stringtranslate.com

Блокатор рецепторов ангиотензина II

Лозартан, первый БРА

Блокаторы рецепторов ангиотензина II ( БРА ), формально антагонисты рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) , [1] также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина , [2] [3] антагонисты рецепторов ангиотензина II или антагонисты рецепторов AT 1 , представляют собой группу фармацевтических препаратов, которые связываются и ингибируют рецептор ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) и тем самым блокируют сокращение артериол и эффекты задержки натрия в ренин-ангиотензиновой системе . [4]

Их основное применение — лечение гипертонии (высокого кровяного давления), диабетической нефропатии ( повреждения почек вследствие диабета ) и застойной сердечной недостаточности . Они избирательно блокируют активацию рецептора AT1 , предотвращая связывание ангиотензина II по сравнению с ингибиторами АПФ . [4]

БРА и аналогичные ингибиторы АПФ показаны в качестве антигипертензивных средств первой линии у пациентов, у которых развивается гипертония наряду с левожелудочковой сердечной недостаточностью . [5] Однако БРА, по-видимому, вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ. [5]

Медицинское использование

Блокаторы рецепторов ангиотензина II используются в первую очередь для лечения гипертонии , когда пациент не переносит терапию ингибиторами АПФ, главным образом, из-за постоянного и/или сухого кашля . [6] Они не ингибируют распад брадикинина или других кининов и, таким образом, лишь изредка связаны с постоянным сухим кашлем и/или ангионевротическим отеком , которые ограничивают терапию ингибиторами АПФ. [ нужна цитация ] Совсем недавно они использовались для лечения сердечной недостаточности у пациентов, непереносимых терапии ингибиторами АПФ, в частности кандесартаном . Результаты исследований ирбесартана и лозартана показали их эффективность у пациентов с гипертонической болезнью и диабетом 2 типа и могут задерживать прогрессирование диабетической нефропатии . [ нужна цитата ] Двойное слепое исследование 1998 года показало, что « лизиноприл улучшает чувствительность к инсулину , тогда как лозартан не влияет на нее». [7] Кандесартан экспериментально используется в профилактическом лечении мигрени . [8] [9] Лизиноприл менее эффективен в профилактике мигрени, чем кандесартан. [10]

Блокаторы рецепторов ангиотензина II обладают разной эффективностью в отношении контроля артериального давления, причём статистически различающиеся эффекты при максимальных дозах. [11] При использовании в клинической практике конкретный используемый агент может варьироваться в зависимости от степени требуемого ответа.

Некоторые из этих препаратов обладают урикозурическим действием. [12] [13]

Ангиотензин II, благодаря стимуляции рецептора АТ 1 , является основным гормоном стресса , и, поскольку (БРА) блокируют эти рецепторы, в дополнение к их антигипертензивному эффекту, его можно рассматривать для лечения расстройств, связанных со стрессом . [14]

В 2008 году сообщалось, что они имеют примечательную отрицательную связь с болезнью Альцгеймера (БА). Ретроспективный анализ пяти миллионов записей пациентов, проведенный в системе Министерства по делам ветеранов США , показал, что различные типы часто используемых антигипертензивных препаратов приводили к очень разным последствиям болезни Альцгеймера. У пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), вероятность развития АД была на 35–40% ниже, чем у пациентов, принимавших другие антигипертензивные средства. [15] [16]

Ретроспективное исследование 1968 пациентов, перенесших инсульт, показало, что лечение БРА перед инсультом может быть связано как со снижением тяжести инсульта, так и с лучшим исходом. Этот вывод согласуется с экспериментальными данными, которые позволяют предположить, что БРА оказывают церебральный защитный эффект. [17]

Побочные эффекты

Этот класс препаратов обычно хорошо переносится. Общие побочные реакции на лекарственные средства (НЛР) включают: головокружение, головную боль и/или гиперкалиемию . Нечастые побочные эффекты, связанные с терапией, включают: ортостатическую гипотензию при первой дозе , сыпь, диарею, диспепсию , нарушение функции печени, мышечные судороги, миалгию , боль в спине, бессонницу , снижение уровня гемоглобина , нарушение функции почек , фарингит и/или заложенность носа. [18] Кокрейновский систематический обзор 2014 года, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях, показал, что при сравнении пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с пациентами, принимающими БРА, меньшее количество пациентов с БРА выбыло из исследования из-за побочных эффектов по сравнению с пациентами с ингибиторами АПФ. [19]

Хотя одним из основных обоснований использования этого класса является предотвращение постоянного сухого кашля и/или ангионевротического отека, связанных с терапией ингибиторами АПФ, они все же могут возникать в редких случаях. Кроме того, существует небольшой риск перекрестной реактивности у пациентов, перенесших ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ. [18]

Инфаркт миокарда

В настоящее время исследуется вопрос о том, повышают ли антагонисты рецепторов ангиотензина II незначительно риск развития инфаркта миокарда (ИМ или сердечного приступа). Некоторые исследования показывают, что БРА могут увеличить риск ИМ. [20] Однако другие исследования показали, что БРА не повышают риск ИМ. [21] На сегодняшний день, несмотря на отсутствие единого мнения о том, имеют ли БРА тенденцию повышать риск инфаркта миокарда, проводятся дальнейшие исследования. [ нужно обновить ]

Действительно, в результате блокады AT 1 БРА повышают уровень ангиотензина II в несколько раз выше исходного уровня за счет разъединения петли отрицательной обратной связи . Повышенные уровни циркулирующего ангиотензина II приводят к беспрепятственной стимуляции рецепторов АТ2 , которые, кроме того, активируются. Однако недавние данные показывают, что стимуляция рецептора AT2 может быть менее полезной, чем предполагалось ранее, и даже может быть вредной при определенных обстоятельствах за счет стимулирования роста, фиброза и гипертрофии , а также вызывая проатерогенные и провоспалительные эффекты. [22] [23] [24]

Рак

Исследование, опубликованное в 2010 году, показало, что «...метаанализ рандомизированных контролируемых исследований предполагает, что БРА связаны с умеренно повышенным риском нового диагноза рака. Учитывая ограниченность данных, невозможно сделать выводы о точном риске рак, связанный с каждым конкретным препаратом. Эти результаты требуют дальнейшего изучения». [25] Более поздний метаанализ, проведенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 31 рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего БРА с другими методами лечения, не обнаружил никаких доказательств повышенного риска возникновения (нового) рака, смертности от рака, рака молочной железы, рак легких или рак простаты у пациентов, получающих БРА. [26] В 2013 году сравнительное исследование эффективности , проведенное Департаментом по делам ветеранов США на основе опыта более миллиона ветеранов, не выявило повышенного риска рака легких [27] или рака простаты . [28] Исследователи пришли к выводу: «В этой большой общенациональной когорте ветеранов США мы не нашли никаких доказательств, подтверждающих какое-либо беспокойство по поводу повышенного риска рака легких среди новых пользователей БРА по сравнению с теми, кто не употребляет БРА. Наши результаты согласуются с защитным эффектом БРА. АРБ». [27]

В мае 2013 года старший регулирующий орган Управления по контролю за продуктами и лекарствами, руководитель медицинской группы Томас А. Марчиняк публично заявил, что, вопреки официальному заключению FDA об отсутствии повышенного риска рака, после индивидуального изучения доступных препаратов По данным FDA, он пришел к выводу, что риск рака легких увеличивается примерно на 24% у пациентов с БРА по сравнению с пациентами, принимающими плацебо или другие препараты. Одно из критических замечаний Марчиняка заключалось в том, что в более раннем метаанализе FDA карцинома легких не считалась раком. Марчиняк сообщил, что в десяти из одиннадцати исследований, которые он исследовал, в группе БРА было больше случаев рака легких, чем в контрольной группе. Эллис Унгер, руководитель отдела оценки лекарств, в который входит Марчиняк, назвал жалобы «отвлечением внимания» и заявил в интервью: «У нас нет причин сообщать общественности что-то новое». В статье о споре Wall Street Journal взяла интервью у трех других врачей, чтобы узнать их точку зрения; у одного было «нет сомнений» в том, что БРА повышают риск развития рака, один был обеспокоен и хотел увидеть больше данных, а третий считал, что связи либо нет, либо связь трудно обнаружить, она низкочастотная. [29]

Метаанализ 2016 года, включавший 148 334 пациента, не выявил существенных различий в частоте заболеваемости раком, связанной с применением БРА. [30]

Почечная недостаточность

Хотя БРА обладают защитным действием против развития заболеваний почек у пациентов с диабетом и гипертонией в анамнезе без приема БРА, [31] БРА могут ухудшать функции почек , например, снижать скорость клубочковой фильтрации , связанную с повышением уровня креатинина в сыворотке крови , у пациентов с уже существующей протеинурией , стеноз почечной артерии , гипертонический нефросклероз , сердечная недостаточность , поликистоз почек , хроническое заболевание почек , интерстициальный фиброз , фокальный сегментарный гломерулосклероз или любые состояния, такие как получающая БРА, но все еще клинически присутствующая гипертония , которые приводят к аномальному сужению кровеносных сосудов, идущих к почке, что прерывает поступление кислорода и питательных веществ в орган. [32] [33] [34] [35] [36] [37] [31] [ чрезмерное цитирование ]

История

Состав

Лозартан , ирбесартан , олмесартан , кандесартан , валсартан , фимасартан включают тетразольную группу (кольцо с четырьмя атомами азота и одним атомом углерода). Лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан и телмисартан включают одну или две имидазольные группы.

Механизм действия

Эти вещества являются антагонистами АТ 1 -рецепторов; то есть они блокируют активацию АТ1 -рецепторов ангиотензина II . Рецепторы АТ 1 обнаружены в гладкомышечных клетках сосудов, корковых клетках надпочечников и адренергических нервных синапсах. Блокировка рецепторов AT1 , помимо прочего, непосредственно вызывает вазодилатацию , снижает секрецию вазопрессина и снижает выработку и секрецию альдостерона . Комбинированный эффект снижает артериальное давление. [ нужна цитата ]

Конкретная эффективность каждого БРА этого класса зависит от комбинации трех фармакодинамических (ФД) и фармакокинетических (ФК) параметров. Эффективность требует трех ключевых областей PD/PK на эффективном уровне; параметры трех характеристик необходимо будет объединить в таблицу, аналогичную приведенной ниже, исключив дублирование и придя к консенсусным значениям; последние сейчас расходятся. [ нужна цитата ]

Прессорное ингибирование

Прессорное ингибирование на минимальном уровне — это относится к степени блокады или ингибирования повышающего артериальное давление («прессорного») эффекта ангиотензина II. Однако прессорное ингибирование само по себе не является мерой эффективности снижения артериального давления (АД) . Дозы, указанные во вкладышах к упаковке (ИП) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), для ингибирования этого эффекта в течение 24 часов для БРА, следующие:

Сродство AT 1 против AT 2

Соотношения AT 1 и AT 2 в аффинности связывания конкретных ARB показаны следующим образом. Однако сродство АТ- 1 к АТ -2 не является значимым индикатором реакции артериального давления. [38]

Сродство связывания Ki

Компонент

Почти все БРА, за исключением телмисартана и эпросартана , содержат бифенилтетразольный фрагмент . [40]

Активный агент

Лозартан содержит гетероцикл имидазол, тогда как валсартан несет неплоскую ацилированную аминокислоту . [40]

Сравнение фармакокинетики

[53] [54] [55] [56] [57]

Исследовать

Долголетие

Нокаут гена Agtr1a, кодирующего АТ -1 , приводит к заметному увеличению продолжительности жизни мышей на 26% по сравнению с контрольной группой. Вероятным механизмом является уменьшение окислительного повреждения (особенно митохондрий) и сверхэкспрессия генов, способствующих выживанию почек. Похоже, что БРА имеют тот же эффект. [58] [59]

Регрессия фиброза

Было показано, что БРА, такие как лозартан, сдерживают или уменьшают фиброз мышц, [60] печени, [61] сердца, [62] и почек [63] .

Расширенная регрессия корня аорты

Исследование 2003 года с использованием кандесартана и валсартана продемонстрировало способность регрессировать расширенный размер корня аорты . [64]

Примеси

Нитрозамины

В 2018 и 2019 годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обнаружило следы примесей NDMA и NDEA в лекарственных препаратах-блокаторах рецепторов ангиотензина II (ARB) валсартане , лозартане и ирбесартане . [65] [66] [67] [68] [69] FDA заявило: «В июне 2018 года FDA было проинформировано о наличии примеси, идентифицированной как N-нитрозодиметиламин (НДМА), от одного [70] производителя API . С тех пор FDA установило, что другие типы нитрозаминов , например, N-нитрозодиэтиламин (NDEA), присутствуют в неприемлемых количествах в АФИ от нескольких производителей АФИ валсартана и других препаратов класса БРА». [71] В 2018 году FDA выпустило руководство для отрасли по оценке и контролю примесей. [72]

В августе 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило держателям регистрационных удостоверений рекомендации о том, как избежать присутствия примесей нитрозаминов в лекарствах для человека, и попросило их проверить все химические и биологические лекарства для человека на предмет возможного присутствия нитрозаминов и проверить их эффективность. продукты под угрозой. [73]

В ноябре 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) EMA согласовал рекомендации по ограничению примесей нитрозаминов в сартановых препаратах с рекомендациями, выпущенными для других классов лекарств. [74] Основное изменение касается пределов содержания нитрозаминов, которые ранее применялись к активным ингредиентам, а теперь применяются к готовым продуктам (например, таблеткам). [74] Эти ограничения, основанные на согласованных на международном уровне стандартах (ICH M7(R1)), должны гарантировать, что избыточный риск рака от нитрозаминов в любых сартановых препаратах будет ниже 1 на 100 000 для человека, принимающего лекарство для пожизненного лечения. [74]

Эти сартаны имеют специфическую кольцевую структуру (тетразол), синтез которой потенциально может привести к образованию примесей нитрозаминов. [74] [75] Другие сартаны, не имеющие этого кольца, такие как азилсартан, эпросартан и телмисартан, не были включены в этот обзор, но включены в последующий обзор других лекарств. [74]

Азиды

Азид лозартана (слева) и АЗБТ (справа), две азидо-примеси процесса, обнаруженные в сартанах. Азид лозартана встречается исключительно при производстве лозартана, тогда как АЗБТ можно найти в нескольких препаратах этого класса.

В апреле 2021 года Европейский директорат по качеству лекарственных средств (EDQM) предупредил о риске загрязнения тетразолсодержащих сартанов примесями, не относящимися к нитрозаминам (в частности, азидосоединениям) . [76] В сентябре 2021 года EDQM объявило, что в ходе расследований был обнаружен новый азидо-примесь, которая встречается только в лозартане (азид лозартана или примесь азидо лозартана) и которая, как было установлено при тестировании Эймса, является мутагенной . [77]

Позже, в 2021 и 2022 годах, несколько случаев загрязнения азидопримесями были обнаружены в лозартане, ирбесартане и валсартане, что повлекло за собой ответные меры регулирующих органов, начиная от расследования и заканчивая отзывом с рынка и предупредительным отзывом в Австралии , [78] , Бразилии , [79] и Европе (включая Швейцария). [80] [81]

Teva Pharmaceuticals объявила, что изменит процесс производства лозартана, чтобы предотвратить загрязнение этими примесями в будущем, [80] а индийский производитель АФИ IOL Chemicals and Pharmaceuticals подал заявку на патент на новый синтез лозартана, не содержащий примесей азидо. [82]

Рекомендации

  1. ^ Мирабито Колафелла, Катрина М.; Уйл, Эстреллита; Ян Дансер, AH (2019). «Вмешательство в ренин-ангиотензиновую систему (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных заболеваний . Эльзевир. стр. 523–530. дои : 10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2. ISBN 978-0-12-812200-6. S2CID  86384280.
  2. ^ «Список блокаторов рецепторов ангиотензина (ингибиторы ангиотензина II)» . Наркотики.com . 28 февраля 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  3. ^ «Артериальное давление: блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)» . лекарства от давления . Архивировано из оригинала 14 декабря 2012 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  4. ^ ab «ARB», Антагонисты рецепторов ангиотензина II, Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID  31643954 , получено 21 марта 2020 г. , Антагонисты рецепторов ангиотензина II, также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина. (БРА) представляют собой семейство агентов, которые связываются и ингибируют рецептор ангиотензина II типа 1 (АТ 1 ) и, таким образом, ингибируют ренин-ангиотензиновую систему и ее каскад эффектов, вызывающих сокращение артериол и задержку натрия. В то время как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют расщепление ангиотензина I до ангиотензина II, активного пептида, вызывающего прессорный ответ, БРА ингибируют его периферическое действие.
  5. ^ ab «Лечение гипертонии при хронической сердечной недостаточности». Сегодня на Medscape . Проверено 3 февраля 2019 г.
  6. ^ «Выбор лекарственной терапии при первичной (эссенциальной) гипертонии». До настоящего времени . Проверено 3 февраля 2019 г.
  7. ^ Фогари Р., Зоппи А., Корради Л., Лаццари П., Муджеллини А., Лусарди П. (ноябрь 1998 г.). «Сравнительное влияние лизиноприла и лозартана на чувствительность к инсулину при лечении пациентов с гипертонической болезнью, не страдающих диабетом». Британский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 467–71. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00811.x. ПМЦ 1873694 . ПМИД  9833600. 
  8. ^ Тронвик Э., Стовнер Л.Дж., Хельде Г., Сэнд Т., Бовим Г. (январь 2003 г.). «Профилактическое лечение мигрени блокатором рецепторов ангиотензина II: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 289 (1): 65–9. дои : 10.1001/jama.289.1.65. PMID  12503978. S2CID  35939042.
  9. ^ Сернес Р., Машави М., Зимличман Р. (2011). «Дифференциальный клинический профиль кандесартана по сравнению с другими блокаторами рецепторов ангиотензина». Сосудистое здоровье и управление рисками . 7 : 749–59. дои : 10.2147/VHRM.S22591 . ПМЦ 3253768 . ПМИД  22241949. 
  10. ^ Гейлс Б.Дж., Бейли Е.К., Рид А.Н., Гейлс М.А. (февраль 2010 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина для профилактики мигрени». Анналы фармакотерапии . 44 (2): 360–6. дои : 10.1345/aph.1M312. PMID  20086184. S2CID  207263658.
  11. ^ Касслер-Тауб К., Литтлджон Т., Эллиотт В., Радди Т., Адлер Э. (апрель 1998 г.). «Сравнительная эффективность двух антагонистов рецепторов ангиотензина II, ирбесартана и лозартана при легкой и умеренной гипертензии. Исследователи исследования ирбесартана/лозартана». Американский журнал гипертонии . 11 (4, ч. 1): 445–53. дои : 10.1016/S0895-7061(97)00491-3 . ПМИД  9607383.
  12. ^ Данг А, Чжан Ю, Лю Г, Чен Г, Сун В, Ван Б (январь 2006 г.). «Влияние лозартана и ирбесартана на мочевую кислоту в сыворотке крови у пациентов с гипертонической болезнью и гиперурикемией в китайской популяции». Журнал человеческой гипертонии . 20 (1): 45–50. дои : 10.1038/sj.jhh.1001941. PMID  16281062. S2CID  25534200.
  13. ^ Даскалопулу СС, Цоварас В, Михайлидис ДП, Элисаф М (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови препаратов, назначаемых по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (32): 4161–75. дои : 10.2174/138161205774913309. ПМИД  16375738.
  14. ^ Павел Дж., Беники Дж., Мураками Ю., Санчес-Лемус Э., Сааведра Дж.М. (декабрь 2008 г.). «Атагонисты рецептора ангиотензина II AT1, вводимые периферически, являются антистрессовыми соединениями in vivo». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1148 (1): 360–6. Бибкод : 2008NYASA1148..360P. дои : 10.1196/анналы.1410.006. ПМЦ 2659765 . ПМИД  19120129. 
  15. ^ Ли NC, Ли А., Уитмер Р.А., Кивипелто М., Лоулер Э., Казис Л.Е., Волозин Б. (январь 2010 г.). «Использование блокаторов рецепторов ангиотензина и риск деменции у преимущественно мужского населения: проспективный когортный анализ». БМЖ . 340 (9): b5465. дои : 10.1136/bmj.b5465. ПМК 2806632 . ПМИД  20068258. 
  16. ^ «Потенциал антигипертензивных препаратов для профилактики и лечения болезни Альцгеймера». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (9): 1285–1287. Сентябрь 2008 г. doi : 10.1586/14737175.8.9.1285 .
  17. ^ Фуэнтес, Бланка (2010). «Лечение блокаторами рецепторов ангиотензина перед инсультом может оказать благоприятный эффект при остром инфаркте мозга». Журнал гипертонии . 28 (3): 575–581. дои : 10.1097/HJH.0b013e3283350f50. PMID  20090554. S2CID  28972688.
  18. ^ Аб Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006.
  19. ^ Ли ЕС, Херан Б.С., Райт Дж.М. (август 2014 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в сравнении с блокаторами рецепторов ангиотензина при первичной гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (8): CD009096. дои : 10.1002/14651858.CD009096.pub2. ПМК 6486121 . ПМИД  25148386. 
  20. ^ Штраус М.Х., Холл А.С. (август 2006 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина могут увеличить риск инфаркта миокарда: разгадка парадокса ARB-MI». Тираж . 114 (8): 838–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . ПМИД  16923768.
  21. ^ Цуюки RT, Макдональд, Массачусетс (август 2006 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина не повышают риск инфаркта миокарда». Тираж . 114 (8): 855–60. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 . ПМИД  16923769.
  22. ^ Леви Б.И. (сентябрь 2005 г.). «Как объяснить различия между модуляторами ренин-ангиотензиновой системы». Американский журнал гипертонии . 18 (9 Пт 2): 134С–141С. дои : 10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 . ПМИД  16125050.
  23. ^ Леви Б.И. (январь 2004 г.). «Могут ли рецепторы ангиотензина II типа 2 оказывать вредное воздействие на сердечно-сосудистые заболевания? Последствия терапевтической блокады ренин-ангиотензиновой системы». Тираж . 109 (1): 8–13. дои : 10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 . ПМИД  14707017.
  24. ^ Reudelhuber TL (декабрь 2005 г.). «Продолжение саги о рецепторе АТ2: случай хорошего, плохого и безобидного». Гипертония . 46 (6): 1261–2. дои : 10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83. ПМИД  16286568.
  25. ^ Сипахи I, Дебанн С.М., Роуленд Д.И., Саймон Д.И., Фанг Дж.К. (июль 2010 г.). «Блокада рецепторов ангиотензина и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». «Ланцет». Онкология . 11 (7): 627–36. дои : 10.1016/S1470-2045(10)70106-6. ПМК 4070221 . ПМИД  20542468. 
  26. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств ангиотензина: отсутствие увеличения риска развития рака при приеме некоторых лекарств от артериального давления - блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 г.
  27. ^ Аб Рао Г.А., Манн Дж.Р., Шоаиби А., Пай С.Г., Боттай М., Саттон С.С. и др. (Август 2013). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: связаны ли они с раком легких?». Журнал гипертонии . 31 (8): 1669–75. дои : 10.1097/HJH.0b013e3283621ea3. ПМЦ 3879726 . ПМИД  23822929. 
  28. ^ Рао Г.А., Манн Дж.Р., Боттай М., Уемура Х., Берч Дж.Б., Беннетт К.Л. и др. (Июль 2013). «Блокаторы рецепторов ангиотензина и риск рака простаты среди ветеранов США». Журнал клинической фармакологии . 53 (7): 773–8. дои : 10.1002/jcph.98. ПМЦ 3768141 . ПМИД  23686462. 
  29. ↑ Бертон, Томас М. (31 мая 2013 г.). «Вспышки споров внутри FDA по поводу безопасности популярных лекарств от артериального давления». Журнал "Уолл Стрит . Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 года . Проверено 1 мая 2018 г.
  30. ^ Чжао Ю.Т., Ли П.Ю., Чжан JQ, Ван Л., И Цзи (май 2016 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина II и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Лекарство . 95 (18): е3600. дои : 10.1097/MD.0000000000003600. ПМЦ 4863811 . ПМИД  27149494. 
  31. ^ Аб Такер, Брайан М.; Перазелла, Марк А. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты на почки ингибиторов АПФ и БРА?». Секреты нефрологии . Эльзевир. стр. 78–83. дои : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00019-8. ISBN 978-0-323-47871-7. S2CID  239423283. из-за ингибирования продукции ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II со стороны БРА... приводит к потере индуцированного ангиотензином II тонуса эфферентных артериол, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная артериолальная вазодилатация снижает внутриклубочковую гипертензию (и повреждение, связанное с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  32. ^ Тото Р.Д., Митчелл Х.К., Ли Х.К., Милам С., Петтингер В.А. (октябрь 1991 г.). «Обратимая почечная недостаточность вследствие применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при гипертоническом нефросклерозе». Анналы внутренней медицины . 115 (7): 513–9. дои : 10.7326/0003-4819-115-7-513. ПМИД  1883120.
  33. ^ Бакрис Г.Л., Вейр М.Р. (март 2000 г.). «Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, связанное с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: является ли это поводом для беспокойства?». Архив внутренней медицины . 160 (5): 685–93. дои : 10.1001/archinte.160.5.685. ПМИД  10724055.
  34. ^ Ремуцци Г., Руггененти П., Перико Н. (апрель 2002 г.). «Хронические заболевания почек: ренопротективные преимущества ингибирования ренин-ангиотензиновой системы». Анналы внутренней медицины . 136 (8): 604–15. дои : 10.7326/0003-4819-136-8-200204160-00010. PMID  11955029. S2CID  24795760.
  35. ^ Сарафидис П.А., Хосла Н., Бакрис Г.Л. (январь 2007 г.). «Антигипертензивная терапия при протеинурии». Американский журнал заболеваний почек . 49 (1): 12–26. дои : 10.1053/j.ajkd.2006.10.014. PMID  17185142. S2CID  18337587.
  36. ^ Weir MR (октябрь 2002 г.). «Прогрессирующие заболевания почек и сердечно-сосудистой системы: оптимальные стратегии лечения». Почки Интернешнл . 62 (4): 1482–92. дои : 10.1111/j.1523-1755.2002.kid591.x . ПМИД  12234333.
  37. ^ Том Хостеттер, доктор медицины (июнь 2004 г.). «Ингибиторы АПФ и БРА у пациентов с заболеваниями почек». Аптека Таймс . Проверено 5 февраля 2019 г.
  38. ^ Миура, С; Карник, СС; Саку, К. (март 2011 г.). «Обзор: блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1: классовые эффекты по сравнению с молекулярными эффектами». Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 12 (1): 1–7. дои : 10.1177/1470320310370852. ПМЦ 3891529 . ПМИД  20603272. 
  39. ^ Кьельдсен, Сверре Э; Бруннер, Ганс Р; Макиннес, Гордон Т; Столт, Пелле (2005). «Валсартан в лечении гипертонической болезни». Старение здоровья . 1 (1). Компания Future Medicine Ltd: 27–36. дои : 10.2217/1745509x.1.1.27.
  40. ^ abc Siragy HM (ноябрь 2002 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: насколько важна селективность?». Американский журнал гипертонии . 15 (11): 1006–14. дои : 10.1016/s0895-7061(02)02280-x . ПМИД  12441224.
  41. ^ «Саприсартан». Drugbank.ca . Архивировано из оригинала 28 сентября 2016 года . Проверено 1 мая 2018 г.
  42. ^ abcd «ЛОСАРТАН - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 26 декабря 2018 г. Проверено 06 февраля 2019 г. 12.3 Фармакокинетика/Абсорбция. После перорального применения системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа соответственно. Хотя максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме примерно равны, AUC (площадь под кривой) метаболита примерно в 4 раза превышает таковую для лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает его Cmax, но оказывает лишь незначительное влияние на AUC лозартана или AUC метаболита (снижение примерно на 10%). Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана до 200 мг и не меняется с течением времени.
  43. ^ Фишер, Трейси Л.; Пипер, Джон А.; Графф, Дональд В.; Роджерс, Джо Э.; Фишер, Джеффри Д.; Парнелл, Кимберли Дж.; Гольдштейн, Джойс А.; Гринвуд, Роберт; Паттерсон, Дж. Герберт (сентябрь 2002 г.). «Оценка потенциального лекарственного взаимодействия лозартана и фенитоина у здоровых добровольцев». Клиническая фармакология и терапия . 72 (3): 238–246. дои : 10.1067/mcp.2002.127945. ISSN  0009-9236. PMID  12235444. S2CID  28606328.
  44. ^ ab «КАНДЕСАРТАН - таблетка кандесартана». ДейлиМед . 27 июня 2017 г. Проверено 6 февраля 2019 г.
  45. ^ ab «ВАЛСАРТАН - таблетка валсартана». ДейлиМед . 07.12.2017 . Проверено 06 февраля 2019 г.
  46. ^ ab «ИРБЕСАРТАН - таблетка ирбесартана». ДейлиМед . 04.09.2018 . Проверено 06 февраля 2019 г.
  47. ^ ab «ТЕЛМИСАРТАН - таблетка телмисартана». ДейлиМед . 01.11.2018 . Проверено 6 февраля 2019 г.
  48. ^ ab «ЭПРОСАРТАН МЕЗИЛАТ - таблетка мезилата эпросартана, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 05.12.2014 . Проверено 6 февраля 2019 г.
  49. ^ ab «ОЛМЕСАРТАН МЕДОКСОМИЛ - таблетка олмесартана медоксомила, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 04 мая 2017 г. Проверено 06 февраля 2019 г.
  50. ^ ab «ЭДАРБИ-азилсартан камедоксомил таблетка». ДейлиМед . 25 января 2018 г. Проверено 06 февраля 2019 г.
  51. ^ Гу, Н., Ким, Б., Кёнг, С.Л., Ким, С.Э., Нам, WS, Юн, Ш., Чо, Дж., Шин, С., Джанг, И., Ю, К. Эффект фимасартана , блокатор рецепторов ангиотензина 1 типа, «Фармакокинетика и фармакодинамика варфарина у здоровых корейских добровольцев-мужчин: однопоследовательное двухпериодное перекрестное клиническое исследование». (2012). Клиническая терапия. 34 (7): 1592–1600.
  52. ^ Чи, Ён Ха; Ли, Ховард; Пайк, Су Хеуи; Ли, Джу Хан; Ю, Пён Ук; Ким, Джи Хан; Тан, Хён Кван; Ким, Сан Линь (01 октября 2011 г.). «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика фимасартана после однократного и многократного перорального приема натощак и после еды здоровыми субъектами». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 11 (5): 335–346. дои : 10.2165/11593840-000000000-00000. ISSN  1179-187X. PMID  21910510. S2CID  207300735.
  53. ^ Бернье, М.; Brunner, HR (2000), «Антагонисты рецепторов ангиотензина II», Lancet , 355 (9204): 637–645, doi : 10.1016/S0140-6736(99)10365-9, PMID  10696996, S2CID  18835715
  54. ^ Открытие аналоговых лекарств ( Оптимизация антигипертензивной терапии с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина ; Фарсанг, К., Фишер, Дж., стр. 157–167), Редакторы; Фишер Дж., Ганеллин Р. Уайли-VCH 2006. ISBN 978-3-527-31257-3 
  55. ^ Брусил, Дж. А.; Берк, Дж. М. (2003), «Олмесартан медоксомил: блокатор рецепторов ангиотензина II», Clinical Therapeutics , 25 (4): 1041–1055, номер документа : 10.1016/S0149-2918(03)80066-8, PMID  12809956
  56. ^ Бруннер, HR (2002), «Новый пероральный антагонист ангиотензина II олмесартан медоксомил: краткий обзор», Journal of Human Hypertension , 16 (2): 13–16, doi : 10.1038/sj.jhh.1001391, PMID  11967728, S2CID  24382600, ProQuest  219966061
  57. ^ Зусман, РМ; Жюльен, В.; Леметайер, П.; Жарнье, П.; Клементи, Дж. (1999), «Есть ли различия между блокаторами рецепторов ангиотензина?», American Journal of Hypertension , 12 (2 Pt 1): 231–235, doi : 10.1016/S0895-7061(99)00116-8 , PMID  10090354
  58. ^ Бениньи А., Корна Д., Зоя С., Сонцогни А., Латини Р., Салио М. и др. (март 2009 г.). «Нарушение рецептора Ang II типа 1 способствует долголетию мышей». Журнал клинических исследований . 119 (3): 524–30. дои : 10.1172/JCI36703. ПМЦ 2648681 . ПМИД  19197138. 
  59. ^ Кассис П., Конти С., Ремуцци Г., Бениньи А. (январь 2010 г.). «Рецепторы ангиотензина как детерминанты продолжительности жизни». Архив Пфлюгерса . 459 (2): 325–32. дои : 10.1007/s00424-009-0725-4. PMID  19763608. S2CID  24404339.
  60. ^ Хабберт, Кэтрин; Клемент, Райан (апрель 2021 г.). «Лозартан: новое лечение острого повреждения скелетных мышц». JBJS Журнал ортопедии для фельдшеров . 9 (2). doi :10.2106/JBJS.JOPA.20.00030. ISSN  2470-1122. S2CID  242846521 . Проверено 14 апреля 2022 г.
  61. ^ Салама, Закария А.; Садек, Ахмед; Абдельхади, Ахмед М.; Дарвиш, Самар Камаль; Мурси, Шериф Ахмед; Эсмат, Гамаль (июнь 2016 г.). «Лозартан может ингибировать прогрессирование фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С». Гепатобилиарная хирургия и питание . 5 (3): 249–255. дои : 10.21037/hbsn.2016.02.06 . ISSN  2304-3881. ПМЦ 4876242 . ПМИД  27275467. 
  62. ^ Ван, Дж; Дуань, Л; Гао, Ю; Чжоу, С; Лю, Ю; Вэй, С; Ан, С; Лю, Дж; Тиан, Л; Ван, С. (5 сентября 2018 г.). «Блокатор рецепторов ангиотензина II валсартан облегчает сердечный фиброз частично за счет ингибирования экспрессии миР-21 у мышей с диабетической нефропатией». Молекулярная и клеточная эндокринология . 472 : 149–158. doi :10.1016/j.mce.2017.12.005. PMID  29233785. S2CID  6615686 . Проверено 14 апреля 2022 г.
  63. ^ Найто, Т; Ма, ЖЖ; Ян, Х; Цзо, Ю; Тан, Ю; Хан, JY; Кон, В; Фого, AB (март 2010 г.). «Действие рецепторов ангиотензина 2 типа способствует эффекту блокаторов рецепторов ангиотензина 1 типа на фиброз почек». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 298 (3): F683-91. дои : 10.1152/ajprenal.00503.2009. ПМЦ 2838584 . ПМИД  20042458. 
  64. ^ Вайнберг М.С., Вайнберг А.Дж., Корд Р.Б., Мартин Х (1 мая 2003 г.). «P-609: Регрессия расширенных корней аорты при использовании сверхмаксимальных и обычных доз блокаторов рецепторов ангиотензина». Американский журнал гипертонии . 16 (С1): 259А. дои : 10.1016/S0895-7061(03)00782-9 . ISSN  0895-7061. В заключение мы продемонстрировали регрессию DAR при использовании БРА в умеренных и сверхмаксимальных дозах. Интенсивная терапия БРА обещает снизить естественное прогрессирование заболевания у пациентов с DAR.
  65. ^ «Обновления FDA и объявления в прессе об отзыве блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB) (валсартан, лозартан и ирбесартан)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 20 августа 2018 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  66. ^ «Заявление о продолжающихся усилиях агентства по решению проблемы безопасности препаратов БРА» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 августа 2019 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  67. ^ «Оценка FDA продаваемых в настоящее время лекарственных препаратов БРА» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  68. ^ «Список поиска отозванных блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), включая валсартан, лозартан и ирбесартан» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 июня 2019 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  69. ^ «Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия / гидрохлоротиазида, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 сентября 2019 г. Проверено 24 сентября 2019 г.
  70. ^ валсартан
  71. ^ «Общие советы ARB» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Проверено 17 сентября 2019 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  72. ^ «M7 (R1) Оценка и контроль реактивных (мутагенных) примесей ДНК в фармацевтических препаратах для ограничения потенциального канцерогенного риска» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 августа 2018 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  73. ^ «Примеси нитрозаминов». Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 октября 2019 г. Проверено 6 августа 2020 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  74. ^ abcde «Нитрозамины: EMA согласовывает рекомендации по сартанам с другими лекарствами». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 12 ноября 2020 г. Проверено 13 ноября 2020 г. .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  75. ^ «Антагонисты рецепторов ангиотензина-II (сартаны), содержащие тетразольную группу». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 ноября 2020 г. .
  76. ^ «Риск присутствия мутагенных азидопримесей в действующих веществах сартана с тетразольным кольцом» (Пресс-релиз). Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения. 29 апреля 2021 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  77. ^ «Риск наличия мутагенных азидопримесей в действующем веществе лозартана» (Пресс-релиз). Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения. 29 сентября 2021 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  78. ^ Управление терапевтических товаров (TGA) (20 августа 2021 г.). «Примесь азида в лекарствах от артериального давления «Сартан»» . Проверено 26 июня 2022 г.
  79. ^ "Лозартана: Anvisa determina recolhimento e interdição de lotes; veja o que fazer" . g1 (на португальском языке). Группа Глобо . 23 июня 2022 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  80. ↑ Аб Чепмен, Кит (29 июня 2021 г.). «Отзыв загрязнителей Сартана ударил по производителям дженериков» . Химический мир . Проверено 26 июня 2022 г.
  81. ^ Swissmedic (1 июля 2021 г.). «Усилен мониторинг сартанов: обнаружены следы нового инородного вещества» . Проверено 26 июня 2022 г.
  82. ^ «Способ получения канцерогенных азидопримесей, свободного от лозартана и его солей» . 5 апреля 2022 г. Проверено 26 июня 2022 г.

Внешние ссылки