Агонист рецептора ГАМК — это препарат, который является агонистом одного или нескольких рецепторов ГАМК , вызывая обычно седативный эффект, а также может вызывать другие эффекты, такие как анксиолитический , противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. [1] Существует три рецептора гамма -аминомасляной кислоты. Два рецептора ГАМК-α и ГАМК-ρ представляют собой ионные каналы, которые проницаемы для ионов хлора, что снижает возбудимость нейронов. Рецептор ГАМК-β относится к классу рецепторов, сопряженных с G-белком, которые ингибируют аденилатциклазу, что приводит к снижению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Рецепторы ГАМК-α и ГАМК-ρ оказывают седативный и снотворный эффект и обладают противосудорожными свойствами. Рецепторы ГАМК-β также оказывают схожие эффекты. Кроме того, они приводят к изменениям в транскрипции генов и в основном обнаруживаются в центрах автономной нервной системы.
Многие часто используемые седативные и анксиолитические препараты, которые влияют на комплекс рецепторов ГАМК, не являются агонистами. Эти препараты действуют как положительные аллостерические модуляторы (ПАМ), и хотя они связываются с рецепторами ГАМК, они связываются с аллостерическим участком на рецепторе и не могут вызвать ответ нейрона без фактического присутствия агониста. Препараты, которые попадают в этот класс, оказывают свое фармакодинамическое действие, усиливая эффекты, которые агонист оказывает при достижении потенциации .
Общие анестетики действуют в первую очередь как ПАМ рецептора ГАМК-А. Положительные аллостерические модуляторы работают за счет увеличения частоты, с которой открывается хлоридный канал, когда агонист связывается с его собственным сайтом на рецепторе ГАМК. Результирующее увеличение концентрации ионов Cl− в постсинаптическом нейроне немедленно гиперполяризует этот нейрон, делая его менее возбудимым и, таким образом, подавляя возможность потенциала действия . Однако некоторые общие анестетики, такие как пропофол и высокие дозы барбитуратов, могут быть не только положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК-А, но и прямыми агонистами этих рецепторов.
Алкоголь является косвенным агонистом ГАМК . ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в мозге, и препараты, подобные ГАМК, используются для подавления спазмов. Считается, что алкоголь имитирует эффект ГАМК в мозге, связываясь с рецепторами ГАМК и подавляя нейронную сигнализацию.
Лиганды рецептора ГАМК А включают:
Лиганды рецепторов ГАМК В включают:
Лиганды рецептора ГАМК А -ρ включают: