stringtranslate.com

Глутатион S-трансфераза

Глутатион S- трансферазы ( GST ), ранее известные как лигандины , представляют собой семейство эукариотических и прокариотических метаболических изоферментов фазы II, наиболее известных своей способностью катализировать конъюгацию восстановленной формы глутатиона (GSH) с ксенобиотическими субстратами с целью детоксикации. . Семейство GST состоит из трех суперсемейств: цитозольных , митохондриальных и микросомальных (также известных как MAPEG ) белков . [1] [2] [3] Члены суперсемейства GST чрезвычайно разнообразны по аминокислотной последовательности , и большая часть последовательностей, хранящихся в общедоступных базах данных, имеет неизвестную функцию. [4] Инициатива по ферментативным функциям (EFI) использует GST в качестве модельного суперсемейства для определения новых функций GST.

GST могут составлять до 10% цитозольного белка в некоторых органах млекопитающих. [5] [6] GST катализируют конъюгацию GSH через сульфгидрильную группу с электрофильными центрами на самых разных субстратах, чтобы сделать соединения более растворимыми в воде. [7] [8] Эта активность выводит токсины из эндогенных соединений, таких как перекисные липиды, и способствует расщеплению ксенобиотиков. GST также могут связывать токсины и функционировать как транспортные белки, что привело к появлению раннего термина GST — лигандина . [9] [10]

Классификация

Последовательность и структура белков являются важными дополнительными критериями классификации для трех суперсемейств (цитозольных, митохондриальных и MAPEG) GST: в то время как классы из цитозольного суперсемейства GST обладают более чем 40% гомологией последовательностей , классы из других классов могут иметь менее 25% гомологии последовательностей. . Цитозольные GST делятся на 13 классов в зависимости от их структуры: альфа, бета, дельта, эпсилон, дзета, тета, мю, ню, пи, сигма, тау, фи и омега. Митохондриальные GST относятся к классу каппа. Суперсемейство микросомальных GST MAPEG состоит из подгрупп, обозначенных I-IV, между которыми аминокислотные последовательности имеют менее 20% идентичности. Цитозольные GST человека относятся к классам альфа, дзета, тета, мю, пи, сигма и омега, при этом известно существование шести изозимов, принадлежащих к классам I, II и IV суперсемейства MAPEG. [8] [12] [13]

Номенклатура

Стандартизированная номенклатура GST, впервые предложенная в 1992 году, идентифицирует виды, к которым принадлежит интересующий изозим, с помощью строчной буквы (например, «h» для человека), которая предшествует аббревиатуре GST. Класс изофермента впоследствии идентифицируется прописной буквой (например, «А» для альфа), за которой следует арабская цифра, обозначающая подсемейство (или субъединицу) класса. Поскольку как митохондриальные, так и цитозольные GST существуют в виде димеров , а между членами одного и того же класса образуются только гетеродимеры, второй компонент подсемейства димера фермента обозначается дефисом, за которым следует дополнительная арабская цифра. [12] [13] Следовательно, если глутатион S- трансфераза человека является гомодимером подсемейства 1 pi-класса, ее название будет записываться как «hGSTP1-1».

В ранней номенклатуре GST их называли белками «Y», имея в виду их разделение на фракцию «Y» (в отличие от фракций «X и Z») с использованием хроматографии на сефадексе G75. [14] По мере идентификации субъединиц GST их обозначали как Ya, Yp и т. д., при необходимости с указанием номера, обозначающего изоформу мономера (например, Yb1). Литвак и др. предложили термин «лигандин» для обозначения белков, ранее известных как белки «Y». [10]

В клинической химии и токсикологии чаще всего используются термины альфа-GST, мю-GST и пи-GST.

Состав

Сайт связывания глутатиона, или «G-сайт», расположен в тиоредоксин -подобном домене как цитозольных, так и митохондриальных GST. Областью, содержащей наибольшую вариабельность между различными классами, является область спирали α2 , где один из трех различных аминокислотных остатков взаимодействует с глициновым остатком глутатиона. Две подгруппы цитозольных GST были охарактеризованы на основе их взаимодействия с глутатионом: группа Y-GST, которая использует остаток тирозина для активации глутатиона, и S/C-GST, которая вместо этого использует остатки серина или цистеина . [8] [4]

«Белки GST представляют собой глобулярные белки с N -концевым смешанным спиральным и бета-цепочечным доменом и цельноспиральным C -концевым доменом».

Фермент pGTSP1-1 свиного класса pi был первым GST, структура которого определена, и он является представителем других членов цитозольного суперсемейства GST, которые содержат тиоредоксин-подобный N -концевой домен, а также C -концевой домен . состоящее из альфа-спиралей . [8] [15]

Цитозольные GST млекопитающих являются димерными , причем обе субъединицы принадлежат к одному и тому же классу GST, хотя и не обязательно идентичны. Мономеры имеют размер примерно 25 кДа. [12] [16] Они активны на самых разных субстратах со значительным перекрытием. [17] В следующей таблице перечислены все ферменты GST каждого класса, которые, как известно, существуют у Homo sapiens , согласно данным UniProtKB/Swiss-Prot .

Эволюция

Экологическое воздействие природных токсинов помогло подготовить дрозофил к воздействию ДДТ , ​[ Low et al 2007 1] ​[ Low et al 2007 2] ​[ Low et al 2007 3], формируя эволюцию GST дрозофилы ​[ Low et al 2007 2] ​[ Low et al 2007 3] - который метаболизирует оба. ​[ Low et al 2007 1] ​[ 18]

Функция

Активность GST зависит от постоянного поступления GSH за счет синтетических ферментов гамма-глутамилцистеинсинтетазы и глутатионсинтетазы , а также от действия специфических переносчиков по удалению конъюгатов GSH из клетки. Основная роль GST заключается в детоксикации ксенобиотиков путем катализа нуклеофильной атаки GSH на электрофильные атомы углерода, серы или азота указанных неполярных ксенобиотических субстратов, тем самым предотвращая их взаимодействие с важными клеточными белками и нуклеиновыми кислотами. [13] [19] В частности, функция GST в этой роли двоякая: связывать как субстрат в гидрофобном H- сайте фермента, так и GSH в соседнем гидрофильном G-сайте, которые вместе образуют активный сайт фермента. ; и впоследствии активировать тиоловую группу GSH, обеспечивая нуклеофильную атаку субстрата. [12] Молекула глутатиона связывается в щели между N- и C -концевыми доменами - предполагается, что каталитически важные остатки находятся в N -концевом домене. [20] Обе субъединицы димера GST, гетеро- или гомодимерные по своей природе, содержат один несубстратный сайт связывания, а также сайт связывания GSH. Однако в гетеродимерных комплексах GST, например, образованных цитозольными классами мю и альфа, щель между двумя субъединицами является домом для дополнительного высокоаффинного несубстратного сайта связывания ксенобиотиков, который может объяснять способность ферментов образовывать гетеродимеры. [19] [21]

Соединения, на которые таким образом нацелены GST, охватывают широкий спектр токсинов из окружающей среды или иным образом экзогенных токсинов, включая химиотерапевтические агенты и другие лекарства, пестициды, гербициды, канцерогены и эпоксиды различного происхождения; действительно, GSTs ответственны за конъюгацию β 1 -8,9-эпоксида, реакционноспособного промежуточного продукта, образующегося из афлатоксина B 1 , который является решающим средством защиты от токсина у грызунов. Реакции детоксикации включают первые четыре этапа синтеза меркаптуровой кислоты [19] , при этом конъюгация с GSH делает субстраты более растворимыми и позволяет удалять их из клетки с помощью переносчиков, таких как белок 1, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью ( MRP1 ). . [8] После экспорта продукты конъюгации превращаются в меркаптуровые кислоты и выводятся с мочой или желчью . [13]

Большинство изоферментов млекопитающих имеют сродство к субстрату 1-хлор-2,4-динитробензолу , и спектрофотометрические анализы с использованием этого субстрата обычно используются для определения активности GST. [22] Однако некоторые эндогенные соединения, например, билирубин, могут ингибировать активность GST. У млекопитающих изоформы GST имеют клеточно-специфическое распределение (например, α-GST в гепатоцитах и ​​π-GST в желчных путях печени человека). [23]

GST играют роль в процессе биоактивации пролекарства клопидогрела . [24]

Роль в передаче сигналов клетки

Упрощенный обзор путей MAPK у млекопитающих, организованный в три основных сигнальных модуля (ERK1/2, JNK/p38 и ERK5).

Хотя GST наиболее известны своей способностью конъюгировать ксенобиотики с GSH и тем самым детоксицировать клеточную среду, они также способны связывать несубстратные лиганды , что имеет важное значение для передачи сигналов в клетках . Было показано, что несколько изозимов GST из различных классов ингибируют функцию киназы, участвующей в пути MAPK , которая регулирует пролиферацию и гибель клеток , не позволяя киназе выполнять свою роль в содействии сигнальному каскаду. [25]

Цитозольный GSTP1-1, хорошо изученный изофермент семейства GST млекопитающих, экспрессируется преимущественно в тканях сердца, легких и мозга; Фактически, это наиболее распространенный GST, экспрессируемый вне печени. [25] [26] На основании его сверхэкспрессии в большинстве линий опухолевых клеток человека и распространенности в опухолях, устойчивых к химиотерапии, считается, что GSTP1-1 играет роль в развитии рака и его потенциальной устойчивости к медикаментозному лечению. Дополнительным доказательством этого является знание того, что GSTP может избирательно ингибировать фосфорилирование C -Jun с помощью JNK , предотвращая апоптоз. [25] Во время низкого клеточного стресса комплекс формируется посредством прямых белок-белковых взаимодействий между GSTP и C- концом JNK, эффективно предотвращая действие JNK и, следовательно, индукцию им пути JNK. Клеточный окислительный стресс вызывает диссоциацию комплекса, олигомеризацию GSTP и индукцию пути JNK, что приводит к апоптозу . [27] Связь между ингибированием GSTP проапоптотического пути JNK и сверхэкспрессией изофермента в устойчивых к лекарствам опухолевых клетках может сама по себе объяснять способность опухолевых клеток избегать апоптоза, опосредованного лекарствами, которые не являются субстратами GSTP. [25]

Как и GSTP, GSTM1 участвует в регуляции путей апоптоза посредством прямых белок-белковых взаимодействий, хотя он действует на ASK1 , который находится выше JNK. Механизм и результат аналогичны механизму действия GSTP и JNK в том смысле, что GSTM1 секвестрирует ASK1 посредством образования комплекса и предотвращает индукцию им проапоптотических частей p38 и JNK сигнального каскада MAPK. Как и GSTP, GSTM1 взаимодействует со своим партнером в отсутствие окислительного стресса, хотя ASK1 также участвует в реакции теплового шока , которая также предотвращается во время секвестрации ASK1. Тот факт, что высокие уровни GST связаны с устойчивостью к апоптозу, индуцированному рядом веществ, включая химиотерапевтические агенты, подтверждает его предполагаемую роль в предотвращении передачи сигналов MAPK. [27]

Влияние на развитие рака

Появляется все больше данных, подтверждающих роль GST, особенно GSTP, в развитии рака и устойчивости к химиотерапии. Связь между GSTP и раком наиболее очевидна при сверхэкспрессии GSTP при многих видах рака, но она также подтверждается тем фактом, что трансформированный фенотип опухолевых клеток связан с аберрантно регулируемыми киназными сигнальными путями и клеточной зависимостью от сверхэкспрессируемых белков. Тот факт, что большинство противораковых препаратов являются плохими субстратами для GSTP, указывает на то, что роль повышенного уровня GSTP во многих линиях опухолевых клеток заключается не в детоксикации соединений, а в другой цели; Эта гипотеза также подтверждается общим обнаружением сверхэкспрессии GSTP в линиях опухолевых клеток, которые не устойчивы к лекарствам. [28]

Клиническое значение

Помимо своей роли в развитии рака и устойчивости к химиотерапевтическим лекарствам, GST участвуют в различных заболеваниях благодаря их участию в GSH. Хотя доказательства влияния полиморфизмов GST классов альфа, мю, пи и тета на предрасположенность к различным типам рака минимальны, многочисленные исследования выявили участие таких генотипических вариаций в астме , атеросклерозе , аллергии и других воспалительных заболеваниях. [19]

Поскольку диабет является заболеванием, которое включает окислительное повреждение, а метаболизм GSH у пациентов с диабетом нарушен, GST могут представлять собой потенциальную мишень для медикаментозного лечения диабета. Кроме того, известно, что введение инсулина приводит к увеличению экспрессии гена GST через путь PI3K/AKT/mTOR и снижению внутриклеточного окислительного стресса, тогда как глюкагон снижает экспрессию такого гена. [29]

Гены GST омега-класса (GSTO), в частности, связаны с неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , Паркинсона и боковой амиотрофический склероз ; Опять же, считается, что виновником является окислительный стресс, снижение экспрессии гена GSTO приводит к снижению возраста начала заболеваний. [30]

Выброс GST как признак повреждения органов

Высокие внутриклеточные концентрации GST в сочетании с их клеточно-специфичным клеточным распределением позволяют им функционировать в качестве биомаркеров для локализации и мониторинга повреждений определенных типов клеток. Например, гепатоциты содержат высокие уровни альфа-GST, а сывороточный альфа-GST является индикатором повреждения гепатоцитов при трансплантации , токсичности и вирусных инфекциях. [31] [32] [33]

Аналогично, у людей клетки проксимальных канальцев почек содержат высокие концентрации альфа-GST, тогда как клетки дистальных канальцев содержат pi-GST. [34] Такое специфическое распределение позволяет использовать измерение GST в моче для количественной оценки и локализации повреждения почечных канальцев при трансплантации , нефротоксичности и ишемического повреждения. [35]

В доклинических исследованиях на грызунах было показано, что альфа-GST в моче и сыворотке крови являются чувствительными и специфическими индикаторами некроза проксимальных канальцев почек и некроза гепатоцитов соответственно. [36] [37]

GST-теги и анализ GST pull-down

GST можно добавить к интересующему белку, чтобы очистить его от раствора с помощью процесса, известного как анализ с понижением концентрации . Это достигается путем вставки кодирующей последовательности ДНК GST рядом с той, которая кодирует интересующий белок. Таким образом, после транскрипции и трансляции белок GST и интересующий белок будут экспрессироваться вместе в виде слитого белка . Поскольку белок GST обладает сильным сродством к GSH, к белковой смеси можно добавлять шарики, покрытые этим соединением; в результате интересующий белок, прикрепленный к GST, будет прилипать к шарикам, изолируя белок от остальных белков в растворе. Гранулы извлекают и промывают свободным GSH, чтобы отделить интересующий белок от гранул, в результате чего получается очищенный белок. Этот метод можно использовать для выяснения прямых белок-белковых взаимодействий. Недостатком этого анализа является то, что интересующий белок присоединяется к GST, изменяя его нативное состояние. [38] [39]

GST-тег часто используется для разделения и очистки белков, содержащих слитый GST белок. Размер метки составляет 220 аминокислот (приблизительно 26 кДа), [40] что по сравнению с такими метками, как Myc-tag или FLAG-tag , довольно велико. Он может быть слит либо с N -концом , либо с С -концом белка. Помимо функции очищающей метки, GST действует как шаперон для прикрепленного белка, способствуя его правильному сворачиванию, а также предотвращая его агрегацию в тельцах включения при экспрессии в бактериях. Метку GST можно легко удалить после очистки путем добавления тромбиновой протеазы, если между меткой GST и интересующим белком вставлен подходящий сайт расщепления (который обычно включен во многие коммерчески доступные источники плазмид, меченных GST). [38] [41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab PDB : 1R5A ​; Удомсинпрасерт Р., Понгджароенкит С., Вонгсантичон Дж., Окли А.Дж., Прапантадара Л.А., Уилс М.К., Кеттерман А.Дж. (июнь 2005 г.). «Идентификация, характеристика и структура нового изофермента глутатионтрансферазы класса Дельта». Биохимический журнал . 388 (Часть 3): 763–71. дои : 10.1042/BJ20042015. ПМЦ  1183455 . ПМИД  15717864.
  2. ^ Шихан Д., Мид Дж., Фоли В.М., Дауд Калифорния (ноябрь 2001 г.). «Структура, функции и эволюция глутатионтрансфераз: значение для классификации представителей древнего суперсемейства ферментов, не относящихся к млекопитающим». Биохимический журнал . 360 (Часть 1): 1–16. дои : 10.1042/0264-6021: 3600001. ПМК 1222196 . ПМИД  11695986. 
  3. ^ Аллокати Н., Федеричи Л., Масулли М., Ди Илио С. (январь 2009 г.). «Глутатионтрансферазы в бактериях». Журнал ФЭБС . 276 (1): 58–75. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06743.x . ПМИД  19016852.
  4. ^ ab Atkinson HJ, Babbitt PC (ноябрь 2009 г.). «Глутатионтрансферазы являются структурными и функциональными отклонениями в тиоредоксиновой складке». Биохимия . 48 (46): 11108–16. дои : 10.1021/bi901180v. ПМЦ 2778357 . ПМИД  19842715. 
  5. ^ Бойер Т.Д. (март 1989 г.). «Глутатион S -трансферазы: обновленная информация». Гепатология . 9 (3): 486–96. дои : 10.1002/hep.1840090324. PMID  2646197. S2CID  85179401.
  6. ^ Муканганьяма С., Безабих М., Роберт М., Нгаджуи Б.Т., Капче Г.Ф., Нгандеу Ф., Абегаз Б. (август 2011 г.). «Оценка новых натуральных продуктов как ингибиторов глутатионтрансферазы P1-1 человека». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 26 (4): 460–7. дои : 10.3109/14756366.2010.526769 . PMID  21028940. S2CID  41391243.
  7. ^ Дуглас КТ (1987). «Механизм действия глутатионзависимых ферментов». Достижения энзимологии и смежных областей молекулярной биологии . Том. 59. стр. 103–67. дои : 10.1002/9780470123058.ch3. ISBN 9780470123058. ПМИД  2880477.
  8. ^ abcde Окли А (май 2011 г.). «Глутатионтрансферазы: структурная перспектива». Обзоры метаболизма лекарств . 43 (2): 138–51. дои : 10.3109/03602532.2011.558093. PMID  21428697. S2CID  16400885.
  9. ^ Ливер М.Дж., Джордж С.Г. (1998). «Рысиная глутатион S- трансфераза, которая эффективно конъюгирует конечные продукты перекисного окисления липидов». Морские экологические исследования . 46 (1–5): 71–74. Бибкод : 1998MarER..46...71L. дои : 10.1016/S0141-1136(97)00071-8.
  10. ^ аб Литвак Г., Кеттерер Б., Ариас И.М. (декабрь 1971 г.). «Лигандин: печеночный белок, который связывает стероиды, билирубин, канцерогены и ряд экзогенных органических анионов». Природа . 234 (5330): 466–7. Бибкод : 1971Natur.234..466L. дои : 10.1038/234466a0. PMID  4944188. S2CID  4216672.
  11. ^ PDB : 2GST ; Джи Икс, Джонсон В.В., Сесай М.А., Дикерт Л., Прасад С.М., Аммон Х.Л., Армстронг Р.Н., Гиллиланд Г.Л. (февраль 1994 г.). «Структура и функция сайта связывания ксенобиотического субстрата глутатион S- трансферазы, выявленная методом рентгеноструктурного анализа комплексов продуктов с диастереомерами 9-( S -глутатионил)-10-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена». Биохимия . 33 (5): 1043–52. дои : 10.1021/bi00171a002. ПМИД  8110735.
  12. ^ abcd Eaton DL, Bammler TK (июнь 1999 г.). «Краткий обзор глутатион S-трансфераз и их значение для токсикологии». Токсикологические науки . 49 (2): 156–64. дои : 10.1093/toxsci/49.2.156 . ПМИД  10416260.
  13. ^ abcd Джозефи П.Д. (июнь 2010 г.). «Генетические вариации ферментов глутатионтрансферазы человека: значение для фармакологии и токсикологии». Геномика и протеомика человека . 2010 : 876940. doi : 10.4061/2010/876940 . ПМЦ 2958679 . ПМИД  20981235. 
  14. ^ Леви А.Дж., Гатмаитан З., Ариас И.М. (ноябрь 1969 г.). «Две фракции цитоплазматических белков печени, Y и Z, и их возможная роль в поглощении печенью билирубина, сульфобромфталеина и других анионов». Журнал клинических исследований . 48 (11): 2156–67. дои : 10.1172/JCI106182. ПМК 297469 . ПМИД  4980931. 
  15. ^ Пак АК, Мун Дж.Х., Чан Э.Х., Пак Х., Ан И.Ю., Ли К.С., Чи Ю.М. (март 2013 г.). «Структура специфичной для моллюсков глутатион S -трансферазы класса GST из антарктического двустворчатого моллюска Laternula elliptica обнаруживает новую архитектуру активного центра». Белки . 81 (3): 531–7. дои : 10.1002/prot.24208. PMID  23152139. S2CID  45431154.
  16. ^ Ланди С. (октябрь 2000 г.). «Тэта-GST класса млекопитающих и дифференциальная восприимчивость к канцерогенам: обзор». Мутационные исследования . 463 (3): 247–83. дои : 10.1016/s1383-5742(00)00050-8. ПМИД  11018744.
  17. ^ Раза Х (ноябрь 2011 г.). «Двойная локализация глутатион S-трансферазы в цитозоле и митохондриях: последствия окислительного стресса, токсичности и заболеваний». Журнал ФЭБС . 278 (22): 4243–51. дои : 10.1111/j.1742-4658.2011.08358.x. ПМК 3204177 . ПМИД  21929724. 
  18. ^ Тан, АХ; Ту, КП (11 ноября 1994 г.). «Биохимическая характеристика глутатион S-трансфераз D1 и D21 дрозофилы». Журнал биологической химии . 269 ​​(45): 27876–27884. дои : 10.1016/S0021-9258(18)46868-8 . ISSN  0021-9258. ПМИД  7961718 . Проверено 3 января 2021 г.
  19. ^ abcd Хейс Дж.Д., Фланаган Дж.Ю., Джоуси И.Р. (2005). «Глутатионтрансферазы». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 51–88. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857. ПМИД  15822171.
  20. ^ Нисида М, Харада С, Ногучи С, Сатоу Ю, Иноуэ Х, Такахаши К (август 1998 г.). «Трехмерная структура глутатион S- трансферазы Escherichia coli в комплексе с глутатионсульфонатом: каталитическая роль Cys10 и His106». Журнал молекулярной биологии . 281 (1): 135–47. дои : 10.1006/jmbi.1998.1927. ПМИД  9680481.
  21. ^ Варго М.А., Колман Р.Ф. (январь 2001 г.). «Аффинное мечение изофермента 1-1 глутатион S-трансферазы крысы 17β-йодацетокси-эстрадиол-3-сульфатом». Журнал биологической химии . 276 (3): 2031–6. дои : 10.1074/jbc.M008212200 . ПМИД  11031273.
  22. ^ Хабиг WH, Пабст М.Дж., Флейшнер Г., Гатмайтан З., Ариас И.М., Якоби В.Б. (октябрь 1974 г.). «Идентичность глутатион S-трансферазы B с лигандином, основным связывающим белком печени». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (10): 3879–82. Бибкод : 1974PNAS...71.3879H. дои : 10.1073/pnas.71.10.3879 . ПМК 434288 . ПМИД  4139704. 
  23. ^ Беккет Дж.Дж., Хейс Дж.Д. (1987). «Измерения глутатион S-трансферазы и заболевания печени у человека». Журнал клинической биохимии и питания . 2 : 1–24. дои : 10.3164/jcbn.2.1 .
  24. ^ Алкаттан А, Алсаламин Э. Полиморфизмы генов, связанных с метаболическими ферментами фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем. Экспертное мнение. Препарат Метаб Токсикол. 30 апреля 2021 г. doi: 10.1080/17425255.2021.1925249. Epub перед печатью. ПМИД 33931001.
  25. ^ abcd Laborde E (сентябрь 2010 г.). «Глутатионтрансферазы как медиаторы сигнальных путей, участвующих в пролиферации и гибели клеток». Клеточная смерть и дифференцировка . 17 (9): 1373–80. дои : 10.1038/cdd.2010.80 . ПМИД  20596078.
  26. ^ Адлер В., Инь З., Фукс С.Ю., Бенезра М., Розарио Л., Тью К.Д., Пинкус М.Р., Сардана М., Хендерсон С.Дж., Вольф С.Р., Дэвис Р.Дж., Ронай З. (март 1999 г.). «Регуляция передачи сигналов JNK с помощью GSTp». Журнал ЭМБО . 18 (5): 1321–34. дои : 10.1093/emboj/18.5.1321. ПМЦ 1171222 . ПМИД  10064598. 
  27. ^ аб Таунсенд Д.М., Тью К.Д. (октябрь 2003 г.). «Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым лекарствам». Онкоген . 22 (47): 7369–75. дои : 10.1038/sj.onc.1206940. ПМК 6361125 . ПМИД  14576844. 
  28. ^ Тью К.Д., Маневич Ю., Грек С., Сюн Ю., Уйс Дж., Таунсенд Д.М. (июль 2011 г.). «Роль глутатион S-трансферазы P в сигнальных путях и S-глутатионилирования при раке». Свободно-радикальная биология и медицина . 51 (2): 299–313. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.04.013. ПМК 3125017 . ПМИД  21558000. 
  29. ^ Франко Р., Шоневельд О.Дж., Паппа А., Панайотидис М.И. (2007). «Центральная роль глутатиона в патофизиологии заболеваний человека». Архив физиологии и биохимии . 113 (4–5): 234–58. дои : 10.1080/13813450701661198. PMID  18158646. S2CID  35240599.
  30. ^ Совет директоров PG (май 2011 г.). «Глутатионтрансферазы омега-класса: структура, функции и генетика». Обзоры метаболизма лекарств . 43 (2): 226–35. дои : 10.3109/03602532.2011.561353. PMID  21495794. S2CID  27736207.
  31. ^ Беккет Дж.Дж., Чепмен Б.Дж., Дайсон Э.Х., Хейс Дж.Д. (январь 1985 г.). «Измерения концентрации глутатион-S-трансферазы в плазме после передозировки парацетамола: свидетельства раннего гепатоцеллюлярного повреждения». Гут . 26 (1): 26–31. дои :10.1136/gut.26.1.26. ПМЦ 1432412 . ПМИД  3965363. 
  32. ^ Хьюз В.Ф., Трулл А.К., Гимсон А., Френд П.Дж., Джеймисон Н., Дункан А., Уайт Д.Г., Превост А.Т., Александр Г.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Рандомизированное исследование по оценке клинических преимуществ мониторинга концентрации альфа-глутатион-S-трансферазы в сыворотке крови после трансплантации печени». Трансплантация . 64 (10): 1446–52. дои : 10.1097/00007890-199711270-00013 . ПМИД  9392310.
  33. ^ Логерсио С, Капорасо Н, Туччилло С, Мориско Ф, Дель Веккьо Бланко G, Дель Веккьо Бланко C (март 1998 г.). «Альфа-глутатионтрансферазы при хроническом гепатите, связанном с ВГС: новый прогностический индекс ответа на терапию интерфероном?». Журнал гепатологии . 28 (3): 390–5. дои : 10.1016/s0168-8278(98)80311-5. ПМИД  9551675.
  34. ^ Харрисон DJ, Харбанда Р., Каннингем Д.С., Маклеллан Л.И., Хейс Дж.Д. (июнь 1989 г.). «Распределение изоферментов глутатион S-трансферазы в почках человека: основа возможных маркеров повреждения почек». Журнал клинической патологии . 42 (6): 624–8. дои : 10.1136/jcp.42.6.624. ПМК 1141991 . ПМИД  2738168. 
  35. ^ Сундберг А.Г., Аппельквист Э.Л., Бекман Л., Даллнер Г. (1994). «Мочевая глутатионтрансфераза пи-класса как индикатор канальцевого повреждения почек человека». Нефрон . 67 (3): 308–16. дои : 10.1159/000187985. ПМИД  7936021.
  36. ^ Харпур Э., Эннулат Д., Хоффман Д., Беттон Дж., Готье Дж.К., Рифке Б., Боунус Д., Шустер К., Беушхаузен С., Гаффрой М., Шоу М., Лок Э., Петтит С. (август 2011 г.). «Биологическая квалификация биомаркеров химической почечной токсичности у двух линий крыс-самцов». Токсикологические науки . 122 (2): 235–52. дои : 10.1093/toxsci/kfr112 . ПМИД  21593213.
  37. ^ Бэйли В.Дж., Холдер Д., Патель Х., Девлин П., Гонсалес Р.Дж., Гамильтон В., Муниаппа Н., Хэмлин Д.М., Томас CE, Систаре Ф.Д., Glaab WE (декабрь 2012 г.). «Оценка эффективности трех биомаркеров поражения печени, вызванных лекарственными препаратами, у крыс: альфа-глутатион-S-трансферазы, аргиназы 1 и 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы» (PDF) . Токсикологические науки . 130 (2): 229–44. doi : 10.1093/toxsci/kfs243 . ПМИД  22872058.
  38. ^ аб Бенард В., Бокоч Г.М. (2002). «Анализ активации GTPase Cdc42, Rac и Rho аффинными методами». G-белковые пути – Часть C, Эффекторные механизмы . Методы энзимологии. Том. 345. стр. 349–59. дои : 10.1016/s0076-6879(02)45028-8. ISBN 9780121822460. ПМИД  11665618.
  39. ^ Рен Л., Чанг Э., Макки К., Хаас А.Л., Кабурд Б., Валид Коронфлех М. (ноябрь 2003 г.). « Анализ глутатион S- трансферазы с использованием обезвоженной иммобилизованной глутатионовой смолы». Аналитическая биохимия . 322 (2): 164–9. дои : 10.1016/j.ab.2003.07.023. ПМИД  14596823.
  40. ^ Лонг Ф., Чо В., Исии Ю. (сентябрь 2011 г.). «Экспрессия и очистка меченного изотопами 15N и 13C β-амилоидного пептида человека с болезнью Альцгеймера из 40 остатков для структурного анализа на основе ЯМР». Экспрессия и очистка белков . 79 (1): 16–24. дои : 10.1016/j.pep.2011.05.012. ПМЦ 3134129 . ПМИД  21640828. 
  41. ^ Тинта Т, Кристиансен Л.С., Конрад А., Либерлес Д.А., Турк В., Мунк-Петерсен Б., Пишкур Дж., Клаузен А.Р. (июнь 2012 г.). «Дезоксирибонуклеозидкиназы в двух водных бактериях с высокой специфичностью к тимидину и дезоксиаденозину». Письма FEMS по микробиологии . 331 (2): 120–7. дои : 10.1111/j.1574-6968.2012.02565.x. ПМИД  22462611.

Лоу и др. 2007 г.

  1. ^ ab «Мы предполагаем, что параллельная эволюция, наблюдаемая на этом участке, является адаптивной реакцией на токсин окружающей среды, и что секвенирование исторических аллелей предполагает, что этот токсин не был синтетическим инсектицидом».
  2. ^ ab «Линии из Казахстана, Швеции, Украины и 1 линии США были собраны до 1940 года и, следовательно, представляют собой линии до ДДТ».
  3. ^ ab "Из данных о последовательностях все D. melanogaster имеют лизин в остатке 171 GSTD1, а все линии D. simulans имеют глицин. Это показывает, что K171 в D. melanogaster, вероятно, будет зафиксирован в популяциях по всему миру. Среди этих аллелей 4 были получены из линий, собранных до использования ДДТ, поэтому маловероятно, что изменение G171K произошло в ответ на отбор ДДТ. предполагая, что активность ДДТазы предшествует ДДТ».

Внешние ссылки