stringtranslate.com

Эзомепразол

Эзомепразол , продаваемый под торговой маркой Нексиум [или Нексиум ] среди прочих, [2] является лекарством, которое снижает кислотность желудка . [11] Он используется для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , язвенной болезни и синдрома Золлингера-Эллисона . [11] [12] Его эффективность аналогична эффективности других ингибиторов протонной помпы (ИПП). [13] Его принимают внутрь или вводят в вену . [11]

Распространенные побочные эффекты включают головную боль, запор, сухость во рту и боль в животе. [11] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , инфекцию Clostridioides difficile и пневмонию . [11] Использование во время беременности, по-видимому, безопасно, в то время как безопасность во время грудного вскармливания неясна. [3] Эзомепразол является ( S )-(−)- энантиомером (или менее конкретно S - изомером ) омепразола . [11] Он работает, блокируя H + /K + -АТФазу в париетальных клетках желудка. [11]

Он был запатентован в 1993 году и одобрен для медицинского применения в 2000 году. [14] Он доступен как дженерик и продается без рецепта в нескольких странах. [15] [12] В 2022 году он был 122-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [16] [17] В Австралии он был одним из 10 наиболее часто назначаемых лекарств в период с 2017 по 2023 год. [18] Он также доступен в более низких дозах без рецепта в Соединенных Штатах, [19] Соединенном Королевстве [20], а также в Австралии, Канаде и Новой Зеландии. [21]

Медицинское применение

Основными применениями эзомепразола являются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лечение и поддержание эрозивного эзофагита , лечение язв двенадцатиперстной кишки, вызванных H. pylori , профилактика язв желудка у тех, кто находится на хронической терапии НПВП , и лечение желудочно-кишечных язв, связанных с болезнью Крона . [22] [23]

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это состояние, при котором пищеварительная кислота в желудке контактирует с пищеводом . Раздражение, вызванное этим расстройством, известно как изжога . [24] Длительный контакт между желудочной кислотой и пищеводом может вызвать необратимое повреждение пищевода и связан с пищеводом Барретта . [25] Эзомепразол снижает выработку пищеварительных кислот, тем самым уменьшая их воздействие на пищевод.

Язвы двенадцатиперстной кишки

Эзомепразол сочетается с антибиотиками кларитромицином и амоксициллином (или метронидазолом вместо амоксициллина у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину) в 10-дневной эрадикационной тройной терапии для Helicobacter pylori . Инфекция H. pylori является причинным фактором большинства язв желудка и двенадцатиперстной кишки .

Эффективность

Метаанализ 2006 года пришел к выводу, что по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы эзомепразол обеспечивает скромное общее преимущество в заживлении пищевода и облегчении симптомов. При разбивке по тяжести заболевания преимущество эзомепразола по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы было незначительным у людей с легкой формой заболевания (необходимо количество для лечения 50 [ требуется уточнение ] ), но оказалось более выраженным у людей с тяжелой формой заболевания (необходимо количество для лечения 8 [ требуется уточнение ] ). [26] Второй метаанализ также выявил увеличение эрозивного заживления пищевода (скорость заживления >95%) по сравнению со стандартизированными дозами в широко выбранных группах пациентов. [27] Исследование 2017 года показало, что эзомепразол входит в число эффективных ИПП. [28]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают головную боль, диарею , тошноту , метеоризм , снижение аппетита, запор , сухость во рту и боль в животе. Более серьезные побочные эффекты - это тяжелые аллергические реакции, боль в груди, темная моча, учащенное сердцебиение, лихорадка, парестезия , постоянная боль в горле, сильная боль в животе, необычные синяки или кровотечение, необычная усталость и пожелтение глаз или кожи. [29]

Ингибиторы протонной помпы могут быть связаны с более высоким риском переломов шейки бедра [30] и диареи , связанной с Clostridioides difficile . [31] Пациентам часто назначают эти препараты в отделениях интенсивной терапии в качестве защитной меры против язв, но такое использование также связано с 30%-ным увеличением частоты возникновения пневмонии . [32]

Было показано , что длительное применение ингибиторов протонной помпы у пациентов, проходящих лечение от Helicobacter pylori, значительно увеличивает риск рака желудка. [33]

Острый тубулоинтерстициальный нефрит является возможной побочной реакцией при использовании ингибиторов протонной помпы. [9]

Взаимодействия

Эзомепразол является конкурентным ингибитором фермента CYP2C19 и, следовательно, может взаимодействовать с препаратами, метаболизм которых зависит от него , такими как диазепам и варфарин ; концентрации этих препаратов могут увеличиваться, если они используются одновременно с эзомепразолом. [34] Напротив, клопидогрель (плавикс) является неактивным пролекарством , которое частично зависит от CYP2C19 для преобразования в его активную форму; ингибирование CYP2C19 блокирует активацию клопидогреля, тем самым снижая его эффекты. [35] [36]

Препараты, абсорбция которых зависит от pH желудка, могут взаимодействовать с эзомепразолом; препараты, абсорбция которых зависит от кислой среды (например, кетоконазол или атазанавир ), будут плохо абсорбироваться, тогда как препараты, расщепляющиеся в кислой среде (например, эритромицин ), будут абсорбироваться в большей степени, чем обычно. [34]

Фармакокинетика

Однократные пероральные дозы от 20 до 40  мг обычно вызывают пиковые концентрации эзомепразола в плазме 0,5-1,0  мг/л в течение 1-4 часов, но после нескольких дней приема один раз в день эти уровни могут увеличиться примерно на 50%. 30-минутная внутривенная инфузия аналогичной дозы обычно вызывает пиковые уровни в плазме порядка 1-3  мг/л. Препарат быстро выводится из организма, в основном путем выделения с мочой фармакологически неактивных метаболитов, таких как 5-гидроксиметилэзомепразол и 5-карбоксиэзомепразол. Эзомепразол и его метаболиты аналитически неотличимы от омепразола и соответствующих метаболитов омепразола, если не используются хиральные методы. [37]

Лекарственные формы

Капсулы с отсроченным высвобождением эзомепразола стронция, 49,3 мг
Капсулы Нексиум (эзомепразол магния) 40 мг

Эзомепразол доступен в виде капсул с отсроченным высвобождением в Соединенных Штатах или таблеток с отсроченным высвобождением в Австралии, Соединенном Королевстве и Канаде (содержащих эзомепразол магния) дозировкой 20 и 40  мг, в виде капсул с отсроченным высвобождением в Соединенных Штатах (содержащих эзомепразол стронция) дозировкой 49,3  мг (что эквивалентно 40  мг эзомепразола, [38] и в виде эзомепразола натрия для внутривенной инъекции/инфузии. Пероральные препараты эзомепразола покрыты кишечнорастворимой оболочкой из-за быстрого распада препарата в кислой среде желудка . Это достигается путем изготовления капсул с использованием системы многокомпонентных гранул.

Комбинация напроксена/эзомепразола магния (торговая марка Vimovo) используется для профилактики язв желудка, связанных с хронической терапией НПВП . Vimovo доступен в двух дозировках: 500/20  мг и 375/20  мг. Клинические испытания напроксена/эзомепразола показали частоту возникновения язвы ЖКТ у 24% пациентов, принимавших напроксен (только) по сравнению с 7% при приеме напроксена/эзомепразола. [39] FDA добавило предупреждения в этикетку для Vimovo относительно острого интерстициального нефрита и риска проблем с почками у некоторых пациентов. [40]

Многосекционная система гранул

Капсулы эзомепразола, а также таблетки Losec/Prilosec, изготавливаются в виде «системы гранул с несколькими единицами» (MUPS). По сути, капсула состоит из чрезвычайно мелких гранул (пеллет) эзомепразола с энтеросолюбильным покрытием внутри внешней оболочки. Когда капсула погружается в водный раствор, как это происходит, когда капсула достигает желудка, вода попадает в капсулу путем осмоса . Содержимое разбухает от поглощения воды, в результате чего оболочка лопается и гранулы с энтеросолюбильным покрытием высвобождаются. Для большинства пациентов система гранул с несколькими единицами не имеет никаких преимуществ по сравнению с обычными препаратами с энтеросолюбильным покрытием. Пациенты, которым эта формула полезна, включают тех, кому требуется питание через назогастральный зонд , и тех, у кого затруднено глотание ( дисфагия ). [41] [42] [43] [44]

Общество и культура

Глобальное распространение

В 2010 году компания AstraZeneca объявила о соглашении о совместном продвижении с Daiichi Sankyo для распространения препарата Нексиум в Японии. [45] В сентябре 2011 года препарат Нексиум был одобрен для продажи и запущен компанией Daiichi Sankyo в Японии. [46] Эзомепразол был одобрен для использования в Соединенных Штатах в феврале 2001 года. [47] [48]

Экономика

В период между выпуском эзомепразола в 2001 и 2005 годах этот препарат принес AstraZeneca около 14,4  млрд долларов. [49]

Противоречие

Возникли некоторые разногласия относительно поведения AstraZeneca в создании, патентовании и маркетинге препарата. Успешный предшественник эзомепразола, омепразол , представляет собой смесь двух зеркально отраженных молекул (эзомепразола, который является S-энантиомером, и R-омепразола); критики заявили, что компания пыталась « озеленить » свой патент на омепразол, запатентовав чистый эзомепразол и агрессивно рекламируя врачам, что он более эффективен, чем смесь. [50]

Названия брендов

Дженерики эзомепразола магния доступны по всему миру. [2] Он доступен без рецепта под торговой маркой Нексиум в Соединенных Штатах [19] [51] и Великобритании. [52]

Ветеринарное применение

Инъекционные формы эзомепразола используются для гастропротекции в ветеринарии. У коз, которым препарат вводили внутривенно или подкожно, была отмечена быстрая элиминация. [53] В этом исследовании метаболит сульфона обнаруживался в течение нескольких часов после инъекции исходного препарата.

Другие применения

Эзомепразол может быть использован в качестве паразитицида . [54] Гокмен и др. , 2016, провели скрининг на эффективность против изолятов Trichomonas vaginalis от лошадей . [54] Они обнаружили, что эзомепразол эффективен в качестве ветеринарного противопаразитарного средства. [54]

Ссылки

  1. ^ "Эзомепразол". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster . Получено 21 января 2016 г.
  2. ^ abc "Торговые наименования эзомепразола". BDdrugs.com . Бангладеш. 2011. Архивировано из оригинала 7 февраля 2012.
  3. ^ ab "Предупреждения по применению эзомепразола при беременности и грудном вскармливании". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  4. ^ "Эзомепразол". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 15 сентября 2017 г. Получено 19 июля 2020 г.
  5. ^ "Toreso/Esocolam/Meprator/Esotor/Nesed/Esome/Esotrack (Torrent Australasia Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 16 февраля 2023 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  6. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  7. ^ "Нексиум-эзомепразол магниевая капсула, замедленное высвобождение Нексиум-эзомепразол магниевая гранула, замедленное высвобождение". DailyMed . Библиотека медицины США. 7 июня 2018 г. Получено 7 декабря 2020 г.
  8. ^ "Nexium 24HR- эзомепразол магниевая капсула, замедленное высвобождение Nexium 24HR ClearMinis- эзомепразол магниевая капсула, замедленное высвобождение". DailyMed . 26 мая 2020 . Получено 7 декабря 2020 .
  9. ^ ab "Nexium IV-esomeprazole sodium injection". DailyMed . Библиотека медицины США. 27 ноября 2020 г. Получено 7 декабря 2020 г.
  10. ^ "Nexium Control EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 14 января 2021 г.
  11. ^ abcdefg "Монография эзомепразола магния для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 марта 2019 г. .
  12. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 78. ISBN 978-0-85711-338-2.
  13. ^ "[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы | Therapeutics Initiative". 28 июня 2016 г. Получено 14 июля 2016 г.
  14. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 445. ISBN 978-3-527-60749-5.
  15. ^ Jones & Bartlett Learning (2017). Справочник по лекарствам для медсестер 2018 года. Jones & Bartlett Learning. стр. 394. ISBN 978-1-284-12134-6.
  16. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  17. ^ "Статистика использования препарата эзомепразол, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  18. ^ «Лекарства в системе здравоохранения». Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения . 2 июля 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  19. ^ ab "Эзомепразол". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Получено 2 марта 2020 г. .
  20. ^ "О эзомепразоле". 13 января 2022 г.
  21. ^ "Australian TGA Scheduling of Esomeprazole". 15 сентября 2017 г. Получено 1 августа 2023 г.
  22. ^ "Эзомепразол магния". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 апреля 2011 г.
  23. ^ Li J, Zhao J, Hamer-Maansson JE, Andersson T, Fulmer R, Illueca M, Lundborg P (март 2006 г.). «Фармакокинетические свойства эзомепразола у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: рандомизированное открытое исследование». Clin Ther . 28 (3): 419–27. doi :10.1016/j.clinthera.2006.03.010. PMID  16750456.
  24. ^ "Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 23 июля 2021 г.
  25. ^ "Пищевод Барретта". Клиника Майо . 8 февраля 2023 г. Получено 1 августа 2023 г.
  26. ^ Gralnek IM, Dulai GS, Fennerty MB, Spiegel BM (декабрь 2006 г.). «Эзомепразол против других ингибиторов протонной помпы при эрозивном эзофагите: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Clin. Gastroenterol. Hepatol . 4 (12): 1452–8. doi :10.1016/j.cgh.2006.09.013. PMID  17162239.
  27. ^ Эдвардс С.Дж., Линд Т., Ланделл Л. (сентябрь 2006 г.). «Систематический обзор: ингибиторы протонной помпы (ИПП) для лечения рефлюкс-эзофагита — сравнение эзомепразола с другими ИПП». Aliment. Pharmacol. Ther . 24 (5): 743–50. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.03074.x . PMID  16918878. S2CID  23189853.
  28. ^ Li MJ, Li Q, Sun M, Liu LQ (2017). «Сравнительная эффективность и приемлемость ингибиторов протонной помпы, лицензированных FDA, при эрозивном эзофагите». Medicine . 96 (39): e8120. doi :10.1097/md.00000000000008120. ISSN  0025-7974. PMC 5626283 . PMID  28953640. 
  29. ^ "Побочные эффекты Нексиума". Информация о препаратах в Интернете . Drugs.com . Получено 23 июня 2009 г.
  30. ^ Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC (2006). «Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра». JAMA . 296 (24): 2947–53. doi : 10.1001/jama.296.24.2947 . PMID  17190895.
  31. ^ "Ингибиторы протонной помпы и Clostridium difficile". Bandolier. 2003. Архивировано из оригинала 23 декабря 2012 года . Получено 13 июля 2007 года .
  32. ^ Herzig SJ, Howell MD, Ngo LH, Marcantonio ER (2009). «Использование препаратов, подавляющих кислотность, и риск внутрибольничной пневмонии». JAMA . 301 (20): 2120–8. doi :10.1001/jama.2009.722. PMID  19470989.
  33. ^ Cheung KS, Chan EW, Wong AY, Chen L, Wong IC, Leung WK ​​(январь 2018 г.). «Длительное применение ингибиторов протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori: популяционное исследование». Gut . 67 (1): 28–35. doi : 10.1136/gutjnl-2017-314605 . PMID  29089382.
  34. ^ ab Stedman CA, Barclay ML (август 2000 г.). «Обзорная статья: сравнение фармакокинетики, подавления кислотности и эффективности ингибиторов протонной помпы». Aliment. Pharmacol. Ther . 14 (8): 963–78. doi :10.1046/j.1365-2036.2000.00788.x. PMID  10930890. S2CID  45337685.
  35. ^ Lau WC, Gurbel PA (март 2009). «Лекарственное взаимодействие между ингибиторами протонной помпы и клопидогрелем». CMAJ . 180 (7): 699–700. doi :10.1503/cmaj.090251. PMC 2659824 . PMID  19332744. 
  36. ^ Norgard NB, Mathews KD, Wall GC (июль 2009 г.). «Лекарственное взаимодействие клопидогреля и ингибиторов протонной помпы». Ann Pharmacother . 43 (7): 1266–74. doi :10.1345/aph.1M051. PMID  19470853. S2CID  13227312.
  37. ^ Базельт РК (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 388–389. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  38. ^ "esomeprazole strontium capsule, delayed release". DailyMed . Медицинская библиотека США.
  39. ^ "VIMOVO (напроксен и эзомепразол магния) таблетки с замедленным высвобождением для перорального применения" (PDF) . Horizon Pharma USA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Декабрь 2014 г.
  40. ^ "Таблетки Vimovo (напроксен/эзомепразол магния)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Декабрь 2014 г. Архивировано из оригинала 11 февраля 2015 г. Изменения в маркировке безопасности одобрены Центром по оценке и исследованию лекарственных средств (CDER) FDA
  41. ^ Ullah MA, Maruf AA, Azad MA, Shohag MH, Sultana R, Latif AH, Hasnat A (июль 2010 г.). «Относительная биодоступность и фармакокинетические свойства двух различных энтеросолюбильных формул эзомепразола у здоровых мужчин-добровольцев из Бангладеш: открытое, однократное, рандомизированное последовательное, двухстороннее перекрестное исследование». Clinical Therapeutics . 32 (7): 1419–1426. doi :10.1016/j.clinthera.2010.07.007. PMID  20678688.
  42. ^ Vegesna V, Li J, Pollack C, Moreira S (февраль 2018 г.). «Оценка биоэквивалентности безрецептурных капсул эзомепразола с полосками и таблеток с многокомпонентной системой гранул». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 56 (2): 92–99. doi :10.5414/CP203075. PMID  29292694.
  43. ^ Talpes S, Knoerzer D, Huber R, Pfaffenberger B (январь 2005 г.). «Таблетки Esomeprazole MUPS 40 мг и таблетки Esomeprazole MUPS 40 мг, инкапсулированные в твердый желатин, являются биоэквивалентными». International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics . 43 (1): 51–56. doi :10.5414/CPP43051. PMID  15704615.
  44. ^ Хамман Х, Хамман Дж, Вессельс А, Шольц Дж, Стенекамп Дж (февраль 2019 г.). «Разработка таблеток с несколькими единицами гранулированной системы с использованием экспертной диаграммы SeDeM II: гранулы, содержащие различные активные фармацевтические ингредиенты». Pharmaceutical Development and Technology . 24 (2): 145–156. doi :10.1080/10837450.2018.1435691. PMID  29394129. S2CID  3596776.
  45. ^ "AstraZeneca объявляет о соглашении о совместном продвижении препарата NEXIUM с Daiichi Sankyo в Японии" (пресс-релиз). AstraZeneca. 29 октября 2010 г. Получено 15 июля 2019 г.
  46. ^ "Daiichi Sankyo и AstraZeneca запускают капсулы NEXIUM 10 мг и 20 мг в Японии" (пресс-релиз). Daiichi Sankyo. 15 сентября 2011 г. Получено 15 июля 2019 г.
  47. ^ "Пакет одобрения препарата: Нексиум (Эзомепразол магния) NDA #21-153 и 21-154". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 4 апреля 2020 г.
  48. ^ "Nexium: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 4 апреля 2020 г.
  49. ^ Информация о финансовых последствиях:
    • "Annual Review 2005" (PDF) . AstraZeneca. Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2006 г. 4,6 млрд. долл.;
    • "Annual Review 2004" (PDF) . AstraZeneca. Архивировано из оригинала (PDF) 2 февраля 2007 г. $3,9 млрд.;
    • "Annual Review 2003" (PDF) . AstraZeneca. Архивировано из оригинала (PDF) 28 июля 2004 г. $3,3 млрд.;
    • "Annual Review 2002" (PDF) . AstraZeneca. Архивировано из оригинала (PDF) 8 июня 2003 года. 2 миллиарда долларов;
    • "Ежегодный обзор 2001" (PDF) . AstraZeneca. запуск и 580 миллионов долларов [ мертвая ссылка ]
  50. ^ Гладуэлл М. (25 октября 2004 г.). «Высокие цены: как думать о рецептурных препаратах». The New Yorker . Получено 23 июня 2006 г.
  51. ^ "Выпуск безрецептурного лекарства от изжоги Nexium". ABC News . 27 мая 2014 г.
  52. ^ "Эзомепразол: лекарство для снижения кислотности желудка". nhs.uk . 29 августа 2018 г. . Получено 9 декабря 2019 г. .
  53. ^ Fladung R, Smith JS, Hines M, Soto-Gonzalez WM, Fayne B, Rahn RR и др. (декабрь 2022 г.). «Фармакокинетика эзомепразола у коз (Capra aegagrus hircus) после внутривенного и подкожного введения». Frontiers in Veterinary Science . 9 : 968973. doi : 10.3389/fvets.2022.968973 . PMC 9797722 . PMID  36590808. 
  54. ^ abc Marchiondo AA, Cruthers LR, Fourie JJ, ред. (2019). Скрининг паразитицидов — тесты in vitro и in vivo с соответствующими методами выращивания паразитов и заражения хозяина/инвазии . Том 1. Лондон : Academic Press . стр. xxxi+576. ISBN 978-0-12-813890-8. OCLC  1104533040.

Дальнейшее чтение