stringtranslate.com

африканский трипаносомоз

Африканский трипаносомоз — это паразитарная инфекция человека и других животных, переносимая насекомыми . [3]

Человеческий африканский трипаносомоз (HAT), также известный как африканская сонная болезнь или просто сонная болезнь , вызывается видом Trypanosoma brucei . [3] Люди заражаются двумя типами: Trypanosoma brucei gambiense (TbG) и Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). [3] TbG вызывает более 92% зарегистрированных случаев. [1] Оба обычно передаются через укус инфицированной мухи цеце и наиболее распространены в сельской местности. [3]

Первоначально первая стадия заболевания характеризуется лихорадкой, головными болями, зудом и болями в суставах, начинающимися через одну-три недели после укуса. [1] [2] Спустя несколько недель или месяцев вторая стадия начинается со спутанности сознания, плохой координации, онемения и проблем со сном. [2] Диагноз ставится путем обнаружения паразита в мазке крови или в жидкости лимфатического узла. [2] Для различения первой и второй стадии заболевания часто требуется люмбальная пункция . [2] Если заболевание не лечить быстро, оно может привести к смерти.

Профилактика тяжелого заболевания включает скрининг населения, находящегося в группе риска, с помощью анализов крови на TbG. [3] Лечение легче, когда заболевание обнаруживается на ранней стадии и до появления неврологических симптомов. [3] Лечение первой стадии проводилось с помощью препаратов пентамидина или сурамина . [3] Лечение второй стадии включало эфлорнитин или комбинацию нифуртимокса и эфлорнитина для TbG. [2] [3] Фексинидазол — более современное лечение, которое можно принимать внутрь для любой стадии TbG. [3] Хотя меларсопрол эффективен для обоих типов, из-за серьезных побочных эффектов его обычно используют только для TbR. [3] Без лечения сонная болезнь обычно приводит к смерти. [3]

Заболевание регулярно встречается в некоторых регионах Африки к югу от Сахары, при этом численность населения, подверженного риску, составляет около 70 миллионов человек в 36 странах. [5] По оценкам, в настоящее время инфицировано 11 000 человек, в 2015 году было зарегистрировано 2800 новых случаев заражения . [6] [1] В 2018 году было зарегистрировано 977 новых случаев заболевания. [3] В 2015 году оно вызвало около 3500 смертей, что меньше, чем 34 000 в 1990 году. [4] [7] Более 80% этих случаев приходится на Демократическую Республику Конго . [1] В недавней истории произошло три крупных вспышки: одна с 1896 по 1906 год, в основном в Уганде и бассейне реки Конго , и две в 1920 и 1970 годах в нескольких африканских странах. [1] Оно классифицируется как забытое тропическое заболевание . [8] Другие животные, такие как коровы, могут переносить болезнь и заражаться ею, в этом случае она известна как нагана или трипаносомоз животных . [1]

Признаки и симптомы

Симптомы африканского трипаносомоза проявляются в две стадии: гемолимфатическую стадию и неврологическую стадию (последняя характеризуется паразитарной инвазией центральной нервной системы). [9] [10] Неврологические симптомы проявляются в дополнение к начальным признакам, и эти две стадии может быть трудно различить только на основании клинических признаков. [10]

Сообщалось, что заболевание проявляется атипичными симптомами у инфицированных лиц, которые происходят из неэндемичных районов (например, путешественников). Причины этого неясны и могут быть генетическими. Небольшое количество таких случаев также может иметь искаженные результаты. У таких лиц инфекция, как говорят, проявляется в основном как лихорадка с желудочно-кишечными симптомами (например, диарея и желтуха), при этом лимфаденопатия развивается лишь изредка. [11]

трипаносомная язва

Системное заболевание иногда предвещается трипаносомной язвой, развивающейся в месте укуса инфекционной мухи в течение 2 дней после заражения. Язва чаще всего наблюдается при заражении T. b. rhodesiense и лишь изредка при заражении T. b. gambiense (однако при заражении T. b. gambiense язвы чаще встречаются у лиц из неэндемичных районов). [10]

Гемолимфатическая фаза

Инкубационный период составляет 1–3 недели для T. b. rhodesiense и дольше (но менее точно охарактеризован) при инфекции T. b. gambiense . Первая/начальная стадия, известная как гемолимфатическая фаза, характеризуется неспецифическими, генерализованными симптомами [10], такими как: лихорадка (перемежающаяся) , головные боли (сильные), [12] боли в суставах , зуд , [9] [10] слабость, недомогание, утомляемость, потеря веса, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия . [10]

Диагностика может быть отложена из-за неясности начальных симптомов. Болезнь также может быть ошибочно принята за малярию (которая на самом деле может протекать как сопутствующая инфекция). [11]

Перемежающаяся лихорадка

Лихорадка носит прерывистый характер, приступы длятся от одного дня до недели, разделенные интервалами от нескольких дней до месяца или дольше. [9] [10] Эпизоды лихорадки становятся менее частыми в течение болезни. [10]

Лимфаденопатия

Вторжение паразита в кровеносную и лимфатическую системы сопровождается сильным отеком лимфатических узлов , часто до огромных размеров. [9] Чаще всего поражаются задние шейные лимфатические узлы, однако также могут поражаться подмышечные, паховые и эпитрохлеарные лимфатические узлы. [10] Может появиться симптом Уинтерботтома — характерное увеличение лимфатических узлов вдоль задней поверхности шеи. [9] Симптом Уинтерботтома часто встречается при заражении T. b. gambiense . [10]

Другие особенности

У пострадавших могут также наблюдаться: кожная сыпь, [12] гемолитическая анемия, гепатомегалия и нарушение функции печени, спленомегалия, эндокринные нарушения, поражение сердца (например, перикардит и застойная сердечная недостаточность) и поражение глаз. [11]

Неврологическая фаза

Вторая фаза заболевания, неврологическая фаза (также называемая менингоэнцефалической стадией [10] ), начинается, когда паразит проникает в центральную нервную систему , проходя через гематоэнцефалический барьер . [9] Прогрессирование в неврологическую фазу происходит примерно через 21–60 дней в случае заражения T. b. rhodesiens e и через 300–500 дней в случае заражения T. b. gambiense . [10]

В действительности эти две фазы перекрываются и их трудно различить только на основании клинических признаков; определение фактической стадии заболевания достигается путем исследования спинномозговой жидкости на наличие паразита. [10]

Расстройства сна

Нарушения сна и бодрствования являются ведущим признаком неврологической стадии [9] [15] и дают заболеванию его общее название «сонная болезнь». [9] [10] [15] Инфицированные люди испытывают дезорганизованный и фрагментированный цикл сна и бодрствования. [9] У пораженных людей наблюдается инверсия сна , что приводит к дневному сну [9] и сонливости, [10] а также ночным периодам бодрствования [9] и бессоннице. [10] Кроме того, у пораженных людей также наблюдаются эпизоды внезапной сонливости. [10]

Неврологические/нейрокогнитивные симптомы

Неврологические симптомы включают: тремор , общую мышечную слабость, гемипарез , паралич конечности, [16] ненормальный мышечный тонус, нарушение походки, атаксию, нарушения речи, парестезию, гиперестезию, анестезию, нарушение зрения, ненормальные рефлексы, судороги и кому. [10] Паркинсоноподобные движения могут возникать из-за неспецифических двигательных расстройств и нарушений речи. [16]

Психиатрические/поведенческие симптомы

У людей могут проявляться психиатрические симптомы, которые иногда могут доминировать над клиническим диагнозом и могут включать агрессивность, апатию , [10] [16] раздражительность, психотические реакции [16] и галлюцинации , беспокойство , эмоциональную лабильность , спутанность сознания , манию , дефицит внимания и делирий . [10]

Прогрессирующая/поздняя стадия заболевания и ее исходы

Без лечения болезнь неизменно фатальна, с прогрессирующим ухудшением психики, приводящим к коме, системной недостаточности органов и смерти. Нелеченая инфекция T. b. rhodesiense приведет к смерти в течение нескольких месяцев [17] , тогда как нелеченая инфекция T. b. gambiense приведет к смерти через несколько лет. [18] Повреждения, нанесенные в неврологической фазе, необратимы. [19]

Причина

Жизненный цикл паразитов Trypanosoma brucei

Trypanosoma brucei gambiense является причиной большинства случаев африканского трипаносомоза, причем основным резервуаром, необходимым для передачи, являются люди, в то время как Trypanosoma brucei rhodesiense в основном является зоонозным, со случайным инфицированием людей. [20] Эпидемиология африканского трипаносомоза зависит от взаимодействия между паразитом (трипаносомой), переносчиком ( мухой цеце ) и хозяином. [20]

Trypanosoma brucei

Существует два подвида паразита, которые вызывают заболевание у людей. Trypanosoma brucei gambiense вызывает заболевание в Западной и Центральной Африке , тогда как Trypanosoma brucei rhodesiense имеет ограниченный географический ареал и вызывает заболевание в Восточной и Южной Африке. Кроме того, третий подвид паразита, известный как Trypanosoma brucei brucei, поражает животных, но не людей. [16]

Люди являются основным резервуаром T. b. gambiense , но этот вид также может быть обнаружен у свиней и других животных. Дикие животные и крупный рогатый скот являются основным резервуаром T. b. rhodesiense . Эти паразиты в первую очередь заражают людей в странах Африки к югу от Сахары, поскольку именно там находится переносчик (муха цеце). Две человеческие формы заболевания также сильно различаются по интенсивности. T. b. gambiense вызывает хроническое состояние , которое может оставаться в пассивной фазе в течение месяцев или лет, прежде чем проявятся симптомы, а инфекция может длиться около трех лет, прежде чем наступит смерть. [16]

T. b. rhodesiense — острая форма заболевания, и смерть может наступить в течение месяцев, так как симптомы проявляются в течение недель, и он более вирулентный и развивается быстрее, чем T. b. gambiense . Кроме того, трипаносомы окружены оболочкой, которая состоит из вариантных поверхностных гликопротеинов (VSG). Эти белки защищают паразита от любых литических факторов, которые присутствуют в плазме человека. Иммунная система хозяина распознает гликопротеины, присутствующие на оболочке паразита, что приводит к выработке различных антител (IgM и IgG). [16]

Эти антитела затем будут действовать, чтобы уничтожить паразитов, циркулирующих в крови. Однако из нескольких паразитов, присутствующих в плазме, небольшое количество из них испытает изменения в своих поверхностных оболочках, что приведет к образованию новых VSG. Таким образом, антитела, вырабатываемые иммунной системой, больше не будут распознавать паразита, что приведет к пролиферации, пока не будут созданы новые антитела для борьбы с новыми VSG. В конце концов, иммунная система больше не сможет бороться с паразитом из-за постоянных изменений в VSG, и возникнет инфекция. [16]

Вектор

Рисунок мухи цеце, 1880 год.

Муха цеце (род Glossina ) — крупная, коричневая, кусающаяся муха, которая служит как хозяином, так и переносчиком для паразитов трипаносом . При заборе крови у млекопитающего-хозяина инфицированная муха цеце впрыскивает метациклические трипомастиготы в кожную ткань. После укуса паразиты сначала попадают в лимфатическую систему, а затем в кровоток. Внутри млекопитающего-хозяина они трансформируются в трипомастиготы кровотока и переносятся в другие места по всему телу, достигают других жидкостей организма (например, лимфы, спинномозговой жидкости) и продолжают размножаться путем бинарного деления . [21] [22]

Весь жизненный цикл африканских трипаносом представлен внеклеточными стадиями. Муха цеце заражается трипомастиготами кровотока при питании кровью инфицированного млекопитающего. В средней кишке мухи паразиты трансформируются в проциклические трипомастиготы, размножаются бинарным делением, покидают среднюю кишку и трансформируются в эпимастиготы. Эпимастиготы достигают слюнных желез мухи и продолжают размножаться бинарным делением. [23]

Весь жизненный цикл мухи занимает около трех недель. Помимо укуса мухи цеце , болезнь может передаваться:

Слепни ( Tabanidae ) и мухи-охвостни ( Muscidae ), возможно, играют роль в передаче наганы (животной формы сонной болезни) и человеческой формы заболевания. [26]

Патофизиология

Триптофол — это химическое соединение, вырабатываемое трипаносомным паразитом при сонной болезни, которое вызывает сон у людей. [27]

Диагноз

Две области мазка крови человека с африканским трипаносомозом, тонкий мазок крови, окрашенный красителем Гимза : типичные стадии трипомастиготы (единственные стадии, обнаруженные у людей) с задним кинетопластом, центрально расположенным ядром, ундулирующей мембраной и передним жгутиком. Два подвида Trypanosoma brucei , вызывающие трипаносомоз человека , T. b. gambiense и T. b. rhodesiense , морфологически неразличимы. Диапазон длины трипаносом составляет от 14 до 33 мкм; источник: CDC.

Золотым стандартом диагностики является идентификация трипаносом в образце с помощью микроскопического исследования. Образцы, которые могут быть использованы для диагностики, включают язвенную жидкость, аспираты лимфатических узлов, кровь, костный мозг и, на неврологической стадии, спинномозговую жидкость . Обнаружение антител, специфичных к трипаносомам, может быть использовано для диагностики, но чувствительность и специфичность этих методов слишком изменчивы, чтобы их можно было использовать отдельно для клинической диагностики. Кроме того, сероконверсия происходит после появления клинических симптомов во время инфекции T. b. rhodesiense , поэтому имеет ограниченное диагностическое применение. [ необходима цитата ]

Трипаносомы можно обнаружить в образцах с помощью двух различных препаратов. Влажный препарат можно использовать для поиска подвижных трипаносом. В качестве альтернативы фиксированный (высушенный) мазок можно окрасить с помощью техники Гимзы или Филда и исследовать под микроскопом. Часто паразит находится в образце в относительно небольшом количестве, поэтому перед микроскопическим исследованием можно использовать методы концентрирования паразитов. Для образцов крови они включают центрифугирование с последующим исследованием лейкоцитарнои пленки ; мини-анионообмен/центрифугирование; и метод количественной лейкоцитарнои пленки (QBC). Для других образцов, таких как спинномозговая жидкость, методы концентрирования включают центрифугирование с последующим исследованием осадка. [ необходима цитата ]

Для обнаружения паразита также доступны три серологических теста: микро-CATT (реакция агглютинации карточек на трипаносомоз), wb-CATT и wb-LATEX. Первый использует сухую кровь, а два других используют образцы цельной крови. Исследование 2002 года показало, что wb-CATT является наиболее эффективным для диагностики, в то время как wb-LATEX является лучшим тестом для ситуаций, где требуется большая чувствительность. [28]

Профилактика

Устройства для отлова мух цеце на берегу и на лодке в Африке. Попытки предотвратить сонную болезнь. [29]

В настоящее время существует мало медицинских вариантов профилактики африканского трипаносомоза (т. е. не существует вакцины для иммунитета). Хотя риск заражения от укуса мухи цеце незначителен (по оценкам, менее 0,1%), использование репеллентов от насекомых, ношение одежды с длинными рукавами, избегание мест, где много мухи цеце, применение методов расчистки кустарников и отстрел дичи являются наилучшими вариантами, доступными для местных жителей пострадавших районов, чтобы избежать заражения. [16]

В июле 2000 года была принята резолюция о создании Панафриканской кампании по искоренению мухи цеце и трипаносомоза (PATTEC). Кампания направлена ​​на искоренение популяции переносчиков мухи цеце и, соответственно, простейших заболеваний путем использования пропитанных инсектицидами целей, ловушек для мух, обработанного инсектицидами скота, сверхнизкодозного распыления с воздуха/с земли (SAT) мест стоянок мухи цеце и метода стерильных насекомых (SIT). [30] Использование SIT в Занзибаре оказалось эффективным в уничтожении всей популяции мухи цеце, но было дорогим и относительно непрактичным для использования во многих эндемичных странах, пораженных африканским трипаносомозом. [31]

Пилотная программа в Сенегале сократила популяцию мухи цеце на 99% путем внедрения самцов мух, стерилизованных путем воздействия гамма-лучей . [32] [33]

Регулярное активное наблюдение, включающее обнаружение и быстрое лечение новых случаев заражения, а также контроль мухи цеце, является основой стратегии, используемой для контроля сонной болезни. Систематический скрининг сообществ, подверженных риску, является наилучшим подходом, поскольку индивидуальный скрининг нецелесообразен в эндемичных регионах. Систематический скрининг может осуществляться в форме мобильных клиник или стационарных скрининговых центров, где группы ежедневно выезжают в районы с высоким уровнем заражения. Такие усилия по скринингу важны, поскольку ранние симптомы не являются очевидными или достаточно серьезными, чтобы заставить людей с болезнью гамбиенс обратиться за медицинской помощью, особенно в очень отдаленных районах. Кроме того, диагностика заболевания затруднена, и работники здравоохранения могут не связывать такие общие симптомы с трипаносомозом. Систематический скрининг позволяет обнаружить заболевание на ранней стадии и лечить его до того, как оно прогрессирует, и устраняет потенциальный человеческий резервуар. [34] Сообщалось об одном случае передачи западноафриканской сонной болезни половым путем. [25]

Уход

Лечение зависит от того, на первой или второй стадии заболевания обнаружено заболевание. Требованием для лечения второй стадии является прохождение препарата через гематоэнцефалический барьер .

Первый этап

Лечение первой стадии заболевания — фексинидазол внутрь или пентамидин в виде инъекций для T. b. gambiense . [3] Сурамин в виде инъекций используется для T. b. rhodesiense . [3]

Второй этап

Фексинидазол может использоваться на второй стадии TbG, если заболевание не тяжелое. [35] [3] В противном случае схема, включающая комбинацию нифуртимокса и эфлорнитина , комбинированное лечение нифуртимоксом-эфлорнитином (NECT) или только эфлорнитином, по-видимому, более эффективна и приводит к меньшему количеству побочных эффектов. [36] Эти методы лечения могут заменить меларсопрол , если они доступны. [36] [2] NECT имеет преимущество в том, что требует меньше инъекций эфлорнитина. [36]

Внутривенное введение меларсопрола ранее было стандартным методом лечения второй стадии (неврологической фазы) заболевания и эффективно для обоих типов. [2] Меларсопрол является единственным методом лечения второй стадии T. b. rhodesiense ; однако он приводит к смерти у 5% людей, которые его принимают. [2] Может возникнуть резистентность к меларсопролу. [2]

Проекты по разработке лекарств . Основной проблемой было найти лекарства, которые легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. Последним препаратом, который вошел в клиническую практику, является фексинидазол, но многообещающие результаты были также получены с препаратом бензоксаборола акозиборолом (SCYX-7158). Этот препарат в настоящее время проходит оценку в качестве однократного перорального лечения, что является большим преимуществом по сравнению с используемыми в настоящее время препаратами. Еще одной областью исследований, которая была широко изучена на Trypanosoma brucei , является нацеливание на его метаболизм нуклеотидов. [37] Исследования метаболизма нуклеотидов привели как к разработке аналогов аденозина, выглядящих многообещающими в исследованиях на животных, так и к выводу, что подавление транспортера аденозина P2 является распространенным способом приобретения частичной лекарственной устойчивости против семейств меламинофенилмышьяка и диамидина (содержащих меларсопрол и пентамидин соответственно). [37] Поглощение и деградация лекарств являются двумя основными проблемами, которые следует учитывать, чтобы избежать развития лекарственной устойчивости. В случае аналогов нуклеозидов они должны быть захвачены транспортером нуклеозидов P1 (вместо P2), и они также должны быть устойчивы к расщеплению паразитом. [38] [39]

Прогноз

При отсутствии лечения T. b. gambiense почти всегда приводит к смерти, и только несколько человек, как было показано в долгосрочном 15-летнем наблюдении, выжили после отказа от лечения. T. b. rhodesiense , будучи более острой и тяжелой формой заболевания, неизменно приводит к летальному исходу, если ее не лечить. [2]

Прогрессирование заболевания сильно различается в зависимости от формы заболевания. Для людей, инфицированных T. b. gambiense , на долю которого приходится 92% всех зарегистрированных случаев, человек может быть инфицирован в течение месяцев или даже лет без признаков или симптомов до поздней стадии заболевания, когда уже слишком поздно проводить успешное лечение. Для людей, пораженных T. b. rhodesiense , на долю которого приходится 2% всех зарегистрированных случаев, симптомы проявляются в течение недель или месяцев после заражения. Прогрессирование заболевания происходит быстро и поражает центральную нервную систему, вызывая смерть в течение короткого периода времени. [40]

Эпидемиология

Смертность от африканского трипаносомоза по странам на 100 000 населения в 2002 г. [41]

В 2010 году он стал причиной около 9000 смертей, что ниже 34000 в 1990 году. [7] По состоянию на 2000 год, количество лет жизни с поправкой на инвалидность (от 9 до 10 лет), потерянных из-за сонной болезни, составляет 2,0 миллиона. [42] С 2010 по 2014 год, по оценкам, 55 миллионов человек подвергались риску африканского трипаносомоза gambiense и более 6 миллионов человек подвергались риску африканского трипаносомоза rhodesiense . [43] В 2014 году Всемирная организация здравоохранения сообщила о 3797 случаях африканского трипаносомоза человека, тогда как прогнозируемое число случаев должно было составить 5000. Общее число зарегистрированных случаев в 2014 году на 86% меньше общего числа случаев, зарегистрированных в 2000 году. [43]

Заболевание зарегистрировано в 37 странах, все в Африке к югу от Сахары. Оно регулярно встречается на юго-востоке Уганды и западе Кении и убило более 48 000 африканцев в 2008 году. [19] Демократическая Республика Конго является наиболее пострадавшей страной в мире, на которую приходится 75% случаев Trypanosoma brucei gambiense . [20] Население, подверженное риску, составляет около 69 миллионов человек, причем треть из этого числа находится в группе риска от «очень высокого» до «умеренного», а оставшиеся две трети — в группе риска от «низкого» до «очень низкого». [5] Число людей, пораженных этой болезнью, сократилось. При таких темпах ликвидация сонной болезни является возможной. Всемирная организация здравоохранения планирует искоренить сонную болезнь к 2030 году. [43] [44]

История

В 1903 году Дэвид Брюс определил муху цеце как переносчика членистоногих.

Это состояние существовало в Африке на протяжении тысяч лет. [46] Из-за отсутствия поездок между коренными народами сонная болезнь у людей была ограничена изолированными очагами. Это изменилось после того, как арабские работорговцы проникли в Центральную Африку с востока, следуя по реке Конго , и принесли с собой паразитов. Гамбийская сонная болезнь распространилась вверх по реке Конго, а затем дальше на восток. [47]

Арабский писатель XIV века оставил следующее описание в случае султана королевства Мали: «Его кончина была настигнута сонной болезнью ( illat an-nawm ), которая является болезнью, часто поражающей жителей этих стран, особенно их вождей. Сон овладевает кем-то из них таким образом, что его едва ли возможно разбудить». [47]

Британский военно-морской хирург Джон Аткинс описал болезнь по возвращении из Западной Африки в 1734 году: [47]

Сонная болезнь (распространенная среди негров) не дает никаких других предварительных уведомлений, кроме отсутствия аппетита за 2 или 3 дня до этого; их сон крепкий, а чувства и ощущения очень слабые; поскольку дерганье, побои или порка едва ли пробудят чувства и силы, достаточные для движения; и в тот момент, когда вы прекращаете бить, боль забывается, и они снова впадают в состояние бесчувственности, постоянно истекая изо рта, как при обильном слюноотделении; дышат медленно, но не неравномерно, и не хрюкают. Молодые люди более подвержены этому, чем старые; и приговор, как правило, выносится - смерть, Prognostik редко ошибается. Если время от времени кто-то из них выздоравливает, он, безусловно, теряет тот небольшой разум, который у него был, и становится идеотом...

Французский военно-морской хирург Мари-Теофиль Гриффон дю Белле лечил и описывал случаи, находясь на борту госпитального судна «Караван» в Габоне в конце 1860-х годов. [48]

В 1901 году в Уганде разразилась разрушительная эпидемия , в результате которой погибло более 250 000 человек, [49] включая около двух третей населения в пострадавших прибрежных районах. Согласно «Кембриджской истории Африки» , «было подсчитано, что до половины людей умерло от сонной болезни и оспы в землях по обоим берегам нижнего течения реки Конго ». [50]

Возбудитель и переносчик были идентифицированы в 1903 году Дэвидом Брюсом , а подвиды простейших были дифференцированы в 1910 году. Ранее Брюс показал, что T. brucei является причиной похожего заболевания у лошадей и крупного рогатого скота, которое переносится мухой цеце ( Glossina morsitans ). [47]

Первое эффективное лечение — атоксил , препарат на основе мышьяка , разработанный Полом Эрлихом и Киёси Шигой , — было введено в 1910 году, но серьезным побочным эффектом была слепота.

Сурамин был впервые синтезирован Оскаром Дресселем и Ричардом Коте в 1916 году для Bayer . Он был представлен в 1920 году для лечения первой стадии заболевания. К 1922 году сурамин обычно сочетался с трипарсамидом (еще одним пятивалентным мышьякорганическим препаратом), первым препаратом, который проник в нервную систему и был полезен при лечении второй стадии формы gambiense. Трипарсамид был анонсирован в Journal of Experimental Medicine в 1919 году и испытан в Бельгийском Конго Луизой Пирс из Института Рокфеллера в 1920 году. Он использовался во время грандиозной эпидемии в Западной и Центральной Африке на миллионах людей и был основой терапии до 1960-х годов. [51] Американский врач-миссионер Артур Льюис Пайпер активно использовал трипарсамид для лечения сонной болезни в Бельгийском Конго в 1925 году. [52]

Пентамидин , высокоэффективный препарат для первой стадии заболевания, использовался с 1937 года. [53] В 1950-х годах он широко использовался в качестве профилактического средства в Западной Африке, что привело к резкому снижению уровня инфицирования. В то время считалось, что искоренение болезни уже близко. [ необходима цитата ] [51]

Мышьякорганический меларсопрол (Арсобал), разработанный в 1940-х годах, эффективен для людей со второй стадией сонной болезни. Однако у 3–10% тех, кому он был введен, развивается реактивная энцефалопатия (судороги, прогрессирующая кома или психотические реакции), и в 10–70% таких случаев наступает смерть; он может вызвать повреждение мозга у тех, кто пережил энцефалопатию. Однако из-за своей эффективности меларсопрол используется и сегодня. Устойчивость к меларсопролу растет, и в настоящее время изучаются комбинированные терапии с нифуртимоксом. [ необходима цитата ]

Эфлорнитин (дифторметилорнитин или DFMO), самое современное лечение, было разработано в 1970-х годах Альбертом Сьёрдсмой и прошло клинические испытания в 1980-х годах. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1990 году. [54] Aventis , компания, ответственная за его производство, остановила производство в 1999 году. В 2001 году Aventis совместно с организацией «Врачи без границ» и Всемирной организацией здравоохранения подписали долгосрочное соглашение о производстве и пожертвовании препарата. [ необходима цитата ]

Помимо сонной болезни, предыдущие названия включали негритянскую летаргию, maladie du sommeil (фр.), Schlafkrankheit (нем.), африканскую летаргию [55] и конголезский трипаносомоз. [55] [56]

Исследовать

Геном паразита был секвенирован , и несколько белков были идентифицированы как потенциальные цели для медикаментозного лечения. Анализ генома также выявил причину, по которой создание вакцины от этой болезни было таким сложным. У T. brucei более 800 генов, которые заставляют паразита «смешивать и подбирать» белки, чтобы избежать обнаружения иммунной системой. [57]

Использование генетически модифицированной формы бактерии, которая естественным образом встречается в кишечнике переносчиков, изучается как метод контроля заболевания. [58]

Недавние открытия показывают, что паразит не может выживать в кровотоке без своего жгутика . Это понимание дает исследователям новый угол, с которого можно атаковать паразита. [59]

Вакцины против трипаносомоза находятся на стадии исследований.

Кроме того, Инициатива по лекарственным препаратам для забытых болезней внесла свой вклад в исследование африканской сонной болезни, разработав соединение под названием фексинидазол . Этот проект был первоначально начат в апреле 2007 года и охватил 749 человек в ДРК и Центральноафриканской Республике . Результаты показали эффективность и безопасность на обеих стадиях заболевания, как у взрослых, так и у детей в возрасте ≥ 6 лет и весом ≥ 20 кг. [60] Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило его для первой и второй стадии заболевания за пределами Европы в ноябре 2018 года. [61] Лечение было одобрено в ДРК в декабре 2018 года. [62]

Финансирование

В текущей статистике финансирования африканский трипаносомоз человека объединен с кинетопластидными инфекциями. Кинетопластиды относятся к группе жгутиконосных простейших. [63] Кинетопластидные инфекции включают африканскую сонную болезнь, болезнь Шагаса и лейшманиоз. В общей сложности эти три заболевания стали причиной 4,4 млн лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) и дополнительных 70 075 зарегистрированных смертей в год. [63] Для кинетопластидных инфекций общее глобальное финансирование исследований и разработок составило приблизительно 136,3 млн долларов США в 2012 году. Каждое из трех заболеваний, африканская сонная болезнь, болезнь Шагаса и лейшманиоз, получило приблизительно треть финансирования, что составило около 36,8 млн долларов США, 38,7 млн ​​долларов США и 31,7 млн ​​долларов США соответственно. [63]

Для сонной болезни финансирование было разделено на фундаментальные исследования, разработку лекарств, вакцины и диагностику. Наибольший объем финансирования был направлен на фундаментальные исследования болезни; на эти усилия было направлено около 21,6 млн долларов США. Что касается терапевтических разработок, было инвестировано около 10,9 млн долларов США. [63]

Основным источником финансирования исследований и разработок в области кинетопластидных инфекций являются государственные источники. Около 62% финансирования поступает из стран с высоким уровнем дохода, а 9% — из стран с низким и средним уровнем дохода. Государственное финансирование стран с высоким уровнем дохода является крупнейшим источником финансирования исследований забытых болезней. Однако в последние годы финансирование из стран с высоким уровнем дохода неуклонно сокращается: в 2007 году страны с высоким уровнем дохода предоставили 67,5% от общего финансирования, тогда как в 2012 году государственные средства стран с высоким уровнем дохода предоставили только 60% от общего финансирования кинетопластидных инфекций. Эта тенденция к снижению оставляет пробел для других источников финансирования, таких как благотворительные фонды и частные фармацевтические компании, которые должны его заполнить. [63]

Большая часть прогресса, достигнутого в исследовании африканской сонной болезни и забытых болезней в целом, является результатом других негосударственных спонсоров. Одним из этих основных источников финансирования стали фонды, которые все больше и больше привержены открытию лекарств от забытых болезней в 21 веке. В 2012 году филантропические источники предоставили 15,9% от общего финансирования. [63] Фонд Билла и Мелинды Гейтс был лидером в предоставлении финансирования для разработки лекарств от забытых болезней . Они выделили 444,1 млн долларов США на исследования забытых болезней в 2012 году. На сегодняшний день они пожертвовали более 1,02 млрд долларов США на усилия по открытию забытых болезней. [64]

В частности, для кинетопластидных инфекций они жертвовали в среднем 28,15 млн долларов США в год в период с 2007 по 2011 год. [63] Они назвали человеческий африканский трипаносомоз целью с высокой вероятностью, то есть это болезнь, которая представляет наибольшую возможность для контроля, устранения и искоренения посредством разработки новых лекарств, вакцин, программ общественного здравоохранения и диагностики. Они являются вторым по величине источником финансирования забытых болезней, сразу после Национальных институтов здравоохранения США. [63] В то время, когда государственное финансирование сокращается, а правительственные гранты на научные исследования становится все труднее получить, филантропический мир вмешался, чтобы продвинуть исследования вперед. [ необходима цитата ]

Другой важный компонент возросшего интереса и финансирования пришел из промышленности. В 2012 году они внесли 13,1% в общей сложности в исследования и разработки кинетопластида, и дополнительно сыграли важную роль, внося вклад в государственно-частное партнерство (ГЧП), а также партнерство по разработке продукта (ПРП). [63] Государственно-частное партнерство - это соглашение между одним или несколькими государственными субъектами и одним или несколькими частными субъектами, которое существует для достижения определенного результата в области здравоохранения или для производства продукта для здоровья. Партнерство может существовать различными способами; они могут делиться и обмениваться средствами, имуществом, оборудованием, человеческими ресурсами и интеллектуальной собственностью. Эти государственно-частные партнерства и партнерства по разработке продукта были созданы для решения проблем в фармацевтической промышленности, особенно связанных с исследованиями забытых заболеваний. Эти партнерства могут помочь увеличить масштаб усилий по разработке терапевтических средств за счет использования различных знаний, навыков и опыта из разных источников. Было показано, что эти типы партнерств более эффективны, чем промышленные или государственные группы, работающие независимо. [65]

Другие животные и резервуар

Trypanosoma как rhodesiense , так и gambiense может поражать других животных, таких как крупный рогатый скот и диких животных. [1] Африканский трипаносомоз обычно считался антропонозным заболеванием, и поэтому программа его контроля была в основном сосредоточена на прекращении передачи путем лечения случаев заболевания людей и устранения переносчика. Однако сообщалось, что резервуары среди животных, возможно, играют важную роль в эндемичной природе африканского трипаносомоза и в его возрождении в исторических очагах Западной и Центральной Африки. [66] [67]

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Центр СМИ ВОЗ (март 2014 г.). "Информационный бюллетень N°259: Трипаносомоз, африканский человеческий (сонная болезнь)". Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 апреля 2014 г. Получено 25 апреля 2014 г. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  2. ^ abcdefghijklm Kennedy PG (февраль 2013 г.). «Клинические особенности, диагностика и лечение африканского трипаносомоза человека (сонной болезни)». The Lancet. Неврология . 12 (2): 186–194. doi :10.1016/S1474-4422(12)70296-X. PMID  23260189. S2CID  8688394.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrst "Трипаносомоз, человеческий африканский (сонная болезнь)". Всемирная организация здравоохранения . Получено 14 мая 2020 г.
  4. ^ ab Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A и др. (участники исследования смертности и причин смерти в рамках исследования GBD 2015) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  5. ^ ab Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA и др. (2012). «Оценка и картирование населения, подверженного риску сонной болезни». PLOS Neglected Tropical Diseases . 6 (10): e1859. doi : 10.1371/journal.pntd.0001859 . PMC 3493382. PMID  23145192 . 
  6. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A и др. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990-2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  7. ^ ab Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V и др. (декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 г.». Lancet . 380 (9859): 2095–2128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMC 10790329 . PMID  23245604. S2CID  1541253. 
  8. ^ "Забытые тропические болезни". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 6 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 г. Получено 28 ноября 2014 г.
  9. ^ abcdefghijk Lundkvist GB, Kristensson K, Bentivoglio M (август 2004 г.). «Почему трипаносомы вызывают сонную болезнь». Physiology . 19 (4): 198–206. doi :10.1152/physiol.00006.2004. PMID  15304634. S2CID  17844506.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrst "CDC – African Trypanosomiasis – Disease". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 28 апреля 2020 г. Получено 11 августа 2020 г.
  11. ^ abc Kennedy PG, Rodgers J (25 января 2019 г.). «Клинические и нейропатогенетические аспекты африканского трипаносомоза человека». Frontiers in Immunology . 10 : 39. doi : 10.3389 /fimmu.2019.00039 . PMC 6355679. PMID  30740102. 
  12. ^ ab "CDC – African Trypanosomiasis – General Information – East African Trypanosomiasis FAQs". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 22 апреля 2019 г. Получено 11 августа 2020 г.
  13. ^ Gómez-Junyent J, Pinazo MJ, Castro P, Fernández S, Mas J, Chaguaceda C, et al. (март 2017 г.). «Человеческий африканский трипаносомоз у испанского путешественника, вернувшегося из Танзании». PLOS Neglected Tropical Diseases . 11 (3): e0005324. doi : 10.1371/journal.pntd.0005324 . PMC 5373517. PMID  28358876 . 
  14. ^ ab Paul M, Stefaniak J, Smuszkiewicz P, Van Esbroeck M, Geysen D, Clerinx J (февраль 2014 г.). «Результаты острого восточноафриканского трипаносомоза у польского путешественника, лечившегося пентамидином». BMC Infectious Diseases . 14 : 111. doi : 10.1186/1471-2334-14-111 . PMC 3941560 . PMID  24571399. 
  15. ^ ab Maxfield L, Bermudez R (2020). "Трипаносомоз (Trypansomiasis)". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30571034. Получено 11 августа 2020 г.
  16. ^ abcdefghi Брун Р., Блюм Дж., Шаппюи Ф., Бурри С. (январь 2010 г.). «Африканский трипаносомоз человека». Ланцет . 375 (9709): 148–159. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60829-1. hdl : 10144/114145 . PMID  19833383. S2CID  39433996.
  17. ^ "Восточноафриканский трипаносомоз: часто задаваемые вопросы". Паразиты – Африканский трипаносомоз (также известный как сонная болезнь) . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2017 г.
  18. ^ "Часто задаваемые вопросы о западноафриканском трипаносомозе". Паразиты – африканский трипаносомоз (также известный как сонная болезнь) . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 19 июня 2017 г.
  19. ^ ab "Уганда: сонная болезнь достигает тревожных уровней". New Vision . 11 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 21 мая 2008 г.
  20. ^ abc Franco JR, Simarro PP, Diarra A, Jannin JG (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека». Клиническая эпидемиология . 6 : 257–275. doi : 10.2147/CLEP.S39728 . PMC 4130665. PMID  25125985 . 
  21. ^ Jamabo M, Mahlalela M, Edkins AL, Boshoff A (август 2023 г.). «Борьба с сонной болезнью: современные и перспективные методы лечения и стратегии». International Journal of Molecular Sciences . 24 (15): 12529. doi : 10.3390/ijms241512529 . PMC 10420020. PMID  37569903 . 
  22. ^ Wamwiri FN, Changasi RE (2016). «Мухи цеце (Glossina) как переносчики африканского трипаносомоза человека: обзор». BioMed Research International . 2016 : 6201350. doi : 10.1155 /2016/6201350 . PMC 4789378. PMID  27034944. 
  23. ^ "Трипаносомоз, африканский". CDC . 8 июня 2018 г. Получено 18 июня 2024 г.
  24. ^ Olowe SA (1975). «Случай врожденного трипаносомоза в Лагосе». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 69 (1): 57–59. doi :10.1016/0035-9203(75)90011-5. PMID  1170654.
  25. ^ ab Rocha G, Martins A, Gama G, Brandão F, Atouguia J (январь 2004 г.). «Возможные случаи половой и врожденной передачи сонной болезни». Lancet . 363 (9404): 247. doi :10.1016/S0140-6736(03)15345-7. PMID  14738812. S2CID  5311361.
  26. ^ Cherenet T, Sani RA, Panandam JM, Nadzr S, Speybroeck N, van den Bossche P (декабрь 2004 г.). «Сезонная распространенность трипаносомоза крупного рогатого скота в зоне, зараженной мухой цеце, и зоне, свободной от мухи цеце, в регионе Амхара, северо-западная Эфиопия». The Onderstepoort Journal of Veterinary Research . 71 (4): 307–312. doi : 10.4102/ojvr.v71i4.250 . PMID  15732457.
  27. ^ Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH, MacInnis AJ (июнь 1979). «Быстрое распределение триптофола (3-индолэтанола) в мозге и других тканях». Журнал клинических исследований . 63 (6): 1241–1248. doi :10.1172/JCI109419. PMC 372073. PMID  447842 . 
  28. ^ Truc P, Lejon V, Magnus E, Jamonneau V, Nangouma A, Verloo D и др. (2002). «Оценка методов micro-CATT, CATT/Trypanosoma brucei gambiense и LATEX/T b gambiense для серодиагностики и наблюдения за африканским трипаносомозом человека в Западной и Центральной Африке». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 80 (11): 882–886. PMC 2567684. PMID 12481210.  Архивировано из оригинала 19 сентября 2011 г. 
  29. ^ Rayaisse JB, Salou E, Courtin F, Yoni W, Barry I, Dofini F и др. (апрель 2015 г.). «Лодки с приманкой: инновационный способ борьбы с речной мухой цеце, переносчиками сонной болезни в Западной Африке». Parasites & Vectors . 8 : 236. doi : 10.1186/s13071-015-0851-0 . PMC 4436790. PMID  25928366. 
  30. ^ Schofield CJ, Kabayo JP (август 2008 г.). «Контроль переносчиков трипаносомоза в Африке и Латинской Америке». Parasites & Vectors . 1 (1): 24. doi : 10.1186/1756-3305-1-24 . PMC 2526077. PMID  18673535 . 
  31. ^ Brun R, Blum J, Chappuis F, Burri C (январь 2010 г.). "Human African trypanosomiasis". Lancet . 375 (9709): 148–159. doi :10.1016/S0140-6736(09)60829-1. hdl : 10144/114145 . PMID  19833383. S2CID  39433996. Архивировано из оригинала (PDF) 27 августа 2021 г. Получено 25 сентября 2019 г. См . стр. 154–5
  32. ↑ Paquette D (31 мая 2019 г.). «Финансируемый США ядерный проект по уничтожению мухи-убийцы спасает коров Западной Африки». The Washington Post . Получено 1 июня 2019 г.
  33. ^ «Проект по ликвидации мухи цеце в Сенегале получил награду за лучшие практики устойчивого развития». МАГАТЭ . 23 июля 2015 г. Получено 16 ноября 2021 г.
  34. ^ "Стратегическое направление исследований африканского трипаносомоза". Специальная программа исследований и подготовки специалистов по тропическим болезням . Архивировано из оригинала 22 марта 2006 г. Получено 1 марта 2006 г.
  35. ^ «Фексинидазол, первое пероральное средство от сонной болезни, одобрено в Демократической Республике Конго – DNDi». dndi.org . 29 января 2019 г. . Получено 4 ноября 2019 г. .
  36. ^ abc Lutje V, Seixas J, Kennedy A (июнь 2013 г.). "Химиотерапия при втором этапе человеческого африканского трипаносомоза". База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (6): CD006201. doi :10.1002/14651858.CD006201.pub3. PMC 6532745. PMID  23807762 . 
  37. ^ ab Hofer A (2022). «Нацеливание на метаболизм нуклеотидов Trypanosoma brucei и других трипаносоматид». Обзоры микробиологии FEMS . 47 (3): fuad020. doi : 10.1093/femsre/fuad020 . PMC 10208901. PMID  37156497. 
  38. ^ Vodnala M, Ranjbarian F, Pavlova A, de Koning HP, Hofer A (2016). «Метилтиоаденозинфосфорилаза защищает паразита от антитрипаносомального эффекта дезоксиаденозина: последствия для фармакологии антиметаболитов аденозина». Журнал биологической химии . 291 (22): 11717–26. doi : 10.1074/jbc.M116.715615 . PMC 4882440. PMID  27036940 . 
  39. ^ Ranjbarian F, Vodnala M, Alzahrani KJ, Ebiloma GU, de Koning HP, Hofer A (2016). "9-(2'-дезокси-2'-фтор-β-d-арабинофуранозил) аденин — мощный противотрипаносомный аналог аденозина, который обходит транспортную лекарственную устойчивость". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 61 (6): e02719-16. doi : 10.1128/AAC.02719-16 . PMC 5444181 . PMID  28373184. 
  40. ^ "Трипаносомоз, африканский человеческий (сонная болезнь)". Всемирная организация здравоохранения. Март 2014 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2014 г.
  41. ^ Данные и статистика ВОЗ по смертности и здоровью. Архивировано 16 января 2013 г. на Wayback Machine , дата обращения 10 февраля 2009 г.
  42. ^ Всемирная организация здравоохранения (Женева) (2000). Доклад о состоянии здравоохранения в мире 2000: Системы здравоохранения улучшают показатели (доклад). Архивировано из оригинала 22 марта 2006 г.
  43. ^ abc Franco JR, Cecchi G, Priotto G, Paone M, Diarra A, Grout L и др. (май 2017 г.). «Мониторинг ликвидации африканского трипаносомоза человека: обновление до 2014 г.». PLOS Neglected Tropical Diseases . 11 (5): e0005585. doi : 10.1371/journal.pntd.0005585 . PMC 5456402. PMID  28531222 . 
  44. ^ Всемирная организация здравоохранения. (2020). [Отчет третьего совещания заинтересованных сторон ВОЗ по ликвидации африканского трипаносомоза человека gambiense: Женева, 18–20 апреля 2018 г. [1]Значок открытого доступа
  45. ^ "Глобальная обсерватория здравоохранения – Африканский трипаносомоз человека (сонная болезнь)". Всемирная организация здравоохранения . Получено 19 августа 2024 г.
  46. ^ Steverding D (февраль 2008 г.). «История африканского трипаносомоза». Паразиты и переносчики . 1 (1): 3. doi : 10.1186/1756-3305-1-3 . PMC 2270819. PMID  18275594 . 
  47. ^ abcd Strong RP (1944). Диагностика, профилактика и лечение тропических болезней Ститта (седьмое изд.). Йорк, Пенсильвания: Компания Blakiston. стр. 165.
  48. ^ "Медецин". ecole.nav.traditions.free.fr .
  49. ^ Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, Maudlin I (апрель 2004 г.). «Повторный анализ эпидемии сонной болезни 1900–1920 гг. в Уганде». Emerging Infectious Diseases . 10 (4): 567–573. doi : 10.3201/eid1004.020626 . PMID  15200843.
  50. ^ Fage JD (5 сентября 1985 г.). Кембриджская история Африки: с древнейших времен до 500 г. до н. э. Издательство Кембриджского университета. стр. 748. ISBN 978-0-521-22803-9. Архивировано из оригинала 18 марта 2015 года.
  51. ^ ab Steverding D (март 2010 г.). «Разработка лекарств для лечения сонной болезни: исторический обзор». Parasites & Vectors . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1756-3305-3-15 . PMC 2848007 . PMID  20219092. 
  52. ^ Klingman JD (апрель 1994 г.). «Артур Льюис Пайпер, доктор медицины: медицинский миссионер в Бельгийском Конго». Журнал общественного здравоохранения . 19 (2): 125–146. doi :10.1007/BF02260364. PMID  8006209. S2CID  37502216.Архив периодических изданий в Интернете, доступ 15 октября 2013 г.
  53. ^ Magill AJ (2012). «Лейшманиоз». В Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T (ред.). Тропическая медицина Хантера и возникающие инфекционные заболевания (9-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 723. ISBN 978-1-4557-4043-7.
  54. ^ Hellgren U, Ericsson O, AdenAbdi Y, Gustafsson LL (20 мая 2003 г.). "Эфлорнитин". Справочник по препаратам для лечения тропических паразитарных инфекций . CRC Press. стр. 60. ISBN 978-0-203-21151-9.
  55. ^ ab Robinson, Victor, ed. (1939). «Африканская летаргия, сонная болезнь или конголезский трипаносомоз; Trypanosoma gambiense». Современный домашний врач, Новая энциклопедия медицинских знаний . WM. H. Wise & Company (Нью-Йорк)., стр. 20–21.
  56. ^ Стронг РП (1944). Диагностика, профилактика и лечение тропических болезней Ститта (седьмое изд.). Йорк, Пенсильвания: Компания Блэкистон. стр. 164.
  57. ^ Berriman M, Ghedin E, Hertz-Fowler C, Blandin G, Renauld H, Bartholomeu DC и др. (Июль 2005 г.). «Геном африканской трипаносомы Trypanosoma brucei». Science . 309 (5733): 416–422. Bibcode :2005Sci...309..416B. doi :10.1126/science.1112642. PMID  16020726. S2CID  18649858.
  58. ^ Дудумис В., Алам У., Аксой Э., Абд-Алла А.М., Циамис Г., Брелсфоард К. и др. (март 2013 г.). «Симбиоз цеце-вольбахии: достигает зрелости и имеет большой потенциал для борьбы с вредителями и болезнями». Журнал патологии беспозвоночных . 112 Приложение: S94-103. Bibcode : 2013JInvP.112S..94D. doi : 10.1016/j.jip.2012.05.010. PMC 3772542. PMID  22835476 . 
  59. ^ "African Sleeping Sickness Breakthrough". Архивировано из оригинала 13 мая 2006 года . Получено 7 апреля 2006 года .
  60. ^ Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C, Mordt OV, Blesson S, Simon F и др. (январь 2018 г.). «Пероральный фексинидазол при поздней стадии африканского трипаносомоза Trypanosoma brucei gambiense: основное многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности». Lancet . 391 (10116): 144–154. doi : 10.1016/S0140-6736(17)32758-7 . PMID  29113731. S2CID  46781585.
  61. ^ "CHMP Summary of Opinion – Fexinidazole Winthrop" (PDF) . Получено 19 ноября 2018 г. .
  62. ^ "Фексинидазол, первое пероральное средство от сонной болезни, одобрено в Демократической Республике Конго | DNDi". Инициатива «Лекарства от забытых болезней» (DNDi) . 29 января 2019 г. . Получено 4 июня 2019 г. .
  63. ^ abcdefghi Moran M, Guzman J, Chapman N, Abela-Oversteengen L, Howard R, Farrell P, Luxford J. "Neglected Disease Research and Development: The Public Divide" (PDF) . Глобальное финансирование инноваций для забытых заболеваний. Архивировано (PDF) из оригинала 1 апреля 2016 г. Получено 30 октября 2016 г.
  64. ^ "Обзор стратегии". Забытые инфекционные заболевания . Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 2013. Архивировано из оригинала 1 ноября 2015 года.
  65. ^ "Background Paper 8: 8.1 Public-Private Partnerships and Innovation". Priority Medicines for Europe and the World Update Report. Всемирная организация здравоохранения. 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 20 августа 2014 года.
  66. ^ Büscher P, Bart JM, Boelaert M, Bucheton B, Cecchi G, Chitnis N и др. (март 2018 г.). «Угрожают ли криптические резервуары ликвидации сонной болезни у гамбийцев?». Тенденции в паразитологии . 34 (3): 197–207. doi : 10.1016/j.pt.2017.11.008 . PMC 5840517. PMID  29396200. 
  67. ^ Vourchakbé J, Tiofack ZA, Kante TS, Mpoame M, Simo G (2020). «Молекулярная идентификация Trypanosoma brucei gambiense у естественно инфицированных свиней, собак и мелких жвачных подтверждает, что домашние животные являются потенциальными резервуарами сонной болезни в Чаде». Parasite . 27 : 63. doi : 10.1051/parasite/2020061 . PMC 7673351 . PMID  33206595.  Значок открытого доступа

Внешние ссылки

Статьи Википедии по здравоохранению можно просматривать офлайн с помощью приложения Medical Wikipedia .
На Викискладе есть медиафайлы по теме Африканский трипаносомоз .
В Scholia имеется тематический профиль по африканскому трипаносомозу .