Эссенциальный тремор ( ЭТ ), также называемый доброкачественным тремором , семейным тремором и идиопатическим тремором , — это медицинское состояние, характеризующееся непроизвольными ритмическими сокращениями и расслаблениями ( колебаниями или подергиваниями) определенных групп мышц в одной или нескольких частях тела неизвестной причины. [6] Обычно он симметричен и поражает руки, кисти или пальцы; но иногда затрагивает голову, голосовые связки или другие части тела. [4] Эссенциальный тремор — это либо тремор действия (намерения) — он усиливается, когда человек пытается использовать пораженные мышцы во время произвольных движений, таких как прием пищи и письмо, — либо это постуральный тремор, который возникает, когда руки вытянуты и против силы тяжести. Это означает, что он отличается от тремора покоя , например, вызванного болезнью Паркинсона , который не коррелирует с движением. [7] В отличие от болезни Паркинсона, эссенциальный тремор может ухудшаться при действии.
Эссенциальный тремор — это прогрессирующее [8] [9] [10] неврологическое расстройство и наиболее распространенное двигательное расстройство . Хотя оно и не опасно для жизни, оно, безусловно, может быть изнурительным. Его начало обычно приходится на возраст от 40 до 50 лет, но может возникнуть в любом возрасте. [11] Причина плохо изучена. Диагноз ставится путем наблюдения за типичной картиной тремора в сочетании с исключением известных причин такого тремора. В настоящее время не существует медицинского теста для определения эссенциального тремора.
Хотя эссенциальный тремор отличается от болезни Паркинсона, которая вызывает тремор покоя, эссенциальный тремор, тем не менее, иногда ошибочно диагностируется как болезнь Паркинсона. [4] У некоторых пациентов были обнаружены как эссенциальный тремор, так и тремор покоя. [4]
Лечение эссенциального тремора включает прием лекарств, которые обычно назначаются последовательно, чтобы определить, какое из них обеспечивает наибольшую эффективность с наименьшими побочными эффектами. Инъекции ботулинического токсина Clostridium (Botox) и ультразвук также иногда используются в случаях, резистентных к лекарствам.
Тремор, связанный с эссенциальным тремором, обычно является тремором действия, то есть он возникает во время преднамеренных движений, а не когда тело находится в состоянии покоя. [12]
В легких случаях ЭТ может проявляться как неспособность остановить дрожание языка или рук, способность петь только вибрато и трудности с выполнением небольших, точных задач, таких как вдевание нитки в иголку. Даже простые задачи, такие как резка по прямой линии или использование линейки, могут варьироваться от сложных до невыполнимых, в зависимости от тяжести состояния. В случаях инвалидности ЭТ может мешать повседневной деятельности человека , включая прием пищи, одевание и уход за личной гигиеной. Эссенциальный тремор обычно проявляется как ритмический тремор (4–12 Гц ), который возникает только тогда, когда пораженная мышца прилагает усилия. Любой вид физического или психического стресса , как правило, усиливает тремор. [2]
Тремор может также возникать в голове (шее), челюсти и голосе, а также в других областях тела, при этом общая картина заключается в том, что тремор начинается в руках, а затем распространяется на эти другие области у некоторых людей. Женщины более склонны к развитию тремора головы, чем мужчины, и также установлено, что у женщин он более выражен, чем у мужчин. [13] [14] У людей с эссенциальным тремором (ЭТ) тремор головы может быть как вертикальным («да-да»), так и горизонтальным («нет-нет») и обычно сопровождается тремором в руках или голосе. [15] Могут также возникать другие типы тремора, включая постуральный тремор вытянутых рук, интенционный тремор рук и тремор покоя в руках. [16] В одном исследовании у мужчин был более выраженный постуральный тремор рук по сравнению с женщинами. [14] У некоторых людей может быть неустойчивость и проблемы с походкой и равновесием. [17] Аномальная тандемная походка чаще наблюдалась у пожилых людей с ЭТ и у тех, у кого длительность заболевания превышала 5 лет. [18]
Тремор, связанный с ЭТ, не возникает во время сна, но люди с ЭТ иногда жалуются на особенно грубый тремор при пробуждении, который становится заметно менее грубым в течение первых нескольких минут бодрствования. Тремор и активность болезни могут усиливаться в ответ на усталость, сильные эмоции, низкий уровень сахара в крови , сильный холод и жару, кофеин , соли лития , некоторые антидепрессанты , стресс и другие факторы. [19]
Болезнь Паркинсона и паркинсонизм также могут возникать одновременно с ЭТ. [4] Степень тремора, ригидности и функциональной инвалидности не отличалась от таковой у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. Преобладал тремор рук (как и при болезни Паркинсона), который наблюдался почти во всех случаях, за ним следовали тремор головы, тремор голоса, тремор шеи, лица, ног, языка и туловища. Большинство других треморов возникали в сочетании с тремором рук. Также могут наблюдаться более сильный тремор, более низкая частота расстройств сна и схожая распространенность других немоторных симптомов. [20] Было показано, что немоторная особенность, такая как нарушение слуха, имеет более высокую распространенность у людей с ЭТ по сравнению со здоровыми людьми или людьми с болезнью Паркинсона. В качестве потенциальной причины предлагаются кохлеарные патологии, которые поражают внутреннее ухо, но все еще недостаточно информации относительно ретрокохлеарных патологий (поражают центральный или нервный нерв) и центральной слуховой обработки. [21]
Трудности при ходьбе при эссенциальном треморе встречаются часто. Примерно у половины пациентов наблюдается сопутствующая дистония , включая цервикальную дистонию , спазм писчего сустава , спастическую дисфонию и краниальную дистонию, а у 20% пациентов наблюдается сопутствующий паркинсонизм. Обонятельная дисфункция (потеря обоняния) часто встречается при болезни Паркинсона, а также, как сообщается, встречается у пациентов с эссенциальным тремором. У ряда пациентов с эссенциальным тремором также наблюдаются многие из тех же нейропсихиатрических нарушений, которые наблюдаются при идиопатической болезни Паркинсона. [22] Сходство характеристик между паркинсонизмом и эссенциальным тремором может иногда затруднять различение этих двух заболеваний. [4]
Эссенциальный тремор с началом тремора после 65 лет ассоциируется с легкими когнитивными нарушениями [23] , а также с деменцией , хотя связь между этими состояниями, если таковая имеется, до сих пор не понята. [24] [25] Семейные случаи ЭТ, как правило, проявляются в более молодом возрасте, тогда как более старший возраст начала связан с более быстрым прогрессированием заболевания. [26]
Эссенциальный тремор имеет два компонента тремора, центральный и периферический. Эти два компонента тремора были выявлены путем измерения тремора у пациентов с ЭТ один раз без груза на руках, а затем с грузом в 1 фунт на руках. Добавление грузов привело к получению спектра тремора с двумя пиками, один из которых сохранял ту же частоту (центральный тремор), а другой уменьшался по частоте (периферический тремор). Только с добавлением грузов периферический тремор можно было отличить от центрального тремора. [27]
Частота эссенциального тремора составляет от 4 до 12 Гц, в зависимости от того, какой сегмент тела поражен. [28] Ранее она составляла от 4 до 11 Гц, согласно данным Американского семейного врача по классификации тремора и обновлению методов лечения. [29] Проксимальные сегменты поражаются при более низких частотах, а дистальные сегменты — при более высоких частотах. [30]
Когда-то считалось, что эссенциальный тремор — это отдельное заболевание, однако исследования показывают, что существует множество факторов, которые связаны с возникновением эссенциального тремора. Это приводит к мысли, что эссенциальный тремор больше похож на семейство заболеваний из-за наличия как генетических (семейных), так и спорадических эссенциальных треморов. [31] В настоящее время существует несколько основных гипотез, лежащих в основе эссенциального тремора: дегенерация мозжечка , наследование тремора, прием токсинов или наличие телец Леви в стволе мозга. [32] Однако посмертные исследования показали, что только у небольшого числа пациентов были тельца Леви, и чаще всего у пациентов их не было. [33]
Мозжечковый
Неизвестно, как дегенерация мозжечка приводит к эссенциальному тремору, однако предполагается, что это может быть связано с потерей клеток Пуркинье , поскольку они выделяют гамма-аминомасляную кислоту ( ГАМК ), которая является тормозным нейротрансмиттером, предназначенным для контроля активации нейронов в мозжечке. В некоторых клинических исследованиях эссенциального тремора, которые усиливают путь ГАМК, только у некоторых участников наблюдалось уменьшение тремора. [34] [35] Некоторые пациенты отреагировали на алкоголь, заявив, что алкоголь уменьшил тремор, однако уменьшение было только краткосрочным. [36] Однако алкоголь может быть полезен только для тех, у кого затронут путь ГАМК, и может не принести пользы пациентам, у которых тремор развился через другие пути.
Основная причина эссенциального тремора не ясна, но многие случаи, по-видимому, являются семейными. [37] Около половины случаев обусловлены генетической мутацией, а характер наследования в основном соответствует аутосомно- доминантной передаче, что означает, что у пациентов с эссенциальным тремором есть около 50% вероятности передать его своим детям. [38] Существует несколько мутаций генов и презентаций на различных хромосомах, которые приводят к эссенциальному тремору. [39] К ним относятся гены, присутствующие на хромосомах 1–3, 6, 11 и 16. Каждая презентация или мутация различных генов была связана с семьями из разных регионов. Например, презентация гена, связанного с эссенциальным тремором, на хромосоме 6 была отмечена в североамериканских семьях, в то время как в канадской семье были отмечены мутации в гене, слитом в саркоме/транслируемом в липосаркоме (FUS/TLS). [32] Другие мутации в генах, таких как HTRA Serine Peptidase 2 ( HTRA2 ) и тенейрин трансмембранный белок 4 ( TENM4 ), были обнаружены в турецкой семье и испанской популяции соответственно. [32] Недавние посмертные исследования выявили изменения в гене белка 1, содержащего лейцин-богатый повтор и иммуноглобулин-подобный домен ( LINGO1 ) [40] [41] и рецепторах ГАМК [42] в мозжечке людей с эссенциальным тремором. Мутации HAPT1 также были связаны с ЭТ, а также с болезнью Паркинсона, множественной системной атрофией и прогрессирующим надъядерным параличом . [43]
Некоторые яды окружающей среды , включая токсины , также активно исследуются, поскольку они могут играть роль в возникновении заболевания. [44] Воздействие тяжелых металлов, в частности свинца, было связано с возникновением ЭТ. [32] [45] Свинец — это тяжелый металл, который может пересекать главную линию защиты центральной нервной системы (ЦНС), гематоэнцефалический барьер , даже увеличивая его проницаемость, позволяя другим вредным веществам проникать в ЦНС. [46] Это позволяет свинцу проникать в ЦНС, позволяя ему нарушать процессы, использующие кальций, включая синаптическую активность, и вызывает внутриклеточные нарушения, оба из которых могут привести к необратимому повреждению ЦНС. [47] [48] Это включает повреждение мозжечка, которое может вызвать ЭТ. Существуют и другие яды, которые действуют аналогично свинцу, такие как другие тяжелые металлы, такие как ртуть и алюминий, а также токсичные химические вещества, такие как некоторые пестициды и алкоголь. В частности, чрезмерное употребление алкоголя может ухудшить эссенциальный тремор из-за повреждения мозжечка. [49]
Эссенциальный тремор является одним из наиболее распространенных и плохо изученных неврологических расстройств. [50] Клинические, физиологические и визуализационные исследования указывают на вовлечение мозжечка и /или мозжечково-таламокортикальных цепей. [51] Традиционная модель эссенциального тремора, оливковая гипотеза, предполагает, что ЭТ вызвана аномальной электрической активностью в нижнем оливковом ядре . Эта активность заставляет нейроны срабатывать регулярно, синхронно , что затем нарушает сигналы в мозжечок и приводит к тремору . [52] Однако недавние исследования, особенно те, которые изучают мозговую ткань, предлагают новую гипотезу о том, что ЭТ может быть нейродегенеративным заболеванием, сосредоточенным в мозжечке, что отличается от старой теории [53] . Изменения в мозжечке также могут быть опосредованы употреблением алкогольных напитков. Клетки Пуркинье особенно восприимчивы к эксайтотоксичности этанола . [54] Нарушение синапсов Пуркинье является компонентом мозжечковой деградации, которая может лежать в основе эссенциального тремора. [54] В некоторых случаях в голубоватом пятне имеются тельца Леви . [55] [56] [57] Случаи ЭТ, которые прогрессируют до болезни Паркинсона, с меньшей вероятностью имеют проблемы с мозжечком. [58] Недавние исследования нейровизуализации [59] показали, что эффективность общей функциональной сети мозга при ЭТ нарушается.
В 2012 году Национальная токсикологическая программа пришла к выводу, что существуют достаточные доказательства связи между воздействием свинца в крови на уровне >10 мкг/дл и эссенциальным тремором у взрослых, а также ограниченные доказательства при уровнях свинца в крови >5 мкг/дл. [60]
Обычно диагноз устанавливается на основании клинических данных. Хотя ЭТ долгое время считалась заболеванием с одним симптомом, недавние исследования показали, что некоторые пациенты также испытывают другие дополнительные двигательные симптомы и недвигательные особенности. [53] Согласно недавней медицинской литературе, помимо изолированного эссенциального тремора, существуют две дополнительные классификации: «ЭТ плюс» и «ЭТ-ПД». «ЭТ плюс» диагностируется, когда у пациентов проявляются когнитивные нарушения или другие двигательные симптомы, такие как атаксия , дистония или тремор покоя. «ЭТ-ПД» используется для тех, кто соответствует критериям как ЭТ, так и болезни Паркинсона . [61] Клинические особенности тремора у пациента включают в себя историю болезни (такую как возраст начала, семейный анамнез, прогрессирование с течением времени и воздействие лекарств или токсинов), характеристики тремора (например, какие части тела затронуты, когда возникает тремор и его частота) и любые сопутствующие признаки (такие как признаки системного заболевания, неврологические признаки и мягкие признаки). Для некоторых типов тремора дополнительные тесты, такие как регистрация частоты тремора, визуализация поражений , визуализация рецепторов и биомаркеры в крови или тканях, могут помочь определить причину. [62] Тремор может начаться в любом возрасте, от рождения до пожилого возраста (сенильный тремор). [63] [64] Любая произвольная мышца в теле может быть затронута, хотя тремор чаще всего наблюдается в кистях и руках и немного реже в шее ( заставляя голову человека трястись), языке и ногах. Иногда присутствует тремор покоя рук. [22] [65] Тремор, возникающий в ногах, может быть диагностирован как ортостатический тремор. Тремор в нижних конечностях довольно редок при ЭТ и с большей вероятностью указывает на болезнь Паркинсона. [66]
ЭТ встречается в рамках множества неврологических расстройств помимо болезни Паркинсона. Это включает в себя мигренозные расстройства, где были изучены сопутствующие проявления ЭТ и мигрени. [67]
В настоящее время большинство методов лечения и терапии, доступных для эссенциального тремора, лечат только симптомы, поскольку не существует доступного лечения. Медицинское лечение тремора основано на совместных решениях между пациентами и их поставщиками услуг. Выбор лечения зависит от тяжести тремора, пораженных частей тела и воздействия тремора на физическое, психологическое и качество жизни пациента. [36] Людям с легким тремором, который не мешает повседневной деятельности и психологическому благополучию, не требуется фармакологическое лечение. Людям с постоянным тремором, который влияет на повседневные функции и социальное взаимодействие, следует лечиться с помощью соответствующей фармакологической терапии. [36]
«Фокусированный ультразвук» — это лечение, которое было одобрено для покрытия в США примерно в 2022 году для лиц с Medicare.. Полностью нехирургическое. Процесс лечения проводится при полном сознании пациента и занимает от 2 до 3 часов.
Первый подход к оказанию помощи людям в улучшении симптомов тремора заключается в прекращении приема провоцирующих и усугубляющих факторов, таких как лекарства, включая некоторые антидепрессанты, противоэпилептические средства, бета-агонисты; или такие вещества, как кофеин. [68] Кроме того, получение достаточного сна и использование методов релаксации также может помочь улучшить и уменьшить симптомы тремора у людей, которые сообщили об усилении тремора после физической активности. [68]
Поскольку тремор может поражать различные части тела (конечности, голову, подбородок/челюсть и голос), [69] доступны различные нефармакологические терапевтические методы, которые могут помочь пациентам справиться с тремором, включая трудотерапию, логопедию и психотерапию. [68] Трудотерапия оказывает поддержку, помогая людям легче справляться с повседневными задачами с помощью различных подходов и вмешательств. [69] Логопедия полезна для людей с вокальным тремором, помогая контролировать и поддерживать изменения голоса, связанные с симптомами тремора. Психологические последствия, такие как смущение и беспокойство, также являются важными проблемами многих людей с ЭТ, которые могут привести к социальной изоляции и депрессии. Психотерапия может быть очень полезной и играть ключевую роль в оказании помощи людям в улучшении психического здоровья людей с ЭТ. [69]
Известно, что алкоголь помогает обеспечить кратковременное облегчение симптомов тремора у некоторых людей, однако терапевтические эффекты алкоголя на ЭТ не изучались во многих клинических испытаниях. Было высказано предположение, что алкоголь может помочь уменьшить тремор через механизм агонизма гамма-аминомасляной кислоты ГАМКергической. [70] Поскольку ГАМК может снижать нейронную активность, считается, что алкоголь может повышать активность ГАМК, которая затем может уменьшать непроизвольные мышечные движения или тремор. Однако продолжительность действия алкоголя на ЭТ составляет около 3–4 часов, алкоголь также был связан с возобновлением тремора, не говоря уже о риске развития длительного употребления алкоголя и злоупотребления им. [36] Использование алкоголя в качестве возможного лечения ЭТ не рекомендуется поставщиками медицинских услуг.
В настоящее время, Доступные варианты фармакологической терапии для ET включают бета-адреноблокаторы , противосудорожные препараты , бензодиазепины/ГАМКергические агенты, блокаторы кальциевых каналов и атипичные нейролептики. Два наиболее эффективных препарата, которые были одобрены FDA в качестве агентов первой линии для лечения ET, — это пропранолол и примидон.
Когда симптомы достаточно беспокоят, чтобы оправдать лечение, препаратом первого выбора является пропранолол , неселективный бета-блокатор, который показал свою эффективность в снижении тремора на 70% у 50% пациентов в клинических исследованиях. [71] Согласно рекомендациям Американской академии неврологии и Итальянской ассоциации двигательных расстройств, пропранолол наиболее эффективен при треморе конечностей, также он малоэффективен или не оказывает никакого эффекта на тремор головы. Рекомендуемые дозы пропранолола составляют от 60 до 360 мг в день и основаны на конкретных факторах пациента. [71] Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами пропранолола являются брадикардия, бронхоспазм, усталость и гипотония. [72] У пациентов, которым противопоказаны сопутствующие заболевания к пропранололу, другие бета-блокаторы, такие как атенолол , пиндолол , соталол и надолол , показали некоторую потенциальную эффективность, но они недостаточно изучены и имеют ограниченные доказательства их эффективности при лечении ЭТ. [36]
Примидон — еще один препарат первой линии, рекомендуемый для лечения ЭТ. Примидон — противосудорожное средство, которое метаболизируется в фенобарбитал и фенилэтимальнонамид. [36] Этот препарат показал те же полезные эффекты в снижении тремора, что и пропранолол, и рекомендуется к использованию на основе руководств Американской академии неврологии и Целевой группы по тремору MDS. Начальная доза примидона рекомендуется в размере 25 мг в день и должна быть увеличена до максимальной дозы 250 мг в день. Эта стратегия была рекомендована, чтобы помочь избежать возможных побочных эффектов тошноты, рвоты и чрезмерной седации примидона. [68] Примидон является предпочтительным препаратом для лечения ЭТ у гериатрической популяции по сравнению с пропранололом. Кроме того, комбинированная терапия как пропранолола, так и примидона рекомендуется для людей, у которых не наблюдается пользы ни от пропранолола, ни от примидона в качестве монотерапии. [72]
Топирамат — противоэпилептический препарат, который изучался для оценки эффективности и безопасности при лечении ЭТ. [72] В целом, он считается терапией второй линии, применяемой отдельно или в сочетании с другими препаратами, когда лечение первой линии не приводит к улучшению или наблюдается непереносимость препарата. Топирамат показал свою эффективность в снижении тремора конечностей при максимальной дозе 200 мг, однако при этом наблюдался более высокий риск развития побочных эффектов, включая потерю веса, анорексию, когнитивные нарушения и камни в почках. [68]
Дополнительные препараты, которые, как сообщается, демонстрируют эффективность при лечении ЭТ, включают габапентин , бензодиазепины, такие как алпразолам , клоназепам и зонисамид , а также прегабалин . [36] Однако большинство препаратов имеют ограниченную доказательную базу для поддержки их клинического использования в качестве лечения ЭТ. Были проведены некоторые систематические обзоры препаратов для лечения ЭТ. Обзор топирамата 2017 года обнаружил ограниченные данные и доказательства низкого качества, подтверждающие его эффективность и возникновение ограничивающих лечение побочных эффектов, [73] обзор зонисамида 2017 года обнаружил недостаточно информации для оценки эффективности и безопасности, [74] а обзор прегабалина 2016 года определил, что эффекты являются неопределенными из-за низкого качества доказательств. [75]
Ботулинический токсин — это нейротоксин, вырабатываемый грамположительной палочковидной бактерией Clostridium botulinum . BoNT работает путем ингибирования высвобождения ацетилхолина в пресинаптическом окончании путем инактивации белков SNARE, которые мешают сокращению мышц. [76] Инъекции BoNT типа A показали преимущества в нескольких клинических испытаниях для лечения конечностей, голоса и головы. Однако сопутствующие побочные эффекты включали мышечную слабость, скованность, о которых сообщалось в исследованиях тремора конечностей, а также боль в мышцах шеи, слабость и дисфагию в клинических испытаниях тремора головы. [72] Было обнаружено, что ботулинический токсин типа A полезен при лечении тремора голоса. [77]
Кроме того, фокусированный ультразвук высокой интенсивности под контролем МРТ является нехирургическим вариантом лечения для людей с эссенциальным тремором, которые не поддаются лечению медикаментами. [78] [79] Фокусированный ультразвук высокой интенсивности под контролем МРТ не приводит к излечению, но может улучшить качество жизни за счет уменьшения проявления тремора. [79] [80] Хотя его долгосрочные эффекты еще не установлены, улучшение оценки тремора по сравнению с исходным уровнем было стойким через 1 год и 2 года после лечения. [81] На сегодняшний день зарегистрированные нежелательные явления и побочные эффекты были легкими или умеренными. Возможные нежелательные явления включают трудности с походкой, нарушения равновесия, парестезии , головную боль , ожоги кожи с изъязвлениями, ретракцию кожи, рубцы и тромбы. [78] [79] [82] Эта процедура противопоказана беременным женщинам, лицам с имплантированными металлическими устройствами, несовместимыми с МРТ, аллергией на контрастные вещества для МРТ, цереброваскулярными заболеваниями, аномальными кровотечениями, кровоизлияниями и/или нарушениями свертываемости крови, прогрессирующими заболеваниями почек или находящимися на диализе, заболеваниями сердца, тяжелой гипертонией, а также злоупотреблением этанолом или психоактивными веществами и т. д. [79] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США ( FDA ) одобрило систему Exablate Neuro компании Insightec для лечения эссенциального тремора в 2016 году . [79]
Другим инвазивным хирургическим методом лечения эссенциального тремора является глубокая стимуляция мозга (ГСМ). ГСМ — это хирургическая процедура, которая включает размещение постоянного электрода с 4–8 контактами внутри мозга с соединительными проводами, подключенными к импульсному стимулятору, имплантированному около ключицы пациента. [68] При лечении тремора электроды размещаются в вентральном промежуточном ядре (Vim) таламуса.
Импульсный стимулятор подает постоянные электрические импульсы в целевую область, которые мешают активности целевой области, что, как было показано, улучшает симптомы тремора. [83] Через год после хирургического вмешательства с помощью DBS у пациентов наблюдалось 66% улучшение и 48% улучшение через 10 лет. [72] DBS рассматривается как эффективное хирургическое лечение ЭТ, но существуют сопутствующие побочные эффекты и осложнения, которые были зарегистрированы при DBS в клинических испытаниях, включая дисбаланс или нестабильность походки, дистонию, парестезию, кровоизлияние. [71]
Хотя эссенциальный тремор часто бывает легким, люди с тяжелым тремором испытывают трудности при выполнении многих обычных действий в повседневной жизни. [84] [85] ЭТ, как правило, прогрессирует в большинстве случаев (иногда быстро, иногда очень медленно) и может приводить к инвалидности в тяжелых случаях. [86] [87] [88]
Эссенциальный тремор (ЭТ) — распространенное неврологическое расстройство, которым страдают до 5% населения мира, в 2020 году им страдало около 24,91 миллиона человек во всем мире . [89] Распространенность ЭТ значительно увеличивается с возрастом, особенно среди лиц в возрасте 60 лет и старше. [89] Он поражает около 4% людей в возрасте 40 лет и старше, а распространенность возрастает до 2,87% среди лиц старше 80 лет, достигая 20% среди лиц в возрасте 90 лет и старше. [90] ЭТ чаще встречается у мужчин, чем у женщин во всех возрастных группах. [89]
Семейный анамнез играет важную роль в развитии ЭТ, при этом около 50% случаев являются наследственными , а 90% случаев конкордантности у однояйцевых близнецов. [91] Хотя вероятность развития ЭТ увеличивается с возрастом, она может возникнуть и у молодых людей, особенно если есть семейный анамнез этого расстройства. [91] ЭТ является одним из наиболее распространенных типов тремора, помимо усиленного физиологического тремора , и относится к наиболее часто наблюдаемым двигательным расстройствам . [92]
У актрисы Кэтрин Хепберн (1907–2003) был эссенциальный тремор, возможно, унаследованный от ее деда, [93] из-за которого у нее тряслась голова, а иногда и руки. [94] [95] [96] Тремор был заметен к моменту ее выступления в фильме 1979 года «Кукуруза зеленеет », когда критики упомянули «паралич, из-за которого у нее дрожала голова». [97] Тремор Хепберн усилился в ее дальнейшей жизни. [95]
Чарльз М. Шульц , американский карикатурист и создатель комикса «Peanuts» , страдал от этого недуга в течение последних двух десятилетий своей жизни.
У сенатора Западной Вирджинии Роберта Берда также наблюдался эссенциальный тремор.
В 2010 году музыканту Дэрилу Драгону из The Captain and Tennille поставили диагноз эссенциального тремора, причём состояние стало настолько серьёзным, что Драгон больше не мог играть на клавишных. [98]
Режиссеру, сценаристу, продюсеру и комику Адаму Маккею поставили диагноз эссенциального тремора. [99]
Создатель сериала «Аббатство Даунтон» Джулиан Феллоуз , как и персонаж сериала Чарли Карсон, страдают этим заболеванием. [100]
В 2022 году Мэтью Коус из Nada Surf и его сын сняли социальную рекламу под названием «Жизнь с легким эссенциальным тремором». [101]
Гармалин — широко используемая модель эссенциального тремора (ЭТ) у грызунов. [102] Считается, что гармалин действует в первую очередь на нейроны нижней оливы . Оливоцеребеллярные нейроны проявляют ритмическое возбуждающее действие при местном применении гармалина. [102] Гарман или гармалин не только участвует в эссенциальном треморе, но и в больших количествах обнаруживается в мозговой жидкости людей с болезнью Паркинсона и раком . [103] [104] [105] Более высокие уровни нейротоксина связаны с большей тяжестью тремора. [1] [106] Гарман особенно распространен в мясе, и определенные методы приготовления пищи (например, длительное время приготовления) увеличивают его концентрацию, [107] [108] [109] но по крайней мере одно исследование показало, что концентрация гармана в крови не повышается после потребления мяса у пациентов с ЭТ с уже повышенным уровнем гармана, тогда как уровень гармана в контрольной группе соответственно увеличивается, что позволяет предположить, что другой фактор, такой как метаболический дефект, может быть ответственным за более высокий уровень гармана у пациентов с ЭТ. [110]
Каприловая кислота исследуется как возможное средство лечения эссенциального тремора. В настоящее время она одобрена FDA и обозначена как GRAS, используется в качестве пищевой добавки и изучалась как часть кетогенной диеты для лечения эпилепсии у детей. Исследования каприловой кислоты как возможного средства лечения ЭТ начались, потому что исследователи признали, что этанол эффективен для снижения тремора, и поэтому они изучили спирты с более длинной цепью, снижающие тремор. Они обнаружили, что 1-октанол снижает тремор и не имеет отрицательных побочных эффектов этанола. Фармакокинетические исследования 1-октанола привели к открытию того, что 1-октанол метаболизируется в каприловую кислоту в организме и что каприловая кислота на самом деле является средством, снижающим тремор. [111] Было проведено много исследований эффектов каприловой кислоты на эссенциальный тремор, включая исследование с повышением дозы на пациентах с ЭТ [112] и исследование, проверяющее эффекты каприловой кислоты на центральный и периферический тремор. [27] Исследование с повышением дозы изучало дозы от 8 мг/кг до 128 мг/кг и определило, что эти концентрации были безопасными с легкими побочными эффектами. Максимально переносимая доза не была достигнута в этом исследовании. Исследование, проверяющее эффекты каприловой кислоты на центральный и периферический тремор, определило, что каприловая кислота уменьшила оба.
Этот тип тремора часто называют «кинетическим тремором». Эссенциальный тремор был известен как «доброкачественный эссенциальный тремор», но прилагательное «доброкачественный» было удалено в знак признания иногда инвалидизирующей природы расстройства. [84] [85]