прокинетических средств сгруппированы в соответствии с Системой анатомо-терапевтическо-химической классификации (система классификации лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения) под кодом АТХ A03F .

Фармакодинамика

Активация широкого спектра серотониновых рецепторов самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению моторики желудочно-кишечного тракта. [3]

Другие прокинетические препараты могут повышать концентрацию ацетилхолина , стимулируя рецептор M 1 , который вызывает высвобождение ацетилхолина, или ингибируя фермент ацетилхолинэстеразу , который метаболизирует ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и еще больше увеличивают давление на нижний пищеводный сфинктер, тем самым стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая гастродуоденальную координацию. [ необходима цитата ]

Считается, что рецептор 5-HT 4 играет важную роль как в физиологии , так и в патофизиологии моторики желудочно-кишечного тракта. [4] Поэтому рецепторы 5-HT 4 были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта , таких как хронический запор . Некоторые из этих прокинетических агентов, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , имеют лишь умеренное сродство к рецепторам 5HT 4. В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным фактором, определяющим профиль риска и пользы этого класса агентов. Таким образом, относительно слабый профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно hERG [человеческие каналы Ether-a-go-go K + ]) способствует его потенциальной возможности вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , является селективным, высокоаффинным агонистом рецепторов серотонина (5-HT4 ) , который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают основную движущую силу для дефекации . [5] [6] Было обнаружено, что СИОЗС оказывают прокинетическое действие на тонкий кишечник. [7]

Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , имеют сродство к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам. [8] [9] [10]

Исследовать

Исследования на животных показали, что добавление пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующего двигательного комплекса в тонком кишечнике, что приводит к снижению избыточного роста бактерий в тонком кишечнике и бактериальной транслокации . [11]

Исследования на крысах показали, что добавление Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum увеличивает моторику тонкого кишечника с измеримым уменьшением продолжительности циклов мигрирующего двигательного комплекса. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, которым добавляли диету с Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis , увеличилось количество и скорость фазы iii мигрирующего двигательного комплекса. Эти эффекты делают тонкий кишечник более эффективным в продвижении пищи, бактерий и просветных секретов в толстую кишку. [11] Bifidobacterium bifidum в сочетании с Lactobacillus acidophilus ускоряли транзит тонкого кишечника у крыс. [12]

Исследования прокинетического действия пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Было обнаружено, что Lactobacillus reuteri у младенцев и Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей эффективны при лечении запоров. Было обнаружено, что Lactobacillus plantarum у взрослых увеличивает частоту дефекации. [13]

Примеры

Примечания и ссылки

  1. ^ Vincenzi M, Kremić A, Jouve A, Lattanzi R, Miele R, Benharouga M, Alfaidy N, Migrenne-Li S, Kanthasamy AG, Porcionatto M, Ferrara N , Tetko IV, Désaubry L, Nebigil CG (ноябрь 2023 г.). Touyz R (ред.). «Терапевтический потенциал воздействия на рецепторы прокинетикина при заболеваниях». Pharmacological Reviews . 75 (6): 1167–1199. doi :10.1124/pharmrev.122.000801. ISSN  0031-6997. PMC  10595023 . PMID  37684054.
  2. ^ "Симптомы рефлюкса из-за изжоги". Архивировано из оригинала 2011-06-15 . Получено 2011-06-23 .
  3. ^ Dickson, EJ.; Heredia, DJ.; Smith, TK. (Июль 2010 г.). «Критическая роль подтипов рецепторов 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 в инициировании, генерации и распространении мигрирующего двигательного комплекса толстой кишки у мышей». Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 299 (1): G144–57. doi :10.1152/ajpgi.00496.2009. PMC 2904117 . PMID  20413719. 
  4. ^ Гершон, МД; Так, Дж. (2007). «Система сигнализации серотонина: от базового понимания до разработки лекарств для функциональных расстройств ЖКТ». Гастроэнтерология . 132 (1): 397–414. doi : 10.1053/j.gastro.2006.11.002 . PMID  17241888.
  5. ^ SmPC. Краткое описание характеристик препарата Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г.: 1-9.
  6. ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S. Избирательная стимуляция транзита по толстой кишке агонистом бензофурана 5HT4 прукалопридом у здоровых людей. Gut. Май 1999; 44 (5):682-686.
  7. ^ Gorard DA, Libby GW, Farthing MJ (апрель 1994 г.). «5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина». Gut . 35 (4): 496–500. doi :10.1136/gut.35.4.496. PMC 1374798 . PMID  8174987. 
  8. ^ Takanashi, H.; Cynshi, O. (июнь 2009 г.). «Motilides: a long and circumtile road: lessons from mitemcinal (GM-611) on diabetic gastroparesis». Regul Pept . 155 (1–3): 18–23. doi :10.1016/j.regpep.2009.03.011. PMID  19345243.
  9. ^ Berthet, S.; Charpiat, B.; Mabrut, JY. (Апр. 2010). «Эритромицин как прокинетический агент: факторы риска». Журнал висцеральной хирургии . 147 (2): e13–8. doi :10.1016/j.jviscsurg.2010.06.001. PMID  20655290.
  10. ^ Депоортере, И. (2001). «Мотилин и рецепторы мотилина: характеристика и функциональное значение». Верх К. Акад. Генескд, Бельгия . 63 (6): 511–29. ПМИД  11813507.
  11. ^ ab Lesniewska, V.; Rowland, I.; Laerke, HN.; Grant, G.; Naughton, PJ. (Январь 2006). «Связь между изменениями в кишечной комменсальной микрофлоре, вызванными диетой, и миоэлектрической активностью двенадцатиперстной кишки, контролируемой радиотелеметрией у крыс in vivo». Exp Physiol . 91 (1): 229–37. doi : 10.1113/expphysiol.2005.031708 . PMID  16263800.
  12. ^ Husebye, E.; Hellström, PM.; Sundler, F.; Chen, J.; Midtvedt, T. (март 2001 г.). «Влияние видов микробов на миоэлектрическую активность тонкого кишечника и транзит у безмикробных крыс». Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 280 (3): G368–80. doi :10.1152/ajpgi.2001.280.3.G368. PMID  11171619.
  13. ^ Wu, RY.; Pasyk, M.; Wang, B.; Forsythe, P.; Bienenstock, J.; Mao, YK.; Sharma, P.; Stanisz, AM.; Kunze, WA. (март 2013 г.). «Пространственно-временные карты выявляют региональные различия в эффектах на моторику кишечника для штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus». Neurogastroenterol Motil . 25 (3): e205–14. doi : 10.1111/nmo.12072 . PMID  23316914.
  14. ^ ab Mozaffari, S.; Nikfar, S.; Abdollahi, M. (апрель 2013 г.). «Метаболические и токсикологические аспекты новейших препаратов, используемых для лечения синдрома раздраженного кишечника». Expert Opin Drug Metab Toxicol . 9 (4): 403–21. doi :10.1517/17425255.2013.759558. PMID  23330973. S2CID  37740247.

Дальнейшее чтение