Анкилозирующий спондилит ( АС ) — это тип артрита , характеризующийся длительным воспалением суставов позвоночника , обычно в месте соединения позвоночника с тазом . [2] При АС могут возникнуть проблемы с глазами и кишечником , а также боли в спине. [2] Подвижность суставов в пораженных участках иногда со временем ухудшается. [2] [5] Считается, что болезнь Бехтерева связана с сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды. [2] Более 8% больных в Великобритании имеют специфический человеческий лейкоцитарный антиген , известный как антиген HLA-B27 . [6] Считается, что основной механизм является аутоиммунным или аутовоспалительным . [7] Диагноз ставится на основании симптомов, а также данных медицинской визуализации и анализов крови . [2] АС — это тип серонегативной спондилоартропатии , что означает, что тесты не показывают наличия антител к ревматоидному фактору (РФ) . [2]
Лекарства от АС не существует. Лечение может включать лекарства, физические упражнения, физиотерапию и хирургическое вмешательство. Медикаментозная терапия направлена на облегчение боли и других симптомов АС, а также на остановку прогрессирования заболевания путем противодействия длительным воспалительным процессам. Обычно используемые лекарства включают НПВП , ингибиторы TNF , антагонисты IL-17 и DMARD . Инъекции глюкокортикоидов часто используются при острых и локализованных обострениях. [8]
Заболеванию подвержено около 0,1–0,8% населения, причем начало заболевания обычно возникает у молодых людей. [4] [2] Хотя мужчины и женщины в равной степени страдают от АС, у женщин чаще наблюдается воспаление, а не сращение. [9]
Признаки и симптомы анкилозирующего спондилита часто появляются постепенно, с пиком развития в возрасте от 20 до 30 лет. [10] Первоначальные симптомы обычно представляют собой хроническую тупую боль в пояснице или ягодичной области в сочетании с скованностью поясницы. [11] Люди часто испытывают боль и скованность, из-за которых они просыпаются рано утром. [10]
По мере прогрессирования заболевания наблюдается потеря подвижности позвоночника и расширение грудной клетки с ограничением переднего сгибания , бокового сгибания и разгибания поясничного отдела позвоночника. Часто наблюдаются системные признаки, сопровождающиеся потерей веса, лихорадкой или утомляемостью. [10] Боль часто бывает сильной в состоянии покоя, но может уменьшиться при физической активности. Воспаление и боль могут повторяться в разной степени независимо от покоя и движения.
АС может возникать в любой части позвоночника или во всем позвоночнике, часто с болью, локализованной в ягодице или задней части бедра со стороны крестцово- подвздошного сустава . Также может возникнуть артрит бедер и плеч. Когда заболевание проявляется в возрасте до 18 лет, АС с большей вероятностью вызывает боль и отек крупных суставов нижних конечностей, таких как колени. [12] В препубертатном возрасте боль и отек могут также проявляться в лодыжках и стопах, где обычно развиваются боль в пятках и энтезопатия . [12] Менее распространенные случаи включают эктазию оболочек корешков крестцового нерва. [13]
Около 30% людей с АС также страдают передним увеитом , вызывающим боль в глазах, покраснение и помутнение зрения. Считается, что это связано с ассоциацией АС и увеита с наличием антигена HLA-B27 . [14] Сердечно-сосудистые поражения могут включать воспаление аорты , недостаточность аортального клапана или нарушения системы электропроводности сердца . Поражение легких характеризуется прогрессирующим фиброзом верхней части легкого . [15]
Анкилозирующий спондилит (АС) — системное ревматическое заболевание, то есть поражает весь организм. Заболевание развивается у 1–2% людей с генотипом HLA-B27 . [16] Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкин 1 (ИЛ-1) также участвуют в развитии анкилозирующего спондилита. Аутоантитела, специфичные для АС, не выявлены. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) связаны с АС, но не коррелируют с тяжестью заболевания. [17]
Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) A/G варианта rs10440635 [18] , близкий к гену PTGER4 на хромосоме 5 человека, был связан с увеличением числа случаев АС в популяции, набранной из Великобритании, Австралии и Канады. Ген PTGER4 кодирует рецептор простагландина EP 4 , один из четырех рецепторов простагландина E 2 . Активация EP 4 способствует ремоделированию и отложению кости (см. Рецептор простагландина EP4 § Кость ), а EP 4 высоко экспрессируется в участках позвоночника, вовлеченных в АС. Эти данные свидетельствуют о том, что чрезмерная активация EP 4 способствует патологическому ремоделированию и отложению костной ткани при АС и что вариант A/G rs10440635a PTGER4 предрасполагает людей к этому заболеванию, возможно, влияя на продукцию или характер экспрессии EP4. [19] [20]
Ассоциация АС с HLA-B27 предполагает, что в этом состоянии участвуют Т-клетки CD8 , которые взаимодействуют с HLA-B . [21] Не доказано, что в этом взаимодействии участвует аутоантиген, и, по крайней мере, при родственном реактивном артрите , который возникает после инфекций, вовлеченные антигены, вероятно, происходят из внутриклеточных микроорганизмов. [6] Однако существует вероятность того, что CD4+ Т-лимфоциты вовлечены аберрантным образом, поскольку HLA-B27, по-видимому, обладает рядом необычных свойств, включая, возможно, способность взаимодействовать с рецепторами Т-клеток в сочетании с CD4 (обычно Цитотоксические Т-клетки CD8+ с антигеном HLAB, поскольку это антиген MHC класса 1 ).
«Бамбуковый позвоночник» развивается при оссификации наружных волокон фиброзного кольца ( anulus Fibrosus Disci Intervertebralis ) межпозвонковых дисков , в результате чего между соседними позвонками образуются маргинальные синдесмофиты .
Анкилозирующий спондилит является частью более широко определяемого заболевания — аксиального спондилоартрита . [22] [23] Аксиальный спондилоартрит можно разделить на две категории: рентгенологический аксиальный спондилоартрит (который является синонимом болезни Бехтерева) и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (к которым относятся менее тяжелые формы и ранние стадии болезни Бехтерева). [22]
Хотя АС можно диагностировать по описанию рентгенологических изменений в крестцово-подвздошных суставах и позвоночнике , в настоящее время не существует прямых тестов (крови или визуализации), позволяющих однозначно диагностировать ранние формы болезни Бехтерева ( нерентгенографический аксиальный спондилоартрит ). Таким образом, диагностика нерентгенологического аксиального спондилоартрита более сложна и основана на наличии нескольких типичных признаков заболевания. [22] [24]
К таким диагностическим критериям относятся:
Если эти критерии все еще не дают убедительного диагноза, может быть полезна магнитно-резонансная томография (МРТ). [22] [24] МРТ может выявить воспаление крестцово-подвздошного сустава .
Самые ранние изменения, обнаруживаемые на обзорной рентгенограмме, показывают эрозии и склероз крестцово-подвздошных суставов. Прогрессирование эрозий приводит к расширению суставной щели и склерозу костей. Рентгенография позвоночника может выявить квадратуру позвонков с образованием костных шпор, называемых синдесмофитами . Это приводит к появлению бамбукового позвоночника. Недостатком рентгенологической диагностики является то, что признаки и симптомы АС обычно выявляются за 7–10 лет до появления рентгеноочевидных изменений на обычном пленочном рентгеновском снимке, что означает задержку на срок до 7–10 лет. 10 лет, прежде чем будут внедрены адекватные методы лечения. [25]
Вариантами более ранней диагностики являются томография и МРТ крестцово-подвздошных суставов, однако надежность этих тестов до сих пор неясна.
В периоды острого воспаления у людей с АС может наблюдаться повышение концентрации СРБ в крови и увеличение СОЭ, но есть много людей с АС, у которых показатели СРБ и СОЭ не увеличиваются, поэтому нормальные результаты СРБ и СОЭ не всегда совпадают. с количеством воспаления, которое действительно присутствует. Другими словами, некоторые люди с АС имеют нормальный уровень СРБ и СОЭ, несмотря на значительное воспаление в организме. [26]
Вариации гена HLA-B повышают риск развития болезни Бехтерева, хотя это не является диагностическим тестом. Лица с вариантом HLA-B27 подвергаются более высокому риску развития этого расстройства, чем население в целом. HLA-B27, обнаруженный в анализе крови , иногда может помочь в диагностике, но сам по себе не является диагностическим признаком АС у человека с болями в спине. Более 85% людей, у которых был диагностирован АС, являются HLA-B27-положительными, хотя это соотношение варьируется от популяции к популяции (около 50% афроамериканцев с АС обладают HLA-B27 в отличие от показателя в 80% среди людей с АС). которые имеют средиземноморское происхождение). [27]
Индекс активности болезни Бехтерева Бата ( BASDAI ), разработанный в Бате (Великобритания), представляет собой индекс, предназначенный для выявления воспалительного бремени активного заболевания. BASDAI может помочь установить диагноз АС при наличии других факторов, таких как HLA-B27-положительный результат, постоянная боль в ягодицах, которая проходит при физической нагрузке, а также поражение крестцово-подвздошных суставов, выявляемое при рентгенографии или МРТ. [28] Он легко рассчитывается и точно оценивает потребность в дополнительной терапии; человек с АС, набравший четыре балла из возможных 10 баллов на фоне адекватной терапии НПВП, обычно считается хорошим кандидатом на биологическую терапию.
Функциональный индекс при анкилозирующем спондилите Бата (BASFI) — это функциональный индекс, который позволяет точно оценить функциональные нарушения, вызванные заболеванием, а также улучшения после терапии. [29] BASFI обычно используется не как диагностический инструмент, а скорее как инструмент для установления текущего исходного уровня и последующего ответа на терапию.
Ювенильный анкилозирующий спондилит (ЮАС) — редкая форма заболевания, отличающаяся от более распространенной формы у взрослых. [12] Энтезопатия и артрит крупных суставов нижних конечностей встречаются чаще, чем характерная утренняя боль в спине, наблюдаемая у взрослых с АС. [12] Анкилозирующий тарсит голеностопного сустава является распространенным признаком, как и более классические проявления серонегативных ANA и РФ , а также наличие аллели HLA-B27. [12] Первичное поражение аппендикулярных суставов может объяснить позднюю диагностику; однако другие распространенные симптомы АС, такие как увеит , диарея, заболевание легких и сердечного клапана, могут отвлечь от подозрений на другие ювенильные спондилоартропатии. [12]
Проба Шобера — полезный клинический показатель сгибания поясничного отдела позвоночника, выполняемый во время физикального обследования. [30]
Лекарства от АС не существует, [31] , но лечение и лекарства могут уменьшить симптомы и боль.
Лекарства от АС можно в широком смысле рассматривать как «модифицирующие заболевание» или «не модифицирующие заболевание». Лекарства, модифицирующие течение болезни, направлены на замедление прогрессирования заболевания и включают такие препараты, как ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО). Лекарства, не модифицирующие заболевание, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в первую очередь устраняют такие симптомы, как боль и воспаление, но не изменяют течение заболевания. [32]
Если нет иных противопоказаний, всем людям с АС рекомендуется принимать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Доза, частота и конкретный препарат могут зависеть от человека и симптомов, которые он испытывает. НПВП, такие как ибупрофен и напроксен, используются для облегчения боли, уменьшения воспаления и улучшения жесткости суставов, связанной с АС. Эти лекарства действуют путем ингибирования активности ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), которые участвуют в выработке воспалительных простагландинов . Снижая уровень простагландинов, НПВП помогают смягчить воспалительную реакцию и облегчить симптомы у людей с анкилозирующим спондилитом. [8] [33]
Ингибиторы фактора некроза опухоли (TNFi) представляют собой класс биологических препаратов, используемых при лечении анкилозирующего спондилита. Препараты TNFi, такие как этанерцепт , инфликсимаб , адалимумаб , цертолизумаб и голимумаб , воздействуют на воспалительный цитокин фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа). ФНО-альфа играет ключевую роль в воспалительном процессе при болезни Бехтерева. Блокируя TNF-альфа, препараты TNFi помогают уменьшить воспаление, боль и скованность, связанные с АС, а также могут замедлить прогрессирование повреждения позвоночника. [8] [34]
«Биологические» препараты, не относящиеся к TNFi, используемые при лечении анкилозирующего спондилита, включают препараты, воздействующие на различные пути воспалительного процесса. Два наиболее важных препарата этого класса нацелены на IL-17 , важную часть воспалительной системы: секукинумаб и иксекизумаб . Их часто рассматривают в тех случаях, когда препараты TNFi неэффективны или вызывают слишком много побочных эффектов. Кроме того, иногда их можно использовать в качестве дополнения к TNFi, когда симптомы сохраняются, но улучшаются, пока пациент находится на TNFi. Выбор конкретного биологического препарата, не содержащего TNFi, зависит от различных факторов, включая историю болезни пациента, предпочтения и рекомендации поставщика медицинских услуг. [8]
Устекинумаб часто использовался в качестве терапии второй линии при АС, но недавно он был тщательно изучен на предмет отсутствия эффективности и больше не рекомендуется. [35] [8]
Биоподобные препараты — это биологические продукты, которые очень похожи на уже одобренные биологические препараты, с небольшими клинически значимыми различиями или без них с точки зрения безопасности, чистоты и эффективности. Эти препараты разрабатываются так, чтобы быть эквивалентными эталонным биологическим препаратам, часто по более низкой цене, обеспечивая альтернативные варианты лечения. При болезни Бехтерева биосимиляры обычно используются в качестве альтернативы оригинальным биологическим препаратам. Биоаналоги для лечения анкилозирующего спондилита могут включать варианты ингибиторов фактора некроза опухоли или других биологических препаратов, обычно используемых при лечении этого заболевания. По возможности врачам рекомендуется использовать оригинальные препараты, а не биоподобные версии. Даже биоаналоги, идеально повторяющие качество, состав и другие свойства оригинального препарата, подвержены эффекту ноцебо . [8] [36]
Обычные синтетические противоревматические препараты (CSARD) представляют собой класс препаратов, модифицирующих заболевание. В отличие от биологических препаратов или синтетических препаратов таргетного действия, которые действуют на определенные пути иммунной системы, csARDs оказывают более широкое воздействие на иммунную систему и часто считаются традиционными или общепринятыми методами лечения. Наиболее распространенными препаратами этого класса являются метотрексат и сульфасалазин . Эти лекарства используются только тогда, когда другие не помогают или когда соблюдаются определенные конкретные условия, и их часто прекращают, если симптомы пациента становятся управляемыми только с помощью TNFi или другого лекарства. Обычные БПВП, такие как лефлуномид , также считаются частью этого класса. [8]
Существуют опасения по поводу возможной недостаточной эффективности некоторых препаратов этого класса. [37]
Глюкокортикоиды , такие как преднизолон или метилпреднизолон , иногда используются при лечении анкилозирующего спондилита для купирования острых обострений и обеспечения кратковременного облегчения воспаления и симптомов. Это мощные противовоспалительные препараты, которые могут помочь уменьшить боль, отек и скованность, связанные с АС. Однако глюкокортикоиды обычно не рекомендуются для длительного применения. Их чаще используют в виде локальных инъекций , когда у человека с АС возникает временное обострение боли в определенном суставе или области. [8]
В тяжелых случаях АС хирургическое вмешательство может быть вариантом замены суставов, особенно коленных и тазобедренных. Хирургическая коррекция также возможна для людей с тяжелыми сгибательными деформациями (сильным искривлением вниз) позвоночника, особенно в области шеи, хотя эта процедура считается очень рискованной. Кроме того, АС может иметь некоторые проявления, усложняющие анестезию. Изменения верхних дыхательных путей могут привести к трудностям при интубации дыхательных путей, спинальная и эпидуральная анестезия могут быть затруднены из-за кальцификации связок, а у небольшого числа людей наблюдается аортальная недостаточность . Жесткость грудных ребер приводит к тому, что вентиляция осуществляется в основном за счет диафрагмы, поэтому может также наблюдаться снижение легочной функции.
Хотя средства физиотерапии практически не документированы, некоторые терапевтические упражнения используются для облегчения боли в пояснице, шее, коленях и плечах. Имеются доказательства среднего качества о том, что программы лечебных упражнений помогают уменьшить боль и улучшить функции. [38] Лечебные упражнения включают: [39] [40]
Упражнения со средней и высокой нагрузкой, такие как бег трусцой , обычно не рекомендуются или рекомендуются с ограничениями из-за сотрясений пораженных позвонков, что может усилить боль и скованность у некоторых пациентов с АС. [ нужна медицинская ссылка ]
Исследования Алана Эбрингера из Королевского колледжа в Лондоне, начавшиеся в 1980-х годах, указывают на избыточный рост бактерии Klebsiella pneumoniae в симптомах болезни Бехтерева. Организм вырабатывает антитела, атакующие Klebsiella pneumoniae . Ферменты, вырабатываемые бактерией, напоминают человеческие белки, включая три типа коллагена (I, III, IV) и комплекс гликопротеинов HLA-B27. Таким образом, антитела атакуют эти человеческие белки, вызывая симптомы болезни Бехтерева. Эбрингер и другие рекомендуют диеты с низким содержанием крахмала или без него. [43]
Прогноз зависит от тяжести заболевания. [10] АС может варьироваться от легкого до прогрессирующего изнурительного, от медикаментозно контролируемого до рефрактерного. В некоторых случаях могут наблюдаться периоды активного воспаления, за которыми следуют периоды ремиссии, приводящие к минимальной инвалидности, в то время как в других случаях периоды ремиссии никогда не наблюдаются, а наблюдается острое воспаление и боль, приводящие к значительной инвалидности. [10] По мере прогрессирования заболевания оно может привести к оссификации позвонков и пояснично-крестцового сустава, что приводит к сращению позвоночника. [44] Это ставит позвоночник в уязвимое состояние, поскольку он становится одной костью, что приводит к потере диапазона движений, а также повышает риск переломов позвоночника. Это не только ограничивает мобильность, но и снижает качество жизни пострадавшего. Полное сращение позвоночника может привести к уменьшению диапазона движений и усилению боли, а также к полному разрушению сустава, что может привести к его замене. [45]
Остеопороз часто встречается при анкилозирующем спондилите, как вследствие хронического системного воспаления, так и вследствие снижения подвижности вследствие АС. В течение длительного периода может возникнуть остеопения или остеопороз переднезаднего отдела позвоночника, вызывая в конечном итоге компрессионные переломы и «горб» спины. [46] Гиперкифоз при болезни Бехтерева также может привести к нарушению подвижности и равновесия, а также к нарушению периферического зрения, что увеличивает риск падений, которые могут вызвать перелом и без того хрупких позвонков. [46] Типичными признаками прогрессирующего АС являются видимые образования синдесмофитов на рентгенограммах и аномальные костные разрастания, похожие на остеофиты , поражающие позвоночник. При компрессионных переломах позвонков парестезии являются осложнением, обусловленным воспалением тканей, окружающих нервы.
Органами, обычно поражаемыми АС, помимо осевого отдела позвоночника и других суставов, являются сердце , легкие , глаза , толстая кишка и почки . Другими осложнениями являются аортальная регургитация , тендинит ахиллова сухожилия , блокада АВ-узла и амилоидоз . [47] Из-за фиброза легких рентгенография грудной клетки может выявить апикальный фиброз, а исследование функции легких может выявить рестриктивный дефект легких. Очень редкие осложнения связаны с неврологическими состояниями, такими как синдром конского хвоста . [47] [48]
Смертность увеличивается у людей с АС, а заболевания системы кровообращения являются наиболее частой причиной смерти. [49] Люди с АС имеют повышенный риск цереброваскулярной смертности на 60% и общий повышенный риск сосудистой смертности на 50%. [50] Около трети больных анкилозирующим спондилитом имеют тяжелое заболевание, которое сокращает продолжительность жизни. [51]
Поскольку повышенная смертность при анкилозирующем спондилите связана с тяжестью заболевания, к факторам, отрицательно влияющим на исход, относятся: [49] [52]
Сгорбленное положение, которое часто возникает в результате полного сращения позвоночника, может повлиять на походку человека . Усиление кифоза позвоночника приведет к смещению центра масс вперед и вниз (ЦМ). Было показано, что этот сдвиг в COM компенсируется увеличением сгибания коленного сустава и тыльного сгибания голеностопного сустава . Походка людей с анкилозирующим спондилитом часто носит осторожный характер, поскольку у них снижена способность поглощать удары и они не могут видеть горизонт. [54]
Заболевают от 0,1% до 0,8% людей. [4] Заболевание наиболее распространено в странах Северной Европы и реже всего встречается у людей афро-карибского происхождения. [10] Хотя соотношение заболеваемости мужчин и женщин, как сообщается, составляет 3:1, [10] многие ревматологи полагают, что число женщин с АС недооценивается, поскольку у большинства женщин заболевание протекает в более легких формах. У большинства людей с АС, включая 95 процентов людей европейского происхождения с этим заболеванием, экспрессируется антиген HLA-B27 [55] и высокие уровни иммуноглобулина А (IgA) в крови. [56] В 2007 году группа исследователей обнаружила два гена, которые могут способствовать развитию АС: ARTS-1 и IL23R . [57] Вместе с HLA-B27 на эти два гена приходится примерно 70 процентов от общего числа случаев заболевания.
Анкилозирующий спондилит имеет долгую историю: Гален отличал его от ревматоидного артрита еще во 2 веке нашей эры. [58] Скелетные признаки заболевания (окостенение суставов и энтезы преимущественно осевого скелета, известные как «бамбуковый позвоночник»), как полагают, были обнаружены в скелетных останках 5000-летней египетской мумии с признаками бамбукового позвоночника. . [59] [60] Однако последующий отчет показал, что это не так. [61]
Анатом и хирург Реальдо Коломбо описал то, что могло быть болезнью, в 1559 году [62], а первое описание патологических изменений скелета, возможно, связанных с АС, было опубликовано в 1691 году Бернардом Коннором . [63] В 1818 году Бенджамин Броди стал первым врачом, зарегистрировавшим человека с активным АС, у которого также был сопутствующий ирит . [64]
В 1858 году Дэвид Такер опубликовал небольшую брошюру, в которой подробно описывался случай Леонарда Траска , у которого после АС была тяжелая деформация позвоночника. [65] В 1833 году Траск упал с лошади, что усугубило его состояние и привело к серьезной деформации. Такер сообщил:
Только после того, как он [Траск] некоторое время тренировался, он мог выполнять какую-либо работу ... [Е] шея и спина продолжали выгибаться, прижимая голову вниз к груди.
Сообщение Траска стало первым задокументированным случаем АС в Соединенных Штатах благодаря бесспорному описанию характеристик воспалительного заболевания АС и признаку деформирующего повреждения при АС.
В конце девятнадцатого века нейрофизиолог Владимир Бехтерев из России в 1893 году, [66] Адольф Штрюмпель из Германии в 1897 году [67] и Пьер Мари из Франции в 1898 году [68] были первыми, кто дал адекватные описания, которые позволили поставить точный диагноз. АС до тяжелой деформации позвоночника. По этой причине АС также известен как болезнь Бехтерева, болезнь Бехтерева или болезнь Мари-Штрумпеля.
Это слово происходит от греческого ankylos , что означает изогнутый, изогнутый или округлый, spondylos , что означает позвонок, и -itis , что означает воспаление. [2]