Синдром гиперемезиса, вызванный каннабиноидами ( CHS ), представляет собой повторяющуюся тошноту , рвоту и спазматические боли в животе , которые могут возникнуть из-за длительного употребления высоких доз каннабиса . [4] [5] Осложнения связаны с постоянной рвотой и обезвоживанием, что может привести к почечной недостаточности и проблемам с электролитами . [2]
Для возникновения синдрома обычно требуется еженедельное употребление каннабиса; синтетические каннабиноиды также могут вызывать CHS. [6] [5] Основной механизм неясен, предлагается несколько возможностей. [2] [5] Диагноз ставится на основании симптомов, а также истории употребления каннабиса (включая анализ мочи при необходимости). [6] Состояние обычно присутствует в течение некоторого времени до постановки диагноза. [6]
Единственное известное лечебное лечение CHS — прекращение употребления каннабиса. [7] [2] Симптомы обычно проходят через две недели полного воздержания, хотя некоторые пациенты продолжают испытывать тошноту, циклическую рвоту или боли в животе в течение нескольких недель. [6] [8] Лечение во время эпизода рвоты, как правило, носит поддерживающий характер (например, гидратация). Имеются предварительные данные об использовании крема с капсаицином на животе во время острого эпизода. [2]
Следует отметить, что частые горячие души или ванны являются как возможным признаком (диагностическим индикатором) синдрома гиперчувствительности, так и краткосрочным паллиативным лечением ( в медицинской литературе часто называемым гидротерапией горячей водой ). [9] [10]
Другим состоянием, которое проявляется схожим образом, является синдром циклической рвоты (CVS). [3] Основное различие между CHS и CVS заключается в том, что прекращение употребления каннабиса устраняет только CHS. CVS не устраняется с прекращением употребления каннабиса. [5] Другое ключевое отличие заключается в том, что симптомы CVS обычно начинаются рано утром; преобладающие утренние симптомы не характерны для CHS. [11] [12] Различить эти два состояния может быть сложно, поскольку многие люди с CVS употребляют каннабис, возможно, для облегчения своих симптомов. [5]
Синдром был впервые описан в 2004 году, а упрощенные диагностические критерии были опубликованы в 2009 году. [13] [14]
Долгосрочные и краткосрочные эффекты употребления каннабиса связаны с поведенческими эффектами, приводящими к широкому спектру эффектов на системы организма и физиологические состояния. [14] CHS — это парадоксальный синдром, характеризующийся гиперемезисом (постоянной рвотой), в отличие от более известных противорвотных свойств каннабиноидов . [15] В частности, CHS принимает форму циклической тошноты, рвоты и боли в животе в условиях хронического употребления каннабиноидов. [15] Боль в животе, как правило, слабая и диффузная. [3] Существует три фазы CHS: продромальная фаза, гипереметическая фаза и фаза восстановления. [8]
Продромальная фаза характеризуется легкими симптомами CHS, включая тошноту, беспокойство и страх, связанные с рвотой, легкий дискомфорт в животе, потливость и повышенную жажду; симптомы могут быть более выраженными утром, но это не всегда так. [16] Во время этой фазы лечение компульсивным купанием встречается редко, и некоторые люди могут пытаться лечить свои симптомы с помощью употребления каннабиса. Эта фаза может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. [8] [5]
Гипереметическая фаза характеризуется полными синдромальными симптомами CHS, включая постоянную тошноту, рвоту, боли в животе и рвотные позывы . [8] Рвота может происходить до пяти раз в час. Острые эпизоды каннабиноидной гиперемезиса обычно длятся в течение 24–48 часов. [3] Симптомы, наблюдаемые в этой фазе, цикличны и могут непредсказуемо повторяться с интервалами от нескольких недель до нескольких месяцев. [17] На этой стадии очень трудно принимать пищу или лекарства через рот, и у пациентов может развиться страх перед едой. Возможны потеря веса и обезвоживание из-за снижения перорального приема пищи и рвоты. Именно во время этой гиперэметической фазы люди с CHS, скорее всего, попадут в отделение неотложной помощи больницы для лечения. [8]
Многие пациенты на собственном опыте узнают, что длительный горячий душ или ванна облегчают симптомы, что может привести к компульсивному принятию горячей ванны. Таким образом, длительный горячий душ или ванна являются диагностическим признаком CHS. Люди описывают облегчение от горячей воды как «зависящее от температуры», что означает, что более высокая температура обеспечивает большее облегчение. [8] [3]
Фаза восстановления начинается после того, как пациент воздерживается от употребления каннабиса, но время разрешения симптомов неясно: сообщалось, что это происходит в течение двух недель [6] или занимает от одного до трех месяцев. [8] Пациенты часто восстанавливают потерянный вес при адекватной гидратации и потреблении калорий. Длительный горячий душ или ванны ( гидротерапия горячей водой ) продолжают обеспечивать симптоматическое облегчение (как и во время фазы гиперемезиса), но по мере того, как тяжесть симптомов CHS уменьшается при устойчивом воздержании, потребность в горячих ваннах отступает. [8] Если человек на этой фазе снова потребляет каннабис, его симптомы обычно возвращаются. [17] Рецидивы являются обычным явлением из-за возобновления употребления каннабиса, развития толерантности, более частого использования каннабиса и перехода на более сильные препараты для достижения желаемого кайфа, а когда тошнота возвращается, потребления еще большего количества каннабиса (так как изначально он обладает противорвотным эффектом). Просвещение об этом порочном круге, а также основанное на фактических данных лечение расстройств, связанных с употреблением каннабиса , например, мотивационное интервьюирование и профилактика рецидивов, часто оказываются полезными. [3]
Сообщалось о двух случаях смерти из-за почечной недостаточности и электролитных нарушений, вызванных обезвоживанием из-за постоянной рвоты. [2] [18]
Каннабис содержит более 400 различных химических веществ, из которых около 60 являются каннабиноидами . [15] Химический состав каннабиса может различаться в зависимости от продукта каннабиса, что затрудняет определение конкретного химического вещества(в), ответственного за синдром. [19] Патофизиология CHS осложняется сложным действием этих химических веществ по всему организму, как в центральной нервной системе , так и в желудочно-кишечной системе . [15] Факторы, связанные с каннабисом, такие как количество ТГК в каннабисе, количество использования и продолжительность использования, вероятно, играют свою роль, но пока не до конца изучены. [19] Другие факторы, такие как хронический стресс , генетика и эмоциональные факторы, могут влиять на риск CHS. [19]
Были выдвинуты различные патогенетические механистические теории, пытающиеся объяснить симптомы: [17]
Была выдвинута гипотеза, что некоторые люди могут быть генетически предрасположены к нетипичному метаболизму каннабиноидов, что делает их восприимчивыми к синдрому гиперчувствительности. [20] [21]
Другой каннабиноид, называемый каннабигерол, действует как антагонист каннабиноидных ( CB1 ) и серотониновых ( 5HT1A ) рецепторов, противодействуя противорвотному эффекту каннабидиола, который возникает за счет его воздействия на серотонин. [3]
Тетрагидроканнабинол (ТГК) — это жирорастворимый каннабиноид, который может откладываться в жировых запасах человека, что объясняет длительный период полувыведения ТГК . [3] В периоды стресса или голодания жировые запасы человека могут мобилизоваться ( липолиз ) для потребления энергии, высвобождая ранее накопленный ТГК обратно в кровь. [3] Механизм можно охарактеризовать как «эффект повторной интоксикации». [3]
Диагностические критерии CHS были плохо определены до установления Римских критериев IV в 2016 году. [22] [23] Согласно Римским критериям IV, для постановки диагноза CHS должны быть соблюдены все 3 из следующих критериев. Они должны присутствовать в течение как минимум последних трех месяцев, а начало симптомов должно быть как минимум за 6 месяцев до постановки диагноза.
Полная история употребления каннабиноидов человеком важна для установления правильного диагноза. [4] CHS часто не диагностируется, иногда в течение многих лет. [15] Это может быть связано с нежеланием пациентов полностью раскрывать факт употребления каннабиса медицинским работникам, особенно когда другой человек сопровождает пациента на прием или в отделение неотложной помощи. [15] Определение правильного диагноза экономит деньги для системы здравоохранения и снижает заболеваемость, связанную с этим состоянием. [3]
Анализ мочи на наркотики может быть полезен для объективного определения наличия каннабиноидов в организме человека. [8] Метаболиты каннабиноидов (в частности, 11-нор-Δ9-карбоновая кислота) могут быть обнаружены в моче в течение примерно 2–8 дней при краткосрочном использовании и в течение 14–42 дней при хроническом использовании. [24]
Другие часто используемые диагностические тесты включают лабораторные анализы крови ( общий анализ крови , уровень глюкозы в крови , базовая метаболическая панель , ферменты поджелудочной железы и печени ), тест на беременность , анализ мочи и визуализацию ( рентгенография и компьютерная томография ). [3] Они используются для исключения других причин боли в животе, таких как беременность, панкреатит , гепатит или инфекция.
Дифференциальная диагностика
Перед диагностикой и лечением предполагаемого CHS необходимо исключить более серьезные заболевания. [4] Дифференциальные диагнозы включают, помимо прочего, синдром циклической рвоты , [3] перфорацию или непроходимость кишечника , гастропарез , холангит , панкреатит , нефролитиаз , холецистит , дивертикулит , внематочную беременность , воспалительные заболевания органов малого таза , сердечный приступ , острый гепатит , надпочечниковую недостаточность и разорванную аневризму аорты . [4] [8] Однако, если простые лабораторные тесты и визуализация исключили более серьезные заболевания, разумно следить за ухудшением состояния пациента, чтобы предотвратить ненужное применение более инвазивных и потенциально опасных диагностических процедур (например, диагностической операции ). [4] В целом, CHS чаще всего ошибочно диагностируется как синдром циклической рвоты. [3]
Многие традиционные лекарства от тошноты и рвоты неэффективны. [25] В остальном лечение является поддерживающим и направлено на прекращение употребления каннабиса. [26] Надлежащее обучение пациентов включает информирование пациентов о том, что их симптомы вызваны употреблением каннабиса/каннабиноидов, и что воздействие каннабиноидов в будущем, вероятно, приведет к возвращению их симптомов. [27] Клинические фармацевты могут играть определенную роль в проведении этого обучения, а также в поощрении пациентов обращаться за помощью к поставщикам услуг в области психического здоровья. [8] Воздержание от каннабиноидов в настоящее время остается единственным окончательным лечением. [4] Когнитивно-поведенческая терапия и терапия мотивационного усиления являются основанными на фактических данных вариантами амбулаторного лечения для пациентов с расстройством, связанным с употреблением каннабиса . [3]
Симптоматическое облегчение отмечается при воздействии горячей воды (выше 41 °C, 106 °F), что опосредовано TRPV – рецептором капсаицина. [27] Оценка обезвоживания из-за рвоты и горячего душа важна, так как это может привести к острой почечной недостаточности , и это легко лечится внутривенными жидкостями. [28] Если обезвоживание сильное, может потребоваться госпитализация. [3] Исходя из механизма эффекта, некоторые врачи использовали местный крем с капсаицином, наносимый на околопупочную область при лечении острого CHS. [27] Использование капсаицина в качестве лечения первой линии при CHS хорошо переносится, хотя доказательства его эффективности ограничены. [27] Использование душа с горячей водой в условиях отделения неотложной помощи было рекомендовано в ситуациях, когда местный крем с капсаицином недоступен, хотя требуются те же меры предосторожности, что и при использовании горячей воды (обезвоживание, ожоги). [27] Хотя связь между синдромом гиперчувствительности и облегчением при приеме горячей воды широко документирована, это касается не всех людей с этим заболеванием. [29]
Использование антипсихотических препаратов , таких как галоперидол и оланзапин , обеспечило частичное облегчение симптомов в отчетах о случаях. [27] [30] Доказательства использования бензодиазепинов , таких как лоразепам , [30] показали неоднозначные результаты. [27] Другие лекарственные методы лечения, которые были опробованы с неясной эффективностью, включают антагонисты рецепторов нейрокинина-1 , [3] антигистаминные препараты первого поколения (например, дифенгидрамин ), антагонисты рецепторов 5-HT3 ( например, ондансетрон ) и неантипсихотические антидофаминергические средства (например, метоклопрамид ). [27]
Ацетаминофен продемонстрировал некоторую пользу в отчетах о случаях облегчения головных болей, связанных с CHS. [8] Опиоиды могут обеспечить некоторое облегчение боли в животе, но их использование не рекомендуется из-за риска усиления тошноты и рвоты. [3]
Точную долю населения, затронутого этим синдромом, трудно определить, поскольку не всегда существовали конкретные критерии для диагностики, не существует диагностических тестов для его подтверждения, а информация об употреблении каннабиса может быть неточной. [23] Исследование 2015 года, в котором опрашивались пациенты из городского отделения неотложной помощи, показало, что 32,9% людей, которые сообщили об употреблении каннабиса не менее 20 дней в месяц, соответствовали критериям CHS. [31] Используя эти данные, авторы подсчитали, что примерно 2,75 миллиона американцев страдают от CHS. [31] Однако автор и другие эксперты по этому вопросу признают, что существуют ограничения для этой оценки, и на данный момент невозможно сделать вывод о распространенности этого заболевания. [23] [31]
В Соединенных Штатах анализ данных Национального департамента неотложной помощи Выборка между 2006 и 2013 годами обнаружил увеличение посетителей отделения неотложной помощи с рвотой, которые также имели расстройство, вызванное употреблением каннабиса , до уровня приблизительно 13 на 100 000 посетителей. Возможно, этот рост, примерно на 5+В 1 ⁄ 2 раза, возможно, были затронуты смещением выборки , поскольку первоначальное понимание CHS побудило более тщательно расспрашивать и регистрировать случаи, когда такие посетители отделения неотложной помощи также употребляли каннабис. [32]
Число пострадавших по состоянию на 2015 год было неясным. [33] CHS чаще регистрировался у людей, употребляющих каннабис ежедневно (47,9% людей с CHS) и чаще, чем ежедневно (23,7% людей с CHS), по сравнению с пользователями один раз в неделю (19,4% людей с CHS) и менее частыми пользователями (2,4% людей с CHS). [4] Значительное увеличение заболеваемости CHS (и других связанных с каннабисом посещений отделения неотложной помощи) было отмечено в штатах США, легализовавших каннабис , при этом частота циклической рвоты заметно удвоилась в американском штате Колорадо после легализации. [27] Поскольку употребление каннабиса продолжает быть легализованным на уровне штата, ожидается, что распространенность CHS в США увеличится. [4]
По состоянию на 2017 год [обновлять]французская программа фармаконадзора для потребителей наркотиков получила сообщения о 29 случаях CHS. На тот момент в международной медицинской литературе было описано 113 случаев. Вероятно, заболеваемость CHS была существенно занижена. [34] Ретроспективное применение критериев Рима IV 2016 года к случаям, зарегистрированным в предыдущей литературе, показало, что число людей с CHS было переоценено. [32]
Каннабиноидная гиперемезис была впервые зарегистрирована в Аделаидских холмах Южной Австралии в 2004 году в результате анализа всего 9 пациентов (первоначально 19, но 10 выбыли из исследования), направленных для участия в этом исследовании с целью связать каннабис с синдромом рвоты из-за того, что у пациентов уже был диагностирован синдром циклической рвоты , и что они случайно употребляли каннабис. [13] CHS не регистрировался у пользователей синтетических каннабиноидов до 2013 года, несмотря на широкое использование, начавшееся еще в 2009 году, и имевшее значительно более сильное действие на каннабиноидные рецепторы, чем ТГК. [35]
В это же время было придумано название «синдром гиперемезиса каннабиноидов». В докладе основное внимание уделялось девяти пациентам, которые были хроническими потребителями каннабиса и у которых наблюдалась циклическая рвота. Одна женщина в исследовании сообщила, что теплые ванны были единственным облегчением от тошноты, сильной рвоты и боли в желудке, и, как сообщается, трижды обжигалась в ванне с горячей водой, пытаясь получить облегчение. [36]
CHS не очень хорошо известен. [37] В 2018 году врач отделения неотложной помощи прокомментировал, что это состояние не было на их «радаре» в течение пяти лет до этого, хотя сейчас его диагностируют чаще. [38] Многие люди удивлены идеей, что каннабис может вызывать симптомы тошноты и рвоты, учитывая тот факт, что каннабис используется для предотвращения тошноты и рвоты. [38]
Слово -гибрид «scromiting» ( крик + рвота ) использовалось в качестве разговорного названия этого состояния, хотя неясно, насколько широко распространено использование этого термина. [39] [40]
горячей водой является распространенным методом самолечения для пациентов с диагнозом CHS, поскольку она может вызвать перенаправление кровотока из кишечной системы в кожу.