stringtranslate.com

Эпоэтин альфа

Эпоэтин альфа , продаваемый под торговой маркой Epogen среди прочих, является человеческим эритропоэтином, производимым в культуре клеток с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [8] [9] Эпоэтин альфа является средством, стимулирующим эритропоэз. [8] Он стимулирует эритропоэз (повышение уровня эритроцитов ) и используется для лечения анемии , обычно связанной с хронической почечной недостаточностью и химиотерапией рака . Эпоэтин альфа разработан компанией Amgen . [8]

Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2007 года.

Медицинское применение

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной хроническим заболеванием почек; зидовудина у людей с вирусом иммунодефицита человека; ВИЧ-инфекции; последствий сопутствующей миелосупрессивной химиотерапии; снижения аллогенных переливаний эритроцитов.

Анемия, вызванная заболеванием почек

Людям, которым требуется диализ или которые страдают хроническим заболеванием почек , железо следует назначать вместе с эритропоэтином, в зависимости от некоторых лабораторных показателей, таких как ферритин и насыщение трансферрина . [11]

Эритропоэтин также используется для лечения анемии у людей, кошек и собак с хроническим заболеванием почек, которые не находятся на диализе (те, у кого заболевание на стадии 3 или 4, и те, кто живет с трансплантированной почкой). Существует два типа эритропоэтина для людей, кошек и собак с анемией, вызванной хроническим заболеванием почек (не находящихся на диализе). [12] [13]

Анемия у тяжелобольных людей

Эритропоэтин используется для лечения людей с анемией, возникшей в результате тяжелого заболевания.

В рандомизированном контролируемом исследовании [ 14] было показано, что эритропоэтин не изменяет количество переливаний крови, необходимых тяжелобольным пациентам. Удивительным открытием в этом исследовании стало небольшое снижение смертности у пациентов, получавших эритропоэтин. Этот результат был статистически значимым через 29 дней, но не через 140 дней. Разница в смертности была наиболее выражена у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии с травмой. Авторы выдвигают несколько гипотез относительно потенциальных этиологий этой сниженной смертности, но, учитывая известное увеличение тромбоза и возросшую пользу у пациентов с травмой, а также незначительную незначительную пользу (скорректированное отношение рисков 0,9) у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, можно предположить, что часть пользы может быть вторичной по отношению к прокоагулянтному эффекту эритропоэтина. Независимо от этого, это исследование предполагает, что могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы выяснить, какие пациенты в интенсивной терапии, если таковые имеются, могут получить пользу от введения эритропоэтина.

Побочные эффекты

Эпоэтин альфа, как правило, хорошо переносится. Распространенные побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, инвалидизирующую кластерную мигрень (устойчивую к лекарствам), боль в суставах и свертываемость в месте инъекции. Редкие случаи жжения в месте инъекции, кожной сыпи и гриппоподобных симптомов (боли в суставах и мышцах) возникали в течение нескольких часов после введения. Более серьезные побочные эффекты, включая аллергические реакции, судороги и тромботические события (например, сердечные приступы, инсульты и тромбоэмболия легочной артерии) возникают редко. Было показано, что хронический самостоятельный прием препарата вызывает повышение гемоглобина и гематокрита в крови до аномально высоких уровней, что приводит к одышке и боли в животе. [15]

Эритропоэтин связан с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с заболеваниями почек, если он используется для повышения уровня гемоглобина выше 13,0 г/дл. [16]

Раннее лечение (до достижения младенцем 8-дневного возраста) эритропоэтином коррелировало с увеличением риска ретинопатии недоношенных у недоношенных и анемичных младенцев, что вызывает опасения, что ангиогенное действие эритропоэтина может усугубить ретинопатию. [17] [18] Поскольку анемия сама по себе увеличивает риск ретинопатии, корреляция с лечением эритропоэтином может быть случайной. [19]

Рекомендации по безопасности для больных раком, страдающих анемией

Amgen проконсультировал Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) относительно результатов клинического исследования DAHANCA 10. Комитет по мониторингу данных DAHANCA 10 обнаружил, что трехлетний местно-региональный контроль рака у пациентов, получавших Аранесп, был значительно хуже, чем у тех, кто не получал Аранесп (p=0,01). [20]

В ответ на эти рекомендации FDA выпустило 9 марта 2007 года Информационное сообщение по общественному здравоохранению [21] и клиническое предупреждение [22] для врачей в феврале 2007 года об использовании эритропоэз-стимулирующих агентов (ESAs), таких как эпоген и дарбэпоэтин . В рекомендации рекомендовалось проявлять осторожность при использовании этих агентов у онкологических больных, получающих химиотерапию или не проходящих химиотерапию, и указывалось на отсутствие клинических доказательств в поддержку улучшения качества жизни или требований к переливанию крови в этих условиях.

Несколько публикаций и сообщений FDA повысили уровень беспокойства, связанного с побочными эффектами терапии ESA в отдельных группах. В пересмотренном предупреждении в черном ящике FDA отмечает значительные риски, рекомендуя использовать ESA только у пациентов с раком при лечении анемии, вызванной химиотерапией, а не при других причинах анемии. Кроме того, предупреждение гласит, что ESA следует прекратить после завершения курса химиотерапии пациента. [23] [24] [25] [26]

Взаимодействия

Лекарственные взаимодействия с эритропоэтином включают:

Общество и культура

Публикация редакционной статьи, ставящей под сомнение пользу высоких доз эпоэтина, была отменена маркетинговым отделом журнала после того, как редакционный отдел принял ее, подчеркнув опасения по поводу конфликта интересов при публикации. [28]

В 2011 году автор Кэтлин Шарп опубликовала книгу « Кровная месть : человек, который раскрыл тайну одного из самых смертоносных рецептурных препаратов» , [29] утверждая, что производитель лекарств Johnson & Johnson поощрял врачей назначать эпоэтин в высоких дозах, особенно для больных раком, потому что это увеличило бы продажи на сотни миллионов долларов. Бывшие торговые представители Марк Даксбери и Дин МакКленнан утверждали, что основная часть их бизнеса по продаже эпоэтина больницам и клиникам была мошенничеством с Medicare на общую сумму 3  миллиарда долларов США. [30]

Экономика

Средняя стоимость лечения одного пациента в США в 2009 году составила 8 447 долларов США. [31]

Эпоэтин альфа стал самой большой статьей расходов на лекарственные препараты, оплаченных системой Medicare США ; в 2010 году программа выплатила за этот препарат 2 миллиарда долларов США . [32] [33]

Биоаналоги

В августе 2007 года препараты Бинокрит, Эпоэтин Альфа Гексал и Абсимед были одобрены для использования в Европейском Союзе. [3] [4] [1]

Исследовать

Неврологические заболевания

Эритропоэтин, как предполагалось, полезен при лечении некоторых неврологических заболеваний, таких как шизофрения и инсульт. [34] Некоторые исследования предполагают, что эритропоэтин повышает уровень выживаемости у детей с церебральной малярией , которая вызвана закупоркой кровеносных сосудов в мозге малярийным паразитом. [35] [36] [37] Однако возможность того, что эритропоэтин может быть нейропротекторным, не согласуется с плохой транспортировкой химического вещества в мозг [38] и низким уровнем рецепторов эритропоэтина, экспрессируемых на нейрональных клетках.

Психиатрические заболевания

Рандомизированные клинические контролируемые испытания показали многообещающие результаты ЭПО в улучшении когнитивных функций, которые часто не поддаются лечению с помощью современных методов лечения расстройств настроения и шизофрении. Эти области включают скорость сложной когнитивной обработки, охватывающей внимание, память и исполнительные функции. [39]

Недоношенные дети

Младенцы, рожденные преждевременно, часто нуждаются в переливании эритроцитов и имеют низкий уровень эритропоэтина. Эритропоэтин изучался как вариант лечения для снижения анемии у недоношенных детей. Лечение младенцев младше 8 дней эритропоэтином может немного снизить потребность в переливании эритроцитов, но увеличивает риск ретинопатии . Из-за ограниченной клинической пользы и повышенного риска ретинопатии раннее или позднее лечение эритропоэтином не рекомендуется для недоношенных детей. [17] [18]

Ссылки

  1. ^ ab "Abseamed EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  2. ^ "Abseamed". Единый реестр лекарственных средств . Получено 14 января 2021 г.
  3. ^ ab "Binocrit EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  4. ^ ab "Epoetin Alfa Hexal EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  5. ^ "Ретакрит- эпоэтин альфа-epbx инъекция, раствор". DailyMed . 29 января 2020 г.
  6. ^ "Retacrit- epoetin alfa-epbx инъекция, раствор". DailyMed . 26 июня 2024 г. Получено 25 июля 2024 г.
  7. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  8. ^ abcd "Раствор Эпоген- эпоэтин альфа". DailyMed . 25 июля 2018 г.
  9. ^ Уолш Г., Спада С. (2005). "Эпоген/Прокрит". Справочник одобренных биофармацевтических продуктов . Бока-Ратон: CRC Press. С. 39–41. ISBN 978-0-415-26368-9.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ Macdougall IC, Tucker B, Thompson J, Tomson CR, Baker LR, Raine AE (ноябрь 1996 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование добавок железа у пациентов, лечившихся эритропоэтином». Kidney International . 50 (5): 1694–9. doi : 10.1038/ki.1996.487 . PMID  8914038.
  12. ^ Fitzsimons H (14 ноября 2020 г.). «Стимулирующие эритропоэз агенты (ESAs) при тяжелой анемии». Сайт Tanya's Feline CKD . Получено 17 сентября 2023 г.
  13. ^ Рубен Д. (6 августа 2015 г.). «Эритропоэтин (Эпоген®, Прокрит®) для собак и кошек». PetPlace . Получено 17 сентября 2023 г. .
  14. ^ Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S и др. (сентябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность эпоэтина альфа у пациентов в критическом состоянии». The New England Journal of Medicine . 357 (10): 965–76. doi : 10.1056/NEJMoa071533 . PMID  17804841.
  15. ^ Базелт RC (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека . Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 547-549. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  16. ^ Дрюке Т.Б., Локателли Ф., Клайн Н., Экардт К.Ю., Макдугалл И.С., Цакирис Д. и др. (ноябрь 2006 г.). «Нормализация уровня гемоглобина у больных хронической болезнью почек и анемией». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (20): 2071–84. doi : 10.1056/NEJMoa062276 . ПМИД  17108342.
  17. ^ ab Ohlsson A, Aher SM (февраль 2020 г.). «Ранние стимуляторы эритропоэза у недоношенных или маловесных младенцев». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2 (2): CD004863. doi :10.1002/14651858.CD004863.pub6. PMC 7014351. PMID  32048730 . 
  18. ^ ab Aher SM, Ohlsson A (февраль 2020 г.). «Ранний и поздний эритропоэтин для профилактики переливания эритроцитов у недоношенных и/или маловесных младенцев». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (2): CD004865. doi :10.1002/14651858.CD004865.pub4. PMC 7014632. PMID  32048729 . 
  19. ^ Chou HH, Chung MY, Zhou XG, Lin HC (февраль 2017 г.). «Раннее введение эритропоэтина не увеличивает риск ретинопатии у недоношенных детей». Педиатрия и неонатология . 58 (1): 48–56. doi : 10.1016/j.pedneo.2016.03.006 . PMID  27346390.
  20. ^ Wauters I, Pat K, Vansteenkiste J (июнь 2006 г.). «Гибкое дозирование дарбэпоэтина альфа для лечения анемии, вызванной химиотерапией». Терапия и управление клиническими рисками . 2 (2): 175–186. doi : 10.2147/tcrm.2006.2.2.175 . PMC 1661657. PMID  18360591 . 
  21. ^ "FDA Public Health Advisory: Erythropoiesis-Stimulating Agents (ESAs): Epoetin alfa (marketed as Procrit, Epogen), Darbepoetin alfa (marketed as Aranesp)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 28 мая 2007 г. Получено 5 июня 2007 г.
  22. ^ "Информация для медицинских работников: Стимулирующие эритропоэз агенты (ESA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 15 мая 2007 г. Получено 5 июня 2007 г.
  23. ^ "Стимулирующие эритропоэз агенты: Аранесп (дарбэпоэтин альфа), Эпоген (эпоэтин альфа) и Прокрит (эпоэтин альфа)". MedWatch - Информационные оповещения о безопасности 2007 года . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 3 января 2008 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2009 г. Получено 9 апреля 2009 г.
  24. ^ "Procrit (Epoetin alfa) for injection" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 августа 2007 г. Архивировано из оригинального (PDF) 18 января 2009 г. Получено 9 апреля 2009 г.
  25. ^ "Аранесп (дарбэпоэтин альфа) для инъекций" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 8 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 января 2009 г. Получено 9 апреля 2009 г.
  26. ^ "Информация о средствах, стимулирующих эритропоэз (ESA) (продаются как Procrit, Epogen и Aranesp)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 26 января 2009 г. Получено 9 апреля 2009 г.
  27. ^ Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Chiasakul T, Korpaisarn S, Erickson SB (ноябрь 2015 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, связанные с анемией: систематический обзор и метаанализ». QJM . 108 (11): 879–884. doi : 10.1093/qjmed/hcv049 . PMID  25697787. Значок открытого доступа
  28. ^ Hardell L, Walker MJ, Walhjalt B, Friedman LS, Richter ED (март 2007 г.). «Тайные связи с промышленностью и конфликтующие интересы в исследовании рака». American Journal of Industrial Medicine . 50 (3): 227–33. doi : 10.1002/ajim.20357 . PMID  17086516.
  29. ^ Napoli M (5 октября 2011 г.). «История осведомителя: рецензия на новую книгу». Центр медицинских потребителей . Архивировано из оригинала 5 января 2012 г. Получено 12 февраля 2012 г.
  30. ^ Edwards J (17 августа 2009 г.). «Представитель фармацевтической компании в деле Procrit на 3 млрд долларов: «80% моих продаж были мошенничеством с Medicare»; перевез 400 тыс. долларов «наличными»». Новости CBS . Получено 12 февраля 2012 г.
  31. ^ Engelberg AB, Kesselheim AS, Avorn J (ноябрь 2009 г.). «Баланс инноваций, доступа и прибыли — рыночная эксклюзивность для биопрепаратов». The New England Journal of Medicine . 361 (20): 1917–9. doi :10.1056/NEJMp0908496. PMID  19828525.
  32. ^ «Показания перед подкомитетом по здравоохранению, Комитет по энергетике и торговле, Палата представителей.] Medicare. Информация о препаратах с самыми высокими расходами по Части B» (PDF) . Счетная палата США (GAO) . 28 июня 2013 г. Получено 29 июня 2015 г.
  33. ^ Mitka M (14 августа 2013 г.), «Звонок в Capitol Health: на дорогостоящие лекарства приходится большая часть расходов по программе Medicare Part B», JAMA , 310 (6): 572, doi : 10.1001/jama.2013.192555
  34. ^ Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Béhé M, Hasselblatt M, et al. (Январь 2004). «Эритропоэтин: соединение-кандидат для нейропротекции при шизофрении». Молекулярная психиатрия . 9 (1): 42–54. doi : 10.1038/sj.mp.4001442 . PMID  14581931. S2CID  22595839.
  35. ^ Casals-Pascual C, Idro R, Picot S, Roberts DJ, Newton CR (январь 2009 г.). «Можно ли использовать эритропоэтин для предотвращения повреждения мозга при церебральной малярии?». Trends in Parasitology . 25 (1): 30–6. doi :10.1016/j.pt.2008.10.002. PMID  19008152.
  36. ^ Core A, Hempel C, Kurtzhals JA, Penkowa M (февраль 2011 г.). «Plasmodium berghei ANKA: эритропоэтин активирует нейральные стволовые клетки в экспериментальной модели церебральной малярии». Experimental Parasitology . 127 (2): 500–5. doi :10.1016/j.exppara.2010.09.010. PMID  21044627.
  37. ^ Макки Р. (17 февраля 2008 г.). «Препарат для почек может спасти детей от поражения мозга при малярии». The Guardian . Лондон.
  38. ^ Banks WA, Jumbe NL, Farrell CL, Niehoff ML, Heatherington AC (ноябрь 2004 г.). «Прохождение эритропоэтических агентов через гематоэнцефалический барьер: сравнение человеческого и мышиного эритропоэтина и аналога дарбэпоэтина альфа». European Journal of Pharmacology . 505 (1–3): 93–101. doi :10.1016/j.ejphar.2004.10.035. PMID  15556141.
  39. ^ Ott CV, Vinberg M, Kessing LV, Miskowiak KW (август 2016 г.). «Влияние эритропоэтина на когнитивные функции при аффективных расстройствах — ассоциации с базовыми дефицитами и изменением субъективных когнитивных жалоб». Европейская нейропсихофармакология . 26 (8): 1264–1273. doi :10.1016/j.euroneuro.2016.05.009. PMID  27349944. S2CID  2335208.