stringtranslate.com

Амобарбитал

Амобарбитал (ранее известный как амилобарбитон или амитал натрия в виде растворимой натриевой соли) — это препарат, являющийся производным барбитурата . Он обладает седативно - снотворными свойствами. Это белый кристаллический порошок без запаха и слегка горьковатый на вкус. Впервые был синтезирован в Германии в 1923 году. Он считается барбитуратом короткого или среднего действия.

Если амобарбитал принимать в течение длительного времени, может развиться физиологическая и психологическая зависимость . Абстинентный синдром от амобарбитала напоминает белую горячку и может быть опасен для жизни. Амобарбитал производился компанией Eli Lilly and Company в США под торговой маркой Amytal в ярко-голубых капсулах в форме пули (известных как Pulvules) или розовых таблетках (известных как Diskets) [2], содержащих 50, 100 или 200 миллиграммов препарата. Препарат также производился как дженерик.

Амобарбитал широко использовался не по назначению, на улице его называли «Голубые небеса». Амитал, а также Туинал , комбинированный препарат, содержащий равные количества секобарбитала и амобарбитала, производились компанией Eli Lilly до конца 1990-х годов. Однако по мере роста популярности бензодиазепинов рецепты на эти лекарства стали выписываться все реже, начиная с середины и конца 1980-х годов.

Фармакология

В исследовании in vitro на таламических срезах крыс амобарбитал действовал путем активации рецепторов ГАМК А , что снижало входное сопротивление, подавляло залповую и тоническую активность , особенно в вентробазальных и интраламинарных нейронах , в то же время увеличивая продолжительность залпа и среднюю проводимость в отдельных хлоридных каналах ; это увеличивало как амплитуду, так и время затухания тормозных постсинаптических токов . [3]

Амобарбитал использовался в исследовании для ингибирования митохондриального транспорта электронов в сердце крысы в ​​попытке сохранить митохондриальную функцию после реперфузии . [4]

Исследование 1988 года показало, что амобарбитал усиливает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo с меньшей эффективностью, чем секобарбитал и пентобарбитал (в порядке убывания), но большей, чем фенобарбитал и барбитал (в порядке убывания). [5] (Секобарбитал > пентобарбитал > амобарбитал > фенобарбитал > барбитал)

Его LD 50 для мышей составляет 212  мг/кг подкожно [ требуется ссылка ]

Метаболизм

Амобарбитал подвергается как гидроксилированию с образованием 3'-гидроксиамобарбитала [6], так и N-глюкозидированию [7] с образованием 1-(бета-D-глюкопиранозил)-амобарбитала [8] .

Показания

Одобренный

Не одобрено/не по назначению

При медленном внутривенном введении амобарбитал натрия имеет репутацию так называемой сыворотки правды . Под его воздействием человек разглашает информацию, которую при нормальных обстоятельствах он бы заблокировал. Это, скорее всего, было связано с потерей торможения. Таким образом, препарат был впервые использован в клинических условиях Уильямом Блеквенном в Университете Висконсина для обхода торможения у психиатрических пациентов. [9] Использование амобарбитала в качестве сыворотки правды утратило доверие из-за открытия того, что субъекта можно принудить иметь « ложное воспоминание » о событии. [10]

Препарат может использоваться внутривенно для опроса пациентов с кататоническим мутизмом , иногда в сочетании с кофеином для предотвращения сна. [11]

Он использовался вооруженными силами Соединенных Штатов во время Второй мировой войны в попытке лечения контузии и возвращения солдат на передовую . [12] С тех пор это использование было прекращено, поскольку сильная седация, когнитивные нарушения и дискоординация, вызванные препаратом, значительно снижали полезность солдат на поле боя.

Противопоказания

Флакон амитала натрия

При приеме амобарбитала следует избегать приема следующих препаратов:

Взаимодействия

Известно, что амобарбитал снижает эффективность гормональных противозачаточных средств. [13]

Передозировка

Некоторые побочные эффекты передозировки включают спутанность сознания (тяжелую); снижение или потерю рефлексов; сонливость (тяжелую); лихорадку; раздражительность (продолжительную); низкую температуру тела; неспособность здраво мыслить; одышку или медленное или затрудненное дыхание; замедленное сердцебиение; невнятную речь; шатающуюся походку; проблемы со сном; необычные движения глаз; слабость (тяжелую). Тяжелая передозировка может привести к смерти без вмешательства.

Химия

Амобарбитал (5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота), как и все барбитураты, синтезируется путем реакции производных малоновой кислоты с производными мочевины . В частности, для получения амобарбитала α-этил-α-изоамилмалоновый эфир реагирует с мочевиной (в присутствии этоксида натрия ). [14] [15]

Общество и культура

Препарат использовался для получения признаний от убийц, таких как Андрес Инглиш-Ховард , который задушил свою девушку, но утверждал, что невиновен. Ему тайно ввел препарат его адвокат, и под его воздействием он рассказал, почему он задушил ее и при каких обстоятельствах. [16]

Ночью 28 августа 1951 года домработница актера Роберта Уокера обнаружила, что он находится в эмоциональном состоянии. Она позвонила психиатру Уокера, который прибыл и ввел амобарбитал для седации. Уокер якобы пил перед своим эмоциональным всплеском, и считается, что сочетание амобарбитала и алкоголя привело к тяжелой реакции. В результате он потерял сознание и перестал дышать, и все попытки реанимировать его не увенчались успехом. Уокер умер в возрасте 32 лет.

Британский актер и комик Тони Хэнкок покончил с собой в Австралии в 1968 году, приняв этот препарат в сочетании с алкоголем.

Eli Lilly производила амобарбитал под торговой маркой Amytal, пока его производство не было прекращено в 1980-х годах и его в значительной степени заменили препараты семейства бензодиазепинов. Амитал также широко использовался для лечения. Уличные названия амобарбитала включают «blues», «blue angels», «blue birds», «blue devils» и «blue heavens» из-за его синей капсулы. [17]

Культурные ссылки

В романе Лена Дейтона 1967 года « Дорогое место для смерти » комбинация амитала и ЛСД используется для того, чтобы заставить неназванного главного героя ответить на вопросы о его деятельности.

В романе Томаса Пинчона «Радуга тяготения» (1973 ) амитал натрия используется подразделением военной разведки в качестве своего рода сыворотки правды для извлечения идей Тайрона Слотропа (главного героя романа) о расизме белых американцев по отношению к афроамериканцам в 1930-х годах в его родном штате Массачусетс (глава 1).

В эпизоде ​​сериала «Коломбо » 1975 года « Смертельное состояние разума » у жертвы Надии Доннер, согласно отчету о вскрытии, в крови был обнаружен амобарбитал. [18] [19] [20]

В комедийном боевике 1994 года « Правдивая ложь » главному герою Гарри Таскеру (которого играет Арнольд Шварценеггер ) во время допроса террористами в качестве сыворотки правды вводят амитал натрия.

В 2001 году в сериале « Закон и порядок: Специальный корпус » в эпизоде ​​«Репрессия» ( 3 сезон, 1 серия ) терапевт ( Ширли Найт ) лечит своего пациента «амиталом натрия». Персонаж доктора Джорджа Хуана ( Б. Д. Вонг ) утверждает, что препарат делает пациента настолько восприимчивым к внушению , что терапевт способен внедрить в него ложные воспоминания.

В 2003 году в мультсериале Sealab 2021 сезон 3, эпизод 7, «Туристический сезон» доктор Квентин Кью. Куинн, озвученный Бреттом Батлером, использует «амитал натрия», чтобы вызвать амнезию у группы туристов, чтобы помешать им предпринять действия против Sealab в результате безрассудной схемы капитана Мерфи. Он дает дозу в бесплатном алкогольном напитке в качестве прощального подарка перед отъездом туристов, и в количествах, которые, как он описывает, могли бы «заставить слона забыть».

В фильме 2005 года «Восставший из ада 2: Мир ада » главный антагонист использует «амитал натрия», чтобы тайно анестезировать людей, которых он считает ответственными за смерть его сына, и вызывать у них сильные галлюцинации.

В 14-м эпизоде ​​телевизионной драмы 2016 года « Кулак в четырёх стенах» Ман Зын (в исполнении Принстон Лок) использует амитал натрия, пытаясь заставить игромана Ли Фата выплатить долги.

В 2022 году в эпизоде ​​«Диофантов псевдоним», 6-м эпизоде ​​сериала Дэна Брауна « Утраченный символ» , ЦРУ использует амитал натрия в качестве сыворотки правды.

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Винек, Чарльз Л. (1965-02-01). «Названия лекарственных форм и идентификация продукта». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 22 (2): 84. doi :10.1093/ajhp/22.2.82. ISSN  1079-2082.
  3. ^ Kim HS, Wan X, Mathers DA, Puil E (октябрь 2004 г.). «Селективное действие амобарбитала на нейроны таламуса на ГАМК-рецепторы». British Journal of Pharmacology . 143 (4): 485–94. doi :10.1038/sj.bjp.0705974. PMC 1575418. PMID  15381635 . 
  4. ^ Stewart S, Lesnefsky EJ, Chen Q (май 2009). «Обратимая блокада электронного транспорта амобарбиталом в начале реперфузии ослабляет повреждение сердца». Translational Research . 153 (5): 224–31. doi :10.1016/j.trsl.2009.02.003. PMID  19375683.
  5. ^ Miller LG, Deutsch SI, Greenblatt DJ, Paul SM, Shader RI (1988). «Острое введение барбитурата увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo». Психофармакология . 96 (3): 385–90. doi :10.1007/BF00216067. PMID  2906155. S2CID  29934652.
  6. ^ Maynert EW (октябрь 1965). «Алкогольные метаболиты пентобарбитала и амобарбитала у человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 150 (1): 118–21. PMID  5855308.
  7. ^ Tang BK, Kalow W, Grey AA (июль 1978). «Метаболизм амобарбитала у человека: образование N-глюкозида». Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology . 21 (1): 45–53. PMID  684279.
  8. ^ Soine PJ, Soine WH (ноябрь 1987 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение диастереомеров 1-(бета-D-глюкопиранозил)амобарбитала в моче». Журнал хроматографии . 422 : 309–14. doi :10.1016/0378-4347(87)80468-1. PMID  3437019.
  9. ^ Bleckwenn WJ (1930). «Амитал натрия при некоторых нервных и психических состояниях». Wisconsin Medical Journal . 29 : 693–696.
  10. ^ Stocks JT (сентябрь 1998 г.). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практическая техника». Social Work . 43 (5): 423–36. doi :10.1093/sw/43.5.423. PMID  9739631. (требуется подписка)
  11. ^ McCall WV (ноябрь 1992 г.). «Добавление внутривенного кофеина во время интервью с амобарбиталом». Журнал психиатрии и нейробиологии . 17 (5): 195–7. PMC 1188455. PMID  1489761 . 
  12. ^ "Использование амитала натрия во время Второй мировой войны". Battle of the Bulge - стенограмма программы . PBS. Архивировано из оригинала 2009-03-14 . Получено 2017-08-24 . Бен Киммельман, капитан 28-го пехотного полка: Предполагалось, что это будет иметь своего рода катарсический эффект, амитал натрия, который люди называли синими 88-ми. Знаете, самым эффективным артиллерийским орудием немцев был 88, и это были синие 88-е , потому что амитал натрия был синей таблеткой.
  13. ^ "Амобарбитал | Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга".
  14. ^ Патент Великобритании 191008, Лейро Э., «Производство несимметричных cc-диалкилбарбитуровых кислот», выдан 25 октября 1923 г. 
  15. ^ Патент США 1856792, Шонле HA, «Безводные щелочные соли 5,5-диалифатически замещенных барбитуровых кислот и способы их получения», выдан 03.05.1932 
  16. ↑ Leung R (11 февраля 2009 г.). «Сыворотка правды: возможное оружие». 60 минут . CBS News . Архивировано из оригинала 5 апреля 2005 г. Получено 4 декабря 2005 г.
  17. ^ "синие дьяволы (амобарбитал) - словарь/тезаурус Memidex". www.memidex.com .
  18. ↑ Харт, Харви (1975-04-27), Смертельное состояние разума, Коломбо, Питер Фальк, Джордж Гамильтон, Лесли Энн Уоррен , получено 2024-01-11
  19. ↑ Смертельное состояние разума | Echoes of Columbo, 16 сентября 2020 г. , получено 11 января 2024 г.
  20. ^ "Обзор эпизода: Коломбо: Смертельное состояние разума". БЛОГ КОЛУМБОФИЛОВ . 2018-11-18 . Получено 2024-01-11 .