stringtranslate.com

синдром МЕРРФ

Синдром MERRF (или миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами ) является митохондриальным заболеванием . Он встречается крайне редко и имеет различную степень выраженности из-за гетероплазмии . [1] Синдром MERRF поражает различные части тела, особенно мышцы и нервную систему . [2] Признаки и симптомы этого расстройства появляются в раннем возрасте, как правило, в детстве или подростковом возрасте . Причины синдрома MERRF трудно определить, но поскольку это митохондриальное заболевание, оно может быть вызвано мутацией ядерной ДНК или митохондриальной ДНК . [3] Классификация этого заболевания варьируется от пациента к пациенту, поскольку многие люди не попадают в одну конкретную категорию заболеваний. Основные признаки, отображаемые у человека с MERRF, включают миоклонию , судороги , мозжечковую атаксию , миопатию , [3] и рваные красные волокна (RRF) при биопсии мышц, что и привело к названию заболевания. Вторичные признаки включают деменцию , атрофию зрительного нерва , двустороннюю глухоту, периферическую невропатию , спастичность или множественные липомы . Митохондриальные расстройства, включая MERRFS, могут проявляться в любом возрасте. [4]

Симптомы и признаки

У человека с синдромом MERRFs будет проявляться не только один симптом, но у пациентов регулярно одновременно проявляются более одной пораженной части тела. Было замечено, что у пациентов с синдромом MERRF в первую очередь будет проявляться миоклонус в качестве первого симптома. Также могут быть судороги , мозжечковая атаксия и миопатия . [3] Вторичные признаки могут включать деменцию , атрофию зрительного нерва , двустороннюю глухоту, периферическую невропатию , спастичность , множественные липомы и/или кардиомиопатию с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта . У большинства пациентов не будут проявляться все эти симптомы, но у пациента, которому был поставлен диагноз болезни MERRF, будет присутствовать более одного из этих симптомов. Митохондриальные нарушения, включая MERRF, могут проявляться в любом возрасте. [4] Из-за множественных симптомов, проявляемых человеком, тяжесть синдрома очень трудно оценить. [5]

Причины

Митохондриальное наследование

Причина расстройства MERRF обусловлена ​​мутациями в митохондриальном геноме . Это означает, что это патологический вариант в мтДНК (митохондриальной ДНК) и передается по материнской линии . Можно выделить четыре точечные мутации в геноме, которые связаны с MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A и m.G8363A. Точечная мутация m.A8344G чаще всего связана с MERRF [6] , в исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони из кафедры неврологии Панамского университета [7], говорится, что у 80% пациентов с заболеванием MERRF наблюдалась эта точечная мутация. Эта точечная мутация нарушает митохондриальный ген тРНК -Lys. Это нарушает синтез белков. Оставшиеся мутации составляют лишь 10% случаев, а у оставшихся 10% пациентов с MERRF не было выявлено идентифицируемой мутации в митохондриальной ДНК . [ необходима цитата ]

В этом процессе задействовано множество генов . [8] К этим генам относятся:

Он включает в себя следующие характеристики:

В настоящее время не существует лекарства от MERRF. [ необходима цитата ]

Механизм

Механизм возникновения синдрома MERRFs еще не до конца изучен. Мутации митохондриальной тРНК человека связаны с различными заболеваниями, включая митохондриальные миопатии . [12] Однако известно, что дефекты митохондриальной ДНК ( мтДНК ) связаны с этими заболеваниями, и исследования смогли определить биохимические дефекты. [13] Один из этих дефектов связан с уменьшением энергии, доступной для клеточных процессов. Когда мышцы окрашиваются трихромом Гёмёри , под микроскопом видны характерные рваные красные волокна . Этот вид обусловлен накоплением аномальных митохондрий под плазматической мембраной мышечного волокна . [6] Они могут распространяться по всему мышечному волокну по мере увеличения тяжести заболевания. Митохондриальные агрегаты приводят к тому, что контур мышечного волокна становится неровным, что приводит к «рваному» виду. [3]

Диагноз

Диагноз варьируется от человека к человеку. Каждый оценивается и диагностируется в соответствии с возрастом, клиническим фенотипом и сжатым наследственным паттерном. [14] Если человек испытывает миоклонию, врач проведет ряд генетических исследований, чтобы определить, является ли это митохондриальным расстройством. [ необходима цитата ]

Молекулярно- генетические исследования проводятся для выявления причины мутаций, лежащих в основе митохондриальной дисфункции. Такой подход позволит избежать необходимости в мышечной биопсии или исчерпывающей метаболической оценке. После секвенирования митохондриальных геномов можно идентифицировать четыре точечные мутации в геноме , которые связаны с MERRF: A8344G, T8356C, G8361A и G8363A. Точечная мутация [9] A8344G в основном связана с MERRF, [6] в исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони из кафедры неврологии Панамского университета [7], говорится, что у 80% пациентов с болезнью MERRF наблюдалась эта точечная мутация. Остальные мутации составляют только 10% случаев, а у остальных 10% пациентов с MERRF не было идентифицируемой мутации в митохондриальной ДНК . [12]

Если у пациента не выявлены мутации митохондриальной ДНК, существуют другие способы диагностики MERRF. Они могут пройти компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Классификацию тяжести синдрома MERRF трудно определить, поскольку у большинства людей будут наблюдаться множественные симптомы. [12] Это часто необходимо для детей со сложными неврологическими или мультисистемными поражениями, как описано ниже. [4]

Анамнез и физикальное обследование пациента

Подробный семейный анамнез должен быть получен по крайней мере из трех поколений, особенно если были какие-либо неонатальные и детские смерти. Семейный анамнез может также указать, проявляются ли у кого-либо из членов семьи признаки мультисистемного заболевания, особенно если имело место наследование по материнской линии. Это покажет передачу заболевания только женщинам или если есть член семьи, который испытал мультисистемное поражение, такое как: [14] состояние мозга , которое было зарегистрировано у члена семьи, такое как судороги , дистония , атаксия или инсультоподобные эпизоды. Также может быть атрофия зрительного нерва, скелетные мышцы с историей миалгии , слабостью или птозом . Семейный анамнез может также включать невропатию и дизавтономию или сердечные заболевания, такие как кардиомиопатия . В анамнезе пациента также могут быть проблемы с почками , такие как дисфункция проксимального нефрона . Также могут быть эндокринные заболевания, такие как диабет или гипопаратиреоз . У пациента также могло быть желудочно-кишечное заболевание, которое могло быть вызвано заболеванием печени , а также эпизодами тошноты или рвоты. Множественные липомы на коже , сидеробластная анемия и панцитопения в метаболической системе или низкий рост могут быть примерами пациентов с возможными симптомами заболевания MERRF. [ необходима цитата ]

Уход

Как и многие митохондриальные заболевания , MERRF неизлечим, независимо от средств диагностики заболевания. Лечение в основном симптоматическое . Высокие дозы коэнзима Q10 , витаминов группы В и L-карнитина используются для измененного метаболического процесса, который приводит к заболеванию. [9] Эти методы лечения в надежде на улучшение митохондриальной функции имеют очень небольшой успех . [15] Лечение только облегчает симптомы, но не предотвращает прогрессирование заболевания. Пациенты с сопутствующими заболеваниями , такими как диабет , глухота или сердечные заболевания , лечатся в комбинации для управления симптомами. [ необходима ссылка ]

Исследовать

Журнал детской неврологии опубликовал статью в 2011 году, в которой обсуждаются возможные новые методы тестирования на MERRF и другие митохондриальные заболевания с помощью простого метода взятия мазка. Это менее инвазивный метод, который позволяет проводить анализ буккальной митохондриальной ДНК и показал значительные количества общих делеций 5 кб и 7,4 кб митохондриальной ДНК, которые также обнаруживаются в крови . [16] Это исследование предполагает, что подход с использованием буккального мазка может быть использован для информативного изучения митохондриальной дисфункции у детей с судорогами и может быть применим для скрининга митохондриального заболевания с другими клиническими проявлениями. [ необходима ссылка ]

В 2007 году в Трудах Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки была опубликована статья, посвященная исследованию мутаций митохондриальной тРНК человека (hmt-tRNA), связанных с митохондриальными миопатиями . Поскольку современное понимание точных молекулярных механизмов этих мутаций ограничено, не существует эффективного метода лечения связанных с ними митохондриальных заболеваний. Все патогенные мутанты демонстрировали плейотропные фенотипы , за исключением мутации антикодона G34A , которая затронула исключительно аминоацилирование . [12]

Общество и культура

Синдром MERRF был окончательным диагнозом седьмого эпизода третьего сезона сериала « Доктор Хаус» .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Обзоры генов: MERRF
  2. ^ ДиМауро, Сальваторе ; Хирано, Мичио (1993). «МЕРРФ». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301693.
  3. ^ abcd Chinnery, Patrick F. (1993). "Обзор митохондриальных расстройств". В Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (ред.). GeneReviews . Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301403.
  4. ^ abc "Митохондриальные миопатии: клинические признаки и диагностика". www.uptodate.com . Получено 2017-11-07 .
  5. ^ ab Melone MA, Tessa A, Petrini S, et al. (Февраль 2004). «Обнаружение новой мутации митохондриальной ДНК (G12147A) в фенотипе MELAS/MERFF». Arch. Neurol . 61 (2): 269–72. doi :10.1001/archneur.61.2.269. PMID  14967777. S2CID  9418186.
  6. ^ abc "Исследователи обсуждают диагноз миоклонус-эпилепсии, связанной с рваными красными волокнами (MERRF) - Новости митохондриальных заболеваний". Новости митохондриальных заболеваний . 2015-05-04 . Получено 2017-11-08 .
  7. ^ аб Лоренцони, Пауло Хосе; Скола, Розана Эрминия; Кей, Клаудия Суэми Камои; Сильвадо, Карлос Эдуардо С.; Вернек, Линеу Сезар; Лоренцони, Пауло Хосе; Скола, Розана Эрминия; Кей, Клаудия Суэми Камои; Сильвадо, Карлос Эдуардо С. (октябрь 2014 г.). «Когда следует ставить диагноз MERRF (миоклонус-эпилепсия, связанная с рваными красными волокнами)?». Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (10): 803–811. дои : 10.1590/0004-282x20140124 . ISSN  0004-282X. ПМИД  25337734.
  8. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): МИОКЛОНИЧЕСКАЯ ЭПИЛЕПСИЯ, СВЯЗАННАЯ С РВАНЫМИ КРАСНЫМИ ВОЛОКНАМИ; MERRF - 545000
  9. ^ abc Zeviani M, Muntoni F, Savarese N, et al. (1993). "Синдром перекрытия MERRF/MELAS, связанный с новой точечной мутацией в гене митохондриальной ДНК tRNA(Lys)". Eur. J. Hum. Genet . 1 (1): 80–7. doi :10.1159/000472390. PMID  8069654. S2CID  22766360.
  10. ^ Nakamura M, Nakano S, Goto Y и др. (сентябрь 1995 г.). «Новая точечная мутация в гене митохондриальной тРНК (Ser (UCN)), обнаруженная в семье с синдромом перекрытия MERRF/MELAS». Biochem. Biophys. Res. Commun . 214 (1): 86–93. doi :10.1006/bbrc.1995.2260. PMID  7669057.
  11. ^ Mancuso M, Filosto M, Mootha VK и др. (июнь 2004 г.). «Новая мутация митохондриальной тРНКPhe вызывает синдром MERRF». Neurology . 62 (11): 2119–21. doi :10.1212/01.wnl.0000127608.48406.f1. PMID  15184630. S2CID  12423569.
  12. ^ abcd Ling, Jiqiang; Roy, Hervé; Qin, Daoming; Rubio, Mary Anne T.; Alfonzo, Juan D.; Fredrick, Kurt; Ibba, Michael (2007-09-25). "Патогенетический механизм мутации митохондриальной тРНК человека, связанной с миоклонической эпилепсией с синдромом рваных красных волокон". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (39): 15299–15304. Bibcode : 2007PNAS..10415299L. doi : 10.1073/pnas.0704441104 . ISSN  0027-8424. PMC 2000536. PMID 17878308  . 
  13. ^ Маккензи, Мэтью; Лиолица, Даная; Ханна, Майкл Г. (2004-03-01). «Митохондриальные заболевания: мутации и механизмы». Neurochemical Research . 29 (3): 589–600. doi :10.1023/B:NERE.0000014829.42364.dd. ISSN  0364-3190. PMID  15038606. S2CID  12265373.
  14. ^ ab "Митохондриальные миопатии: клинические признаки и диагностика". www.uptodate.com . Получено 2017-11-08 .
  15. ^ Обзоры генов: MERRF: Ведение пациентов
  16. ^ Yorns, William R.; Valencia, Ignacio; Jayaraman, Aditya; Sheth, Sudip; Legido, Agustin; Goldenthal, Michael J. (2011-11-22). «Анализ мазка со слизистой оболочки полости рта на дефицит митохондриальных ферментов и дефекты ДНК у ребенка с подозрением на миоклоническую эпилепсию и рваные красные волокна (MERRF)». Журнал детской неврологии . 27 (3): 398–401. doi :10.1177/0883073811420870. PMID  22114216. S2CID  23912193.

Внешние ссылки