Аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми антителами ( WAIHA ) является наиболее распространенной формой аутоиммунной гемолитической анемии . [1] Около половины случаев имеют неизвестную причину, а другая половина связана с предрасполагающим состоянием или приемом лекарств. В отличие от холодовой аутоиммунной гемолитической анемии (например, болезни холодовых агглютининов и пароксизмальной холодовой гемоглобинурии ), которая возникает при низкой температуре (28–31 °C), WAIHA возникает при температуре тела. [ требуется ссылка ]
АИГА может быть:
Наиболее распространенным изотипом антител, участвующих в тепловом антителе AIHA, является IgG , хотя иногда обнаруживается IgA . Антитела IgG прикрепляются к эритроциту, оставляя их часть F C открытой с максимальной реактивностью при 37 °C (по сравнению с гемолитической анемией, вызванной холодовыми антителами, антитела которой связывают эритроциты только при низких температурах тела, обычно 28–31 °C). Область F C распознается и захватывается рецепторами F C , обнаруженными на моноцитах и макрофагах в селезенке . Эти клетки будут отрывать части мембраны эритроцита, почти как если бы они откусывали. Потеря мембраны заставляет эритроциты становиться сфероцитами . Сфероциты не такие гибкие, как нормальные эритроциты, и будут выделены для разрушения в красной пульпе селезенки, а также в других частях ретикулоэндотелиальной системы. Эритроциты, застрявшие в селезенке, вызывают ее увеличение, что приводит к спленомегалии , часто наблюдаемой у таких пациентов. [ необходима цитата ]
Для этого есть две модели: модель гаптена и модель аутоантител. Модель гаптена предполагает, что определенные препараты, особенно пенициллин и цефалоспорины , будут связываться с определенными белками на мембране эритроцитов и действовать как гаптены (малые молекулы, которые могут вызывать иммунный ответ только при присоединении к большому носителю, такому как белок; носитель может быть тем, который также не вызывает иммунный ответ сам по себе). Антитела создаются против комплекса белок-лекарство, что приводит к разрушительной последовательности, описанной выше. Модель аутоантител предполагает, что посредством еще не понятого механизма определенные препараты будут вызывать выработку антител против эритроцитов, что снова приводит к той же разрушительной последовательности. [ необходима цитата ] Это может произойти у пациента с ослабленным иммунитетом. [3]
Диагноз ставится на основании положительного прямого теста Кумбса , других лабораторных тестов, клинического обследования и истории болезни. Прямой тест Кумбса ищет антитела, прикрепленные к поверхности эритроцитов. [ необходима цитата ]
Лабораторные данные включают тяжелую анемию , нормальный MCV (средний корпускулярный объем) и гипербилирубинемию (из-за повышенного разрушения эритроцитов), которая может быть конъюгированного или неконъюгированного типа. [ необходима ссылка ]
Кортикостероиды и иммуноглобулины являются двумя наиболее часто используемыми методами лечения AIHA с тепловыми антителами. Первоначальное медицинское лечение состоит из преднизолона. Если эффект неэффективен, следует рассмотреть спленэктомию . [ необходима цитата ]
Если оба эти метода лечения не поддаются лечению, другие варианты включают ритуксимаб , [4] [5] даназол , циклофосфамид , азатиоприн или циклоспорин . Высокодозный внутривенный иммуноглобулин может быть эффективен для контроля гемолиза, но эффект кратковременный (1–4 недели), а терапия очень дорогая. [ необходима цитата ]